重组人甲状旁腺素1-34治疗绝经后骨质疏松症的临床研究 被引量：11

1

作者 陆彬彬 高爱国 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1506-1509,1520,共5页

目的观察重组人甲状旁腺素1-34(recombinant human parathyroid hormone 1-34)应用于绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者的临床疗效。方法筛选出68例绝经后骨质疏松症患者,所有患者入组后均口服元素钙500 mg/d和... 目的观察重组人甲状旁腺素1-34(recombinant human parathyroid hormone 1-34)应用于绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者的临床疗效。方法筛选出68例绝经后骨质疏松症患者,所有患者入组后均口服元素钙500 mg/d和维生素D 200 U/d,连续服用26周后加用皮下注射重组人甲状旁腺素1-34(特立帕肽)20μg/d,再连续治疗26周,于应用特立帕肽治疗前及治疗后的13和26周测定腰椎(L_(1-4))和股骨近端骨密度(BMD),采静脉血测定血清骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(AKP)水平,应用疼痛视觉模拟评分法(VAS评分)评价患者的疼痛程度,并记录不良反应情况。结果 68位患者均完成全疗程治疗。应用特立帕肽治疗13周时,腰椎L_(1-4)、股骨颈、大粗隆和股骨干骨密度改善不明显(P>0.05),血清骨钙素和碱性磷酸酶较治疗前升高(P<0.05),疼痛缓解明显(P<0.05);治疗26周时,腰椎L_(1-4)和股骨颈骨密度较治疗前明显增高(P<0.05),而大粗隆和股骨干骨密度改善不明显(P>0.05),血清骨钙素和碱性磷酸酶呈持续升高趋势(P<0.05),疼痛明显减轻(P<0.05)。治疗期间不良反应的情况均较轻微,没有给予特殊处理即自行缓解。结论连续26周使用重组人甲状旁腺素1-34能有效地促进患者骨形成,缓解骨质疏松症患者疼痛症状,提高患者腰椎、股骨骨密度。 展开更多

关键词 绝经后骨质疏松症 重组人甲状旁腺素1-34 骨代谢指标 骨密度

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重组人甲状旁腺素（1—34）治疗绝经后骨质疏松症妇女血清骨硬化蛋白水平的变化 被引量：8

2

作者 蔡婧 周婷婷 +1 位作者 郭常辉 杜姝姗 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期575-578,共4页

目的了解绝经后妇女血清骨硬化蛋白（sclerostin，SO）水平差异以及予以PTH治疗前后s0水平的变化，进一步探讨s0与雌二醇、骨密度等指标的相关性。方法选择绝经后妇女95例，根据骨密度测量结果分为正常对照组（41例）和骨质疏松组（54... 目的了解绝经后妇女血清骨硬化蛋白（sclerostin，SO）水平差异以及予以PTH治疗前后s0水平的变化，进一步探讨s0与雌二醇、骨密度等指标的相关性。方法选择绝经后妇女95例，根据骨密度测量结果分为正常对照组（41例）和骨质疏松组（54例），测量受试者体重指数、血清碱性磷酸酶（ALP）、雌二醇、血钙、磷、s0等。骨质疏松组予以重组人甲状旁腺素（1—34）[rhPTH（1．34）]20μg／d皮下注射，同时口服钙片500mg／d，分别于治疗6个月、12个月时检测受试者血钙、磷、骨密度、血清ALP、雌二醇及s0等指标，并进行统计学分析。结果（1）治疗前骨质疏松组血清sO含量显著高于正常对照组（P〈0．05），s0与雌二醇、骨密度呈负相关，与年龄、绝经年限呈正相关（P〈0．05）；（2）经rhPTH（1．34）治疗6个月和治疗12个月时骨质疏松组血清s0水平较治疗前逐渐下降（P〈0．01）。结论绝经后骨质疏松患者血清s0较正常对照组增高，与雌二醇、骨密度密切相关，经rhPTH（1．34）治疗后血清s0水平逐渐下降，提示s0可能参与了绝经后骨质疏松的发生发展。 展开更多

关键词 重组人甲状旁腺素(1-34) 骨硬化蛋白 骨质疏松 绝经后

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胰岛素样生长因子-1对甲状旁腺激素介导成骨细胞增殖及成骨活性的影响 被引量：7

3

作者 刘冰 卢蕾阳 +1 位作者 高飞 杨静 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1298-1301,共4页

