不同血液净化方法清除维持性血液透析患者血清蛋白结合类尿毒症毒素的效果比较 被引量：37

1

作者 邓岱 李新伦 +3 位作者 李红霞 高卓 窦桂芳 伦立德 《中国血液净化》 2014年第9期639-642,共4页

目的探讨血液透析(HD)、血液透析滤过(HDF)和血液灌流联合血液透析(HP+HD)治疗方法对维持性血液透析(MHD)患者血清蛋白结合类毒素--硫酸吲哚酚(indoxyl sulphate,IS)、硫酸对甲酚(pcresyl sulphate,PCS)和马尿酸(hippuric acid,HA)的清... 目的探讨血液透析(HD)、血液透析滤过(HDF)和血液灌流联合血液透析(HP+HD)治疗方法对维持性血液透析(MHD)患者血清蛋白结合类毒素--硫酸吲哚酚(indoxyl sulphate,IS)、硫酸对甲酚(pcresyl sulphate,PCS)和马尿酸(hippuric acid,HA)的清除效果。方法将入选的48例患者随机分为HD组、HDF组和HP+HD组,采用高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱(high-performance liquid chromatography electrospray ionization tandem mass spectrometry,HPLC-ESI-MS/MS)方法测定不同血液净化方法治疗前后血清IS、PCS和HA浓度,以比较不同治疗方式对蛋白结合类尿毒症毒素的清除效果。结果对血清IS的清除,HD组从(30.96±12.55)μg/ml降至(21.03±10.42)μg/ml(P<0.05),下降率为(33.10±12.87)%;HDF组从(32.24±17.11)μg/ml降至(17.11±8.94)μg/ml(P<0.01),下降率为(43.96±14.96)%;HP+HD组从(33.52±19.30)μg/ml降至(14.33±9.81)μg/ml(P<0.01),下降率为(57.96±11.95)%;HP+HD组下降率显著高于同期HDF组和HD组(P<0.05,P<0.01),HDF组下降率显著高于HD组(P<0.05)。对血清PCS的清除,HD组从(24.87±13.64)μg/ml降至(16.80±8.48)μg/ml(P<0.05),下降率为(30.24±9.27)%;HDF组从(30.60±19.18)μg/ml降至(15.59±12.39)μg/ml(P<0.05),下降率为(43.20±11.87)%;HP+HD组从(38.92±17.24)μg/ml降至(17.71±10.22)μg/ml(P<0.01),下降率为(54.22±14.37)%。HP+HD组下降率显著高于同期HDF组和HD组(P<0.01,P<0.01),HDF组治疗血清PCS水平下降率高于HD组(P<0.05)。对血清HA清除,HD组从(18.65±14.24)μg/ml降至(7.38±5.27)μg/ml(P<0.01),下降率为(59.36±7.46)%;HDF组从(27.62±16.07)μg/ml降至(7.75±4.56)μg/ml(P<0.01),下降率为(69.70±11.93)%;HP+HD组从(20.48±11.02)μg/ml降至(6.33±4.78)μg/ml(P<0.01),下降率为(71.20±10.28)%;HP+HD组下降率显著高于同期HD组(P<0.01),HDF组降率显著高于HD组(P<0.01),但HP+HD组与HDF组之间的下降率相比无统计学差异(P>0.05)。结论 HD、HDF和HP+HD血液净化治疗方法对蛋白结合类毒素均有清除作用,HP+HD的 展开更多

关键词 蛋白结合类尿毒症毒素 血液透析 血液透析滤过 血液灌流

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血液透析联合血液灌流治疗对清除维持性血液透析患者体内蛋白结合类毒素的长期临床研究 被引量：16

