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抑癌因子p14-ARF对p53-MDM2网络的影响
1
作者 霍锐敏 李莎莎 +1 位作者 杨红丽 杨联贵 《内蒙古大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2023年第1期11-17,共7页
p53是一种重要的抑癌因子,可激活细胞周期阻滞、DNA损伤修复、衰老或凋亡,在细胞命运决定中起重要作用。用ATMp的表达水平代表DNA损伤强度,建立了由p14-ARF调控的p53-MDM2网络的数学模型。通过数值模拟,分析了ATMp和p14-ARF对p53-MDM2... p53是一种重要的抑癌因子,可激活细胞周期阻滞、DNA损伤修复、衰老或凋亡,在细胞命运决定中起重要作用。用ATMp的表达水平代表DNA损伤强度,建立了由p14-ARF调控的p53-MDM2网络的数学模型。通过数值模拟,分析了ATMp和p14-ARF对p53-MDM2通路的影响。研究表明,较低的ATMp水平会使p53p稳定在低稳态,适当的ATMp会激活p53-MDM2网络的振荡。此外,p53p的表达水平随着p14-ARF表达水平的升高呈现出低稳态,振荡和高稳态的动力学。 展开更多
关键词 p14-arf p53-MDM2网络 分岔分析 数值模拟
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脑胶质瘤MDM2、p14^(ARF)和p21^(WAF1)的表达及其意义
2
作者 曾义 徐宏 游潮 《四川医学》 CAS 2009年第3期320-323,共4页
目的探讨MDM2、p14ARF和p21WAF1蛋白在不同级别脑胶质瘤组织中的表达及其在胶质瘤发生、发展中的生物学意义。方法应用免疫组化SP法检测Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤组织中MDM2、p14和p21WAF1蛋白的表达,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系。结... 目的探讨MDM2、p14ARF和p21WAF1蛋白在不同级别脑胶质瘤组织中的表达及其在胶质瘤发生、发展中的生物学意义。方法应用免疫组化SP法检测Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤组织中MDM2、p14和p21WAF1蛋白的表达,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系。结果Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中,MDM2蛋白的阳性表达率分别为24.00%(6/25)及56.52%(13/23)(χ2=5.298,P=0.021),其阳性表达率随胶质瘤恶性程度的增加而升高,Spearman等级相关分析显示MDM2的表达与胶质瘤分级呈正相关(P<0.05);p14ARF的阳性表达率分别为76.00%(19/25)及34.78%(8/23)(χ2=8.270,P=0.004),p21WAF1的阳性表达率分别为76.00%(19/25)及39.13%(9/23)(χ2=6.700,P=0.010),二者阳性表达率均随胶质瘤恶性程度的增加而降低,Spearman等级相关分析显示,p14ARF、p21WAF1的表达与胶质瘤分级呈负相关(P<0.05)。结论脑胶质瘤组织中,MDM2蛋白呈不同程度的过度表达,且随胶质瘤恶性程度的增加表达水平增高;而p14ARF、p21WAF1随恶性程度的增加而表达水平降低。MDM2蛋白的过表达以及p14ARF、p21WAF1蛋白的低表达,可促进胶质瘤的发生、发展。 展开更多
关键词 胶质瘤 MDM2 p14~arf p21~WAF1
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肝细胞癌P14^(ARF)基因启动子甲基化及其临床特征探讨 被引量：1
3
作者 吴飞翔 陈军 +3 位作者 杨春 曹骥 欧超 赵荫农 《广西医科大学学报》 CAS 2009年第2期218-220,共3页
目的:探讨P14ARF基因启动子甲基化与肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)及其临床病理特征的关系。方法:通过甲基化特异性PCR(MSP)方法检测50例HCC组织和癌旁肝组织中P14ARF基因启动子甲基化状况。结果:癌组织及癌旁组织中P14AR... 目的:探讨P14ARF基因启动子甲基化与肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)及其临床病理特征的关系。方法:通过甲基化特异性PCR(MSP)方法检测50例HCC组织和癌旁肝组织中P14ARF基因启动子甲基化状况。结果:癌组织及癌旁组织中P14ARF基因启动子甲基化阳性率分别为28.0%(12/50)和4.0%(2/50)(P=0.004)。P14ARF基因启动子甲基化与HCC的临床分期、门脉癌栓、术后复发、肝外转移、肿瘤大小、肿瘤个数及肿瘤分化无关(P>0.05),但在HBV阳性的HCC组织中甲基化阳性率显著高于HBV阴性的HCC组织(P=0.044)。结论:启动子区甲基化是P14ARF基因失活的重要机制,P14ARF启动子区异常甲基化可能参与了肝细胞的癌性转变。 展开更多
