丹酚酸B干预肾间质纤维化Wnt/β-catenin信号通路的研究 被引量：12

1

作者 王曼 王新宇 +3 位作者 陈叶香 孙帅军 蒋宝平 许立 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期602-607,共6页

目的探究丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对肾间质纤维化Wnt/β-catenin信号通路关键组分的影响并初步探索其量效关系,为丹酚酸B在临床慢性肾病的治疗提供理论依据。方法将32只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组8只:假手术组(Sham),模型... 目的探究丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对肾间质纤维化Wnt/β-catenin信号通路关键组分的影响并初步探索其量效关系,为丹酚酸B在临床慢性肾病的治疗提供理论依据。方法将32只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组8只:假手术组(Sham),模型组即单侧输尿管结扎组(unilateral ureteral obstruction,UUO),丹酚酸B(Sal B)高、低剂量组(25,6.25 mg·kg^(-1)·d^(-1))。术后第21天,采血,取肾。检测各组小鼠血清肌酐(serum creatinine,Scr)和血清尿素氮(blood urea nitrogen,Bun)的含量;HE和Masson染色光镜下观察肾间质的病理改变;Western Blot技术检测肾组织Col.Ⅰ、α-SMA、E-cad、TGF-β1、β-catenin和p-GSK3β蛋白表达水平。结果与Sham组比较,UUO组小鼠的血Scr、BUN均明显升高(P<0.05,P<0.01);与UUO组比较,Sal B低剂量组小鼠的血Scr、BUN无明显变化(P>0.05);Sal B高剂量组小鼠的血Scr、BUN有不同程度的降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。HE、Masson染色结果,Sal B低、高剂量组小鼠肾间质病理变化明显轻于UUO组,评分显著减少(P<0.01)。肾组织Western Blot检测结果显示,与UUO组比较,Sal B低、高剂量组小鼠肾脏中Col.Ⅰ、α-SMA、TGF-β1的表达水平均有不同程度的下降(P<0.05,P<0.01),Sal B低剂量组E-cad的表达水平无明显变化,而Sal B高剂量组E-cad的表达水平则明显升高(P<0.01);β-catenin和p-GSK-3β蛋白表达水平均显著下降(P<0.01),且高剂量组各项指标较低剂量组下降更为明显(P<0.05,P<0.01)。结论丹酚酸B可能通过介导Wnt/β-catenin通路的关键组分,来调控Wnt/β-catenin信号通路,从而抑制UUO所致的小鼠肾间质纤维化。 展开更多

关键词 丹酚酸B 肾间质纤维化 β-CATENIN p-gsk3β

原文传递

P-GSK3β和β-catenin蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义 被引量：6

2

作者 王如美 刘秀艳 +4 位作者 赵亚男 张艳霞 孙冬霞 李燕辉 商小涓 《实用心脑肺血管病杂志》 2012年第12期1957-1959,共3页

目的检测乳腺癌组织中P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白表达情况并探讨其意义。方法采用微波EliVisionTM免疫组织化学法检测56例乳腺癌组织、30例癌旁正常乳腺组织中P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白的阳性表达率。结果 (1)56例乳腺癌组织中P-... 目的检测乳腺癌组织中P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白表达情况并探讨其意义。方法采用微波EliVisionTM免疫组织化学法检测56例乳腺癌组织、30例癌旁正常乳腺组织中P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白的阳性表达率。结果 (1)56例乳腺癌组织中P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白的阳性表达率分别为57.14%(32/56)、64.29%(36/56),在癌旁正常乳腺组织中无表达,二者比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)P-GSK3β的表达与乳腺癌的组织学分级、临床TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者年龄、原发肿瘤大小无关(P>0.05)。β-catenin表达与乳腺癌的淋巴结转移、组织学分级有关(P<0.05),与乳腺癌的原发肿瘤大小、临床TNM分期及患者年龄无关(P>0.05)。(3)P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白的表达呈正相关(P<0.05)。结论 P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白在乳腺癌呈高表达,且与乳腺癌的发生、发展和转移密切相关。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 p-gsk3β β-CATENIN 免疫组化

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虾青素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠模型的神经保护作用 被引量：7

3

作者 林良烽 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2015年第40期6480-6484,共5页

背景:研究发现虾青素有良好的神经保护作用,但是对于其在新生儿缺氧缺血性损伤中的治疗作用,目前尚无相关报道。目的:构建缺氧缺血性脑损伤新生大鼠模型,观察虾青素对其产生的神经保护作用及作用的途径。方法:从98只7 d龄的SD乳鼠中随机... 背景:研究发现虾青素有良好的神经保护作用,但是对于其在新生儿缺氧缺血性损伤中的治疗作用,目前尚无相关报道。目的:构建缺氧缺血性脑损伤新生大鼠模型,观察虾青素对其产生的神经保护作用及作用的途径。方法:从98只7 d龄的SD乳鼠中随机取30只作为假手术组,其余大鼠结扎左颈总动脉2 h后,置于体积分数92%的特种标准气体、8%的氧气缺氧舱2 h建立缺血缺氧性脑损伤模型。假手术组仅分离颈总动脉,不予缺血缺氧处理。将造模成功的大鼠随机分为脑缺血缺氧组和虾青素治疗组,各30只。虾青素治疗组大鼠在脑缺血缺氧模型建成后立即通过腹腔注射80 mg/kg虾青素。结果与结论:与假手术组相比,脑缺血缺氧组大鼠缺血损伤区顶叶皮质中p-Akt、p-GSK3β、cleaved-caspase3蛋白的表达水平显著增加,Bcl-2蛋白的表达水平显著减少(P<0.05);与脑缺血缺氧组相比,虾青素治疗可以显著减少凋亡相关蛋白cleaved-caspase3蛋白的表达水平(P<0.05),显著上调Bcl-2蛋白的表达水平(P<0.05),明显减少凋亡细胞的数量(P<0.05)。提示虾青素可以显著改善新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的预后及作用途径与上调Akt/GSK3β信号通路相关。 展开更多

