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代谢综合征小鼠肝脏过氧化物增殖体受体γ共同作用因子-1的表达 被引量:4
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作者 刘聪 吴波 +4 位作者 李莉 陈威 李玲 韩萍 郑长青 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2007年第18期1989-1994,共6页
目的:探讨代谢综合征小鼠肝脏过氧化物增殖体受体γ共同作用因子-1(PGC-1)表达.方法:进正常食C57BL/6J小鼠10只、进高脂高糖食8 wk小鼠5只及16 wkd小鼠10只.测定血脂、血清胰岛素(INS)及空腹血糖、肝功、肝脏重质量、腹部瘦肉及瘦肉含量... 目的:探讨代谢综合征小鼠肝脏过氧化物增殖体受体γ共同作用因子-1(PGC-1)表达.方法:进正常食C57BL/6J小鼠10只、进高脂高糖食8 wk小鼠5只及16 wkd小鼠10只.测定血脂、血清胰岛素(INS)及空腹血糖、肝功、肝脏重质量、腹部瘦肉及瘦肉含量,肝脏脂质含量及PGC-1蛋白表达采用Western blot免疫印迹,并做肝脏病理.结果:进高脂高糖食16 wk的小鼠腹部脂肪量、血清甘油三酯(TC)和空腹血糖(FBG)均明显高于正常小鼠(腹部脂肪量:3.63±0.62 vs 2.99±0.31.P<0.01:TC:2.31±0.16 mmol/L vs 2.04±0.15 mmol/L.P<0.01:FBG:6.90±1.84 mmol/L vs 5.11±1.86 mmol/L.P<0.05).高脂高糖食的动物血清TP、ALB及A/G低于正常动物,其中进食16 wk的动物ALB及A/G有显著差异(ALB:18.12±2.63 g/L vs 21.64±3.38 g/L,P<0.05;A/G:0.89±0.15 vs 1.06±0.18,P<0.05).血清ALT,ALP及AST高于正常动物,其中进食16wk的动物的ALP有显著差异(103.80±8.72 U/L vs 64.60±10.67 U/L,P<0.05).高脂高糖食小鼠肝脏有明显脂肪变性,16 wk重于8 wk的小鼠.16 wk进高脂高糖食的小鼠肝脏的TC和TG含量显著高于正常动物,达到正常的2倍以上(TC:0.0582±0.0251 mnlol/g干重vs 0.0275±0.0114 mmol/g干重,P<0.01;TG:0.1566±0.0166 mmol/g干重vs 0.063 1±0.0232 mmol/g干重,P<0.01).高脂高糖食小鼠肝脏PGC-1表达高于正常动物,16 wk强于8wk的小鼠.结论:高脂高糖食C57BL/6J小鼠可作为代谢综合征动物模型,其存在脂肪肝,肝脏的PGC-1蛋白表达量高于正常食小鼠,可能其参与脂肪肝的形成. 展开更多
关键词 代谢综合征 非酒精性脂肪肝 过氧化物增殖体受体γ共同作用因子-1 免疫印迹
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PGC-1α、miR-222-3p在妊娠糖尿病易感性中的交互作用及预测价值研究
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作者 高镜云 郭艺 +2 位作者 肖宴 曾灵 华诏召 《徐州医科大学学报》 CAS 2023年第8期557-564,共8页
目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子-1α(PGC-1α)、微小RNA-222-3p(miR-222-3p)在妊娠糖尿病(GDM)易感性中的交互作用及预测价值。方法选取2021年1月—2022年5月在贵州中医药大学第二附属医院建档的GDM高危孕妇136例作... 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子-1α(PGC-1α)、微小RNA-222-3p(miR-222-3p)在妊娠糖尿病(GDM)易感性中的交互作用及预测价值。方法选取2021年1月—2022年5月在贵州中医药大学第二附属医院建档的GDM高危孕妇136例作为研究对象。孕12~13周检测血清PGC-1α、miR-222-3p水平,孕24周~28周时进行75 g葡萄糖糖耐量试验(OGTT),并检测空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂4项等指标,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。根据OGTT结果分为正常组、GDM组,对比2组临床资料、糖脂代谢指标、血清PGC-1α、miR-222-3p水平,Pearson相关系数分析血清PGC-1α、miR-222-3p水平与糖脂代谢指标相关性。分析PGC-1α、miR-222-3p与GDM发生的独立关系及在GDM易感性中的交互作用,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估血清PGC-1α、miR-222-3p水平对GDM的预测价值。结果GDM组年龄、孕前体质量指数、GDM史、孕前有多囊卵巢综合征比例、空腹血糖(FPG)、餐后1 h血糖(1h PG)、餐后2 h血糖界值(2h PG)、FINS、HOMA-IR、HbA1c、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、miR-222-3p高于正常组,PGC-1α低于对照组(P<0.05);血清PGC-1α水平与FPG、FINS、HOMA-IR呈负相关,miR-222-3p水平与FPG、FINS、HOMA-IR呈正相关(P<0.05);PGC-1α、miR-222-3p联合评估GDM的AUC值高于二者单独评估的AUC值(Z统计/P=3.504/0.001,2.467/0.014);调整混杂因素后,PGC-1α、miR-222-3p仍与GDM的发生独立相关(P<0.05);PGC-1α与miR-222-3p对GDM易感性存在拮抗作用,在PGC-1α与miR-222-3p共存的GDM易感性中,有41.0%是由两者交互作用引起的。结论PGC-1α、miR-222-3p在GDM易感性中存在拮抗作用,二者联合对提高GDM预测价值具有重要意义。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子-1α miR-222-3p 糖化血红蛋白 受试者工作特征曲线 妊娠糖尿病 易感性
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Effects of Mitochondrial Dysfunction via AMPK/PGC-1α Signal Pathway on Pathogenic Mechanism of Diabetic Peripheral Neuropathy and the Protective Effects of Chinese Medicine 被引量:21
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作者 ZHANG Qian LIANG Xiao-chun 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS CSCD 2019年第5期386-394,共9页
