p38 MAPK信号通路与肝脏疾病关系的研究进展 被引量：15

1

作者 邓志华 黄桂柳 +1 位作者 覃小珊 黄赞松 《医学综述》 2020年第22期4395-4403,共9页

p38促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路是细胞内信息传递的主要信号通路之一,可调节细胞生长、分化、炎症、压力刺激、凋亡等多种病理生理过程,其过度激活或表达减少会导致各种疾病的发生发展,包括肝脏疾病。p38 MAPK信号通路与肝炎... p38促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路是细胞内信息传递的主要信号通路之一,可调节细胞生长、分化、炎症、压力刺激、凋亡等多种病理生理过程,其过度激活或表达减少会导致各种疾病的发生发展,包括肝脏疾病。p38 MAPK信号通路与肝炎、肝纤维化、肝癌等常见肝病有密切关系,这些慢性肝病对患者健康、社会经济等各方面造成严重影响,基于p38 MAPK信号通路在肝脏疾病中的作用,调控p38 MAPK信号通路可能成为治疗肝脏疾病的新靶点,对寻找慢性肝病新的治疗方式有重要意义。 展开更多

关键词 肝脏疾病 p38促分裂原活化的蛋白激酶 肝炎 急性肝损伤 肝纤维化 肝癌

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p38MAPK信号通路抗阿尔茨海默病的研究进展 被引量：14

2

作者 王琳 金桂芳 +1 位作者 余河汉 杨红 《医学综述》 2019年第24期4834-4839,共6页

阿尔茨海默病(AD)是最常见的引起痴呆的神经退行性疾病,除了已知年龄是最大的危险因素外,AD具体的分子机制仍未明确,同时也无有效的治疗药物。目前主要的致病机制有β淀粉样蛋白(Aβ)毒性、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症和神经细胞凋亡。... 阿尔茨海默病(AD)是最常见的引起痴呆的神经退行性疾病,除了已知年龄是最大的危险因素外,AD具体的分子机制仍未明确,同时也无有效的治疗药物。目前主要的致病机制有β淀粉样蛋白(Aβ)毒性、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症和神经细胞凋亡。p38促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路与AD的发病机制密切相关。同时,随着分离、纯化以及分析等技术的迅速发展,天然产物药物防治AD的研究有了重大突破,p38MAPK信号通路在其中也起着重要的作用。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 p38促分裂原活化的蛋白激酶 天然产物

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p38 MAPK信号通路对缺血性脑卒中作用的研究进展 被引量：10

3

作者 张奎明 崔应麟 +2 位作者 葛鸾蝶 侯露阳 马瑞红 《医学综述》 CAS 2021年第9期1691-1695,共5页

缺血性脑卒中是一种起病急骤、多环境危险因素诱发的异质性神经疾病,具有高致残率和致死率的特点。其临床常见病因为栓塞形成与脑动脉狭窄,使脑部循环血容量继发性降低,导致神经功能受限,轻者意识障碍、肢体不利,重者意识丧失,危及生命... 缺血性脑卒中是一种起病急骤、多环境危险因素诱发的异质性神经疾病,具有高致残率和致死率的特点。其临床常见病因为栓塞形成与脑动脉狭窄,使脑部循环血容量继发性降低,导致神经功能受限,轻者意识障碍、肢体不利,重者意识丧失,危及生命。虽然该病的研究方法与治疗手段不断进步,但其发病的潜在机制仍不明确。p38促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路是构成MAPK家族的成员之一,其参与缺血性脑卒中的各个阶段,在炎症、神经细胞凋亡、脑水肿、缺血再灌注损伤等方面发挥重要的调控作用,影响脑卒中的疾病进展。未来,进一步明确p38 MAPK信号通路对缺血性脑卒中的病理作用,对探寻脑缺血各阶段的治疗靶点具有重要意义。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 p38促分裂原活化的蛋白激酶 炎症 细胞机制 脑损伤

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呼吸系统疾病中p38 MAPK信号通路对糖皮质激素受体的调控 被引量：8

4

作者 吕天宜 李得民 +1 位作者 程思益 杨道文 《医学综述》 2021年第4期625-630,共6页

p38促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路是人体内最关键的细胞内信号通路之一,参与许多呼吸系统疾病的发生、发展。一方面,p38 MAPK信号通路可与糖皮质激素受体(GR)相互调节介导炎症相关反应;另一方面,p38 MAPK信号通路可影响GR对糖... p38促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路是人体内最关键的细胞内信号通路之一,参与许多呼吸系统疾病的发生、发展。一方面,p38 MAPK信号通路可与糖皮质激素受体(GR)相互调节介导炎症相关反应;另一方面,p38 MAPK信号通路可影响GR对糖皮质激素的敏感性。与p38 MAPK信号通路相关的上下游因子及基因位点在哮喘、慢性阻塞性肺疾病、急性肺损伤、鼻窦炎-鼻息肉等常见呼吸系统疾病中不断被发现。因此,深入研究p38 MAPK信号通路对GR的调控机制,对未来研究新药、提高相关疾病临床疗效均具有重要意义。 展开更多

