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Tim-3和PD-1在慢性丙型肝炎患者不同单核细胞亚群的表达水平分析 被引量:7
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作者 梁彦 张沛欣 +3 位作者 伊文静 周云 贾战生 张颖 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期666-670,共5页
目的分析慢性丙型肝炎(CHC)患者外周血单核细胞亚群分布,同时观察负性调节分子T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3(Tim-3)和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)在各亚群表达的变化及意义。方法利用流式细胞术检测CHC患者外周血单核细胞亚群比例和... 目的分析慢性丙型肝炎(CHC)患者外周血单核细胞亚群分布,同时观察负性调节分子T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3(Tim-3)和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)在各亚群表达的变化及意义。方法利用流式细胞术检测CHC患者外周血单核细胞亚群比例和各亚群Tim-3、PD-1表达,并与临床指标如丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)采用Spearman方法进行相关性分析。结果与健康对照组比较,CHC患者外周血CD14^+CD16^+单核细胞比例增高,以CD14CD16^+单核细胞比例增高显著。Tim-3在CD14CD16-单核细胞和CD14^+CD16单核细胞上表达水平升高;PD-1在CD14CD16-单核细胞和CD14CD16^+单核细胞上表达水平升高。CHC患者单核细胞亚群以及各亚群Tim-3、PD-1和临床指标ALT及AST无明显相关性。结论 Tim-3和PD-1在不同单核细胞亚群表达水平不同。 展开更多
关键词 慢性丙型肝炎 单核细胞亚群 T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3(Tim-3) 程序性细胞死亡蛋白1(pd-1)
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PD-1抑制剂治疗食管癌的临床研究新进展 被引量:7
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作者 马明全(综述) 唐鹏(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第18期958-963,共6页
食管癌(esophageal cancer,EC)是常见的消化系统恶性肿瘤,主要病理类型分为鳞癌(squamous cell carcinoma,SCC)和腺癌(adenocarcinoma,AC)。EC患者的传统治疗方式包括手术、化疗和放疗。然而,系统治疗仅在部分患者中疗效较好,多数患者... 食管癌(esophageal cancer,EC)是常见的消化系统恶性肿瘤,主要病理类型分为鳞癌(squamous cell carcinoma,SCC)和腺癌(adenocarcinoma,AC)。EC患者的传统治疗方式包括手术、化疗和放疗。然而,系统治疗仅在部分患者中疗效较好,多数患者在初始治疗后很快复发。免疫检查点抑制剂可以通过重新激活抗肿瘤免疫反应,强化对肿瘤细胞的杀伤效应来发挥作用,从而提高临床疗效。目前,程序性细胞死亡因子-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂已成为肿瘤治疗的重要手段之一。PD-1抑制剂在EC中的研究不断增多,尽管临床试验KEYNOTE-181和ATTRACTION-03取得了较好的治疗效果,但是仍需要提高对EC免疫状况的认识,以助于制定更为有效的免疫治疗策略,从而精准选择受益患者。 展开更多
关键词 食管癌 免疫检查点 pd-1 预后因子
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CT影像组学及临床病理特征与胃腺癌患者PD-L1表达的关系 被引量:1
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作者 赵娜 张宁 +4 位作者 时高峰 杨丽 王琦 赵群 谷霄龙 《河北医药》 CAS 2023年第17期2603-2606,2611,共5页
目的分析CT影像组学及临床病理特征与胃腺癌患者PD-L1表达的关系。方法回顾性分析2020年11月至2021年10月胃腺癌患者的影像组学特征、临床病理特征、PD-L1表达情况。统计分析CT影像组学及临床病理特征与胃腺癌患者PD-L1表达的关系。结... 目的分析CT影像组学及临床病理特征与胃腺癌患者PD-L1表达的关系。方法回顾性分析2020年11月至2021年10月胃腺癌患者的影像组学特征、临床病理特征、PD-L1表达情况。统计分析CT影像组学及临床病理特征与胃腺癌患者PD-L1表达的关系。结果分析研究不同PDL1分组中各个指标的差异,总的有效样本为102例,其中PDL1阴性病例数为51例;PDL1阳性病例数为51例。性别、吸烟史、饮酒史、ECOG评分、T分期、N分期、分化程度经χ^(2)检验P>0.05。originalshape Maximum2 D Diameter Slice经Mannwhitney-U检验P值<0.05。结论影像组学特征与胃腺癌患者PD-L1表达具有一定关系。 展开更多
关键词 影像组学 pd-L1 胃腺癌 影像特征
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PD-1/PD-L1的糖基化修饰对肿瘤免疫治疗影响的研究进展 被引量:2
