益气活血方对大鼠心肌梗死边缘区Sigma-1R、SERCA2a、IP3R mRNA表达的影响 被引量：6

1

作者 王婕 吴爱明 +10 位作者 李春红 陈慧洋 赵一舟 赵明镜 张冬梅 聂波 祁轶斐 成文堃 任学娇 刘硕 娄利霞 《中西医结合心脑血管病杂志》 2018年第9期1180-1184,共5页

目的观察益气活血方对大鼠心肌梗死边缘区Sigma-1R、SERCA2a、IP3R mRNA表达的影响。方法结扎SD大鼠心脏左冠状动脉前降支建立心肌梗死后心力衰竭模型(假手术组只穿线,不结扎),随机分为模型组、益气活血低剂量组(益低组)、益气活血高剂... 目的观察益气活血方对大鼠心肌梗死边缘区Sigma-1R、SERCA2a、IP3R mRNA表达的影响。方法结扎SD大鼠心脏左冠状动脉前降支建立心肌梗死后心力衰竭模型(假手术组只穿线,不结扎),随机分为模型组、益气活血低剂量组(益低组)、益气活血高剂量组(益高组)、氟伏沙明组。益低组、益高组分别予以含生药量15 g/kg、30 g/kg的益气活血方,氟伏沙明组予以氟伏沙明(1mg/kg),模型组和假手术组大鼠予以蒸馏水,每日1次灌胃。8周后,进行超声心动图检测;心脏取材并计算心脏质量指数;RT-PCR法检测左心室心肌梗死边缘区Sigma-1R、SERCA2a、IP3R mRNA的表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠左室舒张末内径(LVDd)、左室收缩末内径(LVDs)、左室舒张末期容积(LV Vo Ld)、左室收缩末期容积(LV Vo Ls)及心脏质量指数显著增加(P<0.01),左室后壁舒张末厚度(LVPWTd)、左室后壁收缩末厚度(LVPWTs)、射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)显著降低(P<0.01),其心肌组织Sigma-1R、SERCA2a mRNA的表达降低(P<0.05),IP3R mRNA表达增加(P<0.01)。与模型组相比,各药物组大鼠心肌重构和心功能有不同程度改善(P<0.01);益低组、益高组和氟伏沙明组大鼠的心脏质量指数均显著降低(P<0.01);同时,各药物组Sigma-1R和益高组SERCA2a mRNA表达显著增加(P<0.01),氟伏沙明组SERCA2a mRNA表达增加(P<0.05),益低组SERCA2a mRNA表达无统计学意义,益低组、益高组IP3R mRNA表达降低(P<0.05),氟伏沙明组IP3R mRNA表达明显降低(P<0.01)。结论益气活血方药可显著改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心脏重构和心脏功能,其机制与调节心肌梗死后心肌组织Sigma-1R及相关因子SERCA2a、IP3R mRNA的表达有关。 展开更多

关键词 心肌梗死 益气活血 sigma-1受体 心肌重构 心脏功能 心力衰竭

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Sigma-1受体与阿尔茨海默病关系的研究进展 被引量：6

2

作者 金佳利 刘学源 《同济大学学报（医学版）》 CAS 2015年第5期129-132,共4页

近年来,sigma-1受体在神经系统退行性疾病中已越来越受到关注,人们发现其具有介导细胞分化,神经元保护,促神经再生和延缓记忆减退等作用。本文基于一系列人类疾病动物模型及临床前研究,分析了sigma-1受体的特点及生物学效应,介绍了其在... 近年来,sigma-1受体在神经系统退行性疾病中已越来越受到关注,人们发现其具有介导细胞分化,神经元保护,促神经再生和延缓记忆减退等作用。本文基于一系列人类疾病动物模型及临床前研究,分析了sigma-1受体的特点及生物学效应,介绍了其在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发生发展过程中的作用及治疗方面的现状。Aβ对σ-1受体表达调节这一新视点,将成为研究AD发病机制的新方向。 展开更多

关键词 sigma-1受体 阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白

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益智清心方调控线粒体分裂融合改善阿尔茨海默病小鼠认知功能的机制研究 被引量：5

3

作者 李泽惠 张业昊 +4 位作者 曹宇 裴卉 马丽娜 杨洋 李浩 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1096-1102,共7页