Diabetic peripheral neuropathy(DPN) is a progressive neurodegenerative disease of peripheral nervous system with high energy requirement. The adenosine monophosphate-activated protein kinase(AMPK)/peroxisome prolifera... Diabetic peripheral neuropathy(DPN) is a progressive neurodegenerative disease of peripheral nervous system with high energy requirement. The adenosine monophosphate-activated protein kinase(AMPK)/peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α(PGC-1α) axis plays a key role in regulating mitochondrial energy metabolism. Increasing preclinical evidences have shown that inhibition of AMPK/PGC-1α pathway leading to mitochondrial dysfunction in neurons or Schwann cells contributes to neuron apoptosis, distal axonopathy and nerve demyelination in DPN. Some Chinese medicine formulae or extracts from herbs may have potential neuroprotective effects on DPN via activating AMPK/PGC-1α pathway and improving mitochondrial function. 展开更多
关键词 monophosphate-activated protein kinase peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α SIRTUINS diabetic peripheral NEUROPATHY Chinese medicine
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丁苯酞注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用 被引量:15
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作者 赵秀芹 邓春颖 +4 位作者 李世英 张晋霞 贺永贵 余红 刘斌 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2016年第4期25-31,共7页
目的探讨丁苯酞(NBP)注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及可能机制。方法将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠75只随机分为假手术组(Sham组)、脑缺血组(IR组)、NBP高剂量后处理组(高剂量组)、NBP中剂量后处理组(中剂量组)和NB... 目的探讨丁苯酞(NBP)注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及可能机制。方法将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠75只随机分为假手术组(Sham组)、脑缺血组(IR组)、NBP高剂量后处理组(高剂量组)、NBP中剂量后处理组(中剂量组)和NBP低剂量后处理组(低剂量组),每组15只。采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注(MACO)模型。缺血2 h后再灌注24 h,行神经功能缺损评分及脑梗死体积测定。原位末端标记法(TUNEL)检测脑梗死灶周围组织神经细胞凋亡;免疫组织化学染色法检测沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)阳性细胞;实时荧光定量PCR法检测SIRT1、PGC-1αmRNA的表达。结果 Sham组未见神经功能缺损症状及脑梗死体积。与Sham组比较,IR组、3个剂量的NBP后处理组凋亡细胞数增多,SIRT1、PGC-1α阳性细胞数及mRNA的表达增多(P均<0.05)。与IR组比较,3个剂量的NBP后处理组神经功能评分降低,脑梗死体积、凋亡细胞数减少,SIRT1、PGC-1α阳性细胞数及mRNA的表达增多(P均<0.05)。不同剂量NBP后处理组间比较,高剂量组神经功能评分最低,脑梗死体积、凋亡细胞数最少,SIRT1、PGC-1α阳性细胞数及mRNA表达最多(P<0.05)。结论 NBP能减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,发挥脑保护作用,其机制可能与SIRT1、PGC-1α表达上调有关。 展开更多
关键词 丁苯酞 脑缺血再灌注损伤 沉默信息调节因子2相关酶1 过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α 神经保护作用
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PGC-1α对线粒体生物合成功能的调控 被引量:15
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作者 牟彩莹 王松 《四川解剖学杂志》 2011年第1期36-38,44,共4页
线粒体是真核生物细胞的重要细胞器.由于线粒体电子传递链的氧化磷酸化反应为有机体生成约90%的ATP,线粒体通常被誉为真核细胞的"动力站"。最近备受关注的辅激活因子——过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)... 线粒体是真核生物细胞的重要细胞器.由于线粒体电子传递链的氧化磷酸化反应为有机体生成约90%的ATP,线粒体通常被誉为真核细胞的"动力站"。最近备受关注的辅激活因子——过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α),与机体的线粒体生物合成等生理活动密切相关。近年来对PGC-1α调控线粒体是研究热点,本文综述了PGC-1α调控线粒体的最新研究进展。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α 骨骼肌 运动 线粒体生物合成
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大黄黄连泻心汤对2型糖尿病大鼠骨骼肌中AMPKα、PGC-1α、GLUT4表达的影响 被引量:14
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作者 郝建华 包毅敏 +3 位作者 包芸 鹿伟 张超伟 郝艺杰 《中国医药导报》 CAS 2019年第33期13-18,共6页
