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大建中汤对慢性炎性内脏痛模型大鼠血清IL-6、TNF-α含量及结肠黏膜IRAK-4 mRNA表达的影响 被引量:7
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作者 武静 王慧 +3 位作者 王俊霞 罗亚非 杨毅 龚小雪 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2018年第18期1592-1596,共5页
目的探讨大建中汤对慢性炎性内脏痛大鼠的镇痛作用和可能作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、对乙酰氨基酚组和大建中汤组各10只。除正常组外,其余各组均采用5%246-三硝基苯磺酸灌肠制备慢性炎性内脏痛大鼠模型。从... 目的探讨大建中汤对慢性炎性内脏痛大鼠的镇痛作用和可能作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、对乙酰氨基酚组和大建中汤组各10只。除正常组外,其余各组均采用5%246-三硝基苯磺酸灌肠制备慢性炎性内脏痛大鼠模型。从造模结束后第2天开始大建中汤组给予大建中汤0.22 g/(kg·d)灌胃,对乙酰氨基酚组给予对乙酰氨基酚溶液0.002 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组灌胃生理盐水7 ml/(kg·d),各组均灌胃14天。记录各组大鼠一般情况及体重,实验结束后在20、40、60、80 mm Hg 4个扩张压力下进行大鼠腹壁撤回反射(AWR)评分,同时检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量以及结肠黏膜中白细胞介素1受体相关激酶4(IRAK-4)mRNA表达,HE染色观察结肠黏膜病理学情况。结果与正常组比较,模型组大鼠体重下降,AWR评分在各个扩张压力下均显著升高(P<0.01),结肠黏膜的病理损伤较明显,血清IL-6、TNF-α含量及结肠黏膜IRAK-4 mRNA表达升高(P<0.01)。与模型组比较,对乙酰氨基酚组、大建中汤组大鼠体重升高,AWR评分在各个扩张压力下均降低(P<0.05),结肠黏膜病理形态改善,血清IL-6、TNF-α含量及结肠黏膜IRAK-4 mRNA表达下降(P<0.01)。结论大建中汤对慢性炎性内脏痛大鼠有明显的镇痛作用,其机制与降低大鼠血清IL-6、TNF-α含量和结肠黏膜IRAK-4mRNA表达有关。 展开更多
关键词 慢性炎性内脏痛 大建中汤 炎性因子 白细胞介素6 白细胞介素1 受体相关激酶4 肿瘤坏死因子α
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健脾温胃散对脾气虚胃炎大鼠血清TNF-α,IL-6及胃组织IRAK-4 mRNA表达的影响 被引量:13
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作者 冯果 武静 +4 位作者 陈继婷 刘文 何新 何前松 吴增光 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第14期145-150,共6页
目的:探讨健脾温胃散对脾气虚胃炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)及胃组织白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)mRNA表达的影响,为中药方剂治疗脾气虚胃炎提供实验依据。方法:Wistar大鼠60只,随机分正常组,胃炎模型... 目的:探讨健脾温胃散对脾气虚胃炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)及胃组织白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)mRNA表达的影响,为中药方剂治疗脾气虚胃炎提供实验依据。方法:Wistar大鼠60只,随机分正常组,胃炎模型组,阳性药物组(丽珠得乐胶囊,0.016 g·kg^(-1)·d^(-1))及健脾温胃散高、中、低剂量组(0.324,0.259,0.194g·kg^(-1)·d^(-1)),除正常组外均建立大鼠脾气虚胃炎动物模型,测量各组大鼠的肛温变化,各组大鼠ig相应药物30 d治疗后,采用放射免疫法测定其血清中IL-6,TNF-α的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察胃组织病理学情况;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法观察健脾温胃散对胃炎大鼠模型胃黏膜IRAK-4 mRNA表达的影响。结果:与正常组比较,模型组大鼠肛温变化显著降低,大鼠血清IL-6,TNF-α含量显著升高,大鼠胃组织IRAK-4 mRNA表达显著升高(P<0.01),大鼠胃黏膜的病理损伤较明显;与模型组比较,健脾温胃散高、中、低剂量组能明显改善模型大鼠的证候特征及肛温变化,改善胃黏膜的病理形态,能显著降低胃炎模型大鼠血清IL-6,TNF-α含量(P<0.01),下调胃组织IRAK-4 mRNA表达(P<0.01)。结论:健脾温胃散能使模型大鼠的肛温恢复正常,改善胃黏膜的病理形态,降低脾气虚胃炎模型大鼠血清IL-6,TNF-α含量,抑制IRAK-4表达,可能是其治疗胃炎的作用机制之一。 展开更多
关键词 健脾温胃散 脾气虚胃炎 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1受体相关激酶-4
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连续性高容量血液滤过对重症胰腺炎患者血液中IRAK-4表达的影响 被引量:2
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作者 苗春木 张光全 +1 位作者 刘作金 龚建平 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期948-951,共4页
