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沉默p21活化激酶1对肝癌细胞的影响及其机制 被引量:5
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作者 蒋帅 胡少勃 +7 位作者 程翔 柯文波 李潼 高杨 王立宇 李民 宋自芳 郑启昌 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期2250-2252,共3页
目的观察小干扰RNA(siRNA)沉默P-21活化激酶1(PAK1)基因对肝癌细胞的增殖、凋亡及迁移和侵袭能力的影响及其分子机制。方法设计合成针对PAK1的特异性siRNA(siPAK1)和通用无义siRNA序列,转染肝癌细胞,分为siPAK1组和NC组,通过实时定量聚... 目的观察小干扰RNA(siRNA)沉默P-21活化激酶1(PAK1)基因对肝癌细胞的增殖、凋亡及迁移和侵袭能力的影响及其分子机制。方法设计合成针对PAK1的特异性siRNA(siPAK1)和通用无义siRNA序列,转染肝癌细胞,分为siPAK1组和NC组,通过实时定量聚合酶链反应(Real-timePCR)技术和Westernblot法检测肝癌细胞中PAK1的表达;利用细胞计数试剂盒(CCK-8)、流式细胞仪、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验,分别检测其对肝癌细胞生物学特性的影响;利用Westernblot检测肝癌细胞中磷酸化的细胞蛋白调节激酶1/2(p-ERK1/2)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)分子的蛋白表达量。结果转染siPAK1能明显抑制肝癌细胞中PAK1的表达;沉默PAK1基因能明显减少肝癌细胞的增殖[NC组:Hep3B(100.00±0.00)%,SMMC-7721(100.00±0.00)%;siPAK1组:Hep3B(30.35±3.44)%,SMMC-7721(41.76±5.91)%(PHep3B=0.018,PSMMC-7721=0.022)]、促进肝癌细胞凋亡(PHep3B=0.004,PSMMC-7721=0.006)并且抑制其迁移(PHep3B=0.028,PSMMC-7721=0.018)和侵袭(PHep3B=0.012,PSMMC-7721=0.006)的能力;沉默PAK1基因可抑制肝癌细胞中p-ERK1/2、bcl-2和CyclinD1分子的蛋白表达量。结论沉默PAK1基因可通过PAK1/ERK通路促进肝癌细胞凋亡,并抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 肝细胞癌 p21活化激酶1 小干扰RNA 肿瘤形成
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受体酪氨酸激酶通过磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B-p21激活激酶-1通路对肝癌细胞转移的调控 被引量:3
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作者 徐景超 刘晨 +4 位作者 马振海 黎玉国 王艳秋 尹敏 赵永福 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期2372-2375,共4页
目的观察受体酪氨酸激酶(Axl)在肝癌细胞转移过程中的作用及其对磷酸肌醇3激酶(P13K)/蛋白激酶B(Akt)-p21激活激酶-l(PAKl)信号通路的调控作用。方法体外培养肝癌细胞株MHCC97-H和MHCC97-L细胞。运用Westernblot方法研究Axl在... 目的观察受体酪氨酸激酶(Axl)在肝癌细胞转移过程中的作用及其对磷酸肌醇3激酶(P13K)/蛋白激酶B(Akt)-p21激活激酶-l(PAKl)信号通路的调控作用。方法体外培养肝癌细胞株MHCC97-H和MHCC97-L细胞。运用Westernblot方法研究Axl在肝癌细胞MHCC97-H和MHCC97.L细胞株中的蛋白表达水平。通过短发夹RNA(shRNA)转染肝癌细胞MHCC97-H细胞株抑制Axl的表达,探究Axl对P13K/Akt-PAK1信号通路的调控作用机制,并分析Axl蛋白表达与肝癌细胞侵袭与转移的关系。结果与MHCC97-L细胞株比较,Axl在MHCC97-H细胞株中具有更高的表达水平。MHCC97-H细胞中Axl表达下调降低了P13K、Akt、PAKl信号通路分子的磷酸化水平,并明显抑制了肝癌细胞的侵袭性;侵袭实验结果示:Axl-短发卡RNA(shRNA)转染组穿过基质胶的细胞数为(23±3)个,较质控组的(37±5)个和正常细胞MHCC97-H组的(38±5)个明显减少(P〈0.05)。用P13K特异性抑制剂LY294002或Akt-小干扰RNA(siRNA)阻断P13K/Akt信号通路明显抑制PAK1的激活及细胞的侵袭性;侵袭实验结果显示:Akt-siRNA转染组和P13K特异性性抑制剂LY294002抑制组穿过基质胶的细胞数为(23±3)、(18±3)个,较质控组的(37±5)个,二甲基亚砜(DMSO)组的(384-5)个明显减少(P〈0.05)。结论Axl能够通过P13K/Akt-PAKl调节肝癌细胞的转移过程。 展开更多
