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p53 upregulated by HIF-la promotes hypoxiainduced G2/M arrest and renal fibrosis in vitro and in vivo 被引量:21
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作者 Limin Liu Peng Zhang +10 位作者 Ming Bai Lijie He Lei Zhang Ting Liu Zhen Yang Menglu Duan Minna Liu Baojian Liu Rui Du Qi Qian Shiren Sun 《Journal of Molecular Cell Biology》 SCIE CAS CSCD 2019年第5期371-382,共12页
Hypoxia plays an important role in the genesis and progression of renal fibrosis.The underlying mechanisms, however, have not been sufficiently elucidated. We examined the role of p53 in hypoxia-induced renal fibrosis... Hypoxia plays an important role in the genesis and progression of renal fibrosis.The underlying mechanisms, however, have not been sufficiently elucidated. We examined the role of p53 in hypoxia-induced renal fibrosis in cell culture (human and rat renal tubular epithelial cells) and a mouse unilateral ureteral obstruction (UUO) model. Cell cycle of tubular cells was determined by flow cytometry, and the expression of profibrogenic factors was determined by RT-PCR, immunohistochemistry, and western blotting. Chromatin immunoprecipitation and luciferase reporter experiments were performed to explore the effect of HIF-lα on p53 expression. We showed that, in hypoxic tubular cells, p53 upregulation suppressed the expression of CDK1 and cyclins Bl and DI, leading to cell cycle (G2/M) arrest (or delay) and higher expression of TGF-β, CTGF, collagens, and fibronectin. p53 suppression by siRNA or by a specific p53 inhibitor (PIF-α) triggered opposite effects preventing the G2/M arrest and profibrotic changes. In vivo experiments in the UUO model revealed similar antifibrotic results following intraperitoneal administration of PIF-α(2.2 mg/kg). Using gain-of-function, loss-of-function, and luciferase assays, we further identified an HRE3 region on the p53 promoter as the HIF-lα-binding site. The HIF-la-HRE3 binding resulted in a sharp transcriptional activation of p53. Collectively, we show the presence of a hypoxia-activated, p53-responsive profibrogenic pathway in the kidney. During hypoxia, p53 upregulation induced by HIF-la suppresses cell cycle progression, leading to the accumulation of G2/M cells, and activates profibrotic TGF-β and CTGF-mediated signaling pathways, causing extracellular matrix production and renal fibrosis. 展开更多
关键词 renal tubulointerstitial FIBROSIS hypoxia cell cycle (G2/M) ARREST P53 HIF-lα TGF-β
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胎儿肾动脉与大脑中动脉阻力比值对妊娠期肝内胆汁淤积症导致胎儿缺氧的诊断价值 被引量:10
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作者 邱鹏远 李令枝 +7 位作者 黄浩英 黎文 黄利川 陈春丽 吴碧荔 麦雪琴 沈丽菲 何丽 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第16期2783-2785,共3页
目的探讨胎儿肾动脉(RA)与大脑中动脉(MCA)阻力比值预测妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎儿宫内缺氧的诊断价值。方法应用彩超分别检测50例妊娠期肝内胆汁淤积症胎儿(ICP组)和50例正常妊娠胎儿(对照组)的RA与MCA的S/D值、阻力指数(RI)、搏... 目的探讨胎儿肾动脉(RA)与大脑中动脉(MCA)阻力比值预测妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎儿宫内缺氧的诊断价值。方法应用彩超分别检测50例妊娠期肝内胆汁淤积症胎儿(ICP组)和50例正常妊娠胎儿(对照组)的RA与MCA的S/D值、阻力指数(RI)、搏动指数(PI),计算RA与MCA指标的比值,并与妊娠结局对照。结果与对照组相比,ICP组胎儿肾动脉的S/D、RI和PI阻力指标均显著升高,而大脑中动脉S/D、RI和PI阻力指标均显著降低。ICP组胎儿RA和MCA的阻力指标比值均比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。当S/D_(RA/MCA)>1.45,RI_(RA/MCA)>1.12,PI_(RA/MCA)>1.32时,预测胎儿在宫内缺氧的敏感性、特异性分别为90.48%、96.56%。结论胎儿RA与MCA阻力指标比值可以有效监测ICP胎儿宫内缺氧状况。 展开更多
