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外排型转运体与CYP450酶所介导的药物相互作用 被引量：24
1
作者 王崇 刘克辛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期590-595,共6页
多种药物同时给药后药物间相互作用能引发许多不良反应和治疗上的困难。引起这种药物相互作用的主要因素包括药物外排型转运体:P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance associated protein,MRP)以... 多种药物同时给药后药物间相互作用能引发许多不良反应和治疗上的困难。引起这种药物相互作用的主要因素包括药物外排型转运体:P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance associated protein,MRP)以及乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)3种ABC转运体以及药物代谢酶细胞色素P450(CYP450)。近年来,大量研究发现决定口服药物生物利用度的主要因素是肠道细胞中CYP3A对已吸收药物的生物转化作用和肠道细胞中P-gp对已吸收药物的主动外排作用。同为CYP3A和(或)P-gp底物的药物,当其与CYP3A和(或)P-gp的抑制剂同时服用后,药物的口服生物利用度可能升高。MRP、BCRP与P-gp同属药物的外排泵,与P-gp有重叠的底物特异性。MRP及BCRP与代谢酶CYP3A之间也存在着相似于P-gp的药物相互作用。本文从外排型转运体的类型、参与药物代谢的主要CYP450酶家族CYP3A、临床上由外排型转运体及代谢酶共同介导的药物相互作用和体外研究方法等方面进行综述。 展开更多
关键词 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白 乳腺癌耐药蛋白 细胞色素P450 药物相互作用
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耐药相关基因在卵巢癌组织中的表达及其临床意义 被引量：17
2
作者 程国钧 祝华 +3 位作者 孙丽亚 李亚里 李春海 杨秀玉 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期87-90,共4页
目的　通过测定多药耐药基因 (MDR1)、多药耐药相关蛋白 (MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)和谷胱甘肽S 转移酶 (GST π)在卵巢癌组织中的表达 ,了解其在卵巢癌化学治疗耐药中的作用。方法　采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)测定了 41例卵... 目的　通过测定多药耐药基因 (MDR1)、多药耐药相关蛋白 (MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)和谷胱甘肽S 转移酶 (GST π)在卵巢癌组织中的表达 ,了解其在卵巢癌化学治疗耐药中的作用。方法　采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)测定了 41例卵巢癌、2 5例良性卵巢肿瘤和 12例正常卵巢组织中MDR1、MRP、LRP和GST π的表达 ,并分析其与临床、病理特征的关系。结果　 (1)在正常卵巢、良性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中 ,MDR1的阳性表达率分别为 0 .0 %、0 .0 %和 2 9.3% ;MRP阳性表达率分别为 16 .7%、12 .0 %和 5 3.7% ;LRP阳性表达率分别为 2 5 .0 %、5 2 .0 %和 87.8% ;GST π阳性表达率分别为 8.3%、12 .0 %和 5 1.2 %。上述 4项指标在卵巢癌组织中的表达均明显高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤组织 (P <0 .0 5 )。(2 )耐药基因在卵巢癌组织中的共同表达现象明显多于良性卵巢肿瘤和正常卵巢 (P <0 .0 5 )。 (3)临床Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌组织中 ,MDR1和MRP的阳性表达率分别为 33.3%和 6 0 .6 % ,高于临床Ⅰ～Ⅱ期 (Ⅰ期 8例中 1例 ,Ⅱ期 8例中 2例 ) ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。不同期别的卵巢癌组织中LRP和GST π的阳性表达率相近 (P >0 .0 5 )。(4)MDR1、MRP、LRP和GST π的表达与肿瘤病理类型无关 (P >0 .0 5 )。 (5 ) 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 LRP GST-Π MDR1 MRP