4
作者 李胤(综述) 陈一苇 +2 位作者 陈芳华 张舒 卢春来(审校) 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期666-670,共5页
糖基化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰,程序性细胞死亡分子1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性细胞死亡分子配体1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)存在多个N-糖基化位点,其糖基化修饰显著影响免疫治疗的疗效。PD-1共有4... 糖基化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰,程序性细胞死亡分子1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性细胞死亡分子配体1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)存在多个N-糖基化位点,其糖基化修饰显著影响免疫治疗的疗效。PD-1共有4个N-糖基化位点,分别为N49、N58、N74和N116。核心岩藻糖基转移酶8(fucosyltransferase 8,FUT8)可催化PD-1的核心岩藻糖基化。一些针对PD-1的N58位点糖基化修饰的单克隆抗体可以有效阻断PD-1/PD-L1相互作用。此外,阻断嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CART)PD-1的N74糖基化修饰可以增强其杀伤效应。PD-L1同样含有4个糖基化位点,分别为N35、N192、N200和N219。一些重要的调控分子可以抑制或促进PD-L1的糖基化修饰,产生一定生物学效应。本文通过综述糖基化修饰对PD-1/PD-L1分子表达及功能的影响,期望为提高肿瘤免疫治疗的疗效提供基于糖基化修饰的新策略。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡分子1(pd-1) 程序性细胞死亡分子配体1(pd-L1) 糖基化修饰 免疫治疗
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脐带血和乳腺癌患者外周血来源CIK细胞PD-1表达及对MCF-7细胞杀伤 被引量:2
5
作者 刘力伟 周敏 +1 位作者 刘波 潘跃银 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期53-57,共5页
目的:探讨脐带血和乳腺癌患者外周静脉血来源的CIK细胞程序性死亡分子-l(programmed cell death-1,PD-1)的表达及其对乳腺癌MCF-7细胞的杀伤作用。方法:采集2015年6月至2015年12月在解放军第105医院住院的健康产妇脐带血和乳腺癌患者外... 目的:探讨脐带血和乳腺癌患者外周静脉血来源的CIK细胞程序性死亡分子-l(programmed cell death-1,PD-1)的表达及其对乳腺癌MCF-7细胞的杀伤作用。方法:采集2015年6月至2015年12月在解放军第105医院住院的健康产妇脐带血和乳腺癌患者外周静脉血各5例,分离PBMC,体外培养、扩增CIK细胞。流式细胞术检测不同时间节点两种来源的CIK细胞PD-1表达情况,分别取培养第7、14、21、28天的CIK细胞与MCF-7细胞共培养,细胞计数(CCK-8)法测定CIK细胞对MCF-7细胞的杀伤率,吖啶橙-溴化乙啶双染(AOEB)法观察共培养后CIK细胞凋亡变化,流式细胞术检测CIK细胞凋亡率。结果:随着体外培养时间的延长,脐带血和乳腺癌患者静脉血来源的CIK细胞PD-1表达率均逐渐上升,第14天时脐带血组CIK细胞PD-1表达率低于乳腺癌组[(38.42±4.76)%vs(50.54±3.50)%,P<0.05],至第21天后两组PD-1表达率均升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。培养第7、14、21、28天两组CIK细胞对MCF-7细胞的杀伤率分别为(18.54±3.54)%和(21.74±4.27)%、(71.86±16.86)%和(58.78±24.25)%、(44.32±26.87)%和(43.96±26.04)%、(43.24±24.27)%和(40.28±23.69)%,以培养第14天的脐带血来源的CIK细胞的杀伤活性最强(P<0.05)。分析发现,两种来源的CIK细胞PD-1表达水平与CIK细胞的凋亡率呈正相关(r=0.971,r=0.900,均P<0.01),与杀伤率呈负相关(r=-0.865,r=-0.885,均P<0.01)。结论:活化的CIK细胞表面高表达PD-1,脐带血较乳腺癌患者静脉血来源的CIK细胞表面PD-1水平低;培养第14天的CIK细胞凋亡率均较低,其杀伤能力更强。 展开更多
关键词 脐带血 乳腺癌 细胞因子诱导的杀伤细胞 程序性死亡分子-1 MCF-7细胞
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帕博利珠单抗治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者的预后与营养因素的相关性分析 被引量:1
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作者 张心怡 林超 +3 位作者 芮孟瑜 韩如雪 丁琦 任国欣 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期892-896,共5页
