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华蟾素对人乳腺癌细胞阿霉素多药耐药性的逆转作用 被引量:38
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作者 王玲 刘世坤 +1 位作者 周于禄 裴奇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期677-680,共4页
目的以耐阿霉素人乳腺癌细胞系MCF-7/ADM为对象,验证华蟾素(cinobufacine,Cino)能否逆转其对阿霉素(ADM)的耐药性。方法采用MTT法检测药物细胞毒性作用及耐药细胞逆转倍数,高效液相色谱法检测细胞内ADM的浓度,流式细胞术测定P-糖蛋白(pe... 目的以耐阿霉素人乳腺癌细胞系MCF-7/ADM为对象,验证华蟾素(cinobufacine,Cino)能否逆转其对阿霉素(ADM)的耐药性。方法采用MTT法检测药物细胞毒性作用及耐药细胞逆转倍数,高效液相色谱法检测细胞内ADM的浓度,流式细胞术测定P-糖蛋白(permeability glycoprotein,P-gp)的表达。结果Cino15mg·L-1能增加MCF-7/ADM细胞对ADM的敏感性,使ADM的半数抑制浓度(IC50)由38.14mg·L-1降至12.93mg·L-1;能提高ADM在MCF-7/ADM细胞内的浓度,降低MCF-7/ADM细胞P-gp的表达。结论研究表明Cino能部分逆转MCF-7/ADM细胞的MDR,其机制与抑制P-gp的功能与表达,增加细胞内ADM的含量有关。 展开更多
关键词 华蟾素 人乳腺癌细胞 阿霉素 多药耐药性
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苦参碱逆转人肝癌细胞株QGY/CDDP多药耐药性的实验研究 被引量:34
2
作者 胥雄阳 何松 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2008年第4期411-415,共5页
目的:探讨中药苦参碱(Mat)对QGY人肝癌细胞及其耐药细胞株QGY/CDDP的细胞生物学作用和可能的耐药逆转作用机制。方法:MTT法检测苦参碱对两细胞的半数抑制浓度(IC50值)并培养Mat作用的QGY/CDDP细胞。比较3组细胞在细胞生长曲线、倍增时... 目的:探讨中药苦参碱(Mat)对QGY人肝癌细胞及其耐药细胞株QGY/CDDP的细胞生物学作用和可能的耐药逆转作用机制。方法:MTT法检测苦参碱对两细胞的半数抑制浓度(IC50值)并培养Mat作用的QGY/CDDP细胞。比较3组细胞在细胞生长曲线、倍增时间、细胞周期、化疗药物耐药及逆转和细胞内CDDP含量的差别。免疫细胞化学法测定3组细胞P-gp、MRP、Bax蛋白的表达。结果:苦参碱可抑制QGY及其耐药细胞株QGY/CDDP的生长,无交叉耐药性。Mat作用的QGY/CDDP细胞与QGY及其耐药细胞株QGY/CDDP在生物学特性方面表现出一定的差异,细胞的P-gp、MRP、Bax蛋白表达发生变化,降低QGY/CDDP细胞P-gp、MRP蛋白表达,增加了Bax蛋白的表达,增强CDDP对QGY/CDDP细胞的毒性,其逆转耐药倍数为1.9倍。结论:低毒剂量的苦参碱可增强CDDP对QGY/CDDP细胞的毒性,具有部分逆转人肝癌耐药细胞QGY/CDDP的耐药作用。 展开更多
关键词 肝癌细胞 多药耐药性 苦参碱
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DNA修复基因单核苷酸多态性与铂类药物抵抗研究进展 被引量:31
3
作者 魏嘉 刘宝瑞 +1 位作者 王亚平 钱晓萍 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期161-163,共3页
关键词 多药耐药性 单核苷酸多态性 DNA修复
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延胡索乙素逆转多药耐药性人乳腺癌细胞MCF-7 被引量:14
4
作者 张晓丽 曹国宪 +1 位作者 俞惠新 金坚 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期19-21,共3页