关键词 彩超 肾动脉 大脑中动脉 妊娠期肝内胆汁淤积症 胎儿缺氧
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It’s Time for New Insights into Renovascular Hypertension at the Molecular Level
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作者 Ljiljana Fodor Duric 《Journal of Biosciences and Medicines》 2024年第2期180-201,共22页
At the cellular level, reduced kidney perfusion in atherosclerotic renal arthery disease (ARVD), induces hypoxia, activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and cytokine activation. Impaired blood f... At the cellular level, reduced kidney perfusion in atherosclerotic renal arthery disease (ARVD), induces hypoxia, activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and cytokine activation. Impaired blood flow in the kidneys creates a microenvironment triggering significant cytokine production, contributing to vascular damage and endothelial disfunction. Interactions between cytokines and endothelial, glomerular, and tubular cells often result in increased vessel permeability, and fibrosis, and contribute to the development of chronic kidney disease (CKD). Molecules such as endothelins, prostaglandins, and nitric oxide play a crucial role at the molecular level. The imbalance between vasoconstrictor and vasodilator factors contributes to vascular dysfunction. Oxidative stress and inflammatory processes at the cellular level contribute to endothelial damage and structural changes in blood vessels. Mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs) therapy in the context of ARVD holds promise in reducing fibrosis, promoting angiogenesis and enhancing overall outcomes in patients with this pathology. Recent data also indicates the antioxidative, anti-inflammatory, and antifibrotic effects of SGLT2 inhibitors. They reduce oxidative stress caused by hypoxic conditions and enhance renal perfusion, contributing to the preservation of cellular function. Studies employing Blood Oxygen Level-Dependent (BOLD) imaging have identified adaptations to reduced blood flow, volume, and glomerular filtration rate in post-stenotic kidneys that preserve oxygenation in the medulla and cortex during medical therapy. Data from the literature indicate that despite the partial recovery of renal hypoxia and restoration of blood flow after revascularization, inflammatory cytokines and injury biomarkers remain elevated, and the glomerular filtration rate (GFR) does not recover in ARVD. Restoration of vascular patency alone has failed to reverse tubulointerstitial damage and partially explains the limited clinical benefit of renal stent 展开更多
关键词 Renovascular Hypertension renal hypoxia Inflammatory Cytokines BOLD MR Imaging New Therapeutic Modalities
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Metastasis in renal cell carcinoma:Biology and implications for therapy 被引量:7