目的通过构建乳鼠颅盖骨成骨细胞分离培养与鉴定方法,研究胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor-1,IGF-1)及IGF-1联合重组人甲状旁腺激素1-34(recombinant human parathyroid hormone 1-34,rhPTH1-34)对成骨细胞增殖及I型胶... 目的通过构建乳鼠颅盖骨成骨细胞分离培养与鉴定方法,研究胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor-1,IGF-1)及IGF-1联合重组人甲状旁腺激素1-34(recombinant human parathyroid hormone 1-34,rhPTH1-34)对成骨细胞增殖及I型胶原蛋白mRNA表达的影响。方法培养乳鼠成骨细胞,并观察其形态及功能,以原代培养乳鼠成骨细胞为实验模型,分空白组、PTH组、IGF-1组及不同浓度IGF-1作用的PTH介导的成骨细胞组(0、10、50、100 ng/L)。通过不同剂量的胰岛素样生长因子-1(0、10、50、100 ng/L)联合10-9mol/L重组人甲状旁腺素刺激体外培养的成骨细胞,用噻唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖能力,RT-PCR法检测成骨细胞I型胶原蛋白mRNA的表达。结果 PTH和IGF-1均可促进成骨细胞增殖;IGF-1联合PTH可以促进成骨细胞增殖,且具有剂量依赖性。PTH联合IGF-1使成骨细胞增殖能力增强、I型胶原蛋白mRNA表达增强。IGF-1可以促进成骨细胞I型胶原蛋白mRNA的表达,且具有剂量依赖性。IGF-1可以促进成骨细胞I型胶原蛋白mRNA的表达,且具有剂量依赖性。结论 PTH与IGF-1均可刺激成骨细胞增殖和分化,IGF-1可促进PTH对成骨细胞的分化、增殖。两者合用其作用增强,有协同促进作用。 展开更多

关键词 重组人甲状旁腺激素1-34 胰岛素样生长因子-1 成骨细胞 增殖 I型胶原蛋白mRNA

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重组人甲状旁腺激素(1-34)对体外培养成骨细胞骨形成的作用 被引量：4

4

作者 金慰芳 顾淑珠 +2 位作者 高建军 周轶 王洪复 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期815-818,共4页

目的 体外观察重组人甲状旁腺激素[recombinant human parathyroid hormone（1-34），rhPTH（1-34）]对成骨细胞骨形成的刺激作用。方法采用酶消化法分离获得大鼠成骨细胞，间隙加药方法给予rhPTH（1-34），观察药物对成骨细胞增殖、分... 目的 体外观察重组人甲状旁腺激素[recombinant human parathyroid hormone（1-34），rhPTH（1-34）]对成骨细胞骨形成的刺激作用。方法采用酶消化法分离获得大鼠成骨细胞，间隙加药方法给予rhPTH（1-34），观察药物对成骨细胞增殖、分化及矿化功能的影响。结果 10^-12～10^-8mol／L浓度对成骨细胞的增殖、分化和矿化功能均显示刺激作用。10^-11～10^-8mol／L浓度组的MTT、ALP的A值及矿化结节形态计量结果与对照组比较，具有显著性增加（P〈0．05），增加率以10^-9mol／L浓度组为最高，并呈剂量一效应关系。结论 rhPTH（1-34）对体外培养成骨细胞的增殖、分化和矿化功能具有明显促进作用。 展开更多

关键词 重组人甲状旁腺激素(1-34) 骨质疏松 成骨细胞 骨形成

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重组人甲状旁腺素(1-34)对银屑病样小鼠模型的影响 被引量：4

5

作者 陈健 毕新岭 顾军 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 CAS 2009年第4期199-201,共3页

目的研究重组人甲状旁腺素(1-34)对银屑病样小鼠模型的影响。方法采用小鼠阴道上皮及鼠尾鳞片表皮实验模型,观察重组人甲状旁腺素(1-34)乳膏外用对鼠尾鳞片及阴道上皮细胞分裂的影响。结果重组人甲状旁腺素(1-34)乳膏具有显著抑制阴道... 目的研究重组人甲状旁腺素(1-34)对银屑病样小鼠模型的影响。方法采用小鼠阴道上皮及鼠尾鳞片表皮实验模型,观察重组人甲状旁腺素(1-34)乳膏外用对鼠尾鳞片及阴道上皮细胞分裂的影响。结果重组人甲状旁腺素(1-34)乳膏具有显著抑制阴道上皮细胞有丝分裂、促进表皮颗粒层生成的作用。结论重组人甲状旁腺素(1-34)局部外用有望治疗银屑病。 展开更多

关键词 银屑病 重组人甲状旁腺素(1—34) 动物模型

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重组人甲状旁腺激素(1-34)促成骨作用及在口腔领域的应用 被引量：5

