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Regulation of TLR7/9 signaling in plasmacytoid dendritic cells 被引量:9
1
作者 Musheng Bao Yong-Jun Liu 《Protein & Cell》 SCIE CSCD 2013年第1期40-52,共13页
Plasmacytoid dendritic cells(pDCs),also known as type I interferon(IFN)-producing cells,are specialized immune cells characterized by their extraordinary capabilities of mounting rapid and massive type I IFN response ... Plasmacytoid dendritic cells(pDCs),also known as type I interferon(IFN)-producing cells,are specialized immune cells characterized by their extraordinary capabilities of mounting rapid and massive type I IFN response to nu-cleic acids derived from virus,bacteria or dead cells.PDCs selectively express endosomal Toll-like receptor(TLR)7 and TLR9,which sense viral RNA and DNA re-spectively.Following type I IFN and cytokine responses,pDCs differentiate into antigen presenting cells and ac-quire the ability to regulate T cell-mediated adaptive immunity.The functions of pDCs have been implicated not only in antiviral innate immunity but also in immune tolerance,inflammation and tumor microenvironments.In this review,we will focus on TLR7/9 signaling and their regulation by pDC-specific receptors. 展开更多
关键词 plasmacytoid dendritic cells Toll-like re-ceptors immunoreceptor tyrosine-based activation motif immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif immu-noglobulin-like transcript BDCA2 phospholipid scramblase 1 protein kinase C and casein kinase substrate in neurons 1
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Silencing phospholipid scramblase 1 expression by RNA interference in colorectal cancer and metastatic liver cancer 被引量:4
2
作者 Wei Cui,Shi-Yong Li,Jun-Feng Du,Zi-Man Zhu and Ping An Department of General Surgery,General Surgery Center of the PLA,General Hospital of Beijing Military Command,Beijing 100700,China Department of Hepatobiliary Surgery,First Affiliated Hospital,General Hospital of the PLA,Beijing 100037,China 《Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International》 SCIE CAS 2012年第4期393-400,共8页
BACKGROUND:Phospholipid scramblase 1(PLSCR1) not only participates in the transbilayer movement of phospholipids,but also plays a role in the pathogenesis and progression of cancers.The present study aimed to evaluate... BACKGROUND:Phospholipid scramblase 1(PLSCR1) not only participates in the transbilayer movement of phospholipids,but also plays a role in the pathogenesis and progression of cancers.The present study aimed to evaluate the effect of silencing PLSCR1 expression by RNA interference in colorectal cancer(CRC) and metastatic liver cancer.METHODS:The expression of PLSCR1 in CRC and metastatic liver cancer samples was assessed by immunohistochemistry.The cultured cells with the highest expression were selected for subsequent experiments.We designed three siRNA oligonucleotide segments targeted at PLSCR1.Successful transfection was confirmed.The biological behavior of the cells in proliferation,adhesion,migration and invasion was determined.RESULTS:PLSCR1 protein expression increased significantly in the majority of CRC and metastatic liver cancer