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PD-L2在头颈部鳞状细胞癌免疫治疗预后评估中的意义 被引量:1
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作者 黄鹤 鞠侯雨 +3 位作者 杨文艺 严明 任国欣 胡镜宙 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期613-618,共6页
背景与目的:程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)单抗免疫治疗在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的作用愈发重要,然而目前具有响应率低、缺乏预测性生物标志物的问题。本研究旨在确定程序性... 背景与目的:程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)单抗免疫治疗在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的作用愈发重要,然而目前具有响应率低、缺乏预测性生物标志物的问题。本研究旨在确定程序性死亡[蛋白]配体-2(programmed death ligand-2,PD-L2)能否作为预测HNSCC中PD-1单抗免疫治疗获益情况的生物标志物。方法:收集50例接受PD-1单克隆抗体免疫治疗的中晚期HNSCC的组织标本及临床数据,采用免疫组织化学染色法分析程序性死亡[蛋白]配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)、PD-L2表达量,采用SPSS 26.0软件根据基本临床特征、PD-L1与PD-L2表达量分组统计并进行Kaplan-Meier生存分析,采用GraphPad Prism软件绘制生存曲线。结果:PD-L2在HNSCC患者中阳性表达率较高,有超过80%的患者肿瘤组织可检出PD-L2表达;PD-L2的表达量显著影响免疫治疗结局,PD-L2高表达的患者平均生存期为18.8(16.0~21.7)个月,而PD-L2低表达的患者平均生存期为11.0(9.1~12.8)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PD-L2可作为评估HNSCC中PD-1单克隆抗体免疫治疗获益的生物标志物。 展开更多
关键词 头颈部鳞状细胞癌 免疫治疗 PD-L2 PD-1单克隆抗体
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抗程序性死亡配体-1单克隆抗体在食蟹猴中单个核细胞的受体占位方法学比较 被引量:1
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作者 李利珍 王芳 +4 位作者 孙云娟 姜静 王凌 刘志浩 董立厚 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第20期2469-2473,共5页
目的比较抗程序性死亡配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)抗体在食蟹猴全血与外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)2种样本类型中的受体占位方法学。方法分别建立了基于流式细胞术的食蟹猴全血与PBMC中抗PD... 目的比较抗程序性死亡配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)抗体在食蟹猴全血与外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)2种样本类型中的受体占位方法学。方法分别建立了基于流式细胞术的食蟹猴全血与PBMC中抗PD-L1单克隆抗体受体占位方法,并对2种样本中建立的方法进行验证对比。结果全血的批内和批间精密度分别是2.4%~24.4%和11.4%~12.9%,全血采集后24 h内稳定,样本固定后24 h内稳定。PBMC的批内和批间精密度分别是1.3%~11.5%和4.8%~8.3%,全血采集后24 h内稳定,固定后24 h内稳定,PBMC冻存3个月内稳定。2种样本的选择性、特异性和灵敏度无显著差别。结论多中心临床试验时为保证样本的及时处理及降低物流成本,PBMC可替代全血作为受体占位实验样本。 展开更多
关键词 受体占位 外周血单个核细胞 全血 程序性死亡配体-1单克隆抗体 药效学
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PD-L1单抗对EGFR敏感性突变肺癌细胞PD-L1表达及对增殖的影响 被引量:1
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作者 李鹏 吕晓东 常玉喜 《肿瘤学杂志》 CAS 2019年第3期209-212,共4页