目的:探究接受帕博利珠单抗二线治疗复发/转移性(recurrent/metastatic, R/M)头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)患者的临床相关营养因素与预后的相关性。方法:回顾性分析2019年1月至2021年6月上海交通大... 目的:探究接受帕博利珠单抗二线治疗复发/转移性(recurrent/metastatic, R/M)头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)患者的临床相关营养因素与预后的相关性。方法:回顾性分析2019年1月至2021年6月上海交通大学医学院附属第九人民医院收治的86例接受帕博利珠单抗治疗的R/M HNSCC患者,对其进行生存预后分析和危险因素评估。结果:中位随访时间11.6(3.0~25.9)个月,中位总生存期(overall survival,OS)11.3个月,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)8.3个月。多因素分析显示,体质量不足(OS:P=0.016;PFS:P=0.003)、年龄≥60岁(OS:P=0.009;PFS:P=0.014)、低白蛋白(OS:P=0.013;PFS:P=0.010)、体力状态(PS)评分≥2分(OS:P<0.001;PFS:P=0.005)、联合阳性评分(CPS)<1(OS:P=0.009;PFS:P=0.006)及临床分期rⅣ期(OS:P=0.011;PFS:P=0.003)是死亡风险增加的独立风险因素。超重是减少死亡风险的指标(OS:P=0.001;PFS:P=0.004)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,BMI及血清白蛋白与OS及PFS显著相关(P<0.001)。结论:BMI、年龄、血清白蛋白、PS评分、CPS评分、临床分期与接受帕博利珠单抗治疗的R/M HNSCC患者预后显著相关,可作为R/M HNSCC患者抗PD-1治疗的独立预后预测指标。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡-1 头颈部鳞状细胞癌 体质量指数 肥胖悖论 血清白蛋白
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肝脏肿瘤细胞诱导T淋巴细胞PD-1表达及功能研究 被引量:1
7
作者 陈姬 吴学杰 +3 位作者 王艳 余敏 张乃临 王贵强 《传染病信息》 2008年第6期361-364,共4页
目的研究肝脏肿瘤细胞系细胞HepG2细胞与HepG2.2.15细胞对T淋巴细胞程序性死亡分子1(PD-1)表达的影响及PD-1的作用。方法HepG2细胞、HepG2.2.15细胞分别和Jurkat细胞共同培养后,标记流式抗体,流式细胞检测仪检测Jurkat细胞PD-1的表达,EL... 目的研究肝脏肿瘤细胞系细胞HepG2细胞与HepG2.2.15细胞对T淋巴细胞程序性死亡分子1(PD-1)表达的影响及PD-1的作用。方法HepG2细胞、HepG2.2.15细胞分别和Jurkat细胞共同培养后,标记流式抗体,流式细胞检测仪检测Jurkat细胞PD-1的表达,ELISA检测并比较阻断组与对照组培养上清中细胞因子含量,单核细胞直接细胞毒性测定法检测并比较阻断组与对照组T淋巴细胞杀伤能力即OD值的改变。结果肝脏肿瘤细胞能诱导T淋巴细胞PD-1的表达,共培养2d时表达率分别为16.17%±2.5%(HepG2细胞)和17.43%±2.2%(HepG2.2.15细胞);阻断组培养上清中IL-2、IFN-γ、IL-10浓度分别为202.9±53.0pg/ml、88.6±4.6pg/ml和63.7±13.4pg/ml,均明显高于对照组(102.9±53.0pg/ml、39.3±4.2pg/ml和34.6±13.7pg/ml),P<0.05;阻断组Jurkat细胞对HepG2.2.15细胞杀伤的OD值为0.29±0.06,明显高于对照组(0.19±0.09),P<0.05。结论肝脏肿瘤细胞能诱导T淋巴细胞PD-1的表达;阻断PD-1/PD-L1能提高T淋巴细胞分泌细胞因子的量和杀伤能力。 展开更多
关键词 肝脏肿瘤细胞 程序性死亡分子1 诱导表达 细胞因子
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程序性细胞死亡蛋白1抗体联合全程新辅助放化疗治疗高风险局部进展期中低位直肠癌患者的近期结局 被引量:14
8
作者 李英杰 张丽 +10 位作者 董秋石 蔡勇 张扬子 王林 姚云峰 张晓燕 李忠武 李永恒 孙应实 王维虎 武爱文 《中华胃肠外科杂志》 CSCD 北大核心 2021年第11期998-1007,共10页
目的探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抗体联合全程新辅助治疗对高风险局部进展期中低位直肠癌患者应用的安全性和可行性。方法采用描述性病例系列研究方法。回顾性分析2019年1月至2021年4月期间,在北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区24... 目的探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抗体联合全程新辅助治疗对高风险局部进展期中低位直肠癌患者应用的安全性和可行性。方法采用描述性病例系列研究方法。回顾性分析2019年1月至2021年4月期间,在北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区24例接受PD-1联合全程新辅助放化疗的高风险局部进展期中低位直肠癌患者的临床资料。纳入标准:(1)经病理学确诊的直肠腺癌,患者年龄范围18~80岁;(2)内镜下肿瘤下缘距离肛缘≤10 cm;(3)美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分0~1;(4)初始MRI局部分期为T3c、T3d、T4a和T4b,或壁外血管侵犯(EMVI)阳性,或mrN2,或直肠系膜筋膜(MRF)阳性;(5)治疗前无明确远隔转移证据;(6)无盆腔放疗史、直肠癌手术史或化疗史;(7)不伴需抗生素治疗的全身性感染以及免疫系统疾病。