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基于OCT2、MRP2探讨加味生脉饮对Lewis肺癌小鼠顺铂化疗的增效减毒机制 被引量:1
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作者 徐虹云 吴春玉 +3 位作者 吴林霖 刘庆南 王丹凝 客蕊 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第12期3138-3146,共9页
【目的】观察加味生脉饮对顺铂化疗Lewis肺癌小鼠有机阳离子转运体2(OCT2)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)的影响,探讨其对Lewis肺癌小鼠顺铂化疗的增效减毒机制。【方法】采用腋窝皮下接种Lewis肺癌细胞(LLC)构建肺癌移植瘤小鼠模型,造模成... 【目的】观察加味生脉饮对顺铂化疗Lewis肺癌小鼠有机阳离子转运体2(OCT2)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)的影响,探讨其对Lewis肺癌小鼠顺铂化疗的增效减毒机制。【方法】采用腋窝皮下接种Lewis肺癌细胞(LLC)构建肺癌移植瘤小鼠模型,造模成功后随机分为对照组、顺铂组、联合组(顺铂联合加味生脉饮)和生脉饮组,每组7只小鼠,给药14 d。观察4组小鼠一般状态、肿瘤生长情况,肿瘤、肾脏组织病理学以及血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)浓度。通过免疫组织化学染色(IHC)和Western Blot的方法检测OCT2、MRP2蛋白表达情况,并使用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定肾脏和肿瘤组织中顺铂含量。【结果】(1)给药结束后,各组小鼠体质量均有下降,顺铂组下降幅度最大,顺铂组体质量变化显著高于联合组、生脉饮组(P<0.05),生脉饮组和联合组小鼠一般状态均优于对照组和顺铂组。(2)干预结束时,顺铂组肿瘤体积和质量小于生脉饮组和对照组,联合组肿瘤体积和质量显著小于顺铂组(P<0.05)。(3)组织病理学结果显示:生脉饮组、对照组肿瘤细胞结构清晰,细胞形态正常;顺铂组与联合组可见肿瘤细胞坏死,肿瘤细胞边缘模糊,联合组肿瘤细胞坏死面积更大。生脉饮组、对照组肾脏细胞形态正常;联合组肾脏细胞损伤较轻,无明显病变;顺铂组肾组织明显病变,肾小管上皮细胞边缘模糊。(4)顺铂组小鼠血清BUN、Cr水平显著高于其他3组(P<0.05)。(5)顺铂组肾脏组织OCT2表达相比对照组显著增加,联合组OCT2表达相比顺铂组显著降低(均P<0.05);顺铂组肿瘤组织MRP2表达相比对照组显著增加,联合组MRP2表达相比顺铂组显著降低(均P<0.05)。(6)联合组肿瘤组织中顺铂含量显著高于顺铂组,联合组肾脏组织中顺铂含量显著低于顺铂组(均P<0.05)。【结论】OCT2、MRP2在顺铂肾脏毒性与耐药性中起重要的调控作用,加味生� 展开更多
关键词 加味生脉饮 顺铂 化疗 肺癌 有机阳离子转运体2(oct2) 多药耐药相关蛋白2(MRP2) 肾毒性 小鼠
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基于高尿酸血症小鼠OCT1表达的萆薢渗湿汤降尿酸机制研究 被引量:4
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作者 何惠芳 陈燕 +1 位作者 张诗军 王昌俊 《岭南急诊医学杂志》 2015年第4期301-303,共3页
目的:探讨萆薢渗湿汤对高尿酸血症小鼠的影响及机制。方法:昆明小鼠随机分为空白组、模型组和中药低、高剂量组,检测各组小鼠血清尿酸水平和肾、小肠和大肠各组织中OCT1表达水平。结果:与模型组比较,中药低、高剂量组小鼠血清尿酸水平... 目的:探讨萆薢渗湿汤对高尿酸血症小鼠的影响及机制。方法:昆明小鼠随机分为空白组、模型组和中药低、高剂量组,检测各组小鼠血清尿酸水平和肾、小肠和大肠各组织中OCT1表达水平。结果:与模型组比较,中药低、高剂量组小鼠血清尿酸水平明显降低,小鼠肾、小肠和大肠各组织OCT1表达量明显升高。结论:萆薢渗湿汤能明显降低小鼠血清尿酸水平,其机制可能是上调小鼠肾、小肠和大肠组织OCT1表达水平。 展开更多
关键词 高尿酸血症 萆薢渗湿汤 有机阳离子转运体1(oct1)
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有机阳离子转运体3(OCT3)的生物学特点及其在相关神经精神疾病中的作用
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作者 韩思达 崔梅 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期889-894,共6页
有机阳离子转运体3(organic cation transporter 3,OCT3)是一种广泛分布于脑内的低亲和力单胺类递质转运体,也可以转运各类有机阳离子物质,最重要的特点是多在高亲和力单胺类递质转运体(即经典单胺类递质转运体)饱和或功能障碍时发挥代... 有机阳离子转运体3(organic cation transporter 3,OCT3)是一种广泛分布于脑内的低亲和力单胺类递质转运体,也可以转运各类有机阳离子物质,最重要的特点是多在高亲和力单胺类递质转运体(即经典单胺类递质转运体)饱和或功能障碍时发挥代偿性的转运作用。OCT3可以在经典单胺类转运体功能障碍或数量减少时改变细胞内外单胺递质的水平,调节多种药物的代谢、疗效、不良反应,影响多种神经毒物的致病性和毒品的成瘾效应。该转运体的相关基因突变也影响了宿主对某些神经精神性疾病的易感性。本文先概述OCT3的蛋白分子结构、在脑内的分布、编码该分子的基因结构及翻译后调节的方式,再分别阐述该转运体底物的类型及转运机制,进而围绕OCT3的转运机制阐述其在抑郁症、应激相关性成瘾以及帕金森病(Parkinson’s disease,PD)中的作用。 展开更多
关键词 有机阳离子转运体3(oct3) 抑郁症 应激 成瘾 帕金森病(PD)
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醋柴胡多糖对拉米夫定体外抗乙型肝炎病毒的增效作用研究 被引量:2
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作者 刘丽娟 赵亚 +1 位作者 吴亚运 赵瑞芝 《世界中医药》 CAS 2023年第8期1079-1084,共6页
