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青霉烯类抗生素的研究进展 被引量:8
1
作者 韩红娜 刘浚 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期331-334,共4页
青霉烯类衍生物是一类重要的非典型的 β 内酰胺类抗生素。其特点是具有广谱抗菌活性 ,包括对 β 内酰胺酶产生菌 ,对脱氢肽水解酶 I稳定 ,是一类具有发展前景的新型抗生素。本文综述了临床研究较多的重要的青霉烯类抗生素法罗培南、利... 青霉烯类衍生物是一类重要的非典型的 β 内酰胺类抗生素。其特点是具有广谱抗菌活性 ,包括对 β 内酰胺酶产生菌 ,对脱氢肽水解酶 I稳定 ,是一类具有发展前景的新型抗生素。本文综述了临床研究较多的重要的青霉烯类抗生素法罗培南、利替培南和硫培南的抗菌活性的研究进展。同时对青霉烯类酶抑制剂BRL 42 715和SYN 10 展开更多
关键词 青霉烯 Β-内酰胺类抗生素 抗菌活性 Β-内酰胺酶抑制剂 广谱抗菌活性
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青霉烯类β-内酰胺抗生素构效关系的理论研究 被引量:6
2
作者 杨频 张士国 张向东 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1990年第4期257-260,共4页
分子力学和分子轨道方法计算表明青霉烯类β-内酰胺抗生素:(1)Penem,(2)△~2-Carpenem,(3)△~1-Carpenem,(4)5s-Penem分子内的张力主要是由于β-内酰胺四员环的键角严重偏离自然值和酰胺氮原子的非平面引起的;(3)的非活性是由于其母核... 分子力学和分子轨道方法计算表明青霉烯类β-内酰胺抗生素:(1)Penem,(2)△~2-Carpenem,(3)△~1-Carpenem,(4)5s-Penem分子内的张力主要是由于β-内酰胺四员环的键角严重偏离自然值和酰胺氮原子的非平面引起的;(3)的非活性是由于其母核结构特点所致。由我们的计算结果可以认为青霉烯类β-内酰胺抗生素与酶作用的过程要经过内酰胺羰基碳原子的sp^3杂化的过渡状态。 展开更多
关键词 Β-内酰胺 抗生素 青霉烯 构效关系
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呋罗培南中间体4-[(R)-四氢呋喃-2-甲酰硫基]-氮杂环丁-2-酮的合成 被引量:5
3
作者 韩红娜 金洁 刘浚 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2001年第1期20-22,共3页
以 (3R ,4R) 3 [(R) 1 叔丁基二甲基硅氧乙基 ] 4 乙酰氧基氮杂环丁 2 酮为原料 ,经取代、金属有机反应、酰化制备了呋罗培南关键中间体 (1) ,总收率为 82 2 %。该法各步反应便于操作 ,以 (R) 四氢呋喃 2 甲酰氯代替了味道极臭... 以 (3R ,4R) 3 [(R) 1 叔丁基二甲基硅氧乙基 ] 4 乙酰氧基氮杂环丁 2 酮为原料 ,经取代、金属有机反应、酰化制备了呋罗培南关键中间体 (1) ,总收率为 82 2 %。该法各步反应便于操作 ,以 (R) 四氢呋喃 2 甲酰氯代替了味道极臭的硫代羧酸 ,便于大量制备该重要中间体 。 展开更多
关键词 呋罗培南 中间体 四氢呋喃-甲酰硫基-氮杂环丁-酮
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法罗培南钠热降解特性的研究及主要热降解产物的结构确证 被引量:6
4
作者 赵霞 胡昌勤 金少鸿 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期341-343,共3页
目的探讨法罗培南钠的热降解动力学特性,并推断其主要热降解产物的结构。方法通过加速试验探讨法罗培南钠的热降解动力学方程,进而确定其在60℃条件下的热降解反应级数;应用MS1、H-NMR1、3C-NMR、IR及UV推断其主要的热降解产物结构。结... 目的探讨法罗培南钠的热降解动力学特性,并推断其主要热降解产物的结构。方法通过加速试验探讨法罗培南钠的热降解动力学方程,进而确定其在60℃条件下的热降解反应级数;应用MS1、H-NMR1、3C-NMR、IR及UV推断其主要的热降解产物结构。结果法罗培南钠在60℃放置条件下的热降解动力学方程为LnC/C0=-0.0042t+0.35,r2=0.9911;其主要热降解杂质为5-四氢呋喃基-噻唑-4-甲酸钠。结论法罗培南钠的热降解特性符合一级化学反应动力学特性。 展开更多
关键词 青霉烯 法罗培南钠 热降解物 结构
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法罗培南钠的合成 被引量:6
5
作者 朱雪焱 刘相奎 +1 位作者 袁哲东 俞雄 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期174-176,共3页
(3R,4R)-4-乙酰氧基-3-[(1R)-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮杂环丁-2-酮与(R)-四氢呋喃-2-硫代羧酸经缩合、酰化、Wittig反应、脱保护、水解等反应制得青霉烯类抗生素法罗培南钠,总收率约37%。
关键词 法罗培南钠 青霉烯 抗生素 合成
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青霉烯和碳青霉烯类抗生素关键中间体4-AA的合成研究进展 被引量:6
6
作者 黄文才 杨玉社 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期130-135,共6页