关键词 实验动物 脑及脊髓损伤动物模型 虾青素 组织工程 新生大鼠 缺血缺氧性损伤 p-AKT p-gsk3β Bcl-2 cleaved-caspase3 凋亡

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P-GSK3β、P-Akt在卵巢癌中的表达及与卵巢癌耐药关系的研究 被引量：4

4

作者 魏欣 吕庆杰 +3 位作者 孙寒雪 齐亚飞 王劲欧 曹程程 《现代肿瘤医学》 CAS 2012年第3期584-589,共6页

目的:研究磷酸化糖原合酶激酶-3β(P-GSK3β)和磷酸化Akt(P-Akt)蛋白在卵巢上皮癌中的表达情况及其与卵巢癌化疗原发耐药的关系。方法:应用MTT比色分析法检测卵巢癌细胞对紫杉醇(PTX)、表阿霉素(EADM)、顺铂(CDDP)和卡铂(CBP)4种临床常... 目的:研究磷酸化糖原合酶激酶-3β(P-GSK3β)和磷酸化Akt(P-Akt)蛋白在卵巢上皮癌中的表达情况及其与卵巢癌化疗原发耐药的关系。方法:应用MTT比色分析法检测卵巢癌细胞对紫杉醇(PTX)、表阿霉素(EADM)、顺铂(CDDP)和卡铂(CBP)4种临床常用化疗药物的敏感性。采用免疫组织化学二步法检测10例卵巢上皮良性肿瘤、10例卵巢上皮交界性肿瘤及70例卵巢癌的石蜡包埋组织中P-GSK3β和P-Akt的表达,并分析它们与临床病理因素的关系。结果:65例卵巢癌标本进行体外药敏试验,25例失败,可评价标本为40例。卵巢癌组织中P-GSK3β蛋白的阳性率为57.50%(23/40),P-Akt蛋白的阳性率为65%(26/40),二者呈正相关(r=0.535,P<0.05)。P-GSK3β蛋白表达阳性组和阴性组相比,化疗药物的平均抑制率均显著下降,其中CDDP、PTX两种药物的平均抑制率差异均显著(t=2.573和t=2.174;P=0.014和P=0.036)。P-Akt蛋白表达阳性组和阴性组相比,化疗药物的平均抑制率均显著下降,其中CDDP、CBP两种药物的平均抑制率差异均显著(z=-2.201和z=-2.298;P<0.05和P<0.05)。70例卵巢癌组织中P-GSK3β、P-Akt的阳性表达率分别为60%(42/70)、67.14%(47/70),二者呈正相关(r=0.546,P<0.05);P-GSK3β和P-Akt蛋白在卵巢癌组织组中的表达水平均显著高于卵巢上皮交界性、良性肿瘤,差异有统计学意义,P<0.05,P-GSK3β蛋白的表达与卵巢癌的分化程度及临床分期密切相关,P<0.05,而与卵巢癌的组织学分型无显著相关性。P-Akt与卵巢癌的分化程度密切相关,P<0.05,而与卵巢癌的组织学分型及临床分期无显著相关性。结论:P-GSK3β和P-Akt的过表达在卵巢癌的发展中具有重要的作用,卵巢癌耐药的产生可能与P-Akt结合GSK-3β使其失活有关。 展开更多

关键词 p-gsk3β p-AKT 卵巢癌 化疗耐药 免疫组织化学 MTT比色分析法

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P-GSK3β和β-catenin蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义 被引量：4

5

作者 张智慧 《河北医药》 CAS 2012年第14期2091-2093,共3页

目的检测子宫内膜癌组织中P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白表达并探讨其意义。方法采用微波EliVisionTM免疫组织化学法检测60例子宫内膜癌,32例正常子宫内膜组织中P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白的表达。结果正常子宫内膜组织中β-catenin... 目的检测子宫内膜癌组织中P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白表达并探讨其意义。方法采用微波EliVisionTM免疫组织化学法检测60例子宫内膜癌,32例正常子宫内膜组织中P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白的表达。结果正常子宫内膜组织中β-catenin蛋白表达正常,子宫内膜癌组织中β-catenin发生异位表达。子宫内膜癌组织中P-GSK3β和异位表达的β-catenin分别定位于细胞浆和细胞核,两者表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。两者的表达与肌层浸润程度、淋巴结转移、临床分期及病理分期有关(P<0.05);两者之间表达呈正相关(P<0.05)。结论 P-GSK3β表达和β-catenin异位表达在子宫内膜癌呈高表达,且与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关。 展开更多

