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万古霉素个体化给药决策支持系统的研制 被引量:30
1
作者 高玉成 焦正 +7 位作者 黄虹 谢晨 高建军 张亮 方洁 林玮玮 刘艺茜 宫晔 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期104-110,共7页
万古霉素是目前治疗耐甲氧西林的金葡球菌感染的一线用药。因其药动学存在较大的个体差异,给药方案需要个体化。本研究通过系统检索,收集中国人群的万古霉素群体药动学特征参数,结合R语言rjags包的最大后验贝叶斯算法,研制了万古霉素的... 万古霉素是目前治疗耐甲氧西林的金葡球菌感染的一线用药。因其药动学存在较大的个体差异,给药方案需要个体化。本研究通过系统检索,收集中国人群的万古霉素群体药动学特征参数,结合R语言rjags包的最大后验贝叶斯算法,研制了万古霉素的个体化给药决策辅助系统"Smart Dose"。该系统可针对普通成人以及新生儿、老年人、神经外科患者等特殊人群,制定个体化的万古霉素给药方案。系统功能包括制定初始方案、根据治疗药物监测结果调整方案,以及自定义用药方案等。系统算法可靠,与金标准NONMEM软件相比无显著差异。同时,Smart Dose为基于Web的应用系统,适用面广,为万古霉素的个体化用药提供了有力的工具。 展开更多
关键词 万古霉素 个体化给药 决策辅助 群体药动学 最大后验贝叶斯
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治疗药物监测的研究进展 被引量:18
2
作者 谢吉科 姜德春 《中国药物应用与监测》 CAS 2011年第6期379-382,共4页
本文对治疗药物监测的药物如中药、抗癫痫药、免疫抑制药、抗逆转录病毒药物、抗精神病药物、抗肿瘤药物和抗微生物药物的最新研究进展进行综述,介绍其方法学上的最新进展,如利用液质联用将成为发展方向。结合群体药动学和药物遗传学的... 本文对治疗药物监测的药物如中药、抗癫痫药、免疫抑制药、抗逆转录病毒药物、抗精神病药物、抗肿瘤药物和抗微生物药物的最新研究进展进行综述,介绍其方法学上的最新进展,如利用液质联用将成为发展方向。结合群体药动学和药物遗传学的最新发展,研究疾病药物治疗中的新方法,指导临床个体化用药,提出治疗药物监测(TDM)新的发展方向,如利用基因分型和基因芯片对患者测定基因型,以指导临床合理用药。 展开更多
关键词 治疗药物监测 个体化用药 群体药动学
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儿童原发性肾病综合征患者中他克莫司的群体药动学研究 被引量:15
3
作者 黄凌斐 赵晨妍 +4 位作者 焦正 刘艺茜 张慧芬 王珏 毛建华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期263-270,共8页
他克莫司是治疗儿童难治性原发性肾病综合征(PNS)的常用药物。本研究回顾性收集了2010年5月至2016年3月间儿童PNS患者100例、357次常规监测的谷浓度数据,以及患儿的年龄、性别、体重、他克莫司日剂量、合用药物、肝肾功能等实验室指标,... 他克莫司是治疗儿童难治性原发性肾病综合征(PNS)的常用药物。本研究回顾性收集了2010年5月至2016年3月间儿童PNS患者100例、357次常规监测的谷浓度数据,以及患儿的年龄、性别、体重、他克莫司日剂量、合用药物、肝肾功能等实验室指标,采用非线性混合效应模型(NONMEM)建立了他克莫司的群体药动学(PPK)模型。结果显示:具有一级吸收和消除的一房室模型能很好地拟合数据,他克莫司的表观清除率(CL/F)为6.54 L·h^(-1),表观分布容积(V/F)为86.2 L,患儿的体重(WT,kg)、他克莫司日剂量(DD,mg·day^(-1))、合用唑类抗真菌药对CL/F有显著影响。CL/F的最终模型为:CL/F=(28)6.54×(WT/25)~K×(DD/1.5)^(0.293)×0.657^(Az?k),K=WT^(-30.9)/(WT^(-30.9)+10.4^(-30.9))。其中合并使用唑类抗真菌药物时Azole为1,反之为0。本研究为国内外首次在儿童PNS患者中开展的他克莫司的PPK研究,可为该药的个体化给药方案设计提供参考。 展开更多
