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消退素D1通过影响小胶质细胞代谢抑制神经炎症改善阿尔茨海默病认知功能 被引量:7
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作者 张本峥 张蒙 +2 位作者 任怡稚 赵晓晶 张志远 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期629-635,共7页
目的:观察消退素D1(reslovin D1,RvD1)对Aβ诱导的小胶质细胞炎性激活和代谢紊乱的影响以及对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)转基因小鼠认知功能的影响。方法:培养小胶质细胞株BV2,予以脂多糖(LPS)、淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)... 目的:观察消退素D1(reslovin D1,RvD1)对Aβ诱导的小胶质细胞炎性激活和代谢紊乱的影响以及对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)转基因小鼠认知功能的影响。方法:培养小胶质细胞株BV2,予以脂多糖(LPS)、淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)和RvD1处理,使用RT-PCR方法观察Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(Nod-like receptor pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎症小体的表达,使用共聚焦显微镜观察细胞线粒体形态学改变。通过给予AD转基因小鼠腹腔内连续10 d注射RvD1 5 mg/(kg·d),分别使用免疫组织化学染色(IHC)、免疫荧光(IF)、实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法观察AD小鼠海马区NLRP3炎症小体通路、小胶质细胞标记物(Iba1)以及线粒体代谢调控相关因子的表达变化,并通过条件恐惧测试(FCT)探究其对于AD小鼠行为学的影响。结果:RvD1抑制了小胶质细胞NLRP3炎症小体激活。RvD1处理后小胶质细胞线粒体形态结构由异常的点状碎片状变为正常的条索状。RvD1治疗后,AD小鼠海马区NLRP3以及Iba1表达水平显著降低,同时线粒体代谢紊乱得到改善,并且认知功能得到恢复。结论:RvD1可能通过改善小胶质细胞线粒体代谢紊乱,抑制神经炎症,最终提高AD小鼠的认知功能。 展开更多
关键词 消退素D1 NLRP3炎症小体 线粒体 阿尔茨海默病 认知
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消退素D1对荷结肠癌裸鼠体重、血液炎症细胞因子水平的影响及其对肿瘤的作用 被引量:2
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作者 庄秋林 孟庆洋 +1 位作者 奚秋磊 吴国豪 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期2269-2271,共3页
目的探讨消退素D1(RvD1)对荷结肠癌裸鼠体重、血液主要炎性因子水平的影响及其对肿瘤的作用。方法将6~8周龄体重18~20g的裸小鼠分为RvD1+肿瘤接种组、生理盐水+肿瘤接种组、空白对照组(n=6)。SW480结肠癌细胞接种后1周进行RvD1及生理盐... 目的探讨消退素D1(RvD1)对荷结肠癌裸鼠体重、血液主要炎性因子水平的影响及其对肿瘤的作用。方法将6~8周龄体重18~20g的裸小鼠分为RvD1+肿瘤接种组、生理盐水+肿瘤接种组、空白对照组(n=6)。SW480结肠癌细胞接种后1周进行RvD1及生理盐水尾静脉注射,1w后采血并切取全部肿瘤组织,检测血液内的炎症细胞因子水平,检测肿瘤的大小、总重量及肿瘤内凋亡、坏死和活性细胞的比率。每2d记录大鼠的体重。结果实验周期内动物的体重分别为:空白对照组(26.9±4.2)g,生理盐水组(22.7±2.6)g,RvD1干预组(22.7±2.1)g。与空白对照组比较,接种肿瘤的两组在皮下种植肿瘤后6~7d小鼠体重开始下降,至实验终点时最明显。与生理盐水组比较,RvD1干预后的小鼠体重下降趋势得到改善,在9~14d期间最为明显。与空白对照组比较,生理盐水组炎症细胞因子水平明显升高,而RvD1干预1w后,炎症细胞因子水平明显下降,除白细胞介素(IL)-10外差异均有统计学意义。接种肿瘤的裸鼠均在皮下形成实体瘤,肿瘤大小(14.3±1.2)mm,平均肿瘤重量(0.24±0.03)g;使用RvD1干预后,肿瘤体积缩小为(9.4±0.9)mm,重量明显减轻为(0.17±0.02)g,两者差异有统计学意义(P=0.001)。生理盐水组和RvD1干预组的肿瘤组织内凋亡细胞的比例分别为(18.9±3.4)%比(45.3±4.9%),坏死细胞的比例分别为(29.7±7.5)%比(17.1±1.4%),活性细胞比例为(51.4±8.2)%比(37.6±5.3%)。比较生理盐水组,RvD1干预后肿瘤组织内,凋亡细胞的比例明显上升(P=0.001),坏死细胞比例明显下降(P=0.002),活性细胞比例明显下降(P=0.006)。结论与生理盐水比较,RvD1能通过抑制荷结肠癌裸鼠体内的炎症细胞因子水平,提高肿瘤组织内凋亡细胞,降低坏死细胞比例,使活性肿瘤细胞比例下降,减小平均肿瘤体积和重量,并使动物的体重下降趋势得到改善。 展开更多
关键词 消退素D1 荷瘤裸鼠 结肠癌 炎症细胞因子
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