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组蛋白去乙酰化酶4在大鼠骨关节炎软骨退变中的变化趋势及作用 被引量:1
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作者 顾晓东 李鹏翠 李飞 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1588-1592,1639,共6页
目的 探讨组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)及其下游分子Runx-2在大鼠骨关节炎(osteoarthritis, OA)发生发展中的变化及对关节软骨退变的影响。方法 大鼠实验组肋软骨细胞添加10 ng/mL的IL-1β,对照组添加等体积的无菌PBS,48 h后行Western blo... 目的 探讨组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)及其下游分子Runx-2在大鼠骨关节炎(osteoarthritis, OA)发生发展中的变化及对关节软骨退变的影响。方法 大鼠实验组肋软骨细胞添加10 ng/mL的IL-1β,对照组添加等体积的无菌PBS,48 h后行Western blot检测HDAC4和Runx-2的表达;构建ACLT大鼠OA模型,于术后2、4、8周通过番红固绿染色检测关节软骨退变情况,关节软骨损伤程度采用OARSI评分;同时,通过免疫组织化学染色和RT-qPCR检测HDAC4和Runx-2的表达量。结果体外OA模型中,和对照组比,HDAC4的表达降低,Runx-2的表达升高(P<0.05);大鼠前交叉韧带切断组,番红固绿染色显示,大鼠术后时间的增加伴随着膝软骨破坏程度的增加,OARSI评分升高(P<0.05);免疫组化可见,术后的时间不断增加,HDAC4的表达逐渐降低,而Runx-2的表达逐渐升高(P<0.05)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)显示,HDAC4 mRNA的表达随造模时间延长,其表达降低,而Runx-2 mRNA的表达逐渐升高(P<0.05)。结论 在OA发生和进展过程中,HDAC4含量的不断降低,而其下游Runx-2的表达逐渐增加,可能和OA关节软骨退变相关。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶4 runt相关转录因子2 骨关节炎 大鼠 软骨细胞
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LncRNA HAGLR激活RUNX2并抑制NLRP3炎症小体对胫骨骨折愈合的影响 被引量:2
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作者 王文 陈新宇 +2 位作者 黄兹艺 邓杨柳 崔红旺 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第5期830-837,共8页
目的研究长链非编码RNA(LncRNA)HAGLR对胫骨骨折(TF)小鼠的NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体表达和骨折愈合的影响并探讨机制。方法体外对成骨细胞MC3T3-E1沉默HAGLR,CCK-8法检测细胞活力,TUNEL法检测细胞凋亡,qPCR法检测骨碱性磷酸酶(BA... 目的研究长链非编码RNA(LncRNA)HAGLR对胫骨骨折(TF)小鼠的NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体表达和骨折愈合的影响并探讨机制。方法体外对成骨细胞MC3T3-E1沉默HAGLR,CCK-8法检测细胞活力,TUNEL法检测细胞凋亡,qPCR法检测骨碱性磷酸酶(BALP)和骨钙素的表达。Western blot法检测RUNX2、磷酸化RUNX2(p-RUNX2)以及NLRP3、半胱天冬酶1(Caspase1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达。通过小鼠TF手术建立TF小鼠模型,在模型小鼠体内过表达HAGLR,并在过表达HAGLR的基础上沉默RUNX2或加入炎症小体抑制剂MCC950。qPCR法检测HAGLR和RUNX2的表达,Western blot法检测胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达。microCT测量小鼠骨痂体积(MBV),称量小鼠的全长胫骨湿重。结果沉默HAGLR导致MC3T3-E1细胞活力降低且凋亡率增加(P<0.05),且RUNX2、p-RUNX2、BALP和骨钙素表达量均降低(P<0.05),NLRP3、Caspase1、ASC、IL-1β的表达量都增加(P<0.05)。与健康组织比较,TF小鼠体内HAGLR和RUNX2表达量降低(P<0.05)。过表达HAGLR促进TF小鼠体内的HAGLR和RUNX2表达,并增加MBV和全长胫骨湿重以及IGF-1的表达量(P<0.05)。在过表达HAGLR的基础上沉默RUNX2导致TF小鼠的MBV、全长胫骨湿重和IGF-1表达量都降低(P<0.05)。而在过表达HAGLR的基础上加入NLRP3炎症小体抑制剂MCC950导致MBV、全长胫骨湿重和IGF-1表达又增加(P<0.05)。结论LncRNA HAGLR通过激活RUNX2并抑制NLRP3炎症小体促进TF的愈合。 展开更多