目的 研究益智清心方(Yizhi Qingxin formula,YQF)改善认知功能和调控线粒体分裂/融合的机制。方法 采用APPswe/PS1De9(APP/PS1)双转基因小鼠为阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型,随机分为模型组、YQF 2.6 g/kg组、YQF 5.2 g/kg... 目的 研究益智清心方(Yizhi Qingxin formula,YQF)改善认知功能和调控线粒体分裂/融合的机制。方法 采用APPswe/PS1De9(APP/PS1)双转基因小鼠为阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型,随机分为模型组、YQF 2.6 g/kg组、YQF 5.2 g/kg组、多奈哌齐组、PRE-084组和YQF 5.2 g/kg+BD1047组,以C57BL/6J小鼠为对照组。连续干预8周后,水迷宫实验检测小鼠的认知功能,免疫组化法检测小鼠海马区的β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积,透射电镜观察和定量分析小鼠海马神经元内线粒体的数量和长轴长度,免疫荧光检测sigma-1受体(sigma-1 receptor,Sig-1R)与神经元核蛋白(neuronal nuclear antigen,Neu N)的共定位情况,Western blot法检测海马组织动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,DRP1)、磷酸化DRP1(phospho-DRP1,p-DRP1)(Ser616)、分裂蛋白1(fission 1,Fis1)、线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,MFN2)、视神经萎缩蛋白1(optic atrophy 1,OPA1)以及Sig-1R的表达。结果与模型组比较,YQF 5.2 g/kg组小鼠的水迷宫逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿台次数增多(P<0.05);Aβ沉积减少(P<0.01);海马神经元线粒体数量减少(P<0.05),线粒体长轴长度延长(P<0.01);Fis1表达下降(P<0.05),OPA1和MFN2的表达升高(P<0.01);Sig-1R表达升高(P<0.01),Sig-1R与Neu N的共定位增多(P<0.01)。且以上作用可以被Sig-1R抑制剂BD1047抑制。结论 YQF能够恢复海马神经元线粒体分裂和融合的平衡,从而改善APP/PS1小鼠的认知功能,其机制与Sig-1R激活有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 益智清心方 sigma-1受体 线粒体分裂和融合

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视网膜Sigma-1受体拮抗剂对豚鼠形觉剥夺性近视形成的抑制作用及其机制 被引量：6

4

作者 陈媛媛 谢伏娟 +2 位作者 李海波 关宇欣 毛俊峰 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期477-482,共6页

目的研究视网膜Sigma-1受体拮抗剂N,N-二乙基-2-(4-甲氧基-3-苯乙基氧基苯基)乙胺盐酸盐(NE-100)在豚鼠形觉剥夺性近视(FDM)形成中的调控作用及其机制。方法选取健康21日龄三色豚鼠85只,采用随机数表法将其中36只随机分为正常对照组、... 目的研究视网膜Sigma-1受体拮抗剂N,N-二乙基-2-(4-甲氧基-3-苯乙基氧基苯基)乙胺盐酸盐(NE-100)在豚鼠形觉剥夺性近视(FDM)形成中的调控作用及其机制。方法选取健康21日龄三色豚鼠85只,采用随机数表法将其中36只随机分为正常对照组、眼遮盖14 d组和眼遮盖11 d组,每组12只,其中正常对照组不予遮盖,眼遮盖14 d组用自制半透明眼罩连续遮盖豚鼠右眼14 d作为FDM模型组,眼遮盖11 d组同法连续遮盖右眼11 d后去遮盖3 d。将剩余49只豚鼠采用随机数表法随机分为FDM组10只、FDM+NE-1006μg组12只、FDM+NE-10060μg组10只、FDM+NE-100600μg组9只和FDM+生理盐水组8只。根据分组,FDM眼每天接受球周注射NE-1006μg、60μg、600μg和生理盐水各100μl。采用红外偏心自动验光仪测定眼球屈光度;采用A型超声仪测量眼轴长度;采用角膜曲率计测量角膜曲率。采用免疫组织化学染色和Western blot法检测视网膜中Sigma-1受体蛋白表达分布;采用高效液相色谱电化学法测定神经视网膜的多巴胺含量。结果各组间豚鼠屈光度和眼轴长度总体比较,差异均有统计学意义(F=147.81、160.10,均P<0.01),其中与正常对照组比较,眼遮盖14 d组和眼遮盖11 d组豚鼠遮盖眼相对近视度数明显加深,眼轴明显延长,差异均有统计学意义(均P<0.05);与眼遮盖14 d组比较,眼遮盖11 d组相对近视度数明显较低,眼轴较短,差异均有统计学意义(均P<0.05)。正常对照组豚鼠Sigma-1蛋白表达于视网膜神经节细胞(RGCs)、光感受器内节及少量内核层细胞;与正常对照组比较,眼遮盖14 d组豚鼠RGCs及光感受器内节Sigma-1蛋白染色增强,内核层Sigma-1染色阳性细胞明显增多,内、外丛状层也可见Sigma-1染色阳性细胞,Müller细胞染色尤为明显,在视网膜中Sigma-1受体蛋白表达量明显升高。与眼遮盖14 d组比较,眼遮盖11 d组遮盖眼视网膜中Sigma-1受体蛋白表达量明显下降,差异有统� 展开更多

关键词 sigma-1受体 形觉剥夺 近视 视网膜 多巴胺 豚鼠

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瞬时受体电位通道与Sigma-1受体相互作用及其调控疼痛的研究进展 被引量：1

