曲尼司特减轻异丙肾上腺素诱导心肌肥厚和纤维化的研究

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作者 张诗吟 李国栋 +2 位作者 孙启银 张田杰 薛涛 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期966-970,共5页

目的探讨曲尼司特(TNL)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌肥厚和纤维化的影响。方法用连续7 d皮下注射5 mg·kg^(-1)·d^(-1)ISO的方法构建心肌肥厚大鼠模型。将45只参与造模的大鼠随机分为模型组、实验组和对照组,每组15只;另... 目的探讨曲尼司特(TNL)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌肥厚和纤维化的影响。方法用连续7 d皮下注射5 mg·kg^(-1)·d^(-1)ISO的方法构建心肌肥厚大鼠模型。将45只参与造模的大鼠随机分为模型组、实验组和对照组,每组15只;另取15只正常大鼠设为空白组。造模开始后第2天,实验组灌胃给予50 mg·kg^(-1)·d^(-1)TNL溶液;对照组灌胃给予20 mg·kg^(-1)·d^(-1)卡托普利溶液;空白组和模型组均灌胃给予等量0.9%NaCl。4组大鼠均持续给药14 d。用称量法测定大鼠心脏质量指数,用蛋白质印迹法检测大鼠心肌组织中p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、p65和核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达水平及其磷酸化水平。结果实验组、对照组、模型组和空白组的心脏质量指数分别为(3.00±0.09)、(2.92±0.11)、(3.42±0.10)和(2.60±0.06)mg·g^(-1),左心室质量指数分别为(2.34±0.06)、(2.29±0.07)、(2.60±0.08)和(2.00±0.05)mg·g^(-1),磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)/p38MAPK分别为0.36±0.03、0.19±0.02、0.47±0.04和0.14±0.01,p-p65/p65分别为0.30±0.02、0.18±0.02、0.52±0.03和0.10±0.01,p-NF-κB/NF-κB分别为0.40±0.02、0.24±0.01、0.73±0.04和0.11±0.01。实验组和对照组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论TNL能够减轻ISO诱导的大鼠心肌肥厚和纤维化,其作用机制可能与调控p38MAPK和NF-κB信号通路活性有关。 展开更多

关键词 曲尼司特 异丙肾上腺素 心肌肥厚 心肌纤维化 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路 核因子-ΚB信号通路

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水通道蛋白1对人角膜内皮细胞增殖、迁移及凋亡影响的实验研究

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作者 樱峰 王静 +1 位作者 刘雪清 李潇 《中华眼科医学杂志（电子版）》 2023年第3期146-151,共6页

目的探讨水通道蛋白1(AQP1)对人角膜内皮细胞(HCE)增殖、迁移及凋亡影响的机制。方法以质粒互补脱氧核糖核酸3.1(pcDNA3.1)为载体,将AQP1过表达质粒(pcDNA3.1-AQP1)、空载对照质粒(pcDNA3.1-NC)、AQP1小干扰核糖核酸序列(siRNA-AQP1)及... 目的探讨水通道蛋白1(AQP1)对人角膜内皮细胞(HCE)增殖、迁移及凋亡影响的机制。方法以质粒互补脱氧核糖核酸3.1(pcDNA3.1)为载体,将AQP1过表达质粒(pcDNA3.1-AQP1)、空载对照质粒(pcDNA3.1-NC)、AQP1小干扰核糖核酸序列(siRNA-AQP1)及对照序列(siRNA-NC)分别转染于HCE细胞内。按其转染类别分为非转染对照组(Control组)、pcDNA3.1-AQP1组、pcDNA3.1-NC组、siRNA-AQP1组及siRNA-NC组。采用实时荧光定量聚合酶链反应法、5-溴-2-脱氧尿嘧啶实验、Transwell小室法及流式细胞术分别检测细胞的AQP1信使核糖核酸表达量、增殖能力、迁移能力及凋亡情况。为明确p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在其机制中的作用,在pcDNA3.1-AQP1组添加p38 MAPK激活剂10μmol/L茴香霉素,并将其命名为pcDNA3.1-AQP1+茴香霉素组,并采用蛋白印迹法检测紧密连接蛋白1(TJP1)、钠钾三磷酸腺苷酶、p38MAPK及磷酸化p38MAPK蛋白的表达含量。各组细胞AQP1信使核糖核酸相对表达量、细胞增殖活性、迁移率、凋亡率、TJP1、钠钾三磷酸腺苷酶蛋白表达量及磷酸化p38MAPK/p38MAPK比值均满足方差齐性和正态分布,以珋x±s表示,组间比较采用独立样本t检验。结果Control组、pcDNA3.1-NC组、siRNA-NC组、pcDNA3.1-AQP1组及siRNA-AQP1组HCE细胞AQP1信使核糖核酸相对表达量分别为(1.00±0.08)、(1.05±0.07)、(0.97±0.07)、(2.14±0.12)及(0.33±0.02)。与Control组比较,pcDNA3.1-NC组和siRNA-NC组比较的差异均无统计学意义(t=0.653,0.684;P>0.05),说明pcDNA3.1-NC组和siRNA-NC组未影响细胞,故后续指标检测不再检测该两组。pcDNA3.1-AQP1组HCE细胞增殖活性、细胞迁移率、细胞凋亡率、TJP1、钠钾三磷酸腺苷酶蛋白表达量及磷酸化p38MAPK/p38MAPK比值分别为(63.31±7.35)%、(74.28±7.04)%、(3.64±1.48)%、(1.73±0.13)、(2.04±0.15)及(0.18±0.02);siRNA-AQP1组分别为(22.15±3.26)%、(35.73±3.86)%、(20.35±2.83)%、(0.23±0.02)、(0.21±0.02)及(0.75� 展开更多

关键词 水通道蛋白1 角膜内皮细胞 增殖 迁移 凋亡 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路

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补肾活血汤对系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾功能及JNK/p38 MAPK信号通路的影响 被引量：3

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作者 凌磊 张玮 +2 位作者 裘琳琳 彭佳蓓 孙佳 《新中医》 CAS 2022年第9期29-33,共5页

