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血竭素高氯酸盐抑制高糖/SGK_1/FN通路防治糖尿病肾病小鼠肾纤维化 被引量:4
1
作者 易继飞 王全胜 +2 位作者 张丽晓 刘建国 李仁康 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期69-72,86,共5页
目的研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(serum and glucocorticoid inducible kinase 1,SGK1)及其下游分子纤连蛋白(fibronectin,FN)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠肾皮质中的表达以及血竭素高氯酸盐(dracohodin perchlo... 目的研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(serum and glucocorticoid inducible kinase 1,SGK1)及其下游分子纤连蛋白(fibronectin,FN)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠肾皮质中的表达以及血竭素高氯酸盐(dracohodin perchlorate,DP)抑制DN肾纤维化的机制。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立C57BL/6小鼠糖尿病肾病模型,设正常对照组、糖尿病肾病对照组、胰岛素治疗组及血竭素高氯酸盐5、10、20 mg/(kg.d)3种剂量治疗组,分别干预4周后,用RT-PCR、Western blot或免疫组化方法检测各组小鼠肾皮质中SGK1和FN mRNA及蛋白的表达水平。结果与正常组比较,糖尿病肾病模型组中SGK1和FN mRNA及蛋白的表达水平显著性增高;与糖尿病肾病模型组比较,胰岛素治疗组和血竭素高氯酸盐20 mg/(kg.d)治疗组中SGK1和FN mRNA及蛋白的表达水平显著降低,血竭素高氯酸盐10 mg/(kg.d)治疗组中SGK1mRNA及蛋白的表达水平显著降低。结论血竭素高氯酸盐能抑制高糖/SGK1/FN通路,这可能是其防治DN小鼠肾纤维化作用的部分机制。 展开更多
关键词 血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1 纤连蛋白 血竭素高氯酸盐 糖尿病肾病 肾纤维化
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血清-糖皮质激素诱导激酶1基因对少突胶质细胞分化的影响
2
作者 郑涛 王凡 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期423-423,426,共5页
目的:探讨血清-糖皮质激素诱导激酶1(SGK1)对少突胶质细胞分化的影响.方法:利用免疫荧光染色检测糖皮质激素对体外培养少突胶质前体细胞(OPCs)分化的影响;原位杂交检测SGK1在少突胶质细胞中的表达情况;通过构建SGK1真核表达载体和鸡胚... 目的:探讨血清-糖皮质激素诱导激酶1(SGK1)对少突胶质细胞分化的影响.方法:利用免疫荧光染色检测糖皮质激素对体外培养少突胶质前体细胞(OPCs)分化的影响;原位杂交检测SGK1在少突胶质细胞中的表达情况;通过构建SGK1真核表达载体和鸡胚神经管电穿孔转化,研究SGK1过表达对少突胶质细胞发生发展的影响.结果:在体外,SGK1的激活物氢化可的松能促进OPCs分化;抑制物GSK650394则会阻断OPCs分化,鸡胚神经管过表达SGK1会促进少突胶质细胞转录因子2和Sox10的提前表达.结论:SGK1能促进少突胶质前体细胞的发生及分化. 展开更多
关键词 血清-糖皮质激素诱导激酶1 少突胶质前体细胞 少突胶质细胞转录因子2 Sox10
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蛋白激酶SGK-1在高血压性心脏纤维化中的表达及影响 被引量:14
3
作者 郑娇 杨敏 +2 位作者 苗艳菊 王绿娅 杜杰 《心肺血管病杂志》 CAS 2012年第2期204-208,共5页
目的:探讨血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1(SGK1)在血管紧张素Ⅱ(AngiotensionⅡ,AngⅡ)所诱导高血压性心脏纤维化中的表达及作用。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为0.9%氯化钠组和AngⅡ组,每组20只。采用植入式胶囊渗透压泵对小鼠... 目的:探讨血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1(SGK1)在血管紧张素Ⅱ(AngiotensionⅡ,AngⅡ)所诱导高血压性心脏纤维化中的表达及作用。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为0.9%氯化钠组和AngⅡ组,每组20只。采用植入式胶囊渗透压泵对小鼠分别灌注0.9%氯化钠和AngⅡ,于第7天时采用鼠尾套法检测小鼠尾动脉血压处死并取其心脏进行组织切片,行HE染色观察心脏组织炎症细胞浸润、Masson染色观察胶原沉积、免疫组织化学染色检测巨噬细胞(Mac-2)及炎症细胞因子[诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白介素1β(IL-1β)、精氨酸酶1(Arg1)]和促纤维化的因子[转化生长因子β(TGF-β)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]的表达;Real-time PCR检测SGK1 mRNA表达;Westernblot检测SGK1蛋白水平的表达和活化。结果:与0.9%氯化钠组相比,AngⅡ组灌注7 d时血压显著升高(P<0.01);巨噬细胞Mac2浸润增加、胶原沉积增多、促炎因子(iNOS、IL-1β、Arg1)及促纤维化因子(TGF-β、α-SMA)的表达水平均显著升高(均为P<0.05);Real-time PCR结果显示AngⅡ灌注明显上调SGK1 mRNA表达(P<0.05);Western blot结果显示AngⅡ灌注增加SGK1磷酸化水平(P<0.05)。结论:在高血压性心脏纤维化疾病进程中,炎症反应增加并且SGK1表达明显上调及活性增强,提示SGK1可能是高血压导致心脏纤维化的关键信号分子,并且SGK1可能通过调节炎症反应促进心脏纤维化的进展。 展开更多
