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2020年卵巢癌治疗进展盘点 被引量：16
1
作者 王芬芬 谢幸 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2021年第1期34-37,共4页
卵巢上皮性癌(简称“卵巢癌”)致死率居女性生殖系统肿瘤首位,晚期病例5年生存率不足30%。2020年卵巢癌治疗进展的重点主要集中在靶向治疗和手术治疗两个领域。以R0切除为目标的初次肿瘤细胞减灭术和以铂类为基础的联合化疗仍是标准的... 卵巢上皮性癌(简称“卵巢癌”)致死率居女性生殖系统肿瘤首位,晚期病例5年生存率不足30%。2020年卵巢癌治疗进展的重点主要集中在靶向治疗和手术治疗两个领域。以R0切除为目标的初次肿瘤细胞减灭术和以铂类为基础的联合化疗仍是标准的卵巢癌一线治疗。美国国家综合癌症网络指南(2020年v1版)修改了卵巢癌化疗方案的推荐方式。贝伐珠单抗和多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP ribose polymerase,PARP)抑制剂的一线维持治疗开启了卵巢癌初始治疗的新模式。2020年诸多随机对照研究的新数据夯实了原有证据。两项随机对照研究再次证实了再次减瘤术对铂敏感复发性卵巢癌的生存获益。PARP抑制剂二线维持治疗BRCA突变复发卵巢癌患者总生存期延长,提示至少部分卵巢癌正在从不治之症演化为慢性疾病。 展开更多
关键词 卵巢上皮性癌 维持治疗 二次肿瘤细胞减灭术 多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 贝伐珠单抗
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卵巢癌中PARP抑制剂耐药机制及耐药后再次使用PARP抑制剂的研究进展
2
作者 梁芙侨 左瑜芳 官成浓 《中国肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期683-692,共10页
在妇科肿瘤中,卵巢癌具有复发率高、病死率高、预后差的特点,是危害女性生命健康的恶性肿瘤之一。近年来,聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂(poly ADP ribose polymerase inhibitor,PARPi)作为一组新型的小分子靶向药物在卵巢癌临床治疗应... 在妇科肿瘤中,卵巢癌具有复发率高、病死率高、预后差的特点,是危害女性生命健康的恶性肿瘤之一。近年来,聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂(poly ADP ribose polymerase inhibitor,PARPi)作为一组新型的小分子靶向药物在卵巢癌临床治疗应用中取得了一定成效,然而耐药反应成为了PARPi在临床实践中的巨大挑战。随着PARPi在临床上应用的增多,克服耐药的问题逐渐成为人们关注的重点。已有临床试验证实耐药后再次使用PARPi的可行性,同时PARPi与抗血管生成药物、免疫检查点阻滞剂等联合应用方案,在PARPi耐药后重新恢复PARPi敏感性的探索也在不断进行中。全文主要就PARPi耐药机制及PARPi耐药后再次使用PARPi的新策略进行综述,为临床工作提供参考。 展开更多
关键词 PARP抑制剂 再次使用PARP抑制剂 卵巢癌 耐药机制 联合用药
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PARP抑制剂在妇科恶性肿瘤治疗中的研究进展 被引量：4
3
作者 陈舒雅 王建东 《医学综述》 CAS 2021年第11期2151-2156,共6页
卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,复发率及病死率高、预后差,既往传统治疗方式未能有效控制卵巢癌进展。近年来,多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的出现为卵巢癌靶向治疗带来了新的希望。同源重组修复(HRR)通路的损伤DNA修复具有高... 卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,复发率及病死率高、预后差,既往传统治疗方式未能有效控制卵巢癌进展。近年来,多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的出现为卵巢癌靶向治疗带来了新的希望。同源重组修复(HRR)通路的损伤DNA修复具有高保真性,乳腺癌易感基因(BRCA)1/2是该通路的重要蛋白。在部分伴BRCA突变卵巢癌中,PARPi通过“合成致死效应”阻断HRR通路,杀伤肿瘤细胞。随着研究的不断深入,DNA修复机制及PARPi在妇科肿瘤治疗中的潜在应用范围不断扩大。除卵巢癌外,目前PARPi对子宫体及宫颈恶性肿瘤的治疗作用已进入初步探索阶段。 展开更多
