目的:探讨NSCLC患者癌组织中Ki-67与PD-L1表达的相关性及两者对患者预后的影响。方法:选取符合纳入标准的2012年1月至2018年8月在海军军医大学附属长海医院,手术确诊为NSCLC并进行免疫组化PD-L1和Ki-67检测的患者401例,收集其临床病理资...目的:探讨NSCLC患者癌组织中Ki-67与PD-L1表达的相关性及两者对患者预后的影响。方法:选取符合纳入标准的2012年1月至2018年8月在海军军医大学附属长海医院,手术确诊为NSCLC并进行免疫组化PD-L1和Ki-67检测的患者401例,收集其临床病理资料,定期生存随访,应用统计学方法分析Ki-67与PD-L1表达的相关性及两者对患者术后DFS和化疗后PFS的影响。结果:NSCLC组织中PD-L1和Ki-67表达阳性率分别为37.9%(152/401)和96.3%(386/401),单因素分析显示Ki-67为PDL1表达相关的影响因素(OR=0.33,95%CI=0.28～0.39,P<0.0001),曲线拟合分析显示Ki-67与PD-L1表达显著正相关,阈值效应分析、分段多因素Logistic和ROC曲线分析表明14%是Ki-67较适宜与PD-L1联用的阈值。Kaplan-Meier分析显示,术后DFS,Ki-67高表达组显著短于Ki-67低表达组[(21.88±11.25) vs (41.22±16.25)个月,P<0.0001],PD-L1阳性组显著短于PD-L1阴性组[(24.75±14.59) vs (38.27±16.75)个月,P<0.0001],Ki-67高表达/PD-L1阳性组与其余3组相比术后DFS最短[(20.57±11.33) vs(24.11±10.79) vs (36.00±16.79) vs (42.91±15.77)个月,P<0.0001];化疗PFS,Ki-67高表达组显著长于Ki-67低表达组[(7.70±3.01) vs(5.80±2.99)个月,P=0.016],PD-L1阳性组与阴性组相比差异无统计学意义[(7.04±3.21) vs (6.33±3.06)个月,P=0.22],Ki-67与PDL1联合测评,Ki-67高表达两组的PFS显著长于Ki-67低表达两组[(7.74±3.25) vs (7.43±2.38) vs(4.91±1.97) vs (6.02±3.19)个月,P=0.041]。结论:NSCLC组织中Ki-67与PD-L1表达呈正相关,Ki-67 14%是适宜与PD-L1联用的阈值,Ki-67和PD-L1均为患者预后不良的预测因子,两者联合对预后不良的预测有"叠加效应",同时Ki-67高表达患者对化疗的敏感性较好。展开更多
程序性死亡-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)单抗通过重新激活T细胞对肿瘤细胞的免疫应答发挥药理作用的生物作用机制,及其作用靶点检测报告,介绍PD-1/PD-L1抑制剂免疫疗法的临床表现和...程序性死亡-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)单抗通过重新激活T细胞对肿瘤细胞的免疫应答发挥药理作用的生物作用机制,及其作用靶点检测报告,介绍PD-1/PD-L1抑制剂免疫疗法的临床表现和适应症研究成果,展望其在抗癌领域的发展潜力。合理规范利用是效应最大化,毒性最小化的需要,我们不但要看到其在抗癌研究应用领域的应用前景,更要从其诱导自身免疫系统杀伤肿瘤细胞的治疗理念中,洞察其在抗癌研究领域的发展方向。展开更多
肿瘤的发生是一个多因素、多步骤的过程。肿瘤细胞通过抑制机体的抗肿瘤免疫应答,实现免疫逃逸,促进肿瘤生长。肿瘤免疫逃逸的分子机制是肿瘤免疫研究的核心问题之一。在T细胞介导的免疫反应中,程序性死亡受体-1(programmed death recep...肿瘤的发生是一个多因素、多步骤的过程。肿瘤细胞通过抑制机体的抗肿瘤免疫应答,实现免疫逃逸,促进肿瘤生长。肿瘤免疫逃逸的分子机制是肿瘤免疫研究的核心问题之一。在T细胞介导的免疫反应中,程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)是关键的抑制性免疫检查点。肿瘤通过表达程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PDL1),可以增强PD-1抑制信号,促进肿瘤免疫逃逸。研究肿瘤细胞如何调节PD-L1表达,有助于阐明肿瘤发生免疫逃逸的分子机制。近年来的研究发现,肿瘤细胞在基因转录、转录后调节以及蛋白翻译后修饰等多个环节对PD-L1表达进行调节,并且通过调控PD-L1的表达影响抗肿瘤免疫反应。这些研究为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点。展开更多
