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通窍明目汤调控p53/SLC7A11介导的氧化损伤及铁死亡改善青光眼RGC损伤的作用机制
1
作者
杨稀瑞
王继雪
+3 位作者
王思琦
孙会兰
袁星星
孙河
《海南医学院学报》
CAS
北大核心
2024年第22期1717-1726,共10页
目的:探讨通窍明目汤改善青光眼视神经损伤的分子机制。方法:通过网络药理学方法,数据库检索药物、疾病及铁死亡数据库靶点,筛选出共同靶点与关键靶标,构建“通窍明目汤-青光眼-铁死亡”网络,并进行通路富集分析;体外实验以过氧化氢诱导...
目的:探讨通窍明目汤改善青光眼视神经损伤的分子机制。方法:通过网络药理学方法,数据库检索药物、疾病及铁死亡数据库靶点,筛选出共同靶点与关键靶标,构建“通窍明目汤-青光眼-铁死亡”网络,并进行通路富集分析;体外实验以过氧化氢诱导RGC,造模成功后,随机分为模型组、通窍明目汤组、阳性药物组,共3组,另设正常空白组,自第5周开始予通窍明目汤(99.96 g/kg)灌胃干预。实验结束后,CCK-8检测RGC增殖,流式细胞术检测ROS表达,ELISA法检测RGC中铁离子、MDA、SOD、GSH-PX含量及活性,Western blot检测RGC中ACSL4、GPX-4、FTH-1蛋白及p53/SLC7A11相关蛋白的表达变化,RT-PCR法检测RGC中p53、SLC7A11 mRNA含量。结果:经通窍明目汤汤干预后,与模型组比较,通窍明目汤显著降低RGC内活性氧阳性率、铁离子水平及MDA含量、下调RGC细胞核内p53、ACSL4及ACSL4、p53 mRNA表达,增加RGC增殖率,升高SOD、CAT及GSH水平,上调GPX-4、FTH-1、SLC7A11及GPX-4、FTH-1、SLC7A11 mRNA表达(P<0.05)。结论:通窍明目汤可能通过多成分、多靶点,涉及多条分子通路,其机制可能与阻断p53/SLC7A11信号通路中细胞内p53的表达及systemXc-所介导的RGC铁死亡,抑制SLC7A11表达,导致胱氨酸减少,增加铁死亡敏感性,触发的氧化应激和过度炎症反应,从而避免细胞受损和功能紊乱有关。
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关键词
通窍明目汤
视网膜神经节细胞
氧化应激损伤
铁死亡
p
53
/
slc
7
A
11
信号通路
下载PDF
职称材料
二陈汤合桃红四物汤调控P53/SLC7A11介导的氧化损伤及铁死亡抗动脉粥样硬化的作用及机制研究
被引量：
39
2
作者
何信用
王俊岩
+6 位作者
宋囡
王莹
杜莹
贾连群
陈文娜
杨关林
张哲
《中华中医药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第5期2344-2348,共5页
目的:基于动脉粥样硬化(AS)"痰瘀致病"理论观察二陈汤合桃红四物汤对AS的防治作用并探讨其可能的机制。方法:将50只APOE-/-小鼠随机分为模型组,低、中、高剂量组及阳性对照组,10只C57BL/6J小鼠做正常组。除正常组外各组小鼠...
目的:基于动脉粥样硬化(AS)"痰瘀致病"理论观察二陈汤合桃红四物汤对AS的防治作用并探讨其可能的机制。方法:将50只APOE-/-小鼠随机分为模型组,低、中、高剂量组及阳性对照组,10只C57BL/6J小鼠做正常组。除正常组外各组小鼠采用高脂饲料喂养的方法复制AS模型,第9周开始,各组小鼠给予对应药物干预4周。饲养12周后分离各组小鼠血清及主动脉组织,HE染色法观察主动脉斑块形成情况,比色法检测血清SOD、MDA和GSH水平变化,免疫组化检测主动脉COX2和FTH1蛋白水平变化,RT-PCR法检测主动脉p53、SLC7A11、GPX4、FTH1、PTGS2、NOX1 mRNA水平变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠主动脉有较大斑块形成,血清SOD、GSH水平显著降低,MDA水平显著升高,COX2蛋白表达显著升高,FTH1蛋白表达显著降低,p53、PTGS2、NOX1 mRNA表达水平显著升高,SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,经过治疗后各干预组小鼠各项指标均显著改善(P<0.01,P<0.05),以中药中、高剂量组和阳性对照组效果较为明显。结论:二陈汤合桃红四物汤能明显改善AS情况,其机制可能与调控p53/SLC7A11介导的氧化损伤及抑制细胞铁死亡有关。
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关键词
二陈汤
桃红四物汤
动脉粥样硬化
氧化损伤
铁死亡
机制
p
53
/
slc
7
A
11
信号通路
“痰瘀致病”理论
原文传递
题名
通窍明目汤调控p53/SLC7A11介导的氧化损伤及铁死亡改善青光眼RGC损伤的作用机制
1
作者
杨稀瑞
王继雪
王思琦
孙会兰
袁星星
孙河
机构
河南中医药大学第一附属医院眼科
河南中医药大学第一附属医院周围血管科
河南中医药大学第一附属医院
黑龙江省中医药科学院南岗分院
黑龙江中医药大学附属第一医院
出处
《海南医学院学报》
CAS
北大核心
2024年第22期1717-1726,共10页
基金
国家自然科学基金青年基金项目(82205195,82205117)
河南省中医临床研究基地科研专项(2022JDZX127,2022JDZX135)
河南省医学科技攻关计划项目(LHGJ20230686)。
文摘