目的探讨大黄黄连泻心汤对2型糖尿病大鼠骨骼肌中腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)、过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响。方法40只SPF级健康雄性Wister大鼠按照随机数字表法分为空白... 目的探讨大黄黄连泻心汤对2型糖尿病大鼠骨骼肌中腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)、过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响。方法40只SPF级健康雄性Wister大鼠按照随机数字表法分为空白对照组10只和造模组30只。造模组采用高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素法制备2型糖尿病大鼠模型,造模成功后按照随机数字表法分为模型组、中药组、二甲双胍组,每组各10只。中药组按照1 g/(100 g·d)予以大黄黄连泻心汤灌胃,二甲双胍组按照18 mg/(100 g·d)灌胃给药,空白对照组和模型组分别予以等量生理盐水。4周后检测大鼠空腹血糖(FPG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),光镜下观察胰腺组织病理形态学改变,RT-PCR法检测大鼠骨骼肌中AMPKα、PGC-1α、GLUT4的mRNA表达,Western blot法检测AMPKα、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶α(P-AMPKα)、PGC-1α、GLUT4蛋白表达。结果造模后,与空白对照组比较,造模组FPG显著升高(P<0.01),造模成功。以大黄黄连泻心汤灌胃4周后,与模型组比较,中药组FPG、TC、TG、LDL-C明显降低(P<0.01或P<0.05),骨骼肌中AMPKα、PGC-1α、GLUT4表达量增高(P<0.01或P<0.05),光镜下观察胰岛结构较完整,胰岛β细胞变性程度较轻,空泡细胞数量减少。结论大黄黄连泻心汤的降糖作用机制与AMPK信号通路相关,通过激活AMPKα,上调PGC-1α、GLUT4的表达,来调节糖脂代谢。 展开更多
关键词 大黄黄连泻心汤 糖尿病大鼠 腺苷酸活化蛋白激酶α 过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α 葡萄糖转运蛋白4
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Effect of insulin and metformin on methylation and glycolipid metabolism of peroxisome proliferator-activated receptor γcoactivator-1A of rat offspring with gestational diabetes mellitus 被引量:13
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作者 Ai-Qin Song Li-Rong Sun +2 位作者 Yan-Xia Zhao Yan-Hua Gao Lei Chen 《Asian Pacific Journal of Tropical Medicine》 SCIE CAS 2016年第1期89-93,共5页
Objective:To discuss the effect of insulin and metformin on amethylation and glycolipid metabolism of peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1A(PPARGC1A) of rat offspring with gestational diabetes m... Objective:To discuss the effect of insulin and metformin on amethylation and glycolipid metabolism of peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1A(PPARGC1A) of rat offspring with gestational diabetes mellitus(GDM).Methods:A total of 45 pregnant rats received the intraperitoneal injection of streptozotocin to establish the pregnant rat model of GDM.A total of 21 pregnant rats with GDM were randomly divided into three groups,with 7ruts in each group,namely the insulin group,metformin group and control group.Rats in the insulin group received the abdominal subcutaneous injection of 1 mL/kg recombinant insulin glargine at 18:00 every day.Rats in the metformin group received the intragastric infusion of metformin hydrochloride at 18:00 every day,with the first dose of 300 mg/kg.The doses of two groups were adjusted every 3 d to maintain the blood glucose level at 2.65-7.62 mmol/L.Rats in the control group received the intragastric infusion of 1 mL normal saline at 18:00 every day.After the natural delivery of pregnant rats.10 offspring rats were randomly selected from each group.At birth,4 wk and 8 wk after the birth of offspring rats,the weight of offspring rats was measured.The blood glucose level of offspring rats was measured at 4wk and 8 wk,while the level of serum insulin,triglyceride and leptin was measured at 8 wk.Results:The weight of offspring rats at birth in the insulin group and metformin group was significantly lower than the one in the control group(P<0.05),and there was no significant difference at 4 wk and 8 wk among three groups(P>0.05).The fasting blood glucose and random blood glucose in the insulin group and metformin group at 4 wk and 8 wk were all significantly lower than ones in the control group(P<0.05);there was no significant difference between the insulin group and metformin group(P>0.05).The expression of PPARGC1 A mRNA in the insulin group and metformin group was significantly higher and the methylation level of PPARGC1 A was significantly lower than the one in the control 展开更多