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多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白在胃癌组织中的表达 被引量：15
3
作者 于冬青 易永芬 《实用癌症杂志》 2003年第1期47-49,共3页
目的　探讨多药耐药相关蛋白 (MRP)和肺耐药蛋白 (LRP)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化S -P法检测 90例胃癌组织和 3 0例正常胃黏膜中MRP和LRP的表达情况。结果　 90例胃癌组织中的MRP、LRP阳性表达率分别为 92 .2 ... 目的　探讨多药耐药相关蛋白 (MRP)和肺耐药蛋白 (LRP)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化S -P法检测 90例胃癌组织和 3 0例正常胃黏膜中MRP和LRP的表达情况。结果　 90例胃癌组织中的MRP、LRP阳性表达率分别为 92 .2 %和 93 .3 % ,均高于正常胃黏膜的阳性表达率 (P <0 .0 5 ) ,在高中分化腺癌中的阳性表达率高于低分化腺癌和黏液癌 (P <0 .0 5 ) ,不同浸润程度及是否有淋巴结转移者的阳性表达率相互比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　MRP、LRP在胃癌组织中均呈高表达 。 展开更多
关键词 胃肿瘤 药物耐受性 多药耐药相关蛋白 肺耐药蛋白
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肺癌耐药发生和细胞周期改变的流式细胞术分析 被引量：15
4
作者 徐萌 李金瀚 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第5期385-388,共4页
目的　探讨肺癌耐药发生过程中多药耐药相关蛋白 (multidrugresistance associatedprotein ,MRP)、P 糖蛋白表达和细胞周期改变的关系。方法　采用低浓度阿霉素 (ADM)诱导人肺腺癌GLC 82细胞系 ,通过流式细胞术双参数标记检测MRP、P 糖... 目的　探讨肺癌耐药发生过程中多药耐药相关蛋白 (multidrugresistance associatedprotein ,MRP)、P 糖蛋白表达和细胞周期改变的关系。方法　采用低浓度阿霉素 (ADM)诱导人肺腺癌GLC 82细胞系 ,通过流式细胞术双参数标记检测MRP、P 糖蛋白表达和细胞周期的变化。结果　低浓度可明显降低GLC 82肺癌细胞系细胞周期中G1期比例 ,增加S期比例 ;P 糖蛋白表达极弱 ,MRP表达率明显增加 ,呈时间依赖性 ,其表达与细胞周期中S期比例变化呈正相关 (r =0 .87,P =0 .0 0 0 1)。结论　MRP表达可能是肺癌细胞耐药发生的重要参与机制 ,其表达与细胞周期中S期的变化相关。 展开更多
关键词 肺癌 P-糖蛋白 细胞周期 流式细胞术 MRP
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谷胱甘肽的肝脏转运及其在胆汁淤积中的作用 被引量：16
5
作者 张雪莹 杨劲 +2 位作者 尹雪芬 刘晓东 王广基 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期327-332,共6页
谷胱甘肽是一个由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成的三肽,具有抗氧化和解毒等功能。近年来研究发现谷胱甘肽的胆汁外排是生成非胆汁酸依赖型胆汁流的重要驱动力,谷胱甘肽的胆汁外排受阻可引起胆汁淤积。本文对谷胱甘肽的肝脏转运通路及其... 谷胱甘肽是一个由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成的三肽,具有抗氧化和解毒等功能。近年来研究发现谷胱甘肽的胆汁外排是生成非胆汁酸依赖型胆汁流的重要驱动力,谷胱甘肽的胆汁外排受阻可引起胆汁淤积。本文对谷胱甘肽的肝脏转运通路及其在胆汁淤积中的作用的研究进展进行综述。基于谷胱甘肽对胆汁流的驱动作用,增强谷胱甘肽的胆汁外排转运可望成为胆汁淤积防治的新靶点。 展开更多