关键词 他克莫司 儿童 原发性肾病综合征 群体药动学 非线性混合效应模型
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他克莫司在151例肝移植受者的常规监测的群体药动学研究 被引量:14
4
作者 张弋 付鹏 +4 位作者 郑虹 芮建中 仇向华 沈中阳 娄建石 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第24期1897-1902,共6页
目的考察国人肝移植受者口服他克莫司(Tacrolimus,FK506)常规监测的群体药动学特征,为实施个体化用药提供新途径。方法收集151例肝移植受者FK506的血药浓度数据,应用非线性混合效应法(NONMEM)选择药动学模型和统计学模型,并考察性别(GEN... 目的考察国人肝移植受者口服他克莫司(Tacrolimus,FK506)常规监测的群体药动学特征,为实施个体化用药提供新途径。方法收集151例肝移植受者FK506的血药浓度数据,应用非线性混合效应法(NONMEM)选择药动学模型和统计学模型,并考察性别(GEN)、年龄(AGE)、体重(BW)、术后时间(POD)、剂量(DOSE)、合并用药、肝肾功能、红细胞压积(HCT)等协变量对药动学参数的影响,建立最终回归模型。并根据Bayesian反馈估算获得个体和群体的药动学参数以及预测血药浓度。结果NONMEM法对151例肝移植受者的总数据集用一级吸收二房室开放模型进行拟合,指数模型表征个体间和个体自身变异。将总数据集随机分为建模组和验证组。用建模组数据获得的群体参数在验证组中有较理想的拟合优度。群体药动学参数为:CL为19 L.h-1,V2为170 L,Q为71 L.h-1,V3为324 L,Ka为2.670 h-1,吸收延迟时间(ALAG)为0.230 h。协变量对药动学参数的影响按照OB J下降的幅度依次为DOSE,BUN,HCT对CL;BUN,DOSE,AGE对V2。经Bayesian反馈得到的预测浓度和实测浓度的相关性为r=0.97。模型的误差分析结果表明,平均绝对权重残差(MAWR)为(11±10)%。结论NONMEM法建立回归模型能较好地估算应用FK506的肝移植受者的个体及群体药动学参数,应用回归模型并利用Bayesian反馈可用于临床个体化给药。 展开更多
关键词 他克莫司 肝移植 群体药动学 微粒子酶免疫法 Bayesian反馈
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中国成年感染患者万古霉素群体药动学研究 被引量:13
5
作者 林忠 陈敏方 +8 位作者 崔可 张超 余国亮 杨伟英 孙渊 陈赛贞 黄如意 谢群丽 朱燕舞 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2017年第1期101-106,共6页
目的利用来自恩泽医疗中心3家医院的成年万古霉素治疗患者的治疗药物监测数据研究其群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,并利用所建药动学参数模型和该类群体患者治疗过程中的单点谷浓度经贝叶斯反馈参数估算法计算个体... 目的利用来自恩泽医疗中心3家医院的成年万古霉素治疗患者的治疗药物监测数据研究其群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,并利用所建药动学参数模型和该类群体患者治疗过程中的单点谷浓度经贝叶斯反馈参数估算法计算个体化药动学参数,建立个体化给药方案。方法收集128例患者,共监测235个血清浓度,采用Kinetica软件的PPK模块中的一室静脉给药模型通过期望最大法(EM)和贝叶斯反馈拟合数据得到基础模型。利用逐步正向回归法研究消除速率常数(Kel和Vd)与患者个体协变量肌酐(Scr)、年龄(Age)、体质量(Wt)、性别(Sex)以及合并用药之间的关系,并拟合最终模型。利用内部自举法和外部验证法对模型进行评价。结果本研究中最终模型公式为Kel=θ_1×(Scr)^(θ_2)×(Sex)^(θ_3),V=θ_4×(Scr)^(θ_5)×(Age)^(θ_6)×(Wt)^(θ_7)(θ_1=0.18;θ_2=-0.19;θ_3=-0.31;θ_4=20.85;θ_5=-0.52;θ_6=-0.23;θ_7=0.98)。最终模型对应的CL和Vd群体典型值分别为5.0 L·h^(-1)和66.9 L,外部验证中贝叶斯预测平均误差分别为0.8 L·h^(-1)和9 L。结论本研究通过所建立的万古霉素PPK模型,较好的反应出中国成年患者的万古霉素PPK特征,贝叶斯单点反馈误差较低,为提高治疗效果、减少不良反应以及实现个体化给药提供了重要的理论实验参考依据。 展开更多
