基于PI3K/AKT/mTOR通路探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制 被引量：2

1

作者 李丽 范晓旭 +5 位作者 华姞安 扈觐玺 冯颖童 沈奕玮 王祯 王景霞 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期341-351,共11页

目的 基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路关键因子探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制。方法 将40只雄性SD大鼠按照体质量随机区组分为空白组、模型组、一贯煎组、白芍... 目的 基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路关键因子探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制。方法 将40只雄性SD大鼠按照体质量随机区组分为空白组、模型组、一贯煎组、白芍总苷组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠连续6周腹腔注射20%四氯化碳橄榄油溶液,并灌胃甲状腺片(30 mg/kg)以制备化学性肝损伤肝阴虚证病证结合大鼠模型。造模期间,空白组、模型组大鼠每天灌胃蒸馏水,一贯煎组及白芍总苷组大鼠分别灌胃一贯煎水煎液(635 mg/kg)及白芍总苷混悬液(50 mg/kg),连续6周。给药期间每2周检测大鼠体质量、肛温;给药结束后观察大鼠24 h摄食量和摄水量、舌面湿度;采用酶联免疫吸附测定法检测血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)含量,并计算cAMP/cGMP;采用比色法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)含量;采用Masson染色法观察肝脏纤维化程度,并计算胶原面积百分比;采用实时荧光PCR法和蛋白质印迹法检测大鼠肝脏PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白表达水平。结果 与空白组比较,模型组大鼠第2、4、6周体质量降低,第2、4、6周肛温升高,24 h摄食量增加;cAMP升高、cGMP下降、cAMP/cGMP升高,IL-1、IL-6、TNF-α含量均升高,IL-10、IL-1Ra含量均降低,ALT、AST、γ-GT、ALP、TBIL、TBA水平均升高,肝脏胶原面积百分比增加,PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白磷酸化表达升高(均P<0.05)。与模型组比较,白芍总苷组大鼠第2、4、6周肛温下降,24 h摄食量和饮水量减少,舌面湿度升高;一贯煎组和白芍总苷组大鼠cAMP降低、cGMP升高、cAMP/cGMP下降,IL-1、IL-6、TNF 展开更多

关键词 白芍总苷 化学性肝损伤 肝阴虚证 炎症因子 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路 大鼠

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灯盏花素通过激活线粒体自噬途径减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤 被引量：5

2

作者 杨楠楠 崔智慧 +3 位作者 张冰 毕健琨 马青青 汪桂青 《现代药物与临床》 CAS 2021年第2期219-225,共7页

目的探讨灯盏花素对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)及线粒体自噬途径的影响。方法采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素制备糖尿病模型,糖尿病模型成功后再制备MIRI模型,具体分组为对照组(不做任何处理)、模型组(糖尿病+MIRI)、假手术组... 目的探讨灯盏花素对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)及线粒体自噬途径的影响。方法采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素制备糖尿病模型,糖尿病模型成功后再制备MIRI模型,具体分组为对照组(不做任何处理)、模型组(糖尿病+MIRI)、假手术组(糖尿病),均ip等体积生理盐水;灯盏花素低、高剂量组(糖尿病+MIRI),分别ip 100、200mg/kg灯盏花素,每组各10只。连续给药14d后,全自动血生化仪检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平变化,ELISA法检测各组大鼠血清中炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,采用超声检测各组大鼠心脏功能变化,HE染色观察各组大鼠心肌组织病理变化,Westernblotting检测各组大鼠心肌组织微管相关蛋白轻链3(LC3)、Beclin1、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)、p-PI3K、蛋白激酶B(Akt)和p-Akt蛋白表达情况。结果与对照组相比,假手术组、模型组大鼠心肌细胞破碎、坏死,细胞排列不规则,心肌纤维断裂,伴有炎性细胞浸润,大鼠FBG、血清TC、TG、LDL-C水平、心率(HR)、左心室舒张末压(LVEDP),心肌组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1蛋白表达及血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.05),血清HDL-C水平、左心室收缩压(LVSP)、平均动脉压(MAP)和左室射血分数(LVEF)及心肌组织m TOR、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,灯盏花素低、高剂量组大鼠损伤心肌细胞减少,细胞形态逐渐恢复正常,血清TC、TG、LDL-C水平、HR、LVEDP及心肌组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1蛋白表达及血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平依次降低(P<0.05),血清HDL-C水平、LVSP、MAP、LVEF及心肌组织mTOR、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达依次升高(P<0.05)。结论灯盏花素可保护糖尿病MIRI大鼠心肌组织,减轻组织自噬及� 展开更多