关键词 受体酪氨酸激酶 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B p21激活激酶-1 肝癌 转移
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天然PAK1抑制剂抵御SARS-CoV-2感染的潜力
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作者 周华 《赣南医学院学报》 2022年第1期44-48,76,共6页
PAK1是主要的“致病”激酶,其异常激活导致人类出现多种疾病,包括衰老、癌症、炎症、疟疾和新型冠状病毒肺炎(Corona virus disease 2019,COVID-19)等大流行性病毒感染。特定的疫苗是治疗病毒感染最有效的方法,但需要长时间的准备及临... PAK1是主要的“致病”激酶,其异常激活导致人类出现多种疾病,包括衰老、癌症、炎症、疟疾和新型冠状病毒肺炎(Corona virus disease 2019,COVID-19)等大流行性病毒感染。特定的疫苗是治疗病毒感染最有效的方法,但需要长时间的准备及临床试验。在缺乏针对SARS-CoV-2的特异性抗病毒药的情况下,天然的PAK1抑制剂或可成为抵御SARS-CoV-2感染/治疗COVID-19的潜在靶标药物。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 p21活化激酶 pAK1抑制剂
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迁移侵袭抑制蛋白和p21活化激酶1在子宫内膜癌中的表达及其临床意义 被引量:10
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作者 姜素 田文艳 +4 位作者 闫晔 腾飞 高金萍 王颖梅 薛凤霞 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期359-364,共6页
目的探讨迁移侵袭抑制蛋白(MIIP)和p21活化激酶1(PAK1)在子宫内膜癌组织中的表达,分析其与子宫内膜癌患者临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测135例子宫内膜癌、55例不典型增生和88例正常子宫内膜组织中MIIP和PAK... 目的探讨迁移侵袭抑制蛋白(MIIP)和p21活化激酶1(PAK1)在子宫内膜癌组织中的表达,分析其与子宫内膜癌患者临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测135例子宫内膜癌、55例不典型增生和88例正常子宫内膜组织中MIIP和PAK1蛋白的表达,分析子宫内膜癌组织中MIIP和PAK1蛋白表达的临床意义及二者的相关性。 结果正常子宫内膜组、不典型增生组和子宫内膜癌组MIIP的阳性表达率分别为52.3%(46/88)、41.8%(23/55)和34.8%(47/135),子宫内膜癌组明显低于正常子宫内膜组(P〈0.05)。MIIP蛋白的表达与肌层浸润、国际妇产科联盟(FIGO)分期和淋巴结转移情况有关(均P〈0.05)。正常子宫内膜组、不典型增生组和子宫内膜癌组的PAK1阳性表达率分别为45.5%(40/88)、50.9%(28/55)和62.2%(84/135),子宫内膜癌组显著高于正常子宫内膜组(P〈0.05)。PAK1蛋白的表达与组织学分级、肌层浸润、FIGO分期和淋巴结转移情况有关(均P〈0.05)。MIIP和PAK1蛋白的表达与患者的累积生存率无关(P值分别为0.092和0.052)。子宫内膜癌组织中MIIP与PAK1蛋白的表达呈负相关(r=-0.329,P〈0.001)。结论MIIP的低表达和PAK1的过表达共同参与了子宫内膜癌的发生、发展,与子宫内膜癌的不良预后有关。MIIP和PAK1蛋白在子宫内膜癌中的表达呈负相关。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 迁移侵袭抑制蛋白 p21活化激酶1 免疫组化 预后
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Rac1和Pak1在胃癌中的表达及意义 被引量:6
5
作者 吴况明 蒋良友 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2010年第6期469-472,共4页
目的:探讨胃癌组织中Ras相关的C3肉毒素底物1(Ras related C3 botulinum toxinsubstrate 1,Racl)和p21蛋白活化激酶1(p21-activated kinase 1,Pak1)蛋白的表达特点及其与胃癌侵袭、转移的关系。方法:收集60例胃癌及20例癌旁正常组织标本... 目的:探讨胃癌组织中Ras相关的C3肉毒素底物1(Ras related C3 botulinum toxinsubstrate 1,Racl)和p21蛋白活化激酶1(p21-activated kinase 1,Pak1)蛋白的表达特点及其与胃癌侵袭、转移的关系。方法:收集60例胃癌及20例癌旁正常组织标本,采用免疫组织化学方法检测Rac1和Pak1的蛋白表达水平。结果:在胃癌组织中Rac1和Pak1的表达阳性率均高于周围正常组织(P<0.05);Rac1和Pak1的表达呈正相关(r=0.383,P<0.01),它们的表达均与肿瘤分化程度、浸润深度、Lauren分型和有无淋巴结转移有关。结论:Rac1和Pak1的表达与胃癌浸润、转移密切相关,并有可能作为反映其生物学行为的一种新型标志物。 展开更多