关键词 肝细胞癌 p14~arf 甲基化
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肝内和肝外胆管癌肿瘤抑制基因启动子甲基化分析 被引量：46
4
作者 YANG Bin Michael G.House +2 位作者 GUO Mingzhou James G.Herman Douglas P.Clark 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2005年第1期59-65,共7页
目的　探讨胆管癌的表遗传学改变。方法　用甲基化特异PCR(MSP)法 ,检测了 12个候选肿瘤抑制基因 (APGE cad herin/CDH1,MGMT ,RASSF1A ,GSTP ,RAR β ,p14 ARF,p15 INK4b,p16INK4a,p73 ,hMLH1,DAPK)启动子在 72例胆管癌中的甲基化情... 目的　探讨胆管癌的表遗传学改变。方法　用甲基化特异PCR(MSP)法 ,检测了 12个候选肿瘤抑制基因 (APGE cad herin/CDH1,MGMT ,RASSF1A ,GSTP ,RAR β ,p14 ARF,p15 INK4b,p16INK4a,p73 ,hMLH1,DAPK)启动子在 72例胆管癌中的甲基化情况 ,其中肝内和肝外胆管癌各 3 6例 ,10例良性胆管上皮作为对照。结果　 85 %的胆管癌至少有一个肿瘤抑制基因的甲基化 ,在胆管癌中 ,肿瘤抑制基因的甲基化顺序是 :RASSF1A(65 %) ,p15 INK4b(5 0 %) ,p16INK4a(5 0 %) ,APC(4 6%) ,E cadherin/CDH1(4 3 %) ,p14 ARF(3 8%) ,p73 (3 6%) ,MGMT(3 3 %) ,hMHL1(2 5 %) ,GSTP(14 %) ,RAR β(14 %)和DAPK(3 %)。虽然单个肿瘤抑制基因的甲基化可见于良性胆管上皮 ,但是多个肿瘤抑制基因的甲基化只见于胆管癌。约 70 %(5 0 /72 )的胆管癌有 3个或 3个以上的肿瘤抑制基因的甲基化 ,5 2 %(3 8/72 )有 4个或 4个以上肿瘤抑制基因的甲基化。多个肿瘤抑制基因的协同甲基化 ,和RASSF1A ,p15 INK4b,p16INK4a和 /或hMHL1密切相关。RASSF1A的甲基化在肝外胆管癌 (83 %)较肝内胆管癌更常见 (4 7%) (P =0 . 0 0 3 ) ,而GSTP更多见于肝内胆管癌(肝内 3 1%,肝外 6%,P =0 . 0 12 ) ,本研究提示肿瘤抑制基因启动子CpG岛的甲基化在胆管癌中是一? 展开更多
关键词 甲基化 肝外胆管癌 肿瘤抑制基因 肝内 p14^arf 常见 良性 启动子 MGMT p16^
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甲状腺乳头状癌诊断与鉴别的可靠标记物 被引量：14
5
作者 何春年 Lili H +3 位作者 Jin Q CH 陈士超 赵焕芬 翟金萍 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期694-698,共5页
目的寻找更好的标记物,用于甲状腺乳头状癌的诊断与鉴别。方法以甲状腺乳头状癌(PTC)为研究组,以甲状腺滤泡状腺瘤(FA)和良性乳头状病变(BPL)作对照组。经自制组织芯片和免疫组化技术,对Twist、Galectin-3、HBME-1、p14ARF和TPO进行标记... 目的寻找更好的标记物,用于甲状腺乳头状癌的诊断与鉴别。方法以甲状腺乳头状癌(PTC)为研究组,以甲状腺滤泡状腺瘤(FA)和良性乳头状病变(BPL)作对照组。经自制组织芯片和免疫组化技术,对Twist、Galectin-3、HBME-1、p14ARF和TPO进行标记,并与CK19对比实验。结果6种指标阳性表达率依次为:PTC组100.0%、95.6%、80.0%、28.9%、15.6%和78.0%;FA组0.0、11.1%、6.7%、75.6%、88.9%和0.0;BPL组7.0%、7.5%、2.5%、77.5%、100.0%和0.0。PTC组与FA和BPL组比较差异均有显著性(P<0.05)。6种指标的灵敏度、特异度、准确度分别为100.0%、95.6%、80.0%、71.1%、84.4%、78.0;96.4%、90.1%、95.3%、76.5%、94.1%、100.0%和97.7%、92.3%、90.0%、74.6%、90.8%、91.9%。结论在PTC中6种指标阳性表达率最高的为Twist,其次为Galectin-3,因此临床病理工作中标记Twist和Galectin-3鉴别PTC与FA或BPL有实用意义。Twist的灵敏度和准确度最高,CK19特异度最高。因此该2种指标联合使用对于PTC的鉴别诊断最可靠。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 乳头状癌 Twsit GALECTIN-3 HBME-1 p14^arf TpO CK19 组织芯片