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作者 Jun Gong Manuel Caitano Maia +2 位作者 Nazli Dizman Ameish Govindarajan Sumanta K.Pal 《Asian Journal of Urology》 2016年第4期286-292,共7页
Although multiple advances have been made in systemic therapy for renal cell carcinoma(RCC),metastatic RCC remains incurable.In the current review,we focus on the underlying biology of RCC and plausible mechanisms of ... Although multiple advances have been made in systemic therapy for renal cell carcinoma(RCC),metastatic RCC remains incurable.In the current review,we focus on the underlying biology of RCC and plausible mechanisms of metastasis.We further outline evolving strategies to combat metastasis through adjuvant therapy.Finally,we discuss clinical patterns of metastasis in RCC and how distinct systemic therapy approaches may be considered based on the anatomic location of metastasis. 展开更多
关键词 renal cell carcinoma METASTASIS Vascular endothelial growth factor Mammalian target of rapamycin hypoxia inducible factor
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当归红芪超滤膜提取物调控肾脏缺氧介导的HIF⁃1α信号通路改善DKD大鼠肾脏纤维化的机制
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作者 张小琳 李荣科 +4 位作者 高婷 徐庆全 万生芳 张磊 卢添翼 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1602-1610,共9页
通过当归红芪超滤膜提取物干预糖尿病肾病(diabetic kidneydisease,DKD)模型大鼠,观察DKD大鼠肾脏缺氧介导的缺氧诱导因子⁃1α(hypoxia inducible factor⁃1α,HIF⁃1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和HI... 通过当归红芪超滤膜提取物干预糖尿病肾病(diabetic kidneydisease,DKD)模型大鼠,观察DKD大鼠肾脏缺氧介导的缺氧诱导因子⁃1α(hypoxia inducible factor⁃1α,HIF⁃1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和HIF⁃1α/血小板源性生长因子(platelet⁃derived growth factor,PDGF)/血小板源性生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)信号通路的表达,探讨当归红芪超滤膜提取物改善DKD大鼠肾脏纤维化的作用机制。将50只SPF级雄性Wistar大鼠适应性喂养1周后,随机分为空白组7只及造模组,造模组禁食24 h后一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合高糖高脂饲料喂养制备DKD模型,造模成功后,将造模组随机分为模型组,当归红芪超滤膜提取物低、中剂量组,各7只,厄贝沙坦组和当归红芪超滤膜提取物高剂量组各8只。给予药物干预12周,观察大鼠一般情况,每周检测大鼠的体质量及血糖,于灌胃第6、12周检测大鼠24 h尿蛋白(urinary protein,UP);末次给药后,检测大鼠肾功能相关指标;Masson染色观察肾组织病理变化;免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测肾组织脯胺酰羟化酶2(prolyl hydroxylase domain 2,PHD2)、HIF⁃1α蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(real⁃time qPCR)检测肾组织PHD2、VEGF、PDGF、PDGFR mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织HIF⁃1α、VEGF、PDGF、PDGFR蛋白的表达。结果显示,与模型组比较,各给药组大鼠血清中糖化血清蛋白(glycosylated serum protein,GSP)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平不同程度降低(P<0.05或P<0.01),呈剂量相关性;大鼠肾脏病理明显改善;大鼠肾脏中PHD2 mRNA表达显著上调(P<0.05或P<0.01),VEGF、PDGF、PDGFR mRNA表达显著下调(P<0.05或P<0.01);大鼠肾脏中HIF⁃1α、VEGF、PDGF、PDGFR蛋白表达水平显著降低(P<0.01);PHD2阳性细胞率表达上升(P<0.01)。综上,当归� 展开更多
关键词 当归红芪超滤膜提取物 糖尿病肾病 肾脏缺氧 细胞外基质沉积 HIF⁃1α信号通路
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金匮肾气汤对单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化缺氧的影响及作用机制 被引量:6
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作者 刘春燕 梁承谦 +2 位作者 谷依红 易纯 唐群 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期753-759,共7页