2

作者 欧志强 伦立德 +2 位作者 李新伦 李检 窦桂芳 《军事医学》 CSCD 北大核心 2017年第7期611-614,共4页

目的观察长期血液透析(hemodialysis,HD)联合血液灌流(hemoperfusion,HP)治疗对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者体内蛋白结合类毒素(protein-bound uremic toxins,PBUT)水平的影响。方法选取46例MHD患者,分为HD+HP组... 目的观察长期血液透析(hemodialysis,HD)联合血液灌流(hemoperfusion,HP)治疗对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者体内蛋白结合类毒素(protein-bound uremic toxins,PBUT)水平的影响。方法选取46例MHD患者,分为HD+HP组及HD组。HD+HP组(n=22)采取HD(2次/周)和HD+HP(1次/周)治疗;HD组(n=24)采取HD治疗(3次/周)。随访观察36周,测定试验前、12、24、36周透前PBUT水平。PBUT包括马尿酸(hippuric acid,HA)、硫酸吲哚酚(indoxyl sulphate,IS)、硫酸对甲酚(p-cresyl sulphate,PCS),测定方法为高效液相色谱-串联质谱(high-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS)。结果经过36周随访观察,HD+HP组的3种毒素水平在整个研究期间均低于HD组。结束时,HD+HP组HA、IS、PCS分别下降33.5%、12.8%和24.2%,HD组分别上升2.3%、21.8%和2.8%,血清HA、PCS、IS浓度下降HD+HP组大于HD组(P<0.05)。结论长期应用血液透析联合血液灌流能更加有效地清除PBUT,使之维持在较低水平。 展开更多

关键词 蛋白结合类毒素 血液灌流 血液透析 高效液相色谱-串联质谱

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蛋白结合尿毒症毒素与血液净化的研究现状 被引量：6

3

作者 刘伟俊 吴锡信 江峡 《现代医院》 2020年第7期1053-1057,共5页

既往研究主要集中于非蛋白结合尿毒症毒素,利用其指导血液净化治疗,但终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)患者的死亡率改善仍不理想。然而大量研究已表明,蛋白结合尿毒症毒素(protein-bound uremic toxins,PBUTs)可加速慢性肾... 既往研究主要集中于非蛋白结合尿毒症毒素,利用其指导血液净化治疗,但终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)患者的死亡率改善仍不理想。然而大量研究已表明,蛋白结合尿毒症毒素(protein-bound uremic toxins,PBUTs)可加速慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)的进展,并与心血管疾病等尿毒症并发症的发生、发展显著相关。而且,传统的血液净化模式无法对其产生良好的清除效果。近年来,在PBUTs清除动力学及血液净化技术研究方面,不断有研究提出新的思路。故本文将简要介绍PBUTs的特性、致病机制,并就其血液净化技术(血液透析滤过、竞争性结合剂、吸附)及动力学研究现状作一阐述,以期对其充分清除提供思路。 展开更多

关键词 蛋白结合尿毒症毒素 血液净化 透析 动力学

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基于高效液相色谱-三重四极杆质谱联用方法评价透析器对蛋白结合类尿毒症毒素的清除效果 被引量：3

4

作者 牟倡骏 许洁 +3 位作者 张洁敏 王磊 王禹峰 江君杰 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期62-67,共6页

建立了一种评价透析器对硫酸吲哚酚、硫酸对甲酸和马尿酸3种蛋白结合类尿毒症毒素(PBUTs)清除效果的高效液相色谱-三重四极杆质谱联用方法。配制与透析患者体内PBUTs浓度相当的模拟液代替血液,进行透析模拟治疗,取透析前后的模拟液作为... 建立了一种评价透析器对硫酸吲哚酚、硫酸对甲酸和马尿酸3种蛋白结合类尿毒症毒素(PBUTs)清除效果的高效液相色谱-三重四极杆质谱联用方法。配制与透析患者体内PBUTs浓度相当的模拟液代替血液,进行透析模拟治疗,取透析前后的模拟液作为待测样品。样品经乙腈沉淀蛋白和超滤离心处理后,采用Hypersil GOLD VANQUISH C18(100 mm×2.1 mm,1.9μm)色谱柱分离,以5 mmol/L乙酸铵溶液和甲醇为流动相进行梯度洗脱,负离子选择反应监测(SRM)模式扫描,内标法进行定量分析。3种PBUTs在25~1 000 ng/mL范围内线性关系良好,相关系数(r)均大于0.99,定量下限为25 ng/mL;在75、250、750 ng/mL加标水平下,回收率为92.5%~114%,日内、日间相对标准偏差(RSD)均小于5.0%,基质效应为80.6%~105%。该方法成本低、前处理简单、分析速度快、回收率高,适用于透析器对PBUTs清除效果的评价。 展开更多

关键词 蛋白结合类尿毒症毒素 透析器 模拟液 高效液相色谱-三重四极杆质谱 清除效果

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蛋白结合毒素与心血管疾病 被引量：3

5

作者 周蕾 龚德华 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期279-283,共5页

慢性肾脏病(CKD)患者肾脏清除体内尿毒症毒素能力明显减退,高浓度的尿毒症毒素尤其是蛋白结合毒素(PBUTs)是心血管疾病(CVD)发生及发展的重要因素。充分认识PBUTs的合成代谢、生物毒性、清除方式对研究其影响CVD的发生机制具有重要的临... 慢性肾脏病(CKD)患者肾脏清除体内尿毒症毒素能力明显减退,高浓度的尿毒症毒素尤其是蛋白结合毒素(PBUTs)是心血管疾病(CVD)发生及发展的重要因素。充分认识PBUTs的合成代谢、生物毒性、清除方式对研究其影响CVD的发生机制具有重要的临床指导意义。本文就CKD患者PBUTs特性及其心血管疾病机制研究进展做一综述。 展开更多