目的:探讨补肾活血汤对系膜增生性肾小球肾炎大鼠的肾功能及c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响。方法:建立系膜增生性肾小球肾炎大鼠模型,56只成功造模大鼠按随机数字表法分成4组:模型组、缬沙坦组... 目的:探讨补肾活血汤对系膜增生性肾小球肾炎大鼠的肾功能及c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响。方法:建立系膜增生性肾小球肾炎大鼠模型,56只成功造模大鼠按随机数字表法分成4组:模型组、缬沙坦组(10.3 mg/kg)、补肾活血汤低剂量组(5 g/kg)、补肾活血汤高剂量组(10 g/kg),每组14只;另取14只大鼠不做任何处理设为对照组;各药物组大鼠灌胃相应药物,模型组和对照组大鼠灌胃蒸馏水。给药4周后,检测大鼠24 h尿蛋白、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾组织JNK、p38 MAPK信使核糖核酸(mRNA)和蛋白表达水平,苏木素伊红染色观察肾组织病理结构。结果:对照组肾小球结构正常;模型组可见明显弥漫性系膜细胞增生,伴大量中性粒细胞浸润,可见明显轻度纤维化;缬沙坦组及补肾活血汤高剂量组系膜细胞增生减少,内皮细胞轻度增生,中性粒细胞浸润减少;补肾活血汤低剂量组仍然可见肾小球肿胀增生。与对照组比较,模型组24 h尿蛋白、血清SCr、BUN、肾组织JNK、p38 MAPK mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,缬沙坦组和补肾活血汤低、高剂量组24 h尿蛋白、血清SCr、BUN、肾组织JNK、p38MAPK mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05),且补肾活血汤高剂量组24 h尿蛋白、血清SCr、BUN、肾组织JNK、p38MAPK mRNA和蛋白表达水平低于补肾活血汤低剂量组(P<0.05);补肾活血汤高剂量组和缬沙坦组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补肾活血汤对系膜增生性肾小球肾炎大鼠具有肾保护作用,可改善大鼠肾功能和肾组织病理反应,其机制可能与补肾活血汤抑制JNK、p38 MAPK mRNA和蛋白的表达进而抑制JNK/p38 MAPK信号通路的激活有关。 展开更多

关键词 系膜增生性肾小球肾炎 补肾活血汤 大鼠 肾功能 c-Jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路

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p38 MAPK信号通路在脑卒中后认知障碍中的作用及在中药防治中的药理研究进展 被引量：10

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作者 丁志敏 高静 +4 位作者 苏凯奇 余明月 齐士魁 冯一璇 冯晓东 《中国药房》 CAS 北大核心 2022年第8期1014-1020,共7页

脑卒中后认知障碍(PSCI)是指由脑卒中引起的从轻度认知障碍到痴呆的一系列综合征。促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路是哺乳动物体内传递细胞信号一个关键路径,p38是其中的一个经典分支。p38 MAPK信号通路参与了中枢神经系统疾病相... 脑卒中后认知障碍(PSCI)是指由脑卒中引起的从轻度认知障碍到痴呆的一系列综合征。促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路是哺乳动物体内传递细胞信号一个关键路径,p38是其中的一个经典分支。p38 MAPK信号通路参与了中枢神经系统疾病相关细胞生长、分化、凋亡、炎症反应等多种病理生理过程。如今,中药防治PSCI的基础实验研究取得较大进展,但缺乏相关的系统性总结。因此,本文综述了p38 MAPK信号通路在PSCI中的作用及其在中药防治领域中的药理研究进展。 展开更多

关键词 脑卒中后认知障碍 中药 p38促分裂原活化的蛋白激酶信号通路 炎症反应

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黄芪黄酮对糖尿病周围神经病变大鼠背根神经节的保护作用及机制 被引量：9

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作者 侯君 成玥 +4 位作者 李佳识 魏莱 吴强鹏 刘朝仁 侯芳 《广西医学》 CAS 2021年第22期2704-2710,共7页

目的探讨黄芪黄酮对糖尿病周围神经病变大鼠背根神经节氧化应激及细胞凋亡的影响及机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、黄芪黄酮组和阳性对照组,每组10只。模型组、黄芪黄酮组和阳性对照组腹腔注射2%的链脲佐菌素... 目的探讨黄芪黄酮对糖尿病周围神经病变大鼠背根神经节氧化应激及细胞凋亡的影响及机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、黄芪黄酮组和阳性对照组,每组10只。模型组、黄芪黄酮组和阳性对照组腹腔注射2%的链脲佐菌素制备糖尿病周围神经病变大鼠模型,正常对照组腹腔注射等量枸橼酸盐缓冲液。造模成功后,分别给予黄芪黄酮组、阳性对照组大鼠灌胃黄芪黄酮、金芪降糖片,给予其他两组灌胃等量蒸馏水。造模30 d时,采用血糖仪及Von Frey仪分别测量各组大鼠血糖及机械痛阈值。取各组大鼠的背根神经节组织,检测细胞凋亡率、膜电位水平,并测定背根神经节组织的活性氧簇(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛含量以及细胞色素C(Cyt-C)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)和活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved Caspase3)、p38和磷酸化p38(p-p38)的蛋白表达水平。结果 (1)造模30 d时,与正常对照组比较,模型组大鼠的血糖水平、背根神经节细胞凋亡率升高,背根神经节组织的ROS和丙二醛含量以及Cyt-C、Bax、cleaved Caspase3、p38、p-p38蛋白表达水平均增加,而机械痛阈值及背根神经节组织的膜电位水平、SOD含量、Bcl-2蛋白表达水平均降低(均P<0.05)。(2)造模30 d时,与模型组比较,黄芪黄酮组和阳性对照组大鼠的血糖水平、背根神经节细胞凋亡率均降低,背根神经节组织的ROS和丙二醛含量以及Cyt-C、Bax、cleaved Caspase3、p38、p-p38蛋白表达水平均下降,机械痛阈值及背根神经节组织的膜电位水平、SOD含量、Bcl-2蛋白表达水平均升高(均P<0.05);且与阳性对照相比,黄芪黄酮组背根神经节细胞凋亡率下降,背根神经节组织的ROS和丙二醛含量以及Cyt-C、Bax、p38、p-p38蛋白表达水平均降低,机械痛阈值、背根神经节组织的膜电位水平、SOD含量均� 展开更多

关键词 糖尿病 周围神经病变 背根神经节 黄芪黄酮 氧化应激 细胞凋亡 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路 大鼠

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熊果酸对糖尿病视网膜病变小鼠视网膜损伤的保护作用 被引量：9

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作者 龚祎 伍海建 陈浙一 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1260-1262,共3页

