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重组人生长激素治疗特发性矮小症对患儿血清p21 waf/cip1、瘦素水平及生长情况的影响 被引量:34
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作者 马梦瑾 罗臻臻 李志洁 《中华生物医学工程杂志》 CAS 2021年第3期311-314,共4页
探究重组人生长激素治疗特发性矮小症(ISS)对患儿血清p21 waf/cip1、瘦素(LP)水平及生长情况的影响。114例ISS患儿随机分为常规治疗的对照组(n=57)和联合重组人生长激素治疗的观察组(n=57)。治疗12个月,两组血清IGF-1、IGFBP3、LP及身... 探究重组人生长激素治疗特发性矮小症(ISS)对患儿血清p21 waf/cip1、瘦素(LP)水平及生长情况的影响。114例ISS患儿随机分为常规治疗的对照组(n=57)和联合重组人生长激素治疗的观察组(n=57)。治疗12个月,两组血清IGF-1、IGFBP3、LP及身高、生长速度、预测成年身高均较治疗前升高,观察组高于对照组(P<0.05)。两组血清p21 waf/cip1 mRNA水平较治疗前降低,观察组低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应率低于对照组(P<0.05)。重组人生长激素治疗ISS,可调节p21 waf/cip1和LP水平,促进生长发育,安全性高。 展开更多
关键词 重组人生长激素 特发性矮小症 p21 waf/cip1 瘦素 身高
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聚乙二醇重组生长激素治疗特发性矮小症儿童效果及对血清p53及p21waf/cip1表达的影响 被引量:13
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作者 彭艳 张崇建 +1 位作者 王英 何志红 《中国儿童保健杂志》 CAS 2018年第6期587-589,593,共4页
目的观察分析聚乙二醇重组人生长激素对特发性矮小症儿童的治疗效果及对血清p53及p21waf/cip1表达的影响,为临床合理应用提供依据。方法选取2015年2月-2016年10月在本院接受治疗的121例特发性矮小症儿童作为研究对象,按照随机数字表法... 目的观察分析聚乙二醇重组人生长激素对特发性矮小症儿童的治疗效果及对血清p53及p21waf/cip1表达的影响,为临床合理应用提供依据。方法选取2015年2月-2016年10月在本院接受治疗的121例特发性矮小症儿童作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,其中对照组61例,治疗组60例,给予对照组常规营养治疗,治疗组在常规营养治疗基础上联合聚乙二醇重组人生长激素注射治疗,观察比较两组患者治疗效果和不良反应发生情况,治疗前、治疗后3个月、6个月以及治疗结束时IGF-1/IGFBP-3水平、血清p53以及p21waf/cip1表达水平差异。结果疗程结束后,治疗组患者平均身高明显高于对照组(P<0.05);随着治疗时间延长,两组患者IGF-1和IGFBP-3水平均升高,与对照组相比,相同时间点治疗组IGF-1和IGFBP-3水平均明显高于对照组(P<0.05);治疗前后两组患者血清p53mRNA水平差异无统计学意义(P>0.05);p21waf/cip1mRNA表达随着治疗时间延长不断降低,同一时间点治疗组显著低于对照组(P<0.05)。结论聚乙二醇重组生长激素对特发性矮小症儿童的治疗效果显著,有效促进患者身高增高,改善细胞增殖受阻状况,具有在临床广泛应用的价值。 展开更多
关键词 聚乙二醇重组生长激素 特发性矮小 p53 p21waf/cip1
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血清Ghrelin、p21 waf/cip1以及IGF-1与儿童特发性矮小症相关性分析 被引量:10
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作者 李金娟 许海琦 +3 位作者 张玲明 刘晓莉 李永桂 杨历新 《现代生物医学进展》 CAS 2022年第15期2990-2994,共5页
