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基于Nrf2信号通路的电针对脑缺血再灌注模型小鼠细胞凋亡的保护作用研究 被引量：3
1
作者 方晨晨 金晓露 +3 位作者 徐倩倩 沈洁 李茜 沈梅红 《中西医结合心脑血管病杂志》 2019年第20期3116-3120,共5页
目的探讨基于Nrf2信号通路电针对脑缺血再灌注模型小鼠细胞凋亡的保护作用。方法以30只Nrf2-/-(KO)小鼠为研究对象,随机分为假手术组、模型组和电针组,每组10例。模型组和电针组采用改良Longa线栓法制备大脑中动脉缺血再灌注模型,假手... 目的探讨基于Nrf2信号通路电针对脑缺血再灌注模型小鼠细胞凋亡的保护作用。方法以30只Nrf2-/-(KO)小鼠为研究对象,随机分为假手术组、模型组和电针组,每组10例。模型组和电针组采用改良Longa线栓法制备大脑中动脉缺血再灌注模型,假手术组除不插入线栓外其余操作均与模型组相同,电针组给予再灌注同时电针百会、大椎穴。再灌注24 h后观察行为学评分、脑水肿程度、氧化应激产物[还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量]、Bax和Bcl-2阳性细胞数及平均光密度、mRNA等指标。结果与假手术组比较,模型组和电针组行为学评分、脑水肿程度、Bax及Bcl-2阳性细胞数和平均光密度表达,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论电针可抑制细胞凋亡,其作用机制可能与Nrf2信号通路有关。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 电针 小鼠 Nrf2信号通路 氧化应激 细胞凋亡
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原发性胆囊癌中Nrf2的表达及意义 被引量：5
2
作者 杨海明 张明鑫 +3 位作者 王健生 蔡惠 马仁强 段小艺 《现代肿瘤医学》 CAS 2010年第4期745-747,共3页
目的:探讨nuclear factor-erythroid 2 p45-related factor 2(Nrf2)在原发性胆囊癌中的表达及其与病理指标的关系。方法:应用免疫组化SP法检测59例原发性胆囊癌中Nrf2的表达。结果:Nrf2呈散在分布的淡黄色或棕褐色颗粒,主要定位于细胞核... 目的:探讨nuclear factor-erythroid 2 p45-related factor 2(Nrf2)在原发性胆囊癌中的表达及其与病理指标的关系。方法:应用免疫组化SP法检测59例原发性胆囊癌中Nrf2的表达。结果:Nrf2呈散在分布的淡黄色或棕褐色颗粒,主要定位于细胞核中,散见于细胞浆中,强阳性表达率分别为72.8%。随着转移程度、Nevin分级以及病理分级的增加,强阳性表达率增加,且具有统计学差异(P<0.05)。Nrf2表达与性别、年龄相关性不明显(P>0.05)。结论:Nrf2的高表达参与了原发性胆囊的发生发展,Nrf2与原发性胆囊癌的分化、转移有关。 展开更多
关键词 原发性胆囊癌 NRF2 免疫组化
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人参皂苷Rd通过下调Nrf2表达调控H460细胞的增殖和凋亡 被引量：3
3
作者 钱松 柴尹泽 +4 位作者 余潇苓 苗青 赵燕娜 高瑞兰 尹利明 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期566-572,共7页
核转录因子红细胞系-2p45相关因子-2(nuclear factor erythroid-2p45-related factor 2,Nrf2)是细胞应对外界应激的主要调控因子,通过调控一系列细胞保护酶,维持细胞稳态。然而,在许多肿瘤细胞中Nrf2过度激活,导致肿瘤细胞获得增殖优势... 核转录因子红细胞系-2p45相关因子-2(nuclear factor erythroid-2p45-related factor 2,Nrf2)是细胞应对外界应激的主要调控因子,通过调控一系列细胞保护酶,维持细胞稳态。然而,在许多肿瘤细胞中Nrf2过度激活,导致肿瘤细胞获得增殖优势并产生化疗耐药,因此,靶向抑制Nrf2是肿瘤增敏治疗的一种新思路。人参皂苷Rd是人参皂苷中的重要活性成分,具有显著的抗肿瘤作用。本研究以不同浓度的人参皂苷Rd处理人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)H460细胞,利用CCK-8法检测细胞活力;倒置显微镜观察H460细胞的形态变化;流式细胞术检测细胞周期及凋亡率;RT-qPCR和Western印迹检测的Nrf2及其下游调控基因的表达情况;此外通过转染Nrf2-siRNA下调H460细胞中Nrf2的表达,观察其对人参皂苷Rd增敏的影响。