samples compared with normal samples.Lovo cells had the highest expression of PLSCR1.The siRNA-390 oligonucleotide segment had the best silencing effect.After transfection,Lovo cell proliferation was significantly inhibited compared with the controls in the MTT assay.Laminin and fibronectin adhesion assays showed Lovo cell adhesion was also significantly inhibited.In the migration assay,the number of migrating cells in the PLSCR1 siRNA-390 group was 50±12,significantly lower than the number in the siRNA-N group(115±28) and in the control group(118±31).In an invasion test,the number of invading cells in the PLSCR1 siRNA-390 group was 60±18,significantly lower than that in the siRNA-N group(97±26) and the control group(103±24).CONCLUSIONS:PLSCR1 is overexpressed in CRC and metastatic liver cancer.Silencing of PLSCR1 by siRNA inhibits the proliferation,adhesion,migration and invasion of Lovo cells,which suggests that PLSCR1 contributes to the tumorigenesis and tumor progression of CRC.PLSCR1 may be a potential gene therapy target for CRC and associated metastatic liver cancer. 展开更多
关键词 phospholipid scramblase 1 colorectal cancer metastatic liver cancer RNA interference
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磷脂爬行酶1(英文) 被引量:10
3
作者 黄莹 赵倩 陈国强 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期501-510,共10页
磷脂爬行酶1(phospholipidscramblase1,PLSCR1)属于Ca2+结合的棕榈酰化II型膜蛋白,而非棕榈酰化的PLSCR1蛋白可定位于细胞核内,并与基因组DNA序列结合。最初的研究显示,PLSCR1参与细胞膜磷脂跨膜活动。随后的研究发现多种细胞因子如干... 磷脂爬行酶1(phospholipidscramblase1,PLSCR1)属于Ca2+结合的棕榈酰化II型膜蛋白,而非棕榈酰化的PLSCR1蛋白可定位于细胞核内,并与基因组DNA序列结合。最初的研究显示,PLSCR1参与细胞膜磷脂跨膜活动。随后的研究发现多种细胞因子如干扰素、表皮生长因子等和白血病细胞分化诱导剂如全反式维甲酸(all-transretinoicacid,ATRA)、佛波酯(phorbol12-myristate13-acetate,PMA)等也能够调节PLSCR1的表达。尤其重要的是,PLSCR1蛋白可与多种蛋白如c-Abl、EGFR、c-Src、PKCδ和onzin等相互作用,提示PLSCR1在细胞信号传递中的作用。越来越多的证据表明PLSCR1的确参与细胞生长、分化、凋亡过程,并可能与肿瘤尤其与白血病发病学存在关系。 展开更多
关键词 磷脂爬行酶1 白血病
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PLSCR1在苦参碱逆转APL细胞维甲酸耐药中的意义 被引量:7
4
作者 吴迪炯 刘婷婷 +4 位作者 周琦浩 孙洁 邵科钉 叶宝东 周郁鸿 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1345-1350,共6页
目的观察磷脂爬行酶1(phospholipid scramblase 1,PLSCR1)在苦参碱(matrine,MAT)诱导维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)耐药急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)细胞分化的表达,并探讨其与环磷酸腺苷(cyclic ad... 目的观察磷脂爬行酶1(phospholipid scramblase 1,PLSCR1)在苦参碱(matrine,MAT)诱导维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)耐药急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)细胞分化的表达,并探讨其与环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)途径的相关性。方法以ATRA敏感的APL细胞系NB4以及ATRA耐药株NB4-R1为研究对象。通过NBT还原实验以及流式细胞仪(CD11 b)检测0.1 mmol/L MAT联合1μmol/L ATRA对两细胞株分化标记的影响;采用Western blot、实时荧光定量PCR技术测定细胞PML/RARα、PLSCR1蛋白及基因表达;同时应用PKA拮抗剂H89联合作用,观察细胞分化抗原及上述蛋白/基因表达的变化。结果 MAT联用ATRA能明显提高NB4-R1细胞NBT及CD1 1 b阳性率,并显著下调PML/RARα融合蛋白/基因的表达(P<0.05,P<0.01)。单用ATRA能使NB4细胞PLSCR1在蛋白及mRNA水平表达均得到明显增强(P<0.01),而在NB4-R1细胞内同样表达上调,但仅蛋白水平差异有统计学意义(P<0.01)。在联用MAT后,两细胞株PLSCR1蛋白表达进一步上升(P<0.01),并且NB4-R1细胞mRNA表达水平差异有有统计学意义(P<0.05)。上述作用均能被10μmol/L H89逆转(P<0.05,P<0.01)。结论 MAT联合ATRA能显著诱导NB4-R1细胞获得再分化,同时抑制PML/RARα融合基因/蛋白的表达,这可能与其上调PLSCR1表达有关。 展开更多
关键词 磷脂爬行酶1 蛋白激酶A拮抗剂 苦参碱 急性早幼粒细胞白血病 维甲酸耐药