关键词 谷胱甘肽 肝脏转运 多药耐药相关蛋白 胆汁淤积
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多药耐药相关蛋白的生物学特性与作用机制的研究进展 被引量：11
6
作者 孔肇路 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2001年第4期375-378,共4页
多药耐药相关蛋白 (MRP1)是ATP结合的盒式 (ABC)膜转运蛋白家族成员 ,基因敲除实验表明MRP1存在与否不影响小鼠正常的生存和各项生理指标 ,生理条件下 ,它可能作为耗能泵将游离的谷胱甘肽和某种尚不了解的内源性代谢物一起泵出细胞外 ,... 多药耐药相关蛋白 (MRP1)是ATP结合的盒式 (ABC)膜转运蛋白家族成员 ,基因敲除实验表明MRP1存在与否不影响小鼠正常的生存和各项生理指标 ,生理条件下 ,它可能作为耗能泵将游离的谷胱甘肽和某种尚不了解的内源性代谢物一起泵出细胞外 ,维持细胞外的还原环境。MRP1通过介导细胞内药物排出 ,改变药物在细胞内分布引起肿瘤耐药。 展开更多
关键词 多药耐药相关蛋白 多药耐药性 ABC转运蛋白 肿瘤 MRP1 生物学特性
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LRP与MRP在乳腺癌组织中的表达及意义 被引量：12
7
作者 王文静 王明玉 阎凤霞 《山东医药》 CAS 北大核心 2007年第20期4-6,共3页
目的研究乳腺癌组织中肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达及其意义。方法应用流式细胞术检测51例乳腺癌组织中LRP及MRP的表达情况,分析其与患者年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达状态等... 目的研究乳腺癌组织中肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达及其意义。方法应用流式细胞术检测51例乳腺癌组织中LRP及MRP的表达情况,分析其与患者年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达状态等因素的关系,并探讨两者表达的相关性。结果LRP、MRP相对表达水平(用荧光强度表示)分别为0.46±0.84、1.51±1.57;除MRP与肿瘤大小相关外,两者与患者年龄、腋窝淋巴结转移、激素受体等均无相关性;乳腺癌组织中LRP与MRP表达水平间存在高度正相关(r=0.434,P=0.004)。结论部分乳腺癌具有原发性耐药,多药耐药表型隐含在乳腺癌组织中,不受化学药物的诱导,与恶性表型同时发生,且不受疾病发展的影响;MRP与肿瘤细胞增殖能力有一定关系,在肿瘤的发展过程中起重要作用;LRP似未参与乳腺癌的多药耐药机制,但与MRP在引起乳腺癌耐药方面具很大的协同性。 展开更多
关键词 乳腺癌 多药耐药 肺耐药蛋白 多药耐药相关蛋白 流式细胞计量术
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多药耐药相关蛋白在阿霉素诱导人肝癌细胞SMMC-7721耐药性产生中的作用及机理 被引量：11
8
作者 戴越盟 林琦远 +4 位作者 严律南 林萍 智星 雷松 屈艺 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2001年第1期8-11,共4页
目的　动态观察阿霉素 (ADM )诱导肝癌细胞SMMC 772 1耐药性的产生 ,了解多药耐药相关蛋白 (MRP)在其耐药机理中的作用。方法　分别用逐步提高培养基中ADM的浓度诱导SMMC 772 1细胞和用含不同ADM浓度的培养基直接短期培养SMMC 772 1细... 目的　动态观察阿霉素 (ADM )诱导肝癌细胞SMMC 772 1耐药性的产生 ,了解多药耐药相关蛋白 (MRP)在其耐药机理中的作用。方法　分别用逐步提高培养基中ADM的浓度诱导SMMC 772 1细胞和用含不同ADM浓度的培养基直接短期培养SMMC 772 1细胞的方法 ,诱导细胞产生耐药性 ,绘制剂量反应曲线 ,确定细胞耐药倍数 ,RT PCR法测定细胞MRPmRNA的表达水平 ,流式细胞仪检测细胞内柔红霉素 (DNR)的浓度。结果　随着培养基中ADM浓度的逐步提高 ,MRPmRNA的表达也逐渐增强 ,细胞内DNR浓度明显下降 ,SMMC 772 1细胞的耐药性逐渐增加 ;用含不同ADM浓度的培养基直接培养亲代细胞后 ,虽然MRPmRNA表达明显升高 ,但细胞内DNR浓度仍维持较高水平 ,并且绝大部分细胞短期内死亡。结论　ADM可以逐步诱导肝癌细胞产生耐药性 ,其机理主要是由于MRP基因过度表达 ,其蛋白产物能明显降低细胞内化疗药物浓度 ,从而细胞获得耐药性。 展开更多
