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关木通肾毒性的代谢组学研究 被引量:48
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作者 赵剑宇 颜贤忠 彭双清 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期725-730,共6页
目的研究经关木通染毒后大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理和尿液、血浆生化指标的相关性,探讨代谢组学在中药毒理学研究中的应用。方法关木通分4个剂量组:36、32、28、24 g/kg,W istar大鼠连续ig给药6 d,12 h后收集尿样,测定1H-NM ... 目的研究经关木通染毒后大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理和尿液、血浆生化指标的相关性,探讨代谢组学在中药毒理学研究中的应用。方法关木通分4个剂量组:36、32、28、24 g/kg,W istar大鼠连续ig给药6 d,12 h后收集尿样,测定1H-NM R谱,并进行血浆生化指标和肾脏组织病理学检查。结果染毒后,大鼠肾脏出现不同程度的炎症坏死,尿样中氧化三甲胺、柠檬酸、牛磺酸、肌酐、甜菜碱等代谢物均有不同程度的下降,而醋酸、丙氨酸则显著上升。主成分分析表明,给药组与对照组的代谢谱有明显差异,能够被区分开,而造成组间差异的主要影响因素是醋酸和氧化三甲胺的变化。不同剂量条件下,各组动物的代谢谱也各不相同,与肾脏病理和血浆生化改变相一致。结论关木通能够对肾脏造成损害,且大鼠尿液的代谢物谱与关木通毒性作用强度密切相关,代谢组学分析方法在毒理学研究中有着广泛的应用前景。 展开更多
关键词 关木通 肾毒性 代谢组学 核磁共振 模式识别
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阿德福韦酯和替诺福韦相关性肾小管病 被引量:49
2
作者 王桂爽 蔡晧东 《药物不良反应杂志》 2010年第1期31-36,共6页
阿德福韦酯和替诺福韦为核苷酸类似物,用于治疗乙型病毒性肝炎及其他病毒性疾病。近年报道,该两药具有肾毒性。阿德福韦酯和替诺福韦的肾毒性系指连续2次检测的SCr水平比基线水平高≥0.5mg/dl(44.2μmol/L)或血清磷水平<1.5mg/dl(0.5... 阿德福韦酯和替诺福韦为核苷酸类似物,用于治疗乙型病毒性肝炎及其他病毒性疾病。近年报道,该两药具有肾毒性。阿德福韦酯和替诺福韦的肾毒性系指连续2次检测的SCr水平比基线水平高≥0.5mg/dl(44.2μmol/L)或血清磷水平<1.5mg/dl(0.5mmol/L)。阿德福韦酯肾毒性发生率和剂量相关,剂量≥30mg/d时发生率为22%~50%,10mg/d时发生率与安慰剂相似。替诺福韦肾毒性发生率明显低于阿德福韦酯。多数患者的肾毒性反应程度较轻。肾毒性发生的机制可能和药物对线粒体的毒性有关。肾毒性所致病理改变主要为近曲小管上皮细胞广泛水肿、细胞坏死、空泡形成等。预防措施为:用药期间应定期监测肾功能和血磷,避免与其他具有肾毒性的药物联用,药物剂量应按照肌酐清除率进行调整。 展开更多
关键词 核苷(酸)类似物 阿德福韦酯 替诺福韦 肾毒性 肾小管病
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朱砂对大鼠的肝肾毒性研究 被引量:43
3
作者 梁爱华 王金华 +5 位作者 薛宝云 李春英 刘婷 赵雍 曹春雨 易艳 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期312-318,共7页
目的:研究朱砂的肝、肾毒性特点,提出朱砂安全用药剂量和用药时间建议,为朱砂的临床安全用药提供科学依据。方法:小鼠单次灌胃给药,测定最大耐受量。采用SD大鼠随机分为对照组和朱砂0.025,0.05,0.1,0.4,0.8 g.kg-1.d-1(相当于《中国药... 目的:研究朱砂的肝、肾毒性特点,提出朱砂安全用药剂量和用药时间建议,为朱砂的临床安全用药提供科学依据。方法:小鼠单次灌胃给药,测定最大耐受量。采用SD大鼠随机分为对照组和朱砂0.025,0.05,0.1,0.4,0.8 g.kg-1.d-1(相当于《中国药典》剂量高限的1/2,1,2,8,16倍)剂量组。各剂量组均每日灌胃给药1次,连续3个月,于给药后1,2,3个月和停药1个月,测定尿液定性、血常规以及血清生化指标,并观察肝、肾、心、脑等主要脏器的组织形态学变化,确定无明显不良作用水平(NOAEL)。