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硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及对免疫抑制因子、免疫细胞水平的影响 被引量：62
1
作者 王欢 赵真 +3 位作者 张滔 马清 血液 熊梅 《海南医学院学报》 CAS 2017年第2期232-235,共4页
目的:硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及对免疫抑制因子、免疫细胞水平的影响。方法:选择2013年10月~2015年7月于首都医科大学附属北京友谊医院就医的80例多发性骨髓瘤作为研究对象。随机分为43例观察组和37例对照组,... 目的:硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及对免疫抑制因子、免疫细胞水平的影响。方法:选择2013年10月~2015年7月于首都医科大学附属北京友谊医院就医的80例多发性骨髓瘤作为研究对象。随机分为43例观察组和37例对照组,其中观察组采取硼替佐米联合地塞米松的治疗方式,对照组采取长春新碱+表柔比星+地塞米松的治疗方式。3个疗程后,比较两组患者的疗效,同时比较治疗前及治疗后不同时间的免疫抑制因子及免疫细胞水平。结果:治疗3个疗程后,观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.01)。治疗前两组患者的IL-6、IL-17、TGF-β、CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+、CD3^+CD4^+/CD3^+CD8^+比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6周,观察组的IL-6、IL-17水平与本组治疗前相比显著降低(P<0.05,P<0.01);治疗12周,观察组的IL-6、IL-17、TGF-β水平与本组治疗前相比显著降低(P<0.05,P<0.01);治疗后,观察组的IL-6、IL-17水平显著低于同期的对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗后12周,观察组的CD3^+CD4^+、CD3^+CD4^+/CD3^+CD8^+均显著高于本组治疗前(P<0.05),且显著高于同期的对照组(P<0.05);观察组的CD3^+CD8^+显著低于本组治疗前(P<0.01),且显著低于同期的对照组(P<0.05)。结论:相比较于长春新碱+表柔比星+地塞米松治疗方式,硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效更显著,值得进一步的临床研究。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 硼替佐米 地塞米松 免疫抑制因子 免疫细胞 老年人
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三氧化二砷对骨髓瘤细胞周期及其调节蛋白表达的影响 被引量：34
2
作者 陈玉宝 傅卫军 +4 位作者 侯健 丁思奇 王东星 袁振刚 孔宪涛 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期193-196,共4页
目的　研究三氧化二砷 (As2 O3)对骨髓瘤细胞周期及其调节蛋白表达的影响 ,探讨As2 O3的药理机制。方法　利用流式细胞仪DNA含量分析法探讨As2 O3 对骨髓瘤细胞系HS Sultan周期的影响 ;用RT PCR方法进一步研究As2 O3 对细胞周期负性调... 目的　研究三氧化二砷 (As2 O3)对骨髓瘤细胞周期及其调节蛋白表达的影响 ,探讨As2 O3的药理机制。方法　利用流式细胞仪DNA含量分析法探讨As2 O3 对骨髓瘤细胞系HS Sultan周期的影响 ;用RT PCR方法进一步研究As2 O3 对细胞周期负性调控因子P15、P16和P2 1mRNA表达的影响。结果　As2 O3 使HS Sultan细胞主要阻滞于G0 G1 期 ,少部分阻滞于G2 M期 ,诱导S期细胞凋亡 ;未经As2 O3 处理的HS Sultan细胞P15和P16mRNA均无表达 ,在 1.0 μmol LAs2 O3 作用 2 4h后P15mRNA出现弱的阳性条带 ,48h和 72h后变为强阳性 ,P16mRNA则在 48h后见弱的阳性条带 ,72h后呈强阳性 ,P2 1mRNA在原有表达的基础上明显增强。结论　As2 O3 的药理作用之一是使细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子P15、P16和P2 1重新表达或表达增强 ,从而影响细胞增殖周期。 展开更多
关键词 骨髓瘤 三氧化二砷 药理学 细胞周期蛋白依赖性激酶类 酶抑制剂
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T淋巴细胞亚群及外周血IL-17、IL-35和IFN-γ在多发性骨髓瘤患者中的水平及其临床意义 被引量：31
3
作者 徐昭娟 赵冬 +3 位作者 李付平 王英芳 肖汇颖 王旭 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期1444-1448,共5页