关键词 灯盏花素 线粒体自噬 糖尿病 心肌缺血再灌注 磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路

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磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶标信号通路抑制剂在抗肿瘤治疗中的研究进展 被引量：1

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作者 姜宇琛 常泰浩 刘冉录 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期1219-1224,共6页

磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt/PKB)-哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)通路是各类肿瘤细胞内重要的信号转导通路之一,通过调控不同的下游分子,参与并调控包括增殖、凋亡在内的多种肿瘤细胞恶性生物学行为。随着PAM通路的组成及分子机... 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt/PKB)-哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)通路是各类肿瘤细胞内重要的信号转导通路之一,通过调控不同的下游分子,参与并调控包括增殖、凋亡在内的多种肿瘤细胞恶性生物学行为。随着PAM通路的组成及分子机制研究的深入,针对该通路不同位点的抑制剂逐渐进入临床试验阶段,并逐渐表现出作为肿瘤潜在治疗靶点的潜力。本文旨在对多种PAM通路抑制剂,以及这些药物与其他肿瘤治疗方式联合应用进行综述及展望。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶b-哺乳动物雷帕霉素靶标信号通路 抑制剂 肿瘤 联合治疗

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微小RNA-126对胃癌细胞增殖、侵袭和转移能力的影响及其机制

4

作者 程若溪 赖铭裕 +2 位作者 蒋莉萍 吴谢慧 梁凯 《广西医学》 CAS 2021年第8期977-983,共7页

目的探讨微小RNA(miR)-126对胃癌细胞增殖、侵袭和转移能力的影响及其可能机制。方法将胃癌细胞株SGC-7901分为miR-126过表达组(miR-126-mimic组)、miR-126过表达阴性对照组(miR-126-mimic-NC组)、miR-126沉默组(miR-126-inhibitor组)、... 目的探讨微小RNA(miR)-126对胃癌细胞增殖、侵袭和转移能力的影响及其可能机制。方法将胃癌细胞株SGC-7901分为miR-126过表达组(miR-126-mimic组)、miR-126过表达阴性对照组(miR-126-mimic-NC组)、miR-126沉默组(miR-126-inhibitor组)、miR-126沉默阴性对照组(miR-126-inhibitor-NC组),转染相应慢病毒,检测各组细胞miR-126的表达情况。采用CCK-8试验、平板克隆实验检测miR-126对SGC-7901细胞增殖的影响,采用划痕实验、Transwell实验分别检测miR-126对SGC-7901迁移及侵袭能力的影响,并检测各组细胞中高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)、磷脂酰肌醇-3激酶调控亚基2(PI3KR2)、蛋白激酶B 1(Akt1)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的mRNA及蛋白表达水平,以及磷酸化Akt1(p-Akt1)磷酸化mTOR(p-mTOR)的蛋白表达水平。结果(1)miR-126-mimic组miR-126的表达水平高于miR-126-mimic-NC组,miR-126-inhibitor组miR-126的表达水平低于miR-126-inhibitor-NC组(均P<0.05)。(2)24 h、48 h、72 h时,miR-126-mimic组的吸光度值、愈合率均低于miR-126-mimic-NC组,克隆数、迁移细胞数、穿膜细胞数少于miR-126-mimic-NC组,而miR-126-inhibitor组以上指标高于或多于miR-126-inhibitor-NC组(均P<0.05)。(3)miR-126-mimic组GOLPH3、PI3KR2、Akt1、mTOR的蛋白及mRNA表达水平,以及p-Akt1、p-mTOR的蛋白表达水平均低于miR-126-mimic-NC组,而miR-126-inhibitor组以上指标均高于miR-126-inhibitor-NC组(均P<0.05)。结论miR-126可通过GOLPH3靶向调控PI3K/Akt/mTOR通路,从而影响胃癌细胞的增殖、侵袭及转移能力。 展开更多