文摘目的:探讨NSCLC患者癌组织中Ki-67与PD-L1表达的相关性及两者对患者预后的影响。方法:选取符合纳入标准的2012年1月至2018年8月在海军军医大学附属长海医院,手术确诊为NSCLC并进行免疫组化PD-L1和Ki-67检测的患者401例,收集其临床病理资料,定期生存随访,应用统计学方法分析Ki-67与PD-L1表达的相关性及两者对患者术后DFS和化疗后PFS的影响。结果:NSCLC组织中PD-L1和Ki-67表达阳性率分别为37.9%(152/401)和96.3%(386/401),单因素分析显示Ki-67为PDL1表达相关的影响因素(OR=0.33,95%CI=0.28～0.39,P<0.0001),曲线拟合分析显示Ki-67与PD-L1表达显著正相关,阈值效应分析、分段多因素Logistic和ROC曲线分析表明14%是Ki-67较适宜与PD-L1联用的阈值。Kaplan-Meier分析显示,术后DFS,Ki-67高表达组显著短于Ki-67低表达组[(21.88±11.25) vs (41.22±16.25)个月,P<0.0001],PD-L1阳性组显著短于PD-L1阴性组[(24.75±14.59) vs (38.27±16.75)个月,P<0.0001],Ki-67高表达/PD-L1阳性组与其余3组相比术后DFS最短[(20.57±11.33) vs(24.11±10.79) vs (36.00±16.79) vs (42.91±15.77)个月,P<0.0001];化疗PFS,Ki-67高表达组显著长于Ki-67低表达组[(7.70±3.01) vs(5.80±2.99)个月,P=0.016],PD-L1阳性组与阴性组相比差异无统计学意义[(7.04±3.21) vs (6.33±3.06)个月,P=0.22],Ki-67与PDL1联合测评,Ki-67高表达两组的PFS显著长于Ki-67低表达两组[(7.74±3.25) vs (7.43±2.38) vs(4.91±1.97) vs (6.02±3.19)个月,P=0.041]。结论:NSCLC组织中Ki-67与PD-L1表达呈正相关,Ki-67 14%是适宜与PD-L1联用的阈值,Ki-67和PD-L1均为患者预后不良的预测因子,两者联合对预后不良的预测有"叠加效应",同时Ki-67高表达患者对化疗的敏感性较好。
文摘程序性死亡-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)单抗通过重新激活T细胞对肿瘤细胞的免疫应答发挥药理作用的生物作用机制,及其作用靶点检测报告,介绍PD-1/PD-L1抑制剂免疫疗法的临床表现和适应症研究成果,展望其在抗癌领域的发展潜力。合理规范利用是效应最大化,毒性最小化的需要,我们不但要看到其在抗癌研究应用领域的应用前景,更要从其诱导自身免疫系统杀伤肿瘤细胞的治疗理念中,洞察其在抗癌研究领域的发展方向。
文摘肿瘤的发生是一个多因素、多步骤的过程。肿瘤细胞通过抑制机体的抗肿瘤免疫应答,实现免疫逃逸,促进肿瘤生长。肿瘤免疫逃逸的分子机制是肿瘤免疫研究的核心问题之一。在T细胞介导的免疫反应中,程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)是关键的抑制性免疫检查点。肿瘤通过表达程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PDL1),可以增强PD-1抑制信号,促进肿瘤免疫逃逸。研究肿瘤细胞如何调节PD-L1表达,有助于阐明肿瘤发生免疫逃逸的分子机制。近年来的研究发现,肿瘤细胞在基因转录、转录后调节以及蛋白翻译后修饰等多个环节对PD-L1表达进行调节,并且通过调控PD-L1的表达影响抗肿瘤免疫反应。这些研究为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点。