目的探讨延胡索乙素(Tetrahydropalmatine,Tet)逆转人乳腺癌细胞MCF-7多药耐药的作用机制。方法采用SRB法测定药物对细胞的毒性作用;通过免疫细胞化学技术分析药物对细胞Pgp、Lrp、Mrp、Gst、TopoⅡ等多药耐药相关蛋白表达的影响。结果... 目的探讨延胡索乙素(Tetrahydropalmatine,Tet)逆转人乳腺癌细胞MCF-7多药耐药的作用机制。方法采用SRB法测定药物对细胞的毒性作用;通过免疫细胞化学技术分析药物对细胞Pgp、Lrp、Mrp、Gst、TopoⅡ等多药耐药相关蛋白表达的影响。结果Tet在浓度小于2.5μg/ml时对MCF-7无毒性作用,2.5μg/ml的Tet可明显逆转MCF-7/ADM耐药细胞的耐药性。MCF-7/S细胞不表达Pgp,而高表达TopoⅡ;MCF-7/ADM细胞Pgp高表达,但TopoⅡ低表达。Lrp、Mrp、Gst在MCF-7/S及MCF-7/ADM中的表达无明显差异。加入Tet后MCF-7/ADM细胞Pgp蛋白的表达明显下降,Topo的表达显著升高,其它几种蛋白的表达无明显变化。结论Tet具有逆转MCF-7细胞MDR的作用,主要通过下调肿瘤细胞内Pgp的表达、上调TopoⅡ的表达而达到逆转耐药的效果。 展开更多
关键词 延胡索乙素 多药耐药 PGP TopoⅡ
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治疗多重耐药铜绿假单胞菌感染的临床探究 被引量:21
5
作者 杜正隆 庞晓军 韦华 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2007年第23期1801-1802,共2页
目的:探索治疗多重耐药铜绿假单胞菌感染的方法。方法:85例多重耐药铜绿假单胞菌呼吸道感染患者随机分为试验组与对照组。试验组给予磷霉素4g+5%葡萄糖注射液100mL静脉滴注完毕后60min立即给予头孢哌酮/舒巴坦4g+0.9%氯化钠注射液250mL... 目的:探索治疗多重耐药铜绿假单胞菌感染的方法。方法:85例多重耐药铜绿假单胞菌呼吸道感染患者随机分为试验组与对照组。试验组给予磷霉素4g+5%葡萄糖注射液100mL静脉滴注完毕后60min立即给予头孢哌酮/舒巴坦4g+0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注,2次.d-1。对照组采用头孢哌酮/舒巴坦4g+0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注,2次.d-1,联合阿米卡星80mg+5%葡萄糖注射液250mL静脉滴注,1次.d-1。2组疗程均为14d。结果:试验组总有效率为93.02%,疗效优于对照组的42.86%(χ2=24.826,P=0.000)。结论:磷霉素+头孢哌酮/舒巴坦为治疗多重耐药铜绿假单胞菌感染的新途径。 展开更多
关键词 多重耐药 铜绿假单胞菌 磷霉素 头孢哌酮/舒巴坦 阿米卡星
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益气养阴方逆转人肺腺癌A549 DDP多药耐药机理 被引量:14
6
作者 孙玺媛 孙建立 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2009年第1期26-28,34,共4页
目的探讨益气养阴方逆转肿瘤多药耐药的机理。方法应用血清药理学方法,采用MTT法及流式细胞术,探讨益气养阴方逆转肿瘤多药耐药的机理。结果益气养阴方可以显著的提高DDP对A549 DDP细胞的增殖抑制作用,并且二者有显著的协同增效作用... 目的探讨益气养阴方逆转肿瘤多药耐药的机理。方法应用血清药理学方法,采用MTT法及流式细胞术,探讨益气养阴方逆转肿瘤多药耐药的机理。结果益气养阴方可以显著的提高DDP对A549 DDP细胞的增殖抑制作用,并且二者有显著的协同增效作用,二者协同具有细胞周期阻滞及诱导A549 DDP细胞凋亡的作用。结论逆转A549 DDP细胞的凋亡抵抗可能是益气养阴方逆转肿瘤多药耐药的机理之一。 展开更多
关键词 益气养阴方 多药耐药 细胞周期 细胞凋亡
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非霍奇金淋巴瘤多药耐药的实验研究 被引量:13
