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中医药干预NLRP3信号通路防治阿尔茨海默病的研究进展 被引量：2
1
作者 姜欣宇 周妍妍 +1 位作者 王琪 李全 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期290-298,共9页
阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,临床常表现为认知功能发生障碍。发病机制主要有β淀粉样蛋白(Aβ)过度沉积、神经炎症反应、Tau蛋白过度磷酸化等,其发病机制复杂且目前仅有几种化学药物被批准用于AD的临床治疗,作用机制较为单一... 阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,临床常表现为认知功能发生障碍。发病机制主要有β淀粉样蛋白(Aβ)过度沉积、神经炎症反应、Tau蛋白过度磷酸化等,其发病机制复杂且目前仅有几种化学药物被批准用于AD的临床治疗,作用机制较为单一,因此,寻找新的治疗策略势在必行。中医理论认为脑髓失养,神机失用是AD发生发展的内在机制,贯穿AD治疗的始终。AD发病机制与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路休戚相关。激活NLRP3信号通路会增加神经炎症反应及干预小胶质细胞极化、调控Aβ沉积、细胞自噬、大脑内稳态等。该文以NLRP3信号通路为切入点,梳理和总结近5年AD机制下的上、下游相关靶点方式、相关中药复方当归芍药散、加减薯蓣丸、清心开窍方、开心散、解毒益智方、加味不忘散及水飞蓟宾、枸杞多糖、甘草素、红景天苷、黄芩苷、肉桂醛、甜菜碱、阿卡乙素、猴头菌等中药单体提取物及针灸参与下的NLRP3信号通路靶点的相关研究及防治AD的最新成果,为中医药防治与认知功能障碍相关疾病的深入研究提供思路和方向。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nlrp3)信号通路 阿尔茨海默病 中药单体 中药复方 炎症
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黄芪甲苷调控细胞焦亡减轻肠缺血再灌注损伤的分子作用机制
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作者 常利娅 冷玉芳 +3 位作者 赵紫岑 王玉 邢阳 李东斌 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第19期116-123,共8页
目的:采用网络药理学和体内实验结合的方法研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)调控细胞焦亡(Pyroptosis)减轻肠缺血再灌注损伤(IRI)的作用机制。方法:首先从中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库和Swiss Target Prediction数据库中检索获得AS-... 目的:采用网络药理学和体内实验结合的方法研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)调控细胞焦亡(Pyroptosis)减轻肠缺血再灌注损伤(IRI)的作用机制。方法:首先从中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库和Swiss Target Prediction数据库中检索获得AS-Ⅳ的对应靶点基因,并从GeneCards数据库中检索得到肠IRI和Pyroptosis相关的靶点基因,通过解螺旋网站绘制Venn图,获得三者的共同靶点基因。通过STRING数据库、Cytoscape软件构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络筛选共同靶基因并导入Cytoscape软件获得核心靶基因。微生信平台用于基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析并预测AS-Ⅳ调控Pyroptosis减轻肠IRI的作用机制。然后采用随机数字表法,将C57/BL6J小鼠随机分为5组,正常组、模型组、给药组(IR+AS-Ⅳ)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)激动剂NSS组(IR+AS-Ⅳ+NSS)、NLRP3抑制剂MCC950组(IR+AS-Ⅳ+MCC950)。模型组、给药组、NLRP3激动剂NSS组、NLRP3抑制剂MCC950组采用夹闭肠系膜上动脉45 min恢复灌注2 h建立肠IRI模型,正常组仅分离血管不夹闭。给药组、NLRP3激动剂NSS组、NLRP3抑制剂MCC950组于造模前连续3 d灌胃溶于0.1%二甲基亚砜的黄芪甲苷(50 mg·kg^(-1)),末次灌胃时间为造模前2 h,其余2组灌胃等量的生理盐水。NLRP3激动剂NSS组于造模前1 h腹腔注射4 mg·kg^(-1)的NSS,NLRP3抑制剂MCC950组于造模前1 h腹腔注射10 mg·kg^(-1)的MCC950。再灌注2 h处死小鼠,获取肠组织。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测白细胞介素(IL)-18,IL-1β水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、NLRP3、胱天蛋白酶(Caspase)-1、焦孔素D(GSDMD)蛋白表达,Chiu's评分评估小鼠肠组织病理学变化。结果:网络药理学分析表明肠IRI的靶点有1599个,AS-Ⅳ的作用靶点有199个,Pyroptosis的靶点有197个,三者共同靶点有20个。核心靶点有10个,� 展开更多
关键词 黄芪甲苷 肠缺血再灌注损伤 硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nlrp3)信号通路 细胞焦亡 网络药理学
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