AKt/mTOR信号通路中p70S6K1、4E-BPs在促进肿瘤发生作用中的研究进展 被引量：7

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作者 杨柳 李昕 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第5期847-850,共4页

当受细胞外生长因子等刺激作用后,可激活PI3K/AKt/m TOR信号通路,参与控制细胞的生长、增殖、生存、凋亡。AKt/m TOR信号通路在肿瘤的发生发展过程中起着很重要的促进作用。AKt/m TOR信号通路在肿瘤细胞中能够通过p70S6K1和4E-BPs的作... 当受细胞外生长因子等刺激作用后,可激活PI3K/AKt/m TOR信号通路,参与控制细胞的生长、增殖、生存、凋亡。AKt/m TOR信号通路在肿瘤的发生发展过程中起着很重要的促进作用。AKt/m TOR信号通路在肿瘤细胞中能够通过p70S6K1和4E-BPs的作用抑制细胞的凋亡,促进核糖体以及蛋白质的合成、促进肿瘤细胞的侵袭和转移、促进细胞周期进展、促进肿瘤血管的生成,进而促进肿瘤的发生发展。本文就AKt/m TOR信号通路通过p70S6K1和4E-BPs促进肿瘤发生的机制进行综述。 展开更多

关键词 Akt/m TOR p70S6k1 4E-Bps 蛋白质 肿瘤

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mTOR-siRNA转染人晶状体上皮细胞对PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白p70S6K及4EBP1表达的影响 被引量：2

2

作者 席亚慧 刘红玲 +1 位作者 刘明月 姜梦圆 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2018年第9期804-809,共6页

目的研究m TOR-siRNA转染人晶状体上皮细胞系B3(human lens epithelial line B3,HLEB3)后,对PI3K/AKT/m TOR信号通路蛋白p70S6K及4EBP1表达的影响,并与雷帕霉素的作用作对比。方法 HLEB3分为m TOR-siRNA组(培养基加入Lipo2000和m TOR-si... 目的研究m TOR-siRNA转染人晶状体上皮细胞系B3(human lens epithelial line B3,HLEB3)后,对PI3K/AKT/m TOR信号通路蛋白p70S6K及4EBP1表达的影响,并与雷帕霉素的作用作对比。方法 HLEB3分为m TOR-siRNA组(培养基加入Lipo2000和m TOR-siRNA)、control-siRNA组(培养基加入Lipo2000和control-siRNA)、Lipo2000组(培养基加入Lipo2000)、雷帕霉素组(培养基加入雷帕霉素)和空白对照组,于转染24 h、48 h、72 h后观察各组细胞的形态和密度;Western blot法检测各时间点各组细胞p70S6K及4EBP1蛋白的表达情况。结果 m TOR-siRNA组随着转染时间延长,HLEB3细胞分布稀疏、形态不规则,部分细胞贴壁不良。转染24 h、48 h、72 h时,m TOR-siRNA组细胞密度均较其他四组低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。转染24 h后,各组细胞4EBP1蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),但与空白对照组相比,m TOR-siRNA组及雷帕霉素组p70S6K蛋白表达均下降(均为P<0.05);转染48 h、72 h后,与空白对照组相比,m TOR-siRNA组及雷帕霉素组4EBP1及P70S6K蛋白表达均下降(均为P<0.05),而control-siRNA组、Lipo2000组4EBP1、P70S6K蛋白表达与空白对照组相比差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论 m TOR-siRNA及雷帕霉素均可影响HLEB3的增殖及生长活性,并抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路蛋白p70S6K和4EBP1的表达,且m TOR-siRNA的早期作用较雷帕霉素强。 展开更多

关键词 人晶状体上皮细胞 后发性白内障 雷帕霉素 p70S6k蛋白 4EBp1蛋白

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和厚朴酚对棕榈酸诱导的心肌细胞毒性保护作用及机制研究 被引量：2

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作者 黄家喜 李晶 鲍翠玉 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期293-298,共6页