目的研究熊果酸(UA)对糖尿病视网膜病变小鼠视网膜损伤的保护作用及机制。方法 C57BL/6小鼠通过腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ) 50 mg·kg-1构建糖尿病视网膜病变小鼠模型,间隔3 d注射1次,共注射2次。从建模成功的模型小鼠中选取20只,... 目的研究熊果酸(UA)对糖尿病视网膜病变小鼠视网膜损伤的保护作用及机制。方法 C57BL/6小鼠通过腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ) 50 mg·kg-1构建糖尿病视网膜病变小鼠模型,间隔3 d注射1次,共注射2次。从建模成功的模型小鼠中选取20只,随机分为模型组和实验组,另选取10只健康小鼠作为对照组。实验组每只小鼠玻璃体腔注射1μg·μL-1UA 3μL,模型组和对照组小鼠玻璃体腔注射等量0.9%NaCl,每日1次,连续5 d。电生理仪检测各组小鼠视觉电生理指标变化,DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL)检测各组小鼠视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡情况,蛋白免疫印迹法检测小鼠视网膜p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路蛋白表达。结果药物干预结束后,对照组,模型组和实验组小鼠a波峰潜时分别为(19.95±1.56),(24.63±1.43),(21.52±1.61) ms,a波峰振幅分别为(225.26±15.02),(206.59±12.12),(233.59±15.58) Uv;RGCs凋亡率分别为(8.76±1.67)%,(26.75±4.68)%,(17.78±2.65)%;视网膜组织中p38 MAPK蛋白相对表达量分别为0.89±0.12,1.63±0.24,1.22±0.16,Caspase-3蛋白相对表达量分别为0.68±0.14,1.24±0.13,0.66±0.10,SIRT1蛋白相对表达量分别为0.92±0.14,0.35±0.06,0.69±0.08。模型组分别与对照组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P <0.05)。结论熊果酸减轻糖尿病视网膜病变小鼠视网膜病变程度,其机制可能与调控视网膜p38 MAPK信号通路蛋白表达相关。 展开更多

关键词 熊果酸 糖尿病视网膜病变 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路

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乌司他丁调控P38 MAPK信号通路降低大鼠肺缺血再灌注损伤血气屏障通透性的作用及机制研究 被引量：9

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作者 王甜甜 林飞 +6 位作者 潘灵辉 钱卫 何义 肖靖远 梁芳特 刘豪 熊瑶 《广西医科大学学报》 CAS 2019年第3期332-336,共5页

目的:研究乌司他丁对肺缺血再灌注损伤(LIRI)大鼠的保护作用及作用机制。方法:将24只SD大鼠随机分为4组,即正常通气组、生理盐水组、LIRI组和乌司他丁+LIRI组,每组6只。采用苏木精—伊红(HE)染色法评价缺血再灌注后肺组织的损伤程度,通... 目的:研究乌司他丁对肺缺血再灌注损伤(LIRI)大鼠的保护作用及作用机制。方法:将24只SD大鼠随机分为4组,即正常通气组、生理盐水组、LIRI组和乌司他丁+LIRI组,每组6只。采用苏木精—伊红(HE)染色法评价缺血再灌注后肺组织的损伤程度,通过检测肺泡灌洗液(BALF)中的蛋白浓度、伊文思蓝漏出量及肺组织中紧密连接蛋白-1(ZO-1)表达评估肺血气屏障通透性,Western blotting法检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)的表达。结果:与正常通气组和生理盐水组比较,LIRI组肺组织形态学和微结构发生明显改变,肺损伤评分明显升高(P<0.05),肺血气屏障通透性明显增强(P<0.05),p-p38 MAPK的表达水平显著增高(P<0.05)。给予乌司他丁预处理后,肺组织形态学和微结构发生明显改善,肺损伤评分明显降低,肺血气屏障通透性明显减弱,p-p38 MAPK表达水平明显下降(P<0.05)。正常通气组与生理盐水组各指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:乌司他丁可减轻LIRI,降低肺血气屏障通透性,其机制可能与抑制p38 MAPK信号通路有关。 展开更多

关键词 乌司他丁 肺缺血再灌注损伤 肺血气屏障通透性 p38 MApK信号通路 紧密连接蛋白-1

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复肾功方对慢性肾衰竭大鼠p38 MAPK信号通路的影响 被引量：7

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作者 童潘 黄学宽 +3 位作者 沈清 张洋 徐珂 罗洪玉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第14期105-110,共6页

目的:观察复肾功方对慢性肾衰竭(CRF)大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响,探讨其减轻肾组织炎症反应及延缓肾间质纤维化发展的作用机制。方法:将55只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,复肾功方低、中、高剂量组,每组11... 目的:观察复肾功方对慢性肾衰竭(CRF)大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响,探讨其减轻肾组织炎症反应及延缓肾间质纤维化发展的作用机制。方法:将55只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,复肾功方低、中、高剂量组,每组11只。正常组常规饲养,其余4组大鼠食用含0.5%腺嘌呤饲料制造CRF模型,连续造模21 d。造模成功后,所有大鼠改用常规饲料。正常组和模型组灌胃生理盐水20 mL·kg^-1,复肾功方低、中、高剂量组分别以4,8,16 g·kg^-1灌胃水煎剂,每日1次,连续30 d。实验结束后,Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化检测肾脏单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)及转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾间质胶原沉积明显增多,肾脏组织MCP-1平均光密度值和p-p38 MAPK,TGF-β1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与模型组比较,复肾功方各剂量组肾间质胶原沉积明显减少,肾脏MCP-1平均光密度值及p-p38 MAPK,TGF-β1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论:复肾功方能有效抑制CRF大鼠肾脏组织相关炎症因子表达,从而减轻肾组织炎症反应,延缓肾间质纤维化的发展,其机制可能与抑制p38 MAPK信号通路的激活有关。 展开更多

关键词 复肾功方 慢性肾衰竭 肾组织炎症反应 肾间质纤维化 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路 六味地黄丸

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木犀草素阻断p38 MAPK通路对宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化的抑制作用研究

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作者 王玉娜 赵新然 +2 位作者 赵娜 丁玲 曾倩 《中国性科学》 2024年第2期84-88,共5页

