有机阴离子转运蛋白的研究进展 被引量：8

1

作者 宋必卫 周彦君 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期11-16,共6页

有机阴离子转运蛋白(organic anion transporters,OATs)是一类底物特异性较差、主要表达于屏障上皮的转运蛋白,主要位于肾近曲小管,在其他器官如肝、脑和胎盘也有分布,介导众多带负电的体内代谢产物(包括尿酸、神经递质酸性代谢终产物... 有机阴离子转运蛋白(organic anion transporters,OATs)是一类底物特异性较差、主要表达于屏障上皮的转运蛋白,主要位于肾近曲小管,在其他器官如肝、脑和胎盘也有分布,介导众多带负电的体内代谢产物(包括尿酸、神经递质酸性代谢终产物、甾体激素、前列腺素等)和药物跨细胞转运,对药物排泄和药动学有重要影响。本文就已克隆的各亚型OATs的特性、生理功能及其活性调节、转运机制、底物、对药动力学的影响等方面作一介绍。 展开更多

关键词 有机阴离子转运蛋白 肾近曲小管 分泌 药动学 主动转运

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慢性镉中毒肾小管上皮细胞凋亡形态学研究 被引量：2

2

作者 苏敏 许庭良 姜俸蓉 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2002年第11期1305-1307,共3页

目的　探讨慢性染镉对肾近端小管上皮细胞凋亡的影响。方法　用免疫组化细胞凋亡染色 (Tunel法 )及透射电镜 ,观察慢性镉中毒小鼠肾近端小管上皮细胞凋亡 (apoptosis)的形态结构改变 ,并用图象分析法对凋亡细胞计数。结果　染镉后 ,小... 目的　探讨慢性染镉对肾近端小管上皮细胞凋亡的影响。方法　用免疫组化细胞凋亡染色 (Tunel法 )及透射电镜 ,观察慢性镉中毒小鼠肾近端小管上皮细胞凋亡 (apoptosis)的形态结构改变 ,并用图象分析法对凋亡细胞计数。结果　染镉后 ,小鼠肾近端小管上皮细胞可见较多的细胞凋亡。凋亡细胞呈单个或局灶性分布 ,主要有以下形态特点 :(1)细胞胞体变小 ,胞质浓缩 ,嗜酸性反应增强。 (2 )细胞核核仁消失 ,染色质浓缩边集于核膜下 ,核呈环状 ,晚期核固缩、变小 ,颜色深染、致密度高。 (3)核碎裂 ,形成凋亡小体。透射电镜观察 ,凋亡小体形态不规则 ,外被质膜 ,为电子致密团块 ,内含碎裂的核染色质及一些变性崩解的细胞器。经细胞计数 ,与正常对照组比较近端小管上皮细胞凋亡染色阳性反应细胞数量明显增多 (P <0 0 1)。 展开更多

关键词 慢性镉中毒 肾小管 上皮细胞 形态学 细胞凋亡 肾脏损伤 毒理学

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Actin phosphorylation correlates with actin sequestration in ATP-depleted rabbit renal proximal tubules 被引量：1

3

作者 YingchunLi~ YingbinGe +3 位作者 JunDu RongZhou JinChen LuoGu 《Journal of Nanjing Medical University》 2005年第2期72-75,共4页

Objective: To demonstrate the relation sh ip between actin phosphorylation and actin sequestration in ATP-depleted rabbi t renal proximal tubules. Methods: Using two-dimensional electr ophoreses and Western blotting t... Objective: To demonstrate the relation sh ip between actin phosphorylation and actin sequestration in ATP-depleted rabbi t renal proximal tubules. Methods: Using two-dimensional electr ophoreses and Western blotting to analyze the phosphorylation state of the seque stered actin in rabbit renal proximal tubules. Results: The anal ytical result of the sequestered actin indicated that nearly half of the actin w as phosphorylated on serine residue(s). Conclusion: Result sugge sted a close correlation between actin sequestration and actin phosphorylation i n ATP-depleted rabbit renal proximal tubules. 展开更多

关键词 ATP-depletion renal proximal tubule ACTIN PHOSPHORYLATION

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小鼠肾近曲小管上皮细胞顶侧膜钾通道的膜片钳研究 被引量：1

4

作者 刘亚利 黄维 +1 位作者 高恩泉 叶本兰 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期44-46,共3页