结果:朱砂在HgS为98%、可溶性汞为21.5μg.g-1情况下,给小鼠单次灌胃给药最大耐受量达到24 g.kg-1(等于摄入可溶性汞516μg.kg-1),相当于人日用量约3 000倍,未见明显毒性反应。朱砂超过一定剂量用药达到1个月以上,肾脏和肝脏均可见与朱砂毒性有关的病理改变,其中,肾脏对朱砂更为敏感。大鼠灌胃朱砂1个月和3个月的无明显毒性剂量分别为0.1,0.05 g.kg-1.d-1(累积摄入可溶性汞64.5,96.76μg.kg-1)。按照安全系数为60计算出人服用朱砂的日允许摄入量(acceptable daily intake,ADI)约为0.000 9~0.001 7 g.kg-1.d-1,相当于60 kg人日用剂量为0.05~0.1 g。结论:反复使用朱砂时,建议在可溶性汞含量≤21μg.g-1的条件下,朱砂的用药剂量不宜超过0.05~0.1 g,用药时间不宜超过2周。 展开更多
关键词 朱砂 毒性 药物蓄积 肝脏毒性 肾脏毒性
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关木通复方肾毒性的临床前瞻性观察 被引量:40
4
作者 马红梅 张伯礼 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 2001年第6期400-403,共4页
[目的 ]通过前瞻性临床观察 ,判断关木通复方 (当归四逆加吴茱萸生姜汤颗粒剂KM -38旧方 )是否有肾毒性 ,以便指导临床安全用药。 [方法 ]监测经辨证在药典剂量 ( <6g)下短期 ( <6 0d)服用关木通复方 (当归四逆加吴茱萸生姜汤颗粒... [目的 ]通过前瞻性临床观察 ,判断关木通复方 (当归四逆加吴茱萸生姜汤颗粒剂KM -38旧方 )是否有肾毒性 ,以便指导临床安全用药。 [方法 ]监测经辨证在药典剂量 ( <6g)下短期 ( <6 0d)服用关木通复方 (当归四逆加吴茱萸生姜汤颗粒剂KM -38旧方 )的病人 ,于服药前后体重、血压、血红蛋白及肾功能特别是尿中低分子量蛋白的变化。 [结果 ]服药前后患者体重、血压、血红蛋白及肾功能等各项指标均未见明显异常 (P >0 .0 5 )。 [结论 ]关木通的肾毒性可能与超量、长期、不辨证服用有关。 展开更多
关键词 关木通 中毒 关木通复方 病理生理学 肾毒性 前瞻性研究
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三七总皂苷对大鼠肝脏肾脏的毒性作用 被引量:40
5
作者 韩刚 孙辉业 +1 位作者 董延生 彭双清 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第24期2115-2118,共4页
目的:研究三七总皂苷对大鼠肝脏肾脏的毒性作用。方法:Wistar大鼠32只,雌雄各半,体重140~180g,随机分成溶剂(注射用水)对照组和三七总皂苷50,150和450mg·kg^(-1)组,各组每日肌内注射相应剂量的药物或溶剂,连续给予28d(高剂量组给... 目的:研究三七总皂苷对大鼠肝脏肾脏的毒性作用。方法:Wistar大鼠32只,雌雄各半,体重140~180g,随机分成溶剂(注射用水)对照组和三七总皂苷50,150和450mg·kg^(-1)组,各组每日肌内注射相应剂量的药物或溶剂,连续给予28d(高剂量组给药3d),每周测定动物体重。给药2周及4周后眼眶取血,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氧基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)及肌酐(CREA)的活性,取肝脏、肾脏,HE染色光镜观察组织病理学变化。结果:三七总皂苷450mg·kg^(-1)组动物体重显著下降,肝、肾功能指标(AST,ALT,BUN及CREA)显著升高,组织病理学检查出现肝细胞及肾小管上皮细胞变性、坏死。结论:三七总皂苷肌内注射450 mg·kg^(-1)对大鼠具有明显的肝脏、肾脏毒性。 展开更多
关键词 三七总皂苷 肝毒性 肾毒性 大鼠
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冬虫夏草对肾毒性急性肾功能衰竭的疗效及机制探讨 被引量:36
6
作者 郑丰 田劲 黎磊石 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 1992年第5期288-291,共4页