目的探讨木犀草素通过调控p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路对宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法子宫颈鳞状细胞癌SiHa细胞系经不同浓度木犀草素处理24 h,细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞活力以筛选最适木犀... 目的探讨木犀草素通过调控p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路对宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法子宫颈鳞状细胞癌SiHa细胞系经不同浓度木犀草素处理24 h,细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞活力以筛选最适木犀草素作用浓度,后将SiHa细胞分为对照组、木犀草素组、阳性药物组、抑制剂组和激活剂组,干预24 h后,采用倒置显微镜、细胞增殖试剂盒、划痕、Transwell小室和蛋白免疫印迹法测定细胞形态、增殖、迁移、侵袭及EMT和p38 MAPK通路相关蛋白表达的情况。结果根据CCK-8法确定木犀草素最适作用浓度为10μmol/L。与对照组相比,木犀草素组和阳性药物组细胞的生长受到抑制,增殖率、迁移率、侵袭数,以及波形蛋白(Vimentin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和纤维连接蛋白(FN)表达水平、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值降低(P<0.05),E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平上升(P<0.05);与木犀草素组相比,SB203580增强了、茴香霉素抑制了木犀草素对SiHa细胞的上述作用(P<0.05)。结论木犀草素可通过阻断p38 MAPK通路抑制SiHa细胞的增殖、迁移、侵袭及EMT进程。 展开更多

关键词 宫颈癌 木犀草素 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路 侵袭 N-钙黏蛋白

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儿茶素抑制p38 MAPK磷酸化减轻脂多糖诱导的大鼠心肌细胞凋亡、炎症及氧化损伤

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作者 邢建华 孙鹿璐 李哲贤 《激光生物学报》 CAS 2024年第3期259-266,共8页

为了研究儿茶素对脂多糖(LPS)诱导的大鼠心肌细胞(H9C2)氧化损伤、炎症和凋亡的影响以及对p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的调控作用,本研究体外培养H9C2细胞,并将其分为对照组(不做干预处理)、LPS组(10μg/mL LPS处理)、不同浓... 为了研究儿茶素对脂多糖(LPS)诱导的大鼠心肌细胞(H9C2)氧化损伤、炎症和凋亡的影响以及对p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的调控作用,本研究体外培养H9C2细胞,并将其分为对照组(不做干预处理)、LPS组(10μg/mL LPS处理)、不同浓度儿茶素组(在LPS组基础上以20、40、80、160 nmol/L儿茶素处理)、SB203580组(10μg/mL LPS+1μmol/L SB203580处理)、抑制剂组(10μg/mL LPS+160 nmol/L儿茶素+1μmol/L p38MAPK通路抑制剂SB203580处理)和激活剂组(10μg/mL LPS+160 nmol/L儿茶素+10μmol/L p38 MAPK通路激活剂C16-PAF处理)。药物干预处理24 h后,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)测定细胞活力;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)的含量;丙二醛(MDA)和超氧化物岐化酶(SOD)试剂盒检测氧化应激因子MDA和SOD在细胞上清液中的表达水平;Hoechst 33258染色法测定细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法测定天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和p38 MAPK通路相关蛋白表达水平。与对照组相比,LPS组细胞活力显著降低(P<0.05);与LPS组相比,添加160 nmol/L儿茶素后细胞活力显著升高(P<0.05),最终选择160 nmol/L儿茶素作为儿茶素组进行后续试验。后续试验中,与对照组相比,LPS组SOD、IL-10含量显著降低(P<0.05),MDA、IL-6含量、细胞凋亡数、Caspase-3、p-p38 MAPK蛋白表达显著升高(P<0.05);与LPS组相比,儿茶素组和SB203580组显著扭转了上述指标的变化(P<0.05);与儿茶素组相比,抑制剂组中的SB203580增强了上述指标的变化,而激活剂组中的C16-PAF则减弱了儿茶素对LPS诱导的H9C2细胞的作用(P<0.05)。本研究表明,儿茶素可显著抑制LPS诱导的大鼠心肌H9C2细胞的凋亡、炎症和氧化应激损伤,其作用机制或与抑制p38 MAPK通路的信号转导相关。 展开更多

关键词 儿茶素 心肌细胞 脂多糖 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路 氧化损伤

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艾灸治疗慢性炎性内脏痛的机制研究:脊髓p38 MAPK/ELK1信号通路的调节

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作者 张丹 李志元 +8 位作者 于华鹏 吴焕淦 吴丽洁 杨韵 杨光 谢晨 洪珏 杨延婷 马晓芃 《Journal of Acupuncture and Tuina Science》 CAS CSCD 2024年第4期263-272,共10页

目的:从调节脊髓p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/Ets样转录因子1(ELK1)信号通路角度,探讨艾灸治疗慢性炎性内脏痛(CIVP)的中枢机制及其镇痛效应。方法:清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、模型组、隔药灸组、假隔药灸组、p38 M... 目的:从调节脊髓p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/Ets样转录因子1(ELK1)信号通路角度,探讨艾灸治疗慢性炎性内脏痛(CIVP)的中枢机制及其镇痛效应。方法:清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、模型组、隔药灸组、假隔药灸组、p38 MAPK抑制剂组和二甲基亚砜(DMSO)组。采用2,4,6-三硝基苯磺酸合50%乙醇灌肠制备CIVP大鼠模型。隔药灸组给予隔附子饼灸治疗;假隔药灸组处理同隔药灸组,但不点燃艾炷;p38 MAPK抑制剂组在大鼠L5-L6间鞘内注射SB203580;DMSO组在L5-L6间鞘内注射2%DMSO。通过腹壁撤回反射(AWR)评分、机械刺激缩足阈值(MWT)及热缩足潜伏期(TWL)观察各组大鼠痛行为变化;应用苏木素-伊红染色镜下观察各组大鼠结肠组织形态学变化;采用免疫印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应检测各组大鼠脊髓凋亡信号调节激酶1(ASK1)、MAPK激酶(MKK)3/6、p38 MAPK、ELK1和丝裂原应激活化蛋白激酶1(MSK1)磷酸化蛋白和mRNA的表达。结果:与正常组比较,CIVP大鼠结肠炎性损伤严重,病理损伤评分明显升高;不同压力结直肠扩张(CRD)刺激下AWR评分均增加,MWT及TWL均降低;脊髓p38 MAPK、ELK1、MSK1、ASK1、MKK3/6磷酸化蛋白和mRNA表达显著增加(P<0.01)。经隔药灸治疗后,大鼠结肠损伤有所修复,病理损伤评分降低;不同压力CRD刺激下,AWR评分均减少,MWT、TWL升高;脊髓p38 MAPK、ELK1、ASK1、MKK3磷酸化蛋白和mRNA表达降低,与模型组、假隔药灸组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。隔药灸组与p38 MAPK抑制剂组相比、DMSO组与模型组相比,上述指标均无显著差异(P>0.05)。结论:隔药灸能通过下调CIVP大鼠脊髓ASK1、MKK3、p38 MAPK、ELK1磷酸化蛋白和mRNA的表达发挥镇痛效应。抑制脊髓p38 MAPK/ELK1信号通路活化可能是隔药灸缓解疼痛,治疗CIVP的机制之一。 展开更多