目的探讨和厚朴酚对心肌细胞脂毒性损伤的保护作用及其机制。方法用棕榈酸(palmitic acid, PA)建立心肌细胞脂毒性损伤模型,和厚朴酚预处理后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法评估心肌细胞增殖能力;用试剂盒检测心肌细胞氧化应激水平及凋亡水平;W... 目的探讨和厚朴酚对心肌细胞脂毒性损伤的保护作用及其机制。方法用棕榈酸(palmitic acid, PA)建立心肌细胞脂毒性损伤模型,和厚朴酚预处理后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法评估心肌细胞增殖能力;用试剂盒检测心肌细胞氧化应激水平及凋亡水平;Western blotting法评估AMP激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)通路及凋亡通路相关蛋白表达。结果 PA(0.4 mmol·L^(-1))刺激24、48 h,可显著降低细胞增殖能力,成功建立心肌细胞脂毒性损伤模型,高脂刺激条件设置为PA(0.4 mmol·L^(-1))刺激24 h;另一方面,高脂可显著增加细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平,促进细胞凋亡,降低p-AMPK蛋白及抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平,升高p-p70S6K、促凋亡蛋白Bax和cleaved caspase 3表达水平。和厚朴酚预处理,可以明显逆转上述变化。结论和厚朴酚对心肌细胞脂毒性损伤有明显的保护作用,其作用机制与AMPK/p70S6K通路相关。 展开更多

关键词 和厚朴酚 高脂 心肌细胞 AMp激活蛋白激酶 p70S6k 凋亡

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p-AKT-mTOR-p70S6K信号通路蛋白与卵巢癌化疗耐药相关性的研究 被引量：1

4

作者 刘文涓 叶孜渊 曹兰琴 《中国现代医生》 2022年第17期84-86,90,共4页

目的 探讨p-AKT-mTOR-p70S6K信号通路蛋白与卵巢癌化疗耐药相关性。方法 选取2007年2月~2014年5月中南大学湘雅医院收治的卵巢癌患者43例,其中18例患者为耐药组,25例患者为敏感组,对43例患者均实施免疫组化方法检测,对患者p-AKT蛋白、m... 目的 探讨p-AKT-mTOR-p70S6K信号通路蛋白与卵巢癌化疗耐药相关性。方法 选取2007年2月~2014年5月中南大学湘雅医院收治的卵巢癌患者43例,其中18例患者为耐药组,25例患者为敏感组,对43例患者均实施免疫组化方法检测,对患者p-AKT蛋白、mTOR蛋白、p70S6K蛋白在两组患者中的表达量情况进行观察。结果 p-AKT蛋白、mTOR蛋白、p70S6K蛋白在卵巢癌化疗耐药组织中具有明显较高的阳性表达率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 p-AKT-mTOR-p70S6K信号通路中p-AKT蛋白、mTOR蛋白、p70S6K蛋白在卵巢癌化疗耐药组织中具有较高的阳性表达率,具有较高的临床推广价值。 展开更多

关键词 卵巢癌 化疗 耐药 p-AkT蛋白 mTOR蛋白 p70S6k蛋白

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淀粉样β蛋白片段25~35下调大鼠海马PI3K/Akt/p70S6K信号传导通路(英文) 被引量：1

5

作者 金英 范莹 +3 位作者 闫恩志 杨菁 宗志红 齐志敏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期90-98,共9页