关键词 胃癌 Ras相关的C3肉毒素底物1 p21蛋白活化激酶1 免疫组织化学
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计算机辅助复方苦参注射液中抑制p21活化激酶1的活性成分预测及分子机制研究
6
作者 林琳 常静杰 +1 位作者 田耀洲 陈姣 《生物医学工程学杂志》 EI CAS 北大核心 2024年第2期313-320,共8页
靶向p21活化激酶1(PAK1)是胰腺癌治疗的新策略。复方苦参注射液中含有多种抗胰腺癌成分,但具体作用靶点未知。本研究基于分子对接的虚拟筛选发现,复方苦参注射液中的14α-羟基苦参碱与PAK1的别构调节位点具有较高的结合自由能。分子动... 靶向p21活化激酶1(PAK1)是胰腺癌治疗的新策略。复方苦参注射液中含有多种抗胰腺癌成分,但具体作用靶点未知。本研究基于分子对接的虚拟筛选发现,复方苦参注射液中的14α-羟基苦参碱与PAK1的别构调节位点具有较高的结合自由能。分子动力学模拟发现,14α-羟基苦参碱使PAK1的α1和α2螺旋向外延伸形成一个较深的别构调节口袋,同时诱导三磷酸腺苷(ATP)结合口袋处的β-折叠向内关闭,导致ATP结合口袋处于“半闭合”状态而失活。当去除14α-羟基苦参碱后,PAK1从失活构象向活性构象转变,因此推测,14α-羟基苦参碱可能是PAK1的可逆别构调节抑制剂。本研究采用现代技术方法对中药活性成分进行研究,为天然产物的开发利用及寻找新的胰腺癌治疗方案奠定基础。 展开更多
关键词 复方苦参注射液 p21活化激酶1 14α-羟基苦参碱 胰腺癌 分子对接 分子动力学模拟
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PAK1和LEF1对食道癌细胞增殖的影响 被引量:5
7
作者 顾勇 盛思源 +5 位作者 马俊 邹建勇 区伟俊 卢传刚 王荣福 洪海 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1427-1431,共5页
目的:通过检测P21活化激酶1(PAK1)和淋巴样增强结合因子1(LEF1)在食道癌组织中的表达以及对食道癌细胞株增殖的影响,探讨PAK1和LEF1在食道癌增殖中的作用。方法:采用实时荧光定量PCR方法检测食道癌组织中PAK1和LEF1 mRNA的表达,通过基... 目的:通过检测P21活化激酶1(PAK1)和淋巴样增强结合因子1(LEF1)在食道癌组织中的表达以及对食道癌细胞株增殖的影响,探讨PAK1和LEF1在食道癌增殖中的作用。方法:采用实时荧光定量PCR方法检测食道癌组织中PAK1和LEF1 mRNA的表达,通过基因克隆构建PAK1和LEF1质粒,转染食道癌细胞株KYSE,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡。结果:PAK1在食道癌组织中表达降低,LEF1在食道癌组织中表达增高,PAK1的表达与LEF1的表达呈负性相关;单独转染PAK1和LEF1能够增加食道癌细胞株KYSE的增殖,PAK1和LEF1共同转染的增殖率反而不及单独各自转染的增殖率。PAK1和LEF1单独或共同转染均不影响KYSE细胞凋亡。结论:在食道癌组织中,PAK1低表达,LEF1和转录因子4(TCF4)高表达;LEF1在食道癌细胞增殖中起主要作用,提示LEF1可能成为诊断食道癌的生物标记物和食道癌治疗的靶点。 展开更多
关键词 食道癌 p21活化激酶1 淋巴样增强结合因子1
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神经细胞粘附分子通过P21活化激酶1促进神经突生长 被引量:4
8
作者 李深 秦华民 +1 位作者 蓝晓艳 王苏平 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2013年第5期416-420,共5页
目的探索神经细胞粘附分子(NCAM)促进神经突生长的分子机制。方法对新生小鼠脑组织行免疫共沉淀以筛选NCAM的结合伴侣。向体外培养的海马神经元中加入免疫共沉淀的阳性筛选分子的抑制剂,观察其对NCAM促进神经突生长作用的影响。提取新... 目的探索神经细胞粘附分子(NCAM)促进神经突生长的分子机制。方法对新生小鼠脑组织行免疫共沉淀以筛选NCAM的结合伴侣。向体外培养的海马神经元中加入免疫共沉淀的阳性筛选分子的抑制剂,观察其对NCAM促进神经突生长作用的影响。提取新生小鼠脑内生长锥以及脂筏,检测NCAM、NCAM的结合伴侣及其上、下游分子在小鼠脑内的空间分布。结果免疫共沉淀发现P21活化激酶1(Pak1)为NCAM的结合伴侣,Pak1抑制剂可以阻断NCAM促进神经突生长的作用。对小鼠脑内脂筏的研究发现NCAM和Pak1上游激活物Pak相互作用交换因子(PIX)、细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)在生长锥脂筏上富集,提示NCAM与Pak1的结合以及Pak1的活化可能在脂筏上完成。结论 NCAM通过Pak1途径促进神经突生长,且这一作用的实现可能依赖于脂筏。 展开更多