7
作者 李乐 苏丽萍 +3 位作者 马莉 赵瑾 朱镭 周永安 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期199-202,共4页
目的探讨初发非霍奇金淋巴瘤(NHL)mdr1 mRNA及多药耐药蛋白P糖蛋白(P-gP)、肺耐药蛋白(LRP)和多药耐药相关蛋白(MRP)的表达频率及临床意义。方法采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)半定量方法检测41例初治NHL患者淋巴结活组织中... 目的探讨初发非霍奇金淋巴瘤(NHL)mdr1 mRNA及多药耐药蛋白P糖蛋白(P-gP)、肺耐药蛋白(LRP)和多药耐药相关蛋白(MRP)的表达频率及临床意义。方法采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)半定量方法检测41例初治NHL患者淋巴结活组织中瘤细胞mdr1 mRNA的表达,采用流式细胞仪免疫荧光法检测P-gP、LRP、MRP的表达,以13例反应性增生淋巴结患者作为对照组。并分析多药耐药蛋白表达与NHL临床特征的关系。结果41例NHL患者中,11例mdr1 mRNA表达阳性,8例P-gP表达阳性,7例MRP表达阳性,15例LRP表达阳性。NHL组与对照组比较,MRP阳性率差异无统计学意义(P=0.887),LRP阳性率明显增高(P=0.047)。NHL患者淋巴结组织P-gP、MRP、LRP表达两两之间均不存在相关关系,P-gP表达与mdr1 mRNA表达正相关(r=0.396,P=0.01)。P-gP表达与临床分期、LDH水平有关(均P〈0.05),而与恶性分级无关。MRP表达与临床分期、恶性分级、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平均无关(均P〉0.05),而LRP表达与三者均有关(均P〈0.05)。P-gP和LRP表达阳性患者的完全缓解(CR)率分别为37.5%和53.3%,低于阴性表达者(均P〈0.05),化疗疗效较差,而MRP表达与化疗疗效无关。结论P-gP、LRP可能是NHL原发耐药的主要因素,影响NHL患者的化疗疗效,而MRP与NHL原发耐药无关,不影响NHL患者的化疗疗效。 展开更多
关键词 金淋巴瘤 非霍奇 多药耐药 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白 肺耐药蛋白
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槲皮素逆转肿瘤多药耐药机制的研究进展 被引量:16
8
作者 党树伟 李国东 刘明 《中国肿瘤》 CAS CSCD 2017年第10期802-807,共6页
恶性肿瘤已成为当今威胁人类健康的重大疾病。目前,肿瘤的治疗主要是以手术为主的综合治疗,其中化疗药物的应用可明显抑制肿瘤生长、改善患者预后,但肿瘤的多药耐药严重阻碍了其治疗效果。槲皮素是广泛存在于植物中、具有生物活性的黄... 恶性肿瘤已成为当今威胁人类健康的重大疾病。目前,肿瘤的治疗主要是以手术为主的综合治疗,其中化疗药物的应用可明显抑制肿瘤生长、改善患者预后,但肿瘤的多药耐药严重阻碍了其治疗效果。槲皮素是广泛存在于植物中、具有生物活性的黄酮类化合物,具有抗肿瘤等多种药理学作用。目前,槲皮素逆转肿瘤多药耐药作用已引起广泛关注。研究发现,其可通过抑制多种耐药相关蛋白、诱导细胞凋亡、抑制热休克蛋白功能、逆转上皮间质转化等作用,从而逆转肿瘤多药耐药。本文主要综述槲皮素逆转肿瘤多药耐药的分子机制及其临床应用前景,以期为逆转肿瘤多药耐药的基础及临床研究提供新思路。 展开更多
关键词 槲皮素 肿瘤 多药耐药
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紫杉醇Pluronic P105聚合物胶束的制备、表征与逆转肿瘤多药耐药性的体外研究 被引量:14
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作者 王永中 方晓玲 +3 位作者 李雅娟 张志文 韩丽妹 沙先谊 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期640-646,共7页