关键词 灸法 药饼灸疗法 炎症性肠病 内脏痛 内脏高敏感 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路 大鼠

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丹皮酚通过调节p38丝裂原活化蛋白激酶对缺血性脑卒中大鼠神经炎症的影响

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作者 周华勇 赵玉萍 +2 位作者 杨旭 张珊珊 季一飞 《心脑血管病防治》 2024年第2期16-20,F0003,共6页

目的探讨丹皮酚对缺血性脑卒中大鼠神经炎症的影响及其机制。方法使用SPF级雄性SD大鼠构建缺血性脑卒中大鼠模型,将大鼠分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、丹皮酚组(Paeonol组,20 mg/kg丹皮酚)、丹皮酚联合p38丝裂原活化蛋白激酶(... 目的探讨丹皮酚对缺血性脑卒中大鼠神经炎症的影响及其机制。方法使用SPF级雄性SD大鼠构建缺血性脑卒中大鼠模型,将大鼠分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、丹皮酚组(Paeonol组,20 mg/kg丹皮酚)、丹皮酚联合p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)激活剂组(Paeonol+Anisomycin组,20 mg/kg丹皮酚+2 mg/kg Anisomycin)。造模48 h后观察大鼠神经功能缺损评分,检测脑梗死体积,使用TUNEL染色及免疫荧光染色观察神经元凋亡及小胶质细胞激活情况,酶联免疫吸附测定法检测缺血半暗带区脑组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平,Western blot检测p-p38 MAPK、p38 MAPK蛋白表达。结果与Sham组比较,Model组大鼠神经功能损伤严重,脑组织出现白色梗死灶,神经功能缺损评分及脑梗死体积、神经元凋亡率、小胶质细胞数量及TNF-α、IL-1β和IL-6水平、p-p38 MAPK蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与Model组比较,Paeonol组大鼠神经功能缺损评分及脑梗死体积、神经元凋亡率、小胶质细胞数量及TNF-α、IL-1β和IL-6水平、p-p38 MAPK表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与Paeonol组比较,Paeonol+Anisomycin组大鼠神经功能缺损评分及脑梗死体积增加,且丹皮酚改善缺血性脑卒中大鼠脑损伤及炎症反应的作用可被Anisomycin逆转(P<0.05)。结论丹皮酚可能通过抑制p38 MAPK通路,抑制小胶质细胞激活及炎症反应,减轻缺血性脑卒中引起的脑损伤。 展开更多

关键词 丹皮酚 缺血性脑卒中 神经炎症 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路

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MEF2A激活p38 MAPK信号通路促进骨髓增殖性肿瘤细胞增殖及血管形成

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作者 唐荣芳 张颖杰 +2 位作者 徐淑娟 孔令珍 聂宇薇 《现代免疫学》 CAS 2024年第3期243-250,共8页

为探讨肌细胞增强因子2A(myocyte enhancer factor 2A,MEF2A)基因在骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)中的表达及其与细胞增殖、血管生成的关系,收集2020年1月至2021年12月桂林医学院附属医院30例同期体检健康志愿者和60... 为探讨肌细胞增强因子2A(myocyte enhancer factor 2A,MEF2A)基因在骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)中的表达及其与细胞增殖、血管生成的关系,收集2020年1月至2021年12月桂林医学院附属医院30例同期体检健康志愿者和60例MPN患者的PBMC;另选MPN细胞系HEL92.1.7(简称HEL)、UKE-1和SET-2进行细胞培养。采用qRT-PCR法、Western blotting检测各细胞中MEF2A的mRNA和蛋白表达水平。选取HEL和UKE-1细胞,分别转染MEF2A敲减/过表达质粒。采用CCK-8法及结晶紫染色测定细胞活力及单克隆形成能力;采用AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术测定细胞凋亡率;导管形成实验测定细胞体外促血管形成能力;Western blotting测定肿瘤细胞凋亡、血管形成以及MAPK信号通路相关蛋白的表达。结果显示,MPN患者PBMC中MEF2A的mRNA和蛋白表达量均显著高于健康志愿者(均P<0.05);MEF2A的mRNA和蛋白在各MPN细胞系中的表达量均显著高于其在健康志愿者PBMC中的表达量(均P<0.05)。与Control组比较,MEF2A过表达可提高HEL和UKE-1细胞的增殖率、单克隆形成数目、血管成管数量及ANGPT2、FGF1、PDGFA、VEGF、Bcl-2、p-P38和p-ERK蛋白表达量(均P<0.05),降低HEL和UKE-1细胞凋亡率及BAX、剪切caspase 3(cleaved caspase 3,cl-caspase-3)蛋白表达量(均P<0.05)。MEF2A敲减可抑制HEL和UKE-1细胞的增殖率、单克隆形成数目、血管成管数量及ANGPT2、FGF1、PDGFA,VEGF、Bcl-2、p-P38和p-ERK的蛋白表达量(均P<0.05),提高HEL和UKE-1细胞凋亡率及BAX、cl-caspase-3蛋白表达量(均P<0.05)。由此,MEF2A在MPN中高表达,敲减MEF2A可抑制MPN细胞增殖及血管形成,促进细胞凋亡,其机制可能与调节MAPK信号通路有关。 展开更多

关键词 骨髓增殖性肿瘤 肌细胞增强因子2A 丝裂原激活的蛋白激酶信号通路 细胞增殖 血管形成

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miR-103a-3p通过p38 MAPK信号通路抑制高糖诱导的血管内皮细胞损伤 被引量：4

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作者 班维固 齐辉 +5 位作者 卿鹏 滕秀英 陆丽娜 许文婷 丛宏政 史美超 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期2554-2558,共5页