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p14^(ARF)在宫颈癌中的表达及其与p53表达相关性的研究 被引量：11
6
作者 何培芝 刘少扬 江大琼 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期27-29,F002,共4页
目的探讨宫颈癌组织p14ARF蛋白的表达及其与p53表达的相关性。方法应用免疫组化方法检测p14ARF、p53基因在41例宫颈癌及20例正常宫颈组织中的表达。结果p14ARF在正常宫颈组织中不表达,41例宫颈癌中35例表达阳性,占85.4%。病理分级为G1... 目的探讨宫颈癌组织p14ARF蛋白的表达及其与p53表达的相关性。方法应用免疫组化方法检测p14ARF、p53基因在41例宫颈癌及20例正常宫颈组织中的表达。结果p14ARF在正常宫颈组织中不表达,41例宫颈癌中35例表达阳性,占85.4%。病理分级为G1、G2级的宫颈癌的p14ARF阳性表达率为68.4%,G3级为100%,两者比较,有显著性差异(P<0.05)。宫颈癌组织中p53蛋白表达阳、阴性者中p14ARF蛋白表达阳性率分别为75.0%(12/16)和92.0%(23/25),两者比较,无显著性差异,p14ARF与p53表达不相关。结论p14ARF在宫颈癌中高表达有一定的诊断和估测预后价值,可能是宫颈癌新的肿瘤标志物。 展开更多
关键词 p14^arf p53 宫颈肿瘤 免疫组织化学
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p14^(ARF)、p53蛋白与脑胶质瘤发生发展的相关性研究 被引量：11
7
作者 徐恩相 李峰 《实用全科医学》 2007年第5期390-391,共2页
目的探讨脑胶质瘤中p14ARF、p53蛋白表达与不同病理级别脑胶质瘤的相关性。方法应用免疫组织化学技术检测39例不同病理分级脑胶质瘤中p14ARF、p53蛋白表达,另8例正常脑组织作为正常对照。结果p14ARF、p53蛋白表达阳性率在低级别(Ⅰ级、... 目的探讨脑胶质瘤中p14ARF、p53蛋白表达与不同病理级别脑胶质瘤的相关性。方法应用免疫组织化学技术检测39例不同病理分级脑胶质瘤中p14ARF、p53蛋白表达,另8例正常脑组织作为正常对照。结果p14ARF、p53蛋白表达阳性率在低级别(Ⅰ级、Ⅱ级)分别为84.6%、61.5%,在高级别(Ⅲ级、Ⅳ级)脑胶质瘤中分别为38.5%、88.5%。p14ARF蛋白表达水平与脑胶质瘤病理分级之间呈显著负相关性(r=-0.512,P<0.01),p53蛋白表达水平与病理分级关系呈正相关性(r=0.447,P<0.01),p53与p14ARF的表达存在负相关性(P<0.05)。结论p14ARF、p53蛋白表达异常可导致细胞周期调控失常和细胞异常增殖,加速脑胶质瘤恶化,联合检测两者的协同表达可作为脑胶质瘤辅助诊断的参考指标。 展开更多
关键词 胶质瘤 p14^arf p53 免疫组织化学
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HCV核心蛋白,p53,Mdm2,p14^(ARF)在HCV肝炎肝硬化的表达及相关性 被引量：8
8
作者 张志培 王文亮 +3 位作者 邓中荣 王文勇 李擒龙 王丽 《第四军医大学学报》 北大核心 2005年第12期1097-1100,共4页
目的:研究丙型肝炎病毒(HCV)肝炎、肝硬化组织核心蛋白、突变p53,Mdm2,p14ARF的表达以及它们间的相关性,探讨HCV核心蛋白对突变p53,Mdm2,p14ARF的表达作用及临床意义.方法:收集HCV表达阳性的肝炎、肝硬化组织23例,采用免疫组织化学EnVis... 目的:研究丙型肝炎病毒(HCV)肝炎、肝硬化组织核心蛋白、突变p53,Mdm2,p14ARF的表达以及它们间的相关性,探讨HCV核心蛋白对突变p53,Mdm2,p14ARF的表达作用及临床意义.方法:收集HCV表达阳性的肝炎、肝硬化组织23例,采用免疫组织化学EnVision法检测HCV感染的肝炎、肝硬化组织中核心蛋白、突变p53,Mdm2,p14ARF的表达,用统计学方法及临床联系分析它们之间的关系.结果:核心蛋白、突变p53、Mdm2,p14ARF的阳性表达主要定位于细胞核中;核心蛋白阳性表达的组织中突变p53,Mdm2、p14ARF阳性率分别为87%,91.3%,65.2%;4组间的KruskalWallis检验P<0.01,差异显著,核心蛋白与p53,p14ARF间的MannWhitneyU秩和检验P值分别为0.05,0.01;HCVC蛋白与突变p53,Mdm2,p14ARF阳性强度两者间相关性Spearman检验P值分别为0.01,0.067,0.72,相关系数rp分别为0.71,0.493,0.053.结论:HCV核心蛋白可能促进野生p53突变和表达,同时也可能间接促进Mdm2和p14ARF的表达;核心蛋白、突变p53,Mdm2的共同作用可促进肝细胞增殖、非典型性增生及其转化. 展开更多