药物递送系统是克服肿瘤多药耐药性(MDR)的一种新策略。本文以聚合物胶束系统和难溶性药物紫杉醇(PTX)为研究对象,旨在制备一种新型的PTX给药系统,既能增溶难溶性药物,又具有克服肿瘤MDR的能力。以Pluronic P105为载体,采用固体分散-水... 药物递送系统是克服肿瘤多药耐药性(MDR)的一种新策略。本文以聚合物胶束系统和难溶性药物紫杉醇(PTX)为研究对象,旨在制备一种新型的PTX给药系统,既能增溶难溶性药物,又具有克服肿瘤MDR的能力。以Pluronic P105为载体,采用固体分散-水化法制备PTX聚合物胶束,并以星点设计-效应面优化法进行处方优化。对其粒径、体外释放等性质进行表征后,以人耐药卵巢癌细胞SKOV-3/PTX为细胞模型,体外评价PTX聚合物胶束的细胞摄取及其逆转肿瘤细胞耐药性的作用。结果显示,聚合物胶束制剂的载药量约为1.1%、药物浓度约为700μg.mL-1、平均粒径约为24 nm。胶束制剂与普通制剂(Taxol)在6 h内的累积释放分别为45.4%和95.2%,前者具有较强的缓释作用;胶束制剂与Taxol对SKOV-3/PTX的IC50值分别为1.14和5.11μg.mL-1,二者的耐药逆转指数(RRI)分别为9.65和2.15。胶束制剂可促进耐药细胞对P-糖蛋白(P-gp)底物(PTX或Rhodamine-123)的摄取。结果表明,Pluronic P105可有效增溶难溶性药物PTX,并形成具有较强缓释作用的纳米级聚合物胶束制剂,该制剂可显著提高PTX对人卵巢癌耐药细胞的细胞毒性,能逆转其耐药性。 展开更多
关键词 聚合物胶束 星点设计 肿瘤多药耐药性 PLURONIC 紫杉醇
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线性探针法MTBDRplus用于涂阳肺结核的耐多药检测研究 被引量:16
10
作者 李辉 马晓光 +5 位作者 石洁 王瑜 闫国蕊 杨洪毅 李强 赵雁林 《中国卫生检验杂志》 北大核心 2013年第2期380-383,386,共5页
目的:评价线性探针法MTBDRplus对耐多药肺结核病的检测效能。方法:选取河南省涂阳肺结核病人痰液和结核杆菌菌株作为检测标本,以传统药物敏感性试验为标准,获得MTBDRplus方法的检测灵敏性和特异性。结果:MTBDRplus检测145例痰标本和169... 目的:评价线性探针法MTBDRplus对耐多药肺结核病的检测效能。方法:选取河南省涂阳肺结核病人痰液和结核杆菌菌株作为检测标本,以传统药物敏感性试验为标准,获得MTBDRplus方法的检测灵敏性和特异性。结果:MTBDRplus检测145例痰标本和169株菌株中结核杆菌耐多药(MDR)的灵敏度和特异度分别为80.00%、84.62%和100.00%、98.90%。结论:线性探针法MTBDRplus能快速检出涂阳痰标本及培养菌株中耐多药结核杆菌,有较高的灵敏度和特异性,利于耐多药结核病的快速筛查和诊断。 展开更多
关键词 结核病 耐多药 线性探针 突变位点
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宫颈癌新辅助化疗前后耐药基因的表达及其与化疗疗效的关系 被引量:13
11
作者 沈蓉 吴晓玲 +2 位作者 肖子文 张其柱 徐澎 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第20期3327-3330,共4页
目的:探讨术前新辅助化疗对宫颈癌组织耐药基因蛋白表达的影响及其与新辅助化疗临床疗效的关系。方法:收集2010年1月至2014年6月在贵阳医学院附属医院行术前TP方案化疗并手术治疗的98例宫颈癌患者临床资料,对其宫颈活检组织及化疗后手... 目的:探讨术前新辅助化疗对宫颈癌组织耐药基因蛋白表达的影响及其与新辅助化疗临床疗效的关系。方法:收集2010年1月至2014年6月在贵阳医学院附属医院行术前TP方案化疗并手术治疗的98例宫颈癌患者临床资料,对其宫颈活检组织及化疗后手术标本蜡块采用免疫组织化学检测P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的表达,比较化疗前、后表达差异及与新辅助化疗临床疗效的关系。