河北中医学院目的:探讨外周血T淋巴细胞亚群、调节性T细胞(Treg)、白介素IL-17、IL-35和γ-干扰素(IFN-γ)在多发性骨髓瘤(MM)患者中的水平及其临床意义。方法:选取2014年1月-2017年1月医院收治的8~^+例多发性骨髓瘤患者作为MM组,并选... 河北中医学院目的:探讨外周血T淋巴细胞亚群、调节性T细胞(Treg)、白介素IL-17、IL-35和γ-干扰素(IFN-γ)在多发性骨髓瘤(MM)患者中的水平及其临床意义。方法:选取2014年1月-2017年1月医院收治的8~^+例多发性骨髓瘤患者作为MM组,并选取同时期体检健康者30例为对照组。应用流式细胞术检测外周血CD4^+/CD8^+T细胞比例和CD4^+CD25^(high/+)CD127^(low/-)调节性T水平,ELISA法检测血清IL-17、IL-35和IFN-γ表达水平;比较各组不同指标间的差异。结果:与对照组比较,多发性骨髓瘤患者CD4^+T细胞、CD4^+/CD8^+T细胞比例降低,CD8^+T细胞、Treg细胞比例升高;MMⅢ期患者的T淋巴细胞亚群与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);随着临床分期的提高,Treg细胞呈现增高趋势;MMⅢ期Treg细胞水平明显高于Ⅰ期(P<0.05);血清IL-17水平依次为MMⅢ期>Ⅱ期>Ⅰ期>对照组,血清IL-35和IFN-γ水平依次为对照组>Ⅰ期>Ⅱ期>Ⅲ期(P<0.05);Treg细胞比例依次为进展期>稳定期>对照组(P<0.05);血清IL-17水平进展期>稳定期>对照组,血清IL-35和IFN-γ水平则对照组>稳定期>进展期(P<0.05)。结论:T淋巴细胞亚群、调节性T细胞、IL-17、IL-35和IFN-γ水平异常与多发性骨髓瘤患者疾病进展及预后相关。目的:探讨外周血T淋巴细胞亚群、调节性T细胞(Treg)、白介素IL-17、IL-35和γ-干扰素(IFN-γ)在多发性骨髓瘤(MM)患者中的水平及其临床意义。方法:选取2014年1月-2017年1月医院收治的86例多发性骨髓瘤患者作为MM组,并选取同时期体检健康者30例为对照组。应用流式细胞术检测外周血CD4^+/CD8^+T细胞比例和CD4^+CD25high/^+CD127low/-调节性T水平,ELISA法检测血清IL-17、IL-35和IFN-γ表达水平;比较各组不同指标间的差异。结果:与对照组比较,多发性骨髓瘤患者CD4^+T细胞、CD4^+/CD8^+T细胞比例降低,CD8^+T细胞、Treg细胞比例升高;MMⅢ期患者的T淋巴细胞亚群与对照组比较,差异� 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 T淋巴细胞 调节性T细胞 白介素-17 白介素-35 IFN-Γ
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龙葵总提取物对多发性骨髓瘤U266细胞株的作用 被引量：27
4
作者 王蔚 陆道培 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期240-244,共5页
目的:研究龙葵总提取物对U266细胞的细胞毒作用及其机制。方法:U266细胞株与龙葵总提取物共同培养,用CCK 8试剂检测细胞毒作用;用流式细胞仪测定细胞周期及凋亡。结果:龙葵总提取物对U266细胞有细胞毒作用,半数抑制(质量)浓度约为117mg... 目的:研究龙葵总提取物对U266细胞的细胞毒作用及其机制。方法:U266细胞株与龙葵总提取物共同培养,用CCK 8试剂检测细胞毒作用;用流式细胞仪测定细胞周期及凋亡。结果:龙葵总提取物对U266细胞有细胞毒作用,半数抑制(质量)浓度约为117mg/L;龙葵总提取物影响U266细胞周期,G0 /G1 期细胞减少,S期、G2 /M期细胞增加,凋亡细胞增加。用AnnexinV/PI染色及TFAR19染色流式细胞仪检测,均显示细胞凋亡与龙葵总提取物有剂量依赖关系。结论:龙葵总提取物对U266细胞有体外细胞毒作用,其作用机制部分是诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 总提取物 多发性骨髓瘤 细胞株 龙葵 U266细胞 Annexin 流式细胞仪检测 体外细胞毒作用 TFAR19 剂量依赖关系 诱导细胞凋亡 细胞周期 CCK-8 共同培养 半数抑制 细胞减少 PI染色 作用机制 细胞增 G1期
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DC-CIK联合化疗对多发性骨髓瘤患者细胞免疫功能的影响 被引量：27
5
作者 赵霞 许庆 +5 位作者 丁慧芳 徐敏 邢健 鲁光 孙彩凤 刘国强 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期490-496,共7页