目的:研究特发性矮小症(ISS)儿童血清生长激素释放肽(Ghrelin)、p21 waf/cip1以及胰岛素生长因子-1(IGF-1)水平及其临床意义。方法:选择2017年1月到2020年12月在我院接受治疗的特发性矮小症儿童60例(ISS组),选择同期体检健康儿童60例作... 目的:研究特发性矮小症(ISS)儿童血清生长激素释放肽(Ghrelin)、p21 waf/cip1以及胰岛素生长因子-1(IGF-1)水平及其临床意义。方法:选择2017年1月到2020年12月在我院接受治疗的特发性矮小症儿童60例(ISS组),选择同期体检健康儿童60例作为对照(对照组),比较两组儿童一般资料,检测并比较两组儿童血清Ghrelin、p21 waf/cip1以及IGF-1水平。分析ISS儿童血清Ghrelin、p21 waf/cip1以及IGF-1水平与生长指标的相关性,同时分析治疗对其影响。结果:(1)ISS组患儿性别、年龄和体质指数与对照组比较无显著差异(P>0.05),但身高、体重以及生长速度显著低于对照组儿童(P<0.05);(2)ISS组患儿血清Ghrelin和p21 waf/cip1均显著高于对照组,而血清IGF-1显著低于对照组(P<0.05);(3)ISS组患儿血清Ghrelin和p21 waf/cip1均与身高、体重和生长速度呈负相关,而血清IGF-1与身高、体重和生长速度呈正相关(P<0.05);(4)治疗显著提高ISS组患儿身高、体重、生长速度以及血清IGF-1水平,而显著降低ISS组患儿血清Ghrelin和p21 waf/cip1水平(P<0.05)。结论:Ghrelin、p21 waf/cip1和IGF-1在特发性矮小症患儿血清中表达异常,共同调控儿童生长发育,是评价儿童生长发育的良好指标。 展开更多
关键词 生长激素释放肽 p21 waf/cip1 胰岛素生长因子-1 特发性矮小症
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脱氧雪腐镰刀菌烯醇对胃癌细胞增殖及细胞周期的影响 被引量:7
4
作者 邢欣 刘静 +5 位作者 邢凌霄 刘惠民 周炳娟 王俊灵 严霞 张祥宏 《细胞生物学杂志》 CSCD 2007年第5期729-735,共7页
探讨脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)对体外培养的两株胃癌细胞(SGC-7901和BGC-823)增殖及细胞周期的影响。采用细胞培养、噻唑蓝(MTT)比色法、流式细胞定量检测(FCM)、蛋白质免疫印迹(Western印迹)以及免疫细胞化学染色(ICH)等方法,研究不同浓... 探讨脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)对体外培养的两株胃癌细胞(SGC-7901和BGC-823)增殖及细胞周期的影响。采用细胞培养、噻唑蓝(MTT)比色法、流式细胞定量检测(FCM)、蛋白质免疫印迹(Western印迹)以及免疫细胞化学染色(ICH)等方法,研究不同浓度DON处理72h对体外培养胃癌细胞的增殖、细胞周期及细胞周期相关蛋白——细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(CKIs)P21WAF/CIP1和细胞周期蛋白E(cyclinE)表达的影响。MTT法检测结果显示DON可明显抑制两株胃癌细胞的增殖,SGC-7901和BGC-823细胞100、500、1000μg/LDON处理组的增殖抑制率分别为4.28%、36.20%、45.35%和14.89%、32.30%、51.61%。FCM检测结果显示,给予1000μg/LDON处理72h可使两株细胞周期阻滞在G2/M期。在100~1000μg/L浓度范围内,两株细胞P21WAF/CIP1表达量均高于对照组,P21WAF/CIP1的表达与DON浓度呈显著正相关关系(SGC-7901细胞:r=0.886,P<0.01;BGC-823细胞:r=0.943,P<0.01);两株细胞的细胞周期蛋白E表达量均低于对照组,与DON浓度有明显剂量依赖关系(SGC-7901细胞:r=-0.923,P<0.01;BGC-823细胞:r=-0.854,P<0.01)。Western印迹及免疫细胞化学检测进一步证实了DON处理对蛋白质表达的影响。综合结果表明,DON可抑制体外培养胃癌细胞的增殖活性,G2/M期阻滞、P21WAF/CIP1表达增高及细胞周期蛋白E表达下降可能是DON抑制胃癌细胞增殖的可能机制,DON对分化程度不同的胃癌细胞的影响没有明显差别。 展开更多
关键词 脱氧雪腐镰刀菌烯醇 细胞周期 p21^waf/cip1. 细胞周期蛋白E
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矮小症患儿的临床特征及重组人生长激素联合来曲唑对p21waf/cip1、25-OH-D水平的影响
5
作者 郭永井 《哈尔滨医药》 2024年第3期38-41,共4页
目的探讨重组人生长激素(rh-GH)联合来曲唑治疗特发性矮小症(ISS)的临床价值及对患儿p21waf/cip1、25羟基维生素D(25-OH-D)水平的影响。方法选取86例ISS患儿,随机分为对照组与研究组,各43例;对照组给予rh-GH,研究组联合来曲唑治疗,疗程... 目的探讨重组人生长激素(rh-GH)联合来曲唑治疗特发性矮小症(ISS)的临床价值及对患儿p21waf/cip1、25羟基维生素D(25-OH-D)水平的影响。方法选取86例ISS患儿,随机分为对照组与研究组,各43例;对照组给予rh-GH,研究组联合来曲唑治疗,疗程均为12个月。比较两组的骨龄、Ⅰ型胶原氨基酸延长肽(PINP)、预测终身高、p21waf/cip1、骨碱性磷酸酶(BALP)、25-OH-D、骨钙素(OC)、临床疗效及不良反应。