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磷脂混杂酶1在肝癌中的表达及其临床意义 被引量:1
5
作者 陆永良 黄惠莲 +3 位作者 蒋培余 张红 李栋立 戴利成 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1556-1558,共3页
目的 观察磷脂混杂酶1(PLSCR1)对肝癌生长转移的调控作用。方法 构建PLSCR1干扰细胞株,通过噻唑蓝(MTT)实验和侵袭(Invasion)实验分别研究PLSCR1在肝癌细胞HepG2的增殖和侵袭中的作用。通过荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测20... 目的 观察磷脂混杂酶1(PLSCR1)对肝癌生长转移的调控作用。方法 构建PLSCR1干扰细胞株,通过噻唑蓝(MTT)实验和侵袭(Invasion)实验分别研究PLSCR1在肝癌细胞HepG2的增殖和侵袭中的作用。通过荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测20例肝癌患者的癌组织及癌旁组织中PLSCR1的表达,探讨PLSCR1在肝癌生长及转移中的意义。结果 成功构建PLSCR1-小干扰RNA(siRNA)-HepG2细胞株,并通过MTT实验和Invasion实验证实干扰PLSCR1对肝癌细胞的生长及侵袭具有抑制作用,其抑制率分别为(28.71±1.27)%和(27.16±10.40)%。FQ-PCR检测20例肝癌患者的癌组织及癌旁组织中PLSCR1的表达,发现PLSCR1在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织(ΔΔCt:-2.57±1.34),并与肿瘤分化程度和临床分期等病理因素明显相关(P〈0.05)。结论 PLSCR1在肝癌组织中高表达,并与肝癌的发生、发展密切相关。 展开更多
关键词 磷脂混杂酶1 肝细胞
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重组人磷脂爬行酶1的原核表达及纯化 被引量:1
6
作者 朱向前 杨静 +1 位作者 丁晓然 王升启 《生物技术通讯》 CAS 2011年第6期809-813,共5页
目的:建立重组人磷脂爬行酶1(hPLSCR1)原核表达及纯化工艺。方法:PCR扩增hPLSCR1编码基因并连接到原核表达载体pET-28a,转化大肠杆菌BL21(DE3)并进行诱导表达,Western印迹鉴定所表达蛋白;优化表达条件后,Ni2+柱亲和层析纯化重组蛋白。结... 目的:建立重组人磷脂爬行酶1(hPLSCR1)原核表达及纯化工艺。方法:PCR扩增hPLSCR1编码基因并连接到原核表达载体pET-28a,转化大肠杆菌BL21(DE3)并进行诱导表达,Western印迹鉴定所表达蛋白;优化表达条件后,Ni2+柱亲和层析纯化重组蛋白。结果:构建了pET-28a-PLSCR1重组质粒,诱导表达后,经SDS-PAGE分析目的蛋白的表达量达32%,Ni2+金属螯合法纯化目的蛋白后纯度达到95%以上,Western印迹验证了融合蛋白的特异性。结论:建立了高效稳定的His-PLSCR1表达体系,获得大规模生产His-PLSCR1的分离纯化工艺,为进一步研究其蛋白功能奠定了基础。 展开更多
关键词 重组人磷脂爬行酶1 原核表达 纯化
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TMEM16F与相关疾病的研究进展
7
作者 王婵娟 张捷 乔蕊 《检验医学》 CAS 2017年第9期831-836,共6页
跨膜蛋白16F(TMEM16F)又称Anoctamin(ANO)6,是在多种细胞中表达的跨膜蛋白Anoctamin家族中的一员。目前发现的TMEM16F的主要功能有:(1)钙离子(Ca2+)依赖的氯离子(Cl-)通道,参与细胞容量调节;(2)Ca2+调节的非选择性阳离子通道;(3)Ca2+依... 跨膜蛋白16F(TMEM16F)又称Anoctamin(ANO)6,是在多种细胞中表达的跨膜蛋白Anoctamin家族中的一员。目前发现的TMEM16F的主要功能有:(1)钙离子(Ca2+)依赖的氯离子(Cl-)通道,参与细胞容量调节;(2)Ca2+调节的非选择性阳离子通道;(3)Ca2+依赖的磷脂翻转活性,参与凝血、细胞凋亡和骨质钙化等多个生理过程。所以在以上功能的基础上,TMEM16F基因的突变与一种罕见的遗传出血性疾病——Scott综合征密切相关。同时,TMEM16F的缺陷还会导致骨矿化障碍和细胞容量调节障碍等。文章对TMEM16F的结构及功能进行了综述,旨在阐明TMEM16F在相关疾病的发病机制、诊断和治疗方面的重要作用。 展开更多
关键词 跨膜蛋白16F 离子通道 磷脂翻转活性
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磷脂爬行酶1对干扰素抑制乙型肝炎病毒(HBV)作用的影响
8
作者 李庆军 张波 +3 位作者 张绮玲 王鑫 霍雨佳 杨静 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期747-751,共5页
研究磷脂爬行酶1(Phospholipid scramblase 1,PLSCR1)对干扰素抑制HBV作用的影响。设计合成PLSCR1特异性小干扰RNA(siRNA),以完全随机序列的阴性小干扰(NCsiRNA)作为对照,转染HepG2细胞,于转染48h后分别检测PLSCR1mRNA和蛋白水平表达量... 研究磷脂爬行酶1(Phospholipid scramblase 1,PLSCR1)对干扰素抑制HBV作用的影响。设计合成PLSCR1特异性小干扰RNA(siRNA),以完全随机序列的阴性小干扰(NCsiRNA)作为对照,转染HepG2细胞,于转染48h后分别检测PLSCR1mRNA和蛋白水平表达量的变化,筛选出对PLSCR1具有沉默作用的siRNA;将HepG2细胞分为正常对照组和干扰素处理组,将1.3倍乙型肝炎病毒(HBV)全基因真核细胞表达载体HBV1.3质粒分别与PLSCR1siRNA或NCsiRNA共同转染HepG2细胞或干扰素处理的HepG2细胞,转染48h后检测各组细胞中PLSCR1mRNA表达量及培养液上清中HBsAg表达水平。PLSCR1特异性小干扰RNA siRNA911转染后能够显著抑制HepG2细胞中PLSCR1基因在mRNA和蛋白水平的表达;与HepG2细胞对照组比较,干扰素处理组细胞转染HBV1.3质粒、NCsiRNA+HBV1.3质粒后,细胞培养液中HBsAg表达水平均显著降低(P<0.05);而PLSCR1siRNA与HBV1.3共转染IFN处理的HepG2细胞组与共转染HepG2细胞组相比较,细胞培养液中HBsAg的表达水平没有显著差异。提示抑制PLSCR1的siRNA可抑制干扰素的抗HBV活性,提示PLSCR1在干扰素抑制HBV复制中具有重要作用。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒(HBV) 磷脂爬行酶1(PLSCR1) 乙型肝炎病毒 干扰素
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