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脯氨酸羟化酶抑制剂的研究进展 被引量：7
1
作者 李姗 盛荣 胡永洲 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2015年第10期1277-1285,共9页
低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是细胞适应低氧环境的关键性转录因子,在组织贫(缺)血和炎症性疾病中稳定表达,对缓解病情具有重要作用。脯氨酸羟化酶(proline hydroxylase domain,PHD)能实现HIF的羟基化,是体内降解HIF的... 低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是细胞适应低氧环境的关键性转录因子,在组织贫(缺)血和炎症性疾病中稳定表达,对缓解病情具有重要作用。脯氨酸羟化酶(proline hydroxylase domain,PHD)能实现HIF的羟基化,是体内降解HIF的最主要蛋白酶。PHD抑制剂可以有效增加体内HIF蛋白含量,对于贫血及炎症性疾病治疗具有积极意义。本研究对小分子PHD抑制剂的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 低氧 低氧诱导因子 脯氨酸羟化酶 脯氨酸羟化酶抑制剂
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脯氨酰羟化酶抑制剂对PC12细胞SDF-1α表达的影响
2
作者 吴滢 王郁 赵延欣 《同济大学学报（医学版）》 CAS 2017年第1期7-11,17,共6页
目的研究脯氨酰羟化酶抑制剂对基质细胞衍生因子-1α(stromal cell-derived factor-1 alpha,SDF-1α)表达的影响及可能的机制。方法体外培养PC12细胞,予以不同浓度氯化钴(CoCl_2)、去铁胺(DFO)、二甲基乙二酰基甘氨酸(DMOG)处理。CCK-8... 目的研究脯氨酰羟化酶抑制剂对基质细胞衍生因子-1α(stromal cell-derived factor-1 alpha,SDF-1α)表达的影响及可能的机制。方法体外培养PC12细胞,予以不同浓度氯化钴(CoCl_2)、去铁胺(DFO)、二甲基乙二酰基甘氨酸(DMOG)处理。CCK-8法检测细胞活性,RT-PCR检测药物诱导后细胞内SDF-1αmRNA的表达,Western印迹法和ELISA法分别检测低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)、SDF-1α蛋白表达。结果 CCK-8法结果显示,低浓度CoCl_2能够促进PC12细胞的增殖能力,但随着浓度增高,DFO、CoCl_2、DMOG均能使细胞增殖能力降低。RT-PCR结果显示,DFO、CoCl_2、DMOG各组细胞内SDF-1αmRNA表达减少。Western印迹法结果显示,CoCl_2、DFO和DMOG组HIF-1α表达量较对照组显著增高。ELISA法结果显示,CoCl_2、DFO、DM OG组SDF-1α水平均显著下降。结论脯氨酰羟化酶抑制剂CoCl_2、DFO和DMOG均可上调HIF-1α的表达,下调SDF-1α的表达。 展开更多
关键词 脯氨酰羟化酶抑制剂 低氧诱导因子-1Α 基质细胞衍生因子-1Α 去铁胺 氯化钴 二甲基乙二酰基甘氨酸
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新型慢性肾脏疾病贫血治疗药物的临床研究进展 被引量：3
3
作者 袁秋慧 李海燕 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第17期2017-2025,共9页
贫血是慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症。红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESAs)可增加血红蛋白(hemoglobin,Hb)水平,减少输血,已成为CKD贫血的常用药物。但ESAs存在心血管事件和血管血栓形... 贫血是慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症。红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESAs)可增加血红蛋白(hemoglobin,Hb)水平,减少输血,已成为CKD贫血的常用药物。但ESAs存在心血管事件和血管血栓形成等安全问题。低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶(hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase domain,HIF-PHD)抑制剂是治疗CKD贫血的新药,可稳定低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)二聚体,刺激内源性促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的产生,改善铁状态。维持相同Hb水平,HIF-PHD抑制剂诱导产生的血浆EPO水平可维持在生理范围内,明显低于ESAs,降低了死亡、卒中、心肌梗死和充血性心力衰竭住院等严重不良反应的发病风险。本文将重点对正在开展临床试验的HIF-PHD抑制剂及其治疗CKD贫血的临床价值进行综述。 展开更多
关键词 慢性贫血 缺氧诱导因子 低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂 临床试验 不良反应
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罗沙司他有关物质的合成
4
作者 曾银海 闫显光 +2 位作者 杨汉跃 董淑波 程青芳 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期351-356,共6页
为控制罗沙司他的质量,制备了罗沙司他6种有关物质:4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯(有关物质A)、N-(4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-羰基)甘氨酸(有关物质B)、N-(4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-羰基)甘氨酸甲酯(有关物质C)、4-羟基-1-甲基-7-苯... 为控制罗沙司他的质量,制备了罗沙司他6种有关物质:4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯(有关物质A)、N-(4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-羰基)甘氨酸(有关物质B)、N-(4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-羰基)甘氨酸甲酯(有关物质C)、4-羟基-1-甲基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸(有关物质D)、4-羟基-1-甲基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯(有关物质E)、N-(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基异喹啉-3-羰基)甘氨酸甲酯(有关物质F),并用质谱(MS)和核磁共振波谱(NMR)对其结构进行了确证。 展开更多
关键词 罗沙司他 低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂 有关物质 合成
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