结果研究组的疗效优良率(95.35%Vs 76.74%)高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组的骨龄、PINP、预测终身高、BALP、OC、p21waf/cip1蛋白、25-OH-D差异无统计学意义(P>0.05);治疗12个月后,研究组的PINP、骨龄、25-OH-D、OC、预测终身高大于对照组,研究组的p21waf/cip1蛋白、BALP小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组的总不良反应率(11.63%VS 6.98%)差异无统计学意义(P>0.05)。结论在rh-GH基础上联合来曲唑治疗ISS的疗效良好,能够有效改善患儿骨代谢指标与25-OH-D、p21waf/cip1水平,促进患儿身高增长与骨骼发育,提高患者终身高值。 展开更多
关键词 特发性矮小症 重组人生长激素 p21waf/cip1 25羟基维生素D 来曲唑
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高氧对新生大鼠肺细胞周期调节基因表达的影响 被引量:5
6
作者 李玉祥 罗小平 +2 位作者 廖玲洁 刘皖君 宁琴 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期108-110,共3页
目的 探讨高氧对新生大鼠肺内细胞周期调节基因 (p2 1WAF/CIP1 )表达的影响。方法 采用Spraque -Dawley新生大鼠95 %氧暴露建立高氧肺损伤模型。应用RT PCR技术检测肺组织p2 1WAF/CIP1 mRNA水平 ,凝胶电泳条带用成像系统照相定量分析... 目的 探讨高氧对新生大鼠肺内细胞周期调节基因 (p2 1WAF/CIP1 )表达的影响。方法 采用Spraque -Dawley新生大鼠95 %氧暴露建立高氧肺损伤模型。应用RT PCR技术检测肺组织p2 1WAF/CIP1 mRNA水平 ,凝胶电泳条带用成像系统照相定量分析结果 ,分别计算PCR产物条带与 β actincDNA条带光密度值的比值 ,作为p2 1WAF/CIP1 基因的相对表达量。结果 新生大鼠暴露于95 %氧浓度环境中 12、2 4、48、72、96h肺组织中p2 1WAF/CIP1 mRNA表达显著增加 ,2 4h后新生大鼠肺p2 1WAF/CIP1 mRNA虽略有下降 ,但一直维持在高表达状态 ,与空气对照组相比差异有显著意义 (同一时间点的高氧组与空气对照组比较的t、P分别如下 :t=6.498 P <0 .0 0 1;t=2 7.2 0 0 P <0 .0 0 0 1;t=10 .164 P <0 .0 0 1;t=10 .481 P <0 .0 0 1;t =6.496 P <0 .0 0 1)。结论 在高浓度供氧下通过上调p2 1WAF/CIP1 基因的表达 ,阻断G0 /G1 期的肺泡上皮细胞向S期的转换 ,抑制肺泡上皮细胞生长和增殖 ,从而导致肺生长发育受阻和肺损伤。因此促进肺泡上皮细胞的生长可能成为治疗慢性肺病患儿的一种新途径。 展开更多
关键词 细胞增殖 高氧症 肺损伤 细胞周期调节基因 基因表达
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特发性矮小患儿血中p53及p21waf/cip1的表达 被引量:3
7
作者 王伟 蔡丽霞 +1 位作者 崔志瑞 罗向阳 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2015年第2期191-193,共3页
目的:观察特发性矮小(ISS)患儿血中p53及细胞周期调节基因p21waf/cip1的表达,探讨二者与ISS发病机制之间的关系。方法:采用实时荧光定量PCR及ELISA法检测30例ISS患儿(ISS组)和30名正常儿童(对照组)外周血中p53和p21waf/cip1 mRNA的表达... 目的:观察特发性矮小(ISS)患儿血中p53及细胞周期调节基因p21waf/cip1的表达,探讨二者与ISS发病机制之间的关系。方法:采用实时荧光定量PCR及ELISA法检测30例ISS患儿(ISS组)和30名正常儿童(对照组)外周血中p53和p21waf/cip1 mRNA的表达水平及血清中P53和P21waf/cip1蛋白的含量。结果:ISS组患儿外周血中p53 mRNA的表达水平及血清P53的浓度与对照组相比,差异无统计学意义(t=1.044和0.701,P均>0.05),ISS组p21waf/cip1 mRNA的表达水平较对照组升高(t=4.606,P<0.001)。结论:p21waf/cip1可能通过非依赖p53途径参与ISS的发生。 展开更多
关键词 p53 p21waf/cip1 特发性矮小 儿童
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宫内抗雄性物质暴露对胎鼠及新生大鼠阴茎组织p53和细胞周期调节基因表达的影响 被引量:3
8
作者 罗向阳 王伟 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第14期1137-1139,共3页