目的探讨金匮肾气汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化缺氧的影响及作用机制。方法雄性SD大鼠24只,随机分为假手术组、模型组、金匮肾气汤组、依那普利组,每组6只,采用左侧输尿管结扎术造模,UUO术后第1天开始灌胃,金匮肾气汤1.8 g/... 目的探讨金匮肾气汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化缺氧的影响及作用机制。方法雄性SD大鼠24只,随机分为假手术组、模型组、金匮肾气汤组、依那普利组,每组6只,采用左侧输尿管结扎术造模,UUO术后第1天开始灌胃,金匮肾气汤1.8 g/kg,依那普利10 mg/kg,每日1次。第21天处死大鼠,取梗阻肾组织,HE和Masson染色观察肾组织病理改变,免疫荧光检测Tomato Lectin、Hypoxyprobe-1和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肾组织的表达, Western Blot检测转化生长因子-β1 (TGF-β1)、骨形态发生蛋白(BMP-7)和HIF-1α在肾组织的表达。结果与模型组比较,金匮肾气汤治疗后,HE和Masson染色结果提示梗阻肾肾盂扩张减轻、肾实质变厚,间质胶原阳性面积减少,Western Blot检测梗阻肾组织中TGF-β1蛋白表达下调、BMP-7蛋白表达上调(P<0.05);免疫荧光检测显示梗阻肾组织中血管密度增加、缺氧改善,HIF-1α表达下调(P<0.05)。结论金匮肾气汤可以减轻UUO大鼠梗阻肾组织纤维化,其作用机制可能与其改善肾间质缺氧有关。 展开更多
关键词 金匮肾气汤 肾纤维化 单侧输尿管梗阻大鼠 缺氧 缺氧诱导因子-1Α
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高原环境对肾功能影响的meta分析 被引量:1
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作者 毛杨兴 余佳宜 冯欢 《重庆医学》 CAS 2023年第3期432-435,共4页
目的 通过meta分析研究高原环境对人肾功能的影响。方法 检索中国知网(CNKI)、维普、万方、Web of Science、PubMed、Embase数据库,检索时间为建库至2021年11月15日。由2名研究者完成文献的筛选和相关信息的提取。使用Stata 15、RevMan ... 目的 通过meta分析研究高原环境对人肾功能的影响。方法 检索中国知网(CNKI)、维普、万方、Web of Science、PubMed、Embase数据库,检索时间为建库至2021年11月15日。由2名研究者完成文献的筛选和相关信息的提取。使用Stata 15、RevMan 5.3软件对提取的数据进行统计学处理,采用敏感性分析的方法对所纳入研究的数据质量进行评价。结果 共纳入7篇文章,681例研究对象。结果显示,高原低氧环境对尿素氮(MD=-0.58,95%CI=-1.08~-0.08)、尿酸(MD=83.84,95%CI=77.24~90.44)、尿微量蛋白水平(MD=5.85,95%CI=5.32~6.39)、肾小球滤过率(MD=-7.75,95%CI=-10.42~-5.08)、血清肌酐(MD=16.34,95%CI=15.06~17.61)具有相关性影响。结论 高原低氧环境会对肾功能产生不利影响。 展开更多
关键词 肾功能 高原 低氧 META分析
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肾动脉与大脑中动脉血流阻力指标比值对妊娠期糖尿病胎儿宫内缺氧的预测价值 被引量:5
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作者 罗兵 张力维 +4 位作者 杨瑞敏 焦桂青 王义成 程志华 郑英娟 《海南医学》 CAS 2016年第1期62-64,共3页
目的研究胎儿肾动脉(RA)与大脑中动脉(MCA)血流阻力指标比值预测妊娠期糖尿病(GDM)胎儿宫内缺氧的价值。方法选取2013年8月至2015年2月来我院就诊并被确诊为GDM的孕妇58例作为观察组,选择同期145例正常妊娠孕妇作为对照组。应用脉冲多... 目的研究胎儿肾动脉(RA)与大脑中动脉(MCA)血流阻力指标比值预测妊娠期糖尿病(GDM)胎儿宫内缺氧的价值。方法选取2013年8月至2015年2月来我院就诊并被确诊为GDM的孕妇58例作为观察组,选择同期145例正常妊娠孕妇作为对照组。应用脉冲多普勒技术测量两组胎儿MCA及RA血流阻力指标,如阻力指数(RI)、搏动指数(PI)和S/D值,计算RA与MCA阻力指标的比值。结果观察组胎儿RA的PI值、RI值、S/D值均高于对照组,MCA的PI值、RI值、S/D值均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组胎儿阻力指数比值(RI_(RA/MCA))、搏动指数比值(PI_(RA/MCA))及S/D比值(S/D_(RA/MCA))均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);以上指标分别大于1.15、1.33、1.41时预测胎儿宫内缺氧的特异性和敏感性分别为92%、90%。结论 RA、MCA血流阻力指标比值预测胎儿宫内缺氧有重要的临床价值。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 肾动脉 大脑中动脉 宫内缺氧
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模拟海拔4500米高原环境致大鼠肾脏适应性损伤的评估 被引量:5
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作者 常德辉 王振 +5 位作者 王养民 李富东 乔够梅 杨旭凯 康印东 张斌 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第9期1628-1630,共3页
目的:探讨模拟海拔4500米高原环境致大鼠肾适应性损伤的情况。方法:通过检测模拟海拔4500米高原环境下大鼠血清肌酐(Scr)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)及尿蛋白,选择成年雄性SD大鼠130只,实验组80只大鼠通过低压氧舱模拟海拔450... 目的:探讨模拟海拔4500米高原环境致大鼠肾适应性损伤的情况。方法:通过检测模拟海拔4500米高原环境下大鼠血清肌酐(Scr)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)及尿蛋白,选择成年雄性SD大鼠130只,实验组80只大鼠通过低压氧舱模拟海拔4500米高原缺氧环境,对照组50只给予常规饲养,于0、14、28 d留取大鼠血液、尿液,测定Scr、NGAL及尿蛋白水平。结果:实验组14、28 d Scr、NGAL及尿蛋白水平较对照组明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),实验组内28 d Scr、NGAL及尿蛋白水平均14 d下降趋势明显,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:急性缺氧早期大鼠肾发生一定适应性损伤,后期有所降低。 展开更多
