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IL-6、IL-6R及MCL-1在多发性骨髓瘤患者中的表达及临床意义 被引量:14
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作者 王碧薇 孙辉 +3 位作者 陈曦 李小龙 刘洪涛 柴铁 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期553-557,共5页
目的:分析白细胞介素-6(IL-6)及其受体(IL-6R)、髓样细胞白血病蛋白-1(MCL-1)在多发性骨髓瘤(MM)患者中表达水平的变化及其临床意义。方法:选取2014年1月-2019年1月期间唐山市工人医院和唐山市人民医院收治的多发性骨髓瘤患者98例,根据D... 目的:分析白细胞介素-6(IL-6)及其受体(IL-6R)、髓样细胞白血病蛋白-1(MCL-1)在多发性骨髓瘤(MM)患者中表达水平的变化及其临床意义。方法:选取2014年1月-2019年1月期间唐山市工人医院和唐山市人民医院收治的多发性骨髓瘤患者98例,根据DS分期将患者分为3组:Ⅰ期27例,Ⅱ期34例,Ⅲ期37例。比较不同DS分期患者的IL-6、IL-6R及MCL-1的表达水平,并分析患者预后的相关因素。结果:3组患者IL-6及MCL-1表达水平随着DS分期升高而升高,组间差异具有统计学意义(P<0.05),3组患者IL-6R表达水平无明显差异(P>0.05)。比较不同IL-6及MCL-1表达水平患者的预后,结果显示,IL-6≥80 pg/ml的患者(41例)的中位生存时间为33.0个月,<80 pg/ml的患者(57例)的中位生存时间为33.5个月,差异无统计学意义(P>0.05)。MCL-1≥200 pg/ml的患者(45例)的中位生存时间为30.5个月,<200 pg/ml患者(53例)的中位生存时间为37.0个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。性别、年龄、β2-MG及Hb与患者预后无明显相关性(P>0.05),而DS分期、IL-6及MCL-1与预后相关(r=0.857,r=0.764,r=0.802)。结论:多发性骨髓瘤患者的IL-6及MCL-1水平与患者的DS分期及预后相关。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 白细胞介素-6 白细胞介素-6受体 髓样细胞白血病蛋白-1
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MCL-1及其抑制剂在乳腺癌中的应用
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作者 狄潘潘 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期279-283,共5页
髓样细胞白血病(MCL)-1蛋白是一种抗凋亡蛋白,已被证实在多种癌症如多发性骨髓瘤、肺癌、急性髓系白血病及乳腺癌中发挥重要作用。有研究表明,MCL-1在多种类型乳腺癌中高表达,是导致乳腺癌患者预后不良及对化疗药产生耐药的重要因素之... 髓样细胞白血病(MCL)-1蛋白是一种抗凋亡蛋白,已被证实在多种癌症如多发性骨髓瘤、肺癌、急性髓系白血病及乳腺癌中发挥重要作用。有研究表明,MCL-1在多种类型乳腺癌中高表达,是导致乳腺癌患者预后不良及对化疗药产生耐药的重要因素之一。同时,MCL-1也是三阴性乳腺癌的重要生存蛋白,因此MCL-1可作为抗乳腺癌药物的作用靶点。目前多个研究证实MCL-1抑制剂如S63845、EU-5346、JY-1-106及VU661013对多种类型的乳腺癌细胞有良好的抑制作用。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 凋亡调节蛋白质类 分子靶向治疗 髓样细胞白血病-1
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凋亡素诱导HepG2细胞凋亡过程中Mcl-1 mRNA和蛋白水平的变化及意义 被引量:2
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作者 朱惠明 李银鹏 +1 位作者 侯晓华 王娜 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期2353-2356,共4页