目的观察宫内抗雄性物质暴露对胎鼠及新生大鼠阴茎组织p53和细胞周期调节基因(p21waf/cip1)表达的影响,探讨其与尿道下裂发病机制之间的关系。方法将定期受孕的SD大鼠随机分为9 g·L-1盐水组(对照组)和氟他胺(Flu)组,于孕12~1... 目的观察宫内抗雄性物质暴露对胎鼠及新生大鼠阴茎组织p53和细胞周期调节基因(p21waf/cip1)表达的影响,探讨其与尿道下裂发病机制之间的关系。方法将定期受孕的SD大鼠随机分为9 g·L-1盐水组(对照组)和氟他胺(Flu)组,于孕12~16 d分别腹部皮下注射Flu及9 g·L-1盐水100 mg·kg-1·d-1,2组动物均于胚胎19 d(GD19)及出生1 d(PND1)、4 d(PND4)、7 d(PND7)各随机取8只,应用反转录-PCR技术检测各组阴茎组织p53和p21waf/cip1基因的表达。结果 1.p53基因的表达:对照组在GD19~PND1随鼠龄增加,表达逐渐减弱,至PND1表达最弱,以后随鼠龄增加逐渐增强。Flu组在GD19~PND1随鼠龄增加逐渐增强,至PND1最强,以后随鼠龄增加而逐渐减弱,且Flu组在GD19和PND1表达均高于对照组(Pa〈0.05)。2.p21waf/cip1 mRNA的表达:对照组在GD19~PND1随鼠龄增加而增强,至PND1表达最强,以后随鼠龄增加逐渐减弱。而Flu组GD19~PND7随鼠龄增加呈逐渐减弱的趋势,且在GD19和PND4与对照组相比,差异均有统计学意义(Pa〈0.05)。结论宫内抗雄性物质暴露可能通过上调p53基因表达,抑制胎鼠及新生大鼠阴茎组织细胞增殖,进而导致其尿道下裂发生。 展开更多
关键词 p53 p21waf/cip1 增殖 尿道下裂
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膀胱移行细胞癌细胞周期调节相关基因表达与肿瘤生物学行为的关系 被引量:1
9
作者 寇伯君 关丽 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期145-147,共3页
目的 :探讨细胞周期调节相关基因p16INK4,p2 1WAF CIP1,p5 3mlt在膀胱移行细胞癌中的表达与肿瘤增殖能力 ,病理分级及临床分期的关系。方法 :应用免疫组织化学技术分析 77例膀胱移行细胞癌组织p16INK4,p2 1WAF CIP1,p5 3mlt基因的表达... 目的 :探讨细胞周期调节相关基因p16INK4,p2 1WAF CIP1,p5 3mlt在膀胱移行细胞癌中的表达与肿瘤增殖能力 ,病理分级及临床分期的关系。方法 :应用免疫组织化学技术分析 77例膀胱移行细胞癌组织p16INK4,p2 1WAF CIP1,p5 3mlt基因的表达和增殖细胞核抗原 (PCNA)表达情况 ,并与病理分级及临床分期之间进行综合分析。结果 :p16INK4,p2 1WAF CIP1,p5 3mlt在膀胱移行细胞癌中的表达及PCNA增殖指数与肿瘤的病理分级有关 ,与临床分期无关。p16 ,p2 1,p5 3阳性组与阴性组分别比较 ,其PCNA增殖指数之间有差异性。多因素分析发现 ,p16INK4和p2 1WAF CIP1阴性及p5 3mlt阳性组的PCNA值明显高于p16INK4和p2 1WAF CIP1阳性及p5 3mlt阳性组 ,两者比较不同病理分级的阳性表达构成比亦有显著性差异。结论 :联合检测p16INK4,p2 1WAF CIP1,p5 3mlt基因的表达情况能充分反映膀胱移行细胞癌的增殖能力及生物学行为 。 展开更多
关键词 p16INK4 p21waf/cip1 p53mlt pCNA 膀光移行细胞瘤 细胞周期 肿瘤 生物学
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尿道下裂患儿包皮组织p53和p21waf/cip1 mRNA的表达 被引量:1
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作者 罗向阳 王伟 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2011年第6期898-900,共3页
目的:探讨包皮组织中肿瘤抑制蛋白p53和细胞周期调节基因p21waf/cip1的表达与尿道下裂发病的关系。方法:采用RT-PCR技术检测30例尿道下裂患儿和30例对照组患儿包皮组织p53和p21waf/cip1 mRNA表达水平。结果:与对照组比较,尿道下裂组p53 ... 目的:探讨包皮组织中肿瘤抑制蛋白p53和细胞周期调节基因p21waf/cip1的表达与尿道下裂发病的关系。方法:采用RT-PCR技术检测30例尿道下裂患儿和30例对照组患儿包皮组织p53和p21waf/cip1 mRNA表达水平。结果:与对照组比较,尿道下裂组p53 mRNA的表达降低(t=11.431,P=0.010),p21waf/cip1 mRNA的表达无变化(t=1.408,P=0.244);不同程度尿道下裂患儿p53和p21waf/cip1的mRNA表达水平差异无统计学意义(F=3.641和3.089,P=0.158和0.187)。结论:p53和p21waf/cip1基因表达的变化可使尿道板和尿道襞上皮细胞过度增殖,尿道板腔化受阻,进而导致尿道下裂的发生。 展开更多