关键词 呼吸系统疾病 p38促分裂原活化的蛋白激酶 糖皮质激素受体 糖皮质激素抵抗 炎症反应

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p38MAPK在心力衰竭发病机制中的研究进展 被引量：6

5

作者 王淑香 赵强 《医学综述》 2014年第19期3486-3488,共3页

p38促分裂原活化的蛋白激酶(p38MAPK)是一种可被应激源激活的蛋白酶,目前已被证实能在人类的心脏中表达,并在心力衰竭(心衰)的发展机制中担任着重要的角色。该文就p38MAPK近年来在心衰机制中的研究进展(包括心脏重构、心肌纤维化以及与... p38促分裂原活化的蛋白激酶(p38MAPK)是一种可被应激源激活的蛋白酶,目前已被证实能在人类的心脏中表达,并在心力衰竭(心衰)的发展机制中担任着重要的角色。该文就p38MAPK近年来在心衰机制中的研究进展(包括心脏重构、心肌纤维化以及与β肾上腺素能受体的关系)进行综述,以更直观地了解p38MAPK在心衰发展过程中的作用,为p38MAPK作为理想的靶点提供更合理的依据,并对将来如何寻找潜在机制链中的关键点提出展望。 展开更多

关键词 p38促分裂原活化的蛋白激酶 心力衰竭 心脏重构 心肌纤维化 Β肾上腺素能受体

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p38 MAPK信号通路与糖皮质激素抵抗型哮喘的关系 被引量：5

6

作者 穆凯代斯.赛迪 杨晓红 《医学综述》 2019年第4期654-658,共5页

支气管哮喘是最常见的呼吸道疾病之一,其治疗主要以糖皮质激素为主,吸入性糖皮质激素作为局部气道用药可通过减少免疫炎性介质的生成,抑制炎性因子的产生。然而,临床上部分患者在保证依从性的前提下规律用药后,药效差,症状未能控制,甚... 支气管哮喘是最常见的呼吸道疾病之一,其治疗主要以糖皮质激素为主,吸入性糖皮质激素作为局部气道用药可通过减少免疫炎性介质的生成,抑制炎性因子的产生。然而,临床上部分患者在保证依从性的前提下规律用药后,药效差,症状未能控制,甚至还出现激素抵抗。糖皮质激素抵抗型哮喘是所有哮喘患者中病情最重的一种类型,p38促分裂原活化的蛋白激酶(p38 MAPK)在激素抵抗型哮喘的发病过程中起着重要作用,因此了解p38 MAPK及其在激素抵抗型哮喘中发挥的作用,能够为今后激素抵抗型哮喘的诊治提供一定的参考作用。 展开更多

关键词 激素抵抗型哮喘 p38促分裂原活化的蛋白激酶 糖皮质激素 糖皮质激素受体

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基于p38 MARK/MMP-9信号通路探讨自拟复方愈溃汤对UC大鼠肠道炎症、氧化应激及屏障功能的影响

7

作者 袁翠 雷晓红 莫黎 《医学综述》 CAS 2023年第14期2891-2896,2902,共7页

目的探讨自拟复方愈溃汤通过p38促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)/基质金属蛋白酶9(MMP-9)通路对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道炎症、氧化应激及屏障功能的影响。方法选取雄性Wistar大鼠75只,采用随机数字表法分为对照组、模型组、低、中、高... 目的探讨自拟复方愈溃汤通过p38促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)/基质金属蛋白酶9(MMP-9)通路对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道炎症、氧化应激及屏障功能的影响。方法选取雄性Wistar大鼠75只,采用随机数字表法分为对照组、模型组、低、中、高剂量汤药组,每组15只。除对照组外,其余各组均以2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇致炎法建立UC大鼠模型。其中,对照组和模型组以0.9%氯化钠溶液灌胃,低、中、高剂量汤药组分别以自拟复方愈溃汤4.2 g/(kg·d)、8.4 g/(kg·d)、16.8 g/(kg·d)灌胃。比较各组大鼠的一般情况,结肠组织疾病活动指数(DAI)评分和组织病理评分、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和γ干扰素(INF-γ)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)]、肠黏膜屏障功能蛋白[闭锁蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)]及p-p38 MAPK/p38 MAPK、MMP-9蛋白表达的变化。结果低、中、高剂量汤药组DAI评分和组织病理评分均低于模型组[(2.55±0.50)分、(1.50±0.32)分、(0.82±0.25)分比(3.25±0.65)分,(5.15±1.14)分、(3.00±0.78)分、(2.00±0.65)分比(6.33±1.30)分],且低、中、高剂量汤药组DAI评分和组织病理评分呈剂量依赖性降低趋势(P<0.05)。低、中、高剂量汤药组TNF-α、IL-6、IFN-γ水平均低于模型组,且低、中、高剂量汤药组TNF-α、IL-6、IFN-γ水平呈剂量依赖性降低趋势(P<0.05)。低、中、高剂量汤药组SOD、GSH水平均高于模型组,MDA水平均低于模型组;且低、中、高剂量汤药组SOD、GSH水平呈剂量依赖性升高趋势,MDA水平呈剂量依赖性降低趋势(P<0.05)。低、中、高剂量汤药组Occludin、ZO-1表达均高于模型组,p-p38 MAPK/p38 MAPK与MMP-9表达均低于模型组;且低、中、高剂量汤药组Occludin、ZO-1表达呈剂量依赖性升高趋势,p-p38 MAPK/p38 MAPK与MMP-9表达呈剂量依赖性降低趋势(P<0.05)。结论自拟复方 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 自拟复方愈溃汤 p38促分裂原活化的蛋白激酶 基质金属蛋白酶9 氧化应激