6

作者 董西玲 张晓明 刘童斌 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第26期4231-4236,共6页

背景:重组人甲状旁腺激素(1-34)(recombinant human parathyroid hormone 1-34,rhPTH 1-34),即特立帕肽,为甲状旁腺激素氨基端片段,作为骨合成代谢药,因可以直接刺激新骨形成、增加骨量而成为研究热点,也因其强大的成骨效应引起口腔领... 背景:重组人甲状旁腺激素(1-34)(recombinant human parathyroid hormone 1-34,rhPTH 1-34),即特立帕肽,为甲状旁腺激素氨基端片段,作为骨合成代谢药,因可以直接刺激新骨形成、增加骨量而成为研究热点,也因其强大的成骨效应引起口腔领域的关注与应用。目的:对特立帕肽的成骨机制、有效性和安全性及其在口腔领域的研究进展进行综述。方法:第一作者检索近20年PubMed数据库、万方数据库收录的相关文章。英文检索词为"rhPTH(1-34),teriparatide,osteoporosis,stomatology,Jaw,implant-osseointegration,periodontal",中文检索词为"重组人甲状旁腺激素(1-34),特立帕肽,骨质疏松,口腔医学,颌骨,种植体-骨结合,牙周"。共选取56篇文献进行综述。结果与结论:特立帕肽可以直接刺激新骨的成骨细胞形成,实现有效的合成代谢,其在口腔领域的研究表现出良好的促进种植体-骨结合、牙周再生、骨缺损愈合及提高正畸稳定性的效果,在口腔领域有良好的应用前景,但仍需要更多更高质量的动物实验及临床研究证实。未来甲状旁腺激素类药物及其类似物可与骨组织工程技术有机结合,更好地促进骨修复,同时也更好地服务于口腔颌面部的修复治疗。 展开更多

关键词 重组人甲状旁腺激素(1-34) 特立帕肽 骨质疏松 口腔医学 颌骨 种植体-骨结合 牙周

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重组人PTH（1-34）与依降钙素对绝经后女性骨质疏松患者骨代谢和血清SPARC的影响 被引量：5

7

作者 张程 蒋铁桥 +5 位作者 杨刚毅 刘东方 郭常辉 张利莉 李伶 李钶 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期136-139,共4页

目的 观察重组人甲状旁腺素（1-34）[ rhPTH（1-34）]和依降钙素对绝经后女性骨质疏松患者骨密度和骨代谢及血清富含半胱氨酸的酸性蛋白（ SPARC）水平的影响.方法 124例绝经后女性骨质疏松症患者随机分为PTH组（n=89）,给予rhPTH （1-3... 目的 观察重组人甲状旁腺素（1-34）[ rhPTH（1-34）]和依降钙素对绝经后女性骨质疏松患者骨密度和骨代谢及血清富含半胱氨酸的酸性蛋白（ SPARC）水平的影响.方法 124例绝经后女性骨质疏松症患者随机分为PTH组（n=89）,给予rhPTH （1-34）200 U皮下注射每日一次和CT组（n=35）,给予依降钙素20U肌肉注射每周一次,共12个月.于治疗前、治疗后6个月、12个月测定各组一般生化指标,腰椎L2-4、左股骨颈、大转子及Ward三角的骨密度、血清钙、磷水平.采用酶联免疫法（ELISA）测定血清骨碱性磷酸酶（BSAP）、富含半胱氨酸的酸性蛋白（SPARC）等骨代谢相关指标水平情况.结果 rhPTH治疗12个月后腰椎L2-4骨密度较基线增加了7.9％（P＜0.05）；血清钙和BSAP水平12个月时较治疗前分别增加了8.3％和93.4％（均P＜0.05）；血清SPARC水平12个月时较基线增加了12.6％（P＜0.05）；与治疗前相比,依降钙素治疗12个月时腰椎L2-4骨密度增加了3.2％（P＜0.05）；血清钙、BSAP和SPARC水平均无显著改变.结论 rhPTH （1-34）能显著促进骨合成代谢,其疗效优于依降钙素；血清SPARC水平的增加可能在rhPTH促进成骨过程中起重要作用. 展开更多

关键词 重组人甲状旁腺素(1-34) 依降钙素 骨质疏松症 富含半胱氨酸酸性蛋白

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绝经期骨质疏松患者PTH治疗后对骨硬化蛋白的影响及意义 被引量：4

8

作者 付鸿玉 刘海彤 陈寒蓓 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第15期58-61,共4页