关键词 p53 p21waf/cip1 尿道下裂
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REGγ Mediated Regulation of p21<sup>Waf/Cip1</sup>, p16<sup>INK4a</sup>and p14<sup>ARF</sup>/p19<sup>ARF</sup><i>in Vivo</i>
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作者 Lei Li Pei Zhang +13 位作者 Haibin Wei Weicang Wang Liangfang Yao Yubing Li Lei Zhou Zhuo Wang Jiang Liu Li Zhou Ali Amjad Bianhong Zhang Tiantian Jing Jianru Xiao Yongyan Dang Xiaotao Li 《Journal of Cancer Therapy》 2013年第5期933-938,共6页
p21Waf/Cip1, p16INK4a and p14ARF (p19ARF in mice) have been demonstrated to be degraded by REGγ-proteasome pathway in an ATP- and ubiquitin-independent manner in vitro. However, the in vivo roles of REGγ mediated-de... p21Waf/Cip1, p16INK4a and p14ARF (p19ARF in mice) have been demonstrated to be degraded by REGγ-proteasome pathway in an ATP- and ubiquitin-independent manner in vitro. However, the in vivo roles of REGγ mediated-degradation of p21Waf/Cip1, p16INK4a and p14ARF remain unclear. In this study, we showed enhanced expression of p21Waf/Cip1, p16INK4a and p19ARF in multiple tissues from REGg–/– mice compared to REGg+/+ mice. Furthermore, we examined the expression of p21Waf/Cip1, p16INK4a and p14ARF in different cancer tissues and observed that the REGγ protein levels were highly expressed in different human cancers while the level of p21Waf/Cip1, p16INK4a and p14ARF appears to be inversely correlated. These results demonstrate that REGγ may exert its function in physiological and pathological conditions through degradation of p21Waf/Cip1, p16INK4a and p14ARF in vivo. 展开更多
关键词 REGγ p21waf/cip1 p16INK4a p14ARF p19ARF Cancer
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绒毛膜促性腺激素治疗对隐睾患儿生殖细胞p53和细胞周期调节基因表达的影响
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作者 罗向阳 张振武 +1 位作者 曹振杰 王伟 《医药论坛杂志》 2012年第1期7-8,12,共3页
目的观察绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗对隐睾患儿生殖细胞肿瘤抑制蛋白p53和细胞周期调节基因(p21waf/cip1)表达的影响,探讨隐睾患儿HCG治疗是否损伤睾丸生殖细胞及其机制。方法 60名隐睾患儿随机分为单纯手术组(30例)和HCG加手术组(30例)... 目的观察绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗对隐睾患儿生殖细胞肿瘤抑制蛋白p53和细胞周期调节基因(p21waf/cip1)表达的影响,探讨隐睾患儿HCG治疗是否损伤睾丸生殖细胞及其机制。方法 60名隐睾患儿随机分为单纯手术组(30例)和HCG加手术组(30例),单纯手术组患儿只接受手术治疗,HCG加手术组患儿于手术前给予HCG治疗。两组患儿术后均采用RT-PCR技术检测睾丸生殖细胞p53和p21waf/cip1 mRNA表达水平。结果与单纯手术组相比,HCG加手术组p53mRNA表达增加,且两者差异有统计学意义(P<0.05);但p21waf/cip1mRNA的表达HCG加手术组较单纯手术组下降,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论隐睾患儿给予HCG干预后,可使p53基因表达增加,p21waf/cip1基因表达下降,进而可能会导致睾丸生殖细胞增殖障碍。 展开更多