关键词 子宫内膜肿瘤 p-gsk3β β-CATENIN 免疫组化

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Neu-P11在胰岛素抵抗脂肪细胞模型中对胰岛素受体后信号通路的影响 被引量：3

6

作者 李秀平 蔡世昌 +4 位作者 尹卫东 张素君 卢琼 李兴 Moshe Laudon 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1184-1186,共3页

2型糖尿病为影响人类生存质量的主要病因之一,在过去十年里,2型糖尿病在全球范围的发病率显著增加[1]。其主要特征是胰岛素相对不足和存在胰岛素抵抗。2型糖尿病的胰岛素抵抗作用和人体肝脏、骨骼肌及脂肪组织中的胰岛素信号转导通路紊... 2型糖尿病为影响人类生存质量的主要病因之一,在过去十年里,2型糖尿病在全球范围的发病率显著增加[1]。其主要特征是胰岛素相对不足和存在胰岛素抵抗。2型糖尿病的胰岛素抵抗作用和人体肝脏、骨骼肌及脂肪组织中的胰岛素信号转导通路紊乱关系密切[2]。经典的胰岛素信号转导有胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate 1,IRS-1）/磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K）和丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）两条途径,但主要是通过胰岛素受体后IRS-1/PI3K途径来调节其代谢. 展开更多

关键词 Neu-p11 褪黑素 胰岛素抵抗 p-IRS-1 pI3K p-gsk3β LUZINDOLE

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miR-199a-5p对心脏缺血再灌注细胞模型细胞活力和细胞凋亡的影响及可能机制探究 被引量：1

7

作者 郭玉冰 王皓 谷云飞 《中国血液流变学杂志》 CAS 2021年第4期458-462,共5页

目的探究微小RNA-199a-5(microRNA-199a-5p,miR-199a-5p)对心脏缺血再灌注细胞模型细胞活力和细胞凋亡的影响及可能机制。方法利用H9C2细胞株建立氧糖剥夺再灌注模型,模拟心肌细胞缺血再灌注。利用miR-199a-5p inhibitor抑制H9C2细胞中m... 目的探究微小RNA-199a-5(microRNA-199a-5p,miR-199a-5p)对心脏缺血再灌注细胞模型细胞活力和细胞凋亡的影响及可能机制。方法利用H9C2细胞株建立氧糖剥夺再灌注模型,模拟心肌细胞缺血再灌注。利用miR-199a-5p inhibitor抑制H9C2细胞中miR-199a-5p的表达,细胞分组为空白对照组、模型组、miR-199a-5p inhibitor组。观察空白对照组、模型组细胞中miR-199a-5p的表达水平,比较空白对照组、模型组、miR-199a-5p inhibitor组细胞活力、凋亡能力及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、糖原合成激酶3β(GSK3β)、p-GSK3β蛋白表达水平。结果模型组H9C2细胞中miR-199a-5p表达水平显著高于空白对照组(P<0.05)。模型组H9C2细胞OD值显著低于空白对照组,凋亡率显著高于空白对照组(P<0.05)。miR-199a-5p inhibitor组H9C2细胞OD值显著高于模型组,凋亡率显著低于模型组(P<0.05)。模型组H9C2细胞HIF-1α、p-GSK3β蛋白表达水平均显著低于空白对照组。miR-199a-5p inhibitor组H9C2细胞HIF-1α、p-GSK3β蛋白表达水平均显著高于模型组(P<0.05)。结论miR-199a-5p在心脏缺血再灌注细胞模型中的表达水平增加,敲低其表达水平后可抑制细胞活力并促进细胞凋亡,其作用机制可能是通过上调HIF-1α、p-GSK3β表达水平实现的。 展开更多

关键词 miR-199a-5p 心脏缺血再灌注 HIF-1Α p-gsk3β

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p－p38和p－GSK313在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

8

作者 安淑香 董经宇 +1 位作者 宋敏 徐曼 《中国血液流变学杂志》 CAS 2010年第4期529-532,F0002,共5页

目的 研究磷酸化p38（p-p38）和磷酸化GSK3β（p-GSK3β）蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法检测80例乳腺浸润性导管癌组织标本中P-p38和p-GSK3β的表达并分析其相关性及与临床病... 目的 研究磷酸化p38（p-p38）和磷酸化GSK3β（p-GSK3β）蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法检测80例乳腺浸润性导管癌组织标本中P-p38和p-GSK3β的表达并分析其相关性及与临床病理因素的关系;采用Western blot法检测30例乳腺浸润性导管癌和20例乳腺纤维腺瘤中P-p38和P-GSK3β蛋白的表达.结果 乳腺浸润性导管癌组织中P-p38及p-GSK3β的阳性表达率分别为60%和67.5%.p-p38和P-GSK3β表达均为阳性36例,表达均为阴性14例,两者表达正相关（r=0.305.P〈0.05）.两种蛋白表达与肿瘤的临床分期、淋巴结转移密切相关（P〈0.05,P〈0.05）,而与肿瘤大小、患者年龄无显著相关性.Western Blot结果表明P-GSK3β和p-p38两种蛋白含最在乳腺癌组织中的表达高于乳腺纤维腺瘤中的表达.结论 p-p38及P-GSK3β过表达在乳腺癌的发展及浸润转移中具有重要的作用. 展开更多