结果显示,与对照组相比,人参皂苷Rd能够抑制H460细胞增殖活力,诱导细胞G0/G1期阻滞,促进细胞凋亡,具有剂量依赖性(P<0.05);此外,人参皂苷Rd能够下调Nrf2,醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinoneoxidoreductase,NQO1],谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚基(glutamate--cysteine ligase catalytic subunit,GCLC)和调节亚基(glutamate--cysteine ligase regulatory subunit,GCLM)的mRNA和蛋白质水平,同时增强H460细胞对化疗药的敏感性(P<0.05),而转染Nrf2-siRNA后,人参皂苷Rd的增敏作用减弱。表明人参皂苷Rd可以抑制非小细胞肺癌H460细胞活性并增敏化疗,其机制可能是通过抑制Nrf2信号通路来实现。 展开更多
关键词 人参皂苷RD 细胞毒性 非小细胞肺癌 核转录因子红细胞系-2p45相关因子-2 增敏
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Nrf2在不同肝癌细胞株中的表达及定位 被引量：2
4
作者 马仁强 张明鑫 +3 位作者 王健生 蔡惠 叶尔买克 段小艺 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期608-610,共3页
目的:观察红系衍生的核因子2相关因子2(Nrf2)在肝癌细胞株(HepG2、Hep3B、SMMC-7721)中的表达及分布情况。方法:应用流式细胞术测定Nrf2阳性细胞的比例,激光共聚焦观察Nrf2在3种细胞株中的定位情况,通过Westernblot测定Nrf2在不同细胞... 目的:观察红系衍生的核因子2相关因子2(Nrf2)在肝癌细胞株(HepG2、Hep3B、SMMC-7721)中的表达及分布情况。方法:应用流式细胞术测定Nrf2阳性细胞的比例,激光共聚焦观察Nrf2在3种细胞株中的定位情况,通过Westernblot测定Nrf2在不同细胞胞质及胞核中的表达差异。结果:流式细胞术测定Nrf2在HepG2、Hep3B和SMMC-77213种细胞中表达率分别为99.39%、99.94%和99.98%,激光共聚焦观察到Nrf2在3种肝癌细胞株胞质胞核中均有分布,但不同细胞的分布规律各不相同,Western blot结果显示:Nrf2在HepG2中以胞质分布为主,在Hep3B中胞质、胞核分布相当,在SMMC-7721中以胞核分布为主。结论:Nrf2在3种肝癌细胞株(HepG2、Hep3B、SMMC-7721)中均有表达,且在胞质胞核中均有分布,但在不同细胞中的分布规律各不相同,为下一步探讨肝癌细胞耐药机制的相关研究奠定了基础。 展开更多
关键词 NRF2 肝癌细胞株 表达 定位
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砷对人永生化角质形成细胞核转录因子红细胞系-2p45相关因子-2和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1基因表达的影响 被引量：1
5
作者 陈柔锦 吴军 +4 位作者 李煜 刘媛 葛龙 郎曼 郑玉建 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2015年第10期855-858,共4页
目的探讨不同剂量亚砷酸钠对人永生化角质形成细胞(human keratinocytes cell,Ha Ca T)Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)和核转录因了红细胞系-2 p45相关因子-2(Nrf2)基因表达的影响。方法将Ha Ca T细胞分别暴露于终浓度为0(对照)、1... 目的探讨不同剂量亚砷酸钠对人永生化角质形成细胞(human keratinocytes cell,Ha Ca T)Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)和核转录因了红细胞系-2 p45相关因子-2(Nrf2)基因表达的影响。方法将Ha Ca T细胞分别暴露于终浓度为0(对照)、1.30、3.25、6.50μmol/L的亚砷酸钠培养基中培养24、48、72 h。采用流式细胞仪检测Ha Ca T细胞凋亡率,采用实时荧光定量(real-time quantitative PCR)检测Ha Ca T细胞中Nrf2、Keap1 m RNA的表达水平。结果与对照组相比,1.30μmol/L亚砷酸钠染毒24 h后Ha Ca T细胞的凋亡率降低,而3.25、6.50μmol/L亚砷酸钠染毒48、72 h后Ha Ca T细胞的凋亡率升高,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠染毒时间的延长和染毒剂量的升高,Ha Ca T细胞的凋亡率均呈上升趋势。与对照组相比,1.30μmol/L亚砷酸钠染毒24、48、72 h和3.25μmol/L亚砷酸钠染毒24 h后Ha Ca T细胞中Nrf2 m RNA的表达水平均增高,而3.25、6.50μmol/L亚砷酸钠染毒72 h后Ha Ca T细胞中Nrf2 m RNA的表达水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠染毒时间的延长和染毒剂量的升高,Ha Ca T细胞Nrf2 m RNA的表达水平均呈下降趋势。