关键词 隐睾症 p53 p21waf/cip1 增殖
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P21^WAF/CIP1在胃肠道间质瘤中的表达及其与临床病理因素间的关系
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作者 包莉 朱润庆 《魅力中国》 2011年第10期378-379,共2页
P21^WAF/CIP1在GIST中的表达情况及其与临床痛理因素间的关系,为GIST的治疗和预后评估提供科学依据。方法应用免疫组织化学方法(PV-8000二步法)检测P21^WAF/CIP1在GIST中的表达。结果P21^WAF/CIP1蛋白在GIST中的总阳性表达率为61.7... P21^WAF/CIP1在GIST中的表达情况及其与临床痛理因素间的关系,为GIST的治疗和预后评估提供科学依据。方法应用免疫组织化学方法(PV-8000二步法)检测P21^WAF/CIP1在GIST中的表达。结果P21^WAF/CIP1蛋白在GIST中的总阳性表达率为61.7%(37/60)。P21^WAF/CIP1与GIST的肿瘤直径、核分裂像数和组织学分级间的差异有统计学意义(P〈0.05),结论P21^WAF/CIP1的表达水平与GIST的危险程度密切相关,提示P21^WAF/CIP1可成为临床判定GIST危险程度和预后的重要参考指标。 展开更多
关键词 胃肠道间质瘤 p21waf/cip1
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HeLa细胞中Skp2的表达调控p21WAFCIP1稳定性 被引量:5
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作者 钱俊杰 孙国敬 +5 位作者 孟祥兵 宋宜 梅柱中 刘斌 董燕 孙志贤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期732-737,共6页
泛素 蛋白酶体抑制剂MG 132处理的HeLa和SaoS 2细胞中 ,低表达的p2 1WAF CIP1受泛素 蛋白酶体通路调控 .为探讨肿瘤细胞中高表达的E3连接酶底物结合亚基 Skp2和低表达的p2 1WAF CIP1之间的关系 ,在HeLa细胞中转染Skp2的反义寡核苷酸... 泛素 蛋白酶体抑制剂MG 132处理的HeLa和SaoS 2细胞中 ,低表达的p2 1WAF CIP1受泛素 蛋白酶体通路调控 .为探讨肿瘤细胞中高表达的E3连接酶底物结合亚基 Skp2和低表达的p2 1WAF CIP1之间的关系 ,在HeLa细胞中转染Skp2的反义寡核苷酸后 ,p2 1表达水平明显升高 .同时 ,相对于转染空载体和Skp2ΔF(Skp2的F box缺失突变体 )的真核表达载体 ,转染全长Skp2的HeLa细胞中 ,p2 1表达水平显著下降 ,说明肿瘤细胞中Skp2调节p2 1的稳定性 ,并且这种调控作用依赖于Skp2蛋白中的F box结构 .免疫荧光结果表明 ,Skp2和p2 1共定位于细胞核 ,这为两者间的相互作用提供了前提 ;体内相互免疫共沉淀结果表明 ,p2 1和其它SCFSkp2 的底物一样与Skp2直接结合 ,并且它们之间的结合区不在F box结构域 ,这一结果在体外的GST 展开更多
关键词 SKp2 p21^waf/cip1蛋白稳定性 泛素-蛋白酶体通路
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胰腺癌p53上下游基因mdm2、p21^(WAF/CIP1)以及p14^(ARF)蛋白的表达及相互关系 被引量:20
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作者 于观贞 朱明华 +3 位作者 倪灿荣 李芳梅 郑建明 龚志锦 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期130-134,共5页