目的探讨miR-103a-3p对高糖(HG)诱导的血管内皮细胞损伤的影响,分析其机制是否与调控p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路有关。方法将血管内皮细胞(HUVECs)分为NC组(用含5 mmol·L^(-1)葡萄糖培养液)、HG组(含33 mmol·L^(-1... 目的探讨miR-103a-3p对高糖(HG)诱导的血管内皮细胞损伤的影响,分析其机制是否与调控p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路有关。方法将血管内皮细胞(HUVECs)分为NC组(用含5 mmol·L^(-1)葡萄糖培养液)、HG组(含33 mmol·L^(-1)葡萄糖培养液)、miR-NC+HG组(转染miR-NC+33 mmol·L^(-1)葡萄糖培养液)、miR-103a-3p+HG组(转染miR-103a-3p+33 mmol·L^(-1)葡萄糖培养液)、miR-103a-3p+Anisomycin+HG组(转染miR-103a-3p+33 mmol·L^(-1)葡萄糖培养液+10μmol·L^(-1)的茴香霉素)。分别使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、流式细胞术检测HUVECs细胞活力、miR-103a-3p表达以及细胞凋亡率。比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量以及乳酸脱氢酶(LDH)释放量。蛋白质印迹法检测磷酸化的p38 MAPK(p-p38)蛋白表达。结果NC组、HG组、miR-NC+HG组、miR-103a-3p+HG组、miR-103a-3p+Anisomycin+HG组HUVECs活力为1.04±0.07,0.55±0.03,0.55±0.05,0.95±0.07,0.54±0.05;细胞凋亡率为(4.46±0.32)%,(20.29±1.35)%,(20.19±1.26)%,(7.13±0.61)%,(24.36±1.36)%;SOD活性为(15.22±1.02),(8.79±0.75),(8.71±0.57),(13.99±0.60)和(7.94±0.67)U·mL^(-1);MDA含量为(1.06±0.09),(4.99±0.29),(4.94±0.30),(1.75±0.12)和(4.97±0.23)μmol·L^(-1);LDH释放量为(623.13±26.32),(1197.10±76.95),(1207.11±65.19),(751.90±42.04)和(1225.90±68.73)U·L^(-1);p-p38蛋白水平为0.34±0.03,0.79±0.08,0.82±0.06,0.40±0.05和0.86±0.06。上述指标,NC组与HG组比较、miR-NC+HG组与miR-103a-3p+HG组比较、miR-103a-3p+HG组与miR-103a-3p+Anisomycin+HG组比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论miR-103a-3p可通过抑制p38 MAPK信号通路减轻高糖诱导的血管内皮细胞损伤。 展开更多

关键词 微小RNA-103a-3p 血管内皮细胞 高糖 凋亡 氧化应激 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路

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二甲双胍对H_(2)O_(2)诱导的肺泡上皮细胞的炎症反应及增殖、凋亡的作用研究 被引量：1

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作者 赵博 杨小军 +2 位作者 欧阳运萍 陈涛 李鹏 《生物医学工程与临床》 CAS 2023年第5期559-566,共8页

目的探究二甲双胍通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人肺泡上皮细胞炎症反应、增殖、凋亡的影响。方法体外培养人肺泡上皮细胞A549并建立H_(2)O_(2)损伤细胞模型,分为对照组(不做干预)、H_(2)O_... 目的探究二甲双胍通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人肺泡上皮细胞炎症反应、增殖、凋亡的影响。方法体外培养人肺泡上皮细胞A549并建立H_(2)O_(2)损伤细胞模型,分为对照组(不做干预)、H_(2)O_(2)组(以400μmol/L H_(2)O_(2)刺激A549细胞24 h构建体外急性肺损伤细胞模型)、1.25 mmol/L二甲双胍组(H_(2)O_(2)组基础上加入1.25 mmol/L二甲双胍)、2.50 mmol/L二甲双胍组(H_(2)O_(2)组基础上加入2.5 mmol/L二甲双胍)、5.00 mmol/L二甲双胍组(H_(2)O_(2)组基础上加入5.00 mmol/L二甲双胍)、SB 203580组(H_(2)O_(2)组基础上加入10 mmol/L p38 MAPK通路抑制剂SB 203580)、抑制剂组(5.00 mmol/L二甲双胍组基础上加入10 mmol/L p38 MAPK通路抑制剂SB 203580)和激活剂组(5.00 mmol/L二甲双胍组基础上加入10μmol/L p38 MAPK通路激活剂C16-PAF),干预24 h。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞活力;用酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醇(MDA)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平;用5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)检测细胞增殖率;Hoechst 33258染色检测细胞凋亡;Western blot法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、细胞周期素D1(Cyclin D1)、p38 MAPK及p-p38 MAPK蛋白表达。结果与对照组比较,H_(2)O_(2)组细胞活力显著降低(P<0.05);与H_(2)O_(2)组比较,5.00 mmol/L二甲双胍组、SB 203580组细胞活力差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,H_(2)O_(2)组细胞凋亡率、MDA、IL-6表达、Caspase-3、p-p38 MAPK蛋白表达显著升高(P<0.05),细胞增殖率、SOD、Cyclin D1蛋白表达显著降低(P<0.05);与H_(2)O_(2)组比较,5.00 mmol/L二甲双胍组、SB 203580组细胞凋亡率、MDA、IL-6表达、Caspase-3、p-p38 MAPK蛋白表达显著降低(P<0.05),细胞增殖率、SOD、Cyclin D1蛋白表达显著升高(P<0.05);与5.00 mmol/L二甲双胍组比较,抑制剂组细胞凋亡率、MDA、IL-6表达、Caspase-3、p 展开更多

关键词 急性肺损伤 肺泡上皮细胞 二甲双胍 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路 细胞增殖 细胞凋亡 炎症反应

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达格列净通过p38丝裂原活化蛋白激酶抑制高糖诱导的人肾小球足细胞损伤 被引量：1

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作者 罗灵光 龙新平 韦少恒 《中国临床医学》 2023年第4期683-690,共8页