5

作者 王娅 李瑞鑫 葛朝明 《现代药物与临床》 CAS 2024年第1期263-268,共6页

瞬时受体电位(TRP)通道是一类主要定位于细胞膜的非特异性阳离子通道,是多种细胞和环境信号的传感器,激活后可与众多生理信号通路相互作用,参与多种生理病理过程。Sigma-1受体是一种特异存在于线粒体相关内质网膜的分子伴侣蛋白,参与调... 瞬时受体电位(TRP)通道是一类主要定位于细胞膜的非特异性阳离子通道,是多种细胞和环境信号的传感器,激活后可与众多生理信号通路相互作用,参与多种生理病理过程。Sigma-1受体是一种特异存在于线粒体相关内质网膜的分子伴侣蛋白,参与调控细胞稳态和细胞应激。TRP通道和Sigma-1受体均广泛存在于哺乳动物体内各组织器官,研究发现二者之间存在相互作用,参与调节不同类型疼痛的发生、发展过程。TRP通道和Sigma-1受体对辣椒素诱导的痛觉过敏、内源性阿片肽镇痛效应、奥沙利铂诱导的周围神经病变、外周免疫驱动的痛觉过敏进行调控。对TRP通道与Sigma-1受体的相互作用及其调控疼痛情况进行了总结。 展开更多

关键词 瞬时受体电位通道 sigma-1受体 相互作用 痛觉过敏 镇痛效应 周围神经病变

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PRE-084上调BDNF-TrkB改善PTSD大鼠焦虑样行为 被引量：5

6

作者 佟雷 季丽莉 +2 位作者 彭军波 富长海 王振宇 《解剖科学进展》 2017年第1期93-96,102,共5页

目的探讨腹腔注射Sigma 1受体激动剂PRE-084对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠焦虑样行为及额叶BDNF和TrkB表达的影响。方法利用单程长时应激(SPS)制备PTSD大鼠模型,将PTSD大鼠分为4组:vehicle、PRE-084、SPS+vehicle和SPS+PRE-084组;通过旷... 目的探讨腹腔注射Sigma 1受体激动剂PRE-084对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠焦虑样行为及额叶BDNF和TrkB表达的影响。方法利用单程长时应激(SPS)制备PTSD大鼠模型,将PTSD大鼠分为4组:vehicle、PRE-084、SPS+vehicle和SPS+PRE-084组;通过旷场实验和高架十字迷宫实验检测各组大鼠焦虑样行为;取材各组大鼠额叶,利用免疫荧光染色和Western Blot检测BDNF和p-TrkB蛋白及m RNA表达情况。结果行为学检测结果显示,腹腔注射PRE-084可以改善PTSD大鼠焦虑样行为;免疫荧光染色和Western Blot结果显示,SPS使大鼠额叶BDNF及p-TrkB蛋白表达水平降低,此作用可被PRE-084逆转。结论腹腔注射Sigma-1受体激动剂PRE-084改善PTSD大鼠焦虑样行为可能与上调BDNF-TrkB信号通路相关。 展开更多

关键词 创伤后应激障碍 单程长时应激 sigma-1受体 BDNF TRKB

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Sigma-1受体的药理学作用及相关药物研究进展 被引量：3

7

作者 韩丽 姚红红 +1 位作者 周金培 张惠斌 《药学进展》 CAS 2017年第1期49-55,共7页

常见的神经系统疾病如药物成瘾及其导致的神经毒性、神经精神疾病、神经退行性疾病等,严重影响人类健康与正常生活。而临床上现有的相关治疗药物往往会导致锥体外系反应等副作用,且用药后治疗不够彻底,疾病易复发,因此,开发新靶点及新... 常见的神经系统疾病如药物成瘾及其导致的神经毒性、神经精神疾病、神经退行性疾病等,严重影响人类健康与正常生活。而临床上现有的相关治疗药物往往会导致锥体外系反应等副作用,且用药后治疗不够彻底,疾病易复发,因此,开发新靶点及新型有效、安全的相关治疗药物,迫在眉睫。Sigma-1受体是一种受体型分子伴侣,参与多种神经传导系统的调节,可与多种精神类药物结合,有望成为神经系统调节药物的重要靶点。研究发现,有些小分子配体对Sigma-1受体具有良好的亲和力,在药物成瘾、精神分裂症、抑郁症、阿尔茨海默病等疾病中显示出较好疗效。对Sigma-1受体的药理学作用以及相关小分子配体药物的研发作一综述。 展开更多

关键词 sigma-1受体 药理学作用 sigma-1受体配体 亲和力 神经系统 调控

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背根神经节Sigma-1受体在大鼠神经病理性痛中的作用

8

作者 余璇 李雪 +3 位作者 刘双双 李清梅 袁杰 秦榜勇 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期290-294,共5页

