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溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1在食蟹猴体内生物分布研究 被引量：1
1
作者 王欣 孙立 +6 位作者 王超 李路路 王三龙 刘家家 田超 李小鹏 耿兴超 《中国药物警戒》 2023年第1期12-18,共7页
目的拟建立检测溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1在小鼠和食蟹猴各组织器官中生物分布的实时定量核酸扩增检测(q PCR)试验方法,并利用该方法对食蟹猴重复给药毒性研究中伴随生物分布(含排泄)研究收集的样本进行检测。方法针对药物的特异性基因序... 目的拟建立检测溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1在小鼠和食蟹猴各组织器官中生物分布的实时定量核酸扩增检测(q PCR)试验方法,并利用该方法对食蟹猴重复给药毒性研究中伴随生物分布(含排泄)研究收集的样本进行检测。方法针对药物的特异性基因序列,设计合成引物对和探针,摸索适宜的PCR反应条件,构建检测用标准曲线并进行方法学验证。对食蟹猴重复给药HSV-1/hPD-1长毒试验中收集的组织脏器,包括血液、性腺(睾丸/附睾或子宫/卵巢)、肾、肝脏、肺、心脏、脑、脾脏、肠系膜淋巴结、腹股沟淋巴结、注射部位、泪腺、唾液腺、背根神经节、尿、粪进行qPCR检测,测定药物在各组织器官中拷贝数。结果成功建立标准曲线pMD18T-1093,可用于定量检测药物在小鼠或食蟹猴基因组中分布拷贝数,是通用型标准曲线。食蟹猴组织检测结果显示,药物主要分布在给药部位,少量分布至肺、脑,经过尿液排泄至体外,在其他组织脏器无分布。靶器官分布数量呈剂量依赖性增加,会伴随时间延长减少至消除,不会在体内蓄积。脑组织检出药物分布不排除与样本污染有关。结论本研究成功建立了在非临床阶段开展生物分布研究的检测技术方法。试验方法的建立过程和研究思路对于其他基因治疗药物开展生物分布研究具有一定的借鉴意义。 展开更多
关键词 溶瘤病毒 基因治疗 生物分布 实时定量核酸扩增检测技术 重复给药毒性 安全性评价 食蟹猴
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大鼠经口灌胃给予三七药酒26周重复给药毒性研究 被引量：4
2
作者 夏丽娟 印晓红 +7 位作者 张城达 杨倩 黄敏聪 谢方 陈云祥 陈蓬 郑高利 张立将 《中国药物警戒》 2020年第10期653-658,共6页
目的观察SD大鼠经口灌胃给予三七药酒的重复给药毒性,指导三七药酒临床安全合理用药。方法选用SPF级大鼠200只,随机分为5组,即空白对照组(纯水9 mL/kg),白酒低、高剂量组(白酒3、9 mL/kg),三七药酒低、高剂量组(三七药酒3、9 mL/kg),每... 目的观察SD大鼠经口灌胃给予三七药酒的重复给药毒性,指导三七药酒临床安全合理用药。方法选用SPF级大鼠200只,随机分为5组,即空白对照组(纯水9 mL/kg),白酒低、高剂量组(白酒3、9 mL/kg),三七药酒低、高剂量组(三七药酒3、9 mL/kg),每组40只,雌雄各半。每天给药1次,连续给药26周,停药后恢复观察4周。检测指标包括一般观察、摄食、体重、眼科及尿液检查、血液学检查、生化学检查、主要脏器称量和脏器系数计算、组织病理学检查。结果三七药酒大鼠每次给药后出现活动减少、俯卧、无力(仅9 mL/kg剂量)、流涎(仅9 mL/kg剂量)。随着给药时间的延长,上述异常反应出现的时间和恢复时间逐渐缩短,停药即可恢复。9 mL/kg剂量给药期间雄性大鼠体重增长减缓、摄食量减少;各期检查眼科、尿液指标未见明显异常;9 mL/kg剂量雄鼠中性粒细胞、单核细胞升高,淋巴细胞降低;雌雄大鼠总蛋白(T.P)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)下降,雌鼠血糖(GLU)下降;雌鼠肝脏脏体系数升高。组织病理学检查显示三七药酒9 mL/kg剂量大鼠的毒性靶器官为肝脏和胃,与给予白酒9 mL/kg剂量后变化基本一致。3 mL/kg剂量大鼠未显示明显的毒性靶器官。上述异常指标有一定的剂量相关性和性别差异,停药4周后均恢复。结论长期、大剂量、连续给予三七药酒可引起SD大鼠可逆性的肝脏和胃毒性。与相同剂量的白酒相比,三七药酒未见新的、更严重的毒性反应和毒性靶器官。 展开更多
关键词 三七药酒 大鼠 重复给药毒性 肝脏 胃