排除标准:(1)预期新辅助治疗后肿瘤仍不可切除;(2)过去5年内罹患过其他可能影响患者结局的恶性肿瘤或过去6个月发生过动脉栓塞性疾病;(3)接受过其他类型的抗肿瘤或试验性治疗;(4)孕期或哺乳期女性;(5)合并有其他疾病或精神状态异常;(6)即往接受过抗PD-1抗体等免疫治疗的患者。新辅助治疗包括3个阶段,即PD-1抗体(信迪利单抗200 mg,静脉滴注,每3周1次)联合CapeOx方案(奥沙利铂+卡培他滨)3周期;长疗程放疗(调强放疗GTV 50.6 Gy/CTV 41.8 Gy/22 f);放疗结束后CapeOx方案化疗2周期。第3阶段治疗结束后经过肿瘤疗效评估,行手术治疗或选择等待观察。分析其手术安全性、病理组织学改变及近期肿瘤学结局。结果24例患者中男性15例,女性9例,中位年龄65(47~78)岁,肿瘤下缘距离肛缘中位距离4(3~7)cm。肿瘤最大径中位值5.1(2.1~7.5)cm。cT_(3)和cT_(4)期分别为20例和4例;cN_(1)、cN_(2)a和cN_(2)b期分别为8例、5例和11例。MRF阳性10例,EMVI阳性10例。所有患者均为错配修复蛋白阳性表达(pMMR)。新辅助治疗期间,6例(2 展开更多
关键词 直肠肿瘤 局部进展期 错配修复蛋白正常/微卫星稳定 全程新辅助治疗 程序性细胞死亡蛋白1(pd-1)抗体 病理学完全缓解 临床完全缓解
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PD-1单抗治疗21例恶性肿瘤晚期患者安全性和疗效的临床观察 被引量:14
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作者 武馨 朱文婷 +2 位作者 张晓红 陈书长 吴秉英 《癌症进展》 2018年第3期334-338,共5页
目的观察程序性死亡受体1(PD-1)单抗治疗晚期恶性肿瘤的近期疗效和不良反应。方法回顾性分析采用PD-1单抗治疗的21例多种恶性肿瘤晚期患者的临床资料,根据治疗方案不同分为Nivolumab(Nivo)治疗11例和Pembrolizumab(Pem)治疗10例。分别采... 目的观察程序性死亡受体1(PD-1)单抗治疗晚期恶性肿瘤的近期疗效和不良反应。方法回顾性分析采用PD-1单抗治疗的21例多种恶性肿瘤晚期患者的临床资料,根据治疗方案不同分为Nivolumab(Nivo)治疗11例和Pembrolizumab(Pem)治疗10例。分别采用RECIST 1.1与NCI-CTC 4.0标准评价21例患者的近期疗效和不良反应。结果采用PD-1单抗治疗的21例患者中,17例可评估疗效,其中9例可评估疗效的Nivo治疗患者中,8例采用PD-1单抗单药治疗,疗效评估为CR 0例、PR 3例(膀胱尿路上皮细胞癌、肾尿路上皮细胞癌、非小细胞肺癌各1例)、SD 5例(膀胱尿路上皮细胞癌、肾尿路上皮细胞癌、恶性黑色素瘤、肾透明细胞癌、非小细胞肺癌各1例)、PD 0例;1例联合用药,疗效评估为SD(肝癌患者采用PD-1单抗联合乐伐替尼治疗)。8例可评估疗效的Pem治疗患者中,5例采用PD-1单抗单药治疗,疗效评估为CR 0例、PR 1例(非小细胞肺癌)、SD 3例(肝胆管细胞癌、结肠腺癌合并子宫内膜癌、恶性胸腺瘤各1例)、PD 1例(非小细胞肺癌);3例联合用药,疗效评估为PD2例(1例前列腺癌患者采用PD-1单抗联合阿比特龙治疗,1例乳腺癌合并宫颈癌患者采用PD-1单抗联合依维莫司、依西美坦治疗)、SD 1例(恶性纤维组织瘤患者采用PD-1单抗联合帕唑帕尼治疗)。常见的不良反应多为1~2级,主要表现为疲乏、皮疹和消化道反应等。结论晚期恶性肿瘤患者对PD-1单抗的耐受性良好,可以选择其作为晚期恶性肿瘤的一种治疗方法。 展开更多
关键词 pd-1单抗 免疫治疗 晚期恶性肿瘤
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淋巴结转移的局部晚期宫颈癌行PD-1抑制剂联合同步放化疗的疗效及安全性研究 被引量:9
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作者 刘超霞 冉晓敏 +1 位作者 张克强 王子毅 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期418-422,共5页
目的:探讨程序性细胞死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合同步放化疗在淋巴结转移的局部晚期宫颈癌中的疗效及安全性。方法:收集2020年4月至2022年3月59例于湖南省肿瘤医院就诊的FIGO分期(2009年)ⅡB~ⅣA期宫颈癌合并盆腔淋巴结伴或不伴腹主动... 目的:探讨程序性细胞死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合同步放化疗在淋巴结转移的局部晚期宫颈癌中的疗效及安全性。方法:收集2020年4月至2022年3月59例于湖南省肿瘤医院就诊的FIGO分期(2009年)ⅡB~ⅣA期宫颈癌合并盆腔淋巴结伴或不伴腹主动脉旁淋巴结转移患者的临床病理资料,分为对照组30例和治疗组29例,对照组行适形调强放疗+三维后装放疗±同步顺铂化疗(30~40 mg/m2、1次/周),治疗组在放化疗期间联合PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗或信迪利单抗并行免疫维持。观察两组放疗的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、疾病进展(progressive disease,PD)率、无进展生存(progression-free survival,PFS)率及不良反应发生情况。结果:治疗组ORR(96.6%vs.70.0%)和DCR(96.6%vs.73.3%)均高于照组,两者比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)。治疗组PD率低于对照组(3.4%vs.26.7%),两者比较差异具有统计学意义(P=0.014)。治疗组和对照组1年PFS率分别为85.3%和58.0%,两者比较差异具有统计学意义(P=0.009)。结论:PD-1抑制剂联合同步放化疗可提高淋巴结转移的局部晚期宫颈癌患者疗效。 展开更多
