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肝内和肝外胆管癌肿瘤抑制基因启动子甲基化分析 被引量：46
1
作者 YANG Bin Michael G.House +2 位作者 GUO Mingzhou James G.Herman Douglas P.Clark 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2005年第1期59-65,共7页
目的　探讨胆管癌的表遗传学改变。方法　用甲基化特异PCR(MSP)法 ,检测了 12个候选肿瘤抑制基因 (APGE cad herin/CDH1,MGMT ,RASSF1A ,GSTP ,RAR β ,p14 ARF,p15 INK4b,p16INK4a,p73 ,hMLH1,DAPK)启动子在 72例胆管癌中的甲基化情... 目的　探讨胆管癌的表遗传学改变。方法　用甲基化特异PCR(MSP)法 ,检测了 12个候选肿瘤抑制基因 (APGE cad herin/CDH1,MGMT ,RASSF1A ,GSTP ,RAR β ,p14 ARF,p15 INK4b,p16INK4a,p73 ,hMLH1,DAPK)启动子在 72例胆管癌中的甲基化情况 ,其中肝内和肝外胆管癌各 3 6例 ,10例良性胆管上皮作为对照。结果　 85 %的胆管癌至少有一个肿瘤抑制基因的甲基化 ,在胆管癌中 ,肿瘤抑制基因的甲基化顺序是 :RASSF1A(65 %) ,p15 INK4b(5 0 %) ,p16INK4a(5 0 %) ,APC(4 6%) ,E cadherin/CDH1(4 3 %) ,p14 ARF(3 8%) ,p73 (3 6%) ,MGMT(3 3 %) ,hMHL1(2 5 %) ,GSTP(14 %) ,RAR β(14 %)和DAPK(3 %)。虽然单个肿瘤抑制基因的甲基化可见于良性胆管上皮 ,但是多个肿瘤抑制基因的甲基化只见于胆管癌。约 70 %(5 0 /72 )的胆管癌有 3个或 3个以上的肿瘤抑制基因的甲基化 ,5 2 %(3 8/72 )有 4个或 4个以上肿瘤抑制基因的甲基化。多个肿瘤抑制基因的协同甲基化 ,和RASSF1A ,p15 INK4b,p16INK4a和 /或hMHL1密切相关。RASSF1A的甲基化在肝外胆管癌 (83 %)较肝内胆管癌更常见 (4 7%) (P =0 . 0 0 3 ) ,而GSTP更多见于肝内胆管癌(肝内 3 1%,肝外 6%,P =0 . 0 12 ) ,本研究提示肿瘤抑制基因启动子CpG岛的甲基化在胆管癌中是一? 展开更多
关键词 甲基化 肝外胆管癌 肿瘤抑制基因 肝内 ^p14^arf 常见 良性 启动子 MGMT ^p16^
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胰腺癌p53上下游基因mdm2、p21^(WAF/CIP1)以及p14^(ARF)蛋白的表达及相互关系 被引量：20
2
作者 于观贞 朱明华 +3 位作者 倪灿荣 李芳梅 郑建明 龚志锦 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期130-134,共5页
目的 探讨p14ARF、p53、mdm2及p21WAF/CIP1蛋白在胰腺癌组织中的表达、相互关系及意义。方法 选取167例胰腺癌、101例癌旁与13例良性病变组织构建组织芯片(又称组织微阵列),应用免疫组织化学EnVision二步法检测这4种蛋白在胰腺良恶性病... 目的 探讨p14ARF、p53、mdm2及p21WAF/CIP1蛋白在胰腺癌组织中的表达、相互关系及意义。方法 选取167例胰腺癌、101例癌旁与13例良性病变组织构建组织芯片(又称组织微阵列),应用免疫组织化学EnVision二步法检测这4种蛋白在胰腺良恶性病变中的表达。结果 p14ARF、p53、mdm12及p21WAF/CIP1在胰腺癌中表达的阳性率分别为35.3％(59/167)、57.5％(96/167)、64.1％(107/167)和39.5％(66/167)。同癌旁组织相比,p53和mdm2表达明显升高(P<0.01),而p14ARF和p21WAF/CIP1的表达明显降低(P<0.05)。p21WAF/CIP1的阳性表达与年龄、神经受累显著相关(P<0.05);p53的阳性表达与肿瘤的分化、淋巴结转移和神经受累均显著相关(P<0.05);mdm2的阳性表达与肿瘤的分化显著相关(P<0.05);p14ARF与年龄和浸润转移显著相关(P<0.05)。四者阳性表达两两之间统计学上具有关联性(P<0.05)。结论 p53和mdm2的过表达以及p14ARF和p21WAF/CIP1的缺失表达可能会导致胰腺癌的形成和进展;4种蛋白主要以p14ARF-p53-mdm2-p21WAF/CIP1通路的方式作用于细胞的转化和肿瘤的形成;联合检测p53和mdm2的表达可用于评定胰腺癌的恶性程度。 展开更多
关键词 胰腺癌 p53 MDM2 ^p21^WAF/CIp1 ^p14^arf 检测
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p14^(ARF)与p53抑癌基因对胰腺癌生物学行为的影响 被引量：12