目的探讨达格列净通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对D-葡萄糖诱导的人肾小球足细胞凋亡、自噬、炎症反应及氧化损伤的影响。方法体外培养人肾小球足细胞(HGPCs),分为对照组(5 mmol/L D-葡萄糖)、D-葡萄糖组(30 mmol/L D-... 目的探讨达格列净通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对D-葡萄糖诱导的人肾小球足细胞凋亡、自噬、炎症反应及氧化损伤的影响。方法体外培养人肾小球足细胞(HGPCs),分为对照组(5 mmol/L D-葡萄糖)、D-葡萄糖组(30 mmol/L D-葡萄糖)、达格列净组(30 mmol/L D-葡萄糖+50μmol/L达格列净)、抑制剂组(30 mmol/L D-葡萄糖+10μmol/L p38 MAPK通路抑制剂SB 203580)、达格列净+抑制剂组(30 mmol/L D-葡萄糖+50μmol/L达格列净+10μmol/L SB 203580)和达格列净+激活剂组(30 mmol/L D-葡萄糖+50μmol/L达格列净+10μmol/L p38 MAPK通路激活剂C16-PAF)。对照组与D-葡萄糖组用D-葡萄糖干预24 h;其他组D-葡萄糖干预24 h后相应药物继续干预24 h。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞活力;采用Hoechst 33258染色法检测细胞凋亡率;采用ELISA检测白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醇(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的表达水平;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测酵母ATG6同源物(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)mRNA表达水平;采用Western印迹法检测Beclin-1、LC3Ⅱ、p53、p38 MAPK及p-p38 MAPK蛋白表达。结果与对照组相比,D-葡萄糖组细胞活力降低(P<0.05),达格列净组细胞活力升高(P<0.05),细胞凋亡率,IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、Beclin-1、LC3ⅡmRNA和蛋白、p53和p-p38 MAPK蛋白水平升高(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05)。与D-葡萄糖组相比,达格列净组和抑制剂组细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、Beclin-1、LC3ⅡmRNA和蛋白、p53和p-p38 MAPK蛋白水平降低(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05)。与达格列净组相比,达格列净+抑制剂组细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、Beclin-1、LC3ⅡmRNA和蛋白、p53和p-p38 MAPK蛋白水平进一步降低(P<0.05),SOD水平进一步升高(P<0.05);达格列净+激活剂组与达格列净+抑制剂组变化趋势相反,与达格列净组差异有统计学意义(P<0.05)。结� 展开更多

关键词 糖尿病肾病 足细胞 达格列净 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路

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β-蜕皮甾酮对高糖诱导的大鼠成骨细胞增殖、分化和凋亡的影响 被引量：5

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作者 赵强 王字兴 何江涛 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期443-446,共4页

目的探讨β-蜕皮甾酮对高糖诱导的大鼠成骨细胞增殖、分化和凋亡的影响及分子机制。方法将大鼠成骨细胞随机分为空白组(5.5 mmol·L-1葡萄糖)、模型组(25 mmol·L-1葡萄糖)、低、中、高剂量实验组(1,5,25μmol·L-1β-蜕皮... 目的探讨β-蜕皮甾酮对高糖诱导的大鼠成骨细胞增殖、分化和凋亡的影响及分子机制。方法将大鼠成骨细胞随机分为空白组(5.5 mmol·L-1葡萄糖)、模型组(25 mmol·L-1葡萄糖)、低、中、高剂量实验组(1,5,25μmol·L-1β-蜕皮甾酮+25 mmol·L-1葡萄糖)、p38 MAPK激活组(10μmol·L-1 anisomycin+25μmol·L-1β-蜕皮甾酮+25 mmol·L-1葡萄糖)、阴性对照组(与anisomycin等量的PBS+25μmol·L-1β-蜕皮甾酮+25 mmol·L-1葡萄糖)。细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡情况;用蛋白质印迹法检测Run相关基因2(RunX2)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)蛋白表达。结果空白组、模型组、低、中、高剂量实验组、阴性对照组、p38 MAPK激活组大鼠成骨细胞活性分别为(102.41±5.34)%,(68.57±5.25)%,(75.36±7.06)%,(79.13±8.24)%,(83.20±8.89)%,(83.17±8.93)%,(71.11±6.16)%;细胞凋亡率分别为(4.23±0.56)%,(18.57±1.96)%,(13.08±1.34)%,(10.30±0.95)%,(8.25±1.08)%,(8.36±1.12)%,(16.48±1.56)%;RunX2蛋白表达水平分别为0.81±0.07,0.31±0.04,0.45±0.06,0.55±0.04,0.61±0.08,0.63±0.07,0.41±0.05;ALP蛋白表达水平分别为0.75±0.08,0.38±0.05,0.49±0.07,0.59±0.05,0.65±0.08,0.68±0.07,0.44±0.06;OCN蛋白表达水平分别为0.69±0.05,0.28±0.03,0.34±0.05,0.47±0.04,0.45±0.05,0.46±0.05,0.31±0.04;p-p38 MAPK蛋白表达水平分别为0.22±0.04,0.84±0.09,0.59±0.06,0.41±0.04,0.32±0.04,0.32±0.07,0.74±0.07;模型组与空白组相比,低、中、高剂量实验组与模型组相比,p38 MAPK激活组与阴性对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论β-蜕皮甾酮可能通过抑制p38 MAPK信号通路促进大鼠成骨细胞增殖、分化,抑制细胞凋亡。 展开更多

关键词 β-蜕皮甾酮 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路 成骨细胞 增殖 分化

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lncRNA Neat1介导p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路调控白蛋白诱导HK-2细胞凋亡

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作者 皮培 王优 +4 位作者 罗丹 肖玲 尹青桥 王媛 胡曼莉 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第18期2640-2644,共5页

目的 探讨长链非编码RNA核富集丰富转录本1(lncRNA Neat 1)通过miR-204-3p介导p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路调控白蛋白诱导HK-2细胞凋亡的机制。方法 将HK-2细胞分为对照组(正常培养)、模型组(白蛋白损伤模型)、p38抑制药组... 目的 探讨长链非编码RNA核富集丰富转录本1(lncRNA Neat 1)通过miR-204-3p介导p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路调控白蛋白诱导HK-2细胞凋亡的机制。方法 将HK-2细胞分为对照组(正常培养)、模型组(白蛋白损伤模型)、p38抑制药组(10μmol·L^(-1)p38抑制药SB203580处理后造模)、OV-Neat 1组(转染Neat 1过表达质粒后造模)和OV-Neat 1+p38抑制药组(转染Neat 1过表达质粒,再用p38抑制药SB203580处理后造模)。用细胞计数法-8(CCK-8)检测细胞增殖活力,用流式细胞术检测细胞凋亡情况,用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测细胞中miR-204-3p、B细胞淋巴瘤2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA的表达水平;用蛋白质印迹法检测细胞中Bax、Bcl-2蛋白的表达水平。结果 对照组、模型组、p38抑制药组、OV-Neat 1组和OV-Neat 1+p38抑制药组的细胞增殖活性分别为0.95±0.02、0.70±0.01、0.78±0.02、0.63±0.01和0.75±0.02,细胞凋亡率分别为(4.38±1.03)%、(23.79±0.97)%、(16.79±0.55)%、(31.26±0.79)%和(20.75±1.44)%,miR-204-3p表达水平分别为1.00±0.02、0.08±0.00、0.42±0.03、0.04±0.00和0.16±0.01,Bax mRNA表达水平分别为1.00±0.05、7.57±0.21、1.91±0.10、18.82±0.88和3.21±0.26,Bcl-2 mRNA表达水平分别为1.00±0.04、0.10±0.01、0.58±0.06、0.04±0.00和0.30±0.04,Bax蛋白表达水平分别为0.18±0.02、0.64±0.00、0.25±0.03、0.85±0.01和0.29±0.01,Bcl-2蛋白表达水平分别为0.98±0.01、0.23±0.00、0.48±0.02、0.17±0.01和0.36±0.02。模型组的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);OV-Neat 1组和p38抑制药组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);OV-Neat 1+p38抑制药组的上述指标与OV-Neat 1组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 lncRNA Neat 1过表达能激活p38MAPK信号通路,促进白蛋白诱导的HK-2细胞凋亡,抑制miR-204表达。 展开更多