关键词 血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1 炎症反应 高血压 心脏纤维化 血管紧张素Ⅱ
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血竭素高氯酸盐防治糖尿病肾病小鼠肾损伤的作用及机制的研究 被引量:7
4
作者 张丽晓 刘建国 +2 位作者 王全胜 汪永辉 张彬 《医学研究生学报》 CAS 2008年第8期800-804,共5页
目的:探讨血竭素高氯酸盐对糖尿病肾病(DN)所致肾损伤的防治作用。方法:用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射的方法建立DN小鼠模型。设血竭素高氯酸盐20、10和5 mg/(kg.d)3个剂量治疗组,将血竭素高氯酸盐溶于等渗盐水中灌胃,以胰岛素治疗为... 目的:探讨血竭素高氯酸盐对糖尿病肾病(DN)所致肾损伤的防治作用。方法:用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射的方法建立DN小鼠模型。设血竭素高氯酸盐20、10和5 mg/(kg.d)3个剂量治疗组,将血竭素高氯酸盐溶于等渗盐水中灌胃,以胰岛素治疗为对照组,同时设DN模型组及正常对照组。治疗4周后检测小鼠肾质量指数、肾小球细胞外基质(ECM)、24 h尿蛋白定量、血清肌酐清除率。用RT-PCR法检测血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及纤连蛋白(FN)的mRNA表达。结果:不同剂量血竭素高氯酸盐治疗组对SGK1、TGF-β1及FN的mRNA表达均有一定的抑制作用,其表达水平低于糖尿病(DM)模型组,其中血竭素高氯酸盐20和10 mg/kg组较正常对照组低(P<0.05)。血竭素高氯酸盐治疗组的肾质量指数、血清肌酐清除率、24 h尿蛋白定量及ECM均较DN模型组下降(P<0.05)。结论:血竭素高氯酸盐能防治小鼠DN的肾损伤,其机制可能与下调肾皮质TGF-β1、SGK1及FN的mRNA水平有关。 展开更多
关键词 血竭素高氯酸盐 糖尿病肾病 血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1 转化生长因子-Β1 纤连蛋白
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氟伐他汀对醛固酮诱导的系膜细胞SGK1及CTGF表达的影响 被引量:9
5
作者 李彩蓉 蔡飞 +2 位作者 黎荣 赵辛元 李娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期956-960,共5页
目的:观察氟伐他汀对醛固酮(Ald)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)血清与糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:以大鼠系膜细胞为实验对象,分为:(1)对照组;(2)不同浓度及时间Ald组;(3)Ald(10-7mol/L... 目的:观察氟伐他汀对醛固酮(Ald)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)血清与糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:以大鼠系膜细胞为实验对象,分为:(1)对照组;(2)不同浓度及时间Ald组;(3)Ald(10-7mol/L)+SPI(安体舒通10-9mol/L)组;(4)Ald(10-7mol/L)+LY294002(PI3K抑制剂20μmol/L)组;(5)Ald(10-7mol/L)+SB203580(P38MAPK抑制剂20μmol/L);(6)Ald(10-7mol/L)+F(氟伐他汀10-7、10-6、10-5mol/L)组;(7)Ald(10-7mol/L)+F(氟伐他汀10-5mol/L)+MVA(甲羟戊酸10-4mol/L)组;(8)Ald(10-7mol/L)+F(氟伐他汀10-5mol/L)+FPP(法尼酯焦磷酸10-5mol/L)组;(9)Ald(10-7mol/L)+F(氟伐他汀10-5mol/L)+GGPP(焦磷酸牛儿基牛儿酯10-5mol/L)组。Western印迹方法检测SGK1、CTGF蛋白表达水平。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞培养液中细胞外基质成分纤维连接蛋白(FN)、单核细胞趋化因子(MCP-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白含量。结果:Ald呈剂量依赖性上调SGK1和CTGF蛋白表达(P<0.05)。醛固酮刺激6h即可增加SGK1蛋白表达(P<0.05),12h达高峰,CTGF蛋白水平呈时间依赖性增加。安体舒通和PI3K特异性抑制剂LY294002可阻断Ald对SGK1的激活作用(P<0.01)。氟伐他汀可呈剂量依赖性下调Ald诱导的系膜细胞内SGK1和CTGF蛋白表达,以及其下游趋化因子MCP-1和ICAM-1表达(P<0.05)。甲羟戊酸和GGPP可逆转氟伐他汀的作用(P<0.05)。结论:醛固酮可通过抑制盐皮质激素受体(MR)和PI3K信号转导通路诱导大鼠系膜细胞内SGK1和CTGF蛋白的表达,氟伐他汀可通过SGK1信号转导通路缓解Ald的致纤维化作用。甲羟戊酸可部分逆转氟伐他汀的作用,可能与甲羟戊酸通路中的Rho蛋白活化有关。 展开更多