关键词 蛋白结合毒素 慢性肾脏病 心血管疾病

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肠源性尿毒症毒素的研究进展 被引量：1

6

作者 张文婷 蔡美顺 《中国血液净化》 CSCD 2022年第11期831-834,共4页

肠源性尿毒症毒素(gut-derived uremic toxins,GUTs)加速慢性肾脏病进展,导致终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者出现多种并发症、增加患者死亡率,但难以被透析直接清除。基于清除GUTs的治疗策略,包括膳食调节、菌群调节、... 肠源性尿毒症毒素(gut-derived uremic toxins,GUTs)加速慢性肾脏病进展,导致终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者出现多种并发症、增加患者死亡率,但难以被透析直接清除。基于清除GUTs的治疗策略,包括膳食调节、菌群调节、口服吸附剂及血液净化方式的改进等,对于ESRD患者至关重要。本文将对GUTs及以其为靶点的治疗方面的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 肠源性尿毒症毒素 终末期肾病 慢性肾脏病 血液净化 蛋白结合型尿毒症毒素

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蛋白结合硫酸吲哚酚对单核细胞趋化功能的影响 被引量：1

7

作者 施正敏 周宝尚 +2 位作者 陈雨 龚艺 袁发焕 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期964-968,共5页

目的研究蛋白结合硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)对单核细胞趋化功能的影响及其可能机制。方法以4%人血白蛋白(human serum albumin,HSA)结合游离的IS制备蛋白结合IS,高效液相色谱法(HPLC)检测其蛋白结合率。CCK-8法检测人单核细胞(THP... 目的研究蛋白结合硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)对单核细胞趋化功能的影响及其可能机制。方法以4%人血白蛋白(human serum albumin,HSA)结合游离的IS制备蛋白结合IS,高效液相色谱法(HPLC)检测其蛋白结合率。CCK-8法检测人单核细胞(THP-1)经不同浓度的游离IS和蛋白结合IS分别作用24 h后细胞增殖能力的变化。200μmol/L游离IS和蛋白结合IS分别孵育THP-1细胞24 h后,Transwell小室法检测THP-1细胞趋化能力;ELISA法检测细胞培养上清中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)浓度;流式细胞术检测THP-1细胞上CC类趋化因子受体2(CCR2)的表达水平。结果成功制备蛋白结合IS,其蛋白结合率约为90%;蛋白结合IS和游离IS均可抑制THP-1细胞增殖,且蛋白结合IS对THP-1细胞的增殖抑制作用具有浓度依赖性(P<0.05);蛋白结合IS和游离IS均可增强THP-1细胞的趋化活性(P<0.05);蛋白结合IS和游离IS均可使THP-1细胞的MCP-1和CCR2表达上调(P<0.05)。结论蛋白结合IS同游离IS一样,可通过上调MCP-1及CCR2的表达增强单核细胞的趋化功能。 展开更多

关键词 蛋白结合毒素 硫酸吲哚酚 单核细胞

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蛋白结合尿毒症毒素及其清除技术的研究进展

8

作者 刘旭 刘静 +2 位作者 丁嘉祥 张东亮 刘文虎 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第21期4173-4175,共3页

尿毒症毒素是一大组体内代谢的产物,在肾功能衰竭患者体液中水平明显升高,并与尿毒症毒素代谢紊乱或临床表现密切相关。部分毒素可与蛋白结合,形成大分子复合物,称为蛋白结合毒素。它们具有多种生物学作用,产生一系列尿毒症并发症,如心... 尿毒症毒素是一大组体内代谢的产物,在肾功能衰竭患者体液中水平明显升高,并与尿毒症毒素代谢紊乱或临床表现密切相关。部分毒素可与蛋白结合,形成大分子复合物,称为蛋白结合毒素。它们具有多种生物学作用,产生一系列尿毒症并发症,如心血管疾病、免疫功能紊乱、脏器纤维化等。研究发现:血浆分离吸附、高通量血液透析、服用肠道吸附剂等方法可增加蛋白结合毒素的清除。评价尿毒症患者的透析充分性时,也应考虑到蛋白结合毒素。 展开更多