目的 探讨p14ARF、p53、mdm2及p21WAF/CIP1蛋白在胰腺癌组织中的表达、相互关系及意义。方法 选取167例胰腺癌、101例癌旁与13例良性病变组织构建组织芯片(又称组织微阵列),应用免疫组织化学EnVision二步法检测这4种蛋白在胰腺良恶性病... 目的 探讨p14ARF、p53、mdm2及p21WAF/CIP1蛋白在胰腺癌组织中的表达、相互关系及意义。方法 选取167例胰腺癌、101例癌旁与13例良性病变组织构建组织芯片(又称组织微阵列),应用免疫组织化学EnVision二步法检测这4种蛋白在胰腺良恶性病变中的表达。结果 p14ARF、p53、mdm12及p21WAF/CIP1在胰腺癌中表达的阳性率分别为35.3%(59/167)、57.5%(96/167)、64.1%(107/167)和39.5%(66/167)。同癌旁组织相比,p53和mdm2表达明显升高(P<0.01),而p14ARF和p21WAF/CIP1的表达明显降低(P<0.05)。p21WAF/CIP1的阳性表达与年龄、神经受累显著相关(P<0.05);p53的阳性表达与肿瘤的分化、淋巴结转移和神经受累均显著相关(P<0.05);mdm2的阳性表达与肿瘤的分化显著相关(P<0.05);p14ARF与年龄和浸润转移显著相关(P<0.05)。四者阳性表达两两之间统计学上具有关联性(P<0.05)。结论 p53和mdm2的过表达以及p14ARF和p21WAF/CIP1的缺失表达可能会导致胰腺癌的形成和进展;4种蛋白主要以p14ARF-p53-mdm2-p21WAF/CIP1通路的方式作用于细胞的转化和肿瘤的形成;联合检测p53和mdm2的表达可用于评定胰腺癌的恶性程度。 展开更多
关键词 胰腺癌 p53 MDM2 p21^waf/cip1 p14^ARF 检测
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紫草素对大鼠血管平滑肌细胞增殖与凋亡作用的实验研究 被引量:18
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作者 张卓琦 曹希传 +1 位作者 张玲 朱文玲 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第21期1484-1488,共5页
目的研究紫草素对体外培养的血管平滑肌细胞(VSMC)抑制增殖、促进凋亡及诱导细胞周期停滞的作用。方法组织块贴壁法原代培养的大鼠VSMC,经不同浓度的紫草素作用不同时间后,应用MTT法、台盼蓝拒染法、3H胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法测定紫草素... 目的研究紫草素对体外培养的血管平滑肌细胞(VSMC)抑制增殖、促进凋亡及诱导细胞周期停滞的作用。方法组织块贴壁法原代培养的大鼠VSMC,经不同浓度的紫草素作用不同时间后,应用MTT法、台盼蓝拒染法、3H胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法测定紫草素对VSMC的细胞活力的影响、生长及增殖抑制;应用流式细胞仪分析细胞周期分布及观察凋亡现象;应用荧光显微镜计数凋亡细胞百分率并观察形态学变化;应用Western印迹法检测细胞周期调节蛋白的变化。结果(1)与对照组相比,0.25~1μmol/L紫草素对VSMC细胞活力无明显影响(均P>0.05);可时间和剂量依赖性地抑制细胞生长,以1μmol/L作用72h最为显著(1.9×105/孔vs5.8×105/孔,P<0.05);并呈时间和剂量依赖性地抑制DNA合成(抑制率达33%~98%,P<0.05及P<0.01)。(2)1μmol/L紫草素显著抑制增殖VSMC细胞周期进程,使S及G2/M期减少(P<0.05)、G0/G1期增加(P<0.05),接近静止细胞水平,并在48h出现subG1期凋亡峰(10.9%±0.3%)。(3)1~2μmol/L紫草素可显著提高凋亡细胞百分率(2.8%~23.7%vs0.2%~0.4%,P<0.05),呈时间和剂量依赖性,可见典型的凋亡细胞核形态学变化。(4)1μmol/L紫草素可显著抑制细胞周期蛋白D1、E及增殖细胞核抗原的表达,促进p21waf1/cip1表达,对p27kip1及p53表达无显著影响。结论紫草素对VSMC具有明确的抗增殖、促凋亡、阻滞细胞周期进程的作用,并且与细胞周期调节蛋白的变化密切相关。 展开更多
关键词 血管平滑肌细胞增殖 紫草素 p21^waf1/cip1 实验研究 凋亡作用 大鼠 细胞周期调节蛋白 培养的血管平滑肌细胞 WESTERN印迹法 胸腺嘧啶脱氧核苷 细胞周期蛋白D1 p27^KIp1 细胞周期进程 moL/L 剂量依赖性 流式细胞仪分析
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细胞周期调控基因p21^(WAF1/CIP1)在膀胱移行细胞癌中的表达 被引量:20
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作者 刘勇 路名芝 文进 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期443-444,共2页
关键词 膀胱移行细胞癌 p21^waf1/cip1 基因表达
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Survivin、P21^(WAF1/CIP1)及Cyclin D1蛋白表达及与早期宫颈癌复发的关系 被引量:13