关键词 神经细胞粘附分子 神经突 p21活化激酶1 脂筏
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PAK1基因对大肠癌细胞体外侵袭能力的影响 被引量:2
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作者 武金宝 韩宇晶 +3 位作者 南清振 张振书 张宏权 宋于刚 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期1341-1343,1347,共4页
目的研究p21-activated kinase-1(PAK1)基因对大肠癌细胞系体外侵袭能力的影响。方法把重组p21活化蛋白激酶1质粒用脂质体转染大肠癌SW480细胞,同时设立空白对照组和空载体对照组。于转染后48h采用免疫印迹方法检测PAK1的蛋白表达水平,B... 目的研究p21-activated kinase-1(PAK1)基因对大肠癌细胞系体外侵袭能力的影响。方法把重组p21活化蛋白激酶1质粒用脂质体转染大肠癌SW480细胞,同时设立空白对照组和空载体对照组。于转染后48h采用免疫印迹方法检测PAK1的蛋白表达水平,Boyden小室模型检测大肠癌细胞SW480在转染重组PAK1基因质粒后侵袭能力的变化。结果SW480细胞转染p21活化蛋白激酶1重组质粒后,与空白对照和空载体对照相比,PAK1蛋白水平明显增加,细胞的体外侵袭能力增强。结论转染pPAK1重组质粒能够有效上调PAK1基因,增强大肠癌细胞系体外侵袭潜能,提示PAK1基因高表达可能与大肠癌细胞的侵袭和转移等生物学行为相关。 展开更多
关键词 p21-activated kinase-1 大肠癌 转移
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肺癌细胞中PAK1的表达下调抑制肺癌细胞的增殖和侵袭能力 被引量:2
10
作者 孙瑞泽 王思尧 +3 位作者 姜贵洋 徐洪涛 王恩华 刘洋 《解剖科学进展》 2019年第2期113-117,共5页
目的探讨P21激活激酶1(PAK1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其对NSCLC细胞增殖和侵袭能力的影响。方法采用免疫组化和Western blot(WB)方法检测正常肺组织及NSCLC组织中PAK1的蛋白表达水平。利用PAK1-siRNA下调肺癌细胞系A549和L... 目的探讨P21激活激酶1(PAK1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其对NSCLC细胞增殖和侵袭能力的影响。方法采用免疫组化和Western blot(WB)方法检测正常肺组织及NSCLC组织中PAK1的蛋白表达水平。利用PAK1-siRNA下调肺癌细胞系A549和LK-2中PAK1的表达后,通过MTT和Transwell等实验方法,明确PAK1对NSCLC细胞增殖和侵袭能力的影响。结果与正常肺组织相比,PAK1在肺癌组织中呈现明显的胞浆强表达,并且其异常表达与肺癌组织的TNM分期(P=0.020)、组织类型(P=0.007)和淋巴结转移相关(P=0.040)。肺癌细胞系中,PAK1的表达下调能够明显抑制肺癌细胞的侵袭和增殖能力(P<0.05)。结论 PAK1促进肺癌细胞的增殖及侵袭能力,发挥着重要的促癌基因功能。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 p21激活激酶1 细胞增殖 细胞侵袭
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真核绿色荧光蛋白表达载体pEGFP-C1/PAK-1的构建及其在结直肠癌SW480细胞内的表达 被引量:1
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作者 武金宝 党彤 +3 位作者 陈学清 张振书 张宏权 宋于刚 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第26期2730-2734,共5页
目的:构建重组p21-activated kinase-1(PAK1)基因绿色荧光蛋白表达载体pEGFP-C1/PAK1,并转染入结直肠癌细胞SW480中表达.方法:在南方医科大学附属南方医院消化研究所实验室,从人类结直肠癌细胞株SW620细胞提取总RNA,经逆转录聚合酶链式... 目的:构建重组p21-activated kinase-1(PAK1)基因绿色荧光蛋白表达载体pEGFP-C1/PAK1,并转染入结直肠癌细胞SW480中表达.方法:在南方医科大学附属南方医院消化研究所实验室,从人类结直肠癌细胞株SW620细胞提取总RNA,经逆转录聚合酶链式反应获得人PAK1 cDNA片段,经过限制性内切酶进行酶切,T4连接酶进行连接,将目的基因克隆至真核绿色荧光蛋白表达载体pEGFP-C1上,然后转染结直肠癌细胞株SW480,观察其在细胞中表达.结果:重组载体经限制性内切酶酶切鉴定和DNA序列分析验证,显示插入载体的序列与目的基因一致,而且该重组载体能够在SW480细胞中表达.结论:成功构建了真核绿色荧光蛋白表达载体pEGFP-C1/PAK1,为研究PAK1在结直肠癌中的生物学功能奠定了基础. 展开更多