关键词 终末期肾病 蛋白结合尿毒症毒素 清除技术

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伴蛋白结合毒素升高尿毒症模型的建立

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作者 张冬 任宏伟 +2 位作者 李川 孔凌 龚德华 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期36-41,共6页

目的:建立伴高浓度蛋白结合毒素的猪尿毒症模型,观察相关生物学参数在3个月内的变化趋势。方法:实验第1天、第3天用关木通提取物(马兜铃酸A含量为1.02%)1.5 g/kg·d给猪灌胃,引起猪急性肾损伤。并于实验第4天、第8天、第10天、第12... 目的:建立伴高浓度蛋白结合毒素的猪尿毒症模型,观察相关生物学参数在3个月内的变化趋势。方法:实验第1天、第3天用关木通提取物(马兜铃酸A含量为1.02%)1.5 g/kg·d给猪灌胃,引起猪急性肾损伤。并于实验第4天、第8天、第10天、第12天,给予吲哚酚50 mg/kg·d和对甲酚100 mg/kg·d灌胃。检测相关生物学指标,进行组织形态学观察。结果:(1)早期(第1~20天):血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)急剧升高,约第8~15天左右达高峰,峰值水平约为基础水平的12.9倍(P<0.01)和9.9倍(P=0.011),同时伴有一过性的血尿、蛋白尿和持续的肾小管损伤表现(尿NAG和尿糖升高),硫酸吲哚酚(IS)和硫酸对甲酚(PCS)在第4天升至基础水平的6.5倍(P<0.01)和2.2倍(P<0.05),经4次吲哚酚和对甲酚灌胃后,两者进一步升至基础水平的73.3倍和8.9倍(P均<0.05);(2)中期(第20~45天):SCr、BUN、IS和PCS水平达峰后下降;(3)晚期(第45~90天):肾功能衰竭相对稳定期,SCr和BUN分别稳定在基础水平的6.2倍和5.1倍左右(P均<0.05),IS和PCS分别稳定在基础水平的12.5倍和3.8倍左右(P均<0.05);(4)模型动物还出现血红蛋白降低(P<0.05),同型半胱氨酸轻度升高(P<0.05)等改变;(5)组织形态学改变:第1月和第3月末均表现为肾小管扩张及间质胶原纤维增生,并以第3月末病变更明显。结论:关木通提取物联合吲哚酚、对甲酚灌胃的方法可快速建立伴高浓度蛋白结合毒素的猪尿毒症模型,可用于今后血液净化域对蛋白结合毒素清除方面的研究。 展开更多

关键词 关木通 蛋白结合毒素 尿毒症

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尿毒症血清蛋白对血管内皮细胞的损伤作用 被引量：4

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作者 梁新 吴军 +5 位作者 韦杏雪 丁瑜 周宝尚 王代红 王沂芹 袁发焕 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第24期2485-2488,共4页

目的研究尿毒症血清蛋白对人血管内皮细胞的损伤作用,探讨蛋白结合尿毒症毒素对人血管内皮细胞的损伤作用。方法采集维持性血液透析尿毒症患者和正常健康人的静脉血,经过血清分离、透析、低温真空冻干等处理提取血清蛋白,以不同浓度的... 目的研究尿毒症血清蛋白对人血管内皮细胞的损伤作用,探讨蛋白结合尿毒症毒素对人血管内皮细胞的损伤作用。方法采集维持性血液透析尿毒症患者和正常健康人的静脉血,经过血清分离、透析、低温真空冻干等处理提取血清蛋白,以不同浓度的尿毒症血清蛋白溶液或正常血清蛋白溶液(0.4%、1%、2%、4%)刺激人脐静脉内皮细胞(HUVEC)不同时间(24、48、72 h),设置空白对照组。倒置相差显微镜观察细胞形态,CCK-8检测细胞增殖抑制率,一氧化氮(NO)试剂盒、一氧化氮合酶(NOS)试剂盒分别检测细胞培养上清液NO浓度和细胞NOS活性,流式细胞仪检测内皮细胞膜微粒(EMPs)产生率、细胞凋亡率。结果与正常血清蛋白溶液组、空白对照组比较,尿毒症血清蛋白溶液组细胞折光性差,细胞间隙增宽,细胞膜表面毛糙,细胞突起明显增多,细胞形态各异,胞浆颗粒明显增加。不同浓度的尿毒症血清蛋白溶液处理HUVEC的细胞增殖率均显著低于相应正常血清组和空白对照组(P<0.05)。与正常蛋白溶液组、空白对照组比较,尿毒症蛋白溶液组细胞培养上清液中NO浓度降低、细胞NOS活性明显降低(P<0.05)。尿毒症蛋白溶液组EMPs产生率为(62.57±1.59)%,显著高于空白对照组(7.3±0.57)%和正常蛋白溶液组(13±0.94)%(P<0.05)。尿毒症蛋白溶液对HUVEC细胞凋亡无明显影响。结论尿毒症血清蛋白溶液能使内皮细胞形态发生变化,抑制内皮细胞增殖,损伤内皮细胞分泌功能,导致内皮细胞功能受损。 展开更多