关键词 NGAL 肌酐 尿蛋白 肾损伤 缺氧 高原环境 大鼠
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定量胎儿大脑中动脉、肾动脉、静脉导管多普勒血流参数结合心室Tei指数在预测高危胎儿宫内缺氧中的价值 被引量:4
10
作者 王莉 周群艳 《全科医学临床与教育》 2019年第9期789-791,800,共4页
目的探讨胎儿大脑中动脉、肾动脉、静脉导管多普勒血流参数结合心室Tei指数在预测高危胎儿宫内缺氧中的价值。方法选取我院产检并分娩的单胎孕妇189例孕妇,孕周为36~42周,根据高危孕产妇评分评定结果将91例为高危孕妇设为观察组,98例为... 目的探讨胎儿大脑中动脉、肾动脉、静脉导管多普勒血流参数结合心室Tei指数在预测高危胎儿宫内缺氧中的价值。方法选取我院产检并分娩的单胎孕妇189例孕妇,孕周为36~42周,根据高危孕产妇评分评定结果将91例为高危孕妇设为观察组,98例为正常孕妇为对照组。采用频谱多普勒超声测量胎儿肾动脉和大脑中动脉的阻力指数比值(RIRA/RIMCA)、肾动脉和大脑中动脉的搏动指数比值(PIRA/PIMCA)、肾动脉和大脑中动脉的收缩期最大血流速度和舒张期末期血流速度比值之比(S/DRA/S/DMCA)、静脉导管阻力指数(RIDV)、静脉导管搏动指数(PIDV)、静脉导管收缩期最大血流速度和舒张期末期血流速度比值(S/DDV),并计算两组胎儿的心室Tei指数,同时测定出生后新生儿脐静脉血液缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平并分析各指标与HIF-1α水平的关系。结果观察组胎儿的RIRA/RIMCA、PIRA/PIMCA、S/DRA/S/DMCA、RIDV、PIDV、S/DDV数据均明显高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=17.71、20.24、23.70、2.75、15.06、75.36,P均<0.05)。观察组胎儿的左、右心室Tei指数明显低于对照组,HIF-1α水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=10.99、11.59、37.28,P均<0.05)。Pearson相关结果显示,孕期胎儿的RIRA/RIMCA、PIRA/PIMCA、S/DRA/S/DMCA、RIDV、PIDV、S/DDV与HIF-1α水平均呈正相关(r分别=0.54、0.53、0.63、0.55、0.54、0.63,P均<0.05),左、右心室Tei指数与HIF-1α水平呈负相关(r分别=-0.64、-0.65,P均<0.05)。结论胎儿的RIRA/RIMCA,PIRA/PIMCA、S/DRA/S/DMCA、RIDV、PIDV、S/DDV和Tei指数均与其缺氧损伤指标具有一定关系,检测相关指标在高危胎儿宫内缺氧具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 脑中动脉 肾动脉 静脉导管 TEI指数 缺氧 预测
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肾动脉和静脉导管血流参数联合Tei指数评估妊娠期糖尿病胎儿宫内缺氧的临床价值 被引量:4
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作者 张英 杨长群 李荟芹 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2019年第A01期75-78,共4页
目的探讨肾动脉和静脉导管血流参数联合Tei指数评估妊娠期糖尿病(GDM)胎儿宫内缺氧的临床价值。方法选取2016年5月—2018年5月在武汉市中心医院妇产科就诊并分娩的GDM血糖控制不满意孕妇186例和相同孕周年龄差别不大的健康孕妇186例进... 目的探讨肾动脉和静脉导管血流参数联合Tei指数评估妊娠期糖尿病(GDM)胎儿宫内缺氧的临床价值。方法选取2016年5月—2018年5月在武汉市中心医院妇产科就诊并分娩的GDM血糖控制不满意孕妇186例和相同孕周年龄差别不大的健康孕妇186例进行对比。每位孕妇分别在孕28~31+6周、32~35+6周和36~39+6周进行检查,采用彩色多普勒超声测定并计算所有研究对象胎儿右心室Tei指数、肾动脉(RA)、静脉导管(DV)的阻力指数(RI)、搏动指数(PI)及RA S/D值和DV S/A值。结果相同孕周时,GDM组胎儿的右心室Tei指数及RA、DV各项检测指标水平均明显高于正常妊娠胎儿组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。随着孕周增加,GDM组胎儿右心室Tei指数及RA、DV各项检测指标水平逐渐升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论随着孕周增加,GDM胎儿的各项参数均会逐渐升高,该方式可以简便准确地监测孕妇胎儿的安危状况,有利于及时有效地采取相应干预措施,最大限度地确保母婴安全,值得临床借鉴。 展开更多
关键词 肾动脉 静脉导管血流参数 TEI指数 妊娠期糖尿病 宫内缺氧
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高渗盐水对低氧条件下失血性休克家兔肾功能及超微结构的影响 被引量:4
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作者 周其全 支东学 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 1995年第4期227-230,237,共5页
本实验观察分析了高渗盐水对低氧条件下失血性休克家兔肾功能及超微结构的影响。实验结果表明,高渗盐液输入后能明显增加尿量,降低BUN和Cr水平,降低钠排泄分数(FENa)和肾衰指数(RFI),从而明显改善低氧条件下失血性... 本实验观察分析了高渗盐水对低氧条件下失血性休克家兔肾功能及超微结构的影响。实验结果表明,高渗盐液输入后能明显增加尿量,降低BUN和Cr水平,降低钠排泄分数(FENa)和肾衰指数(RFI),从而明显改善低氧条件下失血性休克时的肾功能;此外,高渗盐液输入后还能明显降低低氧失血性休克后肾组织损伤的程度,提示高渗盐液能保护休克肾,与单纯高渗盐水相比较,高盐高胶液加654-2后其保护休克肾的作用更加明显,因此是更理想的低氧休克复苏液。实验同时表明高渗盐液输入不引起血清钾浓度增高等并发症,说明高渗盐液的应用是安全的。以上结果为高渗盐液的临床应用提供了实验依据。 展开更多
关键词 失血性休克 休克 肾功能 高渗盐水
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缺氧预处理的肾癌细胞来源外泌体通过ERK5通路影响细胞增殖与凋亡 被引量:2