目的探讨连续性高容量血液滤过(CHVHF)对重症急性胰腺炎(SAP)患者IRAK-4、TNF-α表达的影响和临床意义。方法SPA患者41例随机分为两组,CHVHF+常规治疗组21例,常规治疗组20例。治疗前及治疗开始后24、48和72h采集静脉血,分离出单核细胞,... 目的探讨连续性高容量血液滤过(CHVHF)对重症急性胰腺炎(SAP)患者IRAK-4、TNF-α表达的影响和临床意义。方法SPA患者41例随机分为两组,CHVHF+常规治疗组21例,常规治疗组20例。治疗前及治疗开始后24、48和72h采集静脉血,分离出单核细胞,留取血清;同时对患者行APACHEⅡ评分。采用ELISA法检测血清中TNF-α,RT-PCR分析单核细胞中IRAK-4mRNA表达水平,Western blot检测单核细胞中IRAK-4蛋白表达水平。结果CHVHF+常规治疗组21例患者中,存活18例,死亡3例;常规治疗组20例患者中,存活14例,死亡6例。存活患者中,CHVHF+常规治疗组其APACHEⅡ评分下降显著,组内各时间点比较具有统计学意义(P<0.05),治疗开始后与常规治疗组相同时间点相比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);TNF-α水平、IRAK-4mRNA水平与蛋白水平在CHVHF开始后24h就开始明显下降,组内及与常规治疗组于治疗开始后同时间点比较均具有统计学意义(P<0.05)。结论CHVHF治疗可降低SAP患者单核细胞中IRAK-4mRNA与蛋白水平及血清中TNF-α含量,显著改善临床症状及预后;其原因可能为CHVHF清除了血清中单核细胞的活化因子,抑制了TLR受体介导的单核细胞激活。 展开更多
关键词 连续性高容量血液滤过 重症急性胰腺炎 IRAK-4 TNF-Α
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IRAK4对心肌细胞凋亡的影响 被引量:1
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作者 王兆鹏 袁园 +2 位作者 车妍 唐其柱 刘文卫 《医学研究杂志》 2017年第8期55-59,共5页
目的探讨白介素-1受体相关激酶-4(interleukin 1 receptor-associated kinase-4,IRAK-4)对心肌肥厚诱导的心肌细胞凋亡的影响。方法本研究采用野生型(C57)和IRAK4基因敲除型(heterozygous IRAK4 knockout,IRAK4 HET)两组小鼠,行胸主动... 目的探讨白介素-1受体相关激酶-4(interleukin 1 receptor-associated kinase-4,IRAK-4)对心肌肥厚诱导的心肌细胞凋亡的影响。方法本研究采用野生型(C57)和IRAK4基因敲除型(heterozygous IRAK4 knockout,IRAK4 HET)两组小鼠,行胸主动脉缩窄术(aortic banding,AB)建立动物模型。术后4周取材,用TUNEL法检测心肌组织细胞凋亡水平,Western blot法检测Bcl-2、Bax、C-caspase-3的表达水平。观察IRAK4基因敲除对压力负荷诱导的小鼠心肌组织中心肌细胞凋亡的影响;采用H9C2细胞(对照组)和IRAK4过表达的H9C2细胞(pc DNA3.1-IRAK4),使用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)分别刺激0、15、30、60min,用Western blot法检测各组细胞中Bcl-2、Bax、C-caspase-3的表达水平;AngⅡ组和pc DNA3.1-IRAK4组细胞经AngⅡ刺激48h后,用TUNEL法检测心肌细胞凋亡水平。观察IRAK4过表达对AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡的影响。结果 AB术后,与C57组小鼠相比,IRAK4 HET小鼠Bax、C-caspase-3蛋白表达水平显著增高,Bcl-2蛋白表达水平降低,心肌细胞凋亡水平明显增加;AngⅡ刺激后,与AngⅡ组细胞比较,PC DNA3.1-IRAK4组细胞Bcl-2的表达水平上调,Bax、C-caspase-3的表达水平下调,细胞凋亡数量明显降低。结论 IRAK4对心肌肥厚所诱导的心肌细胞凋亡具有保护作用。 展开更多
关键词 白介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4) 心肌细胞凋亡
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IRAK-4在大鼠缺血性脑损伤早期的表达及意义 被引量:2
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作者 杨云峰 李江涛 +4 位作者 陈志 冯华 胡军 魏林节 朱刚 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2011年第3期311-315,共5页
目的 探讨白细胞介素-1受体相关激酶-4(interleukin-1 receptor-associated kinases,IRAK-4)在大鼠大脑缺血性损伤早期的表达及意义.方法 应用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立大鼠局灶永久性脑梗死模型,随机分为正常对照组、假手术组、... 目的 探讨白细胞介素-1受体相关激酶-4(interleukin-1 receptor-associated kinases,IRAK-4)在大鼠大脑缺血性损伤早期的表达及意义.方法 应用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立大鼠局灶永久性脑梗死模型,随机分为正常对照组、假手术组、缺血组、干预组.采用RT-PCR、Western blot、免疫荧光、神经功能5分评定及TTC染色等方法,检测大鼠额顶叶皮层组织IRAK-4在脑缺血性损伤早期的mRNA及蛋白表达变化、神经功能缺损程度及脑梗死体积变化,并统计各组死亡率.结果 大鼠大脑缺血性损伤早期额顶叶皮层组织IRAK-4 mRNA表达:3 h开始增加,12 h达到高峰,24 h仍维持在较高水平;IRAK-4蛋白表达:3 h开始增加,6 h达到高峰,12 h仍维持在较高水平,24 h下降与正常对照组无统计学意义;IRAK-4抑制能明显缩小脑梗死体积、改善神经功能、降低死亡率.结论 大鼠额顶叶皮层组织IRAK-4在脑缺血性损伤早期表达迅速上调,可能参与了脑缺血后炎性反应的调控,早期抑制其功能可以发挥显著脑保护作用. 展开更多
关键词 白细胞介素-1 受体相关激酶-4 先天免疫 缺血性脑梗死 继发性脑损伤
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不同潮气量机械通气对大鼠肺小窝蛋白-1及其相关信号链酶表达的影响 被引量:10
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作者 林梵 肖军 张琛涛 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期154-158,共5页