关键词 肝炎病毒 病毒核心蛋白质类 基因 p53 MDM2 p14^arf 肝炎 肝硬化
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大肠癌组织p14^(ARF)与p53基因变异研究 被引量：6
9
作者 汤绍辉 杨冬华 +2 位作者 黄卫 周旻 周鸿科 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期1191-1195,共5页
目的:观察大肠癌组织p14ARF基因遗传和表观遗传变化及p53基因突变状况,探讨两者改变的关系及p14ARF-p53通路功能破坏在大肠癌发生中的作用。方法:应用PCR、直接测序、甲基化特异PCR和RT-PCR分别检测56例原发性大肠癌及相应癌旁正常组织p... 目的:观察大肠癌组织p14ARF基因遗传和表观遗传变化及p53基因突变状况,探讨两者改变的关系及p14ARF-p53通路功能破坏在大肠癌发生中的作用。方法:应用PCR、直接测序、甲基化特异PCR和RT-PCR分别检测56例原发性大肠癌及相应癌旁正常组织p14ARF基因纯合性缺失、突变、5′CpG岛甲基化、mRNA表达及p53基因突变状况。结果:①大肠癌组织p14ARF总变异率为27%(15/56),其中1例纯合性缺失,14例5′CpG岛甲基化,未见突变发生。②15例p14ARF基因变异的大肠癌组织其相应mRNA表达阴性(13例)或低水平表达(2例),41例未发生基因变异的大肠癌组织和所有癌旁正常组织p14ARFmRNA均显示明显表达。③大肠癌组织p53突变率为48%(27/56)。④56例大肠癌组织中,12例仅发生p14ARF变异,24例仅显示p53突变,3例同时有p14ARF5′CpG岛甲基化和p53突变,17例p14ARF和p53均无变异,p14ARF-p53通路总变异率为70%(39/56),p14ARF5′CpG岛高甲基化与野生型p53状态有关(P<0·05)。⑤低分化腺癌组p14ARF变异率(44%,7/16)明显高于高中分化腺癌组(20%,8/40)(P<0·05),但两组间p53突变率无显著差异(P>0·05)。结论:①大肠癌p14ARF基因5′CpG岛高甲基化是其表达失活的主要机制;②大肠癌p14ARF基因高甲基化与p53基因突变可能是相互独立的事件,两者的失活可能各自出现于不同的大肠癌亚组中;③p14ARF高甲基化或p53突变引起的p14ARF-p53通路功能破坏在大肠癌的发生中具有重要作用。 展开更多
关键词 肠肿瘤 基因 p14^arf 基因 p53
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非小细胞肺癌p14^(ARF) p16^(INK4a)蛋白共表达及其临床意义 被引量：6
10
作者 李军果 胡义德 +5 位作者 叶明福 谢启超 高丽莉 孙玉兰 杨永峰 钱海洪 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第18期1021-1024,共4页
目的:探讨p14ARF、p16INK4a蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达、意义及相关关系。方法:采用免疫组织化学SP方法对103例NSCLC组织中p14ARF和p16INK4a蛋白的表达进行检测。结果:103例NSCLC组织中p14ARF、p16INK4a蛋白表达阴性率分别... 目的:探讨p14ARF、p16INK4a蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达、意义及相关关系。方法:采用免疫组织化学SP方法对103例NSCLC组织中p14ARF和p16INK4a蛋白的表达进行检测。结果:103例NSCLC组织中p14ARF、p16INK4a蛋白表达阴性率分别为70.87%和43.69%,差异有显著性(P<0.01)。其中35例p14ARF、p16INK4a蛋白表达共阴性,共阴性率达33.98%(35/103),鳞癌中共阴性率明显高于其它组织类型(P<0.01)。p14ARF、p16INK4a蛋白表达阴性相互间无显著相关性(P>0.05)。临床Ⅲ+Ⅳ期病例两种蛋白表达阴性率明显高于临床Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05)。结论:NSCLC组织p14ARF、p16INK4a蛋白表达共阴性具有明显的组织学类型特异性,两种蛋白阴性表达是各自独立的事件。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫组织化学 蛋白表达 p14^arf p16^INK4A
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脑胶质瘤组织中MDM2、p53、p14^(ARF)和p21^(WAF1)蛋白表达及意义 被引量：6
11
作者 曾义 龙晓东 +1 位作者 游潮 徐宏 《肿瘤学杂志》 CAS 2009年第6期541-544,共4页