目的观察更年期女性使用重组人甲状旁腺素(1-34)治疗后血清骨硬化蛋白(SO)水平的变化,探讨SO与雌二醇、骨密度等指标的相关性。方法选择更年期骨质疏松女性58例,更年期正常对照组50例。骨质疏松组皮下注射PTH 20 ug/d,同时口服钙片500 m... 目的观察更年期女性使用重组人甲状旁腺素(1-34)治疗后血清骨硬化蛋白(SO)水平的变化,探讨SO与雌二醇、骨密度等指标的相关性。方法选择更年期骨质疏松女性58例,更年期正常对照组50例。骨质疏松组皮下注射PTH 20 ug/d,同时口服钙片500 mg/d,分别于治疗6个月、12个月时检测患者血钙、磷、骨密度、血清ALP、雌二醇及SO等指标。结果治疗前骨质疏松组血清SO含量显著高于正常对照组,经rhPTH(1-34)治疗6个月和12个月后,骨质疏松组血清SO水平较治疗前均明显下降[6月时:(10.2±1.21)vs.(13.1±1.41)pg/mL;12月时:(7.81±1.12)vs.(13.1±1.41)pg/mL,P<0.05]。相关性分析显示,血清SO水平与雌二醇、骨密度呈负相关,与年龄、绝经年限呈正相关(P<0.05)。结论更年期骨质疏松患者血清SO水平明显升高,经rhPTH(1-34)治疗后血清SO水平显著下降。血清SO水平与雌二醇、骨密度密切相关,提示SO在更年期骨质疏松的发生发展中起着重要作用。 展开更多

关键词 重组人甲状旁腺素(1—34) 骨硬化蛋白 骨质疏松 更年期

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注射用重组人甲状旁腺素(1-34)在健康人体的药代动力学 被引量：4

9

作者 毕琳琳 文爱东 +3 位作者 罗晓星 贾艳艳 周敏 杨志福 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期277-279,共3页

目的研究注射用重组人甲状旁腺素(1-34)[rhPTH(1-34)](激素)在中国健康人体内的药代动力学特征。方法30名健康受试者随机分为10,20,40μg3个剂量组,每组10人,用免疫放射测定法(IRMA)测定人血浆中甲状旁腺激素(PTH)浓度。结果药代动力学... 目的研究注射用重组人甲状旁腺素(1-34)[rhPTH(1-34)](激素)在中国健康人体内的药代动力学特征。方法30名健康受试者随机分为10,20,40μg3个剂量组,每组10人,用免疫放射测定法(IRMA)测定人血浆中甲状旁腺激素(PTH)浓度。结果药代动力学参数:tmax分别为(32.5±9.5),(24.0±9.7)和(35.0±13.5)min;Cmax分别为(0.14±0.04),(0.20±0.05)和(0.30±0.04)ng.mL-1;t1/2分别为(47.7±12.1),(50.1±16.4)和(53.6±14.4)min;AUC(0-240)分别为(9.79±1.46),(15.42±1.66)和(32.72±3.16)ng.min.mL-1。结论单次皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)在低、中、高3个剂量内,Cmax和AUC呈线性增长,与剂量呈正相关;体内代谢呈线性代谢特征,与国外报道基本一致。 展开更多

关键词 重组人甲状旁腺素(1-34) 免疫放射测定法 药代动力学

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特立帕肽与骨肉瘤风险的研究进展 被引量：3

10

作者 史明敏 严世贵 +2 位作者 霍丽 邢伯威 胡雪倩 《药品评价》 CAS 2020年第14期1-4,共4页

特立帕肽作为促骨形成药物,被批准用于治疗骨质疏松症,2011年在中国上市。因大鼠毒理学研究发现特立帕肽增加骨肉瘤风险,美国食品药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)和国家药品监督管理局药品审评中心(Center for ... 特立帕肽作为促骨形成药物,被批准用于治疗骨质疏松症,2011年在中国上市。因大鼠毒理学研究发现特立帕肽增加骨肉瘤风险,美国食品药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)和国家药品监督管理局药品审评中心(Center for Drug Evaluation, CDE)在批准的说明书给予黑框警示。本文将从分子机制、动物研究、临床研究及上市后安全性研究等多维度论证特立帕肽治疗与骨肉瘤风险间的相关性,以期为骨质疏松患者临床用药提供参考,使黑框警告不再成为其治疗的阻碍。 展开更多

关键词 特立帕肽 重组人甲状旁腺激素1-34 骨质疏松症 骨肉瘤 黑框警示

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重组人甲状旁腺激素1-34多次皮下注射给药的人体药动学特征 被引量：3