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交通相关细颗粒物PM2.5诱导大鼠脾细胞凋亡及其机制

8

作者 王丹 乔果果 张志红 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第10期756-761,共6页

目的探讨交通相关细颗粒物PM2.5免疫损伤机制。方法用空气总悬浮颗粒物采样器在交通路口采集PM2.5,滤膜浸入去离子水中超声振荡洗脱PM2.5,真空冷冻干燥后获得PM2.5干粉。雄性SD大鼠气管滴注PM2.5混悬液1.5,6.0和24.0 mg·kg^-1,隔... 目的探讨交通相关细颗粒物PM2.5免疫损伤机制。方法用空气总悬浮颗粒物采样器在交通路口采集PM2.5,滤膜浸入去离子水中超声振荡洗脱PM2.5,真空冷冻干燥后获得PM2.5干粉。雄性SD大鼠气管滴注PM2.5混悬液1.5,6.0和24.0 mg·kg^-1,隔天染毒共6次。HE染色观察肺和脾组织病理变化,电镜观察脾细胞凋亡,琼脂糖凝胶电泳分析凋亡细胞核DNA断裂,TUNEL法检测脾细胞凋亡率,免疫组化测定脾细胞c-Jun氨基端激酶(JNK)和P38促分裂原活化的蛋白激酶(P38 MAPK)蛋白表达水平。结果HE染色结果显示,各PM2.5染毒组大鼠肺组织出现肺气肿、支气管炎症和肺泡腔萎陷等病变;脾组织红白髓分界不清,结构紊乱,且淋巴细胞密度不同程度降低。电镜观察显示,PM2.56.0和24.0 mg·kg^-1组淋巴细胞核膜断裂,形成大量凋亡小体,并可见胞浆空泡化和染色质边集。琼脂糖凝胶电泳结果显示,PM2.56.0和24.0 mg·kg^-1组大鼠脾细胞核DNA出现梯形条带样改变,且脾细胞凋亡率随PM2.5染毒剂量增加而增加;与生理盐水对照组相比,PM2.56.0和24.0 mg·kg^-1组大鼠脾细胞JNK蛋白表达水平显著增加(P<0.01),PM2.524 mg·kg^-1组大鼠脾细胞P38 MAPK蛋白表达水平显著增加(P<0.01)。结论交通相关PM2.5可引起脾细胞凋亡,JNK和P38 MAPK信号分子可能与其诱导脾细胞凋亡相关。 展开更多

关键词 细颗粒物pM2.5 脾 细胞凋亡 C-JUN氨基端激酶 p38促分裂原活化的蛋白激酶

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跨膜蛋白106A在肝癌HuH7细胞中的功能研究

9

作者 张浩赟 吕文平 +4 位作者 夏艳 严力 王鹏飞 徐凯 陈永亮 《解放军医学院学报》 CAS 2017年第1期52-54,58,共4页

目的研究新基因TMEM106A(跨膜蛋白106A)在肝癌细胞系HuH7中的功能。方法在HuH7细胞中转染pcDB和pcDB-TMEM106A后,Western blot检测蛋白表达情况。显微镜下观察细胞形态变化,并通过中性红染色明确空泡相关性质。Western blot检测其对p38... 目的研究新基因TMEM106A(跨膜蛋白106A)在肝癌细胞系HuH7中的功能。方法在HuH7细胞中转染pcDB和pcDB-TMEM106A后,Western blot检测蛋白表达情况。显微镜下观察细胞形态变化,并通过中性红染色明确空泡相关性质。Western blot检测其对p38信号通路的影响。结果超表达TMEM106A可以导致HuH7细胞出现空泡化,而且这种空泡可以被中性红染料标记为红色。这种空泡最初起源于核周区域。超表达TMEM106A后对p38 MAPK信号通路没有影响。结论超表达TMEM106A可以导致HuH7细胞空泡化,而且这种空泡为酸性空泡,可能来源于溶酶体或者内体系统。 展开更多