关键词 p-p38 p-gsk3 β 乳腺癌 临床病理特征

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缺血后处理联合水蛭注射液后处理对脑缺血损伤大鼠磷酸化糖原合成酶激酶3β表达的影响 被引量：1

9

作者 胡跃强 唐农 +3 位作者 吴林 孙淑荣 易灿辉 苏锦勋 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1957-1959,共3页

目的:观察缺血后处理联合水蛭注射液后处理对脑缺血损伤大鼠磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK3β)mRNA及其蛋白表达的影响。方法:SD大鼠40只,随机分为假手术组(SO组)、缺血再灌注对照组(MCAO组)、缺血后处理组(IPOC组)、缺血后处理+水蛭... 目的:观察缺血后处理联合水蛭注射液后处理对脑缺血损伤大鼠磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK3β)mRNA及其蛋白表达的影响。方法:SD大鼠40只,随机分为假手术组(SO组)、缺血再灌注对照组(MCAO组)、缺血后处理组(IPOC组)、缺血后处理+水蛭注射液后处理组(P-L组)4组。采用线栓法制备大鼠MCAO模型及IPOC模型,应用实时荧光定量PCR和Western blot技术检测p-GSK3βmRNA及其蛋白的表达变化。结果:SO组有少量p-GSK3βmRNA及其蛋白的表达;MCAO组大鼠脑缺血再灌注24h缺血半暗带p-GSK3β表达较SO组明显增高(P<0.01,P<0.05);IPOC组二者的表达水平较MCAO组明显升高(P<0.01,P<0.05);P-L组能较IPOC组进一步升高其表达(P<0.05)。结论:脑缺血后处理可能通过诱导p-GSK3β的表达发挥其神经保护作用,水蛭注射液后处理可进一步促进其表达而发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 缺血后处理 水蛭注射液 磷酸化糖原合成酶激酶3β 脑缺血损伤

原文传递

P-P38和P-GSK3β蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义 被引量：1

10

作者 杨华英 沈艳峰 +2 位作者 石洁 席丰 孙冬霞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第7期1127-1129,共3页

目的:检测子宫内膜癌组织中P-P38蛋白和P-GSK3β蛋白的表达并探讨其意义。方法:采用微波EliVisionTM免疫组织化学法检测60例子宫内膜癌、32例正常子宫内膜组织中P-P38蛋白和P-GSK3β蛋白的表达。结果:子宫内膜癌组织中P-P38和P-GSK3β... 目的:检测子宫内膜癌组织中P-P38蛋白和P-GSK3β蛋白的表达并探讨其意义。方法:采用微波EliVisionTM免疫组织化学法检测60例子宫内膜癌、32例正常子宫内膜组织中P-P38蛋白和P-GSK3β蛋白的表达。结果:子宫内膜癌组织中P-P38和P-GSK3β分别表达定位于细胞核和细胞浆,其表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。两者的表达与肌层浸润程度、淋巴结转移、临床分期及病理分期有关(P<0.05);两者之间表达呈正相关(r=0.503 P<0.05)。结论:P-P38和P-GSK3β在子宫内膜癌呈高表达,且与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关。 展开更多

关键词 子宫内膜肿瘤 p-p38 p-gsk3β 免疫组化

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GSK3抑制剂氯化锂对Fmr1基因敲除小鼠痛觉敏感性的影响

11

作者 陈希 曹开谊 +6 位作者 孙卫文 陈斐荻 黄越玲 沈岩松 戴丽军 易咏红 陈盛强 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第23期3847-3849,共3页

目的:探讨氯化锂对Fmr1基因敲除小鼠(KO鼠)痛觉敏感性的影响及机制。方法:8周龄KO鼠及野生型(WT鼠)小鼠第1天测定热刺激缩足反射潜伏期(paw withdraw thermal latency,PWTL)值作为基础痛阈,第2～5天腹腔注射氯化锂后测定PWTL值,第6天给... 目的:探讨氯化锂对Fmr1基因敲除小鼠(KO鼠)痛觉敏感性的影响及机制。方法:8周龄KO鼠及野生型(WT鼠)小鼠第1天测定热刺激缩足反射潜伏期(paw withdraw thermal latency,PWTL)值作为基础痛阈,第2～5天腹腔注射氯化锂后测定PWTL值,第6天给药后取脊髓腰骶膨大段组织,通过免疫组化及Western blot检测实验小鼠脊髓GSK3β和P-GSK3β水平的变化。结果:KO鼠的PWTL值比WT鼠明显升高。使用氯化锂后,KO鼠PWTL值恢复至WT鼠水平。KO鼠脊髓P-GSK3β表达较WT鼠明显减少。使用氯化锂后,KO鼠脊髓P-GSK3β表达增多。结论:KO鼠热痛觉敏感性降低。KO鼠脊髓P-GSK3β表达减少可能是KO鼠热痛觉敏感性降低的原因之一;氯化锂可能通过增加脊髓中P-GSK3β的表达而改善KO鼠热痛觉敏感性。 展开更多