目的:探讨通窍明目汤改善青光眼视神经损伤的分子机制。方法:通过网络药理学方法,数据库检索药物、疾病及铁死亡数据库靶点,筛选出共同靶点与关键靶标,构建“通窍明目汤-青光眼-铁死亡”网络,并进行通路富集分析;体外实验以过氧化氢诱导RGC,造模成功后,随机分为模型组、通窍明目汤组、阳性药物组,共3组,另设正常空白组,自第5周开始予通窍明目汤(99.96 g/kg)灌胃干预。实验结束后,CCK-8检测RGC增殖,流式细胞术检测ROS表达,ELISA法检测RGC中铁离子、MDA、SOD、GSH-PX含量及活性,Western blot检测RGC中ACSL4、GPX-4、FTH-1蛋白及p53/SLC7A11相关蛋白的表达变化,RT-PCR法检测RGC中p53、SLC7A11 mRNA含量。结果:经通窍明目汤汤干预后,与模型组比较,通窍明目汤显著降低RGC内活性氧阳性率、铁离子水平及MDA含量、下调RGC细胞核内p53、ACSL4及ACSL4、p53 mRNA表达,增加RGC增殖率,升高SOD、CAT及GSH水平,上调GPX-4、FTH-1、SLC7A11及GPX-4、FTH-1、SLC7A11 mRNA表达(P<0.05)。结论:通窍明目汤可能通过多成分、多靶点,涉及多条分子通路,其机制可能与阻断p53/SLC7A11信号通路中细胞内p53的表达及systemXc-所介导的RGC铁死亡,抑制SLC7A11表达,导致胱氨酸减少,增加铁死亡敏感性,触发的氧化应激和过度炎症反应,从而避免细胞受损和功能紊乱有关。
关键词
通窍明目汤
视网膜神经节细胞
氧化应激损伤
铁死亡
p
53
/
slc
7
A
11
信号通路
Keywords
Tongqiao
Mingmu
Decoction
RGC
Oxidative
stress
injury
Ferro
p
tosis
p
53
/
slc
7
A
11
signaling
pathway
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
下载PDF
职称材料
题名
二陈汤合桃红四物汤调控P53/SLC7A11介导的氧化损伤及铁死亡抗动脉粥样硬化的作用及机制研究
被引量：
39
2
作者
何信用
王俊岩
宋囡
王莹
杜莹
贾连群
陈文娜
杨关林
张哲
机构
辽宁中医药大学
出处
《中华中医药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第5期2344-2348,共5页
基金
国家自然科学基金项目(No.81774022,No.81874372)
辽宁省自然科学基金项目(No.20180550767,No.2019-ZD-0966)
+2 种基金
辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室开放基金项目(No.zyZX1902)
沈阳市中青年科技创新人才支持计划项目(No.RC180069)
辽宁省教育厅科学研究计划重点项目(No.L201701)。
文摘
目的:基于动脉粥样硬化(AS)"痰瘀致病"理论观察二陈汤合桃红四物汤对AS的防治作用并探讨其可能的机制。方法:将50只APOE-/-小鼠随机分为模型组,低、中、高剂量组及阳性对照组,10只C57BL/6J小鼠做正常组。除正常组外各组小鼠采用高脂饲料喂养的方法复制AS模型,第9周开始,各组小鼠给予对应药物干预4周。饲养12周后分离各组小鼠血清及主动脉组织,HE染色法观察主动脉斑块形成情况,比色法检测血清SOD、MDA和GSH水平变化,免疫组化检测主动脉COX2和FTH1蛋白水平变化,RT-PCR法检测主动脉p53、SLC7A11、GPX4、FTH1、PTGS2、NOX1 mRNA水平变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠主动脉有较大斑块形成,血清SOD、GSH水平显著降低,MDA水平显著升高,COX2蛋白表达显著升高,FTH1蛋白表达显著降低,p53、PTGS2、NOX1 mRNA表达水平显著升高,SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,经过治疗后各干预组小鼠各项指标均显著改善(P<0.01,P<0.05),以中药中、高剂量组和阳性对照组效果较为明显。结论:二陈汤合桃红四物汤能明显改善AS情况,其机制可能与调控p53/SLC7A11介导的氧化损伤及抑制细胞铁死亡有关。
关键词
二陈汤
桃红四物汤
动脉粥样硬化
氧化损伤
铁死亡
机制
p
53
/
slc
7
A
11
信号通路
“痰瘀致病”理论
Keywords
Erchen
Decoction
Taohong
Siwu
Decoction
Atherosclerosis
Oxidative
damage
Ferro
p
tosis
Mechanism
p
53
/
slc
7
A
11
signal
pathway
Theory
of
‘
p
hlegm
and
blood
stasis
p
athogenesis’
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
通窍明目汤调控p53/SLC7A11介导的氧化损伤及铁死亡改善青光眼RGC损伤的作用机制
杨稀瑞
王继雪
王思琦
孙会兰
袁星星
孙河
《海南医学院学报》
CAS
北大核心
2024
0
下载PDF
职称材料
2
二陈汤合桃红四物汤调控P53/SLC7A11介导的氧化损伤及铁死亡抗动脉粥样硬化的作用及机制研究
何信用
王俊岩
宋囡
王莹
杜莹
贾连群
陈文娜
杨关林
张哲
《中华中医药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020
39
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