关键词 蛋白结合尿毒症毒素 人脐静脉内皮细胞 一氧化氮合酶 内皮膜微粒

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血液灌流对维持性血液透析患者蛋白结合类毒素清除及生活质量的影响 被引量：12

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作者 欧志强 李新伦 +2 位作者 张宏 李红霞 伦立德 《中国血液净化》 2018年第4期229-233,共5页

目的观察长期血液透析(hemodialysis,HD)联合血液灌流(hemoperfusion,HP)治疗对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者体内蛋白结合类毒素的清除效果及对生活质量的影响。方法选取MHD患者36例,分为HD+HP组、HD组,每组各18例... 目的观察长期血液透析(hemodialysis,HD)联合血液灌流(hemoperfusion,HP)治疗对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者体内蛋白结合类毒素的清除效果及对生活质量的影响。方法选取MHD患者36例,分为HD+HP组、HD组,每组各18例,HD+HP组HD治疗每周2次,HD+HP每周1次,HD组HD治疗每周3次,共36周。对比分析研究前后蛋白结合类毒素马尿酸(hippuric acid,HA)、硫酸吲哚酚(indoxyl sulphate,IS)、硫酸对甲酚(p-cresyl sulphate,PCS)的浓度变化及尿素氮清除指数(Kt/V)变化。同时采用肾脏病生活质量简表(kidney disease and quality of life-short form,KDQOL-SF1.3)进行生活质量评估。结果 (1)HA、PCS研究前、后比较,HD组无统计学差异(t=-0.328,P=0.747;t=-0.178,P=0.861);HD+HP组明显下降(t=2.221,P=0.040;t=2.207,P=0.041);研究结束时组间比较HD+HP组明显低于HD组(t=2.139,P=0.045;t=2.051,P=0.048);(2)IS研究前、后比较,HD组明显上升(z=-2.298,P=0.035),HD+HP组无统计学差异(z=-0.970,P=0.332),研究结束时组间比较无明显差异(z=-1.485,P=0.137);(3)生活质量研究前、后比较,HD组躯体疼痛、精力维度得分较基线明显降低(t=2.136,P=0.049;t=2.947,P=0.009);HD+HP组症状与不适、肾病影响、精力维度得分较基线明显升高(t=-2.345,P=0.032;t=-2.467,P=0.025;t=-2.315,P=0.034)。HD+HP组治疗后肾病影响、认知功能、睡眠质量、生理机能、躯体疼痛、总体健康、社会功能、精力明显好于HD组(t=-2.111,P=0.043;t=2.051,P=0.049;t=-2.062,P=0.047;t=-2.241,P=0.032;t=-2.122,P=0.042;t=-2.374,P=0.024;t=-2.110,P=0.043;t=-2.560,P=0.015)。结论长期使用HD+HP治疗对MHD患者体内蛋白结合毒素的清除效果优于HD治疗,并且可明显改善MHD患者的生活质量。 展开更多

关键词 蛋白结合类毒素 血液灌流 血液透析 生活质量

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血液净化清除蛋白结合毒素的研究进展

12

作者 古晓燕(综述) 龚德华(审校) 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期280-284,共5页

慢性肾脏病患者由于肾功能受损,导致蛋白结合毒素(protein-bound uremic toxins,PBUTs)潴留.PBUTs积蓄会对机体造成诸多危害.PBUTs的蛋白结合率较高,游离部分较低,常规血液透析难以清除,因此如何清除PBUTs是近来血液净化研究的热点,本... 慢性肾脏病患者由于肾功能受损,导致蛋白结合毒素(protein-bound uremic toxins,PBUTs)潴留.PBUTs积蓄会对机体造成诸多危害.PBUTs的蛋白结合率较高,游离部分较低,常规血液透析难以清除,因此如何清除PBUTs是近来血液净化研究的热点,本文就血液净化清除PBUTs的研究进展作一简述. 展开更多

关键词 蛋白结合毒素 血液净化 吸附 游离分数

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