目的研究小鼠肾脏近曲小管上皮细胞顶侧膜K+通道的生理学特性。方法采用膜片钳细胞贴附式单通道记录急性分离的近曲肾小管上皮细胞顶侧膜K+通道电流。结果该通道在超极化状态下表现为内向电流,斜率电导为(11.4±0.6)pS,且通道开放... 目的研究小鼠肾脏近曲小管上皮细胞顶侧膜K+通道的生理学特性。方法采用膜片钳细胞贴附式单通道记录急性分离的近曲肾小管上皮细胞顶侧膜K+通道电流。结果该通道在超极化状态下表现为内向电流,斜率电导为(11.4±0.6)pS,且通道开放活动随极化程度增大而增加。在反极化状态下表现为外向电流,并具有内向整流特性。结论小鼠肾脏近曲小管上皮细胞顶侧膜上存在一类低电导的K+通道,其分布广泛,可能参与钾离子转运、调节细胞体积及维持电势能的稳定。 展开更多

关键词 肾脏近曲小管 钾离子通道 膜片钳

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肾脏内皮素B受体参与D3受体介导WKY大鼠尿钠排泄调节

5

作者 于长青 石伟彬 +5 位作者 杨剑 傅春江 何多芬 Laureano D．Asico Pedro A．Jose 曾春雨 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期529-532,共4页

目的肾脏多巴胺和内皮素(ET)系统通过影响近曲小管尿钠排泄在血压调节中发挥重要作用。敲除 ETB 受体基因或 D_3多巴胺受体基因均形成盐敏感性高血压小鼠,并伴有尿钠排泄能力降低;本试验将探索D_3受体和 ETB 受体之间是否存在相互作用... 目的肾脏多巴胺和内皮素(ET)系统通过影响近曲小管尿钠排泄在血压调节中发挥重要作用。敲除 ETB 受体基因或 D_3多巴胺受体基因均形成盐敏感性高血压小鼠,并伴有尿钠排泄能力降低;本试验将探索D_3受体和 ETB 受体之间是否存在相互作用以及该作用对 WKY 大鼠尿钠排泄的影响。方法应用 D_3受体激动剂、拮抗剂和 ETB 受体拮抗剂灌注 WKY 大鼠右肾动脉,观察刺激、抑制 D_3、ETB 受体后 WKY 肾功能尤其是尿钠排泄的变化。结果 PD128907刺激 D_3受体后,WKY 尿钠排泄增加,PD128907介导的促尿钠排泄作用可被 D_3受体拮抗剂 GR103691所阻断;ETB 受体拮抗剂 BQ788本身对尿钠排泄无明显影响,但可部分阻断 D_3受体介导的利钠作用。结论 D_3受体的促尿钠排泄作用部分通过 ETB 受体完成。 展开更多

关键词 D3 多巴胺受体 内皮素B受体 肾脏近曲小管

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乙酰唑胺对大鼠肾脏近曲小管上皮细胞作用的差异蛋白分析及其与AQP1抑制的关系 被引量：7

6

作者 母生梅 暨荀鹤 +2 位作者 马兵 于和鸣 李学军 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期169-172,共4页

目的　研究乙酰唑胺抑制大鼠肾脏近曲小管上皮细胞水孔蛋白 1(aquaporin 1,AQP1)表达的内源性机制。方法　将原代培养的大鼠肾脏近曲小管上皮细胞分为两组 ,一组给予 1× 10 - 5mol·L- 1 乙酰唑胺 ,另一组为阴性对照。待细胞... 目的　研究乙酰唑胺抑制大鼠肾脏近曲小管上皮细胞水孔蛋白 1(aquaporin 1,AQP1)表达的内源性机制。方法　将原代培养的大鼠肾脏近曲小管上皮细胞分为两组 ,一组给予 1× 10 - 5mol·L- 1 乙酰唑胺 ,另一组为阴性对照。待细胞长至亚融合状态时裂解细胞 ,用等电聚焦电泳对裂解物进行差异蛋白筛选 ,并对差异蛋白作肽质量指纹谱鉴定。结果　给乙酰唑胺后细胞中出现两个差异蛋白 ,其中等电点 (pI)为 3 8的蛋白给药后的表达减少 ,数据库检索发现其氨基酸序列与来源于大鼠肝脏和睾丸的刷状缘肌球蛋白有 2 1 4 %的相似性 ;而与来源于大鼠脑的糖原磷酸化酶有 2 7%相似性。另外一条pI为 5 5的蛋白被诱导增多 ,它与来源于大鼠肺脏的α亚型磷脂酰肌醇转移蛋白的相似性为 2 0 %。结论　乙酰唑胺可能通过影响pI 3 8蛋白或pI5 展开更多

关键词 乙酰唑胺 水孔蛋白 肾脏近曲小管上皮细胞 肽质量指纹谱

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多巴胺D_3受体对SHR大鼠肾脏内皮素B受体的异常调节在高血压发生中的作用 被引量：5