关键词 局部晚期宫颈癌 同步放化疗 程序性细胞死亡受体-1 抑制剂 疗效
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PD-1/PD-L1抑制剂在妇科肿瘤中的研究进展 被引量:9
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作者 吕萌萌 沈扬 +3 位作者 卢锦 王迎春 吴东辰 王金华 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期1139-1144,共6页
免疫检查点抑制剂治疗作为一种免疫治疗,近年来受到广泛关注。免疫检查点抑制剂通过阻止肿瘤激活免疫细胞表面的免疫检查点蛋白受体,阻止肿瘤逃避免疫反应,使免疫系统产生抗肿瘤反应。目前已经有多种免疫检查点抑制剂被批准用于抗肿瘤... 免疫检查点抑制剂治疗作为一种免疫治疗,近年来受到广泛关注。免疫检查点抑制剂通过阻止肿瘤激活免疫细胞表面的免疫检查点蛋白受体,阻止肿瘤逃避免疫反应,使免疫系统产生抗肿瘤反应。目前已经有多种免疫检查点抑制剂被批准用于抗肿瘤治疗。PD-1/PD-L1抑制剂是针对程序性细胞死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)的抑制剂,已开始临床应用于妇科肿瘤的治疗,给难治性晚期妇科肿瘤患者带来了希望。在宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌的相关临床试验中,PD-1/PD-L1抑制剂均显现出了一定的抗肿瘤作用,PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的临床试验更是让我们看到了希望。本文将对PD-1/PDL-1抑制剂在妇科肿瘤中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡受体1(pd-1) 程序性细胞死亡配体1(pd-L1) 免疫检查点抑制剂 宫颈癌 子宫内膜癌 卵巢癌 进展
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利用综合治疗措施进一步提高肝癌肝移植疗效 被引量:11
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作者 汪根树 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期249-256,共8页
超标准原发性肝癌(肝癌)病人的肝移植机会、符合标准的肝癌病人等待肝移植期间因肝癌进展脱失和肝癌肝移植术后复发是当前肝癌肝移植面临的重要问题。近年来仑伐替尼等系统治疗药物及其联合其它治疗的综合治疗在晚期肝癌治疗中获得了突... 超标准原发性肝癌(肝癌)病人的肝移植机会、符合标准的肝癌病人等待肝移植期间因肝癌进展脱失和肝癌肝移植术后复发是当前肝癌肝移植面临的重要问题。近年来仑伐替尼等系统治疗药物及其联合其它治疗的综合治疗在晚期肝癌治疗中获得了突破性疗效,也为肝癌肝移植的降期治疗、桥接治疗和肿瘤复发防治带来了新的希望。基于系统治疗药物的综合治疗可能是提高肝癌肝移植疗效的突破点,值得深入研究。本文介绍了肝癌肝移植的降期治疗、桥接治疗和肿瘤复发防治进展,旨在为临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 肝细胞癌 肝移植 降期治疗 桥接治疗 综合治疗 经导管动脉化疗栓塞(TACE) 细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA) 程序性细胞死亡蛋白1(pd-1) 索拉非尼 仑伐替尼 立体定向体部放疗(SBRT) 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)
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肝癌肝移植术后复发转移的免疫治疗 被引量:9
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作者 刘少儒 许磊波 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期272-279,共8页
原发性肝癌(肝癌)是我国肝移植的主要适应证之一,但肝癌肝移植受者术后5年生存率不足50%,术后复发转移是影响受者长期生存的主要原因。目前,以程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂为代表的免疫... 原发性肝癌(肝癌)是我国肝移植的主要适应证之一,但肝癌肝移植受者术后5年生存率不足50%,术后复发转移是影响受者长期生存的主要原因。目前,以程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在中晚期肝癌治疗中取得显著疗效,但其在肝癌肝移植术后肿瘤复发转移受者中能否应用尚有较多争议,主要原因在于其在发挥作用的同时可能会引起急性排斥反应。本文总结了免疫治疗在肝癌肝移植术后复发转移受者中的应用进展,以期通过免疫治疗改善肝癌肝移植受者的生存率。 展开更多
关键词 原发性肝癌 肝移植 复发转移 程序性细胞死亡蛋白1(pd-1) 免疫治疗 免疫检查点抑制剂(ICI) 急性排斥反应 免疫逃逸 纳武单抗 帕博利珠单抗
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回生口服液联合化疗、免疫治疗调节PD-1/PD-L1信号通路对晚期NSCLC的效果及安全性 被引量:2