目的探讨阿尔茨海默病(AD)的淀粉样β蛋白(Aβ)的沉积是否损害神经细胞存活的信号传导通路。方法实验分为生理盐水对照组;Aβ25-35组;Aβ25-35+布洛芬组;Aβ25-35+布洛芬+LY294002组;Aβ25-35+LY294002组。大鼠分别灌胃给予布洛芬7.5或1... 目的探讨阿尔茨海默病(AD)的淀粉样β蛋白(Aβ)的沉积是否损害神经细胞存活的信号传导通路。方法实验分为生理盐水对照组;Aβ25-35组;Aβ25-35+布洛芬组;Aβ25-35+布洛芬+LY294002组;Aβ25-35+LY294002组。大鼠分别灌胃给予布洛芬7.5或15 mg.kg-1,每日1次,连续3周后,左侧脑室内注射Aβ25-35(10 μL, 1 mmol.L-1),之后继续灌胃给予布洛芬1周。PI3K特异性阻断剂LY294002 (5 μL, 4 mmol.L-1)在注射Aβ25 -35前1 h左侧脑室内注射。注射Aβ25-35后1周,取海马CA1区,Western免疫印迹法观察P53,Bax, FasL, Bcl-2, Akt和p70S6K的蛋白表达水平。应用半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3活性测定试剂盒分析caspase 3活性变化,RT-PCR方法观察p70s6k mRNA表达水平。结果脑室内注射Aβ25-35可引起大鼠海马CA1区磷酸化Akt/PKB和磷酸化p70S6K表达明显降低,分别从对照组1.32±0.14和0.769±0.028下降到0.69±0.08和0.479±0.032。同时,海马CA1区促凋亡蛋白P53, Bax和FasL表达及caspase 3活性明显增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显降低。预先注射LY294002可使caspase 3活性较单独注射Aβ25-35组进一步增加。给Aβ25-35前后连续给予布洛芬4周可明显对抗Aβ25-35引起的上述变化。LY294002可明显减弱布洛芬上调磷酸化Akt/PKB和磷酸化p70S6K表达的作用。结论 Aβ25-35引起抗凋亡通路PI3K/Akt/p70S6K下调可能参与AD的神经元损伤。布洛芬具有较好的对抗作用,这可能与上调PI3K/Akt/p70S6K通路中的一些蛋白有关。 展开更多

关键词 淀粉样Β蛋白 Akt/蛋白激酶B p70S6k 海马 信号传导

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低氧运动对骨骼肌mTOR/p70^(S6K)通路的影响 被引量：1

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作者 赵华 曾凡星 张漓 《北京体育大学学报》 CSSCI 北大核心 2009年第12期61-65,共5页

目的:研究4周低氧运动中mTOR/p70S6K通路的变化,以探讨低氧训练中的蛋白合成代谢情况。方法:以12周龄雄性SD大鼠为研究对象,分为常氧安静组(NS组)、常氧运动组(NE组)、低氧安静组(HS组)和低氧运动组(HE组)。采用动物跑台训练,低氧刺激... 目的:研究4周低氧运动中mTOR/p70S6K通路的变化,以探讨低氧训练中的蛋白合成代谢情况。方法:以12周龄雄性SD大鼠为研究对象,分为常氧安静组(NS组)、常氧运动组(NE组)、低氧安静组(HS组)和低氧运动组(HE组)。采用动物跑台训练,低氧刺激为常压低氧(氧浓度13.6%,相当于3 500 m海拔)。检测大鼠趾长伸肌的总蛋白含量及mTOR、p70S6K和p70S6K(Thr389)磷酸化表达。结果:NE组和HE组mTOR蛋白表达均显著高于HS组。NE组p70S6K蛋白表达显著高于NS组和HS组。NE组p70S6K(Thr389)磷酸化显著高于HS组和HE组,NS组显著高于HS组和HE组,HE组显著高于HS组。结论:1)低氧抑制肌肉蛋白合成,常氧运动促进肌肉蛋白合成。2)长期低氧暴露抑制mTOR/p70S6K表达,运动促进表达,低氧运动削弱了低氧对mTOR/p70S6K表达的抑制作用。 展开更多

关键词 低氧运动 蛋白合成 MTOR p70S6k

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p-Akt-mTOR-p70S6K信号通路蛋白与卵巢癌临床病理特征及化疗耐药的相关性 被引量：14

7

作者 刘文涓 王前 +2 位作者 李凤杰 张淑军 曹兰琴 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期882-888,共7页