为了系统地研究冬虫夏草对庆大霉素和卡那霉素所造成大鼠急性肾功能衰竭的影响,动态观察了血肌酐、尿素氮、尿溶菌酶、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)以及肾脏病理的变化。首次证明冬虫夏草治疗可明显减轻大鼠急性肾小管损伤程度,并可... 为了系统地研究冬虫夏草对庆大霉素和卡那霉素所造成大鼠急性肾功能衰竭的影响,动态观察了血肌酐、尿素氮、尿溶菌酶、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)以及肾脏病理的变化。首次证明冬虫夏草治疗可明显减轻大鼠急性肾小管损伤程度,并可促使肾衰大鼠的肾功能损伤提早恢复。其机制可能与其减轻肾小管细胞溶酶体毒性损伤,保护细胞膜Na^+-K^+-ATP酶和减少细胞脂质过氧化的作用有关。 展开更多
关键词 冬虫夏草 肾毒性 肾衰竭
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利用代谢组学技术研究中药关木通的肾毒性作用 被引量:31
7
作者 赵剑宇 颜贤忠 彭双清 《世界科学技术-中医药现代化》 2007年第5期54-59,148,共7页
本文利用代谢组学技术方法研究了染中药关木通毒性大鼠尿液的代谢改变及其与靶器官毒性的相关性。分3个剂量组(36、32、28g生药.kg-1.d-1)对雄性Wistar大鼠连续6d灌胃给药,收集12h的尿样,进行1H-NMR谱测定。实验结果表明,染毒后的大鼠... 本文利用代谢组学技术方法研究了染中药关木通毒性大鼠尿液的代谢改变及其与靶器官毒性的相关性。分3个剂量组(36、32、28g生药.kg-1.d-1)对雄性Wistar大鼠连续6d灌胃给药,收集12h的尿样,进行1H-NMR谱测定。实验结果表明,染毒后的大鼠尿样中氧化三甲胺、牛磺酸迅速下降,而柠檬酸、肌酐、2-酮戊二酸等代谢物也均有不同程度的下降;乙酸、丙氨酸则显著上升。主成分分析结果表明,给药组与对照组的代谢谱有明显差异,而造成组间差异的主要影响因素是乙酸、氧化三甲胺、丙氨酸和牛黄酸的变化。乙酸、丙氨酸的显著上升表明动物出现了肾小管坏死,与以前报道的肾脏病理和血浆生化改变相一致。关木通对动物的毒性作用有着明显的剂量依赖性。上述实验结果表明关木通能够对肾脏造成损害,且大鼠尿液的代谢物谱与关木通毒性作用强度密切相关,说明代谢组学方法在中药的毒性研究中有着潜在的应用前景。 展开更多
关键词 关木通 肾毒性 代谢组学 核磁共振
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泽泻中肾毒性成分的辨析研究 被引量:35
8
作者 赵筱萍 陆琳 +1 位作者 张玉峰 张伯礼 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期758-761,共4页
目的:研究筛查泽泻中肾毒性成分,为提升其质量控制标准提供科学依据。方法:使用高压制备色谱分离和制备泽泻化学组分样品;基于LLC-PK1细胞模型,用FDA荧光标记和MTT 2种方法筛查肾毒性组分;对毒性最明显的化学组分进行液-质联用定性分析... 目的:研究筛查泽泻中肾毒性成分,为提升其质量控制标准提供科学依据。方法:使用高压制备色谱分离和制备泽泻化学组分样品;基于LLC-PK1细胞模型,用FDA荧光标记和MTT 2种方法筛查肾毒性组分;对毒性最明显的化学组分进行液-质联用定性分析。结果:MTT法与FDA荧光标记法检测结果基本一致,FDA法检测泽泻中C13组分呈最明显的毒性,经液-质联用分析鉴定为泽泻醇C,16,23-环氧泽泻醇B和泽泻醇O。结论:泽泻中泽泻醇C,16,23-环氧泽泻醇B和泽泻醇O可能会引起肾毒性,应注意限量控制。 展开更多
关键词 泽泻 肾毒性 中药有毒成分筛查 荧光标记
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广防己、粉防己的肝肾毒性及代谢组学比较研究 被引量:32
9
作者 梁琦 倪诚 +6 位作者 颜贤忠 谢鸣 张艳霞 张琪 杨美娟 彭双清 张宇忠 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第21期2882-2888,共7页