关键词 跨膜蛋白106A 胞质空泡化 p38促分裂原活化的蛋白激酶

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p38 MAPK信号通路在脑卒中后认知障碍中的作用及在中药防治中的药理研究进展 被引量：10

10

作者 丁志敏 高静 +4 位作者 苏凯奇 余明月 齐士魁 冯一璇 冯晓东 《中国药房》 CAS 北大核心 2022年第8期1014-1020,共7页

脑卒中后认知障碍(PSCI)是指由脑卒中引起的从轻度认知障碍到痴呆的一系列综合征。促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路是哺乳动物体内传递细胞信号一个关键路径,p38是其中的一个经典分支。p38 MAPK信号通路参与了中枢神经系统疾病相... 脑卒中后认知障碍(PSCI)是指由脑卒中引起的从轻度认知障碍到痴呆的一系列综合征。促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路是哺乳动物体内传递细胞信号一个关键路径,p38是其中的一个经典分支。p38 MAPK信号通路参与了中枢神经系统疾病相关细胞生长、分化、凋亡、炎症反应等多种病理生理过程。如今,中药防治PSCI的基础实验研究取得较大进展,但缺乏相关的系统性总结。因此,本文综述了p38 MAPK信号通路在PSCI中的作用及其在中药防治领域中的药理研究进展。 展开更多

关键词 脑卒中后认知障碍 中药 p38促分裂原活化的蛋白激酶信号通路 炎症反应

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苦参碱通过P38MAPK和JNK信号通路抑制肝癌细胞增殖的分子机制研究 被引量：1

11

作者 谢小青 杨晓娟 +6 位作者 卢利霞 郑英 李初谊 王俊科 李斌 张久聪 于晓辉 《兰州大学学报（医学版）》 2022年第1期38-43,共6页

目的探讨苦参碱抑制肝癌细胞增殖并诱导其凋亡的分子机制,为研发以苦参碱为有效成分的抗肝细胞癌(HCC)药物建立理论依据。方法以HepG2和BEL-7404为实验细胞,不同质量浓度的苦参碱分别作用于两株细胞,CCK8法和Annexin V-PI双染法检测两... 目的探讨苦参碱抑制肝癌细胞增殖并诱导其凋亡的分子机制,为研发以苦参碱为有效成分的抗肝细胞癌(HCC)药物建立理论依据。方法以HepG2和BEL-7404为实验细胞,不同质量浓度的苦参碱分别作用于两株细胞,CCK8法和Annexin V-PI双染法检测两株肝癌细胞增殖及凋亡能力,筛选出苦参碱作用HepG2和BEL-7404细胞的最佳质量浓度及时间。用Western blotting法检测各组细胞中P38MAPK/p-P38MAPK、JNK/p-JNK及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达。结果随着苦参碱质量浓度的增加,可明显抑制HepG2和BEL-7404肝癌细胞的生长,且苦参碱抑制两株细胞增殖和凋亡最显著的药物质量浓度为3 mg/mL,时间为24 h。质量浓度为3 mg/mL的苦参碱组分别与空白对照组、阳性对照组比较,P38MAPK和JNK蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05),而磷酸化的P38MAPK、JNK及Bax、Caspase-3的表达却显著增加(P<0.05),Bcl-2的表达明显减少(P<0.05)。结论苦参碱具有显著抑制肝癌细胞增殖及促进其凋亡的作用,可能机制是通过上调P38MAPK和JNK信号通路实现。 展开更多

关键词 苦参碱 肝癌细胞 p38促分裂原活化的蛋白激酶K信号通路 Jun激酶信号通路 增殖 凋亡

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头针对急性脑缺血再灌注大鼠P38促分裂原活化蛋白激酶表达的影响 被引量：8