3
作者 陈笑雷 张群华 倪泉兴 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期868-871,共4页
目的　探讨胰腺癌组织中p14 ARF、p5 3的表达与胰腺癌生物学行为的关系 ,为胰腺癌的基因干预治疗提供理论依据。方法　免疫组织化学Envision改良法、ABC免疫组化法检测 10例正常胰腺组织、4 2例胰腺癌组织中p14 ARF、p5 3蛋白的表达。... 目的　探讨胰腺癌组织中p14 ARF、p5 3的表达与胰腺癌生物学行为的关系 ,为胰腺癌的基因干预治疗提供理论依据。方法　免疫组织化学Envision改良法、ABC免疫组化法检测 10例正常胰腺组织、4 2例胰腺癌组织中p14 ARF、p5 3蛋白的表达。结果　正常胰腺组织中p14 ARF的表达率为90 % ,胰腺癌组织中为 35 7% ;正常胰腺组织中 p5 3的表达率为 0 ,胰腺癌组织中为 4 5 2 %。胰腺癌组织中 p14 ARF、p5 3的表达与胰腺癌肿块的大小、淋巴结转移率、病理分级、临床分期等相关 ,而与肿块的局部浸润无关。结论　抑癌基因 p14 ARF、p5 3与胰腺癌的发生、发展有着密切的关系 ,可以作为基因干预治疗胰腺癌的一个理论依据。 展开更多
关键词 ^p14^arf p53 抑癌基因 胰腺癌 生物学行为
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甲状腺乳头状癌诊断与鉴别的可靠标记物 被引量：14
4
作者 何春年 Lili H +3 位作者 Jin Q CH 陈士超 赵焕芬 翟金萍 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期694-698,共5页
目的寻找更好的标记物,用于甲状腺乳头状癌的诊断与鉴别。方法以甲状腺乳头状癌(PTC)为研究组,以甲状腺滤泡状腺瘤(FA)和良性乳头状病变(BPL)作对照组。经自制组织芯片和免疫组化技术,对Twist、Galectin-3、HBME-1、p14ARF和TPO进行标记... 目的寻找更好的标记物,用于甲状腺乳头状癌的诊断与鉴别。方法以甲状腺乳头状癌(PTC)为研究组,以甲状腺滤泡状腺瘤(FA)和良性乳头状病变(BPL)作对照组。经自制组织芯片和免疫组化技术,对Twist、Galectin-3、HBME-1、p14ARF和TPO进行标记,并与CK19对比实验。结果6种指标阳性表达率依次为:PTC组100.0%、95.6%、80.0%、28.9%、15.6%和78.0%;FA组0.0、11.1%、6.7%、75.6%、88.9%和0.0;BPL组7.0%、7.5%、2.5%、77.5%、100.0%和0.0。PTC组与FA和BPL组比较差异均有显著性(P<0.05)。6种指标的灵敏度、特异度、准确度分别为100.0%、95.6%、80.0%、71.1%、84.4%、78.0;96.4%、90.1%、95.3%、76.5%、94.1%、100.0%和97.7%、92.3%、90.0%、74.6%、90.8%、91.9%。结论在PTC中6种指标阳性表达率最高的为Twist,其次为Galectin-3,因此临床病理工作中标记Twist和Galectin-3鉴别PTC与FA或BPL有实用意义。Twist的灵敏度和准确度最高,CK19特异度最高。因此该2种指标联合使用对于PTC的鉴别诊断最可靠。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 乳头状癌 Twsit GALECTIN-3 HBME-1 ^p14^arf TpO CK19 组织芯片
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p14^(ARF)在宫颈癌中的表达及其与p53表达相关性的研究 被引量：11
5
作者 何培芝 刘少扬 江大琼 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期27-29,F002,共4页
目的探讨宫颈癌组织p14ARF蛋白的表达及其与p53表达的相关性。方法应用免疫组化方法检测p14ARF、p53基因在41例宫颈癌及20例正常宫颈组织中的表达。结果p14ARF在正常宫颈组织中不表达,41例宫颈癌中35例表达阳性,占85.4%。病理分级为G1... 目的探讨宫颈癌组织p14ARF蛋白的表达及其与p53表达的相关性。方法应用免疫组化方法检测p14ARF、p53基因在41例宫颈癌及20例正常宫颈组织中的表达。结果p14ARF在正常宫颈组织中不表达,41例宫颈癌中35例表达阳性,占85.4%。病理分级为G1、G2级的宫颈癌的p14ARF阳性表达率为68.4%,G3级为100%,两者比较,有显著性差异(P<0.05)。宫颈癌组织中p53蛋白表达阳、阴性者中p14ARF蛋白表达阳性率分别为75.0%(12/16)和92.0%(23/25),两者比较,无显著性差异,p14ARF与p53表达不相关。结论p14ARF在宫颈癌中高表达有一定的诊断和估测预后价值,可能是宫颈癌新的肿瘤标志物。 展开更多
关键词 ^p14^arf p53 宫颈肿瘤 免疫组织化学