目的:研究树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)为效应细胞的过继免疫联合化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及对患者外周血T细胞亚群、CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞的影响,从而探讨以上治疗对MM患者的细胞免疫调节功能。方法:... 目的:研究树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)为效应细胞的过继免疫联合化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及对患者外周血T细胞亚群、CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞的影响,从而探讨以上治疗对MM患者的细胞免疫调节功能。方法:将50例MM患者随机分为两组:化疗组24例,给予合适的化疗方案;联合组26例,除接受适合的化疗外,还给予DC/CIK免疫治疗,比较两组患者的临床疗效及外周血T细胞亚群、CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞比例,并比较两组患者细胞免疫指标(Th1/Th2比值、Ag NORs比值、TGF-β)的差异。结果:3周期治疗后,联合组患者的生活质量和临床疗效[PS评分为2.10±0.49;瘤细胞百分比为(28.55±7.11)%;β2微球蛋白表达水平为(10.21±3.03)mg/L;血清M蛋白水平为(27.11±6.87)g/L;24h尿液轻链为(9.11±3.66)mg;肌酐水平为(159.33±29.68)μmol/L]均优于化疗组患者[2.59±0.52;(37.34±12.89)%;(17.22±4.21)mg/L;(35.26±12.32)g/L;(14.87±4.06)mg;(254.19±37.46)μmol/L](P值均<0.05)。联合组CD3+CD8+比例[(24.68±7.38)%]、CD4+CD25+[(1.22±0.26)%]、CD4+CD25+/CD4+[(3.58±1.69)%]、TGF-β含量[(1.32±0.39)ng/m L]均明显低于化疗组[(27.56±6.59)%、(1.45±0.40)%、(4.67±2.77)%、(1.49±0.59)ng/m L](P<0.05);CD3+CD4+/CD3+CD8+比值[(1.46±0.33)%]、Th1/Th2比值(1.49±0.29)、Ag NOR比值[(5.06±0.69)IS%]均明显高于化疗组[(1.38±0.28)%、(1.32±0.31)、(4.37±0.67)IS%](P<0.05),提示联合治疗组对MM具有更有效的免疫调节功能。结论:DC/CIK免疫治疗联合化疗治疗MM有良好的临床疗效和应用价值,可能通过免疫调节使MM患者Th2向Th1逆转,从而增强机体抗肿瘤效应。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 免疫疗法 树突细胞 杀伤细胞 T淋巴细胞 调节性 T淋巴细胞亚群 免疫 细胞
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47例多发性骨髓瘤细胞形态学及免疫表型特征分析 被引量：21
6
作者 苏显都 林榕 +4 位作者 徐晓兰 陈旭 詹文丽 郑金普 范长玲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期137-141,共5页
目的:本研究旨在探讨多发性骨髓瘤细胞形态及细胞免疫表型特点。方法:采用流式细胞仪多参数直接免疫荧光技术、CD45/SSC配合CD38++/CD138+设门,对47例多发性骨髓瘤细胞标记CD138、CD38、CD56、CD117、CD3、CD13、CD33、CD19、CD7、CD20... 目的:本研究旨在探讨多发性骨髓瘤细胞形态及细胞免疫表型特点。方法:采用流式细胞仪多参数直接免疫荧光技术、CD45/SSC配合CD38++/CD138+设门,对47例多发性骨髓瘤细胞标记CD138、CD38、CD56、CD117、CD3、CD13、CD33、CD19、CD7、CD20、CD22、CD34、CD28进行检测,并结合骨髓细胞形态检查进行分析。结果:流式细胞分析应用CD45/SSC配合CD38+/CD138+设门证实多发性骨髓瘤患者可疑瘤细胞比例为9.42%-74.25%,形态学检查骨髓瘤细胞比例为11.0%-80.6%,两种方法之间有良好的正相关性(r2=0.54,P<0.001);抗原阳性表达比例分别为:CD138为74.46%,CD38为100%,CD56为57.44%,CD117为40.42%,CD13为6.38%,CD33为19.15%,CD20为8.51%,CD28为27.66%,CD22为2.12%,CD34为4.25%,CD3为0.00%,CD19为0.00%,CD7为0.00%。结论:CD45/SSC配合CD38+/CD138+设门技术可以比较准确地设定需要分析的多发性骨髓瘤细胞群,瘤细胞大多数表达CD138、CD38、CD56抗原;免疫表型分析结合细胞形态学检查,有助于多发性骨髓瘤的诊断和鉴别诊断。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 细胞形态学 免疫表型
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苦参碱诱导多发性骨髓瘤RPMI8226细胞凋亡及其对细胞黏附分子表达的影响 被引量：17
7
作者 吴建波 章圣辉 +3 位作者 韩义香 熊术道 叶爱芳 谭映霞 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第1期93-96,共4页