关键词 INSULIN METFORMIN Gestational diabetes mellitus peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1 A METHYLATION GLYCOLIPID metabolism
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红景天苷对力竭大鼠心肌线粒体生物发生关键调控因子的影响 被引量:13
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作者 崔玉娟 张龙飞 +1 位作者 平政 曹雪滨 《解放军医药杂志》 CAS 2014年第11期6-10,共5页
目的观察力竭运动对大鼠心肌线粒体生物发生关键调控因子过氧化物酶增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α)、核呼吸因子-1(nuclear respiratory factor-1,NRF-1)和... 目的观察力竭运动对大鼠心肌线粒体生物发生关键调控因子过氧化物酶增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α)、核呼吸因子-1(nuclear respiratory factor-1,NRF-1)和核呼吸因子-2(nuclear respiratory factor-2,NRF-2)蛋白表达的影响及红景天苷(Salidroside,SAL)对这些因子的干预作用。方法将104只雄性SD大鼠随机分为对照(C)组、力竭(EE)组(即刻、6 h、12 h、24 h)、低剂量SAL力竭(LS)组(即刻、6 h、12 h、24 h)、高剂量SAL力竭(HS)组(即刻、6 h、12 h、24 h),每组8只。C组及EE组予生理盐水(10 ml/kg)灌胃2周,LS和HS组分别给予SAL 100、300 mg/kg灌胃2周,EE、LS和HS组灌胃结束后建立力竭游泳模型。比较EE、LS、HS组力竭游泳时间,测定对照组及力竭运动后各组不同时相心肌PGC-1α、NRF-1、NRF-2蛋白的表达。结果 1LS、HS组大鼠游泳时间均较EE组明显延长(P<0.05),HS组较LS组延长得更为显著(P<0.05)。2PGC-1α蛋白表达量均为即刻最低,6 h最高,差异有统计学意义(P<0.05);NRF-2蛋白的表达量均为即刻最低,12 h最高,差异有统计学意义(P<0.05);NRF-1蛋白的表达量无明显的时间趋势。与C组比较,EE组各时相心肌PGC-1α蛋白的表达量均显著降低(P<0.05),即刻、6 h、24 h组心肌NRF-1和NRF-2蛋白的表达量显著降低(P<0.05)。与相同时相的EE组比较,LS组即刻、6 h、24 h PGC-1α蛋白表达量,6、12、24 h心肌NRF-1蛋白表达量,即刻、6 h、12 h NRF-2蛋白表达量均显著增高(P<0.05);HS组PGC-1α及NRF-2蛋白表达量均显著增高(P<0.05),即刻、12 h组心肌NRF-1蛋白的表达量均显著降低(P<0.05)。与相同时相的LS组比较,HS组即刻、24 h PGC-1α蛋白表达量显著降低,6、12 h显著增高(P<0.05);HS组各时相心肌NRF-1蛋白表达量均显著降低(P<0.05);HS组6、12、24 h心肌NRF-2蛋白表达量均显著增高(P<0.05)。结论 SAL能通过刺激力竭大鼠心肌PGC-1α、NRF-2蛋白表 展开更多
关键词 红景天苷 力竭运动 基因表达调控 过氧化物酶增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α 核呼吸因子-1 核呼吸因子-2 大鼠 Sprague-Dawley
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PGC-1α过表达逆转OGD/R诱导的神经元线粒体功能降低和凋亡 被引量:13
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作者 耿慧霞 李莺歌 +2 位作者 石贞玉 厉永强 王来 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期2078-2083,共6页
目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)基因过表达对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的神经元线粒体功能及细胞凋亡的影响。方法:采用RT-PCR的方法从C57BL/6乳鼠大脑皮层获取PGC-1α的全基因序列,并克隆到真核表达载... 目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)基因过表达对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的神经元线粒体功能及细胞凋亡的影响。方法:采用RT-PCR的方法从C57BL/6乳鼠大脑皮层获取PGC-1α的全基因序列,并克隆到真核表达载体p EGFP-N1上,经PCR初步鉴定后转染原代皮层神经元,Western blot鉴定PGC-1α的表达情况,成功构建PGC-1α真核表达载体p EGFP-N1-PGC-1α。分别将转染p EGFP-N1和p EGFP-N1-PGC-1α载体的皮层神经元进行OGD/R处理,分别采用Mito Tracker Red染色、流式细胞术、ATP代谢检测试剂盒和TUNEL细胞凋亡检测试剂盒检测线粒体质量分数、活性氧簇(ROS)和ATP生成、细胞凋亡以及caspase-3激活的变化。结果:PGC-1α过表达可抑制OGD/R诱导的神经元线粒体生成能力的降低和ROS的生成(P<0.05),增强ATP的合成能力(P<0.01),抑制神经元的凋亡(P<0.01)并降低caspase-3的激活(P<0.05)。结论:PGC-1α过表达可通过促进线粒体生成、抑制ROS的产生和维护线粒体功能而抑制OGD/R诱导的神经元凋亡。PGC-1α可以作为开发脑缺血再灌注损伤药物的靶标之一。 展开更多
关键词 过表达 皮层神经元 氧糖剥夺/复氧 细胞凋亡 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α
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消化内镜下黏膜剥离术治疗早期结直肠癌的效果 被引量:12
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作者 李会敏 王世超 +5 位作者 兰秋红 夏兴洲 王文真 王小星 于政洋 黄真婷 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2021年第6期854-858,共5页
目的:探究消化内镜下黏膜剥离术(ESD)治疗早期结直肠癌(CRC)的效果。方法:选取早期CRC患者125例,其中63例行ESD,62例行消化内镜下黏膜切除术(EMR)。比较两组手术时间,病灶整块切除率、完全切除率,术前术后血清PGC-1α、SAA水平,术后并... 目的:探究消化内镜下黏膜剥离术(ESD)治疗早期结直肠癌(CRC)的效果。方法:选取早期CRC患者125例,其中63例行ESD,62例行消化内镜下黏膜切除术(EMR)。比较两组手术时间,病灶整块切除率、完全切除率,术前术后血清PGC-1α、SAA水平,术后并发症发生率、肿瘤复发率和残留率。结果:ESD组手术时间长于EMR组(P<0.05);ESD病灶整块切除率、完全切除率高于EMR,两组病灶直径≥2 cm肿瘤患者病灶整块切除率、完全切除率均低于<2 cm者(P<0.05);术后两组血清PGC-1α、SAA水平降低,ESD降低幅度大于EMR(P<0.05);ESD术后并发症发生率高于EMR,肿瘤复发率和残留率低于EMR(P<0.05)。结论:ESD可有效治疗早期CRC,能够显著降低患者血清PGC-1α、SAA水平,且肿瘤复发率、残留率低,但手术时间长、术后并发症较多。 展开更多