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作者 赵微微 《河北医药》 CAS 2023年第23期3535-3539,3544,共6页
目的探讨回生口服液联合免疫治疗、化疗通过调节PD-1/PD-L1信号通路治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及安全性。方法选取2019年2月至2020年8月60例晚期NSCLC患者,随机分为2组,每组30例。对照组予以信迪利... 目的探讨回生口服液联合免疫治疗、化疗通过调节PD-1/PD-L1信号通路治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及安全性。方法选取2019年2月至2020年8月60例晚期NSCLC患者,随机分为2组,每组30例。对照组予以信迪利单抗联合紫杉醇+卡铂化疗方案,观察组于对照组基础上予以回生口服液治疗。21 d为1个周期,直至4周期结束。比较2组治疗前、治疗2个周期、治疗4个周期血清肿瘤标志物[细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYDRA21-1)、人鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)、癌胚抗原(CEA)]、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、程序性死亡受体(PD)-1/PD-L1信号通路相关指标及临床疗效、安全性、生活质量改善情况、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。结果观察组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)分别为73.33%、93.33%,高于对照组的46.67%、73.33%(P<0.05);观察组骨髓抑制、脱发、胃肠道反应发生率分别为16.67%、16.67%、36.67%低于对照组43.33%、50.00%、70.00%(P<0.05);观察组生活质量改善率56.67%,高于对照组的30.00%(P<0.05);治疗2、4个周期后观察组血清CYDRA21-1、SCCAg及CEA水平较对照组下降(P<0.05);治疗2、4个周期后观察组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)较对照组升高(P<0.05);治疗2、4个周期后观察组外周血CD+4T细胞PD-1、PD-L1水平较对照组下降(P<0.05);观察组中位PFS、中位OS分别为8个月、12个月长于对照组的6个月、9个月(P<0.05)。结论回生口服液联合免疫治疗、化疗能改善晚期NSCLC患者生活质量,调节患者免疫功能,抑制血清肿瘤相关因子表达,减轻部分化疗不良反应,延长患者生存期,疗效确切,这可能与调节PD-1/PD-L1信号通路有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 信迪利单抗 化疗 回生口服液 肿瘤标志物 生存期 pd-1/pd-L1信号通路
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PD-1/PD-Ls在EBV阳性T/NK淋巴组织增殖性疾病中的表达及临床意义 被引量:5
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作者 胡俊霞 陈清江 +11 位作者 张旭东 李文才 王冠男 王欣 董萌 吴少璇 马咪静 尹美凤 杨万秋 丁梦杰 张明智 朱利楠 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第24期1248-1253,共6页
目的:探讨程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)、程序性细胞死亡蛋白-2配体(programmeddeath-ligand 2,PD-L2)及程序性细胞死亡蛋白-1配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)在EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)... 目的:探讨程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)、程序性细胞死亡蛋白-2配体(programmeddeath-ligand 2,PD-L2)及程序性细胞死亡蛋白-1配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)在EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)阳性T/NK淋巴组织增殖性疾病[Epstein-Barr virus-positive T/natural killer(NK)-cell lymphoproliferative disease,EBV(+)-T/NK-LPD]中的表达及临床意义。方法:收集2013年1月至2017年12月郑州大学第一附属医院17例EBV(+)-T/NK-LPD患者的病理石蜡包埋组织,其中男性12例,女性5例,年龄为10~82岁,平均年龄29岁,Ⅰ级4例,Ⅱ级7例,Ⅲ级3例,种痘水疱病样淋巴组织增殖性疾病3例。采用免疫组织化学SP法检测PD-1、PD-L1和PD-L2在人EBV(+)-T/NK-LPD组织中的表达,并采用Fisher确切概率法、Spearman秩相关,分析其与临床病理学参数、病理分级及患者预后之间的关系。结果:在17例组织标本中,PD-1表达阳性12例,PD-L1表达阳性6例,PD-L2表达阳性5例。PD-1、PD-L2的表达与预后无显著相关性(P>0.05),PD-L1的表达与预后呈正相关(P<0.05)。PD-L1、PD-L2的表达与年龄、性别、LDH水平及Ki-67表达水平之间无显著相关性(P>0.05)。PD-1及PD-L2的表达与病理分级之间无显著相关性(r=0.141,r=-0.149,均P>0.05),而PD-L1的表达与病理分级之间呈负相关(r=-0.563),PD-L1的表达与病理分级之间的相关关系具有统计学意义(P<0.05)。结论:PD-1、PD-L1和PD-L2在EBV(+)-T/NK-LPD病理组织中异常表达,虽然PD-1的表达与预后、病理分级之间无显著相关性,但在EBV(+)T/NK-LPD中显著高表达,PD-1/PD-Ls信号通路可能成为EBV(+)-T/NK-LPD免疫治疗的潜在新靶点。 展开更多
