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没食子酸对细胞色素P4503A4介导的硝苯地平代谢的影响
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作者 石亮 高柳柳 于黎鹏 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期564-567,共4页
目的体外研究没食子酸对细胞色素P4503A4(CYP3A4)介导的硝苯地平代谢的影响。方法将不同浓度没食子酸、人肝微粒体(HLM)与硝苯地平孵育,测定硝苯地平的减少率并计算其半抑制浓度IC_(50)值。将没食子酸与HLM预孵育0 min和30 min后作为干... 目的体外研究没食子酸对细胞色素P4503A4(CYP3A4)介导的硝苯地平代谢的影响。方法将不同浓度没食子酸、人肝微粒体(HLM)与硝苯地平孵育,测定硝苯地平的减少率并计算其半抑制浓度IC_(50)值。将没食子酸与HLM预孵育0 min和30 min后作为干预1组和干预2组;将不加入没食子酸、HLM预孵育0 min设为空白组,分别将不同浓度硝苯地平加入各组启动反应,绘制米氏曲线得到酶动力学参数Km及Vmax,计算硝苯地平的代谢清除率CL(K_(m)/V_(max))。结果没食子酸对CYP3A4存在明显的浓度依赖性抑制,以硝苯地平为底物时,IC_(50)为403.9μg·mL-1。干预1组中仅有没食子酸存在,硝苯地平经CYP3A4的代谢清除率为0.37 mL·min^(-1)·mg^(-1),干预2组中没食子酸产生了代谢产物,此时硝苯地平的代谢清除率为1.5×10-2 mL·min^(-1)·mg^(-1),2组代谢清除率均显著低于空白组(0.66 mL·min^(-1)·mg^(-1))。结论没食子酸可通过抑制CYP3A4减少其对硝苯地平的代谢,具有诱导药物不良反应的风险。 展开更多
关键词 细胞色素p4503A4 人肝微粒体 重组细胞色素p4503A4 没食子酸 硝苯地平 药物相互作用
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