关键词 消化内镜下黏膜剥离术 早期结直肠癌 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α 血清淀粉样蛋白A
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健心颗粒对慢性心力衰竭气虚血瘀证模型大鼠心肌能量代谢及PPARα/PGC-1α通路的影响 被引量:7
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作者 陈隽 黄飞翔 +3 位作者 王永 周一薇 陈美华 叶盈 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2023年第4期393-400,共8页
目的从心肌能量代谢角度探讨健心颗粒治疗慢性心力衰竭气虚血瘀证的可能作用机制。方法60只SD大鼠随机分为造模组50只和空白组10只。造模组大鼠采用冠脉结扎配合力竭式游泳、饥饿法建立慢性心力衰竭气虚血瘀证模型。造模成功46只大鼠随... 目的从心肌能量代谢角度探讨健心颗粒治疗慢性心力衰竭气虚血瘀证的可能作用机制。方法60只SD大鼠随机分为造模组50只和空白组10只。造模组大鼠采用冠脉结扎配合力竭式游泳、饥饿法建立慢性心力衰竭气虚血瘀证模型。造模成功46只大鼠随机分为模型组10只,缬沙坦组及健心颗粒低、中、高剂量组各9只。缬沙坦组给予7.2 mg/(kg·d)缬沙坦灌胃,健心颗粒低、中、高剂量组分别给予1.6、3.2、6.4g/(kg·d)剂量的健心颗粒灌胃,模型组和空白组每天仅给予1 ml/100 g无菌生理盐水灌胃。各组均每天灌胃2次,共4周。HE和Masson染色观察大鼠心肌组织病理改变。检测大鼠心肌组织能量代谢指标[包括糖原质量分数、脂肪酸(FA)及乳酸浓度、三磷酸腺苷(ATP)浓度]、左室射血分数(EF)、心肌组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子-1α(PGC-1α)、300 KDA腺病毒E1A结合蛋白(P300)、中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)、腺苷酸转运体(ANT)蛋白及mRNA表达。结果HE和Masson染色结果显示,模型组大鼠心肌细胞重度肥大、排列松散,心肌纤维断裂,成纤维细胞严重增生并伴有炎细胞浸润,心肌纤维化严重,胶原组织增生明显,缬沙坦组和健心颗粒各剂量组心肌组织损伤和胶原组织增生均有不同程度改善。与空白组比较,其余各组大鼠心肌组织FA和乳酸浓度升高,EF、糖原质量分数、ATP浓度和PPARα、PGC-1α、P300、MCAD、ANT mRNA及蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,缬沙坦组和健心颗粒各剂量组心肌组织FA和乳酸浓度降低,EF、糖原质量分数、ATP浓度和PPARα、PGC-1α、P300、MCAD、ANT mRNA及蛋白表达升高(P<0.05);且健心颗粒高剂量组各指标改善优于缬沙坦组和健心颗粒低、中剂量组(P<0.05),健心颗粒中剂量组各指标改善与缬沙坦组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论健心颗粒 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 气虚血瘀证 心肌能量代谢 过氧化物酶体增殖物激活受体α 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子-1α 健心颗粒
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线粒体功能异常与腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子1α信号途径在糖尿病周围神经病变机制中的作用 被引量:9
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作者 张倩 梁晓春 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期122-127,共6页
糖尿病周围神经病变(DPN)是一种由长期高血糖引起的神经系统变性疾病。其病理过程如周围神经元丢失、神经脱髓鞘、轴索变性、神经再生修复障碍等可能与线粒体功能异常有关。线粒体超微结构改变、线粒体蛋白质组学异常、线粒体电子传递... 糖尿病周围神经病变(DPN)是一种由长期高血糖引起的神经系统变性疾病。其病理过程如周围神经元丢失、神经脱髓鞘、轴索变性、神经再生修复障碍等可能与线粒体功能异常有关。线粒体超微结构改变、线粒体蛋白质组学异常、线粒体电子传递链及线粒体功能障碍等可能为发生DPN的原因,这些因素均与腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子1α信号途径缺陷相关。针对该通路的药物可能具有神经保护或减缓DPN进展的作用,具有一定的临床应用前景。 展开更多
关键词 腺苷酸活化蛋白激酶 过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子1α 线粒体 糖尿病周围神经病变
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血清CTRP3及PGC-1α表达与创伤性骨折愈合的相关性分析 被引量:8
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作者 廖宏伟 李学栋 马金锋 《中国骨伤》 CAS CSCD 2022年第11期1059-1064,共6页
目的:探讨创伤性骨折患者血清C1q/TNF相关蛋白3(C1q/tumor necrosis factor-related protein-3,CTRP3),过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)表达水平对... 目的:探讨创伤性骨折患者血清C1q/TNF相关蛋白3(C1q/tumor necrosis factor-related protein-3,CTRP3),过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)表达水平对骨折愈合的预测价值。方法:2019年1月至2020年1月收治80例创伤性胫骨平台骨折患者,采用膝关节后侧入路支撑钢板内固定手术治疗,术后随访12个月,根据骨折延迟愈合判定标准将患者分为两组:骨折愈合组54例,男24例,女30例,年龄29~75(52.36±13.17)岁;延迟愈合组26例,男13例,女13例,年龄29~75(53.82±13.52)岁。采用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测创伤性骨折患者血清CTRP3、PGC-1α及25-羟维生素D3[25(OH)D3]水平;采用全自动生化分析仪检测血磷、血钙水平,计算钙磷乘积;采用Pearson法分析延迟愈合患者术后1周血清CTRP3、PGC-1α与骨生化相关指标的相关性;采用受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)分析血清CTRP3、PGC-1α水平对创伤性骨折愈合的预测价值。结果:骨折愈合组术后1、4周血清CTRP3、PGC-1α、钙磷乘积、25(OH)D3水平高于延迟愈合组(P<0.05)。延迟愈合患者术后1周血清CTRP3与PGC-1α呈正相关(r=0.637,P<0.05),且二者与钙磷乘积、25(OH)D3均呈正相关(P<0.05)。血清CTRP3、PGC-1α水平预测创伤性骨折愈合的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.845、0.855,截断值分别为188.678、2.697 ng/ml,特异性分别为96.2%、80.8%,敏感度分别为53.7%、77.8%;二者联合预测的AUC为0.904,特异性为88.5%,敏感度为81.5%。结论:创伤性骨折延迟愈合患者术后1、4周血清CTRP3、PGC-1α水平均低于正常愈合患者,其表达水平对预测患者骨折愈合状况有一定的参考价值。 展开更多