关键词 肝细胞癌 阿霉素 多药耐药相关蛋白
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多药耐药相关蛋白及P-糖蛋白在胃癌组织中表达的意义 被引量：8
9
作者 陈波 金锋 +3 位作者 赵凤凯 王梅先 王舒宝 赵岩 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第1期44-45,共2页
目的 :分析多药耐药相关蛋白 (multidrug resistance associated protein,MRP)、P-糖蛋白 (P- gp)在胃癌组织中表达 ,研究其与胃癌生物学行为及预后的关系。方法 :采用免疫组化法检测 5 3例胃癌组织 MRP、P- gp表达的情况 ,分析其与相... 目的 :分析多药耐药相关蛋白 (multidrug resistance associated protein,MRP)、P-糖蛋白 (P- gp)在胃癌组织中表达 ,研究其与胃癌生物学行为及预后的关系。方法 :采用免疫组化法检测 5 3例胃癌组织 MRP、P- gp表达的情况 ,分析其与相关临床资料的关系。结果 :MRP、P- gp表达与临床分期、浸润深度、组织学类型无关。MRP表达与淋巴结转移显著相关 (P <0 .0 1)。 MRP、P- gp表达与 5年生存率无关。结论 :MRP在胃癌组织中的单一表达能一定程度上反映胃癌的生物学行为。 MRP、P- 展开更多
关键词 胃肿瘤 P-糖蛋白 多药耐药性 相关蛋白
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膀胱癌MRP亚克隆的建立及其MDR表型 被引量：7
10
作者 章小平 杨红枚 鲁功成 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期273-275,共3页
目的　观察膀胱癌细胞多药耐受相关蛋白 (MRP)的表达情况及多药耐受 (MDR)表型。方法　将全长MRPcDNA转染膀胱癌EJ细胞 ,建立稳定表达MRP的亚克隆EJ/MRP ,用RT PCR、免疫组织化学方法检测了MRP和mdr1基因的表达 ,并检测了其对 11种化疗... 目的　观察膀胱癌细胞多药耐受相关蛋白 (MRP)的表达情况及多药耐受 (MDR)表型。方法　将全长MRPcDNA转染膀胱癌EJ细胞 ,建立稳定表达MRP的亚克隆EJ/MRP ,用RT PCR、免疫组织化学方法检测了MRP和mdr1基因的表达 ,并检测了其对 11种化疗药物的敏感性。结果　和转染空载体的EJ/Vect细胞相比 ,EJ/MRP的MRPmRNA水平提高了 14.3倍 ,MRP表达部位主要位于细胞浆和细胞膜 ,但两种细胞均没有mdr1mRNA和P gp的表达。对Vp 16、VCR的耐受度超过 10倍 ,对DOX、HYD、THI、MMC和CYC的耐受度达 3～ 10倍。结论　EJ/MRP稳定高表达MRP ,无mdr1/P gp表达 ,具有典型的MDR表型 。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 多药耐受 多药耐受相关蛋白
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多药耐药相关蛋白及肺耐药蛋白在人直肠癌组织中的表达及临床意义 被引量：7
11
作者 彭向红 冯奉仪 +2 位作者 张伟 赵东兵 吴炳富 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期193-195,共3页