目的研究小窝蛋白-1(eav-1)及其相关信号链酶在不同潮气量(VT)机械通气大鼠肺组织中的表达变化。方法按随机数字表法将SD大鼠分为5组,每组8只。对照组(A组)仅切开气管保留自主呼吸;保护性机械通气1h、2h组(B1组、B2组)VT为6ml... 目的研究小窝蛋白-1(eav-1)及其相关信号链酶在不同潮气量(VT)机械通气大鼠肺组织中的表达变化。方法按随机数字表法将SD大鼠分为5组,每组8只。对照组(A组)仅切开气管保留自主呼吸;保护性机械通气1h、2h组(B1组、B2组)VT为6ml/kg;大VT通气1h、2h组(C1组、C2组)VT为30ml/kg。A组在气管切开即刻,通气组分别于通气1h或2h末处死大鼠,光镜下观察肺组织病理学改变;逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)检测cav-1、eNOS的mRNA表达;免疫组化法检测肺组织中cav-1、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)及核转录因子-κB(NF—κB)p65的蛋白表达;比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活性;计算肺湿/干质量比值(W/D);酶联免疫吸附试验(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF—α)含量。结果A组、B1组、B2组之间肺组织cav-1、eNOS的mRNA表达,cav-1、eNOS、IRAK4、NF—κBp65的蛋白表达,肺W/D比值,MPO和TNF—α水平差异均无统计学意义。与相应B1、B2组比较,C1、C2组cav-1 mRNA(A值比值)和cav-1、IRAK4、NF—κBp65蛋白表达(A值)明显增加(cav-1 mRNA:0.833±0.085比0.384±0.011。1.162±0.166比0.388±0.014;cav-1蛋白:0.188±0.011比0.140±0.052,0.210±0.013比0.125±0.014;IRAK4蛋白:0.181±0.009比0.150±0.008,0.205±0.085比0.155±0.012;NF—κBp65蛋白:0.294±0.011比0.236±0.015,0.304±0.012比0.239±0.005),eNOS的mRNA(A值比值)和蛋白表达(A值)明显减少(eNOSmRNA:0.174±0.016比0.278±0.021,0.107±0.014比0.262±0.045;eNOS蛋白:0.180±0.017比0.211±0.010,0.161±0.016比0.216±0.013),肺W/D比值、MPO活性(U/g)和TNF-α含量(mg/L)明显升高(W/D:5.64±0.42比4.63±0.12,6.73±0.83比4� 展开更多
关键词 小窝蛋白-1 内皮型一氧化氮合酶 白细胞介素-1受体相关激酶4 核转录因子-κB 机械通气
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基于蛋白降解靶向嵌合体的IRAK4降解剂的设计、合成及生物活性评价
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作者 孙自由 周卯 +1 位作者 白海云 钟利 《中南药学》 CAS 2024年第6期1520-1527,共8页
目的 设计并合成具有抗肿瘤活性的白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)降解剂。方法 将IRAK4蛋白配体与E3连接酶配体经不同类型和长度的连接链进行连接,合成目标化合物,其结构经MS谱和~1H NMR谱确证。以大B细胞淋巴瘤细胞OCI-LY10为测试... 目的 设计并合成具有抗肿瘤活性的白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)降解剂。方法 将IRAK4蛋白配体与E3连接酶配体经不同类型和长度的连接链进行连接,合成目标化合物,其结构经MS谱和~1H NMR谱确证。以大B细胞淋巴瘤细胞OCI-LY10为测试细胞株,对所合成的目标化合物进行体外抗肿瘤活性评价以及对IRAK4的降解测试。结果 合成了9个靶向IRAK4的降解剂,活性测试结果显示目标化合物均可抑制大B细胞淋巴瘤细胞OCI-LY10细胞增殖,其中化合物Ⅲ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ对IRAK4有较强的降解活性,半数最大降解浓度(DC_(50))值在1~10 nmol·L^(-1)。结论 利用蛋白降解靶向嵌合体技术,通过对IRAK4的降解,实现对肿瘤细胞的增殖抑制,值得进一步研究。 展开更多
关键词 白细胞介素-1受体相关激酶4 蛋白降解靶向嵌合体 合成
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不同分型急性缺血性脑卒中患者血清OPN、IRAK4和S1P水平及其预后分析
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作者 朱静 连宗德 +3 位作者 陈明 周新艳 李华敏 黄灿 《疑难病杂志》 CAS 2024年第9期1043-1048,共6页
目的探究不同分型急性缺血性脑卒中患者血清骨桥蛋白(OPN)、白介素1受体关联激酶4(IRAK4)和1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平及与改良Rankin量表(mRS)评分的关系。方法选取2022年1月—2023年12月东莞松山湖东华医院神经内科收治的急性缺血性脑卒... 目的探究不同分型急性缺血性脑卒中患者血清骨桥蛋白(OPN)、白介素1受体关联激酶4(IRAK4)和1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平及与改良Rankin量表(mRS)评分的关系。方法选取2022年1月—2023年12月东莞松山湖东华医院神经内科收治的急性缺血性脑卒中患者150例为病例组,根据分型分为大动脉粥样硬化型(n=23)、小动脉闭塞型(n=52)、心源性栓塞型(n=60)、其他病因型(n=11)及不明原因型(n=4)。根据mRS评分分为预后良好亚组(n=117)与预后不良亚组(n=33)。另选取健康志愿者120例纳入健康对照组。采用酶联免疫吸附法检测OPN、IRAK4、S1P水平,记录患者神经功能缺损(NIHSS)评分、mRS评分;Pearson相关性分析NIHSS评分、mRS评分与血清OPN、IRAK4和S1P的相关性;受试者工作特征曲线(ROC)分析血清OPN、IRAK4和S1P对急性缺血性脑卒中患者预后的预测价值。