(3R,4R)-3-[(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮(4-AA)是合成青霉烯类和碳青霉烯类抗生素的基本原料,本文根据其基本骨架及手性中心构建的不同方法综述了5种合成路线。
关键词 青霉烯 碳青霉烯 中间体 合成 综述
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青霉烯二茂铁衍生物的合成与抗菌活性研究 被引量:4
7
作者 杨迎宾 何纯莲 +2 位作者 吴超 刘开建 向建南 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1840-1847,共8页
为了探寻更具活性的青霉烯类抗生素,设计并合成了8个新的青霉烯二茂铁衍生物,并进行了结构表征与确认.采用琼脂平皿二倍稀释法测定了它们和法罗培南对金黄色葡萄球菌等菌种的最小抑菌浓度(MIC),并对此类化合物的构效关系进行了探讨.结... 为了探寻更具活性的青霉烯类抗生素,设计并合成了8个新的青霉烯二茂铁衍生物,并进行了结构表征与确认.采用琼脂平皿二倍稀释法测定了它们和法罗培南对金黄色葡萄球菌等菌种的最小抑菌浓度(MIC),并对此类化合物的构效关系进行了探讨.结果显示,C-2位被二茂铁基团取代的青霉烯类化合物的抗菌活性优于法罗培南或与其相当,尤其是含有杂环取代基的化合物8h抗菌活性显著. 展开更多
关键词 青霉烯 二茂铁衍生物 合成 抗菌活性 构效关系
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青霉烯和碳青霉烯类抗生素关键中间体——4-乙酰氧基氮杂环丁酮的立体选择性合成 被引量:3
8
作者 徐晓波 杨迎宾 +2 位作者 邓琴 向莉 向建南 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第7期1017-1020,共4页
以6,6-二溴青霉烷酸甲酯为原料经过氧化、格氏反应、还原、羟基保护、开环、甲基化、脱保护和乙酰化合成青霉烯和碳青霉烯类抗生素关键中间体4-乙酰氧基氮杂环丁酮(4-AA).该路线立体选择性非常好,避免了手性异构体的分离和重金属盐的使... 以6,6-二溴青霉烷酸甲酯为原料经过氧化、格氏反应、还原、羟基保护、开环、甲基化、脱保护和乙酰化合成青霉烯和碳青霉烯类抗生素关键中间体4-乙酰氧基氮杂环丁酮(4-AA).该路线立体选择性非常好,避免了手性异构体的分离和重金属盐的使用,总收率30%.中间体及产品4-AA的结构均通过IR,MS,1HNMR和13CNMR确认. 展开更多
关键词 青霉烯 碳青霉烯 4-乙酰氧基氮杂环丁酮 6 6-二溴青霉烷酸甲酯 立体选择性合成
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Aztreonam-avibactam:an option against carbapenem-resistant Enterobacterales with emerging resistance 被引量:2
9
作者 Shikai Wu Zhiyong Zong 《Precision Clinical Medicine》 2022年第4期256-258,共3页
Dear Editor,The Enterobacterales are an order of Gram-negative bacteria comprising a few major human pathogens such as Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae.However,carbapenem-resistant Enterobacterales(CRE)has r... Dear Editor,The Enterobacterales are an order of Gram-negative bacteria comprising a few major human pathogens such as Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae.However,carbapenem-resistant Enterobacterales(CRE)has risen as an urgent threat for human health,leading to high mortality with very limited antimicrobial options.The main mechanism mediating resistance to βlactams including carbapenems in the Enterobacterales is production of β-lactamases,which are two categories of enzymes capable of hydrolyzing β-lactams:serine β-lactamases and metallo β-lactamases(MBLs). 展开更多
关键词 penem URGENT risen
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医药中间体(3R,4R)-3-[(1R)叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的合成 被引量:3
10
作者 章文军 赵昕 《应用化工》 CAS CSCD 2008年第4期361-362,366,共3页
以6-氨基青霉烷酸(6-APA)为原料经重氮化、溴化、酯化、还原、开环、氧化反应得到目标产物医药中间体(3R,4R)-3-[(1R)叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮。经1H NMR,IR证明得到了氮杂环丁酮,提高了酯化反应的收率,改变了格... 以6-氨基青霉烷酸(6-APA)为原料经重氮化、溴化、酯化、还原、开环、氧化反应得到目标产物医药中间体(3R,4R)-3-[(1R)叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮。经1H NMR,IR证明得到了氮杂环丁酮,提高了酯化反应的收率,改变了格氏试剂反应中苛刻的条件,降低了开环反应的温度并提高了开环收率,总收率为35.88%。 展开更多