为了探讨苦参碱诱导多发性骨髓瘤(MM)RPMI8226细胞凋亡及其对细胞黏附分子表达的影响,将苦参碱与RPMI8226细胞共培育,采用CCK-8法观察细胞生长,Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞仪检测细胞凋亡,PI单染色法检测细胞周期,双染色流式细胞... 为了探讨苦参碱诱导多发性骨髓瘤(MM)RPMI8226细胞凋亡及其对细胞黏附分子表达的影响,将苦参碱与RPMI8226细胞共培育,采用CCK-8法观察细胞生长,Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞仪检测细胞凋亡,PI单染色法检测细胞周期,双染色流式细胞仪检测细胞膜表面CD44、CD44v6、CD54和CD106的表达。结果表明,苦参碱对RPMI8226细胞具有明显的生长抑制作用,呈量效和时效关系;苦参碱能诱导RPMI8226细胞凋亡,其发生率随着药物浓度增加而增加;细胞周期分析显示G0/G1期细胞相对增多,S期相对减少,但G2/M期细胞数无明显改变;苦参碱作用于RPMI8226细胞48小时导致CD44和CD54表达减少,但CD44v6和CD106表达无明显改变。结论:苦参碱通过诱导凋亡和细胞周期阻滞抑制RPMI8226细胞的生长,同时降低CD44、CD54等细胞黏附分子表达。 展开更多
关键词 苦参碱 骨髓瘤 RPMI8226细胞 细胞凋亡 细胞周期 细胞黏附分子
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208例多发性骨髓瘤细胞形态学与血清免疫球蛋白比对分析 被引量：17
8
作者 马海梅 孟瑞芳 +1 位作者 邹文蓉 张会英 《中国实验诊断学》 北大核心 2010年第5期718-720,共3页
目的回顾分析208例多发性骨髓瘤(MM)病例的骨髓细胞学、临床分型以及血清免疫球蛋白、免疫固定电泳结果 ,探讨其在MM诊断中的作用。方法回顾分析208例MM患者骨髓细胞学特点,按照欧洲血液学会议形态学分型标准将骨髓瘤细胞分型,计数骨髓... 目的回顾分析208例多发性骨髓瘤(MM)病例的骨髓细胞学、临床分型以及血清免疫球蛋白、免疫固定电泳结果 ,探讨其在MM诊断中的作用。方法回顾分析208例MM患者骨髓细胞学特点,按照欧洲血液学会议形态学分型标准将骨髓瘤细胞分型,计数骨髓瘤细胞比例;按临床特点和分期标准将病人分期;记录病人血清免疫球蛋白、免疫固定电泳结果。结果 208例MM病例中:骨髓涂片中骨髓瘤细胞比例≥10%的204例(98.1%),骨髓瘤细胞比例在6.0%-10.0%的3例(1.4%),骨髓瘤细胞比例不增高的1例(0.5%);血清免疫固定电泳:IgG型128例(61%),IgA型47例(22.7%),轻链型28例(13.7%),未分泌型5例(2.8%);临床表现主要有骨破坏168例(80.1%)、贫血163例(79.5%)、骨痛146例(70.1%)、肾功能损害102例(49%)、出血8例(3.8%)、粘滞血症2例(0.9%)。结论骨髓细胞形态学在MM的诊断中尤为重要。血清学特点及明显的临床表现也对MM的诊断有提示作用,三者需紧密结合。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 细胞形态学 骨髓瘤细胞 血清免疫固定电泳
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PAD与TAD方案治疗新诊断多发性骨髓瘤患者的疗效比较及预后分析 被引量：16
9
作者 曾添美 何海燕 +7 位作者 石昊天 奚昊 杜鹃 张春阳 姜华 傅卫军 周帆 侯健 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期731-735,共5页
目的 评价PAD方案（硼替佐米＋表柔吡星＋地塞米松）和TAD方案（沙利度胺＋表柔吡星＋地塞米松）诱导治疗后多发性骨髓瘤患者的疗效及预后,并评估细胞遗传学分层及自体造血干细胞移植对PAD诱导治疗患者预后的影响.方法 前瞻性研究191例... 目的 评价PAD方案（硼替佐米＋表柔吡星＋地塞米松）和TAD方案（沙利度胺＋表柔吡星＋地塞米松）诱导治疗后多发性骨髓瘤患者的疗效及预后,并评估细胞遗传学分层及自体造血干细胞移植对PAD诱导治疗患者预后的影响.方法 前瞻性研究191例自2008年5月至2013年12月经第二军医大学长征医院血液科及上海市闸北区中心医院血液科确诊的多发性骨髓瘤患者,非随机进入PAD诱导治疗组（PAD组,132例）和TAD诱导治疗组（TAD组,59例）,诱导后根据患者意愿分别按自体外周造血干细胞移植或原诱导方案巩固治疗,分析两组的诱导后疗效及生存差异,并评估细胞遗传学分层及自体造血干细胞移植对PAD诱导治疗患者的预后影响.结果 PAD与TAD组诱导后的缓解率分别为84.4％ （108/128）和69.5％（41/59）,差异有统计学意义（P=0.011）;获得非常好的部分缓解（VGPR）以上疗效率分别为70.3％（90/128）和32.2％ （19/59）,差异有统计学意义（P＜0.001）;获得接近完全缓解/完全缓解（nCR/CR）率分别为68.0％（87/128）和25.4％（15/59）,差异有统计学意义（P ＜0.001）.PAD组与TAD组患者的中位无进展生存（PFS）期及总生存（OS）期差异尚无统计学意义（P =0.223、0.989）.接受PAD诱导治疗的132例患者的生存分析显示：荧光原位杂交（FISH）高危组患者的中位PFS和OS均短于FISH低危组（15.2比19.1个月,41.2个月比未到达）,且OS差异有统计学意义（P =0.098、0.017）.根据巩固方式进一步的亚组生存分析显示,在FISH高危组,诱导后接受造血干细胞移植巩固患者的中位PFS期显著长于诱导后继续原诱导方案巩固的患者（17.8比14.6个月,P=0.029）,而两组之间的总生存期暂差异无统计学意义（P=0.840）.在FISH低危组,诱导后接受造血干细胞移植巩固患者与接受原诱导方案巩固患者间中位PFS及OS期差异均无统计学意义（P =0.131、 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 造血干细胞移植 预后 细胞遗传学