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p14^(ARF)、p53蛋白与脑胶质瘤发生发展的相关性研究 被引量：11
6
作者 徐恩相 李峰 《实用全科医学》 2007年第5期390-391,共2页
目的探讨脑胶质瘤中p14ARF、p53蛋白表达与不同病理级别脑胶质瘤的相关性。方法应用免疫组织化学技术检测39例不同病理分级脑胶质瘤中p14ARF、p53蛋白表达,另8例正常脑组织作为正常对照。结果p14ARF、p53蛋白表达阳性率在低级别(Ⅰ级、... 目的探讨脑胶质瘤中p14ARF、p53蛋白表达与不同病理级别脑胶质瘤的相关性。方法应用免疫组织化学技术检测39例不同病理分级脑胶质瘤中p14ARF、p53蛋白表达,另8例正常脑组织作为正常对照。结果p14ARF、p53蛋白表达阳性率在低级别(Ⅰ级、Ⅱ级)分别为84.6%、61.5%,在高级别(Ⅲ级、Ⅳ级)脑胶质瘤中分别为38.5%、88.5%。p14ARF蛋白表达水平与脑胶质瘤病理分级之间呈显著负相关性(r=-0.512,P<0.01),p53蛋白表达水平与病理分级关系呈正相关性(r=0.447,P<0.01),p53与p14ARF的表达存在负相关性(P<0.05)。结论p14ARF、p53蛋白表达异常可导致细胞周期调控失常和细胞异常增殖,加速脑胶质瘤恶化,联合检测两者的协同表达可作为脑胶质瘤辅助诊断的参考指标。 展开更多
关键词 胶质瘤 ^p14^arf p53 免疫组织化学
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p14^(ARF)对人黑色素瘤细胞增殖的影响及其作用机理的初探 被引量：6
7
作者 彭丽霞 张伟 +2 位作者 柳惠图 何大澄 高萍 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第2期177-180,共4页
ARF (alternativereadingframe)作为INK4a/ARF的 β转录产物 ,能够稳定p5 3,诱导细胞周期阻断或凋亡 .利用高表达p1 4 ARF的人黑色素瘤细胞模型 ,探讨了ARF抑制细胞增殖的分子作用机理 .研究发现p1 4 ARF高表达能将细胞周期阻断在G1和G2... ARF (alternativereadingframe)作为INK4a/ARF的 β转录产物 ,能够稳定p5 3,诱导细胞周期阻断或凋亡 .利用高表达p1 4 ARF的人黑色素瘤细胞模型 ,探讨了ARF抑制细胞增殖的分子作用机理 .研究发现p1 4 ARF高表达能将细胞周期阻断在G1和G2期 ,p5 3,p2 1 cip1 和p2 7kip1 蛋白水平明显增强 ,而p ERK1 / 2 ,CyclinD1和CyclinE蛋白水平下降 ,明显抑制细胞生长 .提示p1 4 ARF能通过ERK (extracellularsignal regulatedkinase) 展开更多
关键词 人黑色素瘤细胞 增殖 作用机理 ^p14^arf 细胞周期
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大肠癌组织p14^(ARF)与p53基因变异研究 被引量：6
8
作者 汤绍辉 杨冬华 +2 位作者 黄卫 周旻 周鸿科 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期1191-1195,共5页
目的:观察大肠癌组织p14ARF基因遗传和表观遗传变化及p53基因突变状况,探讨两者改变的关系及p14ARF-p53通路功能破坏在大肠癌发生中的作用。方法:应用PCR、直接测序、甲基化特异PCR和RT-PCR分别检测56例原发性大肠癌及相应癌旁正常组织p... 目的:观察大肠癌组织p14ARF基因遗传和表观遗传变化及p53基因突变状况,探讨两者改变的关系及p14ARF-p53通路功能破坏在大肠癌发生中的作用。方法:应用PCR、直接测序、甲基化特异PCR和RT-PCR分别检测56例原发性大肠癌及相应癌旁正常组织p14ARF基因纯合性缺失、突变、5′CpG岛甲基化、mRNA表达及p53基因突变状况。结果:①大肠癌组织p14ARF总变异率为27%(15/56),其中1例纯合性缺失,14例5′CpG岛甲基化,未见突变发生。②15例p14ARF基因变异的大肠癌组织其相应mRNA表达阴性(13例)或低水平表达(2例),41例未发生基因变异的大肠癌组织和所有癌旁正常组织p14ARFmRNA均显示明显表达。③大肠癌组织p53突变率为48%(27/56)。④56例大肠癌组织中,12例仅发生p14ARF变异,24例仅显示p53突变,3例同时有p14ARF5′CpG岛甲基化和p53突变,17例p14ARF和p53均无变异,p14ARF-p53通路总变异率为70%(39/56),p14ARF5′CpG岛高甲基化与野生型p53状态有关(P<0·05)。⑤低分化腺癌组p14ARF变异率(44%,7/16)明显高于高中分化腺癌组(20%,8/40)(P<0·05),但两组间p53突变率无显著差异(P>0·05)。结论:①大肠癌p14ARF基因5′CpG岛高甲基化是其表达失活的主要机制;②大肠癌p14ARF基因高甲基化与p53基因突变可能是相互独立的事件,两者的失活可能各自出现于不同的大肠癌亚组中;③p14ARF高甲基化或p53突变引起的p14ARF-p53通路功能破坏在大肠癌的发生中具有重要作用。 展开更多
