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N-乙酰半乳糖胺偶联小干扰RNA类药物的非临床毒性研究进展
1
作者
窦德虎
王陈
+3 位作者
鲁静
张慧
宫新江
张雪峰
《药物评价研究》
CAS
2023年第12期2709-2716,共8页
小干扰核糖核酸(siRNA)作为核苷酸类药物,通过RNA干扰(RNAi)特异性诱导基因沉默而发挥作用,在代谢性疾病、抗感染及肿瘤等领域被广泛应用。目前已获批上市4款基于N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联技术siRNA药物,汇总分析已上市GalNAc偶联药...
小干扰核糖核酸(siRNA)作为核苷酸类药物,通过RNA干扰(RNAi)特异性诱导基因沉默而发挥作用,在代谢性疾病、抗感染及肿瘤等领域被广泛应用。目前已获批上市4款基于N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联技术siRNA药物,汇总分析已上市GalNAc偶联药物的非临床毒性特征及临床不良反应,初步明确非临床研究中毒性常见类型,包括脱靶与非脱靶毒性等。结合GalNAc-siRNA类药物非临床研究实践,了解可预测的脱靶毒性及对于非临床安全性评价中的毒性关注点,以期为GalNAc-siRNA药物临床研究提供参考。
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关键词
小干扰核糖核酸
N-乙酰半乳糖胺
偶联技术
基因沉默
脱靶毒性
安全性评价
原文传递
CAR-T细胞治疗实体肿瘤:且行且思考
被引量：
3
2
作者
魏建树
韩为东
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第9期847-853,共7页
由于T细胞免疫具有长效性、可放大性、多靶点性等特点,以T细胞为核心的肿瘤免疫治疗被认为是除手术外最有可能带来肿瘤治愈的治疗手段。尤其近年来不断累积的临床数据证实了以嵌合抗原受体修饰T(chimeric antigen receptor modified T, ...
由于T细胞免疫具有长效性、可放大性、多靶点性等特点,以T细胞为核心的肿瘤免疫治疗被认为是除手术外最有可能带来肿瘤治愈的治疗手段。尤其近年来不断累积的临床数据证实了以嵌合抗原受体修饰T(chimeric antigen receptor modified T, CAR-T)细胞为代表的细胞治疗的安全性与有效性,其中以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法由于效果显著,已成为多数临床研究机构开展基因修饰T细胞治疗研究的模式疗法。但是,实践和理论均显示,CAR-T细胞在实体肿瘤的治疗中面临着更严峻的挑战,如何更加合理有效的开展CAR-T细胞治疗实体肿瘤仍需要不断地探索。本文回顾了CAR-T细胞治疗临床实践历程、治疗实体瘤的现状,阐述了需要解决的问题及未来的发展方向,旨在为CAR-T细胞治疗实体肿瘤提供借鉴及研究思路。
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关键词
嵌合抗原受体修饰T细胞
实体肿瘤
微环境
脱靶毒性
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职称材料
题名
N-乙酰半乳糖胺偶联小干扰RNA类药物的非临床毒性研究进展
1
作者
窦德虎
王陈
鲁静
张慧
宫新江
张雪峰
机构
江苏鼎泰药物研究(集团)股份有限公司
出处
《药物评价研究》
CAS
2023年第12期2709-2716,共8页
文摘
小干扰核糖核酸(siRNA)作为核苷酸类药物,通过RNA干扰(RNAi)特异性诱导基因沉默而发挥作用,在代谢性疾病、抗感染及肿瘤等领域被广泛应用。目前已获批上市4款基于N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联技术siRNA药物,汇总分析已上市GalNAc偶联药物的非临床毒性特征及临床不良反应,初步明确非临床研究中毒性常见类型,包括脱靶与非脱靶毒性等。结合GalNAc-siRNA类药物非临床研究实践,了解可预测的脱靶毒性及对于非临床安全性评价中的毒性关注点,以期为GalNAc-siRNA药物临床研究提供参考。
关键词
小干扰核糖核酸
N-乙酰半乳糖胺
偶联技术
基因沉默
脱靶毒性
安全性评价
Keywords
small
interfering
ribonucleic
acid
N-acetylgalactosamine
coupled
techniques
gene
silencing
off
-
target
toxicity
safety
evaluation
分类号
R969.3 [医药卫生—药理学]
原文传递
题名
CAR-T细胞治疗实体肿瘤:且行且思考
被引量：
3
2
作者
魏建树
韩为东
机构
中国人民解放军总医院基础医学研究所
出处
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第9期847-853,共7页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.31270820
81230061
+2 种基金
81502679
81703044)
北京科技计划资助项目(No.Z151100003915076)~~
文摘
由于T细胞免疫具有长效性、可放大性、多靶点性等特点,以T细胞为核心的肿瘤免疫治疗被认为是除手术外最有可能带来肿瘤治愈的治疗手段。尤其近年来不断累积的临床数据证实了以嵌合抗原受体修饰T(chimeric antigen receptor modified T, CAR-T)细胞为代表的细胞治疗的安全性与有效性,其中以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法由于效果显著,已成为多数临床研究机构开展基因修饰T细胞治疗研究的模式疗法。但是,实践和理论均显示,CAR-T细胞在实体肿瘤的治疗中面临着更严峻的挑战,如何更加合理有效的开展CAR-T细胞治疗实体肿瘤仍需要不断地探索。本文回顾了CAR-T细胞治疗临床实践历程、治疗实体瘤的现状,阐述了需要解决的问题及未来的发展方向,旨在为CAR-T细胞治疗实体肿瘤提供借鉴及研究思路。
关键词
嵌合抗原受体修饰T细胞
实体肿瘤
微环境
脱靶毒性
Keywords
chimeric
antigen
receptor
modified
T
（CAR-T）
cell
solid
tumor
microenvironment
off
-
target
toxicity
分类号
R730.51 [医药卫生—肿瘤]
R392.12 [医药卫生—临床医学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
N-乙酰半乳糖胺偶联小干扰RNA类药物的非临床毒性研究进展
窦德虎
王陈
鲁静
张慧
宫新江
张雪峰
《药物评价研究》
CAS
2023
0
原文传递
2
CAR-T细胞治疗实体肿瘤:且行且思考
魏建树
韩为东
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018
3
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