关键词 p21-activated kinase-1 结直肠癌 真核表达 绿色荧光蛋白 基因克隆
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PAK1基因3′-UTR区荧光素酶报告基因载体的构建及鉴定 被引量:1
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作者 刘伟 寇博 +1 位作者 贺大林 郭鹏 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2015年第6期415-419,共5页
目的针对人p21小GTP酶活化激酶1(p21-activated kinase-1,PAK1)基因的3′端非翻译区(3′-untranslated region,3′-UTR)构建PAK1的荧光素酶报告基因载体,并对其进行鉴定和筛选,为后续PAK1与microRNA-145(miR-145)的功能和机制研究提供... 目的针对人p21小GTP酶活化激酶1(p21-activated kinase-1,PAK1)基因的3′端非翻译区(3′-untranslated region,3′-UTR)构建PAK1的荧光素酶报告基因载体,并对其进行鉴定和筛选,为后续PAK1与microRNA-145(miR-145)的功能和机制研究提供实验基础。方法用PCR法扩增出PAK1基因3′-UTR片段,经连接、酶切插入到pGL3载体上,构建了PAK1 3′-UTR荧光素酶报告基因载体。通过生物信息学方法预测miR-145可能靶向作用于PAK1基因的3′-UTR,后将上述重组质粒以及miRNA mimics(miRNA模拟物)、miRNA-Con(miRNA control,miRNA阴性对照)瞬转到膀胱癌T24和J82细胞系中,并检测其相对荧光素酶活性。另外,利用实时定量PCR法检测不同实验组中PAK1的表达情况。结果成功构建了重组pGL3-PAK1 3′-UTR WT质粒,并通过双酶切以及测序的方法验证所得结果的正确性。且转染pGL3-PAK1 3′-UTR WT质粒后,T24/miR-145组和J82/miR-145的相对荧光素酶活性显著低于T24/miR-con和J82/miR-con组,差异有统计学意义(P<0.05)。另外,通过实时定量PCR法发现,miR-145mimics组的PAK1表达水平显著低于miR-145con组。结论成功构建了PAK1基因3-UTR区荧光素酶报告载体,且miR-145能够显著降低其荧光素酶活性,提示miR-145能靶向负调控PAK1的表达。 展开更多
关键词 p21小GTp酶活化激酶1 3′端非翻译区 荧光素酶报告基因 microRNA-145 膀胱癌
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绞股蓝总苷对缺氧/复氧小鼠海马HT22细胞PAK1、CREB表达及凋亡的影响 被引量:1
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作者 祁敏芳 吴慧娟 +2 位作者 郑贞苍 徐挺立 林露 《浙江医学》 CAS 2020年第22期2388-2392,2407,共6页
目的探讨绞股蓝总苷(Gyp)对缺氧/复氧(O/R)小鼠海马HT22细胞p21活化蛋白激酶1(PAK1)、环磷酸腺苷反应单元结合蛋白(CREB)表达及凋亡的影响。方法将小鼠海马HT22细胞分为正常对照组、O/R组、70 mg/L Gyp O/R组、85 mg/L Gyp O/R组和100 m... 目的探讨绞股蓝总苷(Gyp)对缺氧/复氧(O/R)小鼠海马HT22细胞p21活化蛋白激酶1(PAK1)、环磷酸腺苷反应单元结合蛋白(CREB)表达及凋亡的影响。方法将小鼠海马HT22细胞分为正常对照组、O/R组、70 mg/L Gyp O/R组、85 mg/L Gyp O/R组和100 mg/L Gyp O/R组后,4组细胞建立O/R模型。观察细胞形态学变化;采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;Western blot法测定各组B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、PAK1、CREB蛋白表达水平。结果正常对照组细胞贴壁生长,细胞膜光滑、完整,胞体折光性强,细胞突触明显,突触之间相互交织成网状;O/R组细胞贴壁不紧,细胞膜皱缩,胞质凝聚,细胞胞体突触明显减少,细胞间连接大量减少;70 mg/L Gyp O/R组、85 mg/L Gyp O/R组、100 mg/L Gyp O/R组细胞上述现象依次缓解。与正常对照组相比,O/R组细胞凋亡率、Bax、Bax/Bcl-2蛋白表达水平均升高(均P<0.05),Bcl-2、PAK1、CREB蛋白表达水平均降低(均P<0.05);与O/R组相比,70 mg/L Gyp O/R组、85 mg/L Gyp O/R组、100 mg/L Gyp O/R组细胞凋亡率、Bax、Bax/Bcl-2蛋白表达水平依次降低(均P<0.05),Bcl-2、PAK1、CREB蛋白表达水平依次升高(均P<0.05)。结论Gyp可能通过上调小鼠海马HT22细胞PAK1、CREB蛋白表达水平来抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 绞股蓝总苷 缺氧/复氧 小鼠海马HT22细胞 p21活性蛋白激酶1 环磷酸腺苷反应单元结合蛋白