目的探讨神经病理性痛大鼠背根神经节(DRG)中Sigma-1受体的作用以及Sigma-1受体对P2X 3受体表达和功能的影响。方法选择健康SPF级SD雄性大鼠48只,7周龄,体重180~200 g。按照随机数字表法分为三组:假手术组(Sham组)、神经病理性痛组(CCI... 目的探讨神经病理性痛大鼠背根神经节(DRG)中Sigma-1受体的作用以及Sigma-1受体对P2X 3受体表达和功能的影响。方法选择健康SPF级SD雄性大鼠48只,7周龄,体重180~200 g。按照随机数字表法分为三组:假手术组(Sham组)、神经病理性痛组(CCI组)和Sigma-1受体拮抗剂BD-1047组(BD组),每组16只。鞘内置管后1 d,Sham组只游离右侧坐骨神经主干不结扎,CCI组、BD组制备神经病理性痛大鼠模型。模型制备后第1天起,每日上午08:00 Sham组和CCI组鞘内注射生理盐水30μl,BD组鞘内注射120 nmol BD-104720μl+生理盐水10μl,连续14 d。于模型制备前1 d、模型制备后l、3、7、10、14 d鞘内给药后30 min测定热缩足潜伏期(TWL)和机械缩足反应阈值(MWT)。于模型制备后7 d采用Western blot法检测Sigma-1受体和P2RX 3受体蛋白含量。CCI组于模型制备后7、14 d采用免疫荧光双标技术和免疫共沉淀技术检测Sigma-1受体、P2X 3受体共表达和共沉淀情况。结果与Sham组比较,CCI组模型制备后l、3、7、10、14 d TWL明显缩短,MWT明显降低,模型制备后7 d DRG组织Sigma-1受体和P2X 3受体蛋白含量明显升高(P<0.05)。与CCI组比较,BD组模型制备后l、3、7、10、14 d TWL明显延长,MWT明显升高,模型制备后7 d DRG组织Sigma-1受体和P2X 3受体蛋白含量明显降低(P<0.05)。模型制备后7、14 d CCI组中DRG组织Sigma-1受体与P2X 3受体共表达、共沉淀。结论Sigma-1受体和P2X 3受体在DRG中共表达,且存在共沉淀现象,抑制Sigma-1受体可以降低P2X 3受体蛋白含量,缓解大鼠神经病理性痛。 展开更多

关键词 神经病理性痛 背根神经节 sigma-1受体 P2X 3受体

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基于Sigma-1受体的多靶点药物研究进展

9

作者 王真 李宗正 庄涛 《中国药物化学杂志》 CAS 2024年第2期126-138,共13页

多靶点药物治疗针对疾病网络系统中的两个或多个相关靶点,同时调节疾病网络系统中的多个环节,从而发挥更好的临床疗效,具有更优越的安全性,现已在多种复杂疾病的治疗中开始应用。Sigma-1受体是一种独特的Ca^(2+)敏感伴侣蛋白,主要位于... 多靶点药物治疗针对疾病网络系统中的两个或多个相关靶点,同时调节疾病网络系统中的多个环节,从而发挥更好的临床疗效,具有更优越的安全性,现已在多种复杂疾病的治疗中开始应用。Sigma-1受体是一种独特的Ca^(2+)敏感伴侣蛋白,主要位于内质网和质膜中,在应激或病理条件下被激活,并通过作用于神经递质受体和离子通道受体等伴侣蛋白调节多种神经信号传导。近年来,研究发现基于Sigma-1受体的多靶点药物对神经痛、阿尔茨海默病、抑郁症、精神分裂症、帕金森病等具有良好的治疗效果,是开发神经系统疾病治疗药物的热门靶点。本文作者对近年来文献报道的Sigma-1受体多靶点药物进行综述,以期为基于Sigma-1受体多靶点药物的研发提供新的思路。 展开更多

关键词 sigma-1受体 多靶点药物治疗 多靶点药物 神经痛

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Sigma-1受体在非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义 被引量：4

10

作者 熊吉 王军 +5 位作者 樊丽琳 胡辂 兰春慧 杨敏 孙文静 陈东风 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期800-803,共4页

目的明确Sigma-1受体在非酒精性脂肪性肝病中的表达变化及意义。方法应用软脂酸诱导HepG2细胞脂肪变建立非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)体外模型,并按0、2、4、8、12 h时相点收获细胞,利用尼罗红(nile r... 目的明确Sigma-1受体在非酒精性脂肪性肝病中的表达变化及意义。方法应用软脂酸诱导HepG2细胞脂肪变建立非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)体外模型,并按0、2、4、8、12 h时相点收获细胞,利用尼罗红(nile red)染色检测细胞脂肪变程度,通过Real-time PCR及Western blot检测Sigma-1受体(Sigma-1 recep-tor,Sigma-1R)及内质网应激标志蛋白葡糖调节蛋白78(glucose regulating protein,GRP78)的表达,二甲基噻唑二苯基四氮唑溴盐[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]检测细胞脂肪变过程中细胞活性的变化。结果 HepG2细胞经脂肪酸诱导后发生了脂肪变,脂肪变程度随时间点的延长而加重,细胞的平均脂变面积在12 h组(435.14±39.87)较0 h组明显升高(P<0.01);8、12 h组GRP78 mRNA的相对表达量[(2.35±0.51),(8.71±1.20)]较0 h组明显升高(P<0.05),而Sigma-1R mRNA相对表达量在2 h组(0.19±0.02)即开始出现明显下降(P<0.05);在蛋白水平上,GRP78的表达在8、12 h组[(25.59±0.51),(28.43±1.20)]较0 h组明显上调,Sigma-1R在8、12 h组[(15.92±0.42),(10.73±0.63)]较0 h组明显下调(P<0.05);MTT检测提示细胞在脂肪变过程中细胞活性逐渐下降,12 h组细胞活性[(59.86±4.47)%]相对0 h组明显下降(P<0.05)。结论 Sigma-1R的低表达可能诱发了NAFLD过程中的内质网应激,进而导致肝细胞的损伤。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 内质网应激 sigma-1受体