关键词 胃癌 微小RNA-126 高尔基体磷蛋白3 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶b1/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路 增殖 侵袭 转移 体外实验

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蠲痛饮对子宫内膜异位症大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的影响 被引量：20

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作者 张亚萍 李卫红 +2 位作者 李婧 李卫民 韦玉竹 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期24-30,共7页

目的:探讨蠲痛饮对子宫内膜异位症(EMS)大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶分子(mTOR)信号通路蛋白的影响。方法:采用自体子宫内膜移植法建立EMS大鼠模型,随机将48只大鼠分为正常组、模型组、蠲痛饮低、中、高剂量... 目的:探讨蠲痛饮对子宫内膜异位症(EMS)大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶分子(mTOR)信号通路蛋白的影响。方法:采用自体子宫内膜移植法建立EMS大鼠模型,随机将48只大鼠分为正常组、模型组、蠲痛饮低、中、高剂量组、通路阻滞剂组(LY294002) 6组,分别给予蠲痛饮高、中、低剂量(42. 9,14. 3,4. 8 g·kg^-1)灌胃,通路阻滞剂组予PI3K通路阻滞剂LY294002(0. 04 g·kg^-1)腹腔注射,正常组及模型组每天按照10 mL·kg^-1给予生理盐水灌胃,各组持续用药28 d。应用透射电镜观察大鼠异位内膜组织超微结构,免疫组化法检测异位内膜组织PI3K,Akt,mTOR蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测核糖体蛋白S6激酶(p70S6K) mRNA相对含量。结果:与正常组比较,模型组异位内膜PI3K,Akt,mTOR蛋白和p70S6K mRNA的表达都明显升高(P<0.05);与模型组比较,蠲痛饮中、高剂量、通路阻滞剂组干预后PI3K,Akt,mTOR蛋白和p70S6K mRNA的表达明显降低(P<0.05)。透射电镜下可见蠲痛饮低、中、高剂量组和通路阻滞剂组均能促进腺上皮细胞萎缩或欠整齐,微绒毛减少或消失,胞核固缩,胞内线粒体肿胀或减少,间质细胞凋亡。结论:PI3K/Akt/mTOR信号通路参与子宫内膜异位症发生;蠲痛饮可能通过下调PI3K/Akt/mTOR通路蛋白的表达及p70S6K mRNA表达,从而抑制上皮间质细胞活性,促进细胞凋亡,治疗子宫内膜异位症。 展开更多

关键词 蠲痛饮 子宫内膜异位症 磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶b(Akt)/雷帕霉素靶分子(mTOR)信号通路 当归芍药散 芍药甘草汤

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大黄素干预PI3K/Akt/mTOR信号通路影响肝癌前病变大鼠铁死亡的作用机制