关键词 膜性肾病 长链非编码RNA核富集丰富转录本1 微小RNA-204-3p p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路 细胞凋亡

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灵芝多糖对心力衰竭大鼠心肌能量代谢和心肌纤维化的影响 被引量：3

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作者 朱娇玉 姚乐 +1 位作者 赵浩 江艳芬 《中西医结合心脑血管病杂志》 2022年第7期1217-1221,共5页

目的观察灵芝多糖对心力衰竭大鼠心肌能量代谢和心肌纤维化的影响。方法将SD大鼠分为对照组、模型组、灵芝多糖-1组、灵芝多糖-2组、曲美他嗪组。其中,模型组、灵芝多糖-1组、灵芝多糖-2组、曲美他嗪组构建心力衰竭模型。灵芝多糖-1组... 目的观察灵芝多糖对心力衰竭大鼠心肌能量代谢和心肌纤维化的影响。方法将SD大鼠分为对照组、模型组、灵芝多糖-1组、灵芝多糖-2组、曲美他嗪组。其中,模型组、灵芝多糖-1组、灵芝多糖-2组、曲美他嗪组构建心力衰竭模型。灵芝多糖-1组、灵芝多糖-2组、曲美他嗪组分别给予3.0 g/kg灵芝多糖、6.0 g/kg灵芝多糖、5.4 mg/kg曲美他嗪灌胃,对照组、模型组用等剂量生理盐水灌胃,每日1次,连续灌胃8周。检测大鼠心率和血流动力学指标如左室压力上升最大速率(+dp/dt_(max))、左室压力下降最大速率(-dp/dt_(max))、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP);分离大鼠心脏组织,检测大鼠右室质量指数、左室质量指数、心肌线粒体蛋白浓度、Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性、Ca^(2+)-ATP酶活性;用Masson染色法分析胶原容积分数;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、p38、p-p38蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠心率、LVSP、LVEDP水平较高(P<0.05),+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)水平、心肌线粒体蛋白浓度、Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-ATP酶水平较低(P<0.05),右室质量指数、左室质量指数、胶原容积分数、TGF-β_(1)、p-p38蛋白水平较高(P<0.05)。与模型组比较,灵芝多糖-1组、灵芝多糖-2组、曲美他嗪组大鼠心率、LVSP、LVEDP水平较低(P<0.05),+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)水平较高(P<0.05),心肌线粒体蛋白浓度和Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-ATP酶水平较高(P<0.05),右室质量指数、左室质量指数、胶原容积分数和TGF-β_(1)、p-p38蛋白水平较低(P<0.05)。与灵芝多糖-1组比较,灵芝多糖-2组大鼠心率、LVSP、LVEDP水平较低(P<0.05),+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)水平较高(P<0.05),心肌线粒体蛋白浓度、Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-ATP酶水平较高(P<0.05),右室质量指数、左室质量指数、胶原容积分数和TGF-β_(1)、p-p38蛋白水平较低(P<0.05)。结论灵� 展开更多

关键词 心力衰竭 灵芝多糖 能量代谢 心肌纤维化 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路

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红景天苷介导p38 MAPK信号通路抑制脂多糖诱导的心肌细胞焦亡及氧化损伤

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作者 王明燕 宣清清 许玲 《广东医学》 CAS 2023年第10期1216-1222,共7页

目的 探究红景天苷对脂多糖(LPS)诱导的大鼠心肌细胞焦亡和氧化损伤及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的调控作用。方法 体外培养大鼠心肌H9C2细胞,分为对照组、LPS组、LPS+10、20、40、80μmol/L红景天苷组,筛选出最佳浓度红... 目的 探究红景天苷对脂多糖(LPS)诱导的大鼠心肌细胞焦亡和氧化损伤及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的调控作用。方法 体外培养大鼠心肌H9C2细胞,分为对照组、LPS组、LPS+10、20、40、80μmol/L红景天苷组,筛选出最佳浓度红景天苷后,又分组:对照组、LPS组、LPS+20μmol/L红景天苷组、SB203580组、LPS+20μmol/L红景天苷+SB203580组和LPS+20μmol/L红景天苷+C16-PAF组。干预24 h后,用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、氧化应激因子丙二醛(MDA)和超氧化物岐化酶(SOD)的表达水平。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)测定细胞活力;实时荧光定量PCR测定细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3 mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法测定p38 MAPK信号通路相关蛋白、Cyclin D1、Caspase-3、Caspase-1、Gasdermin-D(GSDMD)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体蛋白表达水平。结果 与对照组相比,LPS组IL-6和TNF-α表达水平显著升高,细胞活力显著降低(P<0.05);与LPS组相比,LPS+20、40、80μmol/L红景天苷组IL-6和TNF-α含量显著降低(P<0.05),LPS+20μmol/L红景天苷组细胞活力显著升高(P<0.05),所以选择抑炎效果且细胞活力提高更佳的LPS+20μmol/L红景天苷组加入p38 MAPK信号通路抑制剂SB203580和激活剂C16-PAF进行后续实验。与对照组相比,LPS组细胞SOD含量、Cyclin D1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05),MDA含量、Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平、Caspase-1、GSDMD、NLRP3以及p-p38 MAPK蛋白表达显著升高(P<0.05);与LPS组相比,LPS+20μmol/L红景天苷组和SB203580组显著扭转了上述指标的变化(P<0.05)。与LPS+20μmol/L红景天苷组相比,加入p38 MAPK通路抑制剂后,LPS+20μmol/L红景天苷+SB203580组SOD含量、Cyclin D1 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05),Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平、MDA含量、Caspase-1、GSDMD、NLRP3以及p-p38 MAP 展开更多

关键词 心肌损伤 红景天苷 脂多糖 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路 细胞焦亡 氧化应激 凋亡 增殖

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