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特异性PI3K亚型抑制剂抗肿瘤作用研究进展
被引量：
3
1
作者
王永
郭壮
+1 位作者
孙晓庆
刘亚婧
《中国药物化学杂志》
CAS
CSCD
2016年第3期236-243,共8页
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族介导的PI3K-Akt-mTOR信号传导通路涉及人体众多细胞功能的调节,是近年来抗肿瘤药物研究的重要靶标。Ⅰ型PI3K具有PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ和PI3Kγ4种关键亚型,这4种亚型各自介导不同的生命活动,因此设...
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族介导的PI3K-Akt-mTOR信号传导通路涉及人体众多细胞功能的调节,是近年来抗肿瘤药物研究的重要靶标。Ⅰ型PI3K具有PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ和PI3Kγ4种关键亚型,这4种亚型各自介导不同的生命活动,因此设计亚型选择性抗肿瘤药物能够增加治疗的选择性,减少毒副作用。本文对于近期PI3K关键亚型抑制剂,特别是PI3Kα和PI3Kδ抑制剂,以及它们在PI3K-Akt-mTOR信号传导通路中的作用进行综述。
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关键词
磷脂酰肌醇
3
-激酶(
pi
3
K)
抗肿瘤药物
pi
3
K亚型抑制剂
pi
3
K-Akt-mTOR信号通路
原文传递
铅对小鼠大脑皮层神经元磷脂酰肌醇3激酶影响
被引量：
4
2
作者
彭博
吴哲
张朝东
《中国公共卫生》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第2期228-229,共2页
目的观察慢性铅暴露对小鼠大脑皮层神经元磷脂酰肌醇3激酶(PI3Ks)表达的影响。方法昆明系小鼠出生第1 d通过饮水饲以不同浓度醋酸铅(1.2,2.4,4.8,7.2,9.6 mmol/L)制备染铅模型,对照组饲以等量自来水;6周后用石墨炉原子吸收光谱法测血铅...
目的观察慢性铅暴露对小鼠大脑皮层神经元磷脂酰肌醇3激酶(PI3Ks)表达的影响。方法昆明系小鼠出生第1 d通过饮水饲以不同浓度醋酸铅(1.2,2.4,4.8,7.2,9.6 mmol/L)制备染铅模型,对照组饲以等量自来水;6周后用石墨炉原子吸收光谱法测血铅脑铅浓度;用蛋白印迹(Western blot)法观察各组小鼠大脑皮层神经元PI3Ks的表达状况。结果慢性染铅组小鼠大脑皮层神经元PI3Ks表达水平呈下降趋势,各染铅组PI3Ks表达与对照组比较,差异有统计学意义,并具有浓度效应关系(P<0.05);PI3Ks表达与血铅浓度呈负相关(r=-0.82,P<0.01)。结论慢性染铅可使大脑皮层神经元细胞PI3Ks表达水平下降;这可能是铅导致学习记忆功能损伤的原因之一。
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关键词
铅
磷脂酰肌醇
3
激酶(
pi
3
ks
)
蛋白激酶B(PKB)
大脑皮层神经元
原文传递
醋酸铅饮水染毒对小鼠皮层神经元PKB/PI3Ks表达的影响
被引量：
2
3
作者
彭博
游园园
+1 位作者
高双
孙黎光
《毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第2期91-94,共4页
目的观察铅暴露对小鼠大脑皮层神经元PI3Ks/PKB途径的影响。方法昆明系小鼠出生第一天通过饮水饲以不同浓度醋酸铅(1.2、2.4、4.8和9.6 mmol/L)6周,对照组饲以等量自来水,制备染铅模型。6周后用石墨炉原子吸收光谱法测血铅脑铅浓度;用We...
目的观察铅暴露对小鼠大脑皮层神经元PI3Ks/PKB途径的影响。方法昆明系小鼠出生第一天通过饮水饲以不同浓度醋酸铅(1.2、2.4、4.8和9.6 mmol/L)6周,对照组饲以等量自来水,制备染铅模型。6周后用石墨炉原子吸收光谱法测血铅脑铅浓度;用Western blot法观察各组小鼠大脑皮层神经元PI3Ks、PKB总量(t-PKB)及磷酸化PKB(p-PKB)的表达状况。结果慢性染铅组小鼠大脑皮层神经元PI3Ks表达水平呈下降趋势,各染铅组PI3Ks表达与对照组比较,差异有统计学意义,并具有浓度效应关系(P<0.05)。PI3Ks表达与血铅浓度呈负相关(r=-0.82,P<0.01)。染铅组小鼠大脑皮层神经元p-PKB磷酸化均明显降低,并呈浓度依赖性。p-PKB磷酸化与血铅浓度呈负相关(r=-0.82,P=0.028),铅对小鼠大脑皮层神经元细胞t-PKB的磷酸化没有影响。结论铅暴露可使大脑皮层神经元细胞PI3Ks/PKB途径的表达水平下降。这可能是铅导致学习记忆功能损伤的原因之一。
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关键词
铅
磷脂酰肌醇
3
激酶(
pi
3
ks
)
蛋白激酶B(PKB)
大脑皮层神经元
原文传递
题名
特异性PI3K亚型抑制剂抗肿瘤作用研究进展
被引量：
3
1
作者
王永
郭壮
孙晓庆
刘亚婧
机构
沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室
出处
《中国药物化学杂志》
CAS
CSCD
2016年第3期236-243,共8页