[目的]探讨MDM2、p53、p14ARF和p21WAF1蛋白在胶质瘤组织中的表达及意义。[方法]应用免疫组化SP法检测胶质瘤组织中MDM2、p53、p14ARF和p21WAF1蛋白的表达情况,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系。[结果]Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中,MDM2阳... [目的]探讨MDM2、p53、p14ARF和p21WAF1蛋白在胶质瘤组织中的表达及意义。[方法]应用免疫组化SP法检测胶质瘤组织中MDM2、p53、p14ARF和p21WAF1蛋白的表达情况,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系。[结果]Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中,MDM2阳性表达率分别为24.00%(6/25)及56.52%(13/23)(χ2=5.298,P=0.021);p53阳性表达率分别为28.00%(7/25)及60.87%(14/23)(χ2=5.259,P=0.022)。p14ARF的阳性表达率分别为76.00%(19/25)及34.78%(8/23)(χ2=8.270,P=0.004),p21WAF1的阳性表达率分别为76.00%(19/25)及39.13%(9/23)(χ2=6.700,P=0.010)。[结论]胶质瘤组织中,MDM2和p53均呈不同程度的过度表达,且随胶质瘤恶性程度的增加而表达水平增高,但p14ARFandp21WAF1蛋白随胶质瘤恶性程度的增加而表达降低。MDM2过表达、p53突变以及p14ARF、p21WAF1蛋白表达降低与胶质瘤的演进有关。 展开更多
关键词 脑肿瘤 胶质瘤 MDM2 p53 p14^arf p21^WAF1
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p14^(ARF)基因抑制喉癌细胞生长及其对内源性p53表达的影响 被引量：6
12
作者 雷磊 范国昌 +3 位作者 王荣光 韩东一 杨伟炎 吴祖泽 《中华耳鼻咽喉科杂志》 CSCD 北大核心 2001年第2期135-137,T009,共4页
目的　探讨p14ARF对喉癌细胞生长的抑制作用及其对内源性p5 3表达的影响 ,为喉癌致癌的分子机理和基因治疗提供理论基础。方法　采用基因转染技术 ,将全长野生型p14ARF 互补DNA(complementaryDNA ,cDNA)转染到人喉鳞状细胞癌Hep 2细胞... 目的　探讨p14ARF对喉癌细胞生长的抑制作用及其对内源性p5 3表达的影响 ,为喉癌致癌的分子机理和基因治疗提供理论基础。方法　采用基因转染技术 ,将全长野生型p14ARF 互补DNA(complementaryDNA ,cDNA)转染到人喉鳞状细胞癌Hep 2细胞中 ,利用流式细胞仪、聚合酶链反应(polymerasechainreaction ,PCR)和Western Blotting等方法研究其对细胞周期、内源性野生型p5 3表达的影响。结果　转染p14ARF基因的Hep 2细胞的生长受到明显抑制 ,其克隆形成能力为转染空载体的5 7%。细胞分析表明 ,转染p14ARFcDNA 48h后 ,处在G0 G1和G2 M期的细胞皆增加了 1倍。同时Western Blotting分析结果表明 ,内源性野生型p5 3表达明显上升。结论　p14ARF 基因能上调Hep 2细胞中内源性野生型p5 3的表达并阻滞细胞于G0 G1和G2 M期 ,从而抑制其生长。 展开更多
关键词 p16基因 p53基因 肿瘤细胞培养 鳞状细胞癌 细胞周期 喉癌 p14^arf基因
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非小细胞肺癌中pokemon表达与p14^(ARF)、bcl-2的相关性及对预后的影响 被引量：6
13
作者 赵智宏 王胜发 +2 位作者 丛德刚 禹亮 王巨 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期121-124,共4页
目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中pokemon表达和p14ARF、bcl-2表达的关系及其对NSCLC临床病理特征和预后的判定价值。方法:应用SP免疫组织化学方法检测pokemon和p14ARF、bcl-2三种蛋白在62例NSCLC肿瘤组... 目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中pokemon表达和p14ARF、bcl-2表达的关系及其对NSCLC临床病理特征和预后的判定价值。方法:应用SP免疫组织化学方法检测pokemon和p14ARF、bcl-2三种蛋白在62例NSCLC肿瘤组织及20例癌旁正常组织中的表达,分析它们与NSCLC病理学特征的关系,以及pokemon与p14ARF、bcl-2的相关性,并结合随访资料观察上述蛋白表达对NSCLC长期预后的影响。结果:正常肺组织中未见pokemon蛋白表达,p14ARF和bcl-2蛋白阳性表达率分别为95.0%和15.0%;在NSCLC组织中pokemon、p14ARF和bcl-2阳性表达率分别为72.6%、66.1%和53.2%。