关键词 氟伐他汀 血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1 结缔组织生长因子 单核细胞化学吸引蛋白质1 细胞间黏附分子1
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胰岛素对高糖培养的人系膜细胞表达SGK1及合成细胞外基质的影响 被引量:8
6
作者 姜华军 朱忠华 +3 位作者 刘建社 张春 王玉梅 冯玉锡 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期330-334,共5页
目的:研究胰岛素对高糖培养的人系膜细胞(HMC)血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)的表达及细胞外基质(ECM)合成的影响,初步探讨其主要作用环节。方法:用含有5.5 mmol/L、25 mmol/L葡萄糖和100 nmol/L胰岛素的DMEM培养基培养HMC细胞... 目的:研究胰岛素对高糖培养的人系膜细胞(HMC)血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)的表达及细胞外基质(ECM)合成的影响,初步探讨其主要作用环节。方法:用含有5.5 mmol/L、25 mmol/L葡萄糖和100 nmol/L胰岛素的DMEM培养基培养HMC细胞,即为对照组(NG)、高糖组(HG)、胰岛素干预对照组(NI)和胰岛素干预高糖组(HI)。4 h后检测SGK1的表达、胰岛素受体底物(IRS1和IRS2)蛋白的表达及磷酸化水平;24 h后检测结缔组织生长因子(CTGF)和纤连蛋白(FN)的表达。结果:HG组、NI组和HI组SGK1蛋白表达均显著高于NG组(P<0.01),高糖主要导致IRS2蛋白表达及磷酸化水平的增高(P<0.01)。胰岛素干预后,HI组IRS1蛋白表达及磷酸化水平明显高于HG组(P<0.05),而IRS2蛋白表达及磷酸化水平出现部分抑制(P<0.05)。高糖促进CTGF和FN的表达,胰岛素加强高糖此作用。结论:胰岛素和高糖能够通过不同的分子途径促进体外肾小球系膜细胞SGK1的表达,并最终促进ECM的合成;胰岛素的这种作用与IRS1信号转导通路密切相关。 展开更多
关键词 高血糖症 胰岛素 血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1 系膜细胞
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妊娠前应激暴露对小鼠后续妊娠的影响
7
作者 王欣 刘琳 +3 位作者 闻哲嘉 刘春玲 张弘 吕芳 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 北大核心 2023年第4期431-437,共7页
目的探讨给予糖皮质激素作为应激因素对小鼠后续妊娠结局的影响及可能机制。方法将40只BALB/C雌鼠随机分为2组:正常对照组和实验组,实验组小鼠腹腔注射20 mg/kg/d皮质酮(CORT),连续处理24天后,与对照组比较应激相关指标变化。应激小鼠... 目的探讨给予糖皮质激素作为应激因素对小鼠后续妊娠结局的影响及可能机制。方法将40只BALB/C雌鼠随机分为2组:正常对照组和实验组,实验组小鼠腹腔注射20 mg/kg/d皮质酮(CORT),连续处理24天后,与对照组比较应激相关指标变化。应激小鼠造模成功后,小鼠休息2周后合笼。观察比较2组小鼠妊娠结局相关指标并统计分析。收集妊娠E13.5~15.5天的胎盘组织,免疫组化检测皮质酮代谢基因糖皮质激素受体(GR)和血清/糖皮质激素诱导激酶1(SGK1)表达情况。结果CORT实验处理组小鼠与对照组比较,强迫游泳不动时间明显延长(P=0.004),血清CORT和促肾上腺皮质激素(ACTH)水平明显升高(P=0.048,P=0.040);实验组平均产仔量、仔鼠平均出生体重均显著降低(P=0.025,P=0.003),妊娠中期吸收胎比率显著增高(P<0.001)。免疫组化结果显示实验组蜕膜区和迷路区GR表达显著多于对照组(P=0.037,P=0.001);而蜕膜区SGK1阳性染色显著低于对照组(P=0.048)。结论通过腹腔注射CORT成功诱导小鼠应激模型,后续妊娠的应激小鼠吸收胎比率显著升高,产仔数量,仔鼠出生体重显著降低。妊娠前应激暴露引起后续不良妊娠结局,与后续妊娠中皮质酮代谢基因GR表达增多,以及胎盘蜕膜组织SGK1表达减少密切相关。本研究为妊娠前高糖皮质激素暴露对后续妊娠的影响提供了研究基础。 展开更多
关键词 应激 皮质酮 糖皮质激素受体 血清/糖皮质激素诱导激酶1 不良妊娠结局
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血清SGK1水平和腹透液中白蛋白水平与腹膜透析患者血管钙化的关系
8
作者 刘瑞勇 谷东风 +1 位作者 王素平 王延辉 《心脏杂志》 CAS 2023年第3期316-320,共5页