关键词 妇科恶性肿瘤 卵巢癌 多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 同源重组修复 乳腺癌易感基因突变 靶向治疗
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中美卵巢癌PARP抑制剂应用指南的对比分析和解读 被引量：1
4
作者 李宁 吴令英 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2020年第11期38-42,共5页
多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP ribose polymerase,PARP)抑制剂的问世使卵巢癌的传统治疗模式发生重大变革。随着PARP抑制剂获批用于卵巢癌的适应证逐渐增多,国内外多个肿瘤学会相继颁布了卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南/共识,指导PAR... 多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP ribose polymerase,PARP)抑制剂的问世使卵巢癌的传统治疗模式发生重大变革。随着PARP抑制剂获批用于卵巢癌的适应证逐渐增多,国内外多个肿瘤学会相继颁布了卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南/共识,指导PARP抑制剂在卵巢癌中的规范化应用。本文将结合中美PARP抑制剂的可及性、相关基因检测的现状,就中美卵巢癌PARP抑制剂应用指南的推荐进行对比分析和解读,以期为我国PARP抑制剂的规范化、合理化应用提供参考。 展开更多
关键词 卵巢癌 多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 维持治疗 治疗
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中国卵巢上皮性癌维持治疗指南(2021年版) 被引量：11
5
作者 中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会 吴小华 +1 位作者 温灏 邹冬玲 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期640-649,共10页
卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,中国人群卵巢癌新发病例为52100例/年,死亡达22500例/年^([1])。由于缺乏有效的早期筛查手段,患者就诊时多为晚期,中国卵巢癌患者5年生存率约为40%^([2])。近年来,随着抗血管生成药物、... 卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,中国人群卵巢癌新发病例为52100例/年,死亡达22500例/年^([1])。由于缺乏有效的早期筛查手段,患者就诊时多为晚期,中国卵巢癌患者5年生存率约为40%^([2])。近年来,随着抗血管生成药物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂等靶向治疗药物的出现及相关维持治疗研究结果的公布,有效地延长了晚期患者的生存期,改变了卵巢癌的治疗策略。 展开更多
关键词 卵巢上皮性癌 维持治疗 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 贝伐珠单抗 指南
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卵巢癌靶向治疗的规范化 被引量：9
6
作者 王登凤 张国楠 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期634-639,共6页
近年来靶向治疗在卵巢癌领域取得了较大进展,改变了卵巢癌的治疗模式。贝伐珠单抗在高危晚期卵巢癌的初始治疗和维持治疗中、在铂敏感和铂耐药复发性卵巢癌的治疗中有确切疗效,可与化疗联合,也可单独应用。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ... 近年来靶向治疗在卵巢癌领域取得了较大进展,改变了卵巢癌的治疗模式。贝伐珠单抗在高危晚期卵巢癌的初始治疗和维持治疗中、在铂敏感和铂耐药复发性卵巢癌的治疗中有确切疗效,可与化疗联合,也可单独应用。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂是目前卵巢癌靶向治疗中最重要的一类药物,通过"合成致死"效应发挥抗肿瘤作用,显著改善了卵巢癌患者的预后,已作为标准治疗推荐用于初治晚期卵巢癌的一线维持治疗和铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。靶向治疗在严格掌握适应证的同时,应重视规范化的全程管理,包括用药前评估、用药期间和用药后的监测及不良反应的及时处理,以减少和减轻不良反应的发生,增加长期用药安全性,同时也可提高患者的依从性,这也是保障疗效的基础。 展开更多