关键词 胫骨骨折 同源框D基因簇反义生长相关长非编码RNA runt相关转录因子2 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎症小体
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Taz及Runx2在大鼠下颌第一磨牙发育中的表达研究
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作者 张冰 徐欣 《口腔医学》 CAS 2021年第7期583-587,共5页
目的观察具有PDZ结合基序的转录辅激活物(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,Taz)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)在大鼠下颌第一磨牙发育过程中的表达,分析Taz在牙齿发育中的作用... 目的观察具有PDZ结合基序的转录辅激活物(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,Taz)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)在大鼠下颌第一磨牙发育过程中的表达,分析Taz在牙齿发育中的作用及二者相互关系。方法获取牙胚各发育时期的标本,通过免疫组织化学的方法观察Taz、Runx2的表达与定位。结果Taz在蕾状期、帽状期及钟状早期的口腔上皮及间充质中均有阳性表达。随着牙胚的发育,Taz在钟状早期时表达最强,可见在内釉上皮层、外釉上皮层、中间层及牙囊中均呈现Taz的强阳性表达。Taz在出生后的成牙本质细胞及前期牙本质中的表达呈阳性,在成釉细胞中的表达随着釉质的矿化而逐渐减弱。Runx2在牙胚早期发育的各时期具有表达的特异性,在蕾状期及帽状期可见Runx2在口腔上皮及间充质中的阳性着色,在钟状早期Runx2除了口腔上皮及间充质的阳性表达外,在内釉上皮层、中间层、牙乳头及牙囊中也呈现阳性的表达;在出生后分泌期的成牙本质细胞中Runx2呈阳性表达,随着成牙本质细胞的分化表达逐渐降低。结论Taz在大鼠下颌第一磨牙发育中呈现特异性表达,推测Taz可能是牙齿发育过程中一个重要的调控因子;Taz与Runx2的表达与定位相似,二者在调控牙齿发育中可能存在一定的相关性。 展开更多
关键词 PDZ结合基序转录辅激活物 runt相关转录因子2 牙齿发育 免疫组织化学
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AMPK信号在骨形成中的作用研究进展
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作者 徐婉 高雪琴 +2 位作者 祝波 杨绍锡 黄颖 《医学综述》 CAS 2023年第19期3753-3758,共6页
AMP活化的蛋白激酶(AMPK)不仅可以调控成骨细胞分化,还可调控骨形成关键信号通路及相关机制,其相关信号通路(核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子/骨保护素信号通路、Wnt/β联蛋白通路、甲羟戊酸途径、骨形态发生蛋白2/Sma... AMP活化的蛋白激酶(AMPK)不仅可以调控成骨细胞分化,还可调控骨形成关键信号通路及相关机制,其相关信号通路(核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子/骨保护素信号通路、Wnt/β联蛋白通路、甲羟戊酸途径、骨形态发生蛋白2/Smad/Runt相关转录因子2信号通路)的异常均会引起成骨细胞分化异常或骨形成障碍,进而导致相应骨代谢疾病,如骨质疏松症、类风湿关节炎等,且涉及沉默信息调节因子2相关酶1、细胞自噬、血管生成、活性氧的产生等。对AMPK信号在骨形成中作用的研究可为临床抗骨质疏松新药物的研发提供更多靶点。 展开更多
关键词 骨形成 AMP活化蛋白激酶 骨质疏松症 成骨细胞分化 骨形态发生蛋白2/Smad/runt相关转录因子2信号通路
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