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纤维蛋白封闭剂对SD大鼠连续腹腔注射给药14天的毒性研究 被引量：1
3
作者 戴小宇 朱海 +6 位作者 张晓冬 张晓芳 宗英 戴益民 张淑英 袁伯俊 陆国才 《药学实践杂志》 CAS 2015年第3期231-234,共4页
目的：评价SD大鼠连续腹腔注射纤维蛋白封闭剂的安全性。方法 SD大鼠雌雄分别按体质量随机分4组，即空白对照组、纤维蛋白封闭剂低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组20只，雌雄各半。3个给药组的给药剂量分别为85.5、171．0和342．0 mg... 目的：评价SD大鼠连续腹腔注射纤维蛋白封闭剂的安全性。方法 SD大鼠雌雄分别按体质量随机分4组，即空白对照组、纤维蛋白封闭剂低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组20只，雌雄各半。3个给药组的给药剂量分别为85.5、171．0和342．0 mg／kg ，每天腹腔注射给药，连续14 d ，恢复期28 d ，进行一般症状、血液学、血液生化和病理组织学等指标检测。结果与空白对照组相比，纤维蛋白封闭剂中、高剂量组大鼠第14天的白细胞计数显著升高，纤维蛋白原显著降低，中、高剂量组大鼠脾脏的脏器重量有增加趋势。组织病理学检查发现部分高剂量动物腹腔出现残留药物引起的纤维肉芽组织包裹。上述变化指标在恢复期结束时基本可恢复。结论大鼠腹腔注射纤维蛋白封闭剂85.5∽342．0 mg／kg ，安全剂量为85.5 mg／kg ，毒性剂量为171．0 mg／kg。毒性靶系统或靶部位为血液系统、免疫系统和给药局部，毒性作用可逆。 展开更多
关键词 纤维蛋白封闭剂 SD大鼠 重复给药毒性 临床前安全性
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叶下珠提取物对Beagle犬长期毒性实验研究
4
作者 贾庆文 辛菊云 戴学栋 《中国药物警戒》 2012年第5期259-262,共4页
目的研究连续口服给予叶下珠提取物对Beagle犬产生的毒性反应。方法叶下珠提取物125、250、500mg·kg-1(低、中、高剂量)连续灌胃给药26wk,于给药26wk及停药6wk时取部分犬进行血液学指标、血液生化学指标、尿液指标、病理组织学检... 目的研究连续口服给予叶下珠提取物对Beagle犬产生的毒性反应。方法叶下珠提取物125、250、500mg·kg-1(低、中、高剂量)连续灌胃给药26wk,于给药26wk及停药6wk时取部分犬进行血液学指标、血液生化学指标、尿液指标、病理组织学检查。结果高剂量组Beagle犬出现食量减少、间歇性呕吐等症状。与空白对照组比较,中、高剂量在给药结束时导致Beagle犬ALT、AST、ALP、T-Bil、BUN、γ-GT等血液生化学指标明显升高(P<0.05或P<0.01),停药6wk后,以上指标均恢复正常。给药结束时,高剂量组Beagle犬尿液出现蛋白质和胆红素阳性。病理检查显示,中、高剂量均可导致Beagle犬肝脏和肾脏实质脏器出现可逆性组织病理学改变。结论长期大剂量口服给予叶下珠提取物,可导致Beagle犬出现肝脏和肾脏功能以及病理组织学可逆性改变。 展开更多
关键词 叶下珠 BEAGLE犬 长期毒性
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鱼腥草破壁饮片单次和重复给药毒性试验
5
作者 雷夏凌 邓雯 +6 位作者 陈炜璇 戴锦龙 郭健敏 黄远铿 张前亮 成金乐 杨威 《药学研究》 CAS 2024年第1期19-23,34,共6页
目的研究大鼠单次和重复给予鱼腥草破壁饮片后的毒性反应,为临床研究及应用提供参考的依据。方法鱼腥草破壁饮片和鱼腥草饮片均以7.2 g·kg^(-1)的最大给药量单次灌胃给予大鼠观察毒性反应,并持续观察2周;鱼腥草破壁饮片以1.35、2.7... 目的研究大鼠单次和重复给予鱼腥草破壁饮片后的毒性反应,为临床研究及应用提供参考的依据。方法鱼腥草破壁饮片和鱼腥草饮片均以7.2 g·kg^(-1)的最大给药量单次灌胃给予大鼠观察毒性反应,并持续观察2周;鱼腥草破壁饮片以1.35、2.70、5.40 g·kg^(-1),鱼腥草饮片1.35、5.40 g·kg^(-1),连续3个月对SD大鼠灌胃给药,恢复期4周,进行临床观察、体重、摄食量、血清生化学、血液学、肾损伤生物标志物及病理学等各项检查。结果鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片以7.2 g·kg^(-1)对SD大鼠单次灌胃给药,未见明显毒性反应;鱼腥草破壁饮片及鱼腥草饮片重复给药3个月,各剂量组各项检查均未见异常。