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基于线粒体动力学途径探究小分子Sigma-1受体对顺铂诱导的急性肾损伤模型的治疗作用

11

作者 刘颖 曹冰 孙明慧 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第6期485-489,I0001,共6页

目的:基于线粒体动力学途径变化下探究小分子Sigma-1受体对顺铂(CDDP)诱导的急性肾损伤(AKI)的影响。方法:实验分为对照组、PRE-084组、CDDP组、CDDP+PRE-084组,共4组,每组10只小鼠,CDDP组和CDDP+PRE-084组经腹腔注射CDDP(15 mg/kg)诱导... 目的:基于线粒体动力学途径变化下探究小分子Sigma-1受体对顺铂(CDDP)诱导的急性肾损伤(AKI)的影响。方法:实验分为对照组、PRE-084组、CDDP组、CDDP+PRE-084组,共4组,每组10只小鼠,CDDP组和CDDP+PRE-084组经腹腔注射CDDP(15 mg/kg)诱导AKI模型,随后PRE-084组和CDDP+PRE-084组经腹腔注射PRE-084(0.6 mg/kg),每日1次,连续7 d;结束后,全自动生化仪进行血清尿素氮(BUN)与血清肌酐(Scr)水平检测,酶联免疫吸附法(ELISA)测定尿液中肾损伤分子1(KIM-1)含量,苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理形态学变化,TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测肾脏细胞凋亡情况,透射电子显微镜观察肾脏组织线粒体超微结构,生物发光技术检测肾脏组织三磷酸腺苷(ATP)产生水平,免疫荧光双染测定肾脏组织中Sigma-1受体与Mfn2定位表达,蛋白质免疫印迹法(Western blot)测定肾脏组织内线粒体分裂蛋白Drp1、Fis1与线粒体融合蛋白Opa1、Mfn1的表达。结果:与CDDP组比较,CDDP+PRE-084组小鼠血清BUN和Scr水平、尿液KIM-1水平均降低(P<0.05),肾脏组织病理损伤情况得到明显改善,TUNEL阳性细胞率减少(P<0.05),线粒体肿胀、碎裂及空泡变性程度减小,形态恢复,肾脏组织ATP含量升高(P<0.05),Sigma-1受体与Mfn2荧光染色增强,Drp1、Fis1蛋白相对表达量下调且Opa1、Mfn1蛋白相对表达量上调(P<0.05)。结论:线粒体分裂与融合途径介导了CDDP所致小鼠AKI的发生,Sigma-1受体通过调控线粒体动力学途径对CDDP诱导的AKI小鼠起到保护作用。 展开更多

关键词 小鼠 急性肾损伤 顺铂 sigma-1受体 线粒体动力学

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抑制sigma-1受体可减少神经病理性疼痛大鼠DRG细胞凋亡

12

作者 郁冬玲 莫少娥 +3 位作者 傅文 陈实 谢酬勤 蓝雨雁 《基础医学与临床》 CAS 2024年第8期1101-1106,共6页

目的研究抑制sigma-1受体(sig-1R)对坐骨神经慢性缩窄性损伤(CCI)介导的神经病理性疼痛大鼠背根神经节(DRG)细胞凋亡的影响。方法将行鞘内置管术的大鼠随机分为3组:假手术组(sham组)、神经病理性疼痛模型组(model组)(鞘内置管1周后行CC... 目的研究抑制sigma-1受体(sig-1R)对坐骨神经慢性缩窄性损伤(CCI)介导的神经病理性疼痛大鼠背根神经节(DRG)细胞凋亡的影响。方法将行鞘内置管术的大鼠随机分为3组:假手术组(sham组)、神经病理性疼痛模型组(model组)(鞘内置管1周后行CCI造模)、sig-1R抑制剂组(BD1047组)CCI术后4、5、6 d,鞘内注射BD1047,每组12只。于术前1 d与术后1、3、5、7 d检测大鼠机械缩足反应阈(MWT)。用Western blot与免疫荧光法检测DRG细胞sig-1R、Bcl-2、Bax的表达;TUNEL染色法观察DRG细胞凋亡;透射电镜观察DRG细胞内质网、线粒体变化。结果与sham组比较,model组术后各时点MWT降低,DRG细胞凋亡率上调,Sig-1R、Bax上调,Bcl-2下调,DRG细胞内质网肿胀,线粒体膜破坏、线粒体嵴减少(P<0.05);与模型组比较,BD1047组术后5、7 d MWT升高,DRG细胞凋亡率下调,Sig-1R、Bax下调,Bcl-2上调,DRG细胞内质网、线粒体损伤轻微(P<0.05)。结论抑制sig-1R可上调CCI大鼠机械缩足反应阈值、减少DRG细胞凋亡。 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 sigma-1受体 背根神经元(DRG) 凋亡