6

作者 陈凤菊 鲜佳 +3 位作者 南立静 常少雄 霍俊杰 李继凯 《联勤军事医学》 CAS 2024年第5期361-366,375,共7页

目的 探究大黄素对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN)诱导的肝癌前病变大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)... 目的 探究大黄素对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN)诱导的肝癌前病变大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号转导通路的调控作用及对铁死亡的影响。方法 采用DEN诱发大鼠肝癌前病变进行肝癌前病变造模。随机将50只雄性SD大鼠分为对照组[未造模+10ml/(kg·d)生理盐水灌胃)]、DEN模型组[肝癌前病变造模+10 ml/(kg·d)生理盐水灌胃]、DEN+大黄素组[肝癌前病变造模+80 mg/(kg·d)大黄素浓缩液灌胃]、DEN+护肝片组[肝癌前病变造模+900 mg/kg护肝片灌服]和DEN+大黄素+护肝片组[肝癌前病变造模+80 mg/(kg·d)大黄素浓缩液灌胃+900 mg/kg护肝片灌服],每组各10只大鼠。各组大鼠连续干预治疗12周。生化分析法检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、白蛋白(albumin, ALB)水平;比较各组大鼠的肝脏指数。酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法检测各组大鼠血清白细胞介素1β(interleukin 1 beta, IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)、IL-10含量。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色法观察各组大鼠肝组织病理形态学改变;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick-end labeling, TUNEL)分析各组大鼠肝组织细胞凋亡情况。免疫组织化学法检测各组大鼠肝组织中铁死亡中心调节因子谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白表达。马松三色染色(Masson′s trichrome staining, MASSON)法分析各组大鼠肝组织病理改变。逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)法检测各组大鼠肝组织中PIK3、Akt、mTOR的mRNA水平。结果 与对照组比较,DEN模型 展开更多

关键词 大黄素 肝癌前病变 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 铁死亡

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细胞自噬与PI3K/Akt/mTOR信号通路在黑色素瘤耐药性中的研究进展 被引量：4

7

作者 秦文欣 王永晨 《医学综述》 CAS 2022年第7期1327-1331,共5页

黑色素瘤是一种恶性皮肤肿瘤,对手术、放疗、化疗等治疗的反应差,虽然基因靶向药物对黑色素瘤有明显的治疗效果,但多数患者很快产生耐药,限制了靶向药物在黑色素瘤临床治疗中的应用。因此,深入研究黑色素瘤细胞产生耐药的分子机制非常... 黑色素瘤是一种恶性皮肤肿瘤,对手术、放疗、化疗等治疗的反应差,虽然基因靶向药物对黑色素瘤有明显的治疗效果,但多数患者很快产生耐药,限制了靶向药物在黑色素瘤临床治疗中的应用。因此,深入研究黑色素瘤细胞产生耐药的分子机制非常必要。细胞自噬的异常是肿瘤发生耐药的一种重要机制,磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路是细胞自噬的主要调控通路,黑色素瘤细胞中存在细胞自噬现象,其耐药性的产生可能与细胞自噬及PI3K/Akt/mTOR信号通路密切相关。 展开更多

关键词 黑色素瘤 细胞自噬 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 耐药性

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miR-7-5p在三阴性乳腺癌中的作用及其机制 被引量：1

8

作者 李鹍鹏 刘平贤 +1 位作者 杜新峰 张浩 《广东医学》 CAS 2022年第12期1477-1484,共8页

目的探讨miR-7-5p通过磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K-Akt-mTOR)信号通路对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移及血管生成的影响。方法利用qRT-PCR检测TNBC组织、癌旁正常组织以及TNBC细胞系(MDA-MB-231、MDA-MB-... 目的探讨miR-7-5p通过磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K-Akt-mTOR)信号通路对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移及血管生成的影响。方法利用qRT-PCR检测TNBC组织、癌旁正常组织以及TNBC细胞系(MDA-MB-231、MDA-MB-453、MDA-MB-361和MDA-MB-468)和人正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)中miR-7-5p表达水平。将MDA-MB-468细胞随机分为空白对照组、模拟物对照组、miR-7-5p模拟物组、抑制剂对照组、miR-7-5p抑制剂组、miR-7-5p模拟物+pcDNA组和miR-7-5p模拟物+pcDNA-PIK3CD组。CCK-8检测细胞活力;Transwell检测细胞迁移能力;血管拟态实验分析细胞血管生成能力;双荧光素酶实验证实miR-7-5p与PIK3CD的靶向关系;Western blot检测细胞中PIK3CD、血管内皮生长因子(VEGF)、p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR蛋白表达。结果miR-7-5p在TNBC组织和细胞系中下调表达(P<0.05)。上调miR-7-5p,细胞活力下降,迁移细胞数减少,血管拟态形成指数及VEGF、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR下降(P<0.05);下调miR-7-5p,细胞活力明显升高,迁移细胞数增加,血管拟态形成指数及蛋白VEGF表达增加(P<0.05)。miR-7-5p直接靶向负调控PIK3CD蛋白表达。PIK3CD过表达可逆转miR-7-5p对细胞增殖、迁移、血管生成和PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平的抑制作用。结论miR-7-5p通过靶向下调PIK3CD蛋白表达,抑制PI3K-Akt-mTOR信号通路激活,进而降低TNBC细胞增殖、迁移及血管生成能力。 展开更多