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苦参碱诱导多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226凋亡的实验研究 被引量：10
10
作者 杨军军 高申孟 陈慧 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第3期515-518,共4页
本研究探讨苦参碱对人骨髓瘤细胞株RPMI8226的作用及其机制。用不同浓度苦参碱处理RPMI8226细胞24、48小时,通过形态学观察、Annexin-V分析、DNA琼脂糖电泳、线粒体膜电位检测观察苦参碱对RPMI8226细胞的促凋亡作用。结果表明:RPMI8226... 本研究探讨苦参碱对人骨髓瘤细胞株RPMI8226的作用及其机制。用不同浓度苦参碱处理RPMI8226细胞24、48小时,通过形态学观察、Annexin-V分析、DNA琼脂糖电泳、线粒体膜电位检测观察苦参碱对RPMI8226细胞的促凋亡作用。结果表明:RPMI8226细胞经苦参碱处理后,出现典型的细胞凋亡形态,凋亡早期细胞膜外翻,DNA琼脂糖电泳出现典型的梯状结构,线粒体膜电位崩塌。结论:苦参碱能有效地诱导骨髓瘤细胞株RPMI8226细胞凋亡,凋亡率与药物剂量和作用时间呈依赖性。 展开更多
关键词 苦参碱 多发性骨髓瘤 RPMI8226细胞株 细胞凋亡
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β-榄香烯对人骨髓瘤细胞RPMI-8226增殖与凋亡的影响 被引量：13
11
作者 陈浩 师亮 +3 位作者 成志勇 姚丽 杨营营 潘崚 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第2期368-371,共4页
为了研究β-榄香烯对人骨髓瘤细胞系RPMI-8226增殖、凋亡的影响,探讨其作用的分子机制,用MTT法检测β-榄香烯对人骨髓瘤细胞系RPMI-8226增殖的影响;Annexin V/PI双染色流式术检测β-榄香烯对RPMI-8226骨髓瘤细胞凋亡的作用;Western blo... 为了研究β-榄香烯对人骨髓瘤细胞系RPMI-8226增殖、凋亡的影响,探讨其作用的分子机制,用MTT法检测β-榄香烯对人骨髓瘤细胞系RPMI-8226增殖的影响;Annexin V/PI双染色流式术检测β-榄香烯对RPMI-8226骨髓瘤细胞凋亡的作用;Western blot法检测β-榄香烯对RPMI-8226骨髓瘤细胞BCL-2、caspase-3、DR-4和NF-κB P65蛋白表达影响。结果表明:β-榄香烯对RPMI-8226骨髓瘤细胞生长具有明显抑制作用,且呈浓度和时间依赖性;10-80μmol/Lβ-榄香烯作用48小时可诱导骨髓瘤细胞凋亡,凋亡率随药物浓度而递增;β-榄香烯以时间依赖方式上调caspase-3、DR-4蛋白表达,并可下调BCL-2、NF-κB P65蛋白表达。结论:β-榄香烯通过诱导细胞凋亡有效抑制骨髓瘤细胞增殖,其诱导细胞凋亡与细胞内、外凋亡通路激活、抗凋亡机制被抑制有关。 展开更多
关键词 Β-榄香烯 多发性骨髓瘤 细胞增殖 细胞凋亡
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硼替佐米和沙利度胺治疗对多发性骨髓瘤患者外周血T细胞亚群及相关细胞因子的影响 被引量：14
12
作者 朱艳 罗信国 +2 位作者 蒋志勇 匡跃敏 黄黎 《中国卫生检验杂志》 CAS 2020年第12期1513-1515,1536,共4页
目的探讨分析硼替佐米和沙利度胺治疗对多发性骨髓瘤(MM)患者外周血T细胞亚群及相关细胞因子的影响。方法选择2016年3月-2018年3月本院收治的初发MM患者78例,随机分为硼替佐米组40例、沙利度胺组38例,再选择50例健康志愿者作为对照组。... 目的探讨分析硼替佐米和沙利度胺治疗对多发性骨髓瘤(MM)患者外周血T细胞亚群及相关细胞因子的影响。方法选择2016年3月-2018年3月本院收治的初发MM患者78例,随机分为硼替佐米组40例、沙利度胺组38例,再选择50例健康志愿者作为对照组。硼替佐米组患者给予硼替佐米联合地塞米松治疗,沙利度胺组患者给予沙利度胺、长春新碱、表柔比星联合地塞米松治疗。比较2组治疗疗效,检测2组MM患者治疗前后及对照组外周血Th17、Treg细胞比例以及IL-6、IL-17、TGF-β水平。结果2组MM患者治疗后Treg显著升高(P<0.05),Th17细胞比例显著降低(P<0.05),且硼替佐米组改善程度更优(P<0.05)。2组MM患者治疗后血清IL-6、IL-17以及TGF-β水平较治疗前显著降低(P<0.05),且治疗后硼替佐米组血清IL-6、IL-17以及TGF-β水平显著低于沙利度胺组(P<0.05)。结论硼替佐米和沙利度胺治疗多发性骨髓瘤均具有一定的疗效,可有效改善机体Treg、Th17细胞比例,降低血清IL-6、IL-17以及TGF-β细胞因子表达,且以硼替佐米联合地塞米松治疗方案效果更佳。 展开更多
关键词 硼替佐米 沙利度胺 多发性骨髓瘤 T细胞亚群 细胞因子