目的　检测多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ） 及肺耐药蛋白（ＬＲＰ） 在人直肠癌组织中的表达，探讨其与临床分期、分化程度及预后的关系。方法　采用免疫组织化学技术法检测５７ 例人直肠癌组织中ＭＲＰ及ＬＲＰ的表达。结果　５７ 例人直... 目的　检测多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ） 及肺耐药蛋白（ＬＲＰ） 在人直肠癌组织中的表达，探讨其与临床分期、分化程度及预后的关系。方法　采用免疫组织化学技术法检测５７ 例人直肠癌组织中ＭＲＰ及ＬＲＰ的表达。结果　５７ 例人直肠癌组织中可检测到ＭＲＰ表达者２８ 例，占４９．１ ％ ；ＬＲＰ表达者２４ 例，占４２．１ ％ ；二者同时表达者１０ 例，占１７ ．５％ ；有ＭＲＰ或ＬＲＰ表达者４２ 例，占７３ ．７ ％ ；两蛋白表达阳性率与肿瘤分期、分化程度无显著相关（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。ＭＲＰ表达阳性者术后生存期明显低于该蛋白阴性者（ Ｐ＜ ０．０５） ，而ＬＲＰ的表达则与预后无显著相关；两蛋白表达无明显相关性（ Ｐ＞ ０．０５） 。结论　ＭＲＰ可能是判断人直肠癌预后的指标之一，对直肠癌患者综合治疗的实施具有指导意义。 展开更多
关键词 直肠肿瘤 MRP 肺耐药蛋白 MDR基因 免疫组织化学
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mrp反义RNA逆转胃癌细胞系SGC7901对VCR的耐受性 被引量：7
12
作者 喻召才 丁杰 +3 位作者 毕锋 韩全利 张学庸 樊代明 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2000年第3期174-176,共3页
目的 :探讨以多药耐药相关蛋白 (MRP)作为靶分子进行胃癌多药耐药基因治疗的可行性。方法 :采用已构建成功的mrp反义RNA真核载体pcDNA Amrp转染胃癌细胞系SGC790 1,用G418抗性筛选出稳定细胞克隆 ,命名为M SGC790 1;用32 P标记的寡核苷... 目的 :探讨以多药耐药相关蛋白 (MRP)作为靶分子进行胃癌多药耐药基因治疗的可行性。方法 :采用已构建成功的mrp反义RNA真核载体pcDNA Amrp转染胃癌细胞系SGC790 1,用G418抗性筛选出稳定细胞克隆 ,命名为M SGC790 1;用32 P标记的寡核苷酸探针打点杂交检测M SGC790 1细胞中mrpmRNA表达的变化 ;从细胞生长曲线中 ,观察M SGC790 1细胞生长速度的变化 ;经 0 .0 0 5 μg/ml的长春新碱 (VCR)处理 1月后 ,行流式细胞术检测M SGC790 1细胞周期的改变 ;同时 ,行MTT法检测M SGC790 1对VCR的IC50 值 ;最后 ,行Habit法检测M SGC790 1中谷胱苷肽S 转移酶 (GST)活性。结果 :①M SGC790 1细胞的mrpmRNA表达的阳性信号明显较对照组弱。②M SGC790 1细胞生长速度与对照组无明显差异 (P >0 .0 5 )。③M SGC790 1生长明显阻滞于S期 (P <0 .0 5 )。④M SGC790 1对VCR的IC50 值显著降低 (P <0 .0 5 )。⑤M SGC790 1中GST活性与对照组相比无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 展开更多
关键词 反义核酸 多药耐药相关蛋白 基因治疗 胃癌 VCR
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急性白血病患者MRP、p170与多药耐药关系的分析 被引量：6
13
作者 赵瑜 于力 +4 位作者 楼方定 浦津 王永平 史子江 靳海杰 《军医进修学院学报》 CAS 2000年第1期48-50,共3页
目的 :评价 p糖蛋白 ( p170 )和多药耐药相关蛋白 ( m ultidrug resistance- associated protein,MRP)表达与急性白血病患者多药耐药的关系。方法 :将急性白血病患者按治疗效果分为初治敏感组、完全缓解组和复发难治组三组 ,用免疫细胞... 目的 :评价 p糖蛋白 ( p170 )和多药耐药相关蛋白 ( m ultidrug resistance- associated protein,MRP)表达与急性白血病患者多药耐药的关系。方法 :将急性白血病患者按治疗效果分为初治敏感组、完全缓解组和复发难治组三组 ,用免疫细胞化学结合流式细胞仪测定 p170和 MRP。结果 :p170在各型白血病中完全缓解组均低于初治和复发难治组 ,MRP在 AML 中复发难治组明显高于完全缓解组 ;复发难治组 3 5人中 2 7例有上述两或一种蛋白表达增高 ,两者均与临床耐药相关。综合分析敏感性、特异性和准确性 ,以 p170和 MRP联合评价效果最佳。结论 :急性白血病多药耐药的发生是多因素的 ,p170和 展开更多