关键词 Kinetica 万古霉素 群体药动学 肌酐
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基于群体药物代谢动力学模型的万古霉素给药方案优化研究进展 被引量:13
6
作者 李昕 郭思维 李焕德 《中南药学》 CAS 2015年第9期957-962,共6页
万古霉素为糖肽类抗菌药,是临床上用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的一线用药。大量研究表明,万古霉素的PK/PD参数AUC0-24 h/MIC≥400与其临床疗效密切相关。但是,万古霉素在不同人群中的药物代谢动力学行为差异较大,因此,通过群体药... 万古霉素为糖肽类抗菌药,是临床上用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的一线用药。大量研究表明,万古霉素的PK/PD参数AUC0-24 h/MIC≥400与其临床疗效密切相关。但是,万古霉素在不同人群中的药物代谢动力学行为差异较大,因此,通过群体药物代谢动力学模型来实施万古霉素的优化给药尤为重要。本文对近年来万古霉素在不同群体中药物代谢动力学模型研究进展和基于PPK给药方案的优化研究进展综述如下,以期为临床万古霉素的合理使用提供依据。 展开更多
关键词 万古霉素 群体药物代谢动力学 给药方案
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群体药物动力学研究的文献计量分析 被引量:12
7
作者 李新刚 赵志刚 +2 位作者 霍记平 刘薇 余克富 《药品评价》 CAS 2013年第24期10-15,共6页
目的:深入了解目前群体药物动力学(population pharmacokinetic,popPK)的研究概况,客观反映相关国家在该领域的科学能力和影响力。方法:以ISI Web of Knowledge的Web of Science数据库为检索对象,检索以"population pharmacokineti... 目的:深入了解目前群体药物动力学(population pharmacokinetic,popPK)的研究概况,客观反映相关国家在该领域的科学能力和影响力。方法:以ISI Web of Knowledge的Web of Science数据库为检索对象,检索以"population pharmacokinetic"为主题词的所有文献;采用文献计量分析的方法,分析popPK文献在国家/地区、机构、来源出版物、年发文量、年引文数和引用排名在前10位的文献。以中国知网数据库为检索对象,检索以"群体药动学"为主题词的所有中文文献并进行简要分析。结果:Web of Science数据库中检索得到11069条结果;发文量与引文数呈递增趋势;美国占发文总量的45.207%,前10名的机构中美国占有6席;Clinical Pharmacology Therapeutics等临床、药理和药动相关的杂志中载文量最多;中文文献中以北京大学、中南大学、复旦大学等综合大学发文量最多。结论:popPK目前仍是研究热点;美国在popPK研究方面占据着领先优势,西欧的发达国家紧随其后;中国与国际前沿研究间存在一定差距。 展开更多
关键词 群体药物动力学 文献计量分析 科学引文索引 科学能力
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儿科人群的药代动力学研究 被引量:8
8
作者 刘莉 黄洁 +3 位作者 章冉冉 黄路 阳喜定 阳国平 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期238-241,共4页
儿科人群的药代动力学特征特殊,药物在其体内的吸收、分布、代谢和排泄均不同于成年人。当一种药物的拟治疗疾病是典型的儿科疾病或拟治疗人群包含儿童时,应在儿童中进行药代动力学研究。本文总结了近几年国内外有关儿科人群药代动力学... 儿科人群的药代动力学特征特殊,药物在其体内的吸收、分布、代谢和排泄均不同于成年人。当一种药物的拟治疗疾病是典型的儿科疾病或拟治疗人群包含儿童时,应在儿童中进行药代动力学研究。本文总结了近几年国内外有关儿科人群药代动力学研究文献及指导原则,儿科人群的生理特点及其对药代动力学的影响,儿科人群药代动力学研究的适用范围,儿科人群临床试验设计以及群体药代动力学在儿科人群中的应用等进行综述。 展开更多