基金
辽宁省高校创新团队支持计划项目(IRT1073)
辽宁省高等学校杰出青年学者成长计划项目(LJQ2014109)
文摘
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族介导的PI3K-Akt-mTOR信号传导通路涉及人体众多细胞功能的调节,是近年来抗肿瘤药物研究的重要靶标。Ⅰ型PI3K具有PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ和PI3Kγ4种关键亚型,这4种亚型各自介导不同的生命活动,因此设计亚型选择性抗肿瘤药物能够增加治疗的选择性,减少毒副作用。本文对于近期PI3K关键亚型抑制剂,特别是PI3Kα和PI3Kδ抑制剂,以及它们在PI3K-Akt-mTOR信号传导通路中的作用进行综述。
关键词
磷脂酰肌醇
3
-激酶(
pi
3
K)
抗肿瘤药物
pi
3
K亚型抑制剂
pi
3
K-Akt-mTOR信号通路
Keywords
phosphoinositide
3-
kinases
（
pi
3
ks
）
antineoplastic
drug
pi
3
K
isoform-specific
inhibitor
pi
3
K-Akt-mTOR
signaling
pathway
分类号
R96 [医药卫生—药理学]
原文传递
题名
铅对小鼠大脑皮层神经元磷脂酰肌醇3激酶影响
被引量：
4
2
作者
彭博
吴哲
张朝东
机构
中国医科大学门诊部
中国医科大学附属第一医院神经内科
出处
《中国公共卫生》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第2期228-229,共2页
基金
国家自然科学基金(39970651)
文摘
目的观察慢性铅暴露对小鼠大脑皮层神经元磷脂酰肌醇3激酶(PI3Ks)表达的影响。方法昆明系小鼠出生第1 d通过饮水饲以不同浓度醋酸铅(1.2,2.4,4.8,7.2,9.6 mmol/L)制备染铅模型,对照组饲以等量自来水;6周后用石墨炉原子吸收光谱法测血铅脑铅浓度;用蛋白印迹(Western blot)法观察各组小鼠大脑皮层神经元PI3Ks的表达状况。结果慢性染铅组小鼠大脑皮层神经元PI3Ks表达水平呈下降趋势,各染铅组PI3Ks表达与对照组比较,差异有统计学意义,并具有浓度效应关系(P<0.05);PI3Ks表达与血铅浓度呈负相关(r=-0.82,P<0.01)。结论慢性染铅可使大脑皮层神经元细胞PI3Ks表达水平下降;这可能是铅导致学习记忆功能损伤的原因之一。
关键词
铅
磷脂酰肌醇
3
激酶(
pi
3
ks
)
蛋白激酶B(PKB)
大脑皮层神经元
Keywords
lead
phosphoinositide
3-
kinas
e（
pi
3
ks
）
protein
kinas
e
B
（PKB）
cortical
neuron
分类号
R995 [医药卫生—毒理学]
原文传递
题名
醋酸铅饮水染毒对小鼠皮层神经元PKB/PI3Ks表达的影响
被引量：
2
3
作者
彭博
游园园
高双
孙黎光
机构
中国医科大学门诊部
中国医科大学生物化学与分子生物学教研室
出处
《毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第2期91-94,共4页
基金
国家自然科学基金资助项目(39970651)
文摘
目的观察铅暴露对小鼠大脑皮层神经元PI3Ks/PKB途径的影响。方法昆明系小鼠出生第一天通过饮水饲以不同浓度醋酸铅(1.2、2.4、4.8和9.6 mmol/L)6周,对照组饲以等量自来水,制备染铅模型。6周后用石墨炉原子吸收光谱法测血铅脑铅浓度;用Western blot法观察各组小鼠大脑皮层神经元PI3Ks、PKB总量(t-PKB)及磷酸化PKB(p-PKB)的表达状况。结果慢性染铅组小鼠大脑皮层神经元PI3Ks表达水平呈下降趋势,各染铅组PI3Ks表达与对照组比较,差异有统计学意义,并具有浓度效应关系(P<0.05)。PI3Ks表达与血铅浓度呈负相关(r=-0.82,P<0.01)。染铅组小鼠大脑皮层神经元p-PKB磷酸化均明显降低,并呈浓度依赖性。p-PKB磷酸化与血铅浓度呈负相关(r=-0.82,P=0.028),铅对小鼠大脑皮层神经元细胞t-PKB的磷酸化没有影响。结论铅暴露可使大脑皮层神经元细胞PI3Ks/PKB途径的表达水平下降。这可能是铅导致学习记忆功能损伤的原因之一。
关键词
铅
磷脂酰肌醇
3
激酶(
pi
3
ks
)
蛋白激酶B(PKB)
大脑皮层神经元
Keywords
Lead
phosphoinositide
3-
kinas
e（
pi
3
ks
）
Protein
kinas
e
B（PKB）
Cortical
neuron
分类号
R995 [医药卫生—毒理学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
特异性PI3K亚型抑制剂抗肿瘤作用研究进展
王永
郭壮
孙晓庆
刘亚婧
《中国药物化学杂志》
CAS
CSCD
2016
3
原文传递
2
铅对小鼠大脑皮层神经元磷脂酰肌醇3激酶影响
彭博
吴哲
张朝东
《中国公共卫生》
CAS
CSCD
北大核心
2010
4
原文传递
3
醋酸铅饮水染毒对小鼠皮层神经元PKB/PI3Ks表达的影响
彭博
游园园
高双
孙黎光
《毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2012
2
原文传递
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