目的:比较广防己、粉防己血、尿代谢表型差异,结合常规毒理学指标探讨广防己、粉防己的毒性差异。方法:雄性SD大鼠70只随机抽取10只为空白对照组,其余60只分为正常对照组、广防己组、粉防己组,每组20只。广防己、粉防己组按8.1 g.kg-1.... 目的:比较广防己、粉防己血、尿代谢表型差异,结合常规毒理学指标探讨广防己、粉防己的毒性差异。方法:雄性SD大鼠70只随机抽取10只为空白对照组,其余60只分为正常对照组、广防己组、粉防己组,每组20只。广防己、粉防己组按8.1 g.kg-1.d-1灌胃给药,正常对照组灌服等体积蒸馏水。连续给药4周。取给药前、给药2周、给药4周3个时间点各组大鼠的血液和收集24 h尿液,分别测定血、尿1H-NMR谱,并做血生化检测;取肝、肾脏做组织病理学检查。结果:给药2周时,较之正常对照组,广防己、粉防己组BUN,广防己组AST均升高(P<0.05);较之广防己组,粉防己组SCr升高(P<0.05),广防己、粉防己组肾组织均出现明显病理改变;粉防己组肝组织出现病理改变。给药4周时,较之正常对照组,广防己、粉防己组BUN,ALT,AST,广防己组Scr均显著升高(P<0.01),肝、肾组织病理改变加重;较之广防己组,粉防己组BUN,SCr,AST均升高(P<0.05)。广防己、粉防己组大鼠尿液中主要变化代谢物有柠檬酸,2-酮戊二酸,牛磺酸,马尿酸盐,TMAO,肌酐;血液中主要变化代谢物有不饱和脂肪酸,3-羟基丁酸,丙酮,乙酰乙酸,肌酐,NAC,OAC。结论:广防己、粉防己均可引起肝、肾损害,且随给药时间延长损伤加重;粉防己的肝、肾毒性较广防己重。 展开更多
关键词 广防己 粉防己 肾毒性 肝毒性 代谢组学 核磁共振 模式识别
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中药肾毒性国内外研究现状 被引量:33
10
作者 冯雪 方赛男 +2 位作者 高雨鑫 刘建平 陈薇 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期417-424,共8页
通过对国内外报道的所有可能导致肾毒性的中药进行系统全面的总结,为将来中药肾毒性的针对性研究提供依据。国外研究检索资源包括:Pub Med和Cochrane图书馆,国内研究检索资源为国家食品药品监督管理总局药品不良反应监测中心数据库。... 通过对国内外报道的所有可能导致肾毒性的中药进行系统全面的总结,为将来中药肾毒性的针对性研究提供依据。国外研究检索资源包括:Pub Med和Cochrane图书馆,国内研究检索资源为国家食品药品监督管理总局药品不良反应监测中心数据库。检索的起止日期为建库到2017年1月1日,不对纳入的研究类型进行限定。共纳入28篇英文文献,报告的具有肾毒性风险的单味中药或方剂共97种,其中6种具有肾毒性风险的中药文献量较多,分别为:马兜铃酸类中药(5篇)、雷公藤(4篇)、丁公藤(2篇)、大黄(2篇)、麻黄(2篇)、苍术(2篇),其余的91种中药均仅有1篇文献报道其具有肾毒性风险。CDFA药品不良反应信息通报报告的肾毒性风险的中药有16种,包括感冒清片(胶囊)、珍菊降压片、雷公藤制剂、维C银翘片、穿琥宁注射剂、双黄连注射剂、清开灵注射剂、莲必治注射液、含青木香的中药汤剂、冠心苏合丸、舒肝理气丸、二十五味松石丸、含广防己的中药汤剂、含朱砂莲的中药颗粒剂、感冒通(片剂)、龙胆泻肝丸。目前,除了马兜铃酸类中药,报告最多的具有肾毒性风险的中药是雷公藤制剂。 展开更多
关键词 中药 肾毒性 雷公藤
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成人万古霉素血药浓度监测的探讨 被引量:30
11
作者 张抗怀 黄泰康 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期157-160,共4页
万古霉素(糖肽类抗生素)是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的主要药物之一。进行血药浓度监测,能降低毒性和提高疗效。AUC/MIC是预测万古霉素疗效的重要参数,监测谷浓度是最为准确和实用的方法;但并非所有患者都必须进行监测。... 万古霉素(糖肽类抗生素)是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的主要药物之一。进行血药浓度监测,能降低毒性和提高疗效。AUC/MIC是预测万古霉素疗效的重要参数,监测谷浓度是最为准确和实用的方法;但并非所有患者都必须进行监测。应继续开展相关研究,促进万古霉素临床使用安全、有效。 展开更多
关键词 万古霉素 治疗药物监测 肾毒性
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Contrast-induced acute kidney injury:A review of practical points 被引量:30