7

作者 刘琰 曾春雨 +9 位作者 何多芬 崔志刚 石伟彬 李震 杨剑 黄河飞 张晔 杨成明 王旭开 周林 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期965-969,共5页

目的探讨多巴胺D3受体对肾脏内皮素B(ETB)受体表达及功能的调节与高血压(EH)发生的关系。方法分别以D3多巴胺受体基因敲除(D3-/-)小鼠和肾脏近曲小管上皮细胞(RPT)株为研究对象,观察刺激D3受体后ETB受体蛋白表达和功能的变化,D3受体的... 目的探讨多巴胺D3受体对肾脏内皮素B(ETB)受体表达及功能的调节与高血压(EH)发生的关系。方法分别以D3多巴胺受体基因敲除(D3-/-)小鼠和肾脏近曲小管上皮细胞(RPT)株为研究对象,观察刺激D3受体后ETB受体蛋白表达和功能的变化,D3受体的蛋白表达采用免疫印迹测定,ETB受体的功能采用Na+-K+-ATP酶活性表示。结果D3-/-小鼠肾脏皮质ETB受体的蛋白表达(0·8±0·2)DU明显低于对照小鼠[(1·2±0·1)DU,P<0·05,n=5];D3受体兴奋剂PD128907(10-7mol/L·24h)刺激D3受体可增加Wistar-Kyoto(WKY)大鼠RPT细胞ETB受体的表达,却抑制自发性高血压(SHR)大鼠ETB受体的表达[WKY(对照1·0±0·1比PD1289071·5±0·1)DU;SHR(对照1·0±0·1比PD1289070·7±0·2)DU;n=9,P<0·05]。用ETB受体激动剂BQ3020(10-8mol/L·15min)刺激ETB受体可明显降低WKY大鼠RPT细胞的Na+-K+-ATP酶的活性,但在SHR的RPT细胞,这种抑制作用却丧失;基础状态下SHR的Na+-K+-ATP酶活性明显高于WKY大鼠。预先刺激D3受体均可使ETB受体对Na+-K+-ATP酶活性的抑制作用进一步加强,但这种作用在WKY的RPT细胞明显强于SHR的RPT细胞(下降幅度SHR9·1%比WKY16·9%)。结论D3受体通过对ETB受体蛋白表达的调节作用,从而调控ETB受体的功能,D3/ETB受体之间的异常调节参与了EH发生的发病机制。 展开更多

关键词 D3受体 ETB受体 肾脏近曲小管上皮细胞 Na^+ -K^+ -ATP酶 聩多巴胺受体基因敲除小鼠

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多巴胺D_4受体对肾脏近曲小管上皮细胞胰岛素受体表达和功能的影响 被引量：3

8

作者 任红梅 杨剑 +5 位作者 何多芬 王红勇 杨成明 王旭开 周林 曾春雨 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1090-1094,共5页

目的研究多巴胺D4受体对肾脏近曲小管上皮(RPT)细胞胰岛素受体表达和功能的影响。方法以RPT细胞株为研究对象,采用免疫印迹法测定D4受体激动剂PD168077刺激D4受体后胰岛素受体的表达变化,并探讨其作用机制。结果D4受体激动剂PD168077(10... 目的研究多巴胺D4受体对肾脏近曲小管上皮(RPT)细胞胰岛素受体表达和功能的影响。方法以RPT细胞株为研究对象,采用免疫印迹法测定D4受体激动剂PD168077刺激D4受体后胰岛素受体的表达变化,并探讨其作用机制。结果D4受体激动剂PD168077(10-7mol/L,24 h)可明显抑制WKY大鼠RPT细胞胰岛素受体的表达,该作用呈现浓度和时间依赖性关系。PD168077对胰岛素受体表达的抑制作用可被D4受体特异性拮抗剂L745870(10-6mol/L)所阻断。与单用胰岛素相比,在PD168077(10-7mol/L,24 h)预先刺激的情况下,胰岛素对Na+-K+-ATP酶活性的刺激作用降低了39%(P<0.05)。钙离子通道阻断剂尼卡地平(10-7mol/L)可以阻断PD168077对RPT细胞胰岛素受体的抑制作用。结论D4受体对胰岛素受体蛋白表达和功能具有抑制作用,此作用可能通过钙离子通道发挥影响。 展开更多

关键词 D4多巴胺受体 胰岛素受体 肾脏近曲小管上皮细胞 血压

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多巴胺D_4受体对肾脏近曲小管上皮细胞Na^+-K^+-ATP酶活性的影响 被引量：3

9

作者 何多芬 杨剑 +1 位作者 周林 曾春雨 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1095-1098,共4页