目的评估腹膜透析(PD)患者血清糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK1)水平和腹透液中白蛋白(Alb)水平与血管钙化的相关性。方法选择2018年9月~2020年10月期间196名连续在郑州人民医院门诊接受PD治疗的患者为研究对象。通过腰椎侧位X光片评估所... 目的评估腹膜透析(PD)患者血清糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK1)水平和腹透液中白蛋白(Alb)水平与血管钙化的相关性。方法选择2018年9月~2020年10月期间196名连续在郑州人民医院门诊接受PD治疗的患者为研究对象。通过腰椎侧位X光片评估所有研究对象的腹主动脉钙化(AAC)。收集人口统计学数据并测量生化指标,包括SGK1水平和Alb水平。通过Spearman相关系数检测SGK1和腹透液Alb与AAC评分的关系,并绘制了受试者操作特征(ROC)曲线评估SGK1水平和腹透液Alb水平检测血管钙化的能力。结果根据AAC评分,分别有108(55%)名患者没有血管钙化和88(45%)名患者有血管钙化。与AAC评分≤7组患者相比,AAC评分>7组患者的年龄、透析时间、糖尿病人数、腹透液Alb、OPG、NT-proBNP和SGK1水平显著升高(均P<0.05)。血清SGK1水平(r=0.542,P<0.01)、腹透液Alb水平(r=0.381,P<0.05)与AAC评分呈正相关。多变量线性回归分析显示,年龄、透析时间、糖尿病、SGK1水平增加和腹透液Alb水平增加为PD患者发生血管钙化的独立危险因素。SGK1水平和Alb水平检测血管钙化的ROC曲线下面积分别为0.85(95%CI=0.755~0.922,P<0.01)和0.63(95%CI=0.548~0.708,P<0.01)。结论:较高的SGK1水平和腹透液Alb水平与PD患者血管钙化相关。 展开更多
关键词 腹膜透析 糖皮质激素诱导蛋白激酶1 腹透液中白蛋白 血管钙化
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AEG-1基因敲除对幼年小鼠认知功能的影响
9
作者 周宁 马彩芬 +5 位作者 李娟娟 黄越 万盼盼 禹保丛 郭乐 刘昆梅 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第2期157-164,共8页
目的:探究海马神经元的星形胶质细胞上调基因-1(AEG-1)敲除(AEG-1 KO)对幼年小鼠认知功能的影响及分子机制。方法:Intellicage一体智能行为学系统检测AEG-1 KO幼年小鼠认知功能的变化;免疫荧光染色检测AEG-1 KO幼年小鼠海马区AEG-1蛋白... 目的:探究海马神经元的星形胶质细胞上调基因-1(AEG-1)敲除(AEG-1 KO)对幼年小鼠认知功能的影响及分子机制。方法:Intellicage一体智能行为学系统检测AEG-1 KO幼年小鼠认知功能的变化;免疫荧光染色检测AEG-1 KO幼年小鼠海马区AEG-1蛋白的表达水平;尼氏染色检测AEG-1 KO幼年小鼠海马厚度的变化;高尔基染色检测AEG-1 KO幼年小鼠海马神经元树突和树突棘的变化;Western Blot检测AEG-1 KO幼年小鼠海马神经元tau蛋白、微管相关蛋白2(MAP2)和血清糖皮质激素诱导的激酶1(SGK1)的变化。结果:与对照组相比,AEG-1 KO幼年小鼠访问正确角落且喝到水的百分比下降(P<0.05);AEG-1 KO幼年小鼠海马CA1、CA3和DG区AEG-1蛋白的表达量降低(P<0.05);AEG-1 KO幼年小鼠海马厚度无差异(P>0.05);AEG-1 KO幼年小鼠海马CA1、CA3和DG区神经元树突总长度变短和树突棘密度降低(P<0.05);AEG-1 KO幼年小鼠海马神经元tau蛋白表达量无差异(P>0.05),但MAP2蛋白表达量降低(P<0.05)和SGK1蛋白表达量增加(P<0.05)。结论:AEG-1基因敲除的幼年小鼠认识功能受损,其机制可能与下调海马神经元MAP2蛋白表达及上调SGK1蛋白表达并进而影响神经元树突发育有关。 展开更多
关键词 星形胶质细胞上调基因-1 海马 轴树突 树突棘 血清糖皮质激素诱导激酶1 认知功能 小鼠
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SGK1调节Th17细胞分化在高血压中的作用 被引量:3
10
作者 李海龙 吕雅丽 +1 位作者 鱼丽娟 吴守振 《中国医药生物技术》 2016年第5期426-431,共6页
目的探讨SGK1在高血压外周血CD4^+T淋巴细胞中的表达,揭示SGK1通过调节Th17细胞的功能在高血压中的作用。方法收集高血压患者病例,依据临床诊断分成I级、II级和III级。FCM检测Th17细胞在高血压患者外周血中的比例,ELISA检测IL-17A在血... 目的探讨SGK1在高血压外周血CD4^+T淋巴细胞中的表达,揭示SGK1通过调节Th17细胞的功能在高血压中的作用。方法收集高血压患者病例,依据临床诊断分成I级、II级和III级。FCM检测Th17细胞在高血压患者外周血中的比例,ELISA检测IL-17A在血清中的表达水平。从高血压患者外周血单个核细胞中分选CD4^+T淋巴细胞,real-time PCR检测SGK1的表达,同时检测RORC的表达水平。构建高血压大鼠模型,HE染色观察肾组织炎症变化,免疫组织化学检测肾组织中SGK1的水平。结果与健康对照相比,高血压患者外周血Th17细胞的比例和血清中IL-17A的水平明显升高,且随高血压分级越高,Th17细胞比例和IL-17A血清水平越高。SGK1的表达在高血压患者CD4^+T淋巴细胞中显著升高。更为重要的是,SGK1的表达与RORC和IL-17A具有正相关性。在高盐诱导的高血压大鼠模型中,血清IL-17A的水平明显高于正常对照组。与对照组比较,高血压组的肾组织出现了明显的炎症变化和浸润的淋巴细胞,SGK1在肾组织中的表达明显升高。结论高血压中Th17细胞的比例明显升高,SGK1通过调节Th17细胞的功能促进了高血压的进展。 展开更多
关键词 血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1 TH17细胞 高血压 IL-17A
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脊髓背角SGK-1调控NF-κB信号通路参与强直刺激坐骨神经引起的慢性疼痛 被引量:2
11
作者 吴宇宁 黄睿臻 +1 位作者 韩霜 魏绪红 《解剖学研究》 CAS 2022年第2期106-112,共7页