关键词 脆性X综合征 FMR1基因敲除小鼠 热刺激缩足反射潜伏期 p-gsk3β 氯化锂

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TRPM2基因敲除通过调控GSK3β改善脂多糖诱导小鼠抑郁样行为 被引量：3

12

作者 张占琴 王辉 蒋永泼 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期1245-1249,1256,共6页

目的研究TRPM2基因敲除(TRPM2^(-/-))对脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁样行为的影响及机制。方法选取雄性TRPM2^(-/-)小鼠60只,分为TRPM2^(-/-)组和TRPM2^(-/-)+LPS组各30只;另取同基因型背景的野生型(WT)小鼠60只,分为WT组和WT+LPS组各30只... 目的研究TRPM2基因敲除(TRPM2^(-/-))对脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁样行为的影响及机制。方法选取雄性TRPM2^(-/-)小鼠60只,分为TRPM2^(-/-)组和TRPM2^(-/-)+LPS组各30只;另取同基因型背景的野生型(WT)小鼠60只,分为WT组和WT+LPS组各30只。ELISA法检测海马和/或前额叶皮层5⁃羟色胺(5⁃hydroxytryptamine,5⁃HT)、TNF⁃α和IL⁃1β的含量;免疫荧光染色观察海马神经元和胶质细胞标志物表达变化;Western blot检测小鼠p⁃GSK3β和t⁃GSK3β蛋白表达;悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠的抑郁样行为。结果与WT+LPS组小鼠比较,TRPM2^(-/-)+LPS组小鼠海马5⁃HT的含量减少(P<0.05);海马GFAP和Iba⁃1阳性细胞数减少(均P<0.01);TNF⁃α和IL⁃1β的表达下调(均P<0.01);p⁃GSK3β的蛋白表达增加(P<0.01),而t⁃GSK3β的表达无明显差异。并且,TRPM2^(-/-)+LPS组小鼠悬尾实验中不动时间较WT+LPS组小鼠明显缩短(P<0.01),强迫游泳不动时间亦明显缩短(P<0.05)。结论TRPM2基因敲除显著改善LPS所致的小鼠抑郁样行为,可能与上调海马p⁃GSK3β的蛋白表达有关。 展开更多

关键词 TRpM2 脂多糖 抑郁样行为 p⁃gsk3β

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麝香通心滴丸通过p-Akt/p-GSK3β/GSK3β通路对心肌梗死小鼠的心肌保护作用研究 被引量：1

13

作者 王华伟 金丹丹 潘海华 《中国中医药科技》 CAS 2020年第3期352-355,共4页

目的:研究麝香通心滴丸对于心肌梗死小鼠的心肌保护作用及其与p-Akt/p-GSK3β/GSK3β(磷酸化蛋白激酶B/磷酸化糖原合酶激酶3/糖原合酶激酶)通路的相关性。方法:将70只C57小鼠随机分为5组,分别为正常组(Control),心肌梗死组(Myocardial,M... 目的:研究麝香通心滴丸对于心肌梗死小鼠的心肌保护作用及其与p-Akt/p-GSK3β/GSK3β(磷酸化蛋白激酶B/磷酸化糖原合酶激酶3/糖原合酶激酶)通路的相关性。方法:将70只C57小鼠随机分为5组,分别为正常组(Control),心肌梗死组(Myocardial,MI),麝香通心滴丸小剂量组(MSM1),麝香通心滴丸中剂量组(MSM2),麝香通心滴丸高剂量组(MSM3),MI组与MSM各组制备心肌梗死模型,MSM各组在复制心梗模型前4周每日灌胃不同剂量的麝香通心滴丸,心脏彩超测定比较各组小鼠心功能,HE染色观察各组小鼠心肌组织病理变化,蛋白免疫印迹法测定各组小鼠心梗区心肌组织p-Akt,p-GSK3β蛋白的表达。结果:心脏彩超结果显示,MSM各组相较于MI组,LVEDd、LVESd、ExLVDd、FS 4项心功能指标均出现提升(均P<0.05),此外,MSM2组相较于MSM1组及MSM3组相较于MSM2组,心功能指标LVEDd、LVESd、ExLVDd、PWs、FS出现渐进性改善(均P<0.05);HE染色显示,相较于MI组,MSM各组随着麝香通心滴丸剂量增高,镜下可见的坏死损害心肌细胞逐渐减少;Western blot分析显示,MSM各组相较于MI组,p-Akt、p-GSK3β的表达量明显增加(均P<0.05),随着麝香通心滴丸剂量增加,p-Akt、p-GSK3β的表达量均出现渐进性增加(均P<0.05)。结论:麝香通心滴丸可有效发挥小鼠心梗后的心肌保护作用,其机制可能与激活p-Akt/p-GSK3β/GSK3β通路表达相关。 展开更多

关键词 麝香通心滴丸 心肌梗死 心肌保护 p-Akt/p-gsk3β/gsk3β通路 小鼠

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NOK与p-GSK3β(Tyr216)在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 被引量：1