关键词 卵巢癌 靶向治疗 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 抗血管生成药物 贝伐珠单抗
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铂敏感复发性卵巢癌维持治疗药物的研究进展
7
作者 胡晓静 张荣昌 靳双玲 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2024年第4期300-304,共5页
卵巢癌是一种严重威胁女性生命健康的疾病,经过规范治疗后仍有超过70%的患者复发,而复发性卵巢癌无法治愈。复发性卵巢癌的经典分类方法是根据复发时距末次含铂化疗的时间间隔,分为铂敏感、铂耐药及铂难治,其中对于铂敏感复发性卵巢癌... 卵巢癌是一种严重威胁女性生命健康的疾病,经过规范治疗后仍有超过70%的患者复发,而复发性卵巢癌无法治愈。复发性卵巢癌的经典分类方法是根据复发时距末次含铂化疗的时间间隔,分为铂敏感、铂耐药及铂难治,其中对于铂敏感复发性卵巢癌应用维持性治疗是降低复发风险或延缓复发的重要手段。本文就目前广泛应用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗药物的研究进展予以综述,如抗血管生成药物、聚腺苷二磷酸聚合酶抑制剂、免疫检查点抑制剂等。 展开更多
关键词 铂敏感复发性卵巢癌 维持治疗 抗血管生成药物 聚腺苷二磷酸聚合酶抑制剂 免疫检查点抑制剂
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上皮性卵巢癌治疗进展 被引量：6
8
作者 黄鹤 邓婷 +1 位作者 冯艳玲 刘继红 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2020年第5期13-17,共5页
上皮性卵巢癌是严重威胁我国女性健康的恶性肿瘤。近年来,关于上皮性卵巢癌新辅助化疗、腹腔热灌注化疗、腹膜后淋巴结切除、再次减瘤手术等临床关注问题均有前瞻性随机对照试验给予新的证据,新的靶向药物在上皮性卵巢癌中的应用使其治... 上皮性卵巢癌是严重威胁我国女性健康的恶性肿瘤。近年来,关于上皮性卵巢癌新辅助化疗、腹腔热灌注化疗、腹膜后淋巴结切除、再次减瘤手术等临床关注问题均有前瞻性随机对照试验给予新的证据,新的靶向药物在上皮性卵巢癌中的应用使其治疗模式发生了重大变化,多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂的使用显著延长了上皮性卵巢癌患者的生存期;血管内皮生长因子抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂等药物与化疗药物、PARP抑制剂联合应用的相关研究也在不断进展中,并展现出一定的临床应用前景。本文就近年上皮性卵巢癌的治疗进展做一综述。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 手术治疗 靶向治疗 多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂
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PARP抑制剂在同源重组修复基因突变型前列腺癌中的临床研究进展 被引量：6
9
作者 朱耀 韦煜 +2 位作者 潘剑 方邦伟 叶定伟 《中华泌尿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期397-400,共4页
DNA损伤修复基因突变是晚期前列腺癌中常见的突变类型,其中同源重组修复基因突变会导致肿瘤细胞DNA双链断裂修复能力受损,多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂可通过协同致死效应诱导突变肿瘤细胞死亡。PROfoundⅢ期临床研究结果显示P... DNA损伤修复基因突变是晚期前列腺癌中常见的突变类型,其中同源重组修复基因突变会导致肿瘤细胞DNA双链断裂修复能力受损,多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂可通过协同致死效应诱导突变肿瘤细胞死亡。PROfoundⅢ期临床研究结果显示PARP抑制剂奥拉帕利可以显著改善同源重组修复基因突变患者的生存,标志着前列腺癌治疗进入基于基因特征检测的靶向、精准和个体化治疗时代。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 DNA损伤修复 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 同源重组修复
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PARP抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展 被引量：1