目的研究脊髓背角血清和糖皮质激素调节激酶1(SGK-1)在强直刺激坐骨神经(HFS)引起的慢性疼痛中的作用,并初步探讨其作用机制。方法将48只SD大鼠随机分为4组:control组、HFS组、生理盐水+HFS组、SGK-1抑制剂(GSK 650394)+HFS组,行50%机... 目的研究脊髓背角血清和糖皮质激素调节激酶1(SGK-1)在强直刺激坐骨神经(HFS)引起的慢性疼痛中的作用,并初步探讨其作用机制。方法将48只SD大鼠随机分为4组:control组、HFS组、生理盐水+HFS组、SGK-1抑制剂(GSK 650394)+HFS组,行50%机械刺激撤足阈值测定、在体电生理方法记录脊髓背角C纤维诱发电位的幅度和免疫组化染色检测脊髓背角SGK-1及NF-κB p65磷酸化情况。结果强直刺激坐骨神经引起脊髓背角C纤维诱发电位长时程增强(LTP)以及触诱发痛(P<0.01);强直刺激坐骨神经导致脊髓背角神经元p-SGK-1表达上调(P<0.01);鞘内给予SGK-1抑制剂GSK650394阻断强直刺激坐骨神经引起的脊髓背角LTP以及抑制触诱发痛;SGK-1抑制剂抑制了强直刺激坐骨神经引起的脊髓背角NF-κB信号通路的激活(P<0.01)。结论SGK-1可能在强直刺激坐骨神经后过表达,并且通过激活NF-κB信号通路促进慢性疼痛的发展。 展开更多
关键词 血清和糖皮质激素调节激酶1 坐骨神经 长时程增强 触诱发痛 神经病理性疼痛
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血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1在糖尿病小鼠肾皮质中的表达变化 被引量:1
12
作者 王全胜 张阿丽 +5 位作者 谢纪文 刘建国 李仁康 冯玉锡 邓安国 朱忠华 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期82-86,共5页
目的探索在糖尿病(diabetes mellitus,DM)肾脏病变进程中,血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(serumand glucocorticoid-inducible kinase 1,SGK1)在肾皮质中的表达变化。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)单次腹腔注射诱导小鼠DM模... 目的探索在糖尿病(diabetes mellitus,DM)肾脏病变进程中,血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(serumand glucocorticoid-inducible kinase 1,SGK1)在肾皮质中的表达变化。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)单次腹腔注射诱导小鼠DM模型,设DM组和正常对照(normal control,NC)组,在DM模型1、3、4、6和12周时,检测肾重指数、血糖和糖化血红蛋白(HbA1c),RT-PCR方法检测肾皮质SGK1 mRNA的表达,Western blot法检测肾皮质SGK1蛋白的表达,同时应用免疫组织化学技术检测肾皮质中肾小球的SGK1蛋白的表达。结果与NC组相比,从第1周末起到第12周末DM组小鼠肾重指数、血糖和HbA1c均显著增加;第1周末肾皮质SGK1 mRNA和蛋白以及肾小球中SGK1蛋白的表达即开始上调,到第4周末肾皮质SGK1 mRNA和蛋白表达达到顶峰,第6周至第12周仍有较高表达。结论随DM肾脏病变发展,肾皮质及肾小球中SGK1持续高表达,进一步提示它在DM肾脏病变进程中起重要作用。 展开更多
关键词 血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1 糖尿病 肾病
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miRNA-29c和miRNA-30b及其预测靶基因在子宫内膜中的表达 被引量:2
13
作者 王煜 王丽岩 +1 位作者 李光鹏 陈秀娟 《国际生殖健康/计划生育杂志》 CAS 2015年第2期116-118,共3页
目的:检测子宫内膜和蜕膜组织中miRNA-29c和miRNA-30b及其预测靶基因的表达,探讨mi RNA-29c和mi RNA-30b在子宫内膜蜕膜化中的意义。方法:选取分泌期子宫内膜组织14例(分泌期组),正常妊娠早期蜕膜组织16例(早孕组)和自然流产蜕膜组织18... 目的:检测子宫内膜和蜕膜组织中miRNA-29c和miRNA-30b及其预测靶基因的表达,探讨mi RNA-29c和mi RNA-30b在子宫内膜蜕膜化中的意义。方法:选取分泌期子宫内膜组织14例(分泌期组),正常妊娠早期蜕膜组织16例(早孕组)和自然流产蜕膜组织18例(流产组),利用实时荧光定量聚合酶链反应(q PCR)技术检测3组中mi RNA-29c和mi RNA-30b的表达量,以及候选靶基因血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1(serum and glucocorticoid-inducible kinase 1,SGK1)和瘦素受体(leptin receptor,LEPR)的m RNA表达量,分析mi RNA-29c和mi RNA-30b表达与SGK1和LEPR的关系。结果:流产组中mi RNA-29c的表达量高于分泌期组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组mi RNA-30b的表达差异无统计学意义(P>0.05);SGK1和LEPR在早孕组表达最高,流产组中表达最低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:mi RNA-29c的表达变化可能通过靶向SGK1参与子宫内膜蜕膜化。SGK1和LEPR在蜕膜中的差异表达对维持早期妊娠有一定的作用。 展开更多