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p21-活化激酶1靶向siRNA协同5-氟尿嘧啶对大肠癌细胞化疗增敏作用 被引量:1
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作者 青海涛 龚伟 刘思德 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第16期2598-2601,共4页
目的:探讨大肠癌细胞中p21-活化激酶1(PAK1)对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法:CCK8法测定增殖;流式细胞仪测定凋亡率;Hoechst染色法检测凋亡;Western Blot检测Bcl-xl、Bcl-2、XIAP表达。结果 :敲除PAK1可抑制Lo Vo细胞的生长,... 目的:探讨大肠癌细胞中p21-活化激酶1(PAK1)对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法:CCK8法测定增殖;流式细胞仪测定凋亡率;Hoechst染色法检测凋亡;Western Blot检测Bcl-xl、Bcl-2、XIAP表达。结果 :敲除PAK1可抑制Lo Vo细胞的生长,而5-FU联合sh RNA-PAK1组(联合组)细胞增殖受到最显著抑制(P<0.05)。各组凋亡率:联合组(53.36±4.03)%、sh RNA-PAK1转染组(26.48±2.78)%、5-FU组(15.52±1.30)%,联合组凋亡率显著增高(P<0.05)。联合组凋亡核所占比率即凋亡率最高(P<0.01)。联合组Bcl-xl、Bcl-2、XIAP的表达较单独5-FU组及sh RNA-PAK1组抑制更加明显。结论 :RNA干扰抑制PAK1表达后Lo Vo细胞对5-FU的敏感性增加,更显著抑制增殖、诱导凋亡。 展开更多
关键词 大肠肿瘤 p21-activatedkinase1 5-氟尿嘧啶 化疗增敏
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P21活化激酶1蛋白在大肠癌及大肠腺瘤异型增生中的表达及意义 被引量:1
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作者 谭卫民 罗时敏 +2 位作者 葛轶群 庄思敏 罗建威 《中国医师进修杂志(外科版)》 2008年第10期10-12,共3页
目的探讨p21活化激酶1(PAK1)蛋白与大肠癌发生及生物学行为的关系。方法采用免疫组化染色法对10例正常大肠黏膜、40例大肠绒毛状或管状腺瘤及60例大肠癌组织进行标记分析。结果PAK1蛋白在正常大肠黏膜中的阳性率为10.0%,在大肠腺... 目的探讨p21活化激酶1(PAK1)蛋白与大肠癌发生及生物学行为的关系。方法采用免疫组化染色法对10例正常大肠黏膜、40例大肠绒毛状或管状腺瘤及60例大肠癌组织进行标记分析。结果PAK1蛋白在正常大肠黏膜中的阳性率为10.0%,在大肠腺瘤伴轻、中、重度异型增生中的阳性率分别为25.0%、33.3%和33.3%,在大肠癌中的阳性率为65.0%。大肠癌PAK1蛋白阳性率高于正常大肠黏膜(P〈0.01)及大肠绒毛状或管状腺瘤(P〈0.01),且高于伴轻度异型增生腺瘤(P〈0.01)及伴中度异型增生腺瘤(P〈0.05)。低分化大肠癌患者PAK1蛋白阳性率高于高分化大肠癌患者(P〈0.05);而有淋巴结转移者PAK1蛋白阳性率高于无淋巴结转移者(P〈0.05);Dukes分期中的C期和D期患者PAK1蛋白阳性率高于A期患者(P〈0.05)。结论PAK1蛋白的表达与大肠癌的发生有一定的相关性,可作为判断大肠癌生物学行为及预后的一个有用指标。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 p21活化激酶1 免疫组织化学
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p21活化蛋白激酶与心血管疾病:从病理生理学到药物发现(英文)
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作者 王守宝 徐可怡 +2 位作者 刘巍 雷鸣 王欣 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期475-483,共9页
在全世界范围内,心血管疾病的发病率和死亡率一直都是排在首位的。从心脏信号转导这一新兴领域寻找新疗法的可能性促使人们在过去几十年中对心肌重塑开展了广泛深入研究。本综述将对一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶——p21活化激酶1(Pak1)—... 在全世界范围内,心血管疾病的发病率和死亡率一直都是排在首位的。从心脏信号转导这一新兴领域寻找新疗法的可能性促使人们在过去几十年中对心肌重塑开展了广泛深入研究。本综述将对一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶——p21活化激酶1(Pak1)——在心脏方面,特别是其心脏保护作用的研究进展作一回顾。我们提出一种Pak1信号转导模型,揭示其特异性影响心脏细胞进程的机制;进而从抗心肌肥厚,抗缺血性损伤以及在生理条件、β-肾上腺素能和肥厚性应激条件下维持心室钙稳态和电生理稳定性的角度探讨它的心脏保护作用。此外,还将通过天然存在的鞘氨醇及其类似物FTY720,以及旨在减少Pak1自抑制而设计的生物活性肽的研究实例来讨论Pak1激活作为心血管疾病新型疗法以及开展药物研发的可能性。 展开更多