关键词 儿科人群 药代动力学 试验设计 群体药代动力学
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利伐沙班导致出血事件的群体药动学模型建立及影响因素分析 被引量:8
9
作者 张丹 陈文倩 +3 位作者 秦伟 杜雯雯 张相林 李朋梅 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2021年第14期1446-1449,共4页
目的:建立利伐沙班出血患者群体药动学模型并对出血事件的影响因素进行分析。方法:回顾性选取93例服用利伐沙班抗凝治疗发生出血事件的患者为研究对象,收集192例次利伐沙班稳态峰谷浓度数据,以非线性混合效应模型法建立群体药动学模型并... 目的:建立利伐沙班出血患者群体药动学模型并对出血事件的影响因素进行分析。方法:回顾性选取93例服用利伐沙班抗凝治疗发生出血事件的患者为研究对象,收集192例次利伐沙班稳态峰谷浓度数据,以非线性混合效应模型法建立群体药动学模型并以Bayesian反馈法计算药时曲线下面积(AUC),同时分析该群体PK模型协变量与预估药物暴露量的相关性。结果:建立的群体药动学模型可对数据进行较好拟合,协变量肾小球滤过率(e-GFR)对清除率(CL)有显著影响,最终模型为CL=77.2×EGFR/71.56θCLcr。协变量e-GFR和年龄影响利伐沙班的估算AUC和峰浓度(Cmax)数值。结论:利伐沙班出血患者群体药动学模型稳定、有效。患者肾功能和年龄影响利伐沙班出血人群体内药物暴露量。 展开更多
关键词 利伐沙班 出血事件 群体药动学 药时曲线下面积
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基于群体药代动力学模型分析万古霉素谷浓度与血药浓度-时间曲线下面积的相关性研究 被引量:7
10
作者 陈铭 张韧 +2 位作者 陆杰久 吕春乐 刘滔滔 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期733-736,共4页
目的基于群体药代动力学模型评估0~10周岁儿童患者万古霉素谷浓度与血药浓度-时间曲线下面积(AUC)的相关性。方法回顾性选取静脉应用万古霉素的0~10周岁儿童住院患者为研究对象,评估课题组前期建立的中国儿童群体药代动力学模型的预测性... 目的基于群体药代动力学模型评估0~10周岁儿童患者万古霉素谷浓度与血药浓度-时间曲线下面积(AUC)的相关性。方法回顾性选取静脉应用万古霉素的0~10周岁儿童住院患者为研究对象,评估课题组前期建立的中国儿童群体药代动力学模型的预测性能,结合NONMEM软件用贝叶斯反馈法计算出药代动力学参数(包括AUC),用线性回归和概率曲线图分析谷浓度与AUC的相关性。结果共纳入患儿311例,其中男189例、女122例,平均年龄为(2.98±3.23)岁。共收集475个谷浓度数据,平均谷浓度为(6.98±5.49)mg·L-1,平均AUC为(316.21±124.19)mg·L-1·h。模型显示出良好的预测性能(平均预测误差=-0.80 mg·L-1,平均绝对误差=1.82 mg·L-1)。儿童谷浓度与AUC线性回归和概率曲线图分析结果显示R2=0.48,调整后R2=0.478(P<0.001);当最低抑菌浓度(MIC)=0.5 mg·L-1,谷浓度7.00~7.99 mg·L-1时,>95%的患儿能达到AUC/MIC>400 mg·L-1·h。结论儿童患者万古霉素谷浓度与AUC呈正相关关系,AUC/MIC>400的儿童推荐谷浓度为7.00~7.99 mg·L-1(MIC≤0.5 mg·L-1)。 展开更多
关键词 万古霉素 儿童患者 血药浓度监测 群体药代动力学
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成人慢性肾小球肾炎患者他克莫司群体药动学研究 被引量:7
11
作者 韩文迪 林玮玮 +2 位作者 黄品芳 柯蒙 刘亦伟 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第23期2421-2424,2446,共5页