关键词 急性白血病 P糖蛋白 MRP 多药耐药性
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多药耐药相关基因在胃癌的表达 被引量：6
14
作者 范开春 樊代明 +3 位作者 程留芳 李春海 孙丽亚 王红丽 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期52-54,共3页
检测从未接受过化疗的胃癌病人胃癌组织及癌旁组织的酸性谷胱甘肽S 转移酶 (GST π)基因、多药耐药相关蛋白 (MRP)基因、肺耐药蛋白 (LRP)基因和多药耐药基因 1(MDR1)。使用半定量逆转录聚合链酶反应 (RT PCR)方法。结果显示 ,在胃癌组... 检测从未接受过化疗的胃癌病人胃癌组织及癌旁组织的酸性谷胱甘肽S 转移酶 (GST π)基因、多药耐药相关蛋白 (MRP)基因、肺耐药蛋白 (LRP)基因和多药耐药基因 1(MDR1)。使用半定量逆转录聚合链酶反应 (RT PCR)方法。结果显示 ,在胃癌组织中 ,GST π、MRP、LRP和MDR1表达阳性率分别为 36 .0 0 %、12 .0 0 %、10 .0 0 %和 10 .0 0 % ,均显著高于癌旁组织中的表达 ,表达的总阳性率达 46 .0 0 %。说明上述 4种基因在未化疗过的胃癌组织中均有不同程度的高表达 ;但它们之间无共表达。近半数的胃癌病人可能存在固有性耐药。 展开更多
关键词 耐药性 谷胱甘肽S-转移酶 肺耐药蛋白 多药耐药相关蛋白 胃肿瘤
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脑胶质瘤组织中P-gp、MRP、BCRP的表达及临床意义 被引量：6
15
作者 侯亮 冯海利 《中国医药导报》 CAS 2017年第35期12-15,共4页
目的探讨脑胶质瘤组织中P-糖蛋白(P-gp)、多药抗药性相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)的表达及临床意义。方法选择2007年7月~2016年7月于武安市第一人民医院手术切除的脑胶质瘤标本56例作为观察组,同期脑外伤的正常脑组织10例... 目的探讨脑胶质瘤组织中P-糖蛋白(P-gp)、多药抗药性相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)的表达及临床意义。方法选择2007年7月~2016年7月于武安市第一人民医院手术切除的脑胶质瘤标本56例作为观察组,同期脑外伤的正常脑组织10例作为对照组。应用免疫组织化学SP法检测两组标本中的P-gp、MRP、BCRP表达情况,并分析其与脑胶质瘤患者的临床病理特征的关系。结果观察组P-gp、MRP、BCRP阳性表达率分别为42.86%(24/56)、76.79%(43/56)、46.43%(26/56),均明显低于对照组的0.00%(0/10)、10.00%(1/10)、0.00%(0/10)(P<0.01)。脑胶质瘤组织P-gp、MRP、BCRP阳性表达率与肿瘤病理分期、组织学分级有关,病理分期越高,P-gp、MRP、BCRP阳性表达率越高;组织学分级越低,P-gp、MRP、BCRP阳性表达率越高,差异均有统计学意义(P<0.01)。Spearman等级相关分析显示,脑胶质瘤组织P-gp阳性表达率与MRP、BCRP阳性表达率呈正相关(Rs=0.612、0.537,P<0.05)。结论脑胶质瘤组织中P-gp、MRP、BCRP均呈高表达,其表达水平与肿瘤病理分期、组织学分级有关,且三者表达呈正相关。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 P-糖蛋白 多药抗药性相关蛋白 乳腺癌耐药相关蛋白 免疫组织化学法
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小分子干扰RNA对非小细胞肺癌MRP基因和药物敏感性的影响 被引量：4
16
作者 徐萌 朱新海 盛良翮 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2008年第2期105-108,共4页