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Sigma⁃1受体与阿尔茨海默病认知功能及盐酸多奈哌齐临床疗效的相关性

13

作者 席杨 李海玲 《临床误诊误治》 CAS 2024年第19期62-66,共5页

目的探究阿尔茨海默病(AD)患者血清Sigma-1受体表达水平,分析其潜在临床价值。方法选取2022年3月至2023年12月收治的80例中轻度AD患者,随机分为认知训练组(认知功能训练)和多奈哌齐组(认知功能训练联合盐酸多奈哌齐),每组40例,同期选取4... 目的探究阿尔茨海默病(AD)患者血清Sigma-1受体表达水平,分析其潜在临床价值。方法选取2022年3月至2023年12月收治的80例中轻度AD患者,随机分为认知训练组(认知功能训练)和多奈哌齐组(认知功能训练联合盐酸多奈哌齐),每组40例,同期选取40例健康体检者作为健康对照组。检测健康对照组体检当天血清Sigma-1受体水平、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和简易智力状态检查量表(MMSE)评分。治疗前及治疗8周后,检测认知训练组和多奈哌齐组血清Sigma-1受体水平以及MoCA、MMSE、临床痴呆评定量表(CDR)和日常生活活动能力评定量表(ADL)评分。采用Pearson相关性分析治疗后血清Sigma-1受体水平与MoCA、MMSE、ADL和CDR评分的相关性。结果与健康对照组比较,认知训练组和多奈哌齐组血清Sigma-1受体、MoCA和MMSE评分均降低(P<0.05),认知训练组与多奈哌齐组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,多奈哌齐组血清Sigma-1受体、MoCA、MMSE和ADL评分均较治疗前和认知训练组升高,而CDR评分较治疗前和认知训练组降低(P<0.05)。治疗后,AD患者血清Sigma-1受体与MoCA、MMSE和ADL评分呈正相关性,而与CDR评分呈负相关性(P<0.01)。结论AD患者血清Sigma-1受体水平与认知功能相关,盐酸多奈哌齐治疗能够提高患者血清Sigma-1受体表达量,改善患者的记忆认知功能。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 sigma-1受体 盐酸多奈哌齐 记忆 认知功能 日常生活活动能力 相关性

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Sigma-1受体参与调控神经病理性疼痛机制的研究进展

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作者 高思琦 王爱桃 《内蒙古医学杂志》 2024年第3期330-334,共5页

神经病理性疼痛是一种常见的慢性疼痛类型,对患者的生活质量有很大影响,国际疼痛学会将其定义为由躯体感觉神经系统损伤或疾病引起的疼痛。神经病理性疼痛有着复杂的发生、发展机制,但总体来说可以归纳为外周敏化与中枢敏化。Sigma-1受... 神经病理性疼痛是一种常见的慢性疼痛类型,对患者的生活质量有很大影响,国际疼痛学会将其定义为由躯体感觉神经系统损伤或疾病引起的疼痛。神经病理性疼痛有着复杂的发生、发展机制,但总体来说可以归纳为外周敏化与中枢敏化。Sigma-1受体(Sig-1R)是一种独特的单次跨膜受体,它是一种配体调控的伴侣蛋白,高表达于外周与中枢的疼痛控制区域中,在细胞内质网上发挥其功能,与疼痛等多种疾病有关。Sig-1R已被证实在神经病理性疼痛中发挥调节功能,通过激活并增强中枢和外周敏化,促进疼痛的发生与发展。因此,Sig-1R是未来治疗神经病理性疼痛的一个很有前景的药理学靶点。本文章主要综述各类Sig-1R配体(激动剂、拮抗剂)通过不同的机制调控神经病理性疼痛。 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 sigma-1受体 脊髓 背根神经节 星形胶质细胞

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sigma-1受体生物学研究进展及对其与神经精神系统疾病关系的最新认识 被引量：3

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作者 曹丹旎 吴宁 李锦 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第12期881-902,共22页