11

作者 储楠楠 李雪宁 +1 位作者 陈伟力 徐红蓉 《中国临床药学杂志》 CAS 2008年第2期89-91,共3页

目的研究健康志愿者多次皮下注射重组人甲状旁腺激素1-34[(rhPTH(1-34)]后体内的药动学特征。方法8名健康志愿者多次皮下注射rhPTH(1-34)后,采用放射免疫法测定血浆中rhPTH(1-34)浓度,评估它的药动学特性。结果rhPTH(1-34)的主要药动学... 目的研究健康志愿者多次皮下注射重组人甲状旁腺激素1-34[(rhPTH(1-34)]后体内的药动学特征。方法8名健康志愿者多次皮下注射rhPTH(1-34)后,采用放射免疫法测定血浆中rhPTH(1-34)浓度,评估它的药动学特性。结果rhPTH(1-34)的主要药动学参数如下:d 1,AUC0→t为(17103.3±2243.3)ng.min.L-1,AUC0→∞为(20471.3±2444.6)ng.min.L-1,ρmax为(171.2±34.2)ng.L-1,tmax为(38.1±15.1)min,t12为(55.7±3.9)min;d 7,AUC0→t为(17759.6±3781.5)ng.min.L-1,AUC0→∞为(20698.4±3374.6)ng.min.L-1,ρmax为(184.6±36.8)ng.L-1,tmax为(35.0±16.0)min,t12为(51.6±7.6)min,蓄积系数R为1.02±0.18。结论多次皮下注射rhPTH(1-34)后,与单次给药相比它在人体内的吸收、消除不随连续给药变化,药物在体内没有蓄积作用。rhPTH(1-34)的安全耐受性良好。性别对药动学参数没有影响。 展开更多

关键词 重组人甲状旁腺激素1-34 药动学 放射免疫法

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重组人甲状旁腺激素（1-34）对骨质疏松患者血清Cbfa-1和MMP-13水平的影响 被引量：2

12

作者 邓广江 李伶 +2 位作者 杨刚毅 朱伟 李生兵 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期309-310,共2页

探讨重组人甲状旁腺素[rhPTH（1-34）]对绝经后骨质疏松患者血清核心结合因子a-1（Cbfa-1）和基质金属蛋白酶13（MMP-13）水平的影响。rhPTH（1-34）治疗6个月后，血清Cbfa-1[（54．0±2．4）对（62．2±2．8）μg／L，P〈0．05... 探讨重组人甲状旁腺素[rhPTH（1-34）]对绝经后骨质疏松患者血清核心结合因子a-1（Cbfa-1）和基质金属蛋白酶13（MMP-13）水平的影响。rhPTH（1-34）治疗6个月后，血清Cbfa-1[（54．0±2．4）对（62．2±2．8）μg／L，P〈0．05]、MMP-13[（2．51±0．15）对（3．96±0．24）μg／L，P〈0．01]显著降低；相关性分析显示治疗前血清Cbfa-1与MMP-13呈正相关（r=0．74，P〈0．01）。提示小剂量rhPTH（1-34）皮下注射能促进骨的合成，并使血清Cbfa-1和MMP-13水平下降。 展开更多

关键词 重组人甲状旁腺素(1-34) 核心结合因子a—1 基质金属蛋白酶13 骨质疏松症

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国产重组人甲状旁腺素1-34联合钙尔奇D治疗原发性骨质疏松症的疗效与安全性观察 被引量：2

13

作者 朱显军 张学军 +5 位作者 李蓬秋 鲜杨 吴冀川 包明晶 杨艳 张磊 《实用医院临床杂志》 2011年第2期120-122,共3页

目的评价国产重组人甲状旁腺素1-34(recombinant human parathyroid hormone 1-34,rhPTH1-34)治疗原发性骨质疏松症的临床疗效和安全性。方法入选原发性骨质疏松症患者39例,采用自身前后对照试验设计,皮下注射rhPTH1-34每日20μg,同时... 目的评价国产重组人甲状旁腺素1-34(recombinant human parathyroid hormone 1-34,rhPTH1-34)治疗原发性骨质疏松症的临床疗效和安全性。方法入选原发性骨质疏松症患者39例,采用自身前后对照试验设计,皮下注射rhPTH1-34每日20μg,同时口服钙尔奇D 600 0.6 g/d,试验时间6个月,观察患者治疗前后骨密度变化、骨折发生情况,以及血尿常规、肝肾功能、电解质、心电图改变等。结果患者L1骨密度(T值,以下同)由-2.58±0.86增加至-1.99±1.06(P<0.01),L2骨密度由-3.21±0.73增加至-2.65±0.92(P<0.01),L3骨密度由-2.89±0.74增加至-2.47±0.89(P<0.01),L4骨密度由-2.58±0.94增加至-2.03±1.08(P<0.01),L平均骨密度由-2.84±0.69增加至-2.31±0.84(P<0.01),股骨颈骨密度由-1.66±1.05增加至-1.54±1.27(P>0.05),大粗隆骨密度由-1.58±0.76增加至-1.54±0.76(P>0.05),Wards区骨密度由-1.98±0.60降低至-1.99±0.83(P>0.05)。试验期间新发骨折2例,其中右肱骨骨折1例,腰椎压缩骨折1例;无其他严重不良事件发生。结论 rhPTH1-34联合钙尔奇D治疗原发性骨质疏松症有效,腰椎骨密度增加显著,不良反应较轻。 展开更多