结论鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片单次经口给药对SD大鼠的最大耐受剂量(MTD)>7.2 g·kg^(-1)。鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片对SD大鼠连续灌胃给药3个月的无毒作用剂量(NOAEL)为6.4 g·kg^(-1)。鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片在相同给药剂量下,SD大鼠毒性反应无明显区别。 展开更多
关键词 鱼腥草破壁饮片 鱼腥草饮片 单次给药毒性试验 重复给药毒性试验 肾脏毒性
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使用体内Pig-a基因突变试验组合体系评估丙烯酸-2-乙基己酯的遗传毒性 被引量：4
6
作者 霍娇 马思佳 +1 位作者 陈锦瑶 张立实 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期893-898,共6页
目的使用体内Pig-a基因突变试验组合体系进一步评估丙烯酸-2-乙基己酯(2-ethylhexyl acrylate,2-EHA)在体内的遗传毒性。方法使用28日重复剂量染毒,联合Pig-a基因突变试验、彗星试验和微核试验检测2-EHA的遗传毒性。30只SPF级雄性SD大... 目的使用体内Pig-a基因突变试验组合体系进一步评估丙烯酸-2-乙基己酯(2-ethylhexyl acrylate,2-EHA)在体内的遗传毒性。方法使用28日重复剂量染毒,联合Pig-a基因突变试验、彗星试验和微核试验检测2-EHA的遗传毒性。30只SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,即溶剂对照组(植物油),阳性对照组(N-乙基-N-亚硝基脲10 mg/kg)和2-EHA 100、200、400、800 mg/kg剂量组。连续灌胃28 d,于实验第0、15和29 d取尾静脉血,使用流式细胞术测定突变成熟红细胞和网织红细胞数。末次灌胃6 h后取尾静脉血进行外周血彗星试验,随后处死动物进行骨髓红细胞微核试验。结果实验后期,400 mg/kg和800 mg/kg 2-EHA组大鼠出现轻微中毒体征(束毛,精神萎靡)。Pig-a基因突变试验结果显示,各时间点4个剂量组成熟红细胞和网织红细胞突变细胞数均未见显著增加。彗星试验结果显示,各组间彗星尾长和Olive尾矩差异无统计学意义。微核试验结果显示,各组微核率差异无统计学意义。结论在该研究条件下,2-EHA在体内Pig-a基因突变试验、彗星试验和微核试验结果均为阴性,2-EHA可能不具有致突变性。 展开更多
关键词 丙烯酸-2-乙基己酯 Pig-a基因突变试验 彗星试验 微核试验 重复剂量毒性试验
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美金胺对新生大鼠重复用药的毒理学实验研究 被引量：1
7
作者 高瑛 陈惠金 +2 位作者 钱龙华 蒋明华 陈冠仪 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期731-734,共4页
目的通过对新生大鼠进行美金胺的重复用药毒理学实验,从病理学角度探讨重复大剂量应用美金胺对新生大鼠各主要脏器可能造成的毒性影响。方法选用7日龄SD新生大鼠80只,随机分为高、中、低剂量组和对照组,连续14d分别经腹腔注射不同剂量... 目的通过对新生大鼠进行美金胺的重复用药毒理学实验,从病理学角度探讨重复大剂量应用美金胺对新生大鼠各主要脏器可能造成的毒性影响。方法选用7日龄SD新生大鼠80只,随机分为高、中、低剂量组和对照组,连续14d分别经腹腔注射不同剂量美金胺或注射用水,每组2/3大鼠于停药后即予断头处死,余1/3大鼠于停药恢复1周后断头处死,分别对各主要脏器进行镜下病理检查。结果连续用药14d后,高、中剂量组大鼠的脑、肝组织见部分细胞变性,肾组织有灶性钙化。低剂量组各脏器无明显病理改变。停药恢复7d后,可见肝脏有灶性坏死,肾脏有灶性钙化,余脏器病变恢复正常。结论连续大剂量应用美金胺不会引起新生大鼠脑、肝、肾的不可逆病理改变,美金胺对新生大鼠是安全的。 展开更多
关键词 美金胺 新生大鼠 重复用药毒性
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