[目的]探讨PD-L1单抗对EGFR敏感性突变肺癌细胞PD-L1的表达及对增殖的影响。[方法]选取2017年5月至2018年8月在我院呼吸内科治疗的非小细胞肺癌患者60例为研究对象,同时选取同期来我院检查的健康人群30例为对照。采集外周静脉血,测定血... [目的]探讨PD-L1单抗对EGFR敏感性突变肺癌细胞PD-L1的表达及对增殖的影响。[方法]选取2017年5月至2018年8月在我院呼吸内科治疗的非小细胞肺癌患者60例为研究对象,同时选取同期来我院检查的健康人群30例为对照。采集外周静脉血,测定血清标本中游离PD-L1(sPD-L1)蛋白含量。建立肺癌细胞与T细胞共培养体系。[结果]肺鳞癌组与肺腺癌组sPD-L1的表达水平明显高于对照组(P<0.001),而肺鳞癌组与肺腺癌组sPD-L1表达水平无统计学差异(t=2.584,P=0.086);野生组与突变组sPD-L1表达水平亦无统计学差异(t=2.215,P=0.097)。sPD-L1表达量与患者性别、年龄、分期无相关性(P>0.05),而与患者的吸烟史、肿瘤转移相关(P<0.05)。EGFR敏感型sPD-L1表达率明显高于EGFR野生型(t=12.365,P<0.001)。加入PD-L1单抗后,EGFR的sPD-L1的表达水平有明显下降趋势,而EGFR野生型与治疗前无统计学差异(t=2.154,P=0.958)。PD-L1单抗使用后,PC9、HCC827等EGFR敏感型细胞株共同体系中T细胞明显增加。[结论] sPD-1表达与EGFR敏感性无明显相关性,而与患者是否吸烟、肿瘤转移相关。与此同时,EGFR敏感突变肺癌细胞行PD-L1单抗干预后,sPD-L1的表达量明显降低,T细胞增殖明显。 展开更多
关键词 肺肿瘤 皮生长因子受体 程序性死亡配体 PD-L1单抗
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抗肿瘤PD-1和PD-L1治疗现状与免疫相关不良反应的机制探索 被引量:9
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作者 杨蕾伊 林桑 +1 位作者 谢其冰 尹耕 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第11期1393-1398,1405,共7页
程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂是一组免疫检查点抑制剂,自2006年5月起,已经有10种靶向PD-1和PD-L1的免疫检查点抑制剂用于肿瘤治疗。尽管PD-1和PD-L1抑制剂对某些肿瘤显示出良好的治疗效果,但是严重的... 程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂是一组免疫检查点抑制剂,自2006年5月起,已经有10种靶向PD-1和PD-L1的免疫检查点抑制剂用于肿瘤治疗。尽管PD-1和PD-L1抑制剂对某些肿瘤显示出良好的治疗效果,但是严重的免疫相关不良反应限制了其临床应用。因此,研发同等疗效但不良反应较PD-1/PD-L1抑制剂少的新型药物迫在眉睫。此外,探索免疫相关不良反应的发生机制可以为制定个性化的干预策略提供依据,在PD-1和PD-L1抑制剂研究中的地位同样重要。本综述讨论了几种抗PD-1/PD-L1单克隆抗体的作用机制及免疫相关不良反应,旨在提醒临床医生在进行抗肿瘤治疗的同时需要监控相关不良反应的发生。此外,本综述还指出了未来PD-1/PD-L1抑制剂可能的研究方向。 展开更多
关键词 抗肿瘤药 免疫 程序性细胞死亡蛋白-1 程序性细胞死亡配体1 免疫抑制剂 单克隆抗体 不良反应
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PD-1/PD-L1抑制剂在淋巴瘤治疗中的研究进展 被引量:9
5
作者 陈梦婕 钱素英 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期535-538,共4页
近年来,肿瘤生物免疫治疗因其显著的疗效而迅速发展为肿瘤研究领域的热点。程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)与其配体(programmed death ligand-1,PD-L1)在多种肿瘤细胞中过表达,参与肿瘤的发生、发展及侵袭转移。因此,PD-1/P... 近年来,肿瘤生物免疫治疗因其显著的疗效而迅速发展为肿瘤研究领域的热点。程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)与其配体(programmed death ligand-1,PD-L1)在多种肿瘤细胞中过表达,参与肿瘤的发生、发展及侵袭转移。因此,PD-1/PDL1信号通路成为了肿瘤免疫治疗的有效新靶点。目前,PD-1/PD-L1抑制剂在淋巴瘤治疗研究中取得了较好的疗效。本文将对该类药物的相关临床研究现状进行综述,旨在加深对PD-1/PD-L1信号通路的作用机制及相关抗体应用于淋巴瘤治疗的认识。 展开更多
关键词 淋巴瘤 程序性死亡受体-1 程序性死亡受体-1配体 免疫治疗 单克隆抗体
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胃癌免疫治疗临床研究进展 被引量:7
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作者 丁乃清 魏嘉 +2 位作者 陈仿军 苏舒 刘宝瑞 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2018年第2期1-5,共5页