目的:研究磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)信号通路中的p-Akt,mTOR和p70S6K 3种蛋白与卵巢癌临床病理特征及化学药物治疗(简称化疗)耐药的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测18例卵巢癌化... 目的:研究磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)信号通路中的p-Akt,mTOR和p70S6K 3种蛋白与卵巢癌临床病理特征及化学药物治疗(简称化疗)耐药的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测18例卵巢癌化疗耐药和25例化疗敏感组织中p-Akt,mTOR和p70S6K蛋白的表达,分析这些蛋白与卵巢癌临床病理特征及化疗耐药的相关性。结果:p-Akt蛋白在卵巢浆液性癌、黏液性癌和子宫内膜样癌中的表达分别为77.14%,50.00%和66.67%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05);在高、中分化和低分化癌中的表达分别为73.33%和75.00%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05);在I~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期中的表达分别为18.18%和93.75%,差异有统计学意义(P<0.05)。mTOR蛋白在卵巢浆液性癌、黏液性癌和子宫内膜样癌中的表达分别为77.14%,100.00%和83.33%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05);在高、中分化和低分化癌中的表达分别为80.00%和78.57%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05);在I~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期中的表达分别为27.27%和96.88%,差异有统计学意义(P<0.05)。p70S6K蛋白在卵巢浆液性癌、黏液性癌和子宫内膜样癌中的表达分别为80.00%,100.00%和100.00%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05);在高、中分化和低分化癌中的表达分别为93.33%和78.57%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05);在I~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期中的表达分别为45.45%和96.88%,差异有统计学意义(P<0.05)。p-Akt蛋白在卵巢癌化疗耐药和敏感组织中的表达率分别为88.89%及64.00%;mTOR蛋白在耐药和敏感组织中的表达率分别为94.44%及68.00%;p70S6K蛋白在耐药和敏感组织中的表达率分别为100.00%及72.00%,3种蛋白在耐药组中的表达均高于敏感组(P<0.05)。结论:p-AktmTOR-p70S6K信号通路中的3种蛋白可能参与卵巢癌的侵袭和转移,这3种蛋白的表达上调可能与卵巢癌化疗耐药有关,在临床上可作为预测 展开更多

关键词 卵巢癌 紫杉醇 耐药 AkT蛋白 mTOR蛋白 p70S6k蛋白

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基于mTOR/p70S6K信号通路探讨艾灸对阿尔茨海默病小鼠自噬的影响 被引量：10

8

作者 吴洋洋 宋小鸽 +4 位作者 朱才丰 蔡圣朝 葛侠 王玲 贾玉梅 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1011-1016,共6页

目的:探讨艾灸对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠自噬和β-淀粉样蛋白1-42(Aβ)蛋白表达的影响。方法:将56只6月龄APP/PS1双转基因AD小鼠适应性饲养2个月后,随机分为模型组、艾灸组、雷帕霉素组、抑制剂组... 目的:探讨艾灸对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠自噬和β-淀粉样蛋白1-42(Aβ)蛋白表达的影响。方法:将56只6月龄APP/PS1双转基因AD小鼠适应性饲养2个月后,随机分为模型组、艾灸组、雷帕霉素组、抑制剂组,每组14只;14只同月龄C57BL/6J小鼠作为正常组。艾灸组小鼠予隔附子饼实按灸“百会”“风府”“大椎”20 min,雷帕霉素组小鼠予腹腔注射雷帕霉素(2 mg/kg),抑制剂组小鼠在艾灸组基础上注射1.5mg/kg3-甲基腺嘌呤(3-MA),均每日1次,连续2周。HE染色法观察各组小鼠海马组织形态,透射电镜观察各组小鼠海马组织细胞超微结构,免疫组化法检测各组小鼠额叶皮质和海马组织Aβ蛋白表达,Western blot法检测各组小鼠海马组织雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、P70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)和磷酸化p70S6K(p-p70S6K)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠神经元细胞数量减少,细胞坏死且变形,自噬泡和溶酶体减少。与模型组比较,艾灸组和雷帕霉素组小鼠神经元细胞数量增多,细胞坏死减少,自噬泡和溶酶体增多。与正常组比较,模型组小鼠Aβ、mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K蛋白表达增多(P<0.05);与模型组比较,艾灸组、雷帕霉素组和抑制剂组小鼠Aβ、mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K蛋白表达减少(P<0.05);与抑制剂组比较,艾灸组、雷帕霉素组小鼠Aβ、mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K蛋白表达减少(P<0.05);与雷帕霉素组比较,艾灸组小鼠mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K蛋白表达减少(P<0.05)。结论:艾灸可增强APP/PS1双转基因AD小鼠海马组织细胞自噬,减少脑组织Aβ异常聚集,其机制可能与抑制m TOR/p70S6K信号通路有关。 展开更多