10
作者 赵婷 牛星鉴 张清媛 《肿瘤学杂志》 CAS 2023年第3期191-197,共7页
PARP抑制剂作为一种新型的小分子靶向药物,已经在乳腺癌中进行了广泛的研究,其单药在早期及晚期乳腺癌患者中已经显示出了可观的疗效,但长期单药应用所产生的PARP耐药无法避免。研究表明,PARP抑制剂与其他信号通路靶向药物,如免疫检查... PARP抑制剂作为一种新型的小分子靶向药物,已经在乳腺癌中进行了广泛的研究,其单药在早期及晚期乳腺癌患者中已经显示出了可观的疗效,但长期单药应用所产生的PARP耐药无法避免。研究表明,PARP抑制剂与其他信号通路靶向药物,如免疫检查点抑制剂、PI3K/AKT通路抑制剂等药物的联合应用可能增强其肿瘤杀伤作用。全文就PARP抑制剂在早期及晚期乳腺癌中的单药及联合应用的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 PARP抑制剂 乳腺癌 乳腺癌易感基因 DNA损伤修复
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聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂诱导的血小板减少症的防治研究进展
11
作者 禚映辰 张素雅 +1 位作者 宋鹏飞 封卫毅 《药物流行病学杂志》 CAS 2023年第11期1209-1216,共8页
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)是过去10年卵巢癌治疗的突破性药物,通过阻断参与DNA修复过程的酶发挥作用,用于卵巢癌的维持治疗。但PARPi诱导的血小板减少不但增加患者出血风险、降低治疗药物剂量、延迟用药时间,严重时可导致治... 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)是过去10年卵巢癌治疗的突破性药物,通过阻断参与DNA修复过程的酶发挥作用,用于卵巢癌的维持治疗。但PARPi诱导的血小板减少不但增加患者出血风险、降低治疗药物剂量、延迟用药时间,严重时可导致治疗终止,应引起高度重视。本文重点介绍了PARPi诱导血小板减少症的发病率、发生机制、危险因素及防治方法,为临床防治PARPi诱导的血小板减少症提供参考。 展开更多
关键词 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 血小板减少症 卵巢癌 药品不良反应
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聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1功能与其抑制剂的作用及耐药机制 被引量：2
12
作者 刘雨 周筱 王嘉东 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期829-838,共10页
聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1(poly ADP-ribose polymerase-1,PARP1)是细胞中重要的修饰酶,其最广为人知的作用是通过自身PAR修饰,募集以XRCC1为首的多种DNA损伤修复效应蛋白质,参与DNA单、双链损伤修复。PARP1还能通过促进复制叉停滞与核... 聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1(poly ADP-ribose polymerase-1,PARP1)是细胞中重要的修饰酶,其最广为人知的作用是通过自身PAR修饰,募集以XRCC1为首的多种DNA损伤修复效应蛋白质,参与DNA单、双链损伤修复。PARP1还能通过促进复制叉停滞与核小体解聚,为DNA损伤修复提供有利条件,维持基因组稳定性。近年来,除DNA损伤修复方面的作用,还发现PARP1能影响细胞凋亡、自噬与炎症通路,与神经退行性疾病的发生发展密切相关。而PARP抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)是一种靶向PARP1,与细胞同源重组(homologous recombination,HR)缺陷表型共同作用,产生合成致死效应的抗肿瘤药物。该药物可捕获PARP1并抑制其活性,一方面直接干扰PARP1参与的DNA损伤修复通路,另一方面也抑制了PARP1介导的DNA损伤修复通路选择和复制叉停滞,使细胞基因组不稳定。然而,在临床治疗中常发现肿瘤细胞对PARPi不敏感。肿瘤细胞对PARPi耐药与自身基因突变高度相关,这些基因分别作用于细胞HR修复途径、PARP1循环途径、复制叉稳定性和药物主动外排等方面,在耐药肿瘤患者中确定具体的突变位点,将为临床治疗提供帮助。本文旨在对PARP1的功能作一综述,并重点介绍PARPi的作用机制和与肿瘤耐药相关的突变基因及其耐药机制,以期加深对细胞中PARP1介导的DNA损伤修复通路的认识,并为将来的临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂 DNA损伤修复 合成致死