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作者 Sercin Ozkok Abdullah Ozkok 《World Journal of Nephrology》 2017年第3期86-99,共14页
Contrast-induced acute kidney injury(CI-AKI) is oneof the most common causes of AKI in clinical practice.CI-AKI has been found to be strongly associated with morbidity and mortality of the patients.Furthermore,CI-AKI ... Contrast-induced acute kidney injury(CI-AKI) is oneof the most common causes of AKI in clinical practice.CI-AKI has been found to be strongly associated with morbidity and mortality of the patients.Furthermore,CI-AKI may not be always reversible and it may be associated with the development of chronic kidney disease.Pathophysiology of CI-AKI is not exactly understood and there is no consensus on the preventive strategies.CI-AKI is an active research area thus clinicians should be updated periodically about this topic.In this review,we aimed to discuss the indications of contrastenhanced imaging,types of contrast media and their impact on nephrotoxicity,major pathophysiological mechanisms,risk factors and preventive strategies of CI-AKI and alternative non-contrast-enhanced imaging methods. 展开更多
关键词 ANGIOGRAPHY nephrotoxicity Computed tomography Contrast-induced acute kidney injury Contrast media Cholesterol embolization syndrome HEMODIALYSIS Contrast nephropathy
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顺铂诱导肾毒性的分子机制及中药干预研究进展 被引量:27
13
作者 尹连红 张一萌 彭金咏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期13-18,共6页
顺铂(cisplatin,DDP)是化疗联合用药中最常用的药物之一,然而肾毒性极大的限制了其临床应用。该文从细胞毒作用、氧化应激、炎症以及凋亡信号通路等方面对DDP诱导肾毒性的发病机制进行探讨,对转运体和miRNA与DDP肾毒性关系进行分析,同... 顺铂(cisplatin,DDP)是化疗联合用药中最常用的药物之一,然而肾毒性极大的限制了其临床应用。该文从细胞毒作用、氧化应激、炎症以及凋亡信号通路等方面对DDP诱导肾毒性的发病机制进行探讨,对转运体和miRNA与DDP肾毒性关系进行分析,同时对近年来中药预防和治疗DDP肾毒性的研究进展进行综述,旨在为DDP肾毒性的预防和治疗及创新药物的研发提供有价值的资料。 展开更多
关键词 顺铂 肾毒性 细胞毒 氧化应激 炎症 凋亡 中药
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广防己配伍黄芪肾毒性的代谢组学研究 被引量:27
14
作者 梁琦 谢鸣 +2 位作者 倪诚 颜贤忠 张艳霞 《浙江中医药大学学报》 CAS 2010年第1期42-43,45,共3页