关键词 重组人甲状旁腺素1-34 原发性骨质疏松症 疗效 安全性

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透明质酸温敏水凝胶介导的重组人甲状旁腺激素(1-34)可控释放与细胞生物学研究 被引量：2

14

作者 宣少燕 朱月 +4 位作者 张林 唐志华 徐锋 陈滕 汪祖华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期809-817,共9页

促成骨剂重组人甲状旁腺激素(1-34)[PTH (1-34)]的半衰期短和生物利用率低。本研究制备了一种可生物降解的透明质酸-聚N-异丙基丙烯酰胺温敏水凝胶(AHA-g-PNIPAAm),并探究其作为药物载体对PTH (1-34)释放和细胞行为的影响。采用核磁共... 促成骨剂重组人甲状旁腺激素(1-34)[PTH (1-34)]的半衰期短和生物利用率低。本研究制备了一种可生物降解的透明质酸-聚N-异丙基丙烯酰胺温敏水凝胶(AHA-g-PNIPAAm),并探究其作为药物载体对PTH (1-34)释放和细胞行为的影响。采用核磁共振氢谱和红外光谱对AHA-g-PNIPAAm的结构进行确证;利用物理溶胀法制备载药温敏水凝胶,并进行稳定性考察;采用扫描电镜观察水凝胶的形貌;采用紫外分光光度法考察水凝胶的最低临界转变温度和体外药物释放行为;四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)研究载药温敏水凝胶对小鼠单核巨噬细胞RAW264.7和小鼠颅骨前成骨细胞MC3T3-E1细胞的毒性与增殖作用;抗酒石酸酸性磷酸酶检测法考察载药水凝胶对RAW264.7分化的影响。结果显示,制备的载PTH (1-34)温敏水凝胶呈现规整的三维蜂窝状结构,具有良好的稳定性、温敏性和药物缓控释性能,可有效促进MC3T3-E1细胞的增殖,抑制RAW264.7向破骨细胞的分化。 展开更多

关键词 透明质酸 温敏水凝胶 药物缓控释 破骨细胞 重组人甲状旁腺激素(1-34)

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骨质疏松症患者重组人甲状旁腺素(1-34)治疗前后血清蛋白质分析 被引量：2

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作者 周欢琴 朱杰 +4 位作者 翁秀妹 吴国友 虞闰六 谢海宝 万晓晨 《中国卫生检验杂志》 CAS 2010年第12期3087-3089,共3页

目的:寻找监测重组人甲状旁腺素(1-34)治疗骨质疏松症预后的蛋白质标志物。方法:应用双向电泳与质谱技术(MS+MS/MS)分析骨质疏松症患者重组人甲状旁腺素(1-34)治疗前后血清蛋白质表达谱变化,寻找差异表达蛋白质。结果:骨质疏松症患者通... 目的:寻找监测重组人甲状旁腺素(1-34)治疗骨质疏松症预后的蛋白质标志物。方法:应用双向电泳与质谱技术(MS+MS/MS)分析骨质疏松症患者重组人甲状旁腺素(1-34)治疗前后血清蛋白质表达谱变化,寻找差异表达蛋白质。结果:骨质疏松症患者通过重组人甲状旁腺素(1-34)治疗后较治疗前,性激素结合球蛋白水平下降,而锌指蛋白则表达上升。结论:初步认为性激素结合球蛋白和锌指蛋白在重组人甲状旁腺素(1-34)治疗骨质疏松症过程中发挥着重要调控作用。 展开更多

关键词 骨质疏松症 甲状旁腺素 双向电泳 质谱

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纳升电喷雾串联质谱鉴定重组人甲状旁腺素(1-34) 被引量：1

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作者 陈静 孙红颖 陈枢青 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2006年第5期603-607,共5页