目的研究多巴胺D4受体对肾脏近曲小管(RPT)上皮细胞Na+-K+-ATP酶活性的影响及其机制。方法以WKY大鼠的RPT细胞株作为研究对象,测定多巴胺D4受体激动剂PD168077对RPT细胞Na+-K+-ATP酶活性的影响,硝酸还原酶法检测一氧化氮含量。结果PD168... 目的研究多巴胺D4受体对肾脏近曲小管(RPT)上皮细胞Na+-K+-ATP酶活性的影响及其机制。方法以WKY大鼠的RPT细胞株作为研究对象,测定多巴胺D4受体激动剂PD168077对RPT细胞Na+-K+-ATP酶活性的影响,硝酸还原酶法检测一氧化氮含量。结果PD168077能明显降低RPT细胞Na+-K+-ATP酶的活性,该作用呈浓度和时间依赖性。多巴胺D4受体拮抗剂L745870(10-6mol/L)可阻断PD168077对RPT细胞Na+-K+-ATP酶活性的抑制。与对照组比较,PD168077刺激RPT细胞15 min后,一氧化氮的合成含量明显升高;一氧化氮合成酶抑制剂可以阻断多巴胺D4受体对Na+-K+-ATP酶的抑制效应,提示一氧化氮途径可能参与了多巴胺D4受体对RPT细胞Na+-K+-ATP酶的抑制作用。结论多巴胺D4受体能够抑制WKY大鼠RPT细胞Na+-K+-ATP酶的活性,该作用可能与一氧化氮途径有关。 展开更多

关键词 多巴胺D4受体 NA^+-K^+-ATP酶 肾脏近曲小管上皮细胞

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胰岛素对肾脏近曲小管上皮细胞多巴胺D5受体表达和功能的影响 被引量：4

10

作者 杨剑 韩愈 +3 位作者 黄河飞 何多芬 糜漫天 曾春雨 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期431-434,共4页

目的观察胰岛素对。肾脏近曲小管上皮(RPT)细胞多巴胺 D_5受体表达与功能的影响。方法以RPT 细胞与多巴胺 D_5受体转染的 HEK293(HEK-D_5)细胞为研究对象,观察胰岛素对 D_5受体表达与功能的影响;并在 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠与自发性高... 目的观察胰岛素对。肾脏近曲小管上皮(RPT)细胞多巴胺 D_5受体表达与功能的影响。方法以RPT 细胞与多巴胺 D_5受体转染的 HEK293(HEK-D_5)细胞为研究对象,观察胰岛素对 D_5受体表达与功能的影响;并在 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠与自发性高血压大鼠(SHR)的 RPT 细胞上比较这种影响的区别。观察在胰岛素[10^(-7)mmol/(L·24 h)]预先作用与否的情况下,D_5受体(D_1类激动剂 Fenoldopam)对 Na^+-K^+-ATP 酶活性的影响。结果胰岛素可升高 WKY 的 RPT 细胞 D_5受体表达,该作用呈现作用浓度与时间依赖性;在 SHR 的 RPT 细胞却出现截然不同的现象,刺激胰岛素受体却降低了 D_5受体的表达;基础状态下,SHR 的 RPT 细胞 D_5受体的表达明显低于 WKY 细胞。与单用 Fenoldopam 相比,在胰岛素(10^(-7)mmol/L/24 h)预先刺激的情况下,Fenoldopam降低 Na^+-K^+ATP 酶的作用增强。结论胰岛素可调节 RPT 细胞 D_5的表达和功能,该调节作用异常可能在高血压的发生发展中发挥一定作用。 展开更多

关键词 多巴胺D5受体 胰岛素 肾小管上皮细胞 高血压

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TLR4基因小干扰RNA对缺氧复氧诱导肾小管上皮细胞凋亡的影响 被引量：4

11

作者 刘秀娟 黄国明 +2 位作者 丁仲如 涂晓文 余燕燕 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2011年第22期6648-6652,共5页