关键词 p21活化激酶1 丝氨酸 苏氨酸蛋白激酶 pak1信号转导 心血管疾病
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野生型和失活型PAK1基因自我抑制域的GST标签真核表达载体的构建及表达
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作者 刘彤 李丹妮 +1 位作者 李洋 李丰 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期27-30,共4页
目的:构建不同活性的人p21活化激酶1(hPAK1)自我抑制域(AID)谷胱甘肽(GST)标签真核表达载体并鉴定其融合蛋白表达,以探讨PAK1AID的功能及肿瘤治疗的靶向意义。方法:以pcDNA3.1HisC-PAK1全长质粒为模板,利用PCR扩增野生型(WT)PAK1AID片段... 目的:构建不同活性的人p21活化激酶1(hPAK1)自我抑制域(AID)谷胱甘肽(GST)标签真核表达载体并鉴定其融合蛋白表达,以探讨PAK1AID的功能及肿瘤治疗的靶向意义。方法:以pcDNA3.1HisC-PAK1全长质粒为模板,利用PCR扩增野生型(WT)PAK1AID片段,再以此片段为模板采用大引物法扩增其突变体L107F片段,双酶切克隆至GST融合的真核表达载体pEBG。将质粒转染至工具细胞HEK293中,并经免疫印迹鉴定GST融合蛋白的表达。结果:PCR扩增出约200bp大小的野生型和失活型PAK1AID片段,双酶切得到与预期大小相符的载体与PAK1AID片段,野生型与失活型pEBG-PAK1在工具细胞HEK293中表达,蛋白的相对分子质量均为33 000。结论:成功构建野生型和失活型PAK1基因AID的GST标签真核表达载体,并表达出不同活性的GST-PAK1AID的融合蛋白。 展开更多
关键词 p21活化激酶1 自我抑制域 失活型(L107F) 真核表达 GST标签
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PAK1基因多态性与乳腺癌内分泌治疗的关系
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作者 张柯基 徐迎春 张凤春 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期1119-1123,共5页
目的研究p21激活激酶1(PAK1)基因多态性和乳腺癌内分泌治疗的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对105例接受乳腺癌内分泌治疗患者的PAK1基因rs2298793 T→C多态位点和rs2844327 C→T多态位点进行基因分型,并综合考... 目的研究p21激活激酶1(PAK1)基因多态性和乳腺癌内分泌治疗的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对105例接受乳腺癌内分泌治疗患者的PAK1基因rs2298793 T→C多态位点和rs2844327 C→T多态位点进行基因分型,并综合考虑患者的年龄、月经状态、肿瘤大小、病理、手术情况、分期、雌激素受体、孕激素受体、Her-2、内分泌治疗药物等多种影响预后因素,用Cox模型分析PAK1基因型对内分泌治疗至肿瘤进展时间(TTP)的影响。结果rs2298793 C→T多态位点的CT基因型TTP较TT基因型显著缩短(P<0.05);rs2844327 T→C多态位点的TT基因型TTP生存时间较CC基因型明显下降(P<0.05)。结论PAK1基因的单核苷酸多态性和乳腺癌内分泌治疗至TTP有关,可以作为预测疗效的指标。 展开更多
关键词 p21激活激酶1 单核苷酸多态性 乳腺癌 内分泌治疗
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Activation of Rac1-PI3K/Akt is required for epidermal growth factorinduced PAK1 activation and cell migration in MDA-MB-231 breast cancer cells 被引量:3
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作者 Yu Yang Jun Du +5 位作者 Zhenzhen Hu Jiaojing Liu Yinhui Tian Yichao Zhu Le Wang Luo Gu 《The Journal of Biomedical Research》 CAS 2011年第4期237-245,共9页