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槲皮素对多发性骨髓瘤的抗肿瘤作用及其相关机制 被引量：13
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作者 徐亚文 邹丽芳 李菲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期1234-1239,共6页
目的:研究槲皮素对多发性骨髓瘤细胞NCI-H929增殖、凋亡、周期的影响及其作用机制。方法:常规培养NCI-H929细胞,取对数生长期的细胞进行实验。用不同浓度槲皮素(50、100、200μmol/L)处理NCI-H929细胞24、48、72 h后,采用MTT法检测细胞... 目的:研究槲皮素对多发性骨髓瘤细胞NCI-H929增殖、凋亡、周期的影响及其作用机制。方法:常规培养NCI-H929细胞,取对数生长期的细胞进行实验。用不同浓度槲皮素(50、100、200μmol/L)处理NCI-H929细胞24、48、72 h后,采用MTT法检测细胞增殖情况;用槲皮素100、200μmol/L处理NCI-H929细胞24 h后,使用Annexin V-FITC/PI试剂盒检测细胞凋亡水平,采用PI标记流式细胞术分析细胞周期的变化;采用Western blot法分析凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-8、caspase-9、PARP、BCL-2和细胞周期相关蛋白P53、P21、P27、CDK4蛋白的表达水平,并检测ERK和AKT的活化情况。结果:不同浓度的槲皮素可显著抑制NCI-H929细胞的增殖,抑制效应随时间的延长和剂量的增大而增强。流式细胞术分析结果显示,槲皮素可显著诱导NCI-H929细胞凋亡,并诱导细胞发生G2/M期阻滞。Western blot实验结果显示,槲皮素能够活化caspase-3、caspase-8、caspase-9和PARP,进而抑制BCL-2的表达,促进P53、P21、P27蛋白的表达和抑制CDK4蛋白的表达,并降低ERK、AKT磷酸化水平。结论:槲皮素可有效发挥对骨髓瘤细胞NCI-H929的抗肿瘤作用,该作用可能是通过诱导细胞凋亡、促进细胞周期阻滞和下调ERK/AKT通路实现的。 展开更多
关键词 槲皮素 多发性骨髓瘤 细胞增殖 细胞凋亡 细胞周期
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As_2O_3对KM_3细胞端粒酶及其逆转录酶作用的研究 被引量：6
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作者 郭振兴 金洁 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2004年第3期346-349,共4页
为了探讨三氧化二砷 (As2 O3)对多发性骨髓瘤 (MM )细胞株KM3的作用及其可能机制 ,用台盼蓝拒染法检测细胞生长抑制率 ,用光镜、透射电镜观察形态变化 ,用DNA电泳观察As2 O3诱导KM3细胞凋亡 ,用流式细胞仪检测细胞周期的变化 ,用TRAP PC... 为了探讨三氧化二砷 (As2 O3)对多发性骨髓瘤 (MM )细胞株KM3的作用及其可能机制 ,用台盼蓝拒染法检测细胞生长抑制率 ,用光镜、透射电镜观察形态变化 ,用DNA电泳观察As2 O3诱导KM3细胞凋亡 ,用流式细胞仪检测细胞周期的变化 ,用TRAP PCR ELISA法检测As2 O3作用KM3细胞后的端粒酶活性变化 ,并用半定量RT PCR法检测端粒酶逆转录酶 (hTERTmRNA)的表达水平。结果表明 :As2 O3抑制KM3细胞的生长 ,具有诱导细胞凋亡的作用 ;As2 O3阻滞细胞于G2 期 ;As2 O3可抑制KM3细胞的端粒酶活性和hTERTmRNA的表达 ,且hTERTmRNA下降趋势与端粒酶活性相一致。结论 :端粒酶及其逆转录酶活性的下调可能在As2 O3诱导KM3细胞凋亡的过程中起了重要作用。 展开更多
关键词 三氧化二砷 多发性骨髓瘤 KM3细胞 端粒酶 端粒酶逆转录酶
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多发性骨髓瘤治疗的研究进展 被引量：11
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作者 李文克(综述) 李文倩(审校) 冯建明(审校) 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2010年第10期637-640,共4页
多发性骨髓瘤（MM）是一种起源于B细胞系并能够产生单克隆免疫球蛋白的恶性增生性疾病，虽然MM现在仍难治愈，但新的治疗方法带来了新希望：如硼替佐米、沙利度胺、干细胞移植、靶向治疗、多肽疫苗等。
关键词 多发性骨髓瘤 干细胞移植 治疗 疫苗
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冬凌草甲素对多发性骨髓瘤抗肿瘤的机制研究 被引量：10
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作者 段浩清 李绵洋 +5 位作者 高丽 张俊峰 王蔚 李燕 马一盖 王成彬 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期364-369,共6页