关键词 MIRNAS 血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1 受体 瘦素 子宫内膜
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复方中药制剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠神经保护作用的研究 被引量:1
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作者 谢旭芳 胡建新 +1 位作者 吴晓牧 任玥 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期1-5,共5页
目的探讨自制复方中药制剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的疗效及相关机制。方法选取SPF级雌性C57BL/6小鼠36只,采用皮下注射MOG_(35-55)抗原免疫诱导EAE模型。将36只小鼠随机分为EAE模型组、中药组和激素组,每组各12只。自造模... 目的探讨自制复方中药制剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的疗效及相关机制。方法选取SPF级雌性C57BL/6小鼠36只,采用皮下注射MOG_(35-55)抗原免疫诱导EAE模型。将36只小鼠随机分为EAE模型组、中药组和激素组,每组各12只。自造模第14天起,中药组按体重20 g/kg给予自制复方中药灌胃,激素组按体重3.9 mg/kg给予醋酸泼尼松灌胃治疗,EAE模型组按同样方法给予等量生理盐水,至造模第42天结束。采用Kono 5级评分法评估各组小鼠神经功能,采用HE染色法观察中枢神经系统(CNS)炎细胞浸润,采用LFB染色法观察CNS脱髓鞘情况,采用酶联免疫吸附法检测外周血γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)和IL-17A细胞因子水平,采用Western blot检测CNS组织血清/糖皮质激素诱导激酶-1(serum/glucocorticoid-inducible kinase-1,SGK-1)表达。结果中药组小鼠神经功能评分峰值低于EAE模型组(P<0.01),脑脊髓组织炎细胞浸润和脱髓鞘程度较EAE模型组减轻。与EAE模型组比较,中药组EAE小鼠EAE病程前期、高峰期以及缓解期外周血IFN-γ和IL-17A水平均低(均P<0.01),而IL-4水平均高(均P<0.01);与激素组比较,中药组小鼠不同EAE病程阶段IFN-γ和IL-4水平比较均无统计学差异(均P>0.05),而IL-17A水平于EAE高峰期和缓解期低于激素组(均P<0.05)。中药组小鼠脑脊髓组织SGK-1蛋白表达在病程高峰期及缓解期均低于EAE模型组和激素组(均P<0.01)。结论该复方中药制剂对EAE小鼠具有神经保护作用,可减轻EAE小鼠临床症状及CNS组织炎性浸润及脱髓鞘,其作用机制可能与通过SGK-1蛋白调节细胞因子水平有关。 展开更多
关键词 多发性硬化 脑脊髓炎 自身免疫性 实验性 中草药 干扰素Γ 白细胞介素类 血清/糖皮质激素诱导激酶-1
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血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1在高血压肾损害大鼠模型中的表达 被引量:2
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作者 王玉梅 熊京 +2 位作者 冯玉锡 朱忠华 刘建社 《临床肾脏病杂志》 2006年第2期78-80,T0001,共4页
目的探讨血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)在高血压肾损害大鼠模型中的表达及其意义。方法采用NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)诱导大鼠高血压模型,观察肾脏组织病理学改变;检测尿微量白蛋白(mAlb)、β2微球蛋白(β2-MG)... 目的探讨血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)在高血压肾损害大鼠模型中的表达及其意义。方法采用NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)诱导大鼠高血压模型,观察肾脏组织病理学改变;检测尿微量白蛋白(mAlb)、β2微球蛋白(β2-MG)和血肌酐(SCr)浓度;实时PCR法检测肾皮质sGK1 mRNA的表达;Western blot法检测肾皮质SGK1蛋白的表达。结果8周时高血压组大鼠肾脏组织可见小动脉中膜增厚,管腔缩小,肾小球和肾小管缺血样改变,伴有问质基质增生和炎症细胞浸润。尿mALB和β2-MG显著增加,SCr改变不明显。肾皮质SGK1 mRNA和蛋白表达显著上调,与对照组比较有统计学差异(P〈0.01)。结论高血压组大鼠肾皮质SGK1基因表达明显增加,提示SGK1可能在高血压肾损害的发病机制中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 高血压 肾脏疾病 血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1
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大鼠耳蜗组织中Nedd4及SGK1的表达 被引量:1
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作者 钟时勋 刘兆华 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期369-372,共4页