目的:建立成人慢性肾小球肾炎患者他克莫司群体药动学(population pharmaco-kinetics,PPK)模型。方法:收集55例慢性肾小球肾炎患者的268个他克莫司血药浓度数据。采用非线性混合效应模型考察CYP3A5基因型、体质量、年龄、实验室指标、... 目的:建立成人慢性肾小球肾炎患者他克莫司群体药动学(population pharmaco-kinetics,PPK)模型。方法:收集55例慢性肾小球肾炎患者的268个他克莫司血药浓度数据。采用非线性混合效应模型考察CYP3A5基因型、体质量、年龄、实验室指标、合并用药等对他克莫司药动学参数的影响,建立他克莫司PPK模型,并通过拟合优度诊断、Bootstrap自举法及正态预测分布误差法对模型进行验证。结果:他克莫司表观清除率及表观分布容积的群体典型值分别为13.8L·h-1和733L,CYP3A5基因型和合并用药五酯胶囊对他克莫司清除率具有显著影响。经验证他克莫司PPK模型稳定有效。结论:首次建立成人慢性肾小球肾炎患者他克莫司PPK模型,可为慢性肾小球肾炎患者的他克莫司个体化给药提供参考。 展开更多
关键词 他克莫司 群体药动学 非线性混合效应模型 慢性肾小球肾炎
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丙戊酸群体药代动力学研究进展 被引量:7
12
作者 李新林 赵明明 +1 位作者 姜力 肇丽梅 《实用药物与临床》 CAS 2014年第3期345-349,共5页
丙戊酸是广谱抗癫疒间药,临床应用广泛。该药体内代谢个体差异大,治疗窗窄,需要个体化治疗。丙戊酸体内代谢受多种因素影响,大量研究报道了丙戊酸群体药代动力学参数及其在个体化治疗中的应用。本文分别从人口学因素、遗传因素及合并用... 丙戊酸是广谱抗癫疒间药,临床应用广泛。该药体内代谢个体差异大,治疗窗窄,需要个体化治疗。丙戊酸体内代谢受多种因素影响,大量研究报道了丙戊酸群体药代动力学参数及其在个体化治疗中的应用。本文分别从人口学因素、遗传因素及合并用药等方面,对丙戊酸群体药代动力学研究及应用进行综述,为临床制定合理、安全的给药方案提供参考。 展开更多
关键词 丙戊酸 基因多态性 合并用药 群体药代动力学
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他克莫司在中国肾移植患者中的群体药代动力学研究 被引量:7
13
作者 龚丽娴 袁进 +3 位作者 芮建中 陈文瑛 蒋建敏 徐新军 《今日药学》 CAS 2016年第9期626-629,共4页
目的考察肾移植患者口服他克莫司胶囊后常规监测血药浓度数据的群体药代动力学(PPK)特征,为临床进行个体化用药方案的调整提供参考依据。方法回顾性收集98例肾移植患者的363个FK506全血浓度数据,利用NONMEM软件进行PPK模型分析,考察性... 目的考察肾移植患者口服他克莫司胶囊后常规监测血药浓度数据的群体药代动力学(PPK)特征,为临床进行个体化用药方案的调整提供参考依据。方法回顾性收集98例肾移植患者的363个FK506全血浓度数据,利用NONMEM软件进行PPK模型分析,考察性别、年龄、体质量、术后时间、剂量、合并用药、肝肾功能等因素对PPK参数的影响,得到最终回归模型。结果术后时间、千克体质量服药剂量(DKG,mg·kg^(-1))影响FK506的清除率。最终模型为:CL=18.6×(DKG/0.072 9)^(0.266),V=314L。结论 NONMEM法建立肾移植患者口服FK506的PPK模型,结合患者DKG可估算CL,用于调整给药方案。 展开更多
关键词 普乐可复 肾移植 群体药代动力学 NONMEM
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群体药代动力学的验证和仿真 被引量:6
14
作者 张弨 单爱莲 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期883-886,共4页
本文着重介绍群体药代动力学的模型验证方法和应用模型进行仿真的具体步骤,通过具体案例使读者了解如何判断群体药代动力学模型的优劣以及如何应用所建立模型获得不同给药方案或者试验设计间的外推,从而解决相关实际问题达到研究目的。
关键词 群体药代动力学 非线性混合效应模型法 模型验证 模型仿真