关键词 肠肿瘤 基因 ^p14^arf 基因 p53
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HCV核心蛋白,p53,Mdm2,p14^(ARF)在HCV肝炎肝硬化的表达及相关性 被引量：8
9
作者 张志培 王文亮 +3 位作者 邓中荣 王文勇 李擒龙 王丽 《第四军医大学学报》 北大核心 2005年第12期1097-1100,共4页
目的:研究丙型肝炎病毒(HCV)肝炎、肝硬化组织核心蛋白、突变p53,Mdm2,p14ARF的表达以及它们间的相关性,探讨HCV核心蛋白对突变p53,Mdm2,p14ARF的表达作用及临床意义.方法:收集HCV表达阳性的肝炎、肝硬化组织23例,采用免疫组织化学EnVis... 目的:研究丙型肝炎病毒(HCV)肝炎、肝硬化组织核心蛋白、突变p53,Mdm2,p14ARF的表达以及它们间的相关性,探讨HCV核心蛋白对突变p53,Mdm2,p14ARF的表达作用及临床意义.方法:收集HCV表达阳性的肝炎、肝硬化组织23例,采用免疫组织化学EnVision法检测HCV感染的肝炎、肝硬化组织中核心蛋白、突变p53,Mdm2,p14ARF的表达,用统计学方法及临床联系分析它们之间的关系.结果:核心蛋白、突变p53、Mdm2,p14ARF的阳性表达主要定位于细胞核中;核心蛋白阳性表达的组织中突变p53,Mdm2、p14ARF阳性率分别为87%,91.3%,65.2%;4组间的KruskalWallis检验P<0.01,差异显著,核心蛋白与p53,p14ARF间的MannWhitneyU秩和检验P值分别为0.05,0.01;HCVC蛋白与突变p53,Mdm2,p14ARF阳性强度两者间相关性Spearman检验P值分别为0.01,0.067,0.72,相关系数rp分别为0.71,0.493,0.053.结论:HCV核心蛋白可能促进野生p53突变和表达,同时也可能间接促进Mdm2和p14ARF的表达;核心蛋白、突变p53,Mdm2的共同作用可促进肝细胞增殖、非典型性增生及其转化. 展开更多
关键词 肝炎病毒 病毒核心蛋白质类 基因 p53 MDM2 ^p14^arf 肝炎 肝硬化
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非小细胞肺癌p14^(ARF) p16^(INK4a)蛋白共表达及其临床意义 被引量：6
10
作者 李军果 胡义德 +5 位作者 叶明福 谢启超 高丽莉 孙玉兰 杨永峰 钱海洪 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第18期1021-1024,共4页
目的:探讨p14ARF、p16INK4a蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达、意义及相关关系。方法:采用免疫组织化学SP方法对103例NSCLC组织中p14ARF和p16INK4a蛋白的表达进行检测。结果:103例NSCLC组织中p14ARF、p16INK4a蛋白表达阴性率分别... 目的:探讨p14ARF、p16INK4a蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达、意义及相关关系。方法:采用免疫组织化学SP方法对103例NSCLC组织中p14ARF和p16INK4a蛋白的表达进行检测。结果:103例NSCLC组织中p14ARF、p16INK4a蛋白表达阴性率分别为70.87%和43.69%,差异有显著性(P<0.01)。其中35例p14ARF、p16INK4a蛋白表达共阴性,共阴性率达33.98%(35/103),鳞癌中共阴性率明显高于其它组织类型(P<0.01)。p14ARF、p16INK4a蛋白表达阴性相互间无显著相关性(P>0.05)。临床Ⅲ+Ⅳ期病例两种蛋白表达阴性率明显高于临床Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05)。结论:NSCLC组织p14ARF、p16INK4a蛋白表达共阴性具有明显的组织学类型特异性,两种蛋白阴性表达是各自独立的事件。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫组织化学 蛋白表达 ^p14^arf ^p16^INK4A
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脑胶质瘤组织中MDM2、p53、p14^(ARF)和p21^(WAF1)蛋白表达及意义 被引量：6
11
作者 曾义 龙晓东 +1 位作者 游潮 徐宏 《肿瘤学杂志》 CAS 2009年第6期541-544,共4页