目的:观察小分子干扰RNA(siRNA)对非小细胞肺癌(NSCLC)MRP基因、药物敏感性和细胞凋亡的影响,探讨体外肺癌耐药的高效和特异逆转耐药策略。方法:采用MRP siRNA转染,RT-PCR检测多药耐药相关蛋白MRP mRNA表达水平,流式细胞仪检测MRP蛋白表... 目的:观察小分子干扰RNA(siRNA)对非小细胞肺癌(NSCLC)MRP基因、药物敏感性和细胞凋亡的影响,探讨体外肺癌耐药的高效和特异逆转耐药策略。方法:采用MRP siRNA转染,RT-PCR检测多药耐药相关蛋白MRP mRNA表达水平,流式细胞仪检测MRP蛋白表达,MTT法检测MRP siRNA的细胞毒作用,碘化丙啶(PI)染色检测MRP siRNA的细胞凋亡作用。结果:SW1573/2R120细胞转染MRP siRNA后,MRP mRNA表达明显降低,转染24h、48h和72h后MRP siRNA组的MRP蛋白表达阳性率较对照组明显减低,MRP siRNA与对照组相比对细胞生长抑制并无统计学差异,未见明显影响细胞增殖;MRP siRNA明显增加10μM阿霉素对SW1573/2R120细胞生长的抑制,并随作用时间的延长而增强,MRP siRNA+ADM组细胞生长抑制作用与对照组相比有统计学差异,MRP siRNA协同阿霉素增强对化疗耐药肺癌细胞的凋亡作用。结论:MRPsiRNA可以明显逆转体外NSCLC MRP基因编码MRP蛋白的多药耐药。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 多药耐药 多药耐药相关蛋白 小分子干扰RNA
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晚期非小细胞肺癌患者应用顺铂化疗后MRP和LRP基因的表达 被引量：5
17
作者 温志军 《中国生化药物杂志》 CAS 北大核心 2014年第2期108-109,共2页
目的探讨多药耐药相关蛋白MRP(multidrug resistance associated protein,MRP)和肺耐药相关蛋白(lung resistance protein,LRP)在非小细胞肺癌中的基因表达及与顺铂耐药的关系。方法搜集化疗前后均有标本的非小细胞肺癌患者13例,应用RT-... 目的探讨多药耐药相关蛋白MRP(multidrug resistance associated protein,MRP)和肺耐药相关蛋白(lung resistance protein,LRP)在非小细胞肺癌中的基因表达及与顺铂耐药的关系。方法搜集化疗前后均有标本的非小细胞肺癌患者13例,应用RT-PCR法检测化疗前后MRP和LRP基因表达,Logistic回归分析法分析2种蛋白基因表达的相关性。结果与顺铂化疗前相比,化疗后患者MRP基因和LRP基因表达均显著增高(P<0.05),Logistic回归分析显示,2种蛋白的基因表达不具有相关性(r=O.036.P<0.05)。结论应用顺铂化疗后MRP和LRP基因表达增高,且2种蛋白的基因表达不具有相关性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 顺铂 多药耐药相关蛋白 肺耐药相关蛋白
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骨肉瘤患者在不同新辅助化疗方案实施前后多药耐药相关蛋白在mRNA及蛋白水平中的表达变化 被引量：5
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作者 李战鹏 《河北医药》 CAS 2019年第3期432-434,438,共4页
目的探讨骨肉瘤患者在不同新辅助化疗方案实施前后多药耐药相关蛋白(MRP)在mRNA以及蛋白水平中的表达变化。方法选取2016年1月至2017年1月收治的骨肉瘤患者48例,根据辅助化疗方案不同分为2组,检测患者化疗前后患者MRP表达情况。结果同... 目的探讨骨肉瘤患者在不同新辅助化疗方案实施前后多药耐药相关蛋白(MRP)在mRNA以及蛋白水平中的表达变化。方法选取2016年1月至2017年1月收治的骨肉瘤患者48例,根据辅助化疗方案不同分为2组,检测患者化疗前后患者MRP表达情况。结果同一化疗方案以及不同化疗方案治疗前后,患者MRP表达无明显区别(P> 0. 05);化疗前后患者Cyelin D1阳性表达同预后无显著相关性(P> 0. 05),化疗前患者Bel-2阳性表达同预后无显著相关性(P> 0. 05),化疗后患者阳性表达同预后显著相关(P <0. 05),阳性表达越低预后质量越好。结论新辅助化疗方案对骨肉瘤患者MRP无明显影响,耐药性主要受肿瘤组织的影响,临床上检测MRP表达可以为化疗方案的制定提供指导。 展开更多
关键词 骨肉瘤 辅助化疗方案 多药耐药相关蛋白 蛋白水平 表达
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肺癌组织中耐药相关基因的表达及其临床意义 被引量：3