关键词 EB病毒 淋巴组织增殖性疾病 pd-1 pd-L1 pd-L2
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程序性死亡蛋白1/程序性死亡配体1抑制剂在晚期胃癌治疗中的应用 被引量:6
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作者 李夏伊 郑磊贞 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1259-1264,共6页
在肿瘤微环境中,程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)与程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的结合可促进肿瘤细胞的免疫逃逸;而PD-1/PD-L1抑制剂的应用可重塑机体免疫功能,从而有效识别并杀伤肿瘤细... 在肿瘤微环境中,程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)与程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的结合可促进肿瘤细胞的免疫逃逸;而PD-1/PD-L1抑制剂的应用可重塑机体免疫功能,从而有效识别并杀伤肿瘤细胞。近年来,PD-1/PD-L1抑制剂已在多种肿瘤的治疗中展现出可观的临床效应,PD-1抑制剂纳武单抗、派姆单抗已获美国食品药品监督管理局批准用于不可切除/转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌等肿瘤的临床治疗。而PD-1/PD-L1抑制剂用于晚期胃癌治疗的临床研究也越来越多,其中多数研究的总生存期和客观缓解率等结果均显示其具有一定效果。该文就PD-1/PD-L1信号通路,PD-L1表达与胃癌分型、预后的关系,以及PD-1/PD-L1抑制剂在晚期胃癌治疗中的最新临床研究进展展开综述。 展开更多
关键词 胃癌 程序性死亡蛋白1 程序性死亡配体1 免疫治疗
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PD-1/PD-L1受体抑制剂与肾癌免疫治疗的研究进展 被引量:4
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作者 张晓敏 胡泓 潘宏铭 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2017年第1期75-80,共6页
肾癌对放化疗均不敏感,现有治疗手段难以取得理想效果,亟需探究新的治疗方法。程序性死亡因子1(PD-1)和程序性死亡因子配体1(PD-L1)是一对免疫共刺激因子,PD-1、PD-L1高表达与肿瘤免疫治疗及预后密切相关。PD-1及PD-L1阻滞剂在恶性黑色... 肾癌对放化疗均不敏感,现有治疗手段难以取得理想效果,亟需探究新的治疗方法。程序性死亡因子1(PD-1)和程序性死亡因子配体1(PD-L1)是一对免疫共刺激因子,PD-1、PD-L1高表达与肿瘤免疫治疗及预后密切相关。PD-1及PD-L1阻滞剂在恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌的治疗中已取得显著成效,在其他恶性肿瘤中的疗效亦在不断研究中。相关临床研究显示抗PD-1/PD-L1治疗在肾癌中显现一定疗效。PD-1/PD-L1阻滞剂有望成为肾癌治疗的新希望。本文旨在回顾及总结近年来PD-1及PD-L1阻滞剂在肾癌中的应用及研究进展,并探讨其可能的分子机制。 展开更多
关键词 肾癌 程序性死亡因子1(pd-1) 程序性死亡因子配体1(pd-L1) 免疫检查点阻滞剂
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基于WHO-VigiAccess的5种PD-1/PD-L1单抗不良反应特点分析
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作者 孙文悦 张雯雯 +2 位作者 蔡沅璇 黄锐 龚时薇 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第6期851-858,共8页