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作者 付茂辉 于斌 孙荣凯 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2022年第4期343-349,共7页
目的探究缺氧微环境处理肾癌细胞来源的外泌体通过ERK5信号通路影响细胞的增殖和凋亡的相关机制。方法以ACHN细胞为研究对象,构建缺氧微环境。按处理方式分为缺氧组和正常组,收集上述2组细胞的外泌体,检测标志物CD63分子和CD81分子的表... 目的探究缺氧微环境处理肾癌细胞来源的外泌体通过ERK5信号通路影响细胞的增殖和凋亡的相关机制。方法以ACHN细胞为研究对象,构建缺氧微环境。按处理方式分为缺氧组和正常组,收集上述2组细胞的外泌体,检测标志物CD63分子和CD81分子的表达,检测细胞的增殖,检测ERK5和凋亡相关基因的mRNA表达水平,检测ERK5和凋亡相关基因的蛋白表达水平,检测细胞的凋亡。结果外泌体为直径50~150 nm的双层膜囊泡状结构。外泌体的分子标志物CD81和CD63表达阳性。缺氧组的外泌体可以通过缩短有丝分裂的时间,促进肿瘤细胞的增殖。缺氧组的癌细胞的增殖能力明显高于正常组(P<0.01),ERK5、Caspase-3和Bad的表达水平明显低于正常组(P<0.01),而抗凋亡因子Bcl-2的表达则明显高于正常组(P<0.05)。结论缺氧环境下,肾癌细胞来源的外泌体可以通过ERK5信号通路促进细胞的增殖,抑制凋亡。 展开更多
关键词 肾癌 缺氧 肾癌细胞 外泌体 增殖 凋亡
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营养干预联合小剂量阿司匹林对子痫前期患者肾功能、内皮损伤及胎盘缺氧的影响 被引量:3
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作者 易国萍 刘敏 刘利兰 《海南医学院学报》 CAS 2018年第3期319-322,共4页
目的:探讨营养干预联合小剂量阿司匹林对子痫前期患者肾功能、内皮损伤及胎盘缺氧的影响。方法:选择在自贡市妇幼保健院进行治疗及分娩的子痫前期患者90例作为研究对象,参照随机数表法分为对照组、营养干预组各45例。对比两组患者肾功... 目的:探讨营养干预联合小剂量阿司匹林对子痫前期患者肾功能、内皮损伤及胎盘缺氧的影响。方法:选择在自贡市妇幼保健院进行治疗及分娩的子痫前期患者90例作为研究对象,参照随机数表法分为对照组、营养干预组各45例。对比两组患者肾功能及内皮损伤程度、胎盘缺氧程度的差异。结果:治疗后,营养干预组肾功能指标Scr、BUN、24hPro的水平低于对照组;内皮损伤指标ET-1、PTX3的含量低于对照组,APN、ADM的含量高于对照组;胎盘组织中凋亡分子Fas、Bax、Caspase-3、Caspase-8mRNA的表达量低于对照组,Bcl-2mRNA的表达量高于对照组。结论:子痫前期患者接受营养干预联合小剂量阿司匹林治疗,可有效优化肾功能并减轻内皮损伤,抑制胎盘缺氧、减少胎盘滋养细胞凋亡。 展开更多
关键词 子痫前期 营养干预 小剂量阿司匹林 肾功能 内皮损伤 胎盘缺氧
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Association of hypoxia-inducible factor-1α (HIF1α) 1772C/T genepolymorphism with susceptibility to renal cell carcinoma/prostatecancer 被引量:2
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作者 HONGYAN LI CHUNLING LIAO +2 位作者 WENJUAN WENG HONGZHEN ZHONG TIANBIAO ZHOU 《BIOCELL》 SCIE 2020年第2期257-262,共6页
In this study,we used a meta-analysis method to evaluate the relationship between hypoxia-inducible factor-1α(HIF1α)1772C/T gene polymorphism(rs 11549465)and renal cell carcinoma(RCC)/prostate cancer risk.We searche... In this study,we used a meta-analysis method to evaluate the relationship between hypoxia-inducible factor-1α(HIF1α)1772C/T gene polymorphism(rs 11549465)and renal cell carcinoma(RCC)/prostate cancer risk.We searched for relevant studies(before March 1,2019)on Cochrane Library,Embase,and PubMed.Studies meeting the inclusion criteria were recruited into this meta-analysis.The outcome of dichotomous data was showed in the way of odds ratios(OR),and 95%confidence intervals(CI)were also counted.In this investigation,there was no association between HIF1α1772C/T gene polymorphism and susceptibility to RCC in Caucasians,Asians as well as overall populations.In addition,HIF1α1772C/T gene polymorphism was not found to be relevant to the survival in RCC.Interestingly,the T allele was relevant to prostate cancer risk in all populations,but not in Caucasians and Asians.However,the TT genotype and the CC genotype were not related to prostate cancer susceptibility in Asian,Caucasian,and all populations.In conclusion,the T allele of the HIF1α1772C/T gene polymorphism was related to prostate cancer risk in the overall populations. 展开更多