14

作者 黄曌 赵晋波 +6 位作者 卢强 张志培 赖远阳 李维妙 张晨曦 刘文豪 李小飞 《临床与病理杂志》 2019年第11期2363-2370,共8页

目的:检测NOK与p-GSK3β(Tyr216)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达、两者之间的相关性以及蛋白表达和患者预后关系,为研究NOK在肿瘤进展中的作用机制提供依据。方法:采用免疫组织化学法检测NOK与p-GSK3β(Tyr2... 目的:检测NOK与p-GSK3β(Tyr216)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达、两者之间的相关性以及蛋白表达和患者预后关系,为研究NOK在肿瘤进展中的作用机制提供依据。方法:采用免疫组织化学法检测NOK与p-GSK3β(Tyr216)在104例NSCLC和10例非肿瘤患者肺组织中的表达,分析组织中表达的差异性和相关性。对患者按蛋白表达情况分组,进行生存分析。结果:肿瘤细胞中NOK阳性着色主要位于细胞质中,p-GSK3β(Tyr216)阳性着色定位于细胞质和细胞核中。NOK蛋白在肿瘤组织中高表达,相对于癌旁组织、非肿瘤肺组织差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.05);p-GSK3β(Tyr216)在正常肺组织、癌旁组织中的相对高表达,而且正常组织与肿瘤组织差异有统计学意义(P<0.001)。NOK的表达与淋巴结转移、TNM分期密切相关(P<0.001)。p-GSK3β(Tyr216)表达与肿瘤组织的病理分类、TNM分期密切相关(P<0.001,P<0.05)。NOK与p-GSK3β(Tyr216)蛋白在NSCLC组织中呈显著负相关(P<0.05,r=-0.264)。NOK高表达、p-GSK3β(Tyr216)低表达患者术后生存时间显著低于两蛋白表达情况相反的患者(P<0.0001)。结论:NOK在高表达和p-GSK3β(Tyr216)低表达与TNM分期密切相关,2个蛋白的表达可能与NSCLC发生发展相关;NOK,p-GSK3β(Tyr216)蛋白在NSCLC组织中呈显著负相关,且2个蛋白可能共同影响NSCLC患者预后。NOK可能与GSK3β相关通路的激活有关。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 NOK p-gsk3β(Tyr216)

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基于毒痰瘀虚理论的中药复方对肝癌小鼠肿瘤组织的抑制作用

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作者 黄海堂 吴辉坤 +1 位作者 皇甫炎林 潘谊 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2021年第9期809-812,共4页

目的:观察基于毒痰瘀虚理论的中药复方及拆方组方对肝癌小鼠肿瘤组织及p-GSK3β、β-catenin蛋白的影响。方法:40只昆明小鼠随机分为8组:空白组、索拉菲尼组、全方组、脾虚组、肾虚组、肾阳虚组、肾阴虚组、毒痰瘀组,构建H22肝癌荷瘤小... 目的:观察基于毒痰瘀虚理论的中药复方及拆方组方对肝癌小鼠肿瘤组织及p-GSK3β、β-catenin蛋白的影响。方法:40只昆明小鼠随机分为8组:空白组、索拉菲尼组、全方组、脾虚组、肾虚组、肾阳虚组、肾阴虚组、毒痰瘀组,构建H22肝癌荷瘤小鼠模型,每组小鼠予以相应药物灌胃,连续给药2周后,比较肿瘤抑制率,以免疫组化法分析瘤体内微血管密度(MVD),Western blot法检测肿瘤组织中p-GSK3β、β-catenin蛋白的表达。结果:肿瘤体积比较,各中药组小鼠肿瘤体积均小于空白组(P<0.01),全方组、脾虚组小鼠肿瘤体积无明显差异,次于索拉菲尼组,优于其他拆方组(P<0.05);MVD值比较,各中药组小鼠MVD值均低于空白组(P<0.01),全方组、脾虚组、肾虚组、肾阳虚组小鼠MVD值均低于毒痰瘀组(P<0.05);p-GSK3β、β-catenin蛋白表达量比较,各中药组小鼠p-GSK3β、β-catenin蛋白表达量低于空白组(P<0.01或P<0.05),肾虚组小鼠β-catenin蛋白除外,全方组小鼠p-GSK3β蛋白表达量低于其他拆方组方组(P<0.01或P<0.05),索拉菲尼组与全方组小鼠p-GSK3β蛋白表达无明显差异(P>0.05),毒痰瘀组小鼠p-GSK3β蛋白表达量高于其他各中药组(P<0.05)。结论:基于毒痰瘀虚理论的中药复方及其拆方组方均可显著抑制H22肝癌小鼠瘤体及微血管的生长、降低p-GSK3β、β-catenin蛋白的表达,在抑制p-GSK3β、β-catenin蛋白表达方面全方效果更好,其不同拆方组方在抗癌疗效方面有所侧重。 展开更多

关键词 肝癌荷瘤小鼠 中药复方 拆方 p-gsk3β蛋白 β-CATENIN蛋白

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白芍总苷对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡的影响 被引量：14