目的研究Toll样受体4(TLR4)基因小干扰RNA(siRNA)对体外缺氧复氧条件下诱导肾小管上皮细胞分泌TNF-α的抑制作用。方法 Wistar大鼠原代肾小管上皮细胞(PTECs)置于六孔培养板培养,随机分为A组(正常培养组)、B组(缺氧复氧+TLR4-siRNA转染... 目的研究Toll样受体4(TLR4)基因小干扰RNA(siRNA)对体外缺氧复氧条件下诱导肾小管上皮细胞分泌TNF-α的抑制作用。方法 Wistar大鼠原代肾小管上皮细胞(PTECs)置于六孔培养板培养,随机分为A组(正常培养组)、B组(缺氧复氧+TLR4-siRNA转染组)、C组(缺氧复氧组)、D组(缺氧复氧+对照siRNA转染组)共4组。其中B组、C组和D组细胞缺氧3h,随后复氧24h,RT-PCR方法和Westernb lot检测TLR4 mRNA和蛋白表达情况;流式细胞仪检测细胞凋亡情况,ELISA方法检测各组上清液中TNF-α含量。结果经缺氧复氧处理后,B组、C组和D组的TLR4 mRNA、蛋白水平较A组均显著上调(P<0.01),各组上清液TNF-α含量较A组也显著升高(P<0.01):而B组TLR4 mRNA、TLR4蛋白表达量和上清液TNF-α含量较C组和D组均显著下调(P<0.01);D组与C组相比,各项检测指标表达无显著变化(P>0.05)。结论针对TLR4 mRNA的siR-NA可以有效地抑制缺氧复氧诱导的肾小管上皮细胞的凋亡和炎症反应。 展开更多

关键词 RNA 小分子干扰 TOLL样受体4 再灌注损伤 肾小管上皮细胞

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内皮素B受体对肾近曲小管上皮细胞Na^+-K^+-ATP酶活性的影响 被引量：2

12

作者 刘琰 曾春雨 +5 位作者 何多芬 石伟彬 杨剑 于长青 杨成明 周林 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期823-826,共4页

目的探讨内皮素B(ETB)受体对肾脏近曲小管(RPT)上皮细胞Na+-K+-ATP酶活性的影响和机制。方法以WKY(Wistar-Kyoto)大鼠RPT细胞为研究对象,Na+-K+-ATP酶活性采用哇巴因法进行测定。结果ETB受体激动剂BQ3020能明显降低Na+-K+-ATP酶的活性,... 目的探讨内皮素B(ETB)受体对肾脏近曲小管(RPT)上皮细胞Na+-K+-ATP酶活性的影响和机制。方法以WKY(Wistar-Kyoto)大鼠RPT细胞为研究对象,Na+-K+-ATP酶活性采用哇巴因法进行测定。结果ETB受体激动剂BQ3020能明显降低Na+-K+-ATP酶的活性,这一抑制作用呈浓度和时间依赖性,BQ302010-8mol/L刺激15min达最大效应,下降幅度达36.1%;用细胞膜钙通道阻断剂尼卡地平预先刺激细胞后,能够阻断ETB受体对Na+-K+-ATP酶的抑制效应;在无钙状态下,ETB受体激动剂BQ3020对Na+-K+-ATP酶的抑制效应丧失。结论ETB受体在RPT处通过降低Na+-K+-ATP酶活性调节离子转运;细胞外钙内流参与了ETB受体对Na+-K+-ATP酶活性抑制作用的信号途径。 展开更多

关键词 内皮素B受体 肾脏近曲小管上皮细胞 NA^+-K^+-ATP酶

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AT_2受体通过NO途径降低肾脏近曲小管AT_1受体表达 被引量：2

13

作者 杨剑 任红梅 +4 位作者 陈彩宇 韩愈 何多芬 周林 曾春雨 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期217-220,共4页

目的研究AT2受体激动剂CGP42112对肾脏近曲小管上皮细胞(RPT)AT1受体表达的影响及其作用机制。方法以WKY(Wistar-Kyoto)大鼠的RPT细胞株为研究对象,采用免疫印迹法测定AT2受体激动剂CGP42112对AT1受体蛋白表达的影响,RT-PCR检测AT1受体m... 目的研究AT2受体激动剂CGP42112对肾脏近曲小管上皮细胞(RPT)AT1受体表达的影响及其作用机制。方法以WKY(Wistar-Kyoto)大鼠的RPT细胞株为研究对象,采用免疫印迹法测定AT2受体激动剂CGP42112对AT1受体蛋白表达的影响,RT-PCR检测AT1受体mRNA表达水平的改变,硝酸还原酶法检测一氧化氮(nitric oxide,NO)含量。结果 AT2受体激动剂CGP42112 10-7mol/L作用24 h可以明显抑制WKY大鼠RPT细胞AT1受体的蛋白与mRNA表达水平(P<0.05)。CGP42112对AT1受体表达的抑制作用可被AT2受体特异性拮抗剂PD123319(10-6mol/L)所阻断。与对照组比较,CGP42112刺激RPT细胞30 min后,NO的合成含量明显升高;NO合成酶抑制剂L-NAME(10-4mol/L)可以阻断CGP42112对AT1受体表达的抑制效应。结论 AT2受体能够抑制WKY大鼠RPT细胞AT1受体的表达水平,该作用可能与NO途径有关。 展开更多