本研究探讨冬凌草甲素(Oridonin)对人多发性骨髓瘤(MM)细胞株U266抗肿瘤作用及其分子机制。CCK-8法检测冬凌草甲素对细胞增殖的影响;瑞氏染色法观察细胞的形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR方法检测U266细胞FGFR3、BCL... 本研究探讨冬凌草甲素(Oridonin)对人多发性骨髓瘤(MM)细胞株U266抗肿瘤作用及其分子机制。CCK-8法检测冬凌草甲素对细胞增殖的影响;瑞氏染色法观察细胞的形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR方法检测U266细胞FGFR3、BCL2、CCND1、MYC基因表达水平的变化;Western blot方法分析BCL2、MYC、CCND1、FGFR3和P53蛋白表达水平的变化。结果表明,①冬凌草甲素能够抑制U266细胞增殖,且呈浓度和时间依赖性;②10μmol/L冬凌草甲素处理U266细胞24 h后,光学显微镜下可观察到典型的细胞凋亡形态学改变;③U266细胞凋亡比例随冬凌草甲素药物浓度及作用时间的延长而增加;④经冬凌草甲素处理后的U266细胞中,FGFR3、BCL2、CCND1、MYC基因表达下调,同时其相应的蛋白质表达下调,P53蛋白表达上调,上述变化均呈浓度和时间依赖性。结论:冬凌草甲素可以抑制人多发性骨髓瘤U266细胞增殖并诱导其凋亡,发挥其抗肿瘤作用。本研究为MM新的靶向治疗方案选择提供理论依据。 展开更多
关键词 冬凌草甲素 多发性骨髓瘤 U266细胞 细胞凋亡 细胞增殖
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巢式MSP检测砷剂诱导人多发性骨髓瘤U266细胞系p16基因去甲基化及转录 被引量：10
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作者 傅海英 沈建箴 +1 位作者 沈松菲 周华蓉 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第1期79-85,共7页
本研究探讨用高灵敏度的DNA甲基化检测方法及DNA克隆测序分析法检测三氧化二砷(As2O3)的去甲基化作用,并对其可能的去甲基化作用机制进行分析。采用巢式甲基特异性PCR法(nested-methylation specificPCR,n-MSP)、DNA克隆测序分析法检测A... 本研究探讨用高灵敏度的DNA甲基化检测方法及DNA克隆测序分析法检测三氧化二砷(As2O3)的去甲基化作用,并对其可能的去甲基化作用机制进行分析。采用巢式甲基特异性PCR法(nested-methylation specificPCR,n-MSP)、DNA克隆测序分析法检测As2O3作用前后U266细胞株p16基因甲基化状态,应用RT-PCR检测p16、DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNMT3A、DNMT3B基因mRNA的表达,以生长曲线、MTT法、集落形成实验检测As2O3对骨髓瘤细胞生长和增殖的抑制作用。利用流式细胞仪DNA含量分析法探讨As2O3对多发性骨髓瘤细胞系U266周期的影响。结果表明:①未处理组U266细胞基因组DNA的胞嘧啶保持不变,而经As2O3作用的U266细胞基因组DNA的胞嘧啶均已变为胸腺嘧啶,这说明U266细胞存在p16基因甲基化,As2O3作用后p16基因异常甲基化的现象被逆转;②未处理组细胞p16基因不表达,As2O3作用72小时后p16基因表达增强,0.5μmol/L组、1.0μmol/组和2.0μmol/组p16基因表达阳性条带灰度值与β-肌动蛋白比值分别为(0.22±0.10)、(0.59±0.11)、(0.68±0.09),阳性对照灰度比值为(0.77±0.13),差异有非常显著的统计学意义(P<0.01);③与未处理组相比,As2O3作用72小时后甲基转移酶(DNMT)1、DNMT3A、DNMT3B的表达下降并呈浓度依赖性;④与对照组相比,3组不同浓度As2O3均能明显抑制骨髓瘤细胞生长,G0-G1期细胞增加。结论:As2O3可能通过抑制甲基转移酶(DNMT1)、DNMT3A、DNMT3B和(或)直接对p16基因去甲基化,使p16基因表达上调,恢复其活性,从而实现其对细胞周期的调控功能,将细胞阻滞于G0-G1期,抑制骨髓瘤细胞的增长。 展开更多
关键词 巢式MSP p16基因去甲基化 三氧化二砷 多发性骨髓瘤 U266细胞 甲基转移酶
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DC-CIK联合化疗治疗初发多发性骨髓瘤的疗效及对其Treg细胞功能的影响 被引量：9
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作者 赵霞 丁慧芳 +4 位作者 徐敏 邢健 鲁光 王椋 刘国强 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期122-126,共5页