结果与健康对照组比较,病例组血清OPN、IRAK4和S1P水平升高(t/P=25.882/<0.001、14.910/<0.001、50.674/<0.001);不同类型急性缺血性脑卒中患者血清OPN、IRAK4和S1P比较,小动脉闭塞型>心源性栓塞型>其他病因型>大动脉粥样硬化型>不明原因型(F/P=60.344/<0.001、17.798/<0.001、67.339/<0.001、124.678/<0.001);与预后良好亚组比较,预后不良亚组血清OPN、IRAK4和S1P水平、NIHSS评分显著更高(t/P=5.377/<0.001、3.829/<0.001、3.285/<0.001、4.805/<0.001);血清OPN、IRAK4和S1P水平与NIHSS评分、mRS评分均呈正相关(NIHSS评分:r/P=0.459/0.009、0.423/0.017、0.525/<0.001;mRS评分:r=0.493、0.479、0.487,P均<0.001);血清OPN、IRAK4、S1P及三者联合预测急性缺血性脑卒中患者预后价值AUC分别为0.656、0.740、0.804、0.872,三者联合预测急性缺血性脑卒中预后的AUC大于OPN、IRAK4、S1P单独预测(Z/P=3.237/0.001,5.181/0.001,2.018/0.035)。结论急性缺血性脑卒中患者血清OPN、IRAK4和S1P水平升高,且小动脉闭塞型和心源性栓塞型分型OPN、IRAK4、S1P水平和NIHSS评分显 展开更多
关键词 急性缺血性脑卒中 骨桥蛋白 白介素1受体关联激酶4 1-磷酸鞘氨醇 改良Rankin量表评分 神经功能缺损评分 预后
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白细胞介素-1受体相关激酶4小分子抑制剂的研究进展 被引量:1
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作者 余竞成 董正川 +3 位作者 穆瑞旭 陈乐园 李祎亮 侯文彬 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期27-38,共12页
白细胞介素-1受体相关激酶4 (interleukin-1 receptor associated kinase 4, IRAK-4)作为一种丝氨酸-苏氨酸激酶,是转导IL-1R家族和TLRs信号通路的关键信号节点。研究发现IRAK-4介导的炎症通路可以引起人体的关节、肠道、肝脏和神经系... 白细胞介素-1受体相关激酶4 (interleukin-1 receptor associated kinase 4, IRAK-4)作为一种丝氨酸-苏氨酸激酶,是转导IL-1R家族和TLRs信号通路的关键信号节点。研究发现IRAK-4介导的炎症通路可以引起人体的关节、肠道、肝脏和神经系统的炎症反应及其他自身免疫疾病,也是一些癌症细胞的耐药性原因。因此, IRAK-4可以作为炎症疾病和癌症的有效治疗靶点。研发结构新颖的IRAK-4小分子抑制剂,考察其安全性和有效性,丰富对炎症和癌症疾病的临床治疗用药,是该通路药物发展的方向。本文按不同结构分类概述了关于IRAK-4信号通路小分子抑制剂的最新研究进展,旨在为相关药物的研发工作提供参考。 展开更多
关键词 白细胞介素-1受体相关激酶4 TLRs/IL-1R信号通路 炎症性疾病 抗肿瘤 小分子抑制剂
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急性缺血性脑卒中患者血清IRAK4、ARG1、UCH-L1的表达及其预测价值 被引量:1
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作者 李桂芬 朱色营 葛永翔 《中国疗养医学》 2023年第8期873-877,共5页
目的分析急性缺血性脑卒中患者血清白介素1受体关联激酶4(IRAK4)、重组人精氨酸酶1(ARG1)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)的表达及其预测价值。方法选取2021年7月至2022年7月周口东新医院收治的52例急性缺血性脑卒中患者为研究组,另选... 目的分析急性缺血性脑卒中患者血清白介素1受体关联激酶4(IRAK4)、重组人精氨酸酶1(ARG1)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)的表达及其预测价值。方法选取2021年7月至2022年7月周口东新医院收治的52例急性缺血性脑卒中患者为研究组,另选取同期于周口东新医院进行健康体检的志愿者50例为对照组。检测两组IRAK4、ARG1、UCH-L1水平。结果与对照组相比,研究组IRAK4(310.44±40.36)μg/L VS(360.59±52.88)μg/L、ARG1(80.59±9.01)ng/mL VS(109.58±11.73)ng/mL、UCH-L1(0.90±0.11)μg/L VS(1.62±0.20)μg/L水平较高(P<0.05)。与研究组轻度患者相比,中度、重度患者IRAK4(340.55±48.36)μg/L VS(359.73±50.93)μg/L VS(385.83±53.79)μg/L、ARG1(92.36±10.37)ng/mL VS(106.88±11.50)ng/mL VS(135.52±12.59)ng/mL、UCH-L1(1.21±0.16)μg/L VS(1.60±0.19)μg/L VS(2.14±0.23)μg/L水平较高(P<0.05);与中度患者相比,重度患者IRAK4(359.73±50.93)μg/L VS(385.83±53.79)μg/L、ARG1(106.88±11.50)μg/L VS(135.52±12.59)μg/L、UCH-L1(1.60±0.19)μg/L VS(2.14±0.23)μg/L水平较高(P<0.05)。结论急性缺血性脑卒中患者IRAK4、ARG1、UCH-L1表达较高,且随病情严重程度的加重、预后不良的发生,IRAK4、ARG1、UCH-L1表达水平升高加剧,IRAK4、ARG1、UCH-L1三者联合检测对急性缺血性脑卒中患者预后不良的预测价值较高。 展开更多
关键词 急性缺血性脑卒中 白介素1受体关联激酶4 重组人精氨酸酶1 泛素羧基末端水解酶L1 预后
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缺氧增加小鼠小胶质细胞IRAK-4的表达 被引量:4
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作者 陈实 朱刚 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1151-1153,共3页