胃癌发病率高、预后差,缺乏有效的治疗方法。近年来,肿瘤免疫治疗取得了突破性进展,为肿瘤治疗带来了革命性改变,也给恶性肿瘤患者带来了新希望。目前,程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(prog... 胃癌发病率高、预后差,缺乏有效的治疗方法。近年来,肿瘤免疫治疗取得了突破性进展,为肿瘤治疗带来了革命性改变,也给恶性肿瘤患者带来了新希望。目前,程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)单抗已被获批用于胃癌的治疗,多项肿瘤疫苗、过继性细胞疗法治疗胃癌的临床试验也在进行中,本文对胃癌免疫治疗临床研究进展进行综述。 展开更多
关键词 胃癌 免疫治疗 程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1单抗 过继性细胞疗法 肿瘤疫苗
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程序性死亡受体-1/其配体1单抗联合放射治疗的抗肿瘤免疫机制 被引量:4
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作者 丁昀 蒋敬庭 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期2362-2364,共3页
免疫治疗可通过激活或者增强机体抗肿瘤免疫功能杀伤肿瘤细胞或抑制肿瘤的发生发展;免疫卡控点分子程序性死亡受体-1(PD-1)与其配体PD-L1、PD-L2结合,抑制T淋巴细胞功能,使肿瘤细胞逃避免疫应答;放射治疗可杀伤肿瘤细胞,同时增强和激活... 免疫治疗可通过激活或者增强机体抗肿瘤免疫功能杀伤肿瘤细胞或抑制肿瘤的发生发展;免疫卡控点分子程序性死亡受体-1(PD-1)与其配体PD-L1、PD-L2结合,抑制T淋巴细胞功能,使肿瘤细胞逃避免疫应答;放射治疗可杀伤肿瘤细胞,同时增强和激活机体的固有和适应性抗肿瘤免疫应答。放疗联合PD-1/PD-L1单抗能够增强抗肿瘤免疫应答、促进肿瘤细胞凋亡,发挥协同抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 程序性死亡因子-1/程序性死亡因子配体1单抗 放射治疗 抗肿瘤免疫
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抗程序性死亡受体1/程序性死亡受体1配体治疗胃/食管胃结合部癌的系统评价 被引量:1
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作者 周文菁 娄小焕 +2 位作者 刘旭东 杨利 司徒伟基 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第19期3143-3147,共5页
目的系统评价抗程序性死亡受体1/程序性死亡受体1配体(PD-1/PD-L1)用于二线及以上晚期胃/食管胃结合部癌(GC/EGJC)患者的有效性和安全性。方法检索The Cochrane Library、PubMed和EmBase数据库,检索时限为建库至2019-09-30,汇总分析GC/E... 目的系统评价抗程序性死亡受体1/程序性死亡受体1配体(PD-1/PD-L1)用于二线及以上晚期胃/食管胃结合部癌(GC/EGJC)患者的有效性和安全性。方法检索The Cochrane Library、PubMed和EmBase数据库,检索时限为建库至2019-09-30,汇总分析GC/EGJC单独使用抗PD-1/PD-L1的研究数据。用Stata 11.0软件对客观有效率(ORR)、1年总生存率(OSR1 year)、1年无疾病进展率(PFSR1 year)、不良事件(AE)发生率和3~5级不良事件发生率进行Meta分析。结果共纳入10篇英文文献,共包含1478例患者。抗PD-1/PD-L1用于二线及以上晚期GC/EGJC患者的ORR、OSR1 year和PFSR1 year分别为10.1%,29.4%和7.5%。抗PD-1/PD-L1的AE发生率为61.7%,其中3~5级AE发生率为10.9%。结论在晚期GC/EGJC患者中,抗PD-1/PD-L1用于二线及以上治疗具有一定的抗肿瘤活性和安全性。 展开更多
关键词 胃/食管胃结合部癌 抗程序性死亡受体1 程序性死亡受体1配体 META分析
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程序性死亡受体-1及其配体单抗不同给药方案比较
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作者 刘维 母立峰 +3 位作者 王紫愉 于之恒 翟所迪 曹宝山 《临床药物治疗杂志》 2022年第2期1-7,共7页
目前,程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体(PD-L1)单抗已有不同给药方案获批,在最初获批的按体质量给药方案基础上,增加了固定剂量给药方案和延长给药间隔的方案。本文从免疫相关不良反应发生情况和经济学评价研究角度,评价不同PD-1/PD-L1... 目前,程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体(PD-L1)单抗已有不同给药方案获批,在最初获批的按体质量给药方案基础上,增加了固定剂量给药方案和延长给药间隔的方案。本文从免疫相关不良反应发生情况和经济学评价研究角度,评价不同PD-1/PD-L1单抗给药方案的区别。认为延长给药间隔方案后所有免疫相关不良反应,特别是严重免疫相关不良反应发生率未有增高,并且有潜在的经济学效益和更优的适宜性,在疫情期间,延长给药间隔的方案更具有积极的临床意义。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1及其配体单抗 固定剂量 延长给药间隔 免疫相关不良反应 经济学