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DNA损伤修复基因突变的mCRPC患者对PARPi和铂类药物敏感性的研究进展 被引量：1
13
作者 周忠涵 张桂铭 《中华泌尿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期147-151,共5页
DNA损伤修复(DDR)基因突变在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中的发生率可达8%~16%,DDR基因突变与不良预后明显相关。DDR基因突变,尤其是BRCA1/2突变患者,对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARRi)及铂类治疗有较高敏感性。
关键词 基因 转移性去势抵抗性前列腺癌 DNA损伤修复 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 铂类 预后
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PARP-1抑制剂5-AIQ对实验性结肠炎小鼠Treg/Th17的调节作用 被引量：2
14
作者 彭帅 李慧敏 +1 位作者 田敏秀 沈磊 《临床消化病杂志》 2020年第3期155-160,共6页
[目的]探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂5-氨基异喹啉酮(5-AIQ)对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的实验性结肠炎小鼠Th17/Treg平衡的调节作用及其机制.[方法]将30只C57 BL/6 J小鼠随机分为3组:空白组、DSS组... [目的]探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂5-氨基异喹啉酮(5-AIQ)对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的实验性结肠炎小鼠Th17/Treg平衡的调节作用及其机制.[方法]将30只C57 BL/6 J小鼠随机分为3组:空白组、DSS组、5-AIQ组,每组10只;小鼠自由饮用质量浓度为30 g/L的DSS共7d,组建UC模型.空白组:正常饮水的同时给予0.9%氯化钠溶液,腹腔注射7 d;DSS组:造模同时给予0.9%氯化钠溶液,腹腔注射7 d;5-AIQ组:造模同时给予5-AIQ(1.5 mg/kg),腹腔注射7d.观察各组小鼠体质量、大便黏稠度及出血情况、计算结肠炎相关的疾病活动指数(disease activity index,DAI)和结肠组织病理评分,RT-PCR检测小鼠结肠组织中的炎症因子IL-10、IL-17、IL-21、IL-35,同时检测小鼠结肠组织中Th17和Tregs细胞分化相关转录因子RORγt、STAT3、Foxp3、Smad3表达.[结果]与DSS组相比,空白组和5-AIQ组中DAI降低(P<0.01);5-AIQ组结肠病理损伤明显改善;与空白组相比,DSS组IL-10、IL-35、Foxp3、Smad3蛋白下调,IL-17、IL-21、RORγt、STAT3蛋白上调;5-AIQ组与DSS组比较,IL-10、IL-35、Foxp3、Smad3蛋白上调,IL-17、IL-21、RORyt、STAT3蛋白下调,差异有统计学意义(P<0.01).[结论]PARP-1抑制剂5-AIQ可能通过调控实验性结肠炎小鼠Treg/Th17免疫平衡起到抑制肠道炎症,保护结肠黏膜的作用. 展开更多
关键词 结肠炎 溃疡性 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1抑制剂 5-氨基异喹啉酮 调 节性T细胞 Th17辅助性T细胞17
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PARP-1及其抑制剂与肿瘤发生、发展及放射敏感性关系研究进展 被引量：1
15
作者 李玲玲 赵玉霞 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第11期1350-1353,共4页
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）是一种由氨基酸残基组成的细胞核酶,在DNA损伤修复过程中发挥重要作用。近年来,研究证实PARP-1与肿瘤的发生、发展等生物学行为密切相关,并且可能影响肿瘤放射敏感性。文章就PARP-1及其抑制剂与肿瘤... 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）是一种由氨基酸残基组成的细胞核酶,在DNA损伤修复过程中发挥重要作用。近年来,研究证实PARP-1与肿瘤的发生、发展等生物学行为密切相关,并且可能影响肿瘤放射敏感性。文章就PARP-1及其抑制剂与肿瘤的发生、发展及放射敏感性的关系作一综述。 展开更多