目的研究大鼠耳蜗组织中神经前体细胞表达-发育性下调基因亚型(neural precursor cell-ex-pressed,developmentally downregulated isoforms,Nedd4)及血清糖皮质激素诱导激酶1(serum glucocorticoid-in-ducible kinase1,SGK1)蛋白分子... 目的研究大鼠耳蜗组织中神经前体细胞表达-发育性下调基因亚型(neural precursor cell-ex-pressed,developmentally downregulated isoforms,Nedd4)及血清糖皮质激素诱导激酶1(serum glucocorticoid-in-ducible kinase1,SGK1)蛋白分子的表达。方法选取健康Wistar大鼠8只,用特异性多克隆兔抗鼠Nedd4-1/2、Nedd4-2及SGK1抗体,采用免疫组化法研究大鼠耳蜗组织中Nedd4-1/2、Nedd4-2及SGK1蛋白的表达模式。结果Nedd4-1/2、Nedd4-2及SGK1蛋白广泛表达于大鼠耳蜗组织的各个区域中,包括血管纹、螺旋韧带、Corti器、螺旋缘、螺旋神经节、前庭膜等处。结论在耳蜗组织中,存在一个由SGK1、Nedd4和上皮钠通道(ENaC)组成的Na+转运系统,它们协同作用转运Na+,从而保持内耳内环境的稳定。 展开更多
关键词 内淋巴 耳蜗 血清糖皮质激素诱导激酶1 神经前体细胞表达-发育性下调基因亚型
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胰岛素通过mTORC2/SGK1途径上调肺泡上皮钠通道α亚基的作用机制 被引量:1
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作者 何婧 戚迪 王导新 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期716-720,I0002,共6页
目的:研究mTORC2/SGK1在胰岛素上调肺泡上皮钠通道α亚基(α-ENaC)中的作用,阐明胰岛素促进小鼠急性肺损伤(ALI)时肺水肿清除的机制。方法:C57BL/6J小鼠随机分为对照组、脂多糖(LPS)组、胰岛素组、PP242(mTORC1/2抑制剂)组和雷帕霉素(... 目的:研究mTORC2/SGK1在胰岛素上调肺泡上皮钠通道α亚基(α-ENaC)中的作用,阐明胰岛素促进小鼠急性肺损伤(ALI)时肺水肿清除的机制。方法:C57BL/6J小鼠随机分为对照组、脂多糖(LPS)组、胰岛素组、PP242(mTORC1/2抑制剂)组和雷帕霉素(特异性mTORC1抑制剂)组,每组10只。经相应处理后分别留取标本检测小鼠肺湿/干质量比(W/D)、肺泡液体清除率(AFC),HE染色观察肺组织病理学变化,Western blotting法检测肺组织中α-ENaC表达水平及pSGK1(Ser422)磷酸化水平。结果:与LPS组比较,胰岛素组小鼠肺组织病理评分、肺W/D明显降低(P<0.05),AFC明显增加(P<0.05)。与对照组比较,LPS组小鼠肺组织中α-ENaC蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与LPS组比较,胰岛素组小鼠肺组织中α-ENaC蛋白表达水平和pSGK1(Ser422)磷酸化水平明显升高(P<0.05);与胰岛素组比较,PP242组小鼠肺组织中α-ENaC蛋白表达和pSGK1(Ser422)磷酸化水平明显降低(P<0.05)。结论:胰岛素通过mTORC2途径激活SGK1,上调α-ENaC表达,促进肺泡液体清除,对ALI/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的预后有一定的改善作用。 展开更多
关键词 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征 胰岛素 血清糖皮质激素诱导激酶1 上皮钠通道 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物
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氟伐他汀对高糖腹透液诱导人腹膜间皮细胞纤连蛋白表达的影响及机制研究 被引量:1
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作者 刘艳春 刘佳 +4 位作者 徐亚光 赵秀芬 钱军 孙彬 邢昌赢 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期888-893,共6页
目的探讨氟伐他汀对高糖腹透液(HGPDS)诱导人腹膜问皮细胞(HPMC)纤连蛋白(FN)表达的影响及机制研究。方法体外培养HPMC,随机分为正常对照组、HGPDS诱导组、HGPDS+GSK650394[血清和糖皮质激素诱导的激酶1(SGK1)抑制剂,10^-5mo... 目的探讨氟伐他汀对高糖腹透液(HGPDS)诱导人腹膜问皮细胞(HPMC)纤连蛋白(FN)表达的影响及机制研究。方法体外培养HPMC,随机分为正常对照组、HGPDS诱导组、HGPDS+GSK650394[血清和糖皮质激素诱导的激酶1(SGK1)抑制剂,10^-5mol/L]组、不同浓度氟伐他汀组、单纯氟伐他汀(10^-6mol/L)组及GSK650394干扰组(10^-5mol/L)。倒置显微镜观察细胞形态,MTT法检测细胞活力,RT-PCR及Western印迹、ELISA法检测SGKl、FN的mRNA和蛋白表达。结果在HGPDS作用下,细胞由铺路石样转变为长梭形,细胞活力明显受抑(P〈0.05)。GSK650394及氟伐他汀(10^-6mol/L)可使细胞形态得到部分恢复,细胞活力明显改善(P〈0.05)。HGPDS明显增加HPMCSGKl、FN的mRNA及蛋白的表达,但可被GSK650394明显抑制(P〈0.05),而不同浓度氟伐他汀均具有与SGKl抑制剂的类似作用(P〈0.05),并呈浓度依赖性。结论高糖腹透液诱导体外培养人腹膜间皮细胞FN表达增加,氟伐他汀可以抑制FN表达,其机制可能与氟伐他汀抑制SGKl通路有关。 展开更多