关键词 氮杂环丁酮 抗生素 青霉烯 合成
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(5S,6R)-2-苯基-6-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸乙酯的合成及改进
11
作者 杨静 章文军 +1 位作者 王会娥 郭磊 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期551-553,共3页
以光学活性物质(3R,4R)-3-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮(4AA)为起始原料,经取代、酰化、Witting环合得到了标题化合物,并对其合成方法进行工艺改进。中间体和产物结构经1HNMR、IR、元素分析和质谱表征。并对合... 以光学活性物质(3R,4R)-3-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮(4AA)为起始原料,经取代、酰化、Witting环合得到了标题化合物,并对其合成方法进行工艺改进。中间体和产物结构经1HNMR、IR、元素分析和质谱表征。并对合成C-2位为苯基取代的青霉烯提供了一种提纯方法,简化了反应过程。 展开更多
关键词 青霉烯 4AA (5S 6R)-2-苯基-6-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸乙酯
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2-羟甲基-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯的制备 被引量:2
12
作者 陈晓芳 韩红娜 +1 位作者 李浩 刘浚 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2004年第6期354-356,共3页
目的研究 (5R ,6S) 2 羟甲基 6 [(1R) 1 叔丁基 2 二甲基硅氧乙基 ] 青霉烯 3 羧酸对硝基苄酯的合成方法。方法以商品化的小四环为原料 ,经噻酸亲核取代、与对硝基苄基草酰氯反应、与亚磷酸三乙酯反应、加热环合、脱去保护基生成... 目的研究 (5R ,6S) 2 羟甲基 6 [(1R) 1 叔丁基 2 二甲基硅氧乙基 ] 青霉烯 3 羧酸对硝基苄酯的合成方法。方法以商品化的小四环为原料 ,经噻酸亲核取代、与对硝基苄基草酰氯反应、与亚磷酸三乙酯反应、加热环合、脱去保护基生成目标化合物 1。结果与结论设计的合成路线经 4步反应 ,总收率为 2 3% ,合成路线简便易行 ,适宜大规模生产。所合成的中间体及目标产物经核磁共振氢谱确证。 展开更多
关键词 药物化学 制备 化学合成 青霉烯 利替培南酯
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青霉烯类抗生素及其构效关系
13
作者 白云峰 李士杰 贾荣荣 《河北化工》 2004年第6期10-12,27,共4页
青霉烯是一类抗菌谱广、抗菌活性高、对肾脱氢肽酶-Ⅰ稳定的抗生素。介绍了青霉烯类抗生素的特征、抗菌性及 其活性的构效关系,及用分子力学和分子轨道方法对其构效关系进行的理论阐述。
关键词 青霉烯 抗生素 抗菌活性 构效关系 计算方法
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(3R,4R)-3-[(1′R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的合成 被引量:2
14
作者 宋伟国 夏艳 +1 位作者 高东升 宋成刚 《山东化工》 CAS 2009年第5期16-19,共4页
以化合物(3S,4S)-3-[(1′R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-羧基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮为主要原料,以卟啉锰为催化剂,经氧化脱羧,再由O3氧化脱保护基制得(3R,4R)-3-[(1′R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮(4AA),两步... 以化合物(3S,4S)-3-[(1′R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-羧基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮为主要原料,以卟啉锰为催化剂,经氧化脱羧,再由O3氧化脱保护基制得(3R,4R)-3-[(1′R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮(4AA),两步反应总收率达到83.7%。采用卟啉锰做催化剂进行脱羧氧化反应,使该步反应收率达到了93.0%。用FT-IR、1HNMR对最终产物结构进行了表征。 展开更多
关键词 4AA 氮杂环丁酮 卟啉锰 培南
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青霉烯五元噻唑啉环的Wittig反应机理分析
15
作者 崔秋兵 《内江师范学院学报》 2005年第6期42-44,共3页
介绍青霉烯五元噻唑啉环的Wittig反应过程,深入分析其改进方法的反应机理。
关键词 青霉烯 WITTIG反应 反应机理