随着神经精神疾病发病率不断攀升,尽快阐明其发病机制、发现新的药物靶标及研发理想的治疗药物逐渐成为急需解决的重大科学问题。近年来,对sigma-1受体(SA1R)的研究,特别是其在神经精神疾病相关领域的研究取得了一系列重要进展。SA1R是... 随着神经精神疾病发病率不断攀升,尽快阐明其发病机制、发现新的药物靶标及研发理想的治疗药物逐渐成为急需解决的重大科学问题。近年来,对sigma-1受体(SA1R)的研究,特别是其在神经精神疾病相关领域的研究取得了一系列重要进展。SA1R是一类既不同于经典受体、也不同于经典分子伴侣蛋白的特殊生物活性分子,通过受体和分子伴侣双重机制对线粒体能量代谢、蛋白质和脂质代谢、细胞内物质转运和细胞兴奋性等细胞生理功能及氧化应激、氮化应激、内质网应激、神经炎症、细胞自噬和细胞凋亡等病理生理过程发挥重要的调控作用。以SA1R为靶点,可能能够治疗抑郁症、神经退行性疾病和药物成瘾等多种神经精神疾病。上调SA1R功能具有显著抗抑郁活性,与其上调神经营养因子表达和抑制神经炎症相关,如SA1R激动剂SA4503正处于抑郁症治疗的临床Ⅲ期试验中。SA1R激动剂抗神经退行性疾病的作用与其神经保护作用、促进神经元存活和恢复突触可塑性相关。SA1R参与药物成瘾病理生理过程,一方面SA1R调节多巴胺和5-羟色胺能神经系统,另一方面成瘾性物质如甲基苯丙胺和可卡因直接作用于SA1R。然而,SA1R参与药物成瘾确切的分子机制尚不清楚。本文对近年来取得的有关SA1R生物学研究的最新进展及其与神经精神系统疾病关系的最新认识予以综述。 展开更多

关键词 sigma-1受体 抑郁症 神经退行性疾病 药物成瘾

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sigma-1受体在缺血性脑卒中的作用及机制研究进展 被引量：3

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作者 张慧敏 王志萍 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2021年第3期334-336,I0007,共4页

缺血性脑卒中(ischemic stroke, IS)是最常见的神经系统疾病,因其高致残率和病死率,且治疗时间窗口窄,迫切需要寻找新的治疗手段来减少IS后的脑损伤。sigma-1受体(sigma-1 receptor, Sig-1R)是一种特异性分子伴侣蛋白,在中枢神经系统中... 缺血性脑卒中(ischemic stroke, IS)是最常见的神经系统疾病,因其高致残率和病死率,且治疗时间窗口窄,迫切需要寻找新的治疗手段来减少IS后的脑损伤。sigma-1受体(sigma-1 receptor, Sig-1R)是一种特异性分子伴侣蛋白,在中枢神经系统中高表达,参与神经元可塑性调节。文章通过对Sig-1R结构、分布、相关通路及配体的阐述,针对Sig-1R在IS中的作用及其机制进行综述,为探索Sig-1R相关配体发展为抗IS候选药物提供理论依据。 展开更多

关键词 sigma-1受体 缺血性脑卒中 配体

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PRE-084预处理对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响 被引量：3

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作者 高启军 邓长金 《中西医结合心脑血管病杂志》 2021年第1期53-56,共4页

目的观察Sigma-1受体激动剂PRE-084对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将15只SD雄性大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、PRE-084组,每组5只。PRE-084组手术前1 h给予1 mg/kg PRE-084,假手术组和缺血再灌注组给予等体... 目的观察Sigma-1受体激动剂PRE-084对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将15只SD雄性大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、PRE-084组,每组5只。PRE-084组手术前1 h给予1 mg/kg PRE-084,假手术组和缺血再灌注组给予等体积的生理盐水,结扎前降支半小时再灌注24 h。应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)检测心肌凋亡指数,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Sigma-1受体、Bcl-2、Bax mRNA表达情况。结果与缺血再灌注组比较,PRE-084组凋亡指数下降,Sigma-1受体、Bcl-2 mRNA上升,Bax mRNA表达下降,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论PRE-084预处理可减少大鼠心肌缺血再灌注损伤引起的细胞凋亡,其机制可能为通过Sigma-1受体增加Bcl-2表达、降低Bax表达。 展开更多

关键词 缺血再灌注损伤 PRE-084 心肌细胞凋亡 sigma-1受体 BCL-2蛋白 BAX蛋白 实验研究

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PRE-084通过调节神经元MAM改善1型糖尿病小鼠的学习记忆障碍 被引量：1

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作者 何姝璿 蒋世秋 +4 位作者 胡娟 檀佳璐 杜梦宇 王强 李岩松 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期866-872,共7页