关键词 透析液 纤连蛋白类 氟伐他汀 腹膜间皮细胞 血清和糖皮质激素 诱导的激酶1
原文传递
SGK1基因沉默对人前列腺癌细胞生长的抑制作用
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作者 彭艳 高雷 +2 位作者 田春琴 刘晓明 崔立春 《临床误诊误治》 2019年第9期95-98,共4页
目的 探究糖皮质激素诱导蛋白激酶1(serum and glucocorticoid-inducible kinase 1, SGK1)基因沉默对人前列腺癌细胞生长抑制的作用。方法 选取人前列腺癌PC-3细胞,将RNAi重组质粒(PSGK1-RNAi)通过脂质体转染至PC-3细胞,再用G418筛选稳... 目的 探究糖皮质激素诱导蛋白激酶1(serum and glucocorticoid-inducible kinase 1, SGK1)基因沉默对人前列腺癌细胞生长抑制的作用。方法 选取人前列腺癌PC-3细胞,将RNAi重组质粒(PSGK1-RNAi)通过脂质体转染至PC-3细胞,再用G418筛选稳定转染的SGK1基因沉默的PC-3细胞作为SGK1基因沉默组,并将正常培育的PC-3细胞和空质粒稳定转染的PC-3细胞分别作为阴性对照组与阳性对照组。检测培育48 h、72 h、96 h的细胞增殖能力,计算培育48 h的不同细胞周期表达水平和细胞凋亡情况。结果 培育48 h、72 h及96 h,三组PC-3细胞水平差异有统计学意义( P <0.05);与SGK1基因沉默组比较,培育48 h、72 h及96 h的阳性对照组、阴性对照组PC-3细胞水平升高,差异具有统计学意义( P <0.05)。三组G1期和S期细胞所占比例比较差异有统计学意义( P <0.01);与SGK1基因沉默组比较,阳性对照组、阴性对照组G1期细胞所占比例下降,S期细胞所占比例升高,差异具有统计学意义( P <0.01)。三组PC-3细胞凋亡率比较差异有统计学意义( P <0.01);与SGK1基因沉默组比较,阳性对照组、阴性对照组细胞凋亡率下降,差异有统计学意义( P <0.001)。结论 SGK1基因沉默能抑制PC-3细胞增殖,诱发PC-3细胞凋亡,可作为基因治疗前列腺癌的有效靶点。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 糖皮质激素诱导蛋白激酶1 基因沉默 RNA干扰
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高糖通过SGK_1通路促进人肾小球系膜细胞合成结缔组织生长因子 被引量:21
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作者 王全胜 张阿丽 +4 位作者 李仁康 刘建国 谢纪文 冯玉锡 邓安国 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期1015-1020,共6页
目的研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)在高糖诱导人肾小球系膜细胞(HMC)产生结缔组织生长因子(CTGF)中的作用,探讨SGK1在糖尿病肾病(DN)肾小球硬化中的作用机制。方法HMC分为低糖组(5·5mmol·L-1D-葡萄糖)、高糖组(2... 目的研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)在高糖诱导人肾小球系膜细胞(HMC)产生结缔组织生长因子(CTGF)中的作用,探讨SGK1在糖尿病肾病(DN)肾小球硬化中的作用机制。方法HMC分为低糖组(5·5mmol·L-1D-葡萄糖)、高糖组(25mmol·L-1D-葡萄糖)和甘露醇对照组(19·5mmol·L-1甘露醇和5·5mmol·L-1D-葡萄糖),刺激24、72h后,采用RT-PCR方法和West-ernblot方法检测CTGFmRNA及蛋白的表达;将带有SGK1显性激活型突变体质粒(pIRES2-EGFP-S422DhSGK1,SD)和带有SGK1显性失活型突变体质粒(pIRES2-EGFP-K127NhSGK1,KN)分别瞬时转染HMC;同时,设空质粒(PIRES2-EGFP,FP)转染组和未转染组(NT)为对照。分别用低糖(LG,5·5mmol·L-1D-葡萄糖)和高糖(HG,25mmol·L-1D-葡萄糖)刺激24、72h后,采用RT-PCR方法和Western blot方法检测CT-GF的mRNA及蛋白的表达。结果与低糖组和甘露醇组相比较,在高糖刺激下,HMC中CTGF mRNA及蛋白的表达明显上调;低糖环境下,转染SD的HMC与转染FP、NT组比较,其CTGFmRNA和蛋白的表达明显增加。转染KN的HMC与转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达差异无显著性;高糖环境下转染SD的HMC与转染KN、转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达明显增加。转染KN的HMC与转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达明显减少。结论在DN中,高糖能促进HMC的CTGF mRNA及蛋白的表达,并且可以通过SGK1介导的信号通路来诱导人肾小球系膜细胞增加合成CTGF,这种新发现的信号通路,表明SGK1可能通过促进CTGF的合成来参与糖尿病肾病肾小球纤维化的发生。 展开更多
关键词 高糖 血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1 人肾小球系膜细胞 结缔组织生长因子 糖尿病肾病
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