[目的]探讨MDM2、p53、p14ARF和p21WAF1蛋白在胶质瘤组织中的表达及意义。[方法]应用免疫组化SP法检测胶质瘤组织中MDM2、p53、p14ARF和p21WAF1蛋白的表达情况,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系。[结果]Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中,MDM2阳... [目的]探讨MDM2、p53、p14ARF和p21WAF1蛋白在胶质瘤组织中的表达及意义。[方法]应用免疫组化SP法检测胶质瘤组织中MDM2、p53、p14ARF和p21WAF1蛋白的表达情况,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系。[结果]Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中,MDM2阳性表达率分别为24.00%(6/25)及56.52%(13/23)(χ2=5.298,P=0.021);p53阳性表达率分别为28.00%(7/25)及60.87%(14/23)(χ2=5.259,P=0.022)。p14ARF的阳性表达率分别为76.00%(19/25)及34.78%(8/23)(χ2=8.270,P=0.004),p21WAF1的阳性表达率分别为76.00%(19/25)及39.13%(9/23)(χ2=6.700,P=0.010)。[结论]胶质瘤组织中,MDM2和p53均呈不同程度的过度表达,且随胶质瘤恶性程度的增加而表达水平增高,但p14ARFandp21WAF1蛋白随胶质瘤恶性程度的增加而表达降低。MDM2过表达、p53突变以及p14ARF、p21WAF1蛋白表达降低与胶质瘤的演进有关。 展开更多
关键词 脑肿瘤 胶质瘤 MDM2 p53 ^p14^arf ^p21^WAF1
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非小细胞肺癌中pokemon表达与p14^(ARF)、bcl-2的相关性及对预后的影响 被引量：6
12
作者 赵智宏 王胜发 +2 位作者 丛德刚 禹亮 王巨 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期121-124,共4页
目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中pokemon表达和p14ARF、bcl-2表达的关系及其对NSCLC临床病理特征和预后的判定价值。方法:应用SP免疫组织化学方法检测pokemon和p14ARF、bcl-2三种蛋白在62例NSCLC肿瘤组... 目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中pokemon表达和p14ARF、bcl-2表达的关系及其对NSCLC临床病理特征和预后的判定价值。方法:应用SP免疫组织化学方法检测pokemon和p14ARF、bcl-2三种蛋白在62例NSCLC肿瘤组织及20例癌旁正常组织中的表达,分析它们与NSCLC病理学特征的关系,以及pokemon与p14ARF、bcl-2的相关性,并结合随访资料观察上述蛋白表达对NSCLC长期预后的影响。结果:正常肺组织中未见pokemon蛋白表达,p14ARF和bcl-2蛋白阳性表达率分别为95.0%和15.0%;在NSCLC组织中pokemon、p14ARF和bcl-2阳性表达率分别为72.6%、66.1%和53.2%。Pokemon表达与p14ARF表达呈负相关(r=-0.287,P<0.05),与bcl-2表达呈正相关(r=0.293,P<0.05)。Pokemon和p14ARF的表达与TNM分期相关(P<0.05),bcl-2表达与病理分型相关(P<0.05)。Pokemon与bcl-2表达阳性组的5年生存率分别为10.95%和13.74%,显著低于阴性组(P<0.05);p14ARF表达阳性组的5年生存率为21.68%,显著高于阴性组(P<0.05)。结论:NSCLC组织中存在pokemon和p14ARF、bcl-2的表达,pokemon表达与p14ARF表达呈负相关、与bcl-2表达呈正相关,它们对NSCLC的预后评估有一定的临床意义。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 基因表达 pOKEMON ^p14^arf BCL-2 免疫组织化学 预后
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HCVC蛋白、p53、Mdm2、p14和p21在原发性肝癌中的表达及相关性 被引量：3
13
作者 张志培 程庆书 +3 位作者 黄立军 徐鉷 王文勇 王小平 《现代肿瘤医学》 CAS 2006年第10期1252-1255,共4页
