目的寻找基于蛋白质组学技术早期、快速诊断糖尿病肾病的尿蛋白标志物模型，并探讨其临床应用价值。方法应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱（surface-enhanced laser desorption-ionization time of flight mass spectrometry，SELD...目的寻找基于蛋白质组学技术早期、快速诊断糖尿病肾病的尿蛋白标志物模型，并探讨其临床应用价值。方法应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱（surface-enhanced laser desorption-ionization time of flight mass spectrometry，SELDI-TOF-MS）技术及Au芯片（proteinchipgoldarray）检测292例患者尿蛋白质谱，包括129例糖尿病肾病和163例对照者（61例糖尿病及102名健康体检者）。获得的蛋白质谱数据用Biomaker Wizard3．1软件筛选差异蛋白，通过生物标志模型软件（biomarker patterns software，BPS）建立决策树辨别分析模型，评价其临床诊断价值。对部分筛选的差异蛋白通过比对标准蛋白质谱数据，根据分子量大小进行初步鉴定。结果糖尿病肾病患者与对照者尿液中差异表达的蛋白质峰有40个，其丰度值两组间比较差异均有统计学意义（t值为-9．81～24．52，P均〈0．05），通过BPS自动筛选66916质荷比（m／z）蛋白建立的模型诊断糖尿病肾病敏感度为98．7％（78／79），特异度98．2％（111／113）。对糖尿病和糖尿病肾病患者尿蛋白质谱图分析后得到24个差异蛋白质峰，其丰度值两组间比较差异均有统计学意义（t值为-6．95～14．45，P均〈0．05），BPS筛选4008、11619、66916m／z蛋白建立模型区分糖尿病与糖尿病肾病的敏感度（129／129）和特异度（61／61）均为100％。通过比对标准蛋白质谱数据，糖尿病肾病患者尿差异蛋白中m／z 11619、23529、66916和79378，可能为β2-微球蛋白、α1-微球蛋白、白蛋白和转铁蛋白。结论基于SELDI-TOF-MS及Au芯片技术检测尿蛋白质谱在鉴别蛋白尿来源、糖尿病肾病的早期快速诊断及肾脏损害评估具有重要应用价值。展开更多
目的:探讨DKK-1、DKK-2和人磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican3,GPC3)蛋白在肝细胞癌组织中的表达及临床意义。方法:采用组织芯片联合免疫组织化学法检测DKK-1、DKK-2和GPC3蛋白在10例正常肝、12例肝硬化、57例肝细胞癌及癌旁肝组织中的表...目的:探讨DKK-1、DKK-2和人磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican3,GPC3)蛋白在肝细胞癌组织中的表达及临床意义。方法:采用组织芯片联合免疫组织化学法检测DKK-1、DKK-2和GPC3蛋白在10例正常肝、12例肝硬化、57例肝细胞癌及癌旁肝组织中的表达差异,并分析其临床意义。结果:免疫组织化学检测结果发现,DKK-1和DKK-2在肝细胞癌组织中阳性染色率分别为59.65%(34/57)和57.89%(33/57);GPC3只在肝细胞癌组织中表达,其阳性染色率为47.37%(27/57),而在正常肝、肝硬化及癌旁肝组织中均呈阴性表达。DKK-1与DKK-2阳性表达之间存在密切相关性(χ2=0.570,P=0.000),DKK-2与GPC3阳性染色之间也存在相关性(χ2=0.272,P=0.041)。统计分析DKK-1、DKK-2及GPC3在肝细胞癌组织中阳性染色与肝癌患者性别、年龄、血清甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)水平、乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)、肿瘤大小、病理学分级、静脉浸润以及是否伴随肝硬化等的相关性,结果表明血清AFP水平与GPC3表达呈正相关(P=0.007),HBsAg与DKK-1表达呈正相关(P=0.037),DKK-1阳性染色与肝细胞癌组织分级存在相关性(P=0.014),与其他参数则无相关性。结论:GPC3在肝细胞癌组织的阳性染色率为47.37%,GPC3染色阴性的肝细胞癌组织中DKK-1和DKK-2双阳性染色率为40.00%,而GPC3(+)联合DKK-1(+)/DKK-2(+)/GPC3(-)可将肝细胞癌的免疫组织化学检出率提高至68.42%(39/57),降低肝癌免疫组织化学检测中的假阴性率。展开更多