关键词 miR-7-5p 磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶b-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 三阴性乳腺癌 增殖 迁移 血管生成

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长链非编码RNA及其相关信号通路在肝细胞癌中的研究进展

9

作者 孔茵芝 谢杨益 +1 位作者 林洪升 李明芬 《医学综述》 CAS 2022年第16期3181-3187,共7页

肝细胞癌(HCC)是一种常见的恶性肿瘤,其发病机制尚不明确,但发病率高。大多数患者在癌症晚期时确诊,因此治疗手段和治疗药物的选择有限,整体预后较差。HCC的发病可能涉及遗传学和表观遗传学改变,在HCC中Wnt、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋... 肝细胞癌(HCC)是一种常见的恶性肿瘤,其发病机制尚不明确,但发病率高。大多数患者在癌症晚期时确诊,因此治疗手段和治疗药物的选择有限,整体预后较差。HCC的发病可能涉及遗传学和表观遗传学改变,在HCC中Wnt、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、Janus激酶/信号转导及转录活化因子(JAK/STAT)等信号通路异常激活,并参与了肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移、耐药等。部分肝脏差异性表达的长链非编码RNA(lncRNA)参与HCC中Wnt、PI3K/Akt/mTOR、JAK/STAT信号通路的表达调控且涉及多种机制,深入研究lncRNA与相关信号通路的作用对于HCC治疗及预测有重要作用。 展开更多

关键词 长链非编码RNA 肝细胞癌 Wnt信号通路 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 Janus激酶/信号转导及转录活化因子信号通路

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PI3K/AKT/mTOR信号通路在卵巢癌中的研究进展 被引量：8

10

作者 吴梦 王芳 《医学综述》 2015年第22期4085-4087,共3页

卵巢癌的发生过程中存在磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/m TOR)信号通路的激活,该通路的异常激活可促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤侵袭和转移。PI3K/AKT/m TOR通路靶向抑制剂对卵巢癌显示出一定的... 卵巢癌的发生过程中存在磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/m TOR)信号通路的激活,该通路的异常激活可促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤侵袭和转移。PI3K/AKT/m TOR通路靶向抑制剂对卵巢癌显示出一定的疗效,目前该靶向药物的临床试验已开展,并显示出良好的安全性和有效性。针对PI3K/AKT/m TOR的靶向药物将为卵巢癌的治疗指明新方向。 展开更多

关键词 卵巢癌 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 抑制剂

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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨化瘀通络灸促血管性痴呆大鼠髓鞘再生的作用机制 被引量：2

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作者 梁嘉琪 樊吟秋 +4 位作者 石海平 乔晓迪 邓倩 郑紧紧 张庆萍 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第2期61-66,共6页