与对照组相比,1.30、3.25μmol/L亚砷酸钠染毒72 h和3.25、6.50μmol/L亚砷酸钠染毒48 h后Ha Ca T细胞中Keap1 m RNA的表达水平均增高,差异有统计学意义(P<0.05)。随着亚砷酸钠染毒时间的延长,1.30μmol/L亚砷酸钠染毒组Ha Ca T细胞中Keap1 m RNA的表达水平呈波动性上升,3.25μmol/L亚砷酸钠染毒组Ha Ca T细胞中Keap1 m RNA的表达水平呈逐渐上升趋势,6.50μmol/L亚砷酸钠染毒组Ha Ca T细胞中Keap1 m RNA的表达水平呈先上升后下降;随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,24、72 h时Ha Ca T细胞中Keap1 m RNA的表达水平呈下降趋势,而48 h时Ha Ca T细胞中Keap1 m RNA的表达水平呈上升趋势。结论亚砷酸钠可抑制Ha Ca T细胞的生长,诱导凋亡和角化的发生,其机制可� 展开更多
关键词 亚砷酸钠 人永生化角质形成细胞 核转录因子红细胞系-2p45相关因子-2 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 基因
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Nrf2/ARE转导通路在中枢神经系统疾病中作用的研究进展 被引量：1
6
作者 朱凤臣 综述 +1 位作者 蒋电明 审校 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2011年第6期741-744,共4页
转录因子红细胞系-2p45相关因子2(Nuclear factor erythroid-2p45-related factor 2,Nrf2)是细胞调节抗氧化应激反应的重要转录因子,其与抗氧化反应元件(Antioxidant response element,ARE)结合,调控第Ⅱ相解毒酶及抗氧化酶基因的表达,... 转录因子红细胞系-2p45相关因子2(Nuclear factor erythroid-2p45-related factor 2,Nrf2)是细胞调节抗氧化应激反应的重要转录因子,其与抗氧化反应元件(Antioxidant response element,ARE)结合,调控第Ⅱ相解毒酶及抗氧化酶基因的表达,是机体抵抗内外氧化应激的关键保护性通路。中枢神经系统氧耗高,多不饱和脂肪酸含量丰富,对氧化应激极为敏感,Nrf2/ARE转导通路在中枢神经系统中作用的研究越来越受到重视。本文对Nrf2/ARE转导通路的调控机制及其在中枢神经系统疾病中作用的最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 转录因子红细胞系-2p45相关因子 中枢神经系统 氧化应激 细胞保护
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硫辛酸的抗氧化应激作用在帕金森病中的展望 被引量：1
7
作者 张红旭 赵星丞 +4 位作者 刘丽娟 刘畅 玄明文 赵虹 曲铮毅 《医学综述》 2017年第7期1268-1272,共5页
机体内活性氧蓄积,超出正常代谢能力,是导致细胞变性、坏死,造成组织损伤的重要原因。而针对氧化损伤,机体存在很多对抗机制,抗氧化应激通路——核因子红系2 p45相关因子2/血红素氧合酶1(Nrf2/HO-1)通路是其中重要的一条。机体内抗氧化... 机体内活性氧蓄积,超出正常代谢能力,是导致细胞变性、坏死,造成组织损伤的重要原因。而针对氧化损伤,机体存在很多对抗机制,抗氧化应激通路——核因子红系2 p45相关因子2/血红素氧合酶1(Nrf2/HO-1)通路是其中重要的一条。机体内抗氧化应激物质可以通过减少胞质中的Nrf2降解来促进其核内转导,升高下游HO-1的水平,进而发挥抗氧化应激作用。硫辛酸具有极佳的抗氧化性,可以显著增强Nrf2的核内转导及上调HO-1,对多种细胞有保护作用。因其具有良好的脂溶性和水溶性,容易通过血脑屏障,故其对神经元细胞尤其是多巴胺能神经元的保护作用值得探索和期待。 展开更多
关键词 氧化应激 核因子红系2 p45相关因子2/血红素氧合酶1通路 硫辛酸 帕金森病
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Nrf2在食管鳞癌组织中的表达及意义 被引量：7
8
作者 毛景涛 叶尔买克.唐沙哈尔 +5 位作者 沈辉 王周权 张明鑫 陈敬信 张阁 王健生 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1231-1233,共3页