关键词 AT2受体 AT1受体 肾脏近曲小管上皮细胞 一氧化氮

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多巴胺D3受体对肾脏近曲小管上皮细胞D5受体的影响在高血压发生中的作用 被引量：2

14

作者 黄河飞 何多芬 +7 位作者 石伟彬 于长青 傅春江 杨成明 王旭开 黄岚 周林 曾春雨 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期802-806,共5页

目的观察多巴胺 D_3受体对肾脏近曲小管(RPT)上皮细胞上多巴胺 D_3受体表达和功能的影响。方法以 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠与自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象,利用免疫印迹法观察 D_3受体对 D_5受体蛋白表达的影响;并采用 Na^+-K^+-ATP ... 目的观察多巴胺 D_3受体对肾脏近曲小管(RPT)上皮细胞上多巴胺 D_3受体表达和功能的影响。方法以 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠与自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象,利用免疫印迹法观察 D_3受体对 D_5受体蛋白表达的影响;并采用 Na^+-K^+-ATP 酶活性测定方法在转染 D_5受体的人胚肾293细胞(HEK293-D_5)上观察D_3受体对 D_5受体影响的病理生理学意义。结果刺激 D_3受体可增强 D_5受体的蛋白表达,该作用呈浓度和时间依赖性;同时能被 D_3受体特异性阻断剂所阻断;在高血压状态下,这种作用受损。刺激 D_5受体可抑制 Na^+-K^+-ATP 酶的活性,在预先刺激 D_3受体的情况下可使 D_5受体对 Na^+-K^+-ATP 酶活性的抑制作用进一步增强。结论D_3受体对肾脏近曲小管上皮细胞上 D_5受体的表达和功能具有促进作用,这种作用的受损可能在原发性高血压的发生发展中具有一定影响。 展开更多

关键词 多巴胺受体 肾脏近曲小管上皮细胞 高血压 肾脏

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多巴胺D1受体通过PKC途径调节肾近曲小管上皮肾胺酶的表达 被引量：2

15

作者 王少雄 杨剑 +4 位作者 陈彩宇 韩愈 任红梅 何多芬 曾春雨 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第24期2558-2561,共4页

目的研究多巴胺D1类受体对Wistar-Kyoto(WKY)大鼠肾近曲小管上皮细胞(renal proximal tubule,RPT)中肾胺酶(renalase)的表达与活性的影响及其作用机制。方法以WKY大鼠RPT细胞株为实验对象,采用RT-PCR方法检测D1类受体激动剂fenoldopam对... 目的研究多巴胺D1类受体对Wistar-Kyoto(WKY)大鼠肾近曲小管上皮细胞(renal proximal tubule,RPT)中肾胺酶(renalase)的表达与活性的影响及其作用机制。方法以WKY大鼠RPT细胞株为实验对象,采用RT-PCR方法检测D1类受体激动剂fenoldopam对renalase mRNA转录水平的影响,免疫印迹法(Western blot)测定蛋白表达的变化,尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NADH)氧化法检测renalase活性。结果多巴胺D1类受体激动剂fenoldopam(10-6 mol/L)作用24 h可显著上调WKY大鼠RPT细胞renalase的mRNA[(1.09±0.07)vs(0.67±0.11)]和蛋白[(1.12±0.10)vs(0.73±0.05)]表达水平(P<0.05)。与对照组相比,fenoldopam(10-6 mol/L)刺激24 h后,RPT细胞renalase的NADH氧化活性也明显增高[(3.98±0.06)vs(3.55±0.13),P<0.05]。fenoldopam上调WKY大鼠RPT细胞的renalase的转录、蛋白合成和活性,并呈一定的浓度依赖性。fenoldopam对renalase的上调作用可以被蛋白激酶C抑制剂(protein kinase C inhibitor,PKCI,即PKC抑制肽19-31,10-6 mol/L)所阻断。结论多巴胺D1类受体能够增强WKY大鼠RPT细胞中renalase的表达水平与活性,该调解作用与PKC信号途径有关。 展开更多

关键词 多巴胺D1类受体 肾胺酶 肾近曲小管上皮细胞 蛋白激酶C

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肿瘤坏死因子-α对原代大鼠肾近端小管上皮细胞Toll样受体2表达的调控及机制 被引量：1

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作者 刘珊英 李焱 +5 位作者 常建星 范新兰 黄琼 傅玉如 林燕华 林天歆 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1292-1295,共4页