12

作者 邢甲进 黄国付 +1 位作者 周利 张唐法 《湖北中医学院学报》 2011年第2期3-5,共3页

目的观察头针(电针)对急性脑缺血大鼠P38促分裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)表达的影响。方法采用大脑中动脉线栓法制备脑缺血再灌注模型,头针组予电针治疗,各组分别于6h、24h、48h、72h进行大鼠神经功能缺损评分(NSS),Western bloting检测... 目的观察头针(电针)对急性脑缺血大鼠P38促分裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)表达的影响。方法采用大脑中动脉线栓法制备脑缺血再灌注模型,头针组予电针治疗,各组分别于6h、24h、48h、72h进行大鼠神经功能缺损评分(NSS),Western bloting检测脑组织样本P38MAPK蛋白表达,Real-time PCR检测P38MAPK mRNA。结果脑缺血60min再灌流24h、48h、72h,头针组NSS显著低于模型组(P<0.05或P<0.01)。脑缺血60min再灌流6h、24h、48h和72h,P38MAPK在梗死侧脑组织中均有表达,且在24 h达到高峰,但头针组的表达明显低于模型组(P<0.05)。结论头针抗脑缺血的作用机制可能是通过抑制P38MAPK的表达,减轻脑缺血再灌注损伤,实现脑组织的保护作用。 展开更多

关键词 头针 脑缺血再灌注 p38促分裂原活化蛋白激酶

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MnSOD基因表达调控的研究进展 被引量：6

13

作者 魏宗波 苗向阳 +1 位作者 杨鸣琦 罗绪刚 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期831-837,共7页

MnSOD是生物体内重要的氧自由基清除剂,具有抗氧化和抗肿瘤作用。MnSOD基因的表达调控是一个复杂的过程,多种转录因子、细胞信号分子和细胞信号通路参与其中。MnSOD基因的表达调控包括转录调控、转录后调控和翻译调控3个方面。转录调控... MnSOD是生物体内重要的氧自由基清除剂,具有抗氧化和抗肿瘤作用。MnSOD基因的表达调控是一个复杂的过程,多种转录因子、细胞信号分子和细胞信号通路参与其中。MnSOD基因的表达调控包括转录调控、转录后调控和翻译调控3个方面。转录调控是MnSOD基因表达调控的第一个层次,在MnSOD基因表达的过程中起重要作用。它主要是通过调节与MnSOD基因转录相关的转录因子活性来实现的,例如特异蛋白-1(SP-1)、激活蛋白-2(AP-2)、激活蛋白-1(AP-1)、核因子-卡巴B(NF-κB)等。药物和金属离子就是通过改变这些转录因子的活性来调控MnSOD基因表达的,另外某些基因的突变和缺失也能改变这些转录因子的活性。转录后调控主要体现在改变mRNA的稳定性或mRNA的翻译上。翻译调控则是对MnSOD多肽的编辑、修饰并与相应的金属离子结合及定位的调控。近年来发现了一种线粒体MnSOD的锰转运因子,它对MnSOD活性的调控起重要作用。文章综述了这一研究领域的一些进展,着重讨论了MnSOD基因的转录调控和翻译调控,并展望了MnSOD基因表达调控的研究方向。 展开更多

关键词 锰超氧化物歧化酶 p38促分裂原活化蛋白激酶 核因子-卡巴B

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脑血疏口服液通过p38MAPK通路抑制帕金森病大鼠黑质神经炎症反应 被引量：8

14

作者 李港澳 李侃 +4 位作者 陈超 庄文欣 赵盛男 吕娥 付文玉 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期1662-1666,共5页

目的研究脑血疏口服液(NXS)通过调节p38促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路抑制帕金森病(PD)大鼠的神经炎症反应,从而发挥对黑质多巴胺(DA)能神经元的保护作用。方法单侧纹状体内注射神经毒素6-羟多巴胺(OHDA)(12μg/4μl)制备大鼠PD模型。... 目的研究脑血疏口服液(NXS)通过调节p38促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路抑制帕金森病(PD)大鼠的神经炎症反应,从而发挥对黑质多巴胺(DA)能神经元的保护作用。方法单侧纹状体内注射神经毒素6-羟多巴胺(OHDA)(12μg/4μl)制备大鼠PD模型。将PD大鼠随机分为模型组(10只)、NXS组[10只,NXS灌胃,2.36 g/(kg·d),共30 d],另10只正常大鼠纹状体内注射生理盐水4μl作为对照组。采用免疫组织化学染色法检测各组黑质DA能神经元[酪氨酸羟化酶(TH)阳性]、小胶质细胞(Iba1阳性)的形态变化,免疫组织化学法和Western印迹法检测中脑黑质Iba1、核因子(NF)-κB、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、p38MAPK和p-p38MAPK的变化。结果与模型组相比较,NXS组旋转圈数显著减少(P<0.05)。免疫组织化学结果显示,与对照组相比,模型组黑质TH阳性细胞数目明显减少(P<0.05),Iba1、iNOS、NF-κB和p38MAPK免疫反应强度均明显增加(P<0.05);NXS组黑质TH阳性细胞明显增多(P<0.05),Iba1、iNOS、NF-κB和p38MAPK免疫反应强度均显著降低(P<0.05)。Western印迹结果显示,与对照组比较,模型组损毁侧黑质Iba1、iNOS、NF-κB、p38MAPK和p-p38MAPK表达明显升高,而NXS组上述分子表达均有明显降低(P<0.05)。结论 NXS可能通过抑制PD大鼠p38MAPK信号通路和降低炎症因子的表达,从而对DA能神经元发挥保护作用。 展开更多