文摘目的寻找基于蛋白质组学技术早期、快速诊断糖尿病肾病的尿蛋白标志物模型，并探讨其临床应用价值。方法应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱（surface-enhanced laser desorption-ionization time of flight mass spectrometry，SELDI-TOF-MS）技术及Au芯片（proteinchipgoldarray）检测292例患者尿蛋白质谱，包括129例糖尿病肾病和163例对照者（61例糖尿病及102名健康体检者）。获得的蛋白质谱数据用Biomaker Wizard3．1软件筛选差异蛋白，通过生物标志模型软件（biomarker patterns software，BPS）建立决策树辨别分析模型，评价其临床诊断价值。对部分筛选的差异蛋白通过比对标准蛋白质谱数据，根据分子量大小进行初步鉴定。结果糖尿病肾病患者与对照者尿液中差异表达的蛋白质峰有40个，其丰度值两组间比较差异均有统计学意义（t值为-9．81～24．52，P均〈0．05），通过BPS自动筛选66916质荷比（m／z）蛋白建立的模型诊断糖尿病肾病敏感度为98．7％（78／79），特异度98．2％（111／113）。对糖尿病和糖尿病肾病患者尿蛋白质谱图分析后得到24个差异蛋白质峰，其丰度值两组间比较差异均有统计学意义（t值为-6．95～14．45，P均〈0．05），BPS筛选4008、11619、66916m／z蛋白建立模型区分糖尿病与糖尿病肾病的敏感度（129／129）和特异度（61／61）均为100％。通过比对标准蛋白质谱数据，糖尿病肾病患者尿差异蛋白中m／z 11619、23529、66916和79378，可能为β2-微球蛋白、α1-微球蛋白、白蛋白和转铁蛋白。结论基于SELDI-TOF-MS及Au芯片技术检测尿蛋白质谱在鉴别蛋白尿来源、糖尿病肾病的早期快速诊断及肾脏损害评估具有重要应用价值。
文摘目的:探讨DKK-1、DKK-2和人磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican3,GPC3)蛋白在肝细胞癌组织中的表达及临床意义。方法:采用组织芯片联合免疫组织化学法检测DKK-1、DKK-2和GPC3蛋白在10例正常肝、12例肝硬化、57例肝细胞癌及癌旁肝组织中的表达差异,并分析其临床意义。结果:免疫组织化学检测结果发现,DKK-1和DKK-2在肝细胞癌组织中阳性染色率分别为59.65%(34/57)和57.89%(33/57);GPC3只在肝细胞癌组织中表达,其阳性染色率为47.37%(27/57),而在正常肝、肝硬化及癌旁肝组织中均呈阴性表达。DKK-1与DKK-2阳性表达之间存在密切相关性(χ2=0.570,P=0.000),DKK-2与GPC3阳性染色之间也存在相关性(χ2=0.272,P=0.041)。统计分析DKK-1、DKK-2及GPC3在肝细胞癌组织中阳性染色与肝癌患者性别、年龄、血清甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)水平、乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)、肿瘤大小、病理学分级、静脉浸润以及是否伴随肝硬化等的相关性,结果表明血清AFP水平与GPC3表达呈正相关(P=0.007),HBsAg与DKK-1表达呈正相关(P=0.037),DKK-1阳性染色与肝细胞癌组织分级存在相关性(P=0.014),与其他参数则无相关性。结论:GPC3在肝细胞癌组织的阳性染色率为47.37%,GPC3染色阴性的肝细胞癌组织中DKK-1和DKK-2双阳性染色率为40.00%,而GPC3(+)联合DKK-1(+)/DKK-2(+)/GPC3(-)可将肝细胞癌的免疫组织化学检出率提高至68.42%(39/57),降低肝癌免疫组织化学检测中的假阴性率。