[目的]利用代谢组学技术研究大鼠口服广防己及其配伍黄芪水煎液后尿液代谢图谱的变化,探讨黄芪配伍广防己对肾脏的减毒作用。[方法]雄性wistar鼠24只随机分为正常对照组、广防己组、广芪组,每组8只。广防己组按8.1g/kg,广芪组按9.1g/kg... [目的]利用代谢组学技术研究大鼠口服广防己及其配伍黄芪水煎液后尿液代谢图谱的变化,探讨黄芪配伍广防己对肾脏的减毒作用。[方法]雄性wistar鼠24只随机分为正常对照组、广防己组、广芪组,每组8只。广防己组按8.1g/kg,广芪组按9.1g/kg灌胃给药,正常对照组灌服等体积蒸馏水。连续给药4w后,收集大鼠24h尿液,测定尿液1H-NMR谱;取血做BUN、SCr检测;取肾脏行组织病理学检查。[结果]给药4w时,广防己组BUN、SCr显著升高(P<0.01),肾组织呈现明显的病理改变;广芪组SCr水平较广防己组明显降低(P<0.05),肾组织病变范围及程度较广防己组轻。尿代谢图谱经主成分分析表明,广防己组尿中柠檬酸、2-酮戊二酸、马尿酸盐、葡萄糖含量降低;TMAO、肌酸.肌酐含量升高。广芪组上述代谢物的变化呈不同程度地减小。[结论]广防己给药4w可造成肾功能的明显损害,配伍黄芪有一定的对抗其损伤的作用。 展开更多
关键词 广防己 黄芪 中药配伍 肾毒性 代谢组学 核磁共振 模式识别
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万古霉素相关肾毒性危险因素分析 被引量:25
15
作者 曲连悦 李紫璇 +2 位作者 初阳 罗轶凡 姜明燕 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第14期1216-1219,共4页
目的:探讨万古霉素相关肾毒性发生的危险因素,并进一步分析万古霉素血药浓度对肾毒性及其发生时间的影响。方法:回顾性分析某院155例使用万古霉素治疗的患者,记录患者基本情况及相关用药情况,采用单因素(t检验,χ2检验)及多因素(COX风... 目的:探讨万古霉素相关肾毒性发生的危险因素,并进一步分析万古霉素血药浓度对肾毒性及其发生时间的影响。方法:回顾性分析某院155例使用万古霉素治疗的患者,记录患者基本情况及相关用药情况,采用单因素(t检验,χ2检验)及多因素(COX风险比例模型)对肾毒性危险因素进行分析,采用Kaplan-Meier法分析万古霉素血药浓度与肾毒性的发生时间的关系。结果:单因素分析发现,用药前患者的肌酐、尿素、CrCl、入住ICU、联合应用其他具有肾毒性的药物、万古霉素血药浓度值与万古霉素肾毒性相关。多因素分析显示入住ICU、万古霉素血药浓度是肾毒性发生的独立危险因素,而增加万古霉素监测次数则可降低肾毒性发生的可能。进一步研究发现万古霉素血药浓度不同组之间发生肾毒性的时间有显著差异。结论:入住ICU可能提示患者万古霉素肾毒性发生率增高,临床应用万古霉素应及时监测万古霉素血药浓度并增加监测频次减少相关不良反应的发生。 展开更多
关键词 万古霉素 肾毒性 危险因素 血药浓度
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大鼠肌注抗生素89-07、阿米卡星和庆大霉素肾毒作用的比较 被引量:22
16
作者 李培忠 孙永立 +3 位作者 郑德琪 于文梅 沈菊英 翟文生 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1995年第6期459-459,470,共2页
抗生素89-07、庆大霉素、阿米卡星按每天50、100、150mg/kg,im给予大鼠。分别于给药后5、10、15天处死动物,取样作肾功能和肾脏光镜形态学检查,比较评价了3种氨基糖苷类抗生素的肾脏毒性,im庆大霉素1... 抗生素89-07、庆大霉素、阿米卡星按每天50、100、150mg/kg,im给予大鼠。分别于给药后5、10、15天处死动物,取样作肾功能和肾脏光镜形态学检查,比较评价了3种氨基糖苷类抗生素的肾脏毒性,im庆大霉素100mg/(kg·d)以上剂量的动物,给药后7天就出现死亡,50mg组随给药时间的延长,肾功能异常的指标逐渐增多,肾小管上皮细胞也由个别散在性的坏死发展到大片状和广泛性的严重坏死。抗生素89-07和阿米卡星50mg组,仅见个别肾功能指标异常,肾小管上皮细胞仅见混浊肿胀等变性,即使是100mg组的肾小管上皮细胞坏死的程度也没有庆大霉素50mg组严重。上述结果表明,抗生素89—07的肾毒作用明显比庆大霉素轻。 展开更多
关键词 抗生素 89-07 阿米卡星 庆大霉素 肾毒性