目的:研究原发性肝癌(HCC)组织中核心蛋白、突变p53、Mdm2、p14和p21的表达及其相关性,探讨HCV核心蛋白对突变p53、Mdm2、p14和p21表达影响及临床意义。方法:收集42例HCC石蜡组织,采用免疫组织化学EnVision法检测HCC组织中核心蛋白、突... 目的:研究原发性肝癌(HCC)组织中核心蛋白、突变p53、Mdm2、p14和p21的表达及其相关性,探讨HCV核心蛋白对突变p53、Mdm2、p14和p21表达影响及临床意义。方法:收集42例HCC石蜡组织,采用免疫组织化学EnVision法检测HCC组织中核心蛋白、突变p53、Mdm2、p14和p21的表达,用统计学方法及临床联系分析它们之间的关系。结果:核心蛋白、突变p53、Mdm2、p14和p21的阳性表达主要定位于细胞核中;HCC组织中核心蛋白、突变p53、Mdm2、p14和p21阳性率分别为40.5%、47.62%、75.57%、45.24%、19.05%;5组间的Kruskal-Wallis检验P=0.000,差异显著,核心蛋白与突变p53、Mdm2、p14和p21间的Mann-WhitneyU秩和检验P值分别为0.043、0.009、1.0、0.023;HCVC蛋白与突变p53、p14、p21阳性强度两者间相关性Spearman检验P值分别为0.000、0.000、0.43,相关系数rs分别为0.67、0.64、-0.29;p53和Mdm2、p21阳性强度间相关性Spearman检验p值为0.000、0.174,rs分别为0.72、-0.45。结论:在HCV感染的HCC中HCVC蛋白可能促进野生p53突变和表达,p14的表达与C蛋白有关联;突变p53和p14很可能促进Mdm2的表达;HCC中p21表达缺陷是十分常见的,HCV相关的HCC主要与p53通路改变有关,C蛋白可能下调p21的表达。因此,HCV相关的HCC中C蛋白、突变p53、Mdm2很可能促进肝细胞增生或恶性生长。 展开更多
关键词 HCV核心蛋白 p53 MDM2 ^p14^arf ^p21^WAF1/CIp1 HCC
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p14^(ARF)、p73和p53在宫颈癌中的表达及其临床意义 被引量：5
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作者 何培芝 刘少扬 江大琼 《中国临床医学》 2004年第5期820-822,共3页
目的 :探讨宫颈癌组织 p14 ARF、p73和 p5 3蛋白的表达及其临床意义。方法 :应用免疫组化方法检测 p14 ARF和 p73、p5 3基因在 4 1例宫颈癌及 2 0例正常宫颈组织中的表达。结果 :p14 ARF、p73、p5 3在宫颈癌中阳性率分别为 85 .4 % (35 ... 目的 :探讨宫颈癌组织 p14 ARF、p73和 p5 3蛋白的表达及其临床意义。方法 :应用免疫组化方法检测 p14 ARF和 p73、p5 3基因在 4 1例宫颈癌及 2 0例正常宫颈组织中的表达。结果 :p14 ARF、p73、p5 3在宫颈癌中阳性率分别为 85 .4 % (35 / 4 1)、73.2 % (30 / 4 1)和 39.0 % (16 / 4 1) ,与正常宫颈组织相比 ,有显著差异。p14 ARF和 p73阳性率均随病理分级增高而增加 ,而与其它临床病理参数无关。p5 3表达与病理分级、临床分期和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。在宫颈癌中 ,p14 ARF与p73表达密切相关 (P <0 .0 1) ,p14 ARF与 p5 3表达不相关 (P >0 .0 5 )。结论 :p14 ARF与 p73在宫颈癌中同时高表达有一定诊断和预测价值 ,可能是宫颈癌新的肿瘤标志物。p5 3与宫颈癌的发生发展有关。 展开更多
关键词 ^p14^arf 宫颈癌 p53表达 临床意义 宫颈组织 正常 病理分级 增加 不相关 目的
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肝细胞癌组织STAT3和p14^(ARF)蛋白的表达和相关性研究 被引量：5
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作者 陈军 吴飞翔 +1 位作者 覃思繁 韦常宏 《实用肿瘤杂志》 CAS 2013年第1期24-27,共4页
目的探讨STAT3和p14ARF蛋白在人肝细胞癌组织中的表达及相关性,分析其与肝细胞癌转移复发的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测60例肝细胞癌组织和癌旁组织中STAT3和p14ARF蛋白的表达情况。结果 STAT3及p14ARF蛋白在60例肝细胞癌及... 目的探讨STAT3和p14ARF蛋白在人肝细胞癌组织中的表达及相关性,分析其与肝细胞癌转移复发的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测60例肝细胞癌组织和癌旁组织中STAT3和p14ARF蛋白的表达情况。结果 STAT3及p14ARF蛋白在60例肝细胞癌及癌旁组织中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。STAT3的表达与脉管癌栓、术后复发、肿瘤直径、肿瘤细胞分化密切相关(P<0.05);p14ARF蛋白的表达与肿瘤分化程度密切相关(P<0.05)。STAT3和p14ARF蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.325,P=0.011)。结论 STAT3和p14ARF蛋白在肝细胞癌的发生及发展中起着重要作用。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 STAT3 p14arf蛋白 基因表达 免疫组织化学