目的观察缺氧后小鼠小胶质细胞株N9对白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor associatedkinase-4,IRAK-4)表达的变化,探讨小胶质细胞内炎症反应的相关机制。方法将培养的N9细胞置于低氧(3%O2,5%CO2,92%N2)条件下培养1、3、6... 目的观察缺氧后小鼠小胶质细胞株N9对白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor associatedkinase-4,IRAK-4)表达的变化,探讨小胶质细胞内炎症反应的相关机制。方法将培养的N9细胞置于低氧(3%O2,5%CO2,92%N2)条件下培养1、3、6、12、24 h,用Western blot检测蛋白表达的变化,用激光共聚焦技术观察IRAK-4在细胞内表达变化情况,用酶联免疫吸附法检测培养液上清肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果N9细胞IRAK-4的蛋白表达随缺氧时间延长而逐渐增高,1 h开始增加,3 h增加明显(P<0.01),6 h达高峰,12 h仍维持在较高水平(P<0.01),24 h下降与常氧无显著性差异(P>0.05)。激光共聚焦也显示随着缺氧时间的延长,荧光强度逐渐加强。培养液上清TNF-α含量的变化也符合相似的变化趋势。IRAK-4蛋白表达水平与培养液上清TNF-α含量的变化呈显著的正相关(r=0.863,P<0.05)。结论缺氧可以增加小鼠小胶质细胞内IRAK-4的蛋白表达,提示中枢神经系统内存在对免疫反应起着调控作用的TLR/IL-1R家族信号转导系统,调控下游炎症反应。 展开更多
关键词 缺氧 白细胞介素-1受体相关激酶-4 小胶质细胞 继发性脑损伤
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白细胞介素-1受体相关激酶-4短发夹RNA阻断库普弗细胞激活效应的实验研究 被引量:4
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作者 刘作金 李生伟 +5 位作者 刘长安 游海波 彭勇 李旭宏 陈先锋 龚建平 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期819-822,共4页
目的探讨以白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)特异性短发夹RNA(shRNA)阻断内毒素诱导的库普弗细胞(KCs)激活效应的可行性。方法构建两对表达IRAK-4-shRNA的阳性载体质粒(pSⅡRAK-4-A,pSⅡRAK-4-B)及一对阴性载体质粒(pSⅡRAK-4-C)。... 目的探讨以白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)特异性短发夹RNA(shRNA)阻断内毒素诱导的库普弗细胞(KCs)激活效应的可行性。方法构建两对表达IRAK-4-shRNA的阳性载体质粒(pSⅡRAK-4-A,pSⅡRAK-4-B)及一对阴性载体质粒(pSⅡRAK-4-C)。分离培养小鼠KCs,分为正常对照组,RNA干扰(RNAi)对照组(转染pSⅡRAK一4 C)与RNAi抑制组(转染pSⅡRAK-4-A, pSⅡRAK-4-B)。质粒转染后24 h,加入0.1 μg/ml脂多糖(LPS)。6 h后,蛋白免疫印迹法及逆转录-聚合酶链反应测定IRAK-4蛋白和mRNA表达水平;酶联免疫吸附法检测0、1、3、6、12 h后KCs的核因子- κB(NF-κB)活性及培养上清液中肿瘤坏死因子α含量。结果RNAi抑制组IRAK-4表达水平,以及LPS刺激后NF-κB活性、肿瘤坏死因子α峰值均明显低于正常对照组和RNAi对照组,t值分别为22.50, 4.18及958.49,P<0.01;尤其是pSⅡRAK-4-A组,抑制效果明显优于pSⅡRAK-4-B,t值分别为12.60, 3.36及256.39,P<0.01。结论以IRAK-4为靶点的shRNA能有效的阻断内毒素诱导的KCs激活效应。 展开更多
关键词 库普弗细胞 内毒素类 白介素-1受体相关激酶-4 RNA干扰 白细胞介素-1受体 短发夹RNA 细胞激活 相关激酶 阻断 脂多糖(LPS)
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血清IRAK4、FOXO3a水平与新生儿支气管肺发育不良的关系
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作者 周丽霞 蔡冬 许花芬 《发育医学电子杂志》 2023年第6期428-433,共6页
目的探讨新生儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)与血清白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4)和转录因子叉头框蛋白O3a(forkhead box O3,FOXO3a)表达水平之间的关系。方法选... 目的探讨新生儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)与血清白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4)和转录因子叉头框蛋白O3a(forkhead box O3,FOXO3a)表达水平之间的关系。方法选取2019年3月至2022年5月在海南省人民医院新生儿科出生且住院的260例新生儿作为研究对象,并将发生BPD的新生儿纳入研究组(n=99),未发生BPD的新生儿纳入对照组(n=161)。采用酶联免疫吸附试验检测两组血清IRAK4、FOXO3a表达水平,并分析BPD临床病理特征和血清IRAK4、FOXO3a水平之间的关系。采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清IRAK4、FOXO3a水平对BPD的预测价值。统计学方法采用t检验、方差分析、χ^(2)检验和Pearson相关性分析。结果研究组患儿IRAK4表达水平高于对照组[(1.07±0.33)与(0.65±0.18)ng/L,t=13.265,P<0.001],FOXO3a表达水平低于对照组[(0.53±0.15)与(0.83±0.24)g/L,t=11.164,P<0.001]。Pearson相关性分析结果显示,BPD患儿血清IRAK4、FOXO3a表达水平之间呈负相关(r=-0.582,P<0.001)。BPD患儿血清IRAK4、FOXO3a的表达水平与患儿性别、分娩方式无关(P值均>0.05);与胎龄、体质量、病情程度有关(P值均<0.05)。IRAK4表达水平随着胎龄、体质量的减少及病情程度的加重而升高,FOXO3a表达水平随着胎龄、体质量的减少及病情程度的加重而降低。血清IRAK4、FOXO3a表达水平预测BPD的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.813(95%CI:0.754~0.873)、0.791(95%CI:0.728~0.855);IRAK4、FOXO3a二者联合预测BPD的AUC为0.910(95%CI:0.870~0.949)。结论BPD患儿血清IRAK4呈高表达,血清FOXO3a呈低表达,二者联合检测对新生儿BPD有较高的诊断价值。 展开更多