关键词 骨折 骨折 不愈合 C1q/TNF相关蛋白3 过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子1α
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麻黄细辛附子汤对变应性鼻炎小鼠线粒体氧化应激损伤AMPK-PGC-1α通路的影响 被引量:8
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作者 刘男男 于雪 +7 位作者 张艺 马煜洋 潘佳创 孙彤彤 吴璐蔚 倪钰莹 范淑月 刘敏 《环球中医药》 CAS 2021年第11期1926-1931,共6页
目的探讨麻黄细辛附子汤对变应性鼻炎小鼠线粒体氧化应激损伤的影响。方法C57BL/6J小鼠21只,随机抽取5只作为空白组,其余16只进行变应性鼻炎模型制备:用卵蛋白腹腔注射14天,隔日一次进行基础致敏,之后连续7天进行滴鼻激发。变应性鼻炎... 目的探讨麻黄细辛附子汤对变应性鼻炎小鼠线粒体氧化应激损伤的影响。方法C57BL/6J小鼠21只,随机抽取5只作为空白组,其余16只进行变应性鼻炎模型制备:用卵蛋白腹腔注射14天,隔日一次进行基础致敏,之后连续7天进行滴鼻激发。变应性鼻炎模型成功7天后,用麻黄细辛附子汤治疗14天后取材。肺组织进行苏木精和伊红染色,显微镜下观察病理学变化;透射电镜观察肺组织线粒体超微结构;比色法检测脾组织超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量;比色法检测脾组织三磷酸腺苷含量、呼吸链复合物Ⅰ、Ⅸ活性;蛋白免疫印迹法检测腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)α2、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylated AMPK,p-AMPK)Thrl72位点、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxlsome proliferator-activated receptor-γcoactlvator-1α,PGC-1α)的表达。结果(1)与空白组比较,模型组超氧化物歧化酶活性下降(P<0.01)、丙二醛的含量升高(P<0.01);麻黄细辛附子汤治疗组(以下简称“治疗组”)超氧化物歧化酶活性活性升高(P<0.05)、丙二醛的含量下降(P<0.05)。(2)与空白比较,模型组三磷酸腺苷含量减少(P<0.01),呼吸链复合物Ⅰ、Ⅸ活性均降低(P<0.01),治疗组三磷酸腺苷含量增加(P<0.05),呼吸链复合物Ⅰ活性升高(P>0.05),呼吸链复合物Ⅸ活性升高(P<0.05)。(3)与空白组比较,模型组AMPKα2、p-AMPK(Thrl72)、PGC-1α蛋白表达均降低(P<0.01),治疗组AMPKα2蛋白表达升高(P<0.05),p-AMPK(Thrl72)蛋白表达升高(P<0.01),PGC-1α蛋白表达升高(P>0.05)。结论麻黄细辛附子汤具有保护变应性鼻炎小鼠线粒体免受氧化应激损伤的作用,可能与上调AMPKα2、p-AMPK(Thrl72)蛋白表达,升高超氧化物歧化酶活性,降低丙二醛含量,升高呼吸链复合物Ⅸ活性,增加三磷酸腺苷含量有关。 展开更多
关键词 麻黄细辛附子汤 变应性鼻炎 氧化应激损伤 腺苷酸活化蛋白激酶α2 磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶Thrl72位点 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α 线粒体
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磷酸酪氨酸互作结构域1基因对肉质性状的调控 被引量:8
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作者 陈小玲 黄志清 +3 位作者 贾刚 郭秀兰 唐仁勇 吴秀群 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期591-594,共4页
磷酸酪氨酸互作结构域1(phosphotyrosine interaction domain containing 1,PID1)基因是最近发现的与脂肪代谢相关的新基因。在不同动物的不同组织中均能检测到PID1基因的表达。PID1基因表达过量能促进前体脂肪细胞的增殖,影响肉质性状... 磷酸酪氨酸互作结构域1(phosphotyrosine interaction domain containing 1,PID1)基因是最近发现的与脂肪代谢相关的新基因。在不同动物的不同组织中均能检测到PID1基因的表达。PID1基因表达过量能促进前体脂肪细胞的增殖,影响肉质性状相关候选基因[如过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)和解偶联蛋白(UCP)基因]的表达。因此,深入探讨PID1基因在畜禽肉品质上的调控作用及其影响机制,将为改善畜禽肉品质提供新的思路。本文概述了PID1基因的发现和表达规律、PID1蛋白的结构、PID1基因与肉质性状候选基因的关系及其在畜禽肉质调控中的可能作用。 展开更多
关键词 磷酸酪氨酸互作结构域1 脂肪代谢 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α 解偶联蛋白 肉品质
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雷公藤多苷通过PI3K/Akt通路对糖尿病肾病大鼠热休克蛋白90及PGC-1α表达的影响 被引量:8
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作者 于向慧 何艳玲 +2 位作者 杨雨菲 张庚良 冯晓辞 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第22期10-16,共7页