用先进的纳升电喷雾-四极杆-飞行时间串联质谱鉴定重组人PTH(1-34)。通过ESI-MS测定重组人PTH(1-34)分子量及MS/MS对其胰蛋白酶酶解后的肽段的序列和数据库查询进行结构鉴定。重组PTH(1-34)测定分子量为4115.21,与理论值相比测定相差0.... 用先进的纳升电喷雾-四极杆-飞行时间串联质谱鉴定重组人PTH(1-34)。通过ESI-MS测定重组人PTH(1-34)分子量及MS/MS对其胰蛋白酶酶解后的肽段的序列和数据库查询进行结构鉴定。重组PTH(1-34)测定分子量为4115.21,与理论值相比测定相差0.06%。MS/MS测定出其中双电荷离子峰m/z728.4肽段序列为VSEIQLMHNLG,以及其他3个单电荷离子峰的序列。数据库检索后确定重组表达的PTH(1-34)一级结构完全正确,纳升电喷雾串联质谱以其灵敏、快速和准确为蛋白质鉴定提供了有效的手段。 展开更多

关键词 重组人甲状旁腺素(1-34) 纳升电喷雾串联质谱 肽序列分析

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重组人甲状旁腺激素1-34对豚鼠骨关节炎的改善作用

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作者 王罗春 洪敏 《上海医药》 CAS 2019年第15期103-107,122,共6页

目的:评估重组人甲状旁腺激素1-34(PTH1-34)对豚鼠自发性骨关节炎的作用。方法:采用6月或10月龄豚鼠,每天皮下注射生理盐水或PTH1-34或复泰奥3个月,考察II型胶原C端肽CTX-2、骨钙素OC、组织病理学OARSI评分、骨体积分数BV/TV及骨小梁模... 目的:评估重组人甲状旁腺激素1-34(PTH1-34)对豚鼠自发性骨关节炎的作用。方法:采用6月或10月龄豚鼠,每天皮下注射生理盐水或PTH1-34或复泰奥3个月,考察II型胶原C端肽CTX-2、骨钙素OC、组织病理学OARSI评分、骨体积分数BV/TV及骨小梁模式因子Tb.pf等指标。结果:6月龄豚鼠给药后,PTH1-34或复泰奥可降低CTX-2水平、OARSI评分、Tb.pf,提高BV/TV,对豚鼠骨关节炎有改善作用;PTH1-34 30及60 mg/kg改善明显,停药1个月后30 mg/kg组仍可见明显骨改善。10月龄豚鼠PTH1-34给药后雌性动物Tb.pf明显低于对照,认为存在骨改善。结论:PTH1-34对6月龄豚鼠骨关节炎有明显改善作用,对10月龄豚鼠也有一定程度骨质量改善。 展开更多

关键词 骨关节炎 重组人甲状旁腺激素1-34 复泰奥

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注射用重组人甲状旁腺素(1-34)在中国健康人体内的药动学

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作者 刘亚妮 杨春晓 +4 位作者 程远国 周嘉黎 李忠芳 吕永宁 师少军 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第23期1962-1965,共4页

目的:研究注射用重组人甲状旁腺素(1-34)在健康人体内的药动学特征,并进行了药效学考察。方法:10名健康受试者,男女各半,分别单次和多次皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)40μg。采用放射免疫分析法检测血浆中重组人甲状旁腺素(1-34)的浓... 目的:研究注射用重组人甲状旁腺素(1-34)在健康人体内的药动学特征,并进行了药效学考察。方法:10名健康受试者,男女各半,分别单次和多次皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)40μg。采用放射免疫分析法检测血浆中重组人甲状旁腺素(1-34)的浓度,用DAS2.1.1软件进行数据处理,计算药动学参数,并用SPSS软件对其中的结果进行统计分析。结果:10名健康受试者分别单次、多次皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)40μg的主要药动学参数如下:tmax为(45.0±10.0)min和(51.0±16.1)min;Cmax为(231.3±87.4)pg·mL-1和(247.2±92.3)pg·mL-1;AUC(0-240)为(27 379.5±9 080.2)pg·min·mL-1和(29 373.3±5 760.6)pg·min·mL-1;AUC(0-∞)为(33 142.0±9 890.9)pg·min·mL-1和(37 311.1±9 015.6)pg·min·mL-1;t1/2为(86.1±51.8)min和(94.8±53.6)min;Vz为(155.7±73.2)L和(144.7±60.7)L;CLz为(1.3±0.4)L·min-1和(1.1±0.3)L·min-1。结论:注射用重组人甲状旁腺素(1-34)单次与多次皮下注射给药的药动学参数差异无显著性意义(P>0.05),连续给药后在体内无蓄积。性别对注射用重组人甲状旁腺素(1-34)的体内药动学影响无差异。 展开更多