目的:探讨树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)为效应细胞的过继免疫联合化疗治疗初发多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及对患者外周血CD4^+CD25^+调节性T(Treg)细胞影响。方法:42例MM患者随机分为两组:化疗组20例,给予合适的化疗方... 目的:探讨树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)为效应细胞的过继免疫联合化疗治疗初发多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及对患者外周血CD4^+CD25^+调节性T(Treg)细胞影响。方法:42例MM患者随机分为两组:化疗组20例,给予合适的化疗方案;联合组22例,除接受合适的化疗外,还给予DC/CIK免疫治疗,比较两组患者的临床疗效及CD4^+CD25^+调节性T(Treg)细胞比例的差异。结果:治疗3个周期后,联合组患者的生活质量和临床疗效:YS评分2.09,瘤细胞15.56%,β2微球蛋白11.36 mg/L,血清M蛋白26.58 g/L;24 h尿液轻链9.86 mg和肌酐120.33μmol/L,而化疗组上述指标检测分别为:2.66.28.22%、17.52 mg/L,36.26 g/L、14.76mg和200.19μmol/L(P值均<0.05)。联合组CD4^+CD25^+/CD4^+细胞数为3.54%,CD4^+CD25^+FoxP3^+/CD4^+CD25^+比值为15.20%,均明显低于化疗组4.68%和27.55%(P<0.05)。结论:DC/CIK免疫治疗可使CD4^+CD25^+Treg细胞活化增强,配合化疗可进一步清除残存的肿瘤细胞,两者具有协同作用。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 免疫疗法 树突细胞 杀伤细胞 调节性T淋巴细胞
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蛋白酶体抑制剂PS-341对多发性骨髓瘤骨髓间充质干细胞多种细胞因子表达的影响 被引量：7
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作者 林如峰 陆化 +5 位作者 刘澎 沈文怡 张建富 吴雨洁 费小明 李建勇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第1期61-64,共4页
为了探讨蛋白酶体抑制剂PS-341(bortezomib,velcade)对多发性骨髓瘤(MM)患者间充质干细胞(MSC)细胞因子分泌的影响,用含10%FBS的RPMI1640培养液培养11例MM患者MSC,细胞数达5-10×105时以终浓度50nmol/L的PS-341作用4小时,用逆转录... 为了探讨蛋白酶体抑制剂PS-341(bortezomib,velcade)对多发性骨髓瘤(MM)患者间充质干细胞(MSC)细胞因子分泌的影响,用含10%FBS的RPMI1640培养液培养11例MM患者MSC,细胞数达5-10×105时以终浓度50nmol/L的PS-341作用4小时,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测IL-6、IL-1β、SCF细胞因子表达。结果表明:PS-341作用后MM病人MSC细胞因子的表达有显著下降,IL-6、IL-1β、SCF的表达与对照组比较,其显著性检验结果分别为P<0.05、P<0.01、P<0.05,其中IL-1β尤为明显;难治复发组与缓解组比较,IL-1β的表达有显著差异,完全缓解(CR)组IL-1β表达受抑制更明显,IL-6、SCF两组间表达无明显差异;PS-341治疗的1例患者MSC在PS-341作用后IL-1β未见表达;IL-1β的表达与否对IL-6、SCF的表达无影响。结论:蛋白酶体抑制剂PS-341下调MM患者MSC IL-6、IL-1β、SCF细胞因子的表达。 展开更多
关键词 蛋白酶体抑制剂PS-341 多发性骨髓瘤 间充质干细胞 白介素-6 白介素-1Β 干细胞因子
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激发型抗CD_(40)单克隆抗体对CD_(40)^+B细胞恶性肿瘤的生长抑制和促凋亡作用 被引量：5
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作者 周照华 施勤 +2 位作者 王江方 潘建忠 张学光 《中华血液学杂志》 CSCD 北大核心 2000年第5期237-239,共3页
目的　研究CD40 抗原在恶性B淋巴细胞肿瘤中的表达及其CD40 抗原激发所致的生物学效应。方法　将激发型CD40 单克隆抗体 (单抗 ) 5C11加入肿瘤细胞的体外培养体系 ,采用细胞计数、流式细胞仪分析等方法分析单抗 5C11对不同肿瘤细胞株的... 目的　研究CD40 抗原在恶性B淋巴细胞肿瘤中的表达及其CD40 抗原激发所致的生物学效应。方法　将激发型CD40 单克隆抗体 (单抗 ) 5C11加入肿瘤细胞的体外培养体系 ,采用细胞计数、流式细胞仪分析等方法分析单抗 5C11对不同肿瘤细胞株的作用。结果　 5C11能引起CD40 表达强阳性的多发性骨髓瘤 (MM)细胞XG2发生同型聚集 ,抑制其生长并介导细胞凋亡 ;5C11可引起CD40+ 的恶性B淋巴瘤细胞株Daudi发生同型聚集 ,抑制其生长并使细胞发生G2 M期阻滞 ,但并不介导细胞凋亡。结论　激发型CD40 单抗通过诱导恶性B淋巴瘤细胞的凋亡或使G2 M期细胞阻滞 。 展开更多
关键词 CD40抗原 单克隆抗体 多发性骨髓瘤 细胞凋亡
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