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p14^(ARF)、mdm2、p53在鼻咽癌中的表达及其临床意义 被引量：4
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作者 杨治花 折虹 丁喆 《宁夏医学杂志》 CAS 2009年第8期697-699,F0002,共4页
目的研究p14ARF、mdm2、p53在鼻咽癌组织中的表达与临床分期、淋巴结转移、预后等因素的关系。方法应用免疫化法检测58例鼻咽癌组织和20例慢性鼻咽炎症组织中p14ARF、mdm2、p53表达情况。结果(1)p14ARF、mdm2、p53在鼻咽癌组织和慢性鼻... 目的研究p14ARF、mdm2、p53在鼻咽癌组织中的表达与临床分期、淋巴结转移、预后等因素的关系。方法应用免疫化法检测58例鼻咽癌组织和20例慢性鼻咽炎症组织中p14ARF、mdm2、p53表达情况。结果(1)p14ARF、mdm2、p53在鼻咽癌组织和慢性鼻咽炎症组织中的阳性表达率分别为31.0%、41.4%、65.5%和100%、0、0,差异有统计学意义(P<0.05);(2)Spearman相关分析表明,鼻咽癌组织中p14ARF、mdm2、p53三者表达之间均无相关性;(3)p14ARF、mdm2、p53表达与鼻咽癌淋巴结转移、分期、性别、年龄无关;(4)Kaplan-Meier分析方法显示鼻咽癌组织中mdm2表达与生存时间相关(P<0.05);p14ARF、p53表达与生存时间无关。结论p14ARF、mdm2、p53可能参与了鼻咽癌的发生;mdm2表达可作为预测鼻咽癌放疗预后的一项参考指标。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 p14arf MDM2 p53 免疫组织化学
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银屑病角质形成细胞p14^(ARF)基因甲基化的研究 被引量：5
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作者 任虹 张瑞丽 《中国麻风皮肤病杂志》 2006年第12期983-985,共3页
目的:检测银屑病皮损角质形成细胞p14ARF基因启动子区甲基化,探讨其与银屑病发病的关系。方法:利用甲基化特异性PCR技术检测37例银屑病及35例正常人角质形成细胞p14ARF基因启动子区甲基化状态。结果:37例银屑病皮损角质形成细胞p14ARF... 目的:检测银屑病皮损角质形成细胞p14ARF基因启动子区甲基化,探讨其与银屑病发病的关系。方法:利用甲基化特异性PCR技术检测37例银屑病及35例正常人角质形成细胞p14ARF基因启动子区甲基化状态。结果:37例银屑病皮损角质形成细胞p14ARF基因启动子区甲基化阳性率为43.2%(16/37),显著高于正常对照(χ2=13.5,P<0.05)。结论:p14ARF基因启动子区甲基化与银屑病角质形成细胞过度增殖具有一定的关系。 展开更多
关键词 银屑病 角质形成细胞 ^p14^arf 基因 甲基化
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CDKN2A位点p16^(INK4α)、p14^(ARF)基因变异与胃癌发生的关系 被引量：3
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作者 汤绍辉 杨冬华 +2 位作者 罗和生 于皆平 舒建昌 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期517-521,共5页
目的 探讨p16^(INK4a)和p14^(ARF)基因变异与胃癌发生的关系。方法 应用聚合酶链反应(PCR)、PCR-单链构象多态性(SSCP)、PCR甲基化分析法和RT-PCR分别检测48例胃癌及癌旁组织中p16^(INK4a)和p14^(ARF)基因纯合性缺失、突变、CpG岛甲基化... 目的 探讨p16^(INK4a)和p14^(ARF)基因变异与胃癌发生的关系。方法 应用聚合酶链反应(PCR)、PCR-单链构象多态性(SSCP)、PCR甲基化分析法和RT-PCR分别检测48例胃癌及癌旁组织中p16^(INK4a)和p14^(ARF)基因纯合性缺失、突变、CpG岛甲基化及mRNA表达状况。结果(1)胃癌组织p16^(INK4a)和p14^(ARF)基因总缺失率为35.4％(17/48),癌旁组织均未见纯合性缺失。(2)31例无纯合性缺失的胃癌及癌旁组织均未见p16^(INK4a)和p14^(ARF)基因点突变。(3)胃癌组织p16^(INK4a)和p14^(ARF)基因总甲基化率为47.90％(23/48),癌旁组织仅2例甲基化,两者差异有显著性(P<0.01)。(4)胃癌组织p16^(INK4a)mRNA缺失率为47.9％(23/48),其中E1α和E2共甲基化者p16^(INK4a)mRNA缺失率(100％,6/6)明显高于其他类型甲基化者(11.8％,2/17)(P<0.01);胃癌组织p14^(ARF)mRNA缺失率为45.8％(22/48),其中E1β和E2共甲基化者p14^(ARF)mRNA缺失率(100％,3/3)明显高于其他类型甲基化者(15％,3/20)(P<0.05)。(5)低未分化癌组p16^(INK4a)和p14^(ARF)mRNA共同缺失率(36.7％,11/30)明显高于高中分化癌组(5.6％,1/18)(P<0.05)。结论 胃癌中p16^(INK4a)和p14^(ARF)基因失活多由纯合性缺失和5’CpG岛甲基化所致,其表达缺失与胃癌的发生密切相关。 展开更多