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青霉烯类抗生素Men-10700的合成 被引量:1
16
作者 陈晓芳 韩红娜 +1 位作者 李浩 刘浚 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期385-387,共3页
目的:合成新型青霉烯类抗生素Men-10700。方法:以4-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮为起始原料,经取代、关环、生成目标侧链、脱保护基等8步合成目标化合物。结果与讨论:经1H-NMR,MS证明得到了Men-10700;其中改用对硝基苄基保护羧基,简化了后处... 目的:合成新型青霉烯类抗生素Men-10700。方法:以4-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮为起始原料,经取代、关环、生成目标侧链、脱保护基等8步合成目标化合物。结果与讨论:经1H-NMR,MS证明得到了Men-10700;其中改用对硝基苄基保护羧基,简化了后处理过程,对引入侧链和脱硅氧保护基2个步骤作了改进。 展开更多
关键词 青霉烯类抗生素 Men-10700 药物合成
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青霉烯类酶抑制剂的研究进展
17
作者 韩红娜 刘浚 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2000年第4期305-310,共6页
细菌的耐药性迫切需要新的酶抑制剂的出现 .亚甲基青霉烯是一类新的 β 内酰胺酶抑制剂 .本文综述了其构效与抑酶活性的关系 .寻求抑酶活性更高、药理特性好及临床效果更好的青霉烯类的酶抑制剂仍为今后研究的方向 .
关键词 青霉烯 酶抑制剂 抗菌活性 抑酶活性 药理
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青霉烯类抗生素结构修饰的研究进展 被引量:1
18
作者 袁哲东 俞雄 朱宝泉 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期743-748,共6页
青霉烯是一类非典型β-内酰胺类抗生素,能用于治疗由多种耐药菌引起的重症感染。青霉烯主要分为硫取代、碳取代、杂环取代和β-内酰胺酶抑制剂。本文综述了近年来此类药物结构修饰和构效关系的研究进展,为进一步的新药研究提供参考。
关键词 青霉烯 抗生素 结构修饰 综述
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(5R,6S)-2-(4-甲氧基)苯基-6-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸乙酯的合成
19
作者 章文军 赵姣 +1 位作者 刘敏 刘东 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期938-940,共3页
以(3R,4R)-3-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮(4AA)为原料,经取代、酰化、Wittig反应,合成了标题化合物,化合物结构经1HNMRI、R、元素分析和质谱表征。
关键词 抗生素 青霉烯 (5R 6S)-2-(4-甲氧基)苯基-6-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸乙酯 4AA 合成
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(5S,6R)-2-(4-甲基)苯基-6-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸乙酯的合成研究
20
作者 杨静 章文军 郭磊 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1054-1057,共4页
A compound ethyl(5S,6R)-2-(4-methylphenyl)-6-[(1R)-tert-butyldimethylsilyloxyethy]-penem-3-carboxylate was synthesized through displacement,acylation and Wittig cyclization reaction of optically active material(3R,4R)... A compound ethyl(5S,6R)-2-(4-methylphenyl)-6-[(1R)-tert-butyldimethylsilyloxyethy]-penem-3-carboxylate was synthesized through displacement,acylation and Wittig cyclization reaction of optically active material(3R,4R)-3-[(1R)-tert-butyldimethylsilyloxyethyl]-4-acetoxy-2-azetidi-none(4AA)upon thionocarboxlic acid.The intermediates and the target product were characterized by 1HNMR,IR,elementary analysis and MS. 展开更多
关键词 青霉烯 4AA (5S 6R)-2-(4-甲基)苯基-6-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸乙酯 合成
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