关键词 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 抑制剂 肿瘤 放射敏感性
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基于openFDA对PARP抑制剂不良事件的信号挖掘与分析
16
作者 丁芸兰 郭子寒 +3 位作者 王萌萌 叶璇 翟青 杜琼 《药物流行病学杂志》 CAS 2022年第12期815-822,共8页
目的:挖掘与评价聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂的不良事件(ADE)信号,为临床安全合理用药提供参考。方法:通过访问美国食品药品管理局公共数据开放项目(openFDA)数据库药物不良事件端点,检索2004年1月1日~2022年3月31日PARP抑制剂... 目的:挖掘与评价聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂的不良事件(ADE)信号,为临床安全合理用药提供参考。方法:通过访问美国食品药品管理局公共数据开放项目(openFDA)数据库药物不良事件端点,检索2004年1月1日~2022年3月31日PARP抑制剂的ADE报告数据,采用报告比值比(ROR)法和英国药品和保健品管理局的综合标准法(以下简称“MHRA法”)进行风险信号挖掘。结果:获得奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利和他拉唑帕利的ADE报告分别为8619,13083,7352,672份。4种PARP抑制剂的毒性谱存在一定差异。多数ADE与说明书一致。胃肠道毒性方面,卢卡帕利及尼拉帕利发生恶心、呕吐、消化不良、便秘等信号强度高于奥拉帕利,其中,尼拉帕利发生便秘(ROR=26.77)和肠梗阻(ROR=11.54)的信号强度较高;奥拉帕利和卢卡帕利会引起肠梗阻(ROR=13.84;ROR=6.21)及腹水(ROR=5.71;ROR=5.87),构成比和关联性均较高,但在说明书中未提及;他拉唑帕利在胃肠系统方面较为安全。血液毒性方面,尼拉帕利发生Plt、WBC、RBC降低等信号强度高于其他三者;奥拉帕利发生骨髓增生异常综合征(MDS)(ROR=43.08)和急性髓细胞白血病(AML)(ROR=37.40)的信号强度较高,他拉唑帕利贫血的信号强度最高(ROR=15.96)。此外,尼拉帕利信号强度较高的有失眠(ROR=13.73)、外周神经病变(ROR=18.38)、味觉障碍(ROR=31.23)等。卢卡帕利和奥拉帕利信号强度较高的分别为肾功能损伤(ROR=61.21)和肺炎(ROR=8.79)。结论:临床应用PARP抑制剂时密切监测患者的血常规、肾功能等指标,关注肺炎、肠梗阻、MDS/AML、便秘等ADE信号,进而有效降低临床用药风险。 展开更多
关键词 PARP抑制剂 openFDA 信号挖掘 药品不良事件
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PARP抑制剂对胰腺癌细胞的抗肿瘤机制及耐药性分析 被引量：1
17
作者 王蒲雄志 夏光慨 +3 位作者 卢家俊 袁周 史向军 黄新余 《贵州医科大学学报》 CAS 2020年第5期556-560,共5页
目的:分析聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂对胰腺癌细胞的抗肿瘤机制及耐药性。方法:将人胰腺癌顺铂耐药细胞株PATU-8988/DDP细胞分为对照组、PARP抑制组、联合顺铂组,对照组细胞加入DMEM培养液培养24 h,PARP抑制组细胞加入10μmmol... 目的:分析聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂对胰腺癌细胞的抗肿瘤机制及耐药性。方法:将人胰腺癌顺铂耐药细胞株PATU-8988/DDP细胞分为对照组、PARP抑制组、联合顺铂组,对照组细胞加入DMEM培养液培养24 h,PARP抑制组细胞加入10μmmol/L PARP抑制剂AG014699培养,联合顺铂组细胞加入10μmmol/L PARP抑制剂AG014699及10 mg/L顺铂培养;3组细胞培养24 h后,采用MTT法检测各组细胞的增殖率,流式细胞术检测各组细胞的凋亡率,Western blot法检测各组细胞中PARP蛋白表达水平。结果:3组细胞培养24 h时的增殖率比较,联合顺铂组<PARP抑制组<对照组,两两比较,差异有统计学意义(P<0.05);3组细胞培养24 h时的细胞凋亡率比较,联合顺铂组>PARP抑制组>对照组,两两比较,差异有统计学意义(P<0.05);3组细胞培养24 h时的细胞中PARP蛋白表达水平比较,PARP抑制组及联合顺铂组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),联合顺铂组与PARP抑制组细胞中PARP蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PARP抑制剂可抑制胰腺癌细胞的增殖及促进胰腺癌细胞凋亡,提高胰腺癌细胞对顺铂的敏感性,其机制可能与PARP抑制剂下调PARP表达有关。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 细胞增殖 细胞凋亡 基因表达 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 耐药 机制