目的:探讨Nrf2(Nuclear factor E2 p45-related factor2)在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理学特征的关系。方法:采用免疫组化SP法检测Nrf2在32例食管鳞癌,30例癌旁组织,21个阳性淋巴结和24个阴性淋巴结组织中的表达。结果:Nrf2阳性... 目的:探讨Nrf2(Nuclear factor E2 p45-related factor2)在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理学特征的关系。方法:采用免疫组化SP法检测Nrf2在32例食管鳞癌,30例癌旁组织,21个阳性淋巴结和24个阴性淋巴结组织中的表达。结果:Nrf2阳性表达主要定位于细胞核中,在食管鳞癌中的阳性表达率为78.13%,显著高于癌旁组织(13.33%),淋巴结癌转移阳性组织中的表达率(66.67%)也显著高于淋巴结癌转移阴性组织中的表达水平(20.83%),均具有统计学意义(P<0.05)。Nrf2的阳性表达随淋巴结的转移度的增加而表达增加(P<0.05),但在不同年龄、性别、TNM分期、肿瘤分化程度及不同部位之间差异无统计学意义。结论:Nrf2在食管鳞癌中高表达,表达的高低与淋巴结转移与否及转移度有关。 展开更多
关键词 食管鳞癌 NRF2 免疫组化 意义
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靶向Nrf2基因RNA干扰真核表达载体的构建
9
作者 杨晓云 李延青 +4 位作者 梁晓红 郭玉婷 袁俊华 张燕 朱强 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2006年第4期345-350,共6页
目的：利用pSUPER载体构建针对人核因子E2p45相关因子2（Nrf2）基因的RNA干扰真核表达载体，为研究Nrf2基因在结肠癌化学预防中的作用奠定实验基础。方珐：设计特异性针对Nrf2基因的寡核苷酸序列及相应的对照序列，构建重组载体pSUPER-N... 目的：利用pSUPER载体构建针对人核因子E2p45相关因子2（Nrf2）基因的RNA干扰真核表达载体，为研究Nrf2基因在结肠癌化学预防中的作用奠定实验基础。方珐：设计特异性针对Nrf2基因的寡核苷酸序列及相应的对照序列，构建重组载体pSUPER-Nrf2转染人结肠癌HT-29细胞。同时转染pEGFP-N1质粒，通过荧光显微镜观察及流式细胞仪检测绿色荧光监测转染效率，共转染pEGFP-N148h后G418筛选稳定表达的细胞。RT-PCR和Western blot检测瞬时及稳定转染细胞Nrf2基因的表达，观察稳定筛选出的细胞中UGT1A基因mRNA水平的表达变化。结果：成功构建RNA干扰真核表达载体pSU-PER-Nrf2。转染后24-96h，荧光显微镜及FCM检测显示转染效率为30％-75％。瞬时转染pSUPER-Nrf2-A2，pSUPER-Nrf2-B2重组质粒Nrf2 mRNA的表达差异无显著性（P〉0．05）；瞬时转染72h及稳定转染后，pSUPER-Nrf2-A1，pSUPER-Nrf2-B1可显著抑制Nrf2基因的表达。RT-PCR检测显示，稳定筛选出的细胞中UGT1A表达水平降低（P〈0．05）。结论：成功构建了Nrf2的RNA干扰表达载体，筛选并获得低表达Nrf2基因的稳定克隆，筛选出的细胞UGT1A表达水平明显降低，表明Nrf2可能对UGT1A酶的表达具有调节作用。 展开更多
关键词 基因 Nrf2 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 RNA干扰 结肠肿瘤
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人类核转录因子红细胞系2p45相关因子2和线粒体转录因子A在前列腺癌中的表达及意义 被引量：3
10
作者 韩斌 栾岚 吴斌 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期469-470,473,共3页
目的检测前列腺癌组织标本中人类核转录因子红细胞系2p45相关因子2(Nrf2)、人类线粒体转录因子A(TFAM)的表达,并分析其表达与Gleason评分的关系。方法用免疫组织化学S-P法检测40例前列腺癌组织标本中Nrf2与TFAM的表达,应用Spearman相关... 目的检测前列腺癌组织标本中人类核转录因子红细胞系2p45相关因子2(Nrf2)、人类线粒体转录因子A(TFAM)的表达,并分析其表达与Gleason评分的关系。方法用免疫组织化学S-P法检测40例前列腺癌组织标本中Nrf2与TFAM的表达,应用Spearman相关分析Gleason评分与Nrf2、TFAM表达强度的关系。结果 Nrf2和TFAM的表达与Gleason评分正相关(P值为0.0052,0.0003);Nrf2与TFAM的表达也有相关性(P=0.006)。结论 Nrf2与TFAM是前列腺癌恶性程度的相关因素之一,Nrf2与TFAM很可能通过同一机制参与前列腺癌的发生发展过程。 展开更多
关键词 人类核转录因子红细胞系2p45相关因子2 人类线粒体转录因子A 前列腺癌
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