关键词 新生儿 支气管肺发育不良 白细胞介素-1受体相关激酶4 转录因子叉头框蛋白O3a 受试者操作特征曲线 曲线下面积
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miR-485-5p通过靶向白介素-1受体关联激酶4调控巨噬细胞炎症反应
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作者 郑锡铭 徐雪勤 +3 位作者 张爱荣 杨喜永 赵小燕 陈仪 《中国卫生检验杂志》 CAS 2023年第22期2761-2765,共5页
目的探究miR-485-5p对白介素-1受体关联激酶4(IRAK-4)的靶向作用,研究其在巨噬细胞模型炎症反应中的调控作用。方法合成miR-485-5p模拟物(mimics)及其抑制剂(inhibitors),分别转染HEK-293T细胞,RT-PCR检测miR-485-5p的表达水平。根据mi... 目的探究miR-485-5p对白介素-1受体关联激酶4(IRAK-4)的靶向作用,研究其在巨噬细胞模型炎症反应中的调控作用。方法合成miR-485-5p模拟物(mimics)及其抑制剂(inhibitors),分别转染HEK-293T细胞,RT-PCR检测miR-485-5p的表达水平。根据miRNA靶向作用预测数据分析选定IRAK-4作为研究的靶基因,构建IRAK-43'UTR及其突变体萤火虫-海肾双荧光素酶报告基因系统,通过检测在细胞模型中过表达/抑制表达miR-485-5p后对荧光素酶活力的影响,验证miR-485-5p与IRAK-4之间的靶向关系,Westernblot检测IRAK-4蛋白质表达水平。构建巨噬细胞模型,将miR-485-5pmimics及inhibitors分别转染巨噬细胞,RT-PCR检测靶基因IRAK-4mRNA的表达水平,ELISA检测上清中下游致病因子IL-6、IL-17、IL-18的表达。结果通过实验证实miR-485-5p与IRAK-4存在靶向作用。细胞模型中,与对照组相比,转染miR-485-5pmimics后miR-485-5p表达水平升高了17.15倍(P<0.01),转染miR-485-5pinhibitors后miR-485-5p表达水平降低了79.80%(P<0.05)。过表达miR-485-5p后明显抑制IRAK-4的蛋白水平表达及mRNA相对含量,抑制下游炎性因子IL-6、IL-17、IL-18的表达(P<0.05);抑制表达miR-485-5p,则上调IRAK-4的蛋白水平及mRNA相对含量,可显著提高IL-6、IL-17、IL-18的释放(P<0.05)。结论证实miR-485-5p可以通过对靶向IRAK-4的特异性序列,调控下游炎性细胞因子的表达,进而调控细胞的炎症反应。 展开更多
关键词 miR-485-5p 白介素-1受体关联激酶4 人单核细胞白血病细胞系
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中国人群白介素1受体相关激酶4基因多态性与脓毒症易感性的相关性研究 被引量:3
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作者 方宇 张璐 +5 位作者 周钢桥 曾昭书 王志富 罗志毅 李垒 刘保池 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期385-391,共7页
目的探讨白介素1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4)多态性位点与脓毒症发生风险及疾病严重程度的关联性。方法采用Hapmap单倍型标签SNPs(htSNPs)策略和SNPstream分型方法,对255例脓毒症患者和260例对照... 目的探讨白介素1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4)多态性位点与脓毒症发生风险及疾病严重程度的关联性。方法采用Hapmap单倍型标签SNPs(htSNPs)策略和SNPstream分型方法,对255例脓毒症患者和260例对照个体进行分型。采用Logistic回归分析,校正性别、年龄、吸烟和饮酒、慢性病状态、A-PACHEⅡ评分和脓毒症病因等混杂因素的影响,评价IRAK4多态性位点与脓毒症的发生风险,以及脓毒症性休克、死亡和多器官功能障碍的遗传相关性。结果 IRAK4基因在中国人群中共捕获6个htSNPs。rs4251431 G/T,rs4251460A/C,rs4251513 G/C和rs4251545 G/A最终用于分型研究。4个htSNPs位点在病例和对照组中的基因型分布均呈Hardy-Weinberg平衡状态。IRAK4多态性位点及单倍体与脓毒症的发生风险和疾病严重程度均无明显相关性。结论在中国人群中,IRAK4基因多态性位点在脓毒症的发生、发展和病程转归中可能不发挥重要作用。 展开更多
关键词 白介素1受体相关激酶4 脓毒症 单倍型标签单核苷酸多态性 连锁不平衡 遗传关联
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库普弗细胞内毒素耐受时白细胞介素-1受体相关激酶-4的表达变化 被引量:3
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作者 李生伟 刘作金 +4 位作者 刘长安 李旭宏 游海波 陈先锋 龚建平 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期97-100,共4页
目的观察库普弗细胞(KCs)内毒素耐受形成后白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)表达的变化,探讨KCs内毒素耐受形成的相关机制。方法分离培养Balb/c小鼠KCs,分为非内毒素耐受组与内毒素耐受组[给予脂多糖(LPS)10ng/ml预处理24h]。用LPS... 目的观察库普弗细胞(KCs)内毒素耐受形成后白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)表达的变化,探讨KCs内毒素耐受形成的相关机制。方法分离培养Balb/c小鼠KCs,分为非内毒素耐受组与内毒素耐受组[给予脂多糖(LPS)10ng/ml预处理24h]。用LPS 100ng/ml刺激后,蛋白免疫印迹法及逆转录聚合酶链反应法测定两组细胞IRAK-4蛋白及mRNA的表达水平;酶联免疫吸附法检测两组细胞核因子-kB(NF-kB)活性及培养上清液肿瘤坏死因子α(TNFα)含量。结果 LPS刺激在两组细胞均引起IRAK-4 mRNA表达及NF-kB活性增强、TNFα释放增加,但内毒素耐受组3种指标的高峰值明显低于非内毒素耐受组(t值分别为12.4、17.4、138.9,P值均<0.01)。结论 LPS预处理可诱导KCs形成内毒素耐受状态,IRAK-4表达受到抑制可能是KCs内毒素耐受形成的机制之一。 展开更多