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聚ADP核糖基聚合酶的抑制剂苯甲酰胺在肺癌细胞PG凋亡中的作用
18
作者 李刚 王金环 +1 位作者 史国利 蔡宝立 《南开大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期53-56,共4页
研究了聚 ADP核糖基聚合酶 ( PARP)抑制剂苯甲酰胺 ( BA)在 DNA损伤所造成的肺癌细胞 ( PG)凋亡过程中的作用 .分别用 MNNG( N-甲基 -N′-亚硝基氮亚硝基胍 )和 BA,以及同时用 MNNG和 BA处理 PG细胞 ,然后用非放射性细胞增殖测定试剂盒... 研究了聚 ADP核糖基聚合酶 ( PARP)抑制剂苯甲酰胺 ( BA)在 DNA损伤所造成的肺癌细胞 ( PG)凋亡过程中的作用 .分别用 MNNG( N-甲基 -N′-亚硝基氮亚硝基胍 )和 BA,以及同时用 MNNG和 BA处理 PG细胞 ,然后用非放射性细胞增殖测定试剂盒和流式细胞仪测定 PG细胞的增殖活性和细胞凋亡的变化 ,并用免疫组化法检测细胞中 Bcl-2蛋白表达的变化 .结果表明 ,在 MNNG的作用下细胞的增殖活性受到明显抑制 ,细胞凋亡显著 ,Bcl-2蛋白低表达 .单独用 BA处理 PG细胞时 ,细胞的增殖活性、细胞凋亡数及 Bcl-2的表达与空白对照组相似 .用 BA和 MNNG共同处理 PG细胞时 ,细胞的增殖活性、细胞凋亡数及 Bcl-2的表达 ,与对照组细胞和 BA单独处理的细胞相比均无明显差异 .这说明 PARP对诱导细胞凋亡起重要作用 ,而且这种作用可被 展开更多
关键词 聚adp核糖基聚合酶 抑制剂 苯甲酰胺 肺癌细胞 凋亡
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聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂——Rucaparib
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作者 周婷 贺晓瑛 梁尔光 《临床药物治疗杂志》 2017年第4期15-18,共4页
Rucaparib是由Clovis公司研发的一种新的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂,2016年12月FDA批准其作为单一疗法用于治疗经过两线或两线以上化疗且伴有BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌。在两项单臂临床试验中,患者对该药的总应答率超过50%,其上... Rucaparib是由Clovis公司研发的一种新的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂,2016年12月FDA批准其作为单一疗法用于治疗经过两线或两线以上化疗且伴有BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌。在两项单臂临床试验中,患者对该药的总应答率超过50%,其上市为卵巢癌患者带来了新的治疗选择。市场预测Rucaparib的年销售额有望超过13亿美元。笔者对其基本性质、作用机制、药代动力学、药物相互作用、临床研究、不良反应及研发现状等方面做一综述。 展开更多
关键词 Rucaparib 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 BRCA突变 卵巢癌
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Iniparib的合成
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作者 纪文华 高乾善 李瑞梅 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期888-889,共2页
对氨基苯甲酸经酰化、硝化、水解、重氮化及碘代反应制得4-碘-3-硝基苯甲酸,再依次与氯化亚砜、氨水反应生成聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂iniparib,总收率约35%。
关键词 iniparib 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 抗肿瘤药 合成
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