目的观察化瘀通络灸对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠胼胝体磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影... 目的观察化瘀通络灸对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠胼胝体磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影响,探讨化瘀通络灸促VD大鼠髓鞘再生的作用机制。方法经Morris水迷宫筛选后,随机选取12只大鼠纳入假手术组,剩余大鼠复制VD模型成功后,随机分为模型组、艾灸组、艾灸+LY294002组,每组12只。艾灸组予以化瘀通络灸干预,艾灸+LY294002组在化瘀通络灸干预的基础上予以PI3K抑制剂LY294002腹腔注射,采用Longa评分法评价各组大鼠神经功能损伤程度,Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力,Western blot法检测各组大鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平,神经髓鞘固蓝染色法观察各组大鼠胼胝体髓鞘的形态,透射电子显微镜观察各组大鼠髓鞘超微结构。结果与假手术组比较,模型组和艾灸+LY294002组大鼠的Longa评分显著升高(P<0.05),逃避潜伏期显著延长(P<0.05),PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达水平显著降低(P<0.05),胼胝体内髓鞘纹理不清,排列混乱,边缘呈空泡或空网状改变,髓鞘线圈样结构离散,部分膨出和崩解,有髓神经轴突数量显著减少(P<0.05);与模型组和艾灸+LY294002组比较,艾灸组大鼠Longa评分显著下降(P<0.05),逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达水平显著提高(P<0.05),胼胝体内髓鞘结构有所恢复,排列整齐,边缘结构较为致密,有髓神经轴突数量显著增加(P<0.05)。结论化瘀通络灸可能通过激活PI3K/AKT/mTOR通路,修复VD大鼠损伤髓鞘并促进其重塑,恢复脑白质功能。 展开更多

关键词 血管性痴呆 化瘀通络灸 PI3K/AKT/mTOR信号通路 髓鞘再生

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胃癌组织miR-23a-3p、miR-361-5p表达与PI3K/AKT/mTOR信号通路和预后的关系研究

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作者 储君 黄景昊 杨剑 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第16期1966-1972,共7页

目的探讨胃癌组织微小核糖核酸(miR)-23a-3p、miR-361-5p表达与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路和预后的关系。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测120例胃癌患者胃癌组织与癌旁组织中miR... 目的探讨胃癌组织微小核糖核酸(miR)-23a-3p、miR-361-5p表达与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路和预后的关系。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测120例胃癌患者胃癌组织与癌旁组织中miR-23a-3p、miR-361-5p、PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA表达。Pearson相关分析胃癌组织中miR-23a-3p、miR-361-5p表达与PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA表达的相关性,以及分析miR-23a-3p、miR-361-5p表达与胃癌患者临床病理特征的关系。Kaplan-Meier生存分析胃癌组织中不同miR-23a-3p、miR-361-5p表达与胃癌患者生存预后的关系。单因素及多因素COX回归分析影响胃癌患者生存预后因素。结果相比于癌旁组织,胃癌组织中miR-23a-3p、miR-361-5p表达明显较低,而PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA表达明显较高,差异有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,胃癌组织中miR-23a-3p、miR-361-5p表达与PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA表达呈负相关(均P<0.05)。不同肿瘤TNM分期、肿瘤分化程度、术后辅助化疗及淋巴结转移的胃癌患者胃癌组织中miR-23a-3p、miR-361-5p表达比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。miR-23a-3p低表达胃癌患者3年总体生存率为46.77%(29/62),低于miR-23a-3p高表达胃癌患者3年总体生存率[81.03%(47/58)],差异有统计学意义(Log-Rankχ^(2)=30.243,P<0.001)。miR-361-5p低表达胃癌患者3年总体生存率为50.79%(32/63),低于miR-361-5p高表达胃癌患者3年总体生存率[77.19%(44/57)],差异有统计学意义(Log-Rankχ^(2)=24.932,P<0.001)。单因素及多因素Cox回归分析结果显示,TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移、无术后辅助化疗、miR-23a-3p低表达、miR-361-5p低表达是影响胃癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论胃癌患者胃癌组织中miR-23a-3p、miR-361-5p表达降低,二者表达与PI3K/AKT/mTOR信号通路有关,是潜在的胃癌预后相关的肿瘤标志物。 展开更多

关键词 胃癌 微小核糖核酸-23a-3p 微小核糖核酸-361-5p 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 预后

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