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雷公藤致大鼠肾毒性血清代谢组学分析 被引量:24
17
作者 常立娟 李佐静 +3 位作者 李清 隋振宇 李晓 毕开顺 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第24期89-94,共6页
目的:联合超高效液相色谱与复合型三重四级杆/线性离子阱串联质谱联用技术(UFLC-MS/MS)及统计学分析方法研究雷公藤对大鼠血清中内源性小分子化合物的影响和肾毒性作用机制,寻找与肾毒性相关的生物标记物和代谢通路。方法:利用试剂盒法... 目的:联合超高效液相色谱与复合型三重四级杆/线性离子阱串联质谱联用技术(UFLC-MS/MS)及统计学分析方法研究雷公藤对大鼠血清中内源性小分子化合物的影响和肾毒性作用机制,寻找与肾毒性相关的生物标记物和代谢通路。方法:利用试剂盒法测定给药14 d后大鼠血清生化指标,观察肾组织切片。血清样本采用乙腈沉淀蛋白法,UFLC-MS/MS分析测定,正离子一级全扫描模式,经主成分分析法和主成分判别分析法处理数据。结果:与空白组大鼠相比,雷公藤乙醇提取物组大鼠血清生化指标(血清肌酐、尿素氮)显著升高;组织病理学切片明显病变,表明造模成功。血清中二甲基甘氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、溶血卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸和甘油二酯等9种代谢物有显著性差异,鉴定为雷公藤致肾毒性的生物标记物。结论:雷公藤对肾脏的毒性作用机制可能与氨基酸代谢、磷脂代谢等有关,为雷公藤类药物临床毒性的早期预防提供参考。 展开更多
关键词 雷公藤 代谢组学 肾毒性 主成分分析法 二甲基甘氨酸 苯丙氨酸 溶血卵磷脂
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Renal drug transporters and their significance in drug–drug interactions 被引量:21
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作者 Jia Yin Joanne Wang 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2016年第5期363-373,518,共12页
The kidney is a vital organ for the elimination of therapeutic drugs and their metabolites.Renal drug transporters,which are primarily located in the renal proximal tubules,play an important role in tubular secretion ... The kidney is a vital organ for the elimination of therapeutic drugs and their metabolites.Renal drug transporters,which are primarily located in the renal proximal tubules,play an important role in tubular secretion and reabsorption of drug molecules in the kidney.Tubular secretion is characterized by high clearance capacities,broad substrate specificities,and distinct charge selectivity for organic cations and anions.In the past two decades,substantial progress has been made in understanding the roles of transporters in drug disposition,efficacy,toxicity and drug–drug interactions(DDIs).In the kidney,several transporters are involved in renal handling of organic cation(OC) and organic anion(OA) drugs.These transporters are increasingly recognized as the target for clinically significant DDIs.This review focuses on the functional characteristics of major human renal drug transporters and their involvement in clinically significant DDIs. 展开更多