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基于不同群体药动学分析工具建立真实世界丙戊酸群体药代动力学模型
15
作者 万盼婷 王翠蓉 邱广富 《医药前沿》 2024年第14期17-20,共4页
目的:基于NONMEM和MONOLIX 2种不同群体药动学分析工具建立真实世界丙戊酸群体药动学模型(PPK),探索可能影响丙戊酸血药浓度的潜在协变量,为癫痫患者使用丙戊酸提供科学依据。方法:回顾性收集2021年1月—2022年12月南京医科大学第二附... 目的:基于NONMEM和MONOLIX 2种不同群体药动学分析工具建立真实世界丙戊酸群体药动学模型(PPK),探索可能影响丙戊酸血药浓度的潜在协变量,为癫痫患者使用丙戊酸提供科学依据。方法:回顾性收集2021年1月—2022年12月南京医科大学第二附属医院收治的167例癫痫患者239个丙戊酸稳态血药浓度数据资料,按随机数字表法将其分为模型组(n=111)与验证组(n=56)。2种群体药动学分析工具同时建立适合真实世界的群体药动学模型,采用拟合度优度诊断、可视化预测检验对所得的模型进行内部验证和外部验证,评估模型的预测能力。结果:该群体药动学为一室模型,在使用NONMEM软件建立的最终模型中纳入了联合用药(DDI)-美罗培南和给药方式(ROUTE)作为协变量;而在使用MONOLIX软件建立的最终模型中纳入了联合用药(DDI)-美罗培南和体质量(BW)作为协变量。与此同时,与NONMEM相比较,MONOLIX软件所得到的最终模型具有更好的精密度和准确度。结论:本研究初步构建了适用于癫痫患者给予丙戊酸剂量指导的群体药动学模型。 展开更多
关键词 非线性混合效应模型法 血药浓度 丙戊酸 群体药动学模型
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万古霉素群体药代动力学模型系统研究 被引量:6
16
作者 王楚慧 刘洋 +1 位作者 赵思璇 张弨 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期354-356,共3页
目的系统检索评价万古霉素群体药代动力学(PPK)模型的研究现状,为临床上药师对万古霉素进行剂量调整及后续万古霉素PPK研究提供参考。方法检索Pub Med、Em Base、中国知网和中国生物医学文献服务系统数据库中自建库至2018年12月万古霉素... 目的系统检索评价万古霉素群体药代动力学(PPK)模型的研究现状,为临床上药师对万古霉素进行剂量调整及后续万古霉素PPK研究提供参考。方法检索Pub Med、Em Base、中国知网和中国生物医学文献服务系统数据库中自建库至2018年12月万古霉素PPK模型相关研究,并且按照不同患者人群进行亚组分析。结果共检索得到373篇文献,最终纳入PPK模型100个,共有47个成人患者模型,45个儿科患者模型,6个老年患者模型及2个成人和儿童混合人群模型。肌酸酐清除率和体重被普遍认为是影响万古霉素清除率和表观分布容积的重要协变量。结论目前成人及儿科患者的万古霉素PPK模型研究已经比较成熟,但是针对一些特殊人群的模型还较少,尤其是国内的研究,因此完善特殊人群的研究可进一步指导临床万古霉素个体化给药。 展开更多
关键词 万古霉素 群体药代动力学模型 系统研究 治疗药物监测
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丙戊酸钠基因组学的研究进展 被引量:5
17
作者 周浔 谭落娇 +1 位作者 赵宏宇 高守红 《药学实践杂志》 CAS 2020年第1期14-17,34,共5页
丙戊酸钠是临床常用广谱抗癫痫药物。该药治疗窗窄、代谢个体差异大,体内代谢受多种因素影响,其中,药物代谢酶的遗传多态性是影响该药代谢的重要因素。通过查阅相关文献,总结了基因组学对丙戊酸钠临床用药的影响,为丙戊酸钠临床个体化... 丙戊酸钠是临床常用广谱抗癫痫药物。该药治疗窗窄、代谢个体差异大,体内代谢受多种因素影响,其中,药物代谢酶的遗传多态性是影响该药代谢的重要因素。通过查阅相关文献,总结了基因组学对丙戊酸钠临床用药的影响,为丙戊酸钠临床个体化给药提供参考。 展开更多
关键词 丙戊酸钠 基因组学 群体药代动力学 个体化治疗
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利奈唑胺群体药动学的文献分析 被引量:5