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PD-1/PD-L1信号通路及其在淋巴瘤中的抗肿瘤作用 被引量:4
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作者 李文静 王晶 克晓燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期922-927,共6页
在肿瘤患者中,程序性细胞死亡受体-1(Programmed cell death-1,PD-1)可通过与其配体(ligand,L)的结合抑制T细胞活化与增殖,从而促进肿瘤免疫逃逸。大量实验显示,PD-L1在淋巴瘤中高表达,而PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞表达上调,提示其在淋巴... 在肿瘤患者中,程序性细胞死亡受体-1(Programmed cell death-1,PD-1)可通过与其配体(ligand,L)的结合抑制T细胞活化与增殖,从而促进肿瘤免疫逃逸。大量实验显示,PD-L1在淋巴瘤中高表达,而PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞表达上调,提示其在淋巴瘤发生中的作用,可能为淋巴瘤重要治疗靶点。PD-1及PD-L1的单克隆抗体可阻断PD-1/PD-Ls信号通路,恢复T细胞功能,对肿瘤起抑制作用。目前多项应用PD-1抗体的早期临床试验已经在复发淋巴瘤的各种亚型中显示出显著的疗效及较少毒副作用,为目前有前途的靶向治疗药物。本文就PD-1/PD-L1信号通路作用机制、PD-1/PD-L1在淋巴瘤中的表达以及其抗体在淋巴瘤中的抗肿瘤作用作一综述。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡受体-1 程序性细胞死亡受体配体-1 淋巴瘤 单克隆抗体 抗肿瘤
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基于WHO-VigiAccess的5种PD-1/PD-L1单抗不良反应特点分析
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作者 孙文悦 张雯雯 +2 位作者 蔡沅璇 黄锐 龚时薇 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第6期851-858,共8页
目的比较程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)及其配体1(PD-L1)靶点的单抗抗癌药药品不良反应(ADR)的特点,为临床安全用药提供参考依据。方法提取世界卫生组织药品不良反应报告数据库(WHO-VigiAccess)中替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利... 目的比较程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)及其配体1(PD-L1)靶点的单抗抗癌药药品不良反应(ADR)的特点,为临床安全用药提供参考依据。方法提取世界卫生组织药品不良反应报告数据库(WHO-VigiAccess)中替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、度伐利尤单抗和阿替利珠单抗自发ADR报告数据,时间截至2021年,对5种单抗ADR症状的报告比例、ADR的共同点和差异性进行比较。结果获得5个单抗ADR报告数共105004份。5个单抗的ADR常发生在胃肠系统疾病系统,至少有3个单抗的ADR常发生于呼吸系统、胸及纵隔疾病,感染及侵染类疾病和皮肤及皮下组织类疾病系统。度伐利尤单抗在呼吸系统、胸及纵隔疾病,阿替利珠单抗在各类神经系统疾病,纳武利尤单抗在内分泌系统,替雷利珠单抗在心脏器官疾病系统的ADR报告比例明显高于其他药品。5个单抗的常见ADR症状有腹泻、呕吐、恶心、感染性肺炎、呼吸困难。除替雷利珠单抗外,4个单抗还常见结肠炎、瘙痒、食欲下降、关节痛、咳嗽、甲状腺功能异常的症状。度伐利尤单抗发生肺部炎症和纳武利尤单抗发生2型糖尿病症状的情况尤为突出。纳武利尤单抗死亡案例报告比例最高。在多个单抗中出现低血压和心肌炎等新的ADR症状。结论5个PD-1/PD-L1单抗常见的ADR涉及疾病系统和具体症状基本与药品说明书一致,但也存在一些特异性的和新发的ADR症状。应依据PD-1/PD-L1单抗的ADR特点,提高合理用药水平。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1) 程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1) 单克隆抗体 药品不良反应 世界卫生组织药品不良反应报告数据库 不良反应报告比例
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