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作者 李全红 姚嘉斐 胡淑敏 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2003年第6期495-499,共5页
目的 :探讨凋亡抑制蛋白Survivin、细胞周期蛋白CyclinD1及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白P2 1WAF1/CIP1在宫颈癌中的表达及与早期宫颈癌复发的关系。方法 :应用免疫组化S P法 ,检测Survivin、CyclinD1及P2 1WAF1/CIP1蛋白在 5 5例宫颈... 目的 :探讨凋亡抑制蛋白Survivin、细胞周期蛋白CyclinD1及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白P2 1WAF1/CIP1在宫颈癌中的表达及与早期宫颈癌复发的关系。方法 :应用免疫组化S P法 ,检测Survivin、CyclinD1及P2 1WAF1/CIP1蛋白在 5 5例宫颈癌 (鳞癌 4 5例 ,腺癌 10例 )及 10例正常宫颈组织中的表达。结果 :①Survivin、CyclinD1及P2 1WAF1/CIP1蛋白在正常宫颈组织的阳性表达率分别为 0、10 0 %、2 0 0 % ;在宫颈鳞癌中阳性表达率分别为 6 8 9%、5 1 1%、5 7 8% ;在宫颈腺癌中阳性表达率分别为 6 0 0 %、90 0 %、80 0 % ;与正常宫颈组织比较 ,三者在宫颈癌中的阳性表达率明显增高 (P <0 0 5 )。②Survivin或CyclinD1蛋白的表达与鳞癌临床分期及病理分级成正相关 (P <0 0 5 ) ,而P2 1WAF1/CIP1蛋白的表达与其无关 (P >0 0 5 )。③P2 1WAF1/CIP1与Survivin或CyclinD1的共表达仅与病理分级有关 (P <0 0 5 )。而三种蛋白的共表达时与临床分期及病理分级均有关 (P <0 0 5 )。④Survivin、cyclinD1蛋白单独表达与早期宫颈癌的复发有关 (P <0 0 5 ) ,二者的共表达与早期宫颈癌的盆腔淋巴结转移有关(P <0 0 5 )。结论 :Survivin及cyclinD1蛋白在宫颈癌中的表达与临床晚期、分化不良及复? 展开更多
关键词 SURVIVIN CYCLIND1 p21^waf1/cip1 宫颈癌 复发 免疫组化
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p16、p21^(WAF1/CIP1)、CyclinD1表达与乳腺癌病理特征 被引量:15
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作者 陈建国 段惠军 王玉珍 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期205-207,F003,共4页
目的 探讨乳腺癌组织分型、分级等临床病理特征和ER、PR与p16、p2 1WAF1/CIP1和CyclinD1蛋白表达的关系。方法 进行免疫组化染色法检测 5 0例术前均未作放化疗的乳腺癌组织中p16、p2 1WAF/CIP1和CyclinD1蛋白的表达。结果 p16蛋白表... 目的 探讨乳腺癌组织分型、分级等临床病理特征和ER、PR与p16、p2 1WAF1/CIP1和CyclinD1蛋白表达的关系。方法 进行免疫组化染色法检测 5 0例术前均未作放化疗的乳腺癌组织中p16、p2 1WAF/CIP1和CyclinD1蛋白的表达。结果 p16蛋白表达阳性率为 5 8 0 % (2 9/ 5 0 ) ,在浸润性导管癌Ⅱ级与Ⅲ级之间p16蛋白表达有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,阳性率分别为 75 0 %、41 7%。p16、p2 1CyclinD1蛋白表达 ,p2 1蛋白表达阳性率为 30 0 % (15 / 5 0 ) ,p2 1表达阳性者与阴性者相比 ,淋巴结转移率有显著性差异 (P <0 0 5 )。CyclinD1蛋白表达阳性率为 32 0 % (16 / 5 0 )。与临床病理特征、ER和PR未见相关 (P >0 0 5 )。结论 p16和p2 1蛋白可作为判断肿瘤生物学行为的参数。 展开更多
关键词 乳腺癌 p16 p21^waf1/cip1 CYELIND1 病理 免疫组织化学
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细胞周期调控基因p21^(WAF1/CIP1)与肿瘤的关系 被引量:14
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作者 杨安强 郑兴征 +1 位作者 潘晓琳 付锦艳 《现代肿瘤医学》 CAS 2006年第2期243-245,共3页
关键词 细胞周期调控 p21^waf1/cip1 肿瘤
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