18
作者 陈杏凯 张海霞 《中南药学》 CAS 2021年第1期158-161,共4页
利奈唑胺是临床常用的抗革兰氏阳性菌感染药物,其个体间药动学差异大。本文通过查阅当前发表的利奈唑胺群体药动学文献,提取建模相关信息并进行分析归纳与综述,以期为利奈唑胺的临床用药提供参考。相关文献表明利奈唑胺代谢的主要影响... 利奈唑胺是临床常用的抗革兰氏阳性菌感染药物,其个体间药动学差异大。本文通过查阅当前发表的利奈唑胺群体药动学文献,提取建模相关信息并进行分析归纳与综述,以期为利奈唑胺的临床用药提供参考。相关文献表明利奈唑胺代谢的主要影响因素为体重、年龄、肌酐清除率和肾小球滤过率,临床制订给药方案时应优先考虑这些因素。 展开更多
关键词 利奈唑胺 群体药动学 影响因素
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酪氨酸激酶抑制剂的群体药动学研究进展 被引量:5
19
作者 许高奇 张轶雯 +4 位作者 孔思思 郑小卫 何超能 李莉 黄萍 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第15期1899-1906,共8页
以酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)为代表的小分子靶向抗肿瘤药物以其高选择性和低毒性等优势已成为肿瘤治疗药物研究的新热点,关于TKIs的群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)研究报道也日益增多。本研究... 以酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)为代表的小分子靶向抗肿瘤药物以其高选择性和低毒性等优势已成为肿瘤治疗药物研究的新热点,关于TKIs的群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)研究报道也日益增多。本研究综述常见肿瘤TKIs药物的PPK研究进展,列举了各类药物的PPK模型结构参数及其协变量,并总结了药物是否需要根据相关影响因素进行给药方案的调整,以期为临床合理使用TKIs药物及药动-药效学(pharmacokineticpharmacodynamics,PK-PD)研究提供参考。 展开更多
关键词 酪氨酸激酶抑制剂 靶向抗肿瘤药物 群体药动学
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肾功能不全患者人群中替考拉宁群体药代动力学模型的建立与验证 被引量:4
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作者 徐涛 朱素燕 +1 位作者 邱相君 徐萍 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第9期977-983,共7页
目的:为了定量考察特殊人群病理、生理因素对替考拉宁体内过程的影响,本研究拟在肾功能不全患者人群中建立替考拉宁群体药代动力学模型,分析其用于预测替考拉宁血药浓度的可能性。方法:回顾性分析46例肾功能不全患者的66个常规血药浓度... 目的:为了定量考察特殊人群病理、生理因素对替考拉宁体内过程的影响,本研究拟在肾功能不全患者人群中建立替考拉宁群体药代动力学模型,分析其用于预测替考拉宁血药浓度的可能性。方法:回顾性分析46例肾功能不全患者的66个常规血药浓度监测数据,采用Monolix 2021R1软件以非线性混合效应模型进行群体分析,建立替考拉宁单房室群体药代动力学模型。此外,收集20例肾功能不全患者的20个常规血药浓度监测数据,通过拟合优度参数法进行模型的外部验证。结果:静脉给药的一房室模型可以较好地描述肾功能不全患者人群中替考拉宁的药物代谢动力学特征,替考拉宁表观分布容积的群体典型值为148.9 L,清除率群体典型值为0.13 L/h,肾小球滤过率及体质量为影响替考拉宁体内消除的主要协变量,合并使用利尿剂等其他变量均未对替考拉宁的体内清除产生影响。结论:本研究建立的替考拉宁群体药代动力学模型稳健有效、具有良好的预测性能,可为肾功能不全患者的替考拉宁合理用药提供参考。 展开更多
关键词 替考拉宁 肾功能不全 群体药代动力学 个体化用药
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