关键词 脑血疏口服液 6-羟多巴胺 帕金森病 神经炎症 p38促分裂原活化蛋白激酶(MApK)

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藤茶总黄酮通过调控TGF-β1/p38MAPK通路对肝纤维化大鼠的作用及机制研究 被引量：6

15

作者 李雯 李木松 王利兵 《吉林中医药》 2021年第8期1074-1079,共6页

目的探讨藤茶总黄酮(TF)通过调控转化生长因子β1/p38-促分裂原活化蛋白激酶(TGF-β1/p38MAPK)通路对肝纤维化大鼠的作用及机制。方法65只Wistar大鼠,随机分为5组,对照组(灌胃生理盐水)、模型组(灌胃生理盐水)、藤茶总黄酮低剂量组(灌胃... 目的探讨藤茶总黄酮(TF)通过调控转化生长因子β1/p38-促分裂原活化蛋白激酶(TGF-β1/p38MAPK)通路对肝纤维化大鼠的作用及机制。方法65只Wistar大鼠,随机分为5组,对照组(灌胃生理盐水)、模型组(灌胃生理盐水)、藤茶总黄酮低剂量组(灌胃75 mg/kg)、藤茶总黄酮高剂量组(灌胃300 mg/kg)、激动剂组(灌胃300 mg/kg藤茶总黄酮加腹腔注射2 mg/kg anisomycin),每组13只,除对照组外,余组采用皮下注射25%CCl4建立肺纤维化模型,给予相应药物干预5周。检测5组血清ALT、AST、肝组织ColⅠ、ColⅢ水平,HE染色观察肝组织病理改变,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肝组织中TGF-β1、p38MAPK、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA相对表达量,Western blot法检测肝组织中TGF-β1、p38MAPK、p-p38MAPK、α-SMA、MMP-9蛋白相对表达量。结果与模型组比较,藤茶总黄酮低剂量组、藤茶总黄酮高剂量组及激动剂组血清ALT、AST及肝组织ColⅠ、ColⅢ水平均降低,其中藤茶总黄酮高剂量组ALT、AST、ColⅠ低于藤茶总黄酮低剂量组和激动剂组(P<0.05)。HE染色结果显示模型组肝组织结缔严重,肝脏明显纤维化,藤茶总黄酮低剂量组、藤茶总黄酮高剂量组、激动剂组肝纤维化程度明显减轻,其中藤茶总黄酮高剂量组肝脏恢复程度最佳。与模型组比较,藤茶总黄酮低剂量组、藤茶总黄酮高剂量组及激动机组TGF-β1、α-SMA mRNA和蛋白相对表达量均降低,p-p38MAPK蛋白相对表达量降低,MMP-9 mRNA和蛋白相对表达量均升高(P<0.05),其中藤茶总黄酮高剂量组TGF-β1、α-SMA mRNA和蛋白相对表达量及p-p38MAPK蛋白相对表达量均低于藤茶总黄酮低剂量组及激动剂组,MMP-9 mRNA和蛋白相对表达量均高于藤茶总黄酮低剂量组及激动剂组(P<0.05)。结论藤茶总黄酮可显著抑制大鼠肝纤维化,其调控机制可能与TGF-β1/p38MAPK信号通路有关。 展开更多

关键词 肝纤维化 藤茶总黄酮 转化生长因子Β1 p38-促分裂原活化蛋白激酶

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绞股蓝总皂苷对光老化HaCaT细胞中p38MAPK蛋白和c-Jun mRNA表达的抑制作用 被引量：5

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作者 陶冶 张小卿 +1 位作者 吴琼 吴景东 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1147-1151,共5页

目的:观察绞股蓝总皂苷含药血清对光老化HaCaT细胞p38促分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)蛋白和Jun基因(c-Jun)mRNA表达的影响,探讨绞股蓝总皂苷含药血清抗皮肤光老化的作用机制。方法:采用中波紫外线(UVB)照射建立光老化HaCaT细胞模型,加... 目的:观察绞股蓝总皂苷含药血清对光老化HaCaT细胞p38促分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)蛋白和Jun基因(c-Jun)mRNA表达的影响,探讨绞股蓝总皂苷含药血清抗皮肤光老化的作用机制。方法:采用中波紫外线(UVB)照射建立光老化HaCaT细胞模型,加低、中、高剂量绞股蓝总皂苷含药血清于光老化HaCaT细胞模型培养液中培养,并设空白对照组、空白血清组和UVB模型组。采用Western blotting和RT-PCR方法检测各组细胞p38MAPK蛋白和c-Jun mRNA的表达水平。结果:与空白对照组比较,UVB模型组细胞p38MAPK蛋白和c-Jun mRNA表达显著上调,差异有统计学意义(P<0.01);与UVB模型组比较,低、中和高剂量含药血清组细胞p38MAPK蛋白和c-Jun mRNA表达显著下调,差异有统计学意义(P<0.01);与空白血清组比较,低、中和高剂量含药血清组细胞p38MAPK蛋白和c-Jun mRNA表达下降(P<0.01)。结论:绞股蓝总皂苷含药血清可能通过抑制p38MAPK蛋白和c-Jun mRNA表达抑制皮肤光老化。 展开更多