目的探讨肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）对原代大鼠肾近端小管上皮细胞Toll样受体2（tolllike receptor2,TLR2）表达的调控以及核因子-κB（nuclearfactor-κB,NF-κB）在其中的作用。方法体外分离与培养原代大鼠... 目的探讨肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）对原代大鼠肾近端小管上皮细胞Toll样受体2（tolllike receptor2,TLR2）表达的调控以及核因子-κB（nuclearfactor-κB,NF-κB）在其中的作用。方法体外分离与培养原代大鼠肾近端小管上皮细胞,以TNF-α按不同时间给予刺激,Western blot检测TLR2,I-κBα,磷酸化I-κBα（pI-κBα）,GAPDH蛋白水平。分别以TNF-α、NF-κB特异性抑制剂Bay11-7082处理25h、Bay11-7082预处理1h后加入TNF-α刺激24h,检测TLR2表达的变化。结果TNF-α刺激6~24h,TLR2高于基线水平;Bay11-7082处理组和Bay11-7082＋TNF-α处理组的TLR2蛋白表达水平高于对照组。Bay11-7082＋TNF-α处理组与单独TNF-α处理组TLR2蛋白表达水平无差异。TNF-α刺激后5~120min,pI-κBα蛋白水平升高。结论TNF-α促进原代大鼠肾近端小管上皮细胞TLR2蛋白表达,NF-κB对TLR2的表达可能起负调节作用。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子-Α TOLL样受体2 核因子-ΚB κB抑制物 Bay11-7082 肾脏近端小管上皮细胞

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高血压发生中多巴胺D4受体对肾脏近曲小管细胞血管紧张素Ⅱ1型受体的异常调控

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作者 邓昆 黄河飞 +5 位作者 石伟彬 何多芬 杨成明 王旭开 黄岚 曾春雨 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期724-727,共4页

目的研究多巴胺 D_4受体对肾脏近曲小管上皮(RPT)细胞上血管紧张素Ⅱ1型受体(AT_1R)表达的异常调控在原发性高血压(EH)发生中的作用。方法以 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠的 RPT 细胞株作为研究对象,采用免疫印迹法测定刺激 D_4受体后 AT_1R ... 目的研究多巴胺 D_4受体对肾脏近曲小管上皮(RPT)细胞上血管紧张素Ⅱ1型受体(AT_1R)表达的异常调控在原发性高血压(EH)发生中的作用。方法以 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠的 RPT 细胞株作为研究对象,采用免疫印迹法测定刺激 D_4受体后 AT_1R 的表达变化,并观察其作用机制及信号途径。结果 D_4受体激动剂PD168077(10^(-6)mol/L,24 h)刺激 D_4受体可明显抑制 WKY 大鼠 RPT 细胞 AT_1R 的表达,该作用呈现浓度和时间依赖性关系;PD168077对 AT_1R 表达的抑制作用可被 D_4受体特异性阻断剂 L745870(10^(-6)mol/L)所阻断;相反,在 EH 状态下这种作用受损,PD168077反而增加 AT_1R 的表达。在钙通道拮抗剂尼卡地平存在的情况下 D_4受体对 WKY 细胞 AT_1R 的抑制作用被阻断,提示 D_4受体对 AT_1R 的下调作用可能通过钙通道途径发生影响。结论D_4受体对 AT_1R 蛋白表达具有抑制作用,该作用受损可能在高血压的发生、发展过程中发挥一定作用。 展开更多

关键词 D4多巴胺受体 血管紧张素Ⅱ1型受体 肾脏近曲小管上皮细胞 原发性高血压

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内皮素B受体对自发性高血压大鼠肾脏近曲小管上皮细胞多巴胺D3受体的异常调节 被引量：1

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作者 石伟彬 于长青 +7 位作者 杨剑 何多芬 傅春江 杨成明 王旭开 黄岚 周林 曾春雨 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期617-620,共4页

目的探讨内皮素 B(ETB)受体对肾脏近曲小管上皮细胞多巴胺 D_3受体表达的影响,以及其与高血压(EH)发生之间的关系。方法以 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)肾脏近曲小管上皮细胞(RPT)株为研究对象,观察刺激 ETB 受体后 D_... 目的探讨内皮素 B(ETB)受体对肾脏近曲小管上皮细胞多巴胺 D_3受体表达的影响,以及其与高血压(EH)发生之间的关系。方法以 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)肾脏近曲小管上皮细胞(RPT)株为研究对象,观察刺激 ETB 受体后 D_3受体蛋白表达的变化,D_3受体的蛋白表达采用免疫印迹测定,ETB/D_3受体之间的连接采用免疫沉淀测定。结果 ETB 受体激动剂 BQ3020可增加 WKY 大鼠 RPT 细胞 D_3受体的蛋白表达,该作用呈现出时间依赖性和剂量依赖性关系,而且 BQ3020对 D_3受体蛋白表达的刺激作用可以被D_3受体拮抗剂 BQ788所抑制。在 SHR 细胞,ETB 受体激动剂 BQ3020并不能增加 RPT 细胞 D_3受体的蛋白表达,并且基础状态下 D_3受体的蛋白表达在 SHR 细胞明显低于 WKY 细胞。免疫共沉淀显示在 ETB/D_3受体之间存在同连接,刺激 ETB 受体可增加 ETB/D_3受体之间的连接程度,然而,在 SHR 细胞,不仅基础状态下 ETB/D_3受体之间的连接程度低,而且,刺激 ETB 受体对 ETB/D_3受体之间的连接程度无影响。结论 ETB 受体具有对 D_3受体蛋白表达的调节作用,ETB/D_3受体之间的异常调节可能参与了 EH 发生的发病机制。 展开更多