关键词 库普弗细胞 内毒素类 白细胞介素-1受体相关激酶-4
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Protective Effect of Diallyl Trisulfide on Liver in Rats with Sepsis and the Mechanism 被引量:1
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作者 陈华文 祝伟 +1 位作者 冯俊 李树生 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2012年第5期657-662,共6页
The protective effects of diallyl trisulfide on liver were examined in rats with sepsis. Sepsis was reproduced in rats by cecum ligation and puncture (CLP). Fifty-six male Wistar rats were randomly divided into sham-o... The protective effects of diallyl trisulfide on liver were examined in rats with sepsis. Sepsis was reproduced in rats by cecum ligation and puncture (CLP). Fifty-six male Wistar rats were randomly divided into sham-operated group (group S, n=8), sepsis model group (group C, n=24), diallyl trisulfide (DATS)-treated group (group D, n=24). Animals in groups C and D were further divided into three subgroups according to different observation time points, with 8 rats in each sub-group.Rats in group D and C were intravenously injected with normal saline or DATS respectively at a dose of 20 mg/kg after the establishment of sepsis model. Eight rats in groups C and D were sacrificed at 3, 6 and 24 h post-CLP and their livers were harvested for detection of interleukin (IL)-1 receptor associated kinase-4 (IRAK-4), nuclear factor-κB (NF-κB), c-fos, c-jun, malondialdehydethhe (MDA) and superoxide dismutase (SOD), tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and for pathological examination. The results showed that the levels of serum IRAK-4, NF-κB and TNF-α in hepatic tissues were higher in group C than group S (control group) (P<0.05). After DATS treatment, the levels of IRAK-4 and NF-κB in the hepatic tissues and serum TNF-α in group D were lower than those in group C (P<0.05). The levels of c-fos and c-jun and MDA in the hepatic tissues were higher in group C than in group S (P<0.05). After DATS treatment, the levels of c-fos and c-jun and MDA in the hepatic tissues were significantly lower in group D than in group C (P<0.05). When compared with group S group, concentration of SOD in the hepatic tissues in group C was significantly lower (P<0.05). After DATS treatment, the concentration of SOD in the hepatic tissues was higher in group D than in group C (P<0.05). These findings suggested that treatment with DATS could ameliorate sepsis-induced liver injury in rats. The protective effect might be related to its ability to inhibit the signal pathway of IRAK-4 and NF-κB, thereby decreasing the production of oxygen free radic 展开更多
关键词 SEPSIS diallyl trisulfide liver injury interleukin-1 receptor associated kinase-4 nuclear factor-κB tumor necrosis factor alpha C-FOS C-JUN
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不同潮气量机械通气对大鼠肺Toll样受体4及其相关信号链酶表达的影响