关键词 CDKN2A位点 ^p16^INK4A ^p14^arf 基因变异 胃癌 聚合酶链反应 检测
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结直肠癌中Bmi-1、p14^(ARF)和Mdm2的表达及临床意义 被引量：4
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作者 姚冬颖 朱晓燕 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期379-382,共4页
目的探讨Bmi-1、p14ARF和Mdm2在结直肠癌中的表达及其与各临床病理参数的关系。方法应用免疫组化EliVision两步法检测125例结直肠癌和20例正常结直肠组织中Bmi-1、p14ARF和Mdm2的表达。结果 (1)Bmi-1和Mdm2在结直肠癌中的阳性率(56.8%和... 目的探讨Bmi-1、p14ARF和Mdm2在结直肠癌中的表达及其与各临床病理参数的关系。方法应用免疫组化EliVision两步法检测125例结直肠癌和20例正常结直肠组织中Bmi-1、p14ARF和Mdm2的表达。结果 (1)Bmi-1和Mdm2在结直肠癌中的阳性率(56.8%和62.4%)明显高于正常结直肠组织(20.0%和15.0%),p14ARF在结直肠癌中的阳性率(47.2%)明显低于正常结直肠组织(75.0%)(P<0.05)。(2)Bmi-1表达与浆膜侵犯、淋巴结转移、临床分期密切相关,p14ARF表达与浆膜侵犯、临床分期密切相关,Mdm2表达与组织分化程度、淋巴结转移、临床分期密切相关(P<0.05)。(3)在结直肠癌中,Bmi-1和Mdm2表达与p14ARF表达均呈负相关(P<0.05)。结论 Bmi-1、p14ARF和Mdm2的异常表达参与结直肠癌的发生、发展及转移,可作为评价结直肠癌生物学行为的参考指标,并为临床治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 BMI-1 ^p14^arf MDM2 免疫组织化学
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p16^(INK4A)、P14^(ARF)蛋白在宫颈鳞癌中的表达及意义 被引量：2
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作者 宋小琳 邵淑丽 高素云 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期731-734,共4页
目的:研究p16INK4A和p14ARF蛋白在各级宫颈病变中的表达特征和临床意义。方法:采用免疫组织化学S-P法对95例宫颈鳞癌(SCC)标本、80例宫颈上皮内瘤变(CIN)标本和45例正常宫颈标本进行p16INK4A和p14ARF蛋白的检测。结果:按正常宫颈-CINⅠ-... 目的:研究p16INK4A和p14ARF蛋白在各级宫颈病变中的表达特征和临床意义。方法:采用免疫组织化学S-P法对95例宫颈鳞癌(SCC)标本、80例宫颈上皮内瘤变(CIN)标本和45例正常宫颈标本进行p16INK4A和p14ARF蛋白的检测。结果:按正常宫颈-CINⅠ-CINⅡ-CINⅢ-宫颈鳞癌的顺序,p16INK4A及p14ARF的阳性率逐渐升高,具显著性差异(P<0.01),p16INK4A和p14ARF在各级宫颈病变中的表达呈正相关(r=1)。宫颈鳞癌组织中,p16INK4A、p14ARF在临床Ⅱ期中的阳性率(分别为98.3%、96.6%)均高于临床Ⅰ期的阳性率(分别为83.8%、78.4%),差异有显著意义(P1=0.025,P2=0.013);随着病理分级由Ⅰ级→Ⅲ级,p16INK4A、p14ARF的阳性率从低到高,呈正相关(r=1);p16INK4A、p14ARF与淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:p16INK4A和p14ARF蛋白的阳性表达与宫颈疾病的严重程度密切相关,在宫颈鳞癌的形成及进展中起重要作用,p16INK4A和p14ARF蛋白基因有可能成为预测宫颈鳞癌发生及病程进展的生物学检测指标。 展开更多
关键词 宫颈鳞癌 免疫组织化学 ^p16^INK4A ^p14^arf
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