关键词 D3受体 内皮素B受体 肾脏近曲小管上皮细胞 高血压

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恩格列净改善高糖诱导HK-2细胞凋亡的机制探讨 被引量：1

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作者 王美君 梁日英 +3 位作者 徐芬 梁小奇 李绮芊 蔡梦茵 《新医学》 CAS 2021年第5期322-327,共6页

目的探讨恩格列净改善人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2细胞)凋亡的机制。方法将HK-2细胞置于正常葡萄糖、高葡萄糖、高葡萄糖+不同浓度的恩格列净共干预环境下培养48 h。采用蛋白免疫印迹法检测肾脏沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、硫... 目的探讨恩格列净改善人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2细胞)凋亡的机制。方法将HK-2细胞置于正常葡萄糖、高葡萄糖、高葡萄糖+不同浓度的恩格列净共干预环境下培养48 h。采用蛋白免疫印迹法检测肾脏沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)以及裂解的半胱天冬酶-3(cleaved Caspase-3)的表达水平。采用TUNEL染色评估HK-2细胞凋亡情况。结果蛋白免疫印迹结果显示,高葡萄糖培养48 h后HK-2细胞的TXNIP和cleaved Caspase-3表达水平均高于正常葡萄糖组,而SIRT1表达水平低于正常葡萄糖组(P均<0.05)。1000 nmol/L恩格列净和30 mmol/L葡萄糖共干预48 h后,HK-2细胞的TXNIP和cleaved Caspase-3的蛋白表达水平降低,SIRT1表达水平升高(P均<0.001)。TUNEL染色结果显示恩格列净和30 mmol/L葡萄糖共干预组较30 mmol/L葡萄糖组TUNEL阳性细胞数少,且1000 nmol/L恩格列净和30 mmol/L葡萄糖共干预组凋亡改善更明显。结论恩格列净可能通过上调SIRT1的表达、抑制TXNIP表达,改善高糖诱导HK-2细胞凋亡。 展开更多

关键词 恩格列净 沉默信息调节因子2相关酶1 硫氧还蛋白互作蛋白 糖尿病肾脏疾病 人肾皮质近曲小管上皮细胞

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胰岛素影响肾脏近曲小管上皮细胞多巴胺D_5受体的机制研究 被引量：1

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作者 杨剑 陈卡 +4 位作者 王建 何多芬 韩愈 曾春雨 糜漫天 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期21-24,共4页

目的研究胰岛素对肾脏近曲小管上皮(RPT)细胞多巴胺D_5受体作用的机制。方法本研究在以往研究基础上,以WKY大鼠的RPT细胞为研究对象,研究胰岛素对D_5受体的作用及其机制。免疫组织化学法观察在胰岛素(10^(-7)mol/L,24 h)作用下,RPT细胞... 目的研究胰岛素对肾脏近曲小管上皮(RPT)细胞多巴胺D_5受体作用的机制。方法本研究在以往研究基础上,以WKY大鼠的RPT细胞为研究对象,研究胰岛素对D_5受体的作用及其机制。免疫组织化学法观察在胰岛素(10^(-7)mol/L,24 h)作用下,RPT细胞的D_5受体表达改变;同时,利用免疫印迹观察酪氨酸激酶抑制剂genistein,PI3K抑制剂wortmannin,PKC抑制肽19-31等对该效应的影响。结果胰岛素可升高WKY大鼠的RPT细胞D_5受体表达;genistein、wortmannin以及PKC抑制肽19-31可以分别阻断胰岛素对D_5受体的作用。结论胰岛素通过其受体对RPT细胞D_5受体具有调节作用,该作用可能通过酪氨酸激酶、PI3K以及PKC途径发挥一系列生理效应。 展开更多

关键词 多巴胺D5受体 胰岛素 肾小管上皮细胞

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