关键词 renal cell carcinoma (RCC) PROSTATE cancer hypoxia-inducible factor-1α (HIF1α) 1772C/T gene polymorphism Meta-analysis
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急性低氧对肺动脉、肾动脉及肠系膜动脉平滑肌张力的影响
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作者 潘胜军 周兆年 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 1995年第4期299-303,共5页
对离休大鼠肺外、肾及肠系膜动脉血管环进行体外灌流,观察,急性低氧对平滑肌张力的影响。急性低氧(灌流液PO_24±0.7kPa)10—15min对肺外和肠系膜动脉环静息张力无明显影响;用苯肾上腺素(10 ̄(-6)m... 对离休大鼠肺外、肾及肠系膜动脉血管环进行体外灌流,观察,急性低氧对平滑肌张力的影响。急性低氧(灌流液PO_24±0.7kPa)10—15min对肺外和肠系膜动脉环静息张力无明显影响;用苯肾上腺素(10 ̄(-6)mol/L)或KCl(30mmol/L)预激肺动脉后给予低氧亦不能明显改变预激肌张力。急性低氧对肾动脉环的肌张力影响较显著,低氧引起一随时间变化的收缩峰,复氧(通95%O_2+5%CO_2混合气体)后肌张力又呈先升高后下降的变化;苯肾上腺素或KCl预激肾功脉环后给予急性低氧,张力增加较明显,5—10min后张力下降至较预激稳定值低,复氧后张力回复。用无钙灌流液灌流肾动脉标本可取消低氧对静息张力及KCl预激后张力的影响。α受体拮抗剂酚妥拉明1×10 ̄(-6)—50×10 ̄(-6)mol/L或钙拮抗剂维拉帕米1×10 ̄(-6)—5×10 ̄(-6)mol/L不能取消低氧对肾动脉的作用,但前者能抑制复氧肌张力增加。结果显示急性低氧对离体肾动脉平滑肌有直接作用。 展开更多
关键词 低氧 肺动脉 肾动脉 肠系膜动脉 平滑肌 高原
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缺氧/复氧对兔肾动脉内皮依赖性舒张功能的影响 被引量:1
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作者 丰贵文 于立新 龙村 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2003年第9期925-928,共4页
目的探讨缺氧/复氧对肾动脉内皮依赖性一氧化氮(NO)和内皮衍性超极化因子(EDHF)途径舒张功能的影响。方法采用器官槽法,以兔肾动脉环为研究对象,首先抑制PGI2舒张途径,然后再分别抑制NO和EDHF舒张途径,对给与血管环以缺氧/复氧处理,观... 目的探讨缺氧/复氧对肾动脉内皮依赖性一氧化氮(NO)和内皮衍性超极化因子(EDHF)途径舒张功能的影响。方法采用器官槽法,以兔肾动脉环为研究对象,首先抑制PGI2舒张途径,然后再分别抑制NO和EDHF舒张途径,对给与血管环以缺氧/复氧处理,观察缺氧/复氧分别对NO和EDHF舒张途径的影响。结果缺氧/复氧使NO途径的内皮依赖性舒张功能减退,而缺氧/复氧对EDHF途径的内皮依赖性舒张功能无变化。结论缺氧/复氧导致兔肾血管内皮衍性NO途径的舒张损伤,而对EDHF途径的舒张无影响。 展开更多
关键词 缺氧 复氧 肾动脉内皮依赖性舒张功能 大血管手术 肾移植 肾脏血管重建
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间充质干细胞通过旁分泌HGF减轻大鼠肾小管上皮细胞缺氧复氧损伤的作用 被引量:1
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作者 张磊 陈正 +6 位作者 马俊杰 方佳丽 李光辉 徐璐 张异蕊 郭予和 潘光辉 《中华器官移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期741-746,共6页
目的通过体外实验研究骨髓间充质干细胞(MSC)旁分泌肝细胞生长因子(HGF)对大鼠肾小管上皮细胞缺氧复氧损伤的修复作用及其相关机理。方法获取和培养大鼠骨髓MSC;构建HGF siRNA质粒对MSC进行转染,将大鼠MSC进行相应的基因沉默;建... 目的通过体外实验研究骨髓间充质干细胞(MSC)旁分泌肝细胞生长因子(HGF)对大鼠肾小管上皮细胞缺氧复氧损伤的修复作用及其相关机理。方法获取和培养大鼠骨髓MSC;构建HGF siRNA质粒对MSC进行转染,将大鼠MSC进行相应的基因沉默;建立大鼠大鼠肾小管上皮细胞系NRK-52E(简称:NRK)缺氧复氧模型。在前述基础上,实验共分4组建立上下共培养体系,(1)对照组:将未进行缺氧复氧处理的NRK单独培养;(2)缺氧复氧组:将进行了缺氧复氧处理的NRK单独培养;(3)野生MSC组:上室中加入缺氧复氧后的NRK,下室中加入野生型MSC;(4)转染MSC组:上室中加入缺氧复氧后的NRK,下室中加入转染了HGFsiRNA的MSC。采用MTT法检测NRK增殖情况,采用实时荧光定量聚合酶链反应试剂盒检测各组HGF、HMGB1、IL-1β及TNF-α mRNA的相对表达量,采用蛋白质印迹法检测HGF、HMGB1、IL-1β及TNF-α蛋白的表达。结果MSC转染HGFsiRNA的效果较好,转染率在70%以上;转染HGFsiRNA后MSC的HGFmRNA表达水平显著降低。随培养时间的延长各组NRK均有增殖,培养32h时野生型MSC组NRK的增殖率最高,转染MSC组次之,缺氧复氧组最低(P〈0.01)。缺氧复氧组HMGBl、IL-1β及TNF-αmRNA的相对表达量均为最高,转染MSC组次之,野生MSC组最低,3组间两两比较,差异均有统计学意义(P〈0.05)。缺氧复氧组HMGB1、IL-1β及TNF-α蛋白的相对表达量均为最高,转染MSC组次之,野生MSC组最低,3组问两两比较,差异均有统计学意义(P〈0.01)。结论MsC通过旁分泌HGF对大鼠肾小管上皮细胞缺氧复氧损伤具有明显的修复作用。 展开更多
关键词 大鼠 间质干细胞 肝细胞生长因子 肾小管 上皮细胞 缺氧损伤
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Junction plakoglobin regulates and destabilizes HIF2α to inhibit tumorigenesis of renal cell carcinoma 被引量:1
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作者 Ke Chen Jin Zeng +13 位作者 Yi Sun Wei Ouyang Gan Yu Hui Zhou Yangjun Zhang Weimin Yao Wei Xiao Junhui Hu Jinchun Xing Kefeng Xiao Lily Wu Zhiqiang Chen Zhangqun Ye Hua Xu 《Cancer Communications》 SCIE 2021年第4期316-332,共17页