关键词 阿尔兹海默病 艾灸 App/pS1双转基因AD小鼠 Β-淀粉样蛋白 细胞自噬 mTOR/p70S6k信号通路

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PI3K、P70S6K在胰岛素抵抗大鼠脂肪中的表达及其意义 被引量：4

9

作者 王艳军 尤雪娜 +2 位作者 赵丹 姜苒华 刘国良 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期559-561,共3页

目的测定不同饮食喂养大鼠产生胰岛素抵抗(IR)的情况,观察大鼠脂肪中PI3K、P70S6K的表达及大鼠血清中游离脂肪酸(FFA)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化。方法4周龄Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组,分别以普通、高糖、高脂、高糖高脂饲料... 目的测定不同饮食喂养大鼠产生胰岛素抵抗(IR)的情况,观察大鼠脂肪中PI3K、P70S6K的表达及大鼠血清中游离脂肪酸(FFA)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化。方法4周龄Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组,分别以普通、高糖、高脂、高糖高脂饲料喂养大鼠8w后,行高胰岛素-正常血糖钳实验,对大鼠IR程度进行评估,应用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中FFA及hs-CRP,分别用原位杂交、Western印迹方法检测大鼠脂肪中的PI3K、P70S6K。结果高脂、高糖高脂饲料组大鼠产生IR,普通、高糖饲料组未出现IR,IR组大鼠FFA及hs-CRP明显高于非IR大鼠(P<0.01),PI3K表达在IR组大鼠明显低于非IR组大鼠、P70S6K的表达在IR组大鼠明显高于非IR组大鼠(P<0.01)。结论高脂、高糖高脂饲料喂养大鼠8w可成功诱导大鼠产生IR,IR的产生可能与肥胖、高FFA及炎症反应有关,PI3K在IR组表达降低,P70S6K升高。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗(IR) 游离脂肪酸(FFA) 超敏C反应蛋白(hs-CRp) pI3k p70S6k

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二甲双胍通过抑制核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶(P70S6)调节体外人颗粒细胞胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达 被引量：5

10

作者 张永芳 王蒙蒙 +5 位作者 李昕 王永峰 裴秀英 王燕蓉 马会明 徐仙 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期146-153,共8页

目的:探讨二甲双胍对核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶(P70S6k)及胰岛素受体底物-1(IRS-1)蛋白及其ser307位点磷酸化表达的影响。方法:利用0.1 mmol/L二甲双胍体外连续作用多囊卵巢综合症(PCOS)患者黄素化颗粒细胞24 h为实验组,设未加二甲双... 目的:探讨二甲双胍对核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶(P70S6k)及胰岛素受体底物-1(IRS-1)蛋白及其ser307位点磷酸化表达的影响。方法:利用0.1 mmol/L二甲双胍体外连续作用多囊卵巢综合症(PCOS)患者黄素化颗粒细胞24 h为实验组,设未加二甲双胍培养的颗粒细胞为对照组。通过RT-PCR和Real-time PCR检测P70S6k和IRS-1的表达,细胞免疫荧光化学和Western blotting的方法检测P70S6k、p-thr389-P70S6k、IRS-1及p-ser307-IRS-1蛋白的表达。结果:Real-time PCR结果显示实验组P70S6k和IRS-1m RNA水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。细胞免疫荧光化学检测IRS-1和p-ser307-IRS-1蛋白在颗粒细胞胞质表达,P70S6k和p-thr389-P70S6k蛋白在细胞核表达。Western blotting法结果显示二甲双胍作用24 h前、后卵巢颗粒细胞P70S6k、p-thr389-P70S6k、IRS-1及p-ser307-IRS-1蛋白表达有统计学差异(P<0.05),灰度值分析显示添加二甲双胍组P70S6k、p-thr389-P70S6k蛋白表达显著升高,IRS-1及p-ser307-IRS-1蛋白表达显著下降(P<0.05)。结论:二甲双胍可抑制人颗粒细胞P70S6k的表达,并通过Akt/P70S6k/IRS途径调节IRS-1的表达,从而增加颗粒细胞胰岛素的敏感性。 展开更多