关键词 重组人甲状旁腺素(1-34) 药动学 免疫放射法

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注射用重组人甲状旁腺素(1-34)单次给药人体耐受性和安全性研究

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作者 李忠芳 刘亚妮 +1 位作者 曾繁典 师少军 《中国药师》 CAS 2019年第1期87-90,共4页

目的:评价中国健康受试者单次皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)[rhPTH(1-34)]后的人体耐受性和安全性。方法:以健康受试者为研究对象,从安全起始剂量开始,进行单次给药耐受性试验。采用随机单中心临床研究,统一餐后皮下注射给药。30例受... 目的:评价中国健康受试者单次皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)[rhPTH(1-34)]后的人体耐受性和安全性。方法:以健康受试者为研究对象,从安全起始剂量开始,进行单次给药耐受性试验。采用随机单中心临床研究,统一餐后皮下注射给药。30例受试者随机分为6个剂量组:10μg(4例),20μg(6例),30μg(6例),40μg(6例),50μg(4例),60μg(4例)。在Ⅰ期临床病房进行耐受性和安全性评价,观察受试者用药前后症状、生命体征、十二导联心电图(ECG)、实验室检查变化(包括血尿常规、血电解质、血糖、肝肾功能等)、并记录药品不良反应。结果:单次给药耐受性试验的受试者用药前后生命体征和ECG无显著变化,实验室检查等表明无器质性损伤。单次给药耐受性试验有15例受试者出现药品不良反应,主要包括注射局部红斑、食欲不振、恶心、呕吐等,均未作处理,1～7 h内自行缓解和消失。结论:中国健康人体对注射用rhPTH(1-34)单次皮下注射给药(10～60μg)的安全性和耐受性良好,但临床应用中应密切监测患者个体差异及可能出现的药品不良反应(包括关节疼痛、消化道和神经系统症状等)。 展开更多

关键词 注射用重组人甲状旁腺素(1-34) 健康受试者 耐受性 安全性

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重组人甲状旁腺素1～34肽的组织分布和排泄研究

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作者 常高翔 张奉国 +1 位作者 廖建民 沈子龙 《药物生物技术》 CAS CSCD 2006年第5期360-365,共6页

研究重组人甲状旁腺素1～34肽（recombinant human parathyroid hormone1～34，rhPTH1～34）在小鼠中的组织分布和在大鼠中的排泄，为国产rhPTH1～34申报临床研究提供实验依据。用Iodogen法将放射性同位素^125Ⅰ标记到rhPTH1～34的酪氨... 研究重组人甲状旁腺素1～34肽（recombinant human parathyroid hormone1～34，rhPTH1～34）在小鼠中的组织分布和在大鼠中的排泄，为国产rhPTH1～34申报临床研究提供实验依据。用Iodogen法将放射性同位素^125Ⅰ标记到rhPTH1～34的酪氨酸残基上，通过同位素示踪和反相高效液相色谱法（RP-HPLC）相结合的方法考察皮下给药后，^125Ⅰ-rhPTH1～34。在小鼠中的组织分布和在大鼠中的排泄。大鼠皮下给予^125 Ⅰ-rhPTH后，^125 Ⅰ-rhPTH主要从尿中排出，48h内通过尿液排出（80．33±3．92）％的放射性活性，而相同时间内通过胆汁和粪便排出的放射性活性仅为（7．12±1．52）％和（2．55±1．28）％。RP-HPLC分离结果表明在0～2h，2～4h和4～8h收集的尿液中有^125 Ⅰ-rhPTH原型存在，其含量分别相当于该时段通过尿排出的放射性活性的33．62％，17．23％和16．05％；在胆汁和粪便中没有检测到^125 Ⅰ-rhPTH原型。小鼠皮下注射给予^125 Ⅰ-rhPTH后，rhPTH1～34。主要分布在肾脏，并在给药后25min达到峰值，此后随着时间的延长其在肾脏中的相对积累系数不断下降；与肾脏不同，rhPTH1～34分布到其他组织中的速度较慢，在给药后120min相对积累系数才达到峰值；此时rhPTH1～34在各组织中的相对累积系数的的大小为：肾＞胃＞脾＞肺＞肌肉＞肠＞心＞肝＞骨＞脑。rhPTH1～34主要在肾脏代谢并以原形和代谢物的形式通过尿液排出体外。 展开更多

关键词 重组人甲状旁腺素1~34 同位素示踪 组织分布

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