Epidermal growth factor (EGF) may increase cell motility, an event implicated in cancer cell invasion and metastasis. However, the underlying mechanisms for EGF-induced cell motility remain elusive. In this study, w... Epidermal growth factor (EGF) may increase cell motility, an event implicated in cancer cell invasion and metastasis. However, the underlying mechanisms for EGF-induced cell motility remain elusive. In this study, we found that EGF treatment could activate Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (Racl), PI3K/Akt and p21- actived kinase (PAK1) along with cell migration. Ectopic expression of PAK1 K299R, a dominant negative PAK1 mutant, could largely abolish EGF-induced cell migration. Blocking PI3K/Akt signalling with LY294002 or Akt siRNA remarkably inhibited both EGF-induced PAK1 activation and cell migration. Furthermore, expression of dominant-negative Racl (T17N) could largely block EGF-induced PI3K/Akt-PAK1 activation and cell migration. Interestingly, EGF could induce a significant production of ROS, and N-acetyl-L-cysteine, a scavenger of ROS which abolished the EGF-induced ROS generation, cell migration, as well as activation of PI3K/Akt and PAK, but not Racl. Our study demonstrated that EGF-induced cell migration involves a cascade of signalling events, including activation of Racl, generation of ROS and subsequent activation of PI3K/Akt and PAK1. 展开更多
关键词 breast cancer cell epidermal growth factor migration Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1(Rac1 pI3K/AKT p21-actived kinase pAK1
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PAK4与RCBTB1相互作用促进胰腺癌细胞增殖 被引量:1
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作者 于昕博 黄昌伟 +2 位作者 路天琦 袁莹 李晓东 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期115-120,共6页
目的研究p21激活激酶4(PAK4)与RCC1和BTB结构域包含蛋白1(RCBTB1)的相互作用及其在胰腺癌细胞增殖过程中的作用。方法采用免疫共沉淀实验确定PAK4与RCBTB1在胰腺癌细胞内的相互作用;采用免疫荧光实验确定PAK4与RCBTB1在胰腺癌细胞内的... 目的研究p21激活激酶4(PAK4)与RCC1和BTB结构域包含蛋白1(RCBTB1)的相互作用及其在胰腺癌细胞增殖过程中的作用。方法采用免疫共沉淀实验确定PAK4与RCBTB1在胰腺癌细胞内的相互作用;采用免疫荧光实验确定PAK4与RCBTB1在胰腺癌细胞内的定位和共定位位置;采用CCK-8实验探究过表达PAK4、RCBTB1对胰腺癌细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测过表达PAK4、RCBTB1对胰腺癌细胞周期的影响;采用Western blotting检测过表达PAK4、RCBTB1对cyclin D1蛋白表达水平的影响。结果PAK4与RCBTB1在胰腺癌细胞内存在相互作用。PAK4与RCBTB1共定位于胰腺癌细胞核和核周细胞质内。过表达PAK4、RCBTB1促进胰腺癌细胞增殖,加速胰腺癌细胞的细胞周期进程,促进cyclin D1的表达。结论PAK4与RCBTB1相互作用促进胰腺癌细胞增殖。 展开更多
关键词 p21激活激酶4 RCC1和BTB结构域包含蛋白1 相互作用 胰腺癌 增殖
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