目的:探讨凋亡素诱导肝癌细胞HepG2凋亡过程中Mcl-1 mRNA和蛋白水平的变化及其意义。方法:经脂质体介导将pCDNA3.0-VP3转入HepG2细胞内,48h后采用Western blotting检测凋亡素、Mcl-1和细胞色素C,实时定量RT-PCR检测细胞内的Mcl-1mRNA。... 目的:探讨凋亡素诱导肝癌细胞HepG2凋亡过程中Mcl-1 mRNA和蛋白水平的变化及其意义。方法:经脂质体介导将pCDNA3.0-VP3转入HepG2细胞内,48h后采用Western blotting检测凋亡素、Mcl-1和细胞色素C,实时定量RT-PCR检测细胞内的Mcl-1mRNA。结果:VP3基因成功地转入HepG2细胞内并稳定表达凋亡素。与空白对照相比,表达凋亡素的细胞出现Mcl-1 mRNA含量减少(0.09%±0.00%vs0.41%±0.14%,P<0.05),细胞内Mcl-1水平下降(0.43%±0.01%vs0.90%±0.04%,P<0.01),线粒体释放细胞色素C增加(0.98%±0.02%vs0.62%±0.03%,P<0.01)。结论:凋亡素诱导HepG2细胞凋亡过程中存在细胞内Mcl-1 mRNA和蛋白水平的下降,以及线粒体细胞色素C的释放增加。凋亡素诱导的细胞凋亡可能与其下调细胞内Mcl-1 mRNA与蛋白水平有关。 展开更多
关键词 细胞凋亡 mRNA 蛋白水平 肝癌细胞 凋亡诱导 浓度 MCL 细胞色素C
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miR-142-5p靶向MCL-1对胆管癌细胞上皮-间质转化及吉西他滨化疗敏感性的影响
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作者 刘宁 吴胜利 +1 位作者 马富平 张大闯 《医学分子生物学杂志》 CAS 2022年第3期200-205,共6页
目的探讨miR-142-5p靶向髓细胞白血病因子1(myeloid cell leukemin-1,MCL-1)对人胆管癌细胞QBC939上皮间质化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及吉西他滨(Gemcitabine,GEM)化疗敏感性的影响。方法体外培养胆管癌细胞QBC939及人... 目的探讨miR-142-5p靶向髓细胞白血病因子1(myeloid cell leukemin-1,MCL-1)对人胆管癌细胞QBC939上皮间质化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及吉西他滨(Gemcitabine,GEM)化疗敏感性的影响。方法体外培养胆管癌细胞QBC939及人正常胆管上皮细胞HIBEC,随机分为对照组、miR-142-5p阴性对照(NC)组和miR-142-5p模拟物(mimics)组。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组QBC939细胞和HIBEC细胞中miR-142-5p和MCL-1 mRNA表达情况;划痕实验和Transwell实验分别检测各组QBC939细胞迁移和侵袭变化情况;蛋白印迹分析法检测各组QBC939细胞上皮型钙黏蛋白(Ecadherin)、神经性钙黏附蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)表达变化;双荧光素酶报告实验验证miR-142-5p与MCL-1的靶向关系;使用浓度为0.625μg/mL GEM处理转染miR-142-5p后的QBC939细胞,同时设置对照组,MTT检测细胞增殖,Annexin V-FITC/PI试剂盒检测细胞凋亡。结果与人正常胆管细胞HIBEC相比,胆管癌细胞QBC939中miR-142-5p呈低表达,MCL-1 mRNA呈高表达。经Targetscan Human数据库预测显示,miR-142-5p与MCL-1 mRNA 3′UTR区有结合位点。与MCL-1-3′UTR-WT+miR-142-5p NC组比较,MCL-1-3′UTR-WT+miR-142-5p mimics组荧光素酶活性降低(P<0.05)。与对照组和miR-142-5p NC组相比,miR-142-5p mimics组QBC939细胞miR-142-5p表达水平、E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P<0.05),MCL-1 mRNA和蛋白表达、N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平显著降低(P<0.05),细胞迁移、侵袭能力显著减弱(P<0.05);与miR-142-5p NC+GEM组相比,miR-142-5p mimics+GEM组QBC939细胞存活率显著降低,凋亡率增加(P<0.05)。结论过表达miR-142-5p可通过靶向抑制MCL-1表达从而抑制人胆管癌细胞的EMT、增加胆管癌细胞对GEM的化疗敏感性。 展开更多