目的比较程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)及其配体1(PD-L1)靶点的单抗抗癌药药品不良反应(ADR)的特点,为临床安全用药提供参考依据。方法提取世界卫生组织药品不良反应报告数据库(WHO-VigiAccess)中替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利... 目的比较程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)及其配体1(PD-L1)靶点的单抗抗癌药药品不良反应(ADR)的特点,为临床安全用药提供参考依据。方法提取世界卫生组织药品不良反应报告数据库(WHO-VigiAccess)中替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、度伐利尤单抗和阿替利珠单抗自发ADR报告数据,时间截至2021年,对5种单抗ADR症状的报告比例、ADR的共同点和差异性进行比较。结果获得5个单抗ADR报告数共105004份。5个单抗的ADR常发生在胃肠系统疾病系统,至少有3个单抗的ADR常发生于呼吸系统、胸及纵隔疾病,感染及侵染类疾病和皮肤及皮下组织类疾病系统。度伐利尤单抗在呼吸系统、胸及纵隔疾病,阿替利珠单抗在各类神经系统疾病,纳武利尤单抗在内分泌系统,替雷利珠单抗在心脏器官疾病系统的ADR报告比例明显高于其他药品。5个单抗的常见ADR症状有腹泻、呕吐、恶心、感染性肺炎、呼吸困难。除替雷利珠单抗外,4个单抗还常见结肠炎、瘙痒、食欲下降、关节痛、咳嗽、甲状腺功能异常的症状。度伐利尤单抗发生肺部炎症和纳武利尤单抗发生2型糖尿病症状的情况尤为突出。纳武利尤单抗死亡案例报告比例最高。在多个单抗中出现低血压和心肌炎等新的ADR症状。结论5个PD-1/PD-L1单抗常见的ADR涉及疾病系统和具体症状基本与药品说明书一致,但也存在一些特异性的和新发的ADR症状。应依据PD-1/PD-L1单抗的ADR特点,提高合理用药水平。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡蛋白受体1(pd-1) 程序性细胞死亡蛋白配体1(pd-L1) 单克隆抗体 药品不良反应 世界卫生组织药品不良反应报告数据库 不良反应报告比例
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PD-1抑制剂联合一线化疗方案对晚期驱动基因阴性肺腺癌的效果及安全性分析
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作者 陈艳妮 张建红 +3 位作者 李健 李瑶 逯震芳 陈亮 《河北医药》 CAS 2024年第8期1184-1187,共4页
目的探讨程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合一线化疗方案治疗晚期驱动基因阴性肺腺癌的效果及安全性。方法回顾性收集2019年1月至2021年12月收治的60例晚期驱动基因阴性的肺腺癌患者病历资料,依据治疗方式不同分组,将30例接受培美... 目的探讨程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合一线化疗方案治疗晚期驱动基因阴性肺腺癌的效果及安全性。方法回顾性收集2019年1月至2021年12月收治的60例晚期驱动基因阴性的肺腺癌患者病历资料,依据治疗方式不同分组,将30例接受培美曲塞、顺铂联合PD-1抑制剂(信迪利单抗)治疗的病历资料纳入观察组另30例接受培美曲塞联合顺铂治疗的病历资料纳入对照组。对比2组患者治疗前、治疗30 d时2组临床疗效[客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)]、免疫功能[CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)]、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)]、不良反应[恶心、粒细胞减少、肝功能异常、甲状腺功能异常、肺炎、皮疹、血小板降低]。结果观察组ORR显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组DCR比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平高于治疗前,且高于对照组(P<0.05);治疗后,2组CYFRA21-1、CEA水平均下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组甲状腺功能异常、肺炎、皮疹等发生例数显著多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD-1抑制剂联合化疗一线治疗可有效改善晚期驱动基因阴性肺腺癌患者免疫功能,并降低肿瘤标志物水平,疗效确切。 展开更多
关键词 肺腺癌 驱动基因阴性 pd-1抑制剂 化疗 免疫功能
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乳腺肿瘤微环境中程序性死亡蛋白1及其配体的研究进展 被引量:4
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作者 吉芃 龚悦 胡欣 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期401-405,共5页
程序性死亡蛋白1(PD-1)作为免疫信号通路的检查点,是目前肿瘤免疫研究领域的热门,其与配体(PD-L1)的结合,是肿瘤中重要的负性调控机制.目前,PD-1/PD-L1抑制剂对乳腺癌的治疗效果还在探索阶段,充分理解乳腺肿瘤微环境中PD-1/PD-L1的作用... 程序性死亡蛋白1(PD-1)作为免疫信号通路的检查点,是目前肿瘤免疫研究领域的热门,其与配体(PD-L1)的结合,是肿瘤中重要的负性调控机制.目前,PD-1/PD-L1抑制剂对乳腺癌的治疗效果还在探索阶段,充分理解乳腺肿瘤微环境中PD-1/PD-L1的作用机制,对于帮助其抑制剂充分发挥作用十分重要.文章将从PD-1、PD-L1分子的发现开始,描述其主要的信号通路,介绍PD-1/PD-L1抑制剂的常见种类和应用现状,尤其是在乳腺癌中的应用情况,总结近年来在乳腺肿瘤微环境中PD-1和PD-L1的相关基础研究,寻找PD-1/PD-L1抑制剂在乳腺癌治疗中的新策略. 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 程序性死亡蛋白1 程序性死亡蛋白配体1 肿瘤微环境
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