关键词 光老化 绞股蓝总皂苷 角质形成细胞 中波紫外线 p38促分裂原活化蛋白激酶 Jun基因

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辛伐他汀抑制P38MAPK信号通路减少大鼠肾小球系膜细胞MCP-1及ICAM-1表达的研究 被引量：4

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作者 李艳波 韩君勇 +1 位作者 李为民 安赤颖 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期352-354,共3页

目的探讨P38促分裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)信号通路在糖尿病肾病(DN)中的作用及辛伐他汀(SI)在防治DN中的作用机制。方法分别以高糖、糖基化终产物(AGE)或过氧化氢体外孵育大鼠肾小球系膜细胞(MC),检测P38MAPK和单核细胞趋化蛋白1(MCP... 目的探讨P38促分裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)信号通路在糖尿病肾病(DN)中的作用及辛伐他汀(SI)在防治DN中的作用机制。方法分别以高糖、糖基化终产物(AGE)或过氧化氢体外孵育大鼠肾小球系膜细胞(MC),检测P38MAPK和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及细胞间黏附因子1(ICAM-1)在MC的表达。比较有无P38MAPK特异性抑制剂SB203580(SB)或辛伐他汀(SI)预处理时以上3种因素对P38MAPK和MCP-1及ICAM-1在MC表达的影响。结果高糖、AGE或H2O2均可独立激活P38MAPK,并增加MCP-1及ICAM-1在MC的表达;SB显著抑制MCP-1及ICAM-1的表达;SI抑制P38MAPK的活化并减少MCP-1及ICAM-1的表达。结论P38MAPK是MCP-1及ICAM-1的上游信号分子,表明P38MAPK可能是DN发生的始动信号之一。SI可能通过抑制P38MAPK磷酸化而抑制MCP-1及ICAM-1的表达,有防治DN的作用。 展开更多

关键词 p38促分裂原活化蛋白激酶 单核细胞趋化蛋白 细胞间黏附因子 辛伐他汀

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普伐他汀对高糖培养肾小球系膜细胞P38促分裂原活化蛋白激酶信号通路的影响 被引量：2

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作者 倪连松 郑景晨 +1 位作者 金洁娜 沈飞霞 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期368-374,共7页

目的探讨普伐他汀对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞(MC)p38促分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号传导通路的影响。方法大鼠MC分别培养在正常糖5.5mmol·L-1(正常对照组),高糖25mmol·L-1(高糖组),葡萄糖25mmo.lL-1+p38MAPK特异性抑制... 目的探讨普伐他汀对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞(MC)p38促分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号传导通路的影响。方法大鼠MC分别培养在正常糖5.5mmol·L-1(正常对照组),高糖25mmol·L-1(高糖组),葡萄糖25mmo.lL-1+p38MAPK特异性抑制剂SB203580(SB)10μmol.L-1,及葡萄糖25mmol·L-1+普伐他汀(PV)100μmol·L-1。ELISA法检测培养上清液Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、纤连蛋白(FN)含量;Phospho-ELISA法检测胞浆及胞核内p38MAPK和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白的表达;以及RT-PCR法检测p38MAPK mRNA的表达。结果与正常对照组比较,高糖组MC合成基质蛋白Col-Ⅳ,FN增多;胞浆及胞核内p-p38MAPK的表达增加。SB或PV干预能部分或完全逆转这一变化。与高糖组比较,SB干预后,上清液中Col-Ⅳ含量下降〔48h:(21.19±3.21)vs(16.75±1.93)μg·L-1,n=6,P<0.05〕、FN减少〔48h:(13.47±1.27)vs(12.01±0.85)μg·L-1,n=6,P<0.05〕;胞浆及胞核内p-p38MAPK表达显著下调。PV干预后,上清液中Col-Ⅳ含量下降〔48h:(21.19±3.21)vs(14.97±3.04)μg·L-1,n=6,P<0.05〕、FN减少〔48h:(13.57±1.27)vs(11.99±0.98)μg·L-1,n=6,P<0.05〕;胞核内p-p38MAPK表达显著下调,但对胞浆内p-p38MAPK的表达则无显著影响。各组总p38MAPK蛋白水平及p38MAPK mRNA表达则没有明显改变。结论PV能够显著下调高糖培养的MC胞核内p38MAPK信号传导通路的活化,进而减少胞外基质合成,达到对糖尿病肾病的治疗作用。 展开更多