Background:Increased hypoxia-inducible factor 2α(HIF2α)activation is a common event in clear cell renal cell carcinoma(ccRCC)progression.However,the function and underlying mechanism of HIF2α in ccRCC remains uninv... Background:Increased hypoxia-inducible factor 2α(HIF2α)activation is a common event in clear cell renal cell carcinoma(ccRCC)progression.However,the function and underlying mechanism of HIF2α in ccRCC remains uninvestigated.We conducted this study to access the potential link between junction plakoglobin(JUP)and HIF2αin ccRCC.Methods:Affinity purification and mass spectrometry(AP-MS)screening,glutathione-s-transferase(GST)pull-down and co-immunoprecipitation(Co-IP)assays were performed to detect the interacting proteins of HIF2α.Quantitative PCR(qPCR)and Western blotting were used to detect the expression of JUP in human ccRCC samples.Luciferase reporter assays,chromatin immunoprecipitation(ChIP),cycloheximide chase assays,and ubiquitination assays were conducted to explore the regulation of JUP on the activity of HIF2α.Cell Counting Kit-8(CCK-8)assays,colony formation assays,transwell assays,and xenograft tumor assays were performed to investigate the effect of JUP knockdown or overexpression on the tumorigenicity of renal cancer cells.Results:We identified JUP as a novel HIF2α-binding partner and revealed an important role of JUP in recruiting von Hippel-Lindau(VHL)and histone deacetylases 1/2(HDAC1/2)to HIF2α to regulate its stability and transactivation.JUP knockdown promoted and overexpression suppressed the tumorigenicity of renal cell carcinoma in vitro and in vivo.Importantly,the low expression of JUP was found in clinical ccRCC samples and correlated with enhanced hypoxia scores and poor treatment outcomes.Conclusion:Taken together,these data support a role of JUP in modulating HIF2α signaling during ccRCC progression and identify JUP as a potential therapeutic target. 展开更多
关键词 renal cell carcinoma junction plakoglobin hypoxia-inducible factor transcriptional activity UBIQUITINATION
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外源性apelin对大鼠低氧性肾早期纤维化作用的初步观察
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作者 吴晓东 胡晓丽 +3 位作者 洪林 范小芳 毛孙忠 龚永生 《实验动物与比较医学》 CAS 2010年第3期193-196,共4页
目的探讨外源性小分子活性肽apelin对大鼠低氧性肾间质纤维化的防治作用及其机制。方法30只雄性SD大鼠随机均分为3组:正常对照组、低氧组和低氧+apelin组。Apelin组通过皮下埋植微量渗透泵持续给予[pGlu]apelin-13(10nmol/kg/d)... 目的探讨外源性小分子活性肽apelin对大鼠低氧性肾间质纤维化的防治作用及其机制。方法30只雄性SD大鼠随机均分为3组:正常对照组、低氧组和低氧+apelin组。Apelin组通过皮下埋植微量渗透泵持续给予[pGlu]apelin-13(10nmol/kg/d)。低氧4周后,测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量以及肾组织羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,VG染色观察肾间质纤维化情况。结果①各组间血清BUN及Scr无显著性差别;②肾组织Hyp含量:低氧组较正常对照组高35.4%(P〈0.01),而apelin组较低氧组低24.6%(P〈0.05);③MDA含量:低氧组较正常对照组高38.9%(P〈0.01),而apelin组较低氧组低55.7%(P〈0.01);SOD活性:低氧组较正常对照组低55.1%(P〈0.01),但apelin组较低氧组高20.7%(P〈0.01);④VG染色显示低氧组肾血管胶原纤维增生明显,而apelin组明显改善。结论Apelin对低氧大鼠肾间质纤维化具有防治作用,这种作用可能与调节氧化-抗氧化失衡有关。 展开更多
关键词 APELIN 肾间质 低氧 超氧化物歧化酶 丙二醛
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