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作者 吕梅君 周彩存 +3 位作者 易祥华 李德仁 张容轩 孔洁 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2002年第3期220-222,共3页
目的 :探讨肺癌组织中耐药相关基因的表达及其临床意义。方法 :应用免疫组化技术检测治疗前肺癌组织标本中P gp、MRP和LRP表达。 结果 :72例非小细胞肺癌中P gp、MRP、LRP阳性率分别为 6 1% ,4 9% ,6 5 % ,并有部分共表达。 9例小细胞... 目的 :探讨肺癌组织中耐药相关基因的表达及其临床意义。方法 :应用免疫组化技术检测治疗前肺癌组织标本中P gp、MRP和LRP表达。 结果 :72例非小细胞肺癌中P gp、MRP、LRP阳性率分别为 6 1% ,4 9% ,6 5 % ,并有部分共表达。 9例小细胞肺癌中P gp、MRP、LRP阳性率分别为 5 6 % ,2 2 % ,4 4 % ,也有部分共表达。在TNM各分期中P gp、MRP、LRP阳性表达无明显差异 (P >0 .0 5 ) ,随访中化疗有效组P gp、MRP、LRP阳性表达分别为 2 9% (4/ 14 )、36 % (5 / 14 )、2 1% (3/ 14 ) ,无效组P gp、MRP、LRP阳性表达分别为 83% (2 0 / 2 4 )、6 7% (16 / 2 4 )、75 % (18/ 2 4 )。有效组P gp、LRP表达低于无效组 (P <0 .0 5 ) ,随访中死亡 16例 ,P gp、MRP、LRP阳性表达分别占4 3% (7/ 16 ) ,31% (5 / 16 ) ,6 4 % (11/ 16 )。LRP阳性组占比例最高 ,提示LRP阳性表达预后差 ,其与预后关系密切。结论 :肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程 。 展开更多
关键词 肺癌 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白 肺耐药蛋白 多药耐药
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环孢霉素A逆转肝癌多药耐药的实验研究 被引量：4
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作者 熊茂明 区庆嘉 +2 位作者 孟翔凌 王捷 高劲松 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期544-546,共3页
目的　探讨环孢霉素A(CsA )对肝癌 (BEL 740 2 /ADM )多药耐药性的逆转作用。方法　以四唑蓝法测定CsA对抗癌药细胞毒性的影响 ,用流式细胞仪检测细胞膜转运蛋白 (Pgp)的表达和罗丹明 (R12 3 )浓度 ,以人肝癌裸小鼠原位移植耐药模型进... 目的　探讨环孢霉素A(CsA )对肝癌 (BEL 740 2 /ADM )多药耐药性的逆转作用。方法　以四唑蓝法测定CsA对抗癌药细胞毒性的影响 ,用流式细胞仪检测细胞膜转运蛋白 (Pgp)的表达和罗丹明 (R12 3 )浓度 ,以人肝癌裸小鼠原位移植耐药模型进行在体实验。结果　CsA在 4.0μmol/L以下对BEL 740 2 /ADM细胞无明显毒性 ,超过此浓度 ,其毒性呈剂量效应 ,半数抑制率(IC50 )为 10 .0 μmol/L。CsA(4 .0 μmol/L)能增加BEL 740 2 /ADM对R12 3的蓄积并减缓其外排 ,对阿霉素 (ADM )、表阿霉素、氟尿嘧啶的逆转倍数分别为 2 .72、6.0 6和 1.3 1倍 ,并可部分下调BEL 740 2 /ADM细胞Pgp的表达 ;体内实验显示 ,CsA +ADM组 (每周腹腔注射CsA 2 .0mg/kg体重与ADM 1.5mg/kg体重 ,共 8次 )肿瘤体积和肿瘤重量分别为 (0 .2 0± 0 .0 4)cm3 和 (0 .82± 0 .18) g ,明显小于ADM组的 (0 .67± 0 .3 9)cm3 和 (1.5 5± 0 .5 8) g ,两组间差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,抑瘤率达 70 .15 %。结论　CsA可有效逆转肝癌耐药性 ,其主要机制是通过抑制细胞Pgp泵功能同时部分下调Pgp表达水平。 展开更多
关键词 环孢霉素A 逆转 肝癌 多药耐药 实验研究
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