目的探究雷公藤多甙(TG)通过PI3K/Akt通路对糖尿病肾病(DN)大鼠热休克蛋白90(HPS90)及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)水平的影响。方法通过腹腔注射链脲佐菌素复制DN大鼠模型,并将其随机分为DN组、DN+TG组和DN+T... 目的探究雷公藤多甙(TG)通过PI3K/Akt通路对糖尿病肾病(DN)大鼠热休克蛋白90(HPS90)及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)水平的影响。方法通过腹腔注射链脲佐菌素复制DN大鼠模型,并将其随机分为DN组、DN+TG组和DN+TG+SC79组(每组15只),另取15只健康大鼠作为对照组。TG灌胃剂量为20 mg/kg。大鼠腹膜内注射SC79(0.04 mg/g)以激活PI3K/Akt通路。通过HE染色验证模型复制结果和TG对肾组织的保护作用。生化检测大鼠24 h尿蛋白和肌酐,酶联免疫吸附试验检测炎症因子水平,HE染色观察各组大鼠肾损伤情况,Masson染色观察各组大鼠肾纤维化情况,qRT-PCR和Western blotting分别检测HPS90和PGC-1αmRNA和蛋白相对表达量。结果DN组24 h尿蛋白、肌酐、肾组织纤维化面积百分比、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、HSP90 mRNA和蛋白相对表达量、IL-1β及IL-6高于对照组(P<0.05),PGC-1αmRNA和蛋白相对表达量低于对照组(P<0.05);DN+TG组24 h尿蛋白、肌酐、肾组织纤维化面积百分比、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、HSP90 mRNA和蛋白相对表达量、IL-1β及IL-6低于DN组(P<0.05),PGC-1αmRNA和蛋白相对表达量高于DN组(P<0.05)。DN+TG+SC79组24 h尿蛋白、肌酐、肾组织纤维化面积百分比、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、HSP90 mRNA和蛋白相对表达量、IL-1β及IL-6高于DN+TG组(P<0.05),PGC-1αmRNA和蛋白相对表达量低于DN+TG组(P<0.05)。结论TG可以通过抑制PI3K/Akt通路抑制HSP90的转录和翻译,从而促进PGC-1α的表达,并发挥抗炎和抗纤维化作用,从而缓解DN。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 雷公藤多甙 PI3K/AKT 热休克蛋白90 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α
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温心方对心肌缺血再灌注损伤大鼠线粒体能量代谢的作用机制 被引量:7
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作者 刘莹 王兆博 +1 位作者 申力 曹洪欣 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期52-59,共8页
目的:揭示温心方对心肌缺血再灌注损伤大鼠线粒体能量代谢的改善作用及其对沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)/雌激素受体相关受体α(ERRα)能量信号通路的作用。方法:SPF级Wistar雄性大... 目的:揭示温心方对心肌缺血再灌注损伤大鼠线粒体能量代谢的改善作用及其对沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)/雌激素受体相关受体α(ERRα)能量信号通路的作用。方法:SPF级Wistar雄性大鼠90只,随机分为假手术组、模型组、温心方低、中、高剂量组;温心方低、中、高剂量组分别给予0.99、1.98、3.96 g·kg^(-1)的颗粒剂灌胃,假手术组和模型组均予以等体积生理盐水灌胃;预给药21 d后,模型组及温心方组采用冠状动脉左前降支结扎30 min,再灌注2 h复制大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型,假手术组只穿线,不结扎;TTC染色观察心肌梗死面积,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理形态,试剂盒检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)活性、心肌组织ATP含量及线粒体复合体Ⅳ(CCO)、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织SIRT1、PGC-1α、ERRα、TFAM mRNA及蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组心肌纤维断裂,排列紊乱,细胞胞质水肿,细胞核出现固缩、偏移;CK-MB、LDH活性明显升高(P<0.05,P<0.01),ATP含量及CCO、SDH活性明显降低(P<0.05,P<0.01),心肌组织心肌组织SIRT1、PGC-1α、ERRα、mtTFA mRNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,温心方预处理各组心肌梗死面积显著缩小,且以高剂量组最显著(P<0.01),心肌组织病理形态有所改善,CK-MB、LDH活性明显降低(P<0.05,P<0.01),ATP含量及CCO、SDH活性均有提高,以高剂量组最显著(P<0.01),心肌组织SIRT1、PGC-1α、ERRα、TFAM mRNA及蛋白表达均有不同程度提高(P<0.05,P<0.01)。结论:温心方可通过调控SIRT1/PGC-1α/ERRα信号通路,改善心肌线粒体能量代谢,保护心肌缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 温心方 心肌缺血再灌注损伤 线粒体能量代谢 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)
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骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折患者血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α、白介素-17表达水平及其与骨代谢的关系 被引量:8
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作者 徐红辉 宋建东 +3 位作者 李停 李海东 魏兵 华寒冰 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2020年第7期102-106,共5页
目的分析骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折患者血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α)、白介素-17(interleukin-17,IL-17)表达水平及其与骨代谢的关系。方法... 目的分析骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折患者血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α)、白介素-17(interleukin-17,IL-17)表达水平及其与骨代谢的关系。方法将2014年1月至2019年4月湖北省中西医结合医院诊治的58例骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折患者纳入骨折组,将该院同期67例单纯骨质疏松患者纳入骨质疏松组,将该院同期62例体检健康者纳入健康对照组。