关键词 RENAL DRUG transporters Drug–drug interactions ORGANIC CATIONS ORGANIC ANIONS nephrotoxicity
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栀子苷对正常大鼠急性肝、肾毒性的时-毒关系分析 被引量:23
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作者 程生辉 唐超 +1 位作者 李会芳 魏锦萍 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期162-165,共4页
目的:考察栀子苷对正常大鼠急性肝、肾毒性的时-毒关系,为栀子临床安全应用提供科学依据。方法:Wistar大鼠110只,随机分为正常组,给药后不同时间组(0.5,1,2,4,8,12,24,48,72 h组),除正常组灌服生理盐水外,其余组按剂量1.2 g·kg-1... 目的:考察栀子苷对正常大鼠急性肝、肾毒性的时-毒关系,为栀子临床安全应用提供科学依据。方法:Wistar大鼠110只,随机分为正常组,给药后不同时间组(0.5,1,2,4,8,12,24,48,72 h组),除正常组灌服生理盐水外,其余组按剂量1.2 g·kg-1灌服栀子苷。按组在灌胃后相应时间眼眶静脉取血,离心取血清,检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),丙氨酸氨基转移酶(ALT),总胆红素(TBIL),尿素氮(BUN),肌酐(Cr)活性,观察肝肾毒性损伤情况。结果:与正常组比较,在给药12 h后AST,ALP,ALT,TBIL,BUN,Cr明显升高(P<0.05,P<0.01),在给药24,48 h后AST,ALP,ALT,TBIL,BUN,Cr出现峰值,72 h后明显下降,240 h可见基本恢复正常。病理组织学检查出现不同程度的汇管区炎细胞浸润、肝细胞坏死、汇管区胆管轻度增生、纤维组织增生等病理变化。结论:栀子苷(1.2 g·kg-1)对正常大鼠存在急性肝、肾毒性且存在一定的时-毒关系。 展开更多
关键词 栀子苷 肝毒性 肾毒性 时-毒关系
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复方配伍对益母草致大鼠肾毒性的减毒作用 被引量:23
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作者 孙蓉 孙玲 +1 位作者 吴旭东 吕丽莉 《中国药物警戒》 2005年第3期144-147,共4页
目的观察益母草和复方益母胶囊对大鼠肾毒性的影响。方法益母草和复方益母胶囊提取物给大鼠灌胃,连续给药90天后处死2/3大鼠,观察其一般情况,检查尿常规、尿微量蛋白、肝功能、肾功能、肾脏病理形态学改变。其余1/3大鼠进行停药30天恢... 目的观察益母草和复方益母胶囊对大鼠肾毒性的影响。方法益母草和复方益母胶囊提取物给大鼠灌胃,连续给药90天后处死2/3大鼠,观察其一般情况,检查尿常规、尿微量蛋白、肝功能、肾功能、肾脏病理形态学改变。其余1/3大鼠进行停药30天恢复期观察,复测上述指标,观察停药后上述改变的恢复情况、有无继发和后遗的病变。结果益母草高、低剂量都会造成不同程度的尿常规异常、尿微量蛋白异常和肾功能改变,停药后,各项肾功能指标可恢复或不可恢复。益母草高、低剂量能造成不同程度的肾脏形态学改变,病变主要在髓质和间质,以间质纤维化、毛细血管扩张或受压、肾小管管腔萎缩为主;复方益母胶囊组几乎观察不到上述病变。停药后,益母草高、低剂量造成的肾损害恢复程度不一,肾实质损伤多数为可逆性,间质纤维化几乎不能恢复。结论合理配伍可降低益母草导致的大鼠实验性肾损伤程度,降低其肾毒性。 展开更多
关键词 益母草 复方益母胶囊 肾毒性 合理配伍
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