关键词 二甲双胍 核糖体40S小亚基S6k蛋白激酶(p70S6k) 胰岛素受体底物-1(IRS-1) 人颗粒细胞

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鲍曼不动杆菌外膜蛋白A通过Akt/mTOR/p70S6K信号通路引起RAW264.7细胞自噬 被引量：5

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作者 安志远 丁文一 +1 位作者 郑春明 黄骁舾 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期2267-2270,2276,共5页

目的:分析鲍曼不动杆菌标准株ATCC 19606(Acinetobacter baumannii ATCC 19606)外膜蛋白A(outer membrane protein A,Omp A)对RAW264. 7细胞的自噬诱导作用。方法:建立Omp A刺激RAW264. 7细胞的模型,通过细胞免疫荧光染色、Western blo... 目的:分析鲍曼不动杆菌标准株ATCC 19606(Acinetobacter baumannii ATCC 19606)外膜蛋白A(outer membrane protein A,Omp A)对RAW264. 7细胞的自噬诱导作用。方法:建立Omp A刺激RAW264. 7细胞的模型,通过细胞免疫荧光染色、Western blot和透射电子显微镜检测Omp A对RAW264. 7细胞自噬的影响。结果:Omp A可以引起自噬蛋白LC3B-II表达升高,并抑制Akt/mTOR/p70S6K的磷酸化水平;雷帕霉素可以进一步降低mTOR和p70S6K磷酸化,并提高Omp A引起的LC3B-II表达升高。结论:鲍曼不动杆菌Omp A通过Akt/mTOR/p70S6K信号通路引起RAW264. 7细胞自噬。这为将来进一步研究鲍曼不动杆菌引起自噬的分子机制及找到对抗其感染的新方法提供理论依据。 展开更多

关键词 鲍曼不动杆菌 外膜蛋白A RAW264.7细胞 自噬 Akt/mTOR/p70S6k信号通路

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乳腺癌组织中mTOR/p70S6K信号通路表达及临床意义 被引量：2

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作者 劳海黎 李霞 +2 位作者 王海珍 李延海 王杰书 《中国临床实用医学》 2016年第2期50-53,共4页

目的：分析哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/70 kDa核糖体蛋白S6激酶（mTOR/p70S6K）信号通路在乳腺癌组织中的表达水平，并初步探究其在乳腺癌发生、发展中的作用及临床意义。方法选取2013年1月至2016年1月滨州医学院附属滨州市中心医院手术切... 目的：分析哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/70 kDa核糖体蛋白S6激酶（mTOR/p70S6K）信号通路在乳腺癌组织中的表达水平，并初步探究其在乳腺癌发生、发展中的作用及临床意义。方法选取2013年1月至2016年1月滨州医学院附属滨州市中心医院手术切除的新鲜乳腺癌标本40例，均取相应癌旁组织40例作对照，和32例非乳腺癌乳腺组织，采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术，免疫组织化学技术检测40例乳腺癌患者癌组织、癌旁乳腺组织及32例正常乳腺组织中mTOR及P70S6K的表达情况，分析mTOR及p70S6K mRNA的表达与相关临床参数的关系。结果 mTOR mRNA在乳腺癌组织中的表达水平（0.611±0.098）显著高于在癌旁乳腺组织（0.419±0.101）和正常乳腺组织（0.381±0.043）中的表达水平，p70S6K mRNA在乳腺癌组织中的表达水平（0.625±0.109）显著高于在癌旁乳腺组织（0.471±0.129）和正常乳腺组织（0.441±0.130）中的表达水平，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。mTOR和p70S6K在乳腺癌组织中的表达呈正相关（γ=0.491，P=0.019）。mTOR及p70S6K mRNA在乳腺癌组织中的表达水平与病理分期、有无淋巴结转移等明显相关，而与肿瘤直径、年龄等无明显关系。结论 mTOR/p70S6K信号通路在乳腺癌组织中特异性激活，mTOR/P70S6K信号通路可能在乳腺癌的发生、发展中发挥重要作用。 展开更多

关键词 乳腺癌 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 70 kDa核糖体蛋白S6激酶(p70S6k) 逆转录聚合酶链反应 免疫组化

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1,25(OH)_2D_3对人肾小球系膜细胞增殖及mTOR/p70s6K表达的影响