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作者 康红钰 刘喜民 郑亚萍 《解剖学杂志》 CAS 2019年第1期6-9,共4页

目的 :观察白芍总苷对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 :制备大鼠心肌细胞缺血再灌注模型,随机分为假手术组、缺血再灌注模型组及低、中、高剂量白芍总苷组,比较各组心肌细胞存活率;检测乳酸脱氢酶(LDH)释放;流式细胞... 目的 :观察白芍总苷对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 :制备大鼠心肌细胞缺血再灌注模型,随机分为假手术组、缺血再灌注模型组及低、中、高剂量白芍总苷组,比较各组心肌细胞存活率;检测乳酸脱氢酶(LDH)释放;流式细胞术检测细胞凋亡;免疫印迹法检测心肌组织Wnt3a、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)和β-catenin的表达水平。结果 :与缺血再灌注模型组相比,白芍总苷不同浓度各组心肌细胞Wnt3a、p-GSK-3β、β-catenin蛋白表达、LDH释放及细胞凋亡率均显著降低,且白芍总苷呈浓度依赖性效应。结论 :白芍总苷对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡具有保护性抑制作用,其机制可能与白芍总苷能抑制Wnt3a表达,从而影响Wnt/β-catenin信号通路密切相关。 展开更多

关键词 缺血再灌注 白芍总苷 凋亡 心肌细胞 WNT3A 糖原合成酶激酶3β β-CATENIN

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枸杞多糖改善去卵巢大鼠脂质代谢紊乱的作用研究 被引量：11

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作者 马艺鑫 宋囡 +3 位作者 贾连群 侯爱洁 杨芳 赵宏伟 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期774-777,共4页

目的通过观察枸杞多糖对去卵巢大鼠血脂、肝脏形态及肝脏中P-GSK-3β和PPARγ蛋白表达的影响,探究枸杞多糖对去卵巢大鼠脂代谢的干预作用及机制。方法 30只SPF级健康雌性SD大鼠随机分为假手术组、去卵巢组、补佳乐组、枸杞多糖高剂量组... 目的通过观察枸杞多糖对去卵巢大鼠血脂、肝脏形态及肝脏中P-GSK-3β和PPARγ蛋白表达的影响,探究枸杞多糖对去卵巢大鼠脂代谢的干预作用及机制。方法 30只SPF级健康雌性SD大鼠随机分为假手术组、去卵巢组、补佳乐组、枸杞多糖高剂量组及枸杞多糖低剂量组(每组6只)。全自动生化分析仪检测大鼠血脂水平,HE染色检测各组大鼠肝脏组织形态学变化,Western Blot方法检测肝脏中P-GSK-3β和PPARγ蛋白表达。结果血脂检测发现,与假手术组相比,去卵巢组TC、LDL-C水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01),与去卵巢组相比,补佳乐组与枸杞多糖高剂量组TC、LDL-C水平显著降低(P<0.01),枸杞多糖低剂量组LDL-C水平降低(P<0.05)。HE染色发现,去卵巢组可见散在的脂肪空泡,枸杞多糖高剂量组脂肪空泡减少。Western Blot结果显示,与假手术组相比,去卵巢组P-GSK-3β与PPARγ表达水平显著下调(P<0.01);与去卵巢组相比,补佳乐组与枸杞多糖高剂量组P-GSK-3β与PPARγ表达水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论高剂量枸杞多糖可能通过上调肝脏中p-GSK-3β与PPARγ表达改善脂代谢紊乱。 展开更多

关键词 枸杞多糖 去卵巢大鼠 脂质代谢 p-gsk-3β ppARΓ

原文传递

冬凌草甲素对结肠癌LOVO细胞增殖和EMT影响的实验研究 被引量：7

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作者 龙景培 卜贺启 刘殿雷 《实用肿瘤杂志》 CAS 2019年第4期309-315,共7页

目的探讨冬凌草甲素(oridonin,ORI)对结肠癌细胞株LOVO细胞增殖和上皮间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)的影响及可能的机制。方法不同药物浓度(0、2、4、8、12和16μg/m L)冬凌草甲素处理结肠癌LOVO细胞,不同时间点(24... 目的探讨冬凌草甲素(oridonin,ORI)对结肠癌细胞株LOVO细胞增殖和上皮间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)的影响及可能的机制。方法不同药物浓度(0、2、4、8、12和16μg/m L)冬凌草甲素处理结肠癌LOVO细胞,不同时间点(24、48和72 h)采用CCK-8法观察细胞增殖情况,RT-PCR检测E-cadherin和Vimentin mRNA表达水平,Western blot检测磷酸化糖原合成酶激酶-3β(phospharylated glycogen synthase kinase-3β,p-GSK-3β)、β-catenin、E-cadherin和Vimentin蛋白表达水平。结果冬凌草甲素对LOVO细胞增殖抑制率呈时间和剂量依赖性(均P<0.05)。4、8和12μg/m L冬凌草甲素作用48 h,增加LOVO细胞E-cadherin基因表达量,减少Vimentin的基因表达量(均P<0.05),也增加LOVO细胞p-GSK-3β(Tyr216)蛋白表达量,减少p-GSK-3β(Ser9)蛋白表达量,同时下调β-catenin蛋白表达量(均P<0.05)。GSK-3β特定的抑制剂CHIR 2μmol/L作用1 h后,再加入12μg/m L冬凌草甲素共同作用24 h,能逆转冬凌草甲素对β-catenin、E-cadherin和Vimentin蛋白表达的影响(均P<0.05)。结论冬凌草甲素可能通过Wnt/β-catenin信号通路抑制结肠癌LOVO细胞的生长增殖和EMT过程。 展开更多