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作者 林梵 肖军 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1642-1646,共5页
目的探讨Toll样受体4(TLR4)及其相关信号链酶在不同潮气量机械通气大鼠肺组织中的表达变化。方法按随机数字表法将40只SD大鼠分为5组,每组8只。A组仅切开气管保留自主呼吸,B1组和B2组以潮气量6 mL/kg分别通气1 h和2 h,C1组和C2组以潮气... 目的探讨Toll样受体4(TLR4)及其相关信号链酶在不同潮气量机械通气大鼠肺组织中的表达变化。方法按随机数字表法将40只SD大鼠分为5组,每组8只。A组仅切开气管保留自主呼吸,B1组和B2组以潮气量6 mL/kg分别通气1 h和2 h,C1组和C2组以潮气量30 mL/kg分别通气1 h和2 h。A组在气管切开即刻,其余各组在机械通气结束时处死大鼠。光镜下观察各组大鼠肺组织病理改变,免疫组化法检测肺组织中TLR4、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、白细胞介素1受体相关激酶4(IRAK4)及核转录因子-κB(NF-κB)p65蛋白的表达,RT-PCR检测TLR4 mRNA的表达,测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)的活性,计算肺湿干重比值(W/D比值),ELISA法测定支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度。结果 A组、B1组、B2组之间肺组织TLR4 mRNA表达,TLR4、TRAF6、IRAK4、NF-κBp65蛋白的表达,W/D比值,MPO活性和TNF-α浓度差异均无统计学意义(P>0.05)。与相应B1、B2组比较,C1、C2组TLR4 mRNA和TLR4、TRAF6、IRAK4、NF-κBp65蛋白表达明显上调,W/D比值、MPO活性和TNF-α浓度明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。随通气时间延长,C2组各指标较C1组改变更为明显(P<0.05)。结论 TLR4及其相关信号链酶在肺组织中的表达参与了机械通气相关性肺损伤的发生与发展。 展开更多
关键词 TOLL 样受体4 肿瘤坏死因子受体相关因子6 白细胞介素1 受体相关激酶4 核转录因子-κB
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小分子IRAK-4抑制剂的研究进展 被引量:1
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作者 陈钊 张亚鲁 +1 位作者 马阳 孙铁民 《中南药学》 CAS 2015年第10期1017-1024,共8页
白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK-4)是细胞内丝氨酸-苏氨酸激酶IRAK家族的成员之一。IRAK-4作为Toll样受体与白介素-1受体信号传导通路下游的关键因子,在全身炎症反应中起非常重要的作用。... 白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK-4)是细胞内丝氨酸-苏氨酸激酶IRAK家族的成员之一。IRAK-4作为Toll样受体与白介素-1受体信号传导通路下游的关键因子,在全身炎症反应中起非常重要的作用。现已发现,许多慢性疾病也与介导炎症的信号异常有关,对于各种炎症相关性疾病,IRAK-4可以作为一个有效的潜在治疗靶点。因此,研究和开发结构新颖的IRAK-4抑制剂,对于炎症相关性疾病的靶向治疗,具有重要意义。本文就不同类型的小分子IRAK-4抑制剂的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 白细胞介素-1受体相关激酶4 TLRs/IL-1R信号通路 IRAK-4抑制剂
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牛磺酸预处理抑制IRAK-4信号通路对大鼠移植肝脏再灌注损伤的保护机制 被引量:1
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作者 孙科 陈勇 +5 位作者 刘作金 陈臻蓁 李金政 黄庆勇 龚建平 刘川 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1017-1020,共4页
目的观察牛磺酸预处理后SD大鼠移植肝脏的白细胞介素-1受体相关激酶-4(interleukin-1 receptor associated kinase-4,IRAK-4)表达水平的变化,探讨牛磺酸预处理抑制肝脏缺血再灌注损害的相关机制。方法雄性SD大鼠128只,完全随机化分为生... 目的观察牛磺酸预处理后SD大鼠移植肝脏的白细胞介素-1受体相关激酶-4(interleukin-1 receptor associated kinase-4,IRAK-4)表达水平的变化,探讨牛磺酸预处理抑制肝脏缺血再灌注损害的相关机制。方法雄性SD大鼠128只,完全随机化分为生理盐水对照组(NS组)和牛磺酸预处理组(TA组),每组64只,用Kamada’s袖套法经行肝移植。NS组切取供肝前10 min经腰静脉注射生理盐水1.5 ml,TA组切取供肝前10 min经腰静脉注射牛磺酸(300 mmol/L)1.5 ml。于再灌注后0、60 min及180 min,蛋白免疫印记法及实时荧光定量PCR测定肝组织中IRAK-4 mRNA和蛋白表达水平;凝胶电泳迁移率分析法(EMSA)检测肝组织NF-κB活性及血清TNF-α含量;全自动血清自动生物化学仪检测血清转氨酶;光镜切片检测肝脏组织学。结果牛磺酸预处理能明显提高大鼠1周生存率(P<0.01),改善肝功能,减轻肝组织病理学改变。再灌注后0 min,血清转氨酶、IRAK-4 mRNA与蛋白表达水平、NF-κB活性以及TNF-α含量2组间比较差异无统计学意义(P>0.05);NS组各项指标水平于再灌注60 min出现峰值,但TA组各项指标水平明显低于NS组(P<0.01);再灌注后180 min,2组IRAK-4 mRNA与蛋白表达水平、NF-κB活性以及TNF-α含量均较60 min时有所下降,且TA组下降水平较NS组更为明显(P<0.01)。结论牛磺酸对大鼠移植肝脏的缺血再灌注损伤有明显抑制作用,抑制IRAK-4及其下游的NF-κB、TNF-α表达是牛磺酸预处理减轻肝脏缺血再灌注损害的重要机制之一。 展开更多
关键词 肝移植 缺血再灌注损伤 牛磺酸 白细胞介素-1受体相关激酶-4 NF—κB
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