关键词 普伐他汀 糖尿病性肾病 肾小球系膜细胞 p38促分裂原活化蛋白激酶

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实验性肺血栓栓塞症大鼠肺炎症反应的变化及阿托伐他汀的干预作用 被引量：3

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作者 宋蓓蓓 刘现亮 +2 位作者 赵希军 陈良华 姚力 《山东医药》 CAS 2013年第13期39-41,共3页

目的探讨实验性肺血栓栓塞症大鼠肺炎症反应的变化及阿托伐他汀的干预作用。方法 42只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、肺栓塞模型组(PTE组)、阿托伐他汀干预组(Statin组)。采用自体血栓回输法建立肺栓塞大鼠动物模型,取动脉血行血气分析... 目的探讨实验性肺血栓栓塞症大鼠肺炎症反应的变化及阿托伐他汀的干预作用。方法 42只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、肺栓塞模型组(PTE组)、阿托伐他汀干预组(Statin组)。采用自体血栓回输法建立肺栓塞大鼠动物模型,取动脉血行血气分析,取肺组织行常规病理检查,免疫组化测定P38促分裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)及TNF-α在肺组织中的表达。结果 PTE组明显缺氧,且肺组织炎症损伤较Statin组明显。PTE组肺组织P38MAPK、TNF-α表达较Sham组表达增强,Statin组与PTE组相比表达减弱,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论急性肺动脉栓塞可引起P38MAPK信号通路参与的炎症反应的激活,阿托伐他汀可以从某种程度上抑制P38MAPK、TNF-α的表达,从而减轻炎症反应。 展开更多

关键词 肺血栓栓塞症 p38促分裂原活化蛋白激酶 肿瘤坏死因子-Α 阿托伐他汀 大鼠

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绞股蓝总皂苷对光老化人皮肤细胞p38MAPK和MMP-1的影响 被引量：2

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作者 马月丹 张燚 +2 位作者 王继慧 吴景东 马贤德 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2014年第8期42-45,共4页

目的：研究绞股蓝总皂苷对光老化人皮肤p38促分裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）和基质金属蛋白酶-1（MMP-1）的影响。方法：制备空白大鼠血清和绞股蓝含药血清,将人角质形成细胞（HaCaT）分为4组：空白对照组（A）、UVB模型组（B）、空白... 目的：研究绞股蓝总皂苷对光老化人皮肤p38促分裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）和基质金属蛋白酶-1（MMP-1）的影响。方法：制备空白大鼠血清和绞股蓝含药血清,将人角质形成细胞（HaCaT）分为4组：空白对照组（A）、UVB模型组（B）、空白血清组（C）和含药血清组（D）;将成纤维细胞（HSF）分为6组：空白对照组（Ⅰ）、UVA模型组（Ⅱ）、HaCaT培养上清液A组（Ⅲ）、HaCaT培养上清液B组（Ⅳ）、HaCaT培养上清液C组（Ⅴ）、HaCaT培养上清液D组（Ⅵ）。对HaCaT细胞B、C、D组和HSF细胞Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组分别用UVB和UVA照射,制备光老化细胞模型。将4组HaCaT细胞培养上清液分别加入HSF细胞的Ⅲ~Ⅵ组。采用RT-PCR和Western blotting方法检测Ⅰ~Ⅵ组细胞p38MAPK和MMP-1mRNA和蛋白的表达水平。结果：与Ⅰ组比较,Ⅱ组细胞p38MAPK和MMP-1 mRNA和蛋白的表达水平显著上调（P〈0.01）;与Ⅱ组比较,Ⅳ组p38MAPK和MMP-1mRNA和蛋白表达均上调（P〈0.01）,而Ⅲ组变化不显著;与Ⅳ组比较,Ⅵ组p38MAPK和MMP-1 mRNA和蛋白表达均显著下调（P〈0.01）,而Ⅴ组变化不显著。结论：光老化HaCaT细胞分泌细胞因子促进光老化HSF细胞p38MAPK和MMP-1 mRNA和蛋白的表达。绞股蓝总皂苷对光老化HaCaT细胞培养上清液作用的光老化HSF细胞中MAPK信号转导通路中相关基因和蛋白的表达具有抑制作用。 展开更多

关键词 绞股蓝总皂苷 光老化 皮肤细胞 p38促分裂原活化蛋白激酶 基质金属蛋白酶-1

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