目的:考察醋柴胡多糖对拉米夫定抗乙型肝炎病毒(HBV)的增效作用,并初步探讨其作用机制。方法:将不同浓度的醋柴胡多糖、拉米夫定及二者联合作用于人肝癌细胞HepG2.2.15,同时设立对照组,孵育48 h,酶联免疫吸附试验试剂盒检测细胞上清液... 目的:考察醋柴胡多糖对拉米夫定抗乙型肝炎病毒(HBV)的增效作用,并初步探讨其作用机制。方法:将不同浓度的醋柴胡多糖、拉米夫定及二者联合作用于人肝癌细胞HepG2.2.15,同时设立对照组,孵育48 h,酶联免疫吸附试验试剂盒检测细胞上清液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)分泌量,荧光探针定量聚合酶链式反应(PCR)检测细胞HBV脱氧核糖核酸(DNA)表达量,金(正均)氏公式定量分析醋柴胡多糖的增效作用。采用高效液相色谱法测定细胞内拉米夫定含量;Western blot法测定有机阳离子转运蛋白(OCT)1、OCT2、P糖蛋白(P-gp)和多药耐药蛋白2(MRP2)的表达量。结果:与拉米夫定单用组相比,醋柴胡多糖增加拉米夫定对HBsAg分泌的抑制作用,表现为相加作用、对HBeAg作用表现为协同增强,Q值达6.55、对HBV-DNA抑制作用表现为相加。醋柴胡多糖低剂量组、醋柴胡多糖低中剂量组、醋柴胡多糖低高剂量组可显著促进拉米夫定的摄取;醋柴胡多糖高剂量联用组可显著降低P-gp的表达;醋柴胡多糖单用及联用组均可显著提高OCT1的表达。结论:醋柴胡多糖可通过增加拉米夫定的摄取发挥协同抗HBV作用,其作用机制可能P-gp、OCT1有关。 展开更多
关键词 醋柴胡多糖 乙型肝炎病毒 乙型肝炎E抗原 乙肝病毒脱氧核糖核酸 协同增效 拉米夫定 有机阳离子转运蛋白1 P糖蛋白 多药耐药蛋白2
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The influence of OCT1 gene polymorphisms on the metformin response in Uygur patients with glucose metabolism disorder
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作者 WANG Tao YI Tao-cun +11 位作者 WANG Ye WANG Zhi-hong WANH Chang-hui MAO Xin-min RAN Xin-jian HU Meng-yin GE Wen-ning ZHANG Min-fang XIE Zi-jing LI Shi-qiang LAN Yi LI Lin-lin 《新疆医科大学学报》 CAS 2010年第10期1175-1180,共6页
Objective To determine the effects of genetic variation in the organic cation transporter 1(OCT1)on the short-term responses of the antidiabetic drug,metformin.Method A total of 22 patients recruited with type 2 diabe... Objective To determine the effects of genetic variation in the organic cation transporter 1(OCT1)on the short-term responses of the antidiabetic drug,metformin.Method A total of 22 patients recruited with type 2 diabetes or IFG were treated with metformin(2 000 mg/day)for 1 week.The patients were screened from Second Jikun hospital and Kashidonglu community medicine service,Urumqi,China and their surrounding districts.To examine the effects of metformin on plasma glucose,total cholesterol,low-density lipoprotein-cholesterol,high-density lipoprotein-cholesterol and triglyceride in relation with R61C,G465R and 420 del variants of OCT1(gene encoding organic cation transporter 1,mainly locating in liver,which is metformin's major target)in subjects.In all,R61C,G465R and 420del of OCT1 gene were examined using DNA extracted from whole blood and PCR-RFLP.Data concerning with gene and metformin treatment were handled by t-test.Result After metformin treatment,there were increases both in FPG and LDL(P=0.011and P=0.013 respectively).To divide all participants into mutant and wild groups,according to the polymorphisms of R61C,G465R and 420 del respectively,as well as carriers with one of the mutant genotypes at least and carriers with none of the mutant sites.Analysis was made to compared FPG,Chol,TG,and LDL and HDL between carriers of wild genotypes and carriers of other genotypes showed no statistic significance both before the metformin treatment and after the treatment.The same is the case with changes of FPG,Chol,TG,and LDL and HDL of wild genotype carriers and variant genotype carriers,except of LDL changes(P=0.05)in patients grouped by G465R polymorphisms and TG changes(P=0.03)in subjects differed by 420del genotypes.Conclusion In this study,it is suggested that OCT1 gene polymorphisms have little contribution to the clinical efficacy of blood glucose control by metformin among Uygur people with type 2 diabetes or IFG,but it may have possible relationship with the clinical efficacy on fat metabolism by metformin. 展开更多
关键词 oct1基因 基因治疗 疗效
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