比较三组研究对象血清PGC-1α、IL-17表达水平,并分析其与骨代谢标志物——Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprocollagen,PINP)、骨钙素(osteocalcin,OCN)、Ⅰ型胶原羟基端肽β降解产物(β-isomerised C-terminal telopeptide of collagen typeⅠ,β-CTX)、25-羟维生素D[25-hydroxy vitamin D,25(OH)D]、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)之间的相关性,评估PGC-1α、IL-17对骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折的预测价值。结果三组研究对象血清PGC-1α、25(OH)D水平依次为:骨折组<骨质疏松组<健康对照组(均P<0.05),IL-17、PINP、OCN、β-CTX和PTH水平依次为:骨折组>骨质疏松组>健康对照组(均P<0.05)。Pearson相关性分析显示,PGC-1α水平与PINP、OCN、β-CTX、PTH水平均呈负相关(均P<0.01),与25(OH)D水平呈正相关(P<0.01);IL-17水平与PINP、OCN、β-CTX、PTH水平均呈正相关(均P<0.01),与25(OH)D水平呈负相关(P<0.01)。受试者操作特征曲线显示,PGC-1α、IL-17对骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折具有一定的预测价值[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.887、0.835],且两项指标联合的预测价值更高(AUC=0.948)。结论PGC-1α、IL-17与骨代谢关系密切,可能参与骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折的病理生理过程,且两项指标联合检测对骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折具有更好的预测价值。 展开更多
关键词 骨质疏松 胸腰椎压缩性骨折 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α 白介素-17 骨代谢
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竹节参总皂苷对高脂饮食小鼠白色脂肪棕色化/棕色脂肪活化的影响及机制
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作者 王淑文 胡雅琪 +6 位作者 王锐 张一凡 薛梦珍 王雅琦 夏芳奇 朱蕾奇 袁成福 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期71-78,共8页
目的:研究竹节参总皂苷对高脂饮食(HFD)喂养C57BL6/J雄性小鼠白色脂肪棕色化/棕色脂肪活化的影响,并探讨其机制。方法:将32只8周龄小鼠随机分为正常组、模型组、竹节参总皂苷低、高剂量组。对竹节参总皂苷低、高剂量组分别按25、75 mg&#... 目的:研究竹节参总皂苷对高脂饮食(HFD)喂养C57BL6/J雄性小鼠白色脂肪棕色化/棕色脂肪活化的影响,并探讨其机制。方法:将32只8周龄小鼠随机分为正常组、模型组、竹节参总皂苷低、高剂量组。对竹节参总皂苷低、高剂量组分别按25、75 mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量灌胃给药4个月,其余组用0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶剂灌胃。4月后将小鼠置于4℃环境进行急性冷暴露实验,监测小鼠核心体温情况,冷暴露实验结束后处死小鼠,快速分离棕色脂肪组织(BAT)及腹股沟白色脂肪组织(iWAT)。苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠组织形态变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组小鼠中解偶联蛋白1(UCP1)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、细胞色素C(CytC)、PR结构域蛋白16(PRDM16)、超长链脂肪酸延伸酶3(ELOVL3)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠UCP1、PRDM16、PPARγ、PGC-1α蛋白表达;免疫组织化学检测各组小鼠UCP1表达。结果:①与模型组比较,竹节参总皂苷可降低小鼠体质量及iWAT、BAT水平(P<0.05,P<0.01)。②急性冷暴露实验结果显示,与正常组比较,模型组小鼠体温降低(P<0.05);与模型组比较,竹节参总皂苷高剂量组小鼠体温显著上升(P<0.01)。③与正常组比较,模型组小鼠iWAT、BAT中脂肪细胞直径明显增大,单位面积细胞数目减少;与模型组比较,竹节参总皂苷用药组的细胞直径明显减小,单位面积细胞数目增多,竹节参总皂苷高剂量组效果更明显。④与正常组比较,模型组小鼠脂肪组织中FABP4、UCP1、CytC、PRDM16、ELOVL3、PGC-1α、PPARγmRNA表达降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,竹节参总皂苷干预后,上述mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。⑤与正常组比较,模型组脂肪组织UCP1、PRDM16、PPARγ、PGC-1α蛋白表达 展开更多
关键词 竹节参总皂苷 白色脂肪棕色化 棕色脂肪活化 肥胖 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)
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AMPK/SIRT1-PPARγ-PGC1α-BACE1信号通路及其相关因子在阿尔茨海默病病理改变中的作用 被引量:6
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作者 李莹 黄南渠 +3 位作者 李园园 冯飞 巴智胜 罗勇 《医学综述》 2019年第5期850-855,861,共7页
阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的中枢神经系统退行性疾病,主要病理表现为β淀粉样蛋白(Aβ)积聚形成神经炎性斑、过度磷酸化的微管Tau蛋白形成神经元纤维缠结、神经元缺失和胶质增生,其中Aβ的生成和清除研究较多。大脑能量代谢异常可... 阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的中枢神经系统退行性疾病,主要病理表现为β淀粉样蛋白(Aβ)积聚形成神经炎性斑、过度磷酸化的微管Tau蛋白形成神经元纤维缠结、神经元缺失和胶质增生,其中Aβ的生成和清除研究较多。大脑能量代谢异常可导致上述AD样病理变化,而AMP活化的蛋白激酶(AMPK)活化后可改善大脑能量代谢,通过抑制β位淀粉样前体蛋白裂解酶1表达及活性,进而调节淀粉样前体蛋白的裂解,以减少Aβ的生成,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)也具有类似的作用。此外,AMPK与沉默信息调节因子1的激活及相互作用对PPAR-γ、PGC-1α的信号转导及生理功能起重要作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白 AMP活化的蛋白激酶 沉默信息调节因子1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α β位淀粉样前体蛋白裂解酶1 淀粉样前体蛋白
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