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作者 唐玉玲 马莉 +3 位作者 赵丹 贾林 杨锐 杨晓萍 《天津医药》 CAS 2015年第10期1089-1092,I0001,共5页

目的：探讨1,25-二羟基维生素D3[1,25（OH）2D3]对人肾小球系膜细胞增殖的影响及其在肾小球系膜细胞调控中对mTOR/p70s6K信号通路的作用。方法体外培养人肾小球系膜细胞，取传代培养至3～7代细胞分为4组：正常对照组（加含5%胎牛血清DME... 目的：探讨1,25-二羟基维生素D3[1,25（OH）2D3]对人肾小球系膜细胞增殖的影响及其在肾小球系膜细胞调控中对mTOR/p70s6K信号通路的作用。方法体外培养人肾小球系膜细胞，取传代培养至3～7代细胞分为4组：正常对照组（加含5%胎牛血清DMEM培养基），VD组[加1,25（OH）2D310-8 mol/L]，R组（加雷帕霉素5 mg/L），R＋VD组[加雷帕霉素5 mg/L及1,25（OH）2D310-8 mol/L]，干预48 h。采用细胞增殖与活性检测试剂盒CCK-8检测细胞增殖情况，流式细胞术检测细胞周期时相分布，免疫荧光法检测细胞中mTOR、p70s6K的表达情况。结果正常对照组、VD组、R组、R＋VD组：（1）吸光度值（A450）依次降低，组间多重比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）；抑制率（IR）依次升高。（2）G1期细胞比例依次增加，S期、G2/M期依次减少，增殖指数（PI）依次降低，除R组与VD组比较差异无统计学意义外，其余组间多重比较差异均有统计学意义。（3）系膜细胞中mTOR、p70s6K蛋白表达强度均依次降低，除R组与VD组比较差异无统计学意义外，其余组间多重比较差异均有统计学意义。结论1,25（OH）2D3可显著抑制人系膜细胞增殖，且其可能通过抑制mTOR/p70s6K信号通路调控肾小球系膜细胞增殖。 展开更多

关键词 肾小球系膜细胞 细胞增殖 细胞周期 核糖体蛋白质S6激酶类 70-kDa 1 25-二羟基维生素D3 mTOR/p70s6k信号通路

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GSK-3及P70S6K在胰岛素抵抗大鼠肌肉中的表达及意义

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作者 王艳军 赵晟 刘国良 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1133-1135,共3页

目的:观察饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌中糖原合成酶-3(GSK-3)及核糖体S6蛋白激酶(P70S6K)的表达及变化情况,并探讨GSK-3和P70S6K在IR发生中的作用及意义。方法:将40只4周龄Wistar大鼠随机分为正常对照组、高糖组、高脂组、高脂... 目的:观察饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌中糖原合成酶-3(GSK-3)及核糖体S6蛋白激酶(P70S6K)的表达及变化情况,并探讨GSK-3和P70S6K在IR发生中的作用及意义。方法:将40只4周龄Wistar大鼠随机分为正常对照组、高糖组、高脂组、高脂高糖饲养组,喂养8周后用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术(钳夹试验)对大鼠进行胰岛素敏感性的评估,采用Westernblot法检测各组大鼠骨骼肌中GSK-3及P70S6K的含量,同时测定各组大鼠的附睾脂肪垫重量、血糖(BG)、胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及游离脂肪酸(FFA)水平、超敏C反应蛋白(hsCRP)。结果:高脂高糖组、高脂组大鼠产生明显IR,体重增加(P<0.01),以附睾脂肪垫的重量增加更为显著(P<0.01),TG、TC及FFA水平、hsCRP增加(P<0.01),GSK-3、P70S6K在IR大鼠肌肉中的表达明显升高。结论:高脂高糖饮食可诱导大鼠产生IR,IR大鼠的hsCRP、TG、TC及FFA水平明显增高,大鼠产生IR与炎症反应有关,GSK-3、P70S6K在IR大鼠中的表达明显升高,在胰岛素信号传导中起负相调节作用。 展开更多

关键词 糖原合成酶3(GSk-3) 核糖体S6蛋白激酶(p70S6k) 胰岛素抵抗(IR) 信号传导

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4周低氧运动对骨骼肌mTOR/p70^(S6K)通路的时程影响 被引量：15