目的糖尿病小鼠可表现出学习记忆功能障碍,探究Sigma-1受体激动剂PRE-084对1型糖尿病小鼠海马区神经元及认知损伤的影响。方法将20只8~10周龄链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠和20只对照小鼠随机分为4组(CON+Vehicle、CON+PRE-084、T1DM+V... 目的糖尿病小鼠可表现出学习记忆功能障碍,探究Sigma-1受体激动剂PRE-084对1型糖尿病小鼠海马区神经元及认知损伤的影响。方法将20只8~10周龄链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠和20只对照小鼠随机分为4组(CON+Vehicle、CON+PRE-084、T1DM+Vehicle和T1DM+PRE-084组);分别用添加PRE-084及对照溶剂的高糖培养基培养小鼠原代神经元。监测并记录各组小鼠的体质量、饮食饮水量及空腹血糖水平,利用新物体识别实验检测小鼠的学习记忆能力,透射电镜检测小鼠海马CA1区神经元MAM结构的变化,生化试剂盒检测小鼠海马区ATP、活性氧(ROS)的表达水平;利用CCK8和细胞ROS试剂盒检测原代神经元的细胞活力和ROS水平。结果PRE-084可降低糖尿病小鼠体质量、饮食饮水量和血糖。PRE-084明显缓解1型糖尿病小鼠的学习记忆障碍,改善糖尿病小鼠海马CA1区神经元MAM结构的变化,升高糖尿病小鼠海马区ATP的水平,降低糖尿病小鼠海马区及高糖条件下神经元中ROS表达水平。结论Sigma-1受体激动剂PRE-084改善1型糖尿病小鼠学习记忆障碍可能与海马区神经元MAM结构变化、ATP产量增加及ROS生成减少相关。 展开更多

关键词 PRE-084 sigma-1受体 神经元 1型糖尿病 学习记忆 MAM ROS

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Sigma-1受体在慢性疼痛中的调节作用及其神经机制 被引量：2

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作者 杜宜楠 王砾莹 刘志强 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期458-466,共9页

Sigma-1受体(sigma-1 receptor,Sig-1R)属于配基依赖性的分子伴侣蛋白质,广泛表达于神经系统的多个区域,并可通过结合多种类型的阳离子通道及G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)对它们介导的细胞内效应进行调控,或是在... Sigma-1受体(sigma-1 receptor,Sig-1R)属于配基依赖性的分子伴侣蛋白质,广泛表达于神经系统的多个区域,并可通过结合多种类型的阳离子通道及G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)对它们介导的细胞内效应进行调控,或是在内质网和线粒体相关膜结构上对细胞内Ca^(2+)的稳态进行调节。在包括神经病理性疼痛、炎性疼痛及内脏痛的多种类型慢性疼痛疾病中,Sig-1R均可不同程度地参与痛觉过敏的调控作用。针对不同的慢性疼痛疾病类型,Sig-1R可表现功能相反的调控作用,即在大部分慢性疼痛疾病中表现对疼痛发生发展的促进作用,而在外伤性脑损伤为代表的部分疾病中表现抑制疼痛,缓解损伤神经的作用。在Sig-1R调节慢性疼痛的调节神经机制方面,Sig-1R一方面可通过对痛觉信息的传递,包括神经元的内在兴奋性以及神经元间突触传递调节两个方面进行直接的调节,另一方面可通过对各类细胞因子、趋化因子以及包括星形胶质细胞和小胶质细胞在内的神经免疫细胞活动的调节影响炎症反应过程,并间接影响疼痛反应。本文就Sig-1R参与不同类型慢性神经系统性疾病的调控作用做一综述。 展开更多

关键词 sigma-1受体 慢性疼痛 痛觉过敏 神经病理性疼痛 炎性痛

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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠下丘脑信号通路的影响 被引量：2

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作者 杨蕙 韩远山 +5 位作者 柳卓 孟盼 杜青 赵洪庆 龙红萍 王宇红 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1333-1337,共5页

目的研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠下丘脑sigma-1受体/蛋白激酶C(sigma-1 receptor/protein kinase C,sigma-1R/PKC)信号通路的影响。方法建立糖尿病并发抑郁症的动物模型,并随机分为4组:模型组、阳性药组、左归降糖解郁方... 目的研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠下丘脑sigma-1受体/蛋白激酶C(sigma-1 receptor/protein kinase C,sigma-1R/PKC)信号通路的影响。方法建立糖尿病并发抑郁症的动物模型,并随机分为4组:模型组、阳性药组、左归降糖解郁方高剂量组(20.53 g·kg-1)、左归降糖解郁方低剂量组(10.26 g·kg^-1),另设健康SD大鼠为正常组。灌胃给药28 d后,各组大鼠尾静脉取血检测血糖含量,开野试验检测大鼠的自主活动能力,HE染色检测大鼠下丘脑的病理损伤情况,ELISA法检测大鼠下丘脑匀浆液中促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor,CRF)含量,Western-blot法检测大鼠下丘脑中sigma-1R蛋白表达以及PKC,糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)蛋白的磷酸化水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖含量显著升高而活动能力显著减弱(P<0.01),下丘脑中CRF含量显著升高(P<0.05)而sigma-1R的表达以及p-PKC/PKC,p-GR/GR比值显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,左归降糖解郁方高剂量组大鼠血糖含量显著降低(P<0.05),活动能力增强(P<0.01),下丘脑中CRF含量显著降低而sigma-1R,p-PKC/PKC,p-GR/GR显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论高剂量左归降糖解郁方可有效调节sigma-1R水平,并通过激活sigma-1R/PKC信号通路,降低模型大鼠下丘脑中CRF的含量,从而发挥降血糖和抗抑郁的双重作用。 展开更多

关键词 糖尿病并发抑郁症 左归降糖解郁方 下丘脑 sigma-1受体

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