Pokemon表达与p14ARF表达呈负相关(r=-0.287,P<0.05),与bcl-2表达呈正相关(r=0.293,P<0.05)。Pokemon和p14ARF的表达与TNM分期相关(P<0.05),bcl-2表达与病理分型相关(P<0.05)。Pokemon与bcl-2表达阳性组的5年生存率分别为10.95%和13.74%,显著低于阴性组(P<0.05);p14ARF表达阳性组的5年生存率为21.68%,显著高于阴性组(P<0.05)。结论:NSCLC组织中存在pokemon和p14ARF、bcl-2的表达,pokemon表达与p14ARF表达呈负相关、与bcl-2表达呈正相关,它们对NSCLC的预后评估有一定的临床意义。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 基因表达 pOKEMON p14^arf BCL-2 免疫组织化学 预后
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p14^(ARF)基因通过p53途径对肝癌细胞的生长的影响 被引量：7
14
作者 林静 朱明华 +3 位作者 祝峙 曲建慧 李芳梅 倪灿荣 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期221-223,共3页
目的　探讨 p14 ARF对含有野生型 p5 3(wtp5 3)的肝癌细胞生长的影响及其作用机制。方法　将含p14 ARF的基因转染到人肝癌细胞HepG2中 ,通过流式细胞仪及生长曲线观察其对HepG2细胞周期及细胞生长的影响。利用Western Blotting方法及 p2... 目的　探讨 p14 ARF对含有野生型 p5 3(wtp5 3)的肝癌细胞生长的影响及其作用机制。方法　将含p14 ARF的基因转染到人肝癌细胞HepG2中 ,通过流式细胞仪及生长曲线观察其对HepG2细胞周期及细胞生长的影响。利用Western Blotting方法及 p2 1waf1启动子荧光素酶活性检测p14 ARF对HepG2细胞 p5 3蛋白表达的影响。 结果　转染p14 ARF基因的HepG2细胞的生长速度从第 3天开始较空载体 pcDNA 3组减慢 ,处在G0 G1期细胞数 ( 70 .6 6 % )与空载体组 ( 6 1.5 5 % )相比明显增加 ,转染 pcDNA3p14 ARF( 1.0 92 3± 0 .0 370 ) p2 1waf1启动子荧光素酶活性较空载体组( 0 .76 73± 0 .0 180 )明显升高 ( P <0 .0 5 )。Westernblotting结果表明 ,p5 3表达也明显增加。 结论p14 ARF基因通过上调HepG2细胞的 p5 3表达导致 p2 1waf1的表达升高使细胞阻滞于G0 G1期 ,从而抑制细胞的生长。 展开更多
关键词 p14^arf基因 p53途径 肝癌细胞 生长 影响 作用机制
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银屑病角质形成细胞p14^(ARF)基因甲基化的研究 被引量：5
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作者 任虹 张瑞丽 《中国麻风皮肤病杂志》 2006年第12期983-985,共3页
目的:检测银屑病皮损角质形成细胞p14ARF基因启动子区甲基化,探讨其与银屑病发病的关系。方法:利用甲基化特异性PCR技术检测37例银屑病及35例正常人角质形成细胞p14ARF基因启动子区甲基化状态。结果:37例银屑病皮损角质形成细胞p14ARF... 目的:检测银屑病皮损角质形成细胞p14ARF基因启动子区甲基化,探讨其与银屑病发病的关系。方法:利用甲基化特异性PCR技术检测37例银屑病及35例正常人角质形成细胞p14ARF基因启动子区甲基化状态。结果:37例银屑病皮损角质形成细胞p14ARF基因启动子区甲基化阳性率为43.2%(16/37),显著高于正常对照(χ2=13.5,P<0.05)。结论:p14ARF基因启动子区甲基化与银屑病角质形成细胞过度增殖具有一定的关系。 展开更多
关键词 银屑病 角质形成细胞 p14^arf 基因 甲基化
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HCVC蛋白、p53、Mdm2、p14和p21在原发性肝癌中的表达及相关性 被引量：3
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作者 张志培 程庆书 +3 位作者 黄立军 徐鉷 王文勇 王小平 《现代肿瘤医学》 CAS 2006年第10期1252-1255,共4页