关键词 结肠肿瘤 冬凌草甲素 WNT/β-CATENIN信号通路 LOVO细胞 p-gsk-3β

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Wnt/β-catenin通路相关蛋白在复发胶质瘤中的表达及其临床意义 被引量：6

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作者 郝少才 王峰 +4 位作者 牛占锋 刘仲涛 邹有瑞 孙胜玉 夏鹤春 《宁夏医科大学学报》 2014年第8期838-841,F0004,共5页

目的探讨低级别和高级别复发脑胶质瘤中Wnt/β-catenin通路中相关蛋白β连接素(β-catenin)、磷酸化糖原合成激酶3β(p-GSK-3β)、结肠腺瘤性息肉病蛋白(APC)和轴抑制蛋白(Axin)的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测10例正常... 目的探讨低级别和高级别复发脑胶质瘤中Wnt/β-catenin通路中相关蛋白β连接素(β-catenin)、磷酸化糖原合成激酶3β(p-GSK-3β)、结肠腺瘤性息肉病蛋白(APC)和轴抑制蛋白(Axin)的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测10例正常脑组织和30例各级别复发胶质瘤标本中β-catenin、p-GSK-3β、APC及Axin蛋白的表达。结果β-catenin蛋白在正常脑组织中不表达,在复发胶质瘤组织的阳性表达率为100%(P<0.01);p-GSK-3β蛋白、APC蛋白、Axin蛋白在正常脑组织中表达率(分别为90%、100%、100%)高于在复发胶质瘤组织的阳性表达率(分别为26.7%、13.3%、10%)(P<0.01);β-catenin在复发低级别胶质瘤和高级别胶质瘤中的阳性表达率均为100%;p-GSK-3β、APC、Axin蛋白在复发低级别胶质瘤阳性表达率(分别为35.7%、28.6%、21.4%)高于在复发高级别胶质瘤中的阳性表达率(分别为18.8%、0%、0%)(P<0.05)。结论β-catenin、GSK-3β、APC、Axin蛋白异常表达与复发脑胶质瘤发生密切相关,且磷酸化GSK-3β、APC及Axin蛋白低表达或不表达与胶质瘤恶性程度有关。 展开更多

关键词 复发胶质瘤 磷酸化gsk-3β p-gsk-3β ApC AXIN

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电针对创伤性颅脑损伤大鼠脑组织细胞凋亡及p-GSK-3β、GLUT1蛋白表达的影响 被引量：6

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作者 孟晓鹏 杨欢 王瑞辉 《陕西中医》 2020年第8期1032-1037,共6页

目的:观察电针干预对TBI大鼠脑组织结构形态、神经细胞凋亡及脑组织中p-GSK-3β、GLUT1蛋白表达的影响,以期探讨电针干预对TBI的治疗机理。方法:选择SD雄性大鼠76只,随机选取60只进行模型制备,造模成功后将其随机平均分为模型组和针刺组... 目的:观察电针干预对TBI大鼠脑组织结构形态、神经细胞凋亡及脑组织中p-GSK-3β、GLUT1蛋白表达的影响,以期探讨电针干预对TBI的治疗机理。方法:选择SD雄性大鼠76只,随机选取60只进行模型制备,造模成功后将其随机平均分为模型组和针刺组,预留假手术组和空白组各8只。于造模后3、7、14 d分批取材,HE染色观察损伤组织的形态结构;TUNEL法检测神经元细胞的凋亡情况;免疫组化检测p-GSK-3β及GLUT1蛋白的表达情况。结果:HE染色可见造模后针刺组和模型组大鼠脑组织出现不同程度的坏死空洞区,损伤部位细胞排列紊乱,形态异常,但随着时间的推移,与模型组相比,针刺组坏死范围明显缩小,细胞形态及排列逐渐好转;TUNEL检测显示造模后模型组及针刺组出现大量的神经细胞凋亡,但随着时间的推移,针刺组及模型组的凋亡细胞数均有所减少,且针刺组减少更明显,差异具有统计学意义(P<0.05);免疫组化检测p-GSK-3β及GLUT1蛋白的表达情况,结果显示在造模后3、7、14 d模型组及针刺组中两个目标蛋白的表达都呈增多趋势,且同时间点针刺组中p-GSK-3β及GLUT1蛋白的表达量均较模型组明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:电针可以减轻TBI大鼠脑组织的病理损伤程度及细胞凋亡数量,使脑组织中p-GSK-3β及GLUT1蛋白的表达量增加,发挥抗细胞凋亡的作用,减轻TBI后的神经继发性损害。 展开更多

关键词 创伤性颅脑损伤 电针 p-gsk-3β GLUT1蛋白 细胞凋亡 大鼠

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