关键词 miR-142-5p 髓细胞白血病因子1 胆管癌细胞 上皮间质转化
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MCL-1蛋白在B细胞非霍奇金淋巴瘤的表达及临床意义 被引量:1
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作者 左学兰 周新 +3 位作者 刘小红 张克俭 杨华强 孟娟 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 2005年第6期693-695,729,F0002,共5页
目的:分析髓细胞白血病1(MCL-1)蛋白在B细胞非霍奇金淋瘤(B-NHL)的表达,探讨其与细胞凋亡和增殖的相互关系及其潜在的临床意义。方法:用免疫组织化学SP法检测43例不同类型的B-NHL的淋巴结组织以及结外肿瘤组织和10例反应增生淋巴结(RH)... 目的:分析髓细胞白血病1(MCL-1)蛋白在B细胞非霍奇金淋瘤(B-NHL)的表达,探讨其与细胞凋亡和增殖的相互关系及其潜在的临床意义。方法:用免疫组织化学SP法检测43例不同类型的B-NHL的淋巴结组织以及结外肿瘤组织和10例反应增生淋巴结(RH)中的MCL-1蛋白表达。结果:43例不同类型的B-NHL的MCL-1蛋白的表达中,弥漫大B细胞淋巴瘤的阳性率最高为70.04%(19/27),侵袭性B-NHL表达的频率和强度明显高于惰性B-NHL70.00%vs30.76%,P<0.05,而10例RH的MCL-1蛋白无阳性表达。MCL-1蛋白的表达与B细胞NHL的亚型密切相关(P<0.001),与临床分期无明显相关,MCL-1蛋白的表达阳性组与细胞增殖指数(PI)呈正相关(P=0.002),与凋亡指数(AI)无相关。结论:MCL-1蛋白在侵袭性B-NHL易于表达,其表达与B-NHL亚型相关,并与淋巴瘤细胞的侵袭性和增殖状态有关,推测MCL-1蛋白在B-NHL发生发展中具有潜在作用。 展开更多
关键词 B细胞非霍奇金淋巴瘤 髓细胞白血病1蛋白 免疫组织化学 细胞增殖
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高压氧对大脑中动脉阻塞模型大鼠脑组织中Mcl-1表达的影响及其脑组织损伤作用机制
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作者 陆玉熊 康劲松 +3 位作者 王伟伟 杨晓春 王修深 孙连坤 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期880-883,共4页
目的:探讨高压氧(HBO)对大脑中动脉阻塞(MCAO)模型大鼠脑组织抗凋亡蛋白髓细胞白血病因子1(Mcl-1)表达的影响,阐述高压氧对受损脑组织的损伤作用机制。方法:随机选取20只健康雄性Wistar大鼠,分为假手术(Sham)组6只、模型(MCAO)组和HBO组... 目的:探讨高压氧(HBO)对大脑中动脉阻塞(MCAO)模型大鼠脑组织抗凋亡蛋白髓细胞白血病因子1(Mcl-1)表达的影响,阐述高压氧对受损脑组织的损伤作用机制。方法:随机选取20只健康雄性Wistar大鼠,分为假手术(Sham)组6只、模型(MCAO)组和HBO组各7只。采用线栓法制作MCAO模型。Sham组仅进行血管分离,MCAO组缺血90min进行再灌注,HBO组在MCAO组的基础上,于再灌注3h时,给予3.0绝对大气压(ATA)高压纯氧治疗1h;所有大鼠于再灌注24h后处死。取脑组织冠状切片,用1%红四氮唑(TTC)染色检测并计算梗死面积;取大脑皮层梗死边缘区组织提取RNA和蛋白质,采用RT-PCR法检测Mcl-1mRNA表达水平,Western blotting法检测Mcl-1蛋白表达水平。结果:与MCAO组比较,HBO组大鼠脑梗死面积比明显增加(P<0.01)。与Sham组比较,MCAO组大鼠脑组织中Mcl-1mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与MCAO组比较,HBO组大鼠脑组织中Mcl-1mRNA表达水平显著升高(P<0.01)。与Sham组比较,HBO组和MCAO组大鼠脑组织中的Mcl-1蛋白表达水平显著降低(P<0.01);HBO组与MCAO组Mcl-1蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与MCAO组比较,HBO组Bax/Mcl-1水平明显升高(P<0.01)。结论:高压氧可能通过促进Mcl-1的降解,引起Bax/Mcl-1平衡失调,导致神经细胞凋亡而加剧组织损伤。 展开更多
关键词 高压氧 大脑中动脉阻塞 梗死边缘区 髓细胞白血病因子1 细胞凋亡
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