目的:研究原发性肝癌(HCC)组织中核心蛋白、突变p53、Mdm2、p14和p21的表达及其相关性,探讨HCV核心蛋白对突变p53、Mdm2、p14和p21表达影响及临床意义。方法:收集42例HCC石蜡组织,采用免疫组织化学EnVision法检测HCC组织中核心蛋白、突... 目的:研究原发性肝癌(HCC)组织中核心蛋白、突变p53、Mdm2、p14和p21的表达及其相关性,探讨HCV核心蛋白对突变p53、Mdm2、p14和p21表达影响及临床意义。方法:收集42例HCC石蜡组织,采用免疫组织化学EnVision法检测HCC组织中核心蛋白、突变p53、Mdm2、p14和p21的表达,用统计学方法及临床联系分析它们之间的关系。结果:核心蛋白、突变p53、Mdm2、p14和p21的阳性表达主要定位于细胞核中;HCC组织中核心蛋白、突变p53、Mdm2、p14和p21阳性率分别为40.5%、47.62%、75.57%、45.24%、19.05%;5组间的Kruskal-Wallis检验P=0.000,差异显著,核心蛋白与突变p53、Mdm2、p14和p21间的Mann-WhitneyU秩和检验P值分别为0.043、0.009、1.0、0.023;HCVC蛋白与突变p53、p14、p21阳性强度两者间相关性Spearman检验P值分别为0.000、0.000、0.43,相关系数rs分别为0.67、0.64、-0.29;p53和Mdm2、p21阳性强度间相关性Spearman检验p值为0.000、0.174,rs分别为0.72、-0.45。结论:在HCV感染的HCC中HCVC蛋白可能促进野生p53突变和表达,p14的表达与C蛋白有关联;突变p53和p14很可能促进Mdm2的表达;HCC中p21表达缺陷是十分常见的,HCV相关的HCC主要与p53通路改变有关,C蛋白可能下调p21的表达。因此,HCV相关的HCC中C蛋白、突变p53、Mdm2很可能促进肝细胞增生或恶性生长。 展开更多
关键词 HCV核心蛋白 p53 MDM2 p14^arf p21^WAF1/CIp1 HCC
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p14^(ARF)、p53蛋白表达与H101治疗鼻咽癌疗效的关系 被引量：4
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作者 李永强 胡晓桦 +7 位作者 谢伟敏 刘志辉 周文献 陆永奎 岑洪 黄鼎智 谭晓虹 廖小莉 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期390-392,401,共4页
目的:观察肿瘤组织p14ARF、突变型p53蛋白表达状态与E1B缺陷型腺病毒治疗鼻咽癌疗效的关系,探讨E1B缺陷型腺病毒(简称H101)基因治疗的作用机制。方法:应用免疫组织化学方法对36例H101治疗的晚期鼻咽鳞癌病例进行肿瘤组织p14ARF、突变型... 目的:观察肿瘤组织p14ARF、突变型p53蛋白表达状态与E1B缺陷型腺病毒治疗鼻咽癌疗效的关系,探讨E1B缺陷型腺病毒(简称H101)基因治疗的作用机制。方法:应用免疫组织化学方法对36例H101治疗的晚期鼻咽鳞癌病例进行肿瘤组织p14ARF、突变型p53蛋白检测,分析肿瘤组织p14ARF、突变型p53蛋白表达与H101临床疗效的关系;结果:突变型p53和p14ARF蛋白在36例晚期鼻咽鳞癌中总阳性表达率分别为55.6%和44.4%;突变型p53+p14ARF+(即p14ARF蛋白无缺失)患者均无治疗有效病例;突变型p53+p14ARF-(即p14ARF蛋白有缺失)患者中有4例有效;结论:对于p53基因无突变的恶性肿瘤,p14ARF基因缺失可能是H101能在肿瘤细胞内有效复制并杀死肿瘤细胞的一个重要影响因素。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 肿瘤抑制蛋白质p53 肿瘤抑制蛋白质p14^arf H101
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CDKN2A位点p16^(INK4α)、p14^(ARF)基因变异与胃癌发生的关系 被引量：3
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作者 汤绍辉 杨冬华 +2 位作者 罗和生 于皆平 舒建昌 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期517-521,共5页
目的 探讨p16^(INK4a)和p14^(ARF)基因变异与胃癌发生的关系。方法 应用聚合酶链反应(PCR)、PCR-单链构象多态性(SSCP)、PCR甲基化分析法和RT-PCR分别检测48例胃癌及癌旁组织中p16^(INK4a)和p14^(ARF)基因纯合性缺失、突变、CpG岛甲基化... 目的 探讨p16^(INK4a)和p14^(ARF)基因变异与胃癌发生的关系。方法 应用聚合酶链反应(PCR)、PCR-单链构象多态性(SSCP)、PCR甲基化分析法和RT-PCR分别检测48例胃癌及癌旁组织中p16^(INK4a)和p14^(ARF)基因纯合性缺失、突变、CpG岛甲基化及mRNA表达状况。结果(1)胃癌组织p16^(INK4a)和p14^(ARF)基因总缺失率为35.4％(17/48),癌旁组织均未见纯合性缺失。(2)31例无纯合性缺失的胃癌及癌旁组织均未见p16^(INK4a)和p14^(ARF)基因点突变。