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作者 赵华 曾凡星 张漓 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2010年第1期51-61,F0003,共12页

目的:研究4周低氧运动中mTOR/p70S6K通路的时程变化特征,以探讨低氧训练中的蛋白合成代谢情况。方法:以12周龄雄性SD大鼠为研究对象,分为常氧安静对照组(NS组)、常氧耐力运动组(NE组)、低氧安静对照组(HS组)和低氧耐力运动组(HE组)。采... 目的:研究4周低氧运动中mTOR/p70S6K通路的时程变化特征,以探讨低氧训练中的蛋白合成代谢情况。方法:以12周龄雄性SD大鼠为研究对象,分为常氧安静对照组(NS组)、常氧耐力运动组(NE组)、低氧安静对照组(HS组)和低氧耐力运动组(HE组)。采用动物跑台训练,低氧刺激为常压低氧(氧浓度13.6%,相当于3500m海拔)。检测大鼠趾长伸肌的总蛋白含量及mTOR、p70S6K和p70S6K(Thr389)磷酸化表达。结果:在第3天时,低氧因素对mTOR(P<0.05)和p70S6K(P<0.05)有显著抑制效应。在第7天时,运动显著促进mTOR(P<0.01),而低氧显著抑制mTOR(P<0.01)和p70S6K(P<0.01)。在第14天时,低氧显著抑制mTOR(P<0.01)和p70S6K(Thr389)磷酸化(P<0.01),而运动显著促进p70S6K(P<0.01)。在第28天时,低氧显著抑制mTOR(P<0.05)和p70S6K(Thr389)磷酸化(P<0.01),而运动显著地促进了mTOR(P<0.01)和p70S6K(P<0.05)。结论:耐力运动促进mTOR/p70S6K通路的表达,进而促进肌肉蛋白合成;单纯低氧暴露可通过抑制mTOR/p70S6K表达,而抑制肌肉蛋白合成;低氧耐力运动可削弱低氧对mTOR/p70S6K表达的抑制作用。低氧运动对mTOR及p70S6K的影响有时程变化,且有时程差异。 展开更多

关键词 低氧运动 蛋白合成 MTOR p70^S6k鼠 动物实验

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四周高住低训对大鼠骨骼肌p70^(S6K)的影响 被引量：1

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作者 李晓红 赵华 曾凡星 《北京体育大学学报》 CSSCI 北大核心 2010年第3期46-49,共4页

目的:探讨低氧运动对大鼠骨骼肌蛋白量及p70S6K的影响。方法:SD大鼠分为四组:常氧安静组、低氧安静组、常氧训练组、高住低训组。常氧安静组在常氧环境下安静生活;低氧安静组在氧浓度13.6%低氧舱内安静生活;常氧训练组和高住低训组进行... 目的:探讨低氧运动对大鼠骨骼肌蛋白量及p70S6K的影响。方法:SD大鼠分为四组:常氧安静组、低氧安静组、常氧训练组、高住低训组。常氧安静组在常氧环境下安静生活;低氧安静组在氧浓度13.6%低氧舱内安静生活;常氧训练组和高住低训组进行4周的跑台运动,每天训练1 h,每周训练6 d。高住低训组晚上在氧浓度13.6%低氧舱内低氧暴露。结果:28 d后,与对照组比较,高住低训组骨骼肌总蛋白浓度显著下降(p<0.01),p70S6K蛋白表达显著增加(p<0.05),p70S6K(Thr389)磷酸化水平显著降低(p<0.01);常氧训练组p70S6K蛋白表达显著增加(p<0.05);低氧安静组p70S6K(Thr389)磷酸化水平显著降低(p<0.01)。结论:1)高住低训抑制了骨骼肌蛋白合成及p70S6K(Thr389)磷酸化,这也提示机体可能通过调节mTOR/p70S6K细胞信号转导通路来调节骨骼肌蛋白代谢;2)耐力运动提高了骨骼肌p70S6K蛋白的表达。 展开更多

关键词 高住低训 骨骼肌总蛋白 p70^S6k p70^S6k(Thr389)

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