(3)胃癌组织p16^(INK4a)和p14^(ARF)基因总甲基化率为47.90％(23/48),癌旁组织仅2例甲基化,两者差异有显著性(P<0.01)。(4)胃癌组织p16^(INK4a)mRNA缺失率为47.9％(23/48),其中E1α和E2共甲基化者p16^(INK4a)mRNA缺失率(100％,6/6)明显高于其他类型甲基化者(11.8％,2/17)(P<0.01);胃癌组织p14^(ARF)mRNA缺失率为45.8％(22/48),其中E1β和E2共甲基化者p14^(ARF)mRNA缺失率(100％,3/3)明显高于其他类型甲基化者(15％,3/20)(P<0.05)。(5)低未分化癌组p16^(INK4a)和p14^(ARF)mRNA共同缺失率(36.7％,11/30)明显高于高中分化癌组(5.6％,1/18)(P<0.05)。结论 胃癌中p16^(INK4a)和p14^(ARF)基因失活多由纯合性缺失和5’CpG岛甲基化所致,其表达缺失与胃癌的发生密切相关。 展开更多
关键词 CDKN2A位点 p16^INK4A p14^arf 基因变异 胃癌 聚合酶链反应 检测
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结直肠癌中Bmi-1、p14^(ARF)和Mdm2的表达及临床意义 被引量：4
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作者 姚冬颖 朱晓燕 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期379-382,共4页
目的探讨Bmi-1、p14ARF和Mdm2在结直肠癌中的表达及其与各临床病理参数的关系。方法应用免疫组化EliVision两步法检测125例结直肠癌和20例正常结直肠组织中Bmi-1、p14ARF和Mdm2的表达。结果 (1)Bmi-1和Mdm2在结直肠癌中的阳性率(56.8%和... 目的探讨Bmi-1、p14ARF和Mdm2在结直肠癌中的表达及其与各临床病理参数的关系。方法应用免疫组化EliVision两步法检测125例结直肠癌和20例正常结直肠组织中Bmi-1、p14ARF和Mdm2的表达。结果 (1)Bmi-1和Mdm2在结直肠癌中的阳性率(56.8%和62.4%)明显高于正常结直肠组织(20.0%和15.0%),p14ARF在结直肠癌中的阳性率(47.2%)明显低于正常结直肠组织(75.0%)(P<0.05)。(2)Bmi-1表达与浆膜侵犯、淋巴结转移、临床分期密切相关,p14ARF表达与浆膜侵犯、临床分期密切相关,Mdm2表达与组织分化程度、淋巴结转移、临床分期密切相关(P<0.05)。(3)在结直肠癌中,Bmi-1和Mdm2表达与p14ARF表达均呈负相关(P<0.05)。结论 Bmi-1、p14ARF和Mdm2的异常表达参与结直肠癌的发生、发展及转移,可作为评价结直肠癌生物学行为的参考指标,并为临床治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 BMI-1 p14^arf MDM2 免疫组织化学
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p14^(ARF)、mdm2、p53基因蛋白表达与胃癌相关性及联合诊断价值分析 被引量：4
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作者 邓学田 齐文秀 锅红芬 《疑难病杂志》 CAS 2014年第6期622-624,F0003,共4页
目的分析p14^(ARF)、mdm2、p53基因异常表达与胃癌相关性以及联合评定价值。方法基于S-P法(免疫组织化学染色法)检测18例正常胃黏膜组织(健康对照组)、24例胃黏膜增生组织(增生组)、50例胃黏膜癌变组织(癌变组)标本中p14^(ARF)、mdm2、... 目的分析p14^(ARF)、mdm2、p53基因异常表达与胃癌相关性以及联合评定价值。方法基于S-P法(免疫组织化学染色法)检测18例正常胃黏膜组织(健康对照组)、24例胃黏膜增生组织(增生组)、50例胃黏膜癌变组织(癌变组)标本中p14^(ARF)、mdm2、p53基因表达水平,分析其与胃癌的相关性及用于诊断胃癌的准确度、敏感度、特异度。结果癌变组、增生组、健康对照组p14(ARF)(88.0%、75.0%、22.2%)、mdm2(88.0%、70.8%、27.8%)、p53表达(48.0%、41.7%、11.1%)阳性率均呈下降趋势(P均<0.05);三者表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.05);p14^(ARF)、mdm2、p53联合用于胃癌诊断的准确度为93.4%,敏感度为96.0%,特异度为95.2%,均显著高于三者单独诊断的性能。结论 p14^(ARF)、mdm2、p53基因异常表达与胃癌发病和病情发展密切关联,联合检测三者的表达水平对胃癌的诊断及病情评定具较高临床价值。 展开更多
关键词 p14^arf MDM2 p53 胃癌 诊断价值
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