结果:经术前化疗后,P-gp、GST-π的阳性表达分别由71.43%、64.29%增高到80.61%、74.49%,前后比较差异具有统计学意义(P<0.01)。Topo-Ⅱ的阳性表达由化疗前的48.98%降为28.57%,前后差异具有统计学意义(P<0.01),P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的表达与患者的临床病理参数间无明显相关(P>0.05)。新辅助化疗前,GST-π在无效组中的阳性表达水平高于有效组,差异有统计学意义(P<0.05),但P-gp和Topo II阳性表达水平在不同疗效组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:耐药基因蛋白P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达不受宫颈癌临床病理特征的影响,新辅助化疗可以诱导宫颈癌耐药基因蛋白表达的改变,监测其表达对于选择药物、判断预后以及指导治疗具有参考价值,GST-π表达状态有可能成为预测TP方案化疗效果的参考指标。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 新辅助化疗 疗效 多药耐药 免疫组织化学
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As_2O_3对胃癌细胞SGC7901/ADR阿霉素耐药性逆转作用 被引量:10
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作者 杨鸿武 屈重屑 关宏伟 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期148-150,共3页
目的探讨三氧化二砷(As2O3)对胃癌细胞SGC7901/ADR阿霉素(ADM)耐药性的逆转作用和对Pgp、GSTπ表达的影响。方法以胃癌多药耐药细胞株SGC7901/ADR为靶细胞,用MTT法检测SGC7901/ADR细胞对ADM的敏感性,用流式细胞仪检测细胞内药物浓度及... 目的探讨三氧化二砷(As2O3)对胃癌细胞SGC7901/ADR阿霉素(ADM)耐药性的逆转作用和对Pgp、GSTπ表达的影响。方法以胃癌多药耐药细胞株SGC7901/ADR为靶细胞,用MTT法检测SGC7901/ADR细胞对ADM的敏感性,用流式细胞仪检测细胞内药物浓度及免疫组织化学法检测细胞Pgp、GSTπ表达。结果0.4~0.8μmol/LAs2O3对耐药细胞SGC7901/ADR无明显毒性(P>0.05)。As2O3可下调Pgp、GSTπ表达,提高SGC7901/ADR细胞内ADM浓度,增加SGC7901/ADR细胞对ADM的敏感性。结论As2O3能够抑制SGC7901/ADR细胞Pgp、GSTπ表达,增加细胞内ADM药物浓度而部分逆转其对ADM的耐药性。 展开更多
关键词 胃癌 SGC7901细胞株 SGC7901/ADR细胞株 多药耐药 三氧化二砷
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22株多重耐药鲍曼不动杆菌临床株的外排泵AdeABC和AdeIJK的表达研究 被引量:13
13
作者 王悦 宋诗铎 王玉宝 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期304-308,I0002,共6页
目的研究鲍曼不动杆菌2个多重药物外排泵AdeABC和AdeIJK在临床株中的表达及与耐药的关系。方法微量肉汤稀释法检测鲍曼不动杆菌临床株对9种抗菌药物的敏感性,分别提取临床菌株的DNA和RNA进行adeB、adeJ的PCR及RT-PCR扩增,用凝胶扫描半... 目的研究鲍曼不动杆菌2个多重药物外排泵AdeABC和AdeIJK在临床株中的表达及与耐药的关系。方法微量肉汤稀释法检测鲍曼不动杆菌临床株对9种抗菌药物的敏感性,分别提取临床菌株的DNA和RNA进行adeB、adeJ的PCR及RT-PCR扩增,用凝胶扫描半定量分析外排泵的表达情况。结果22株多重耐药的鲍曼不动杆菌临床株在应用CCCP后,其中3株(13.64%)对头孢他啶的MIC值降至原值的1/4,6株(27.28%)对氧氟沙星的MIC值降至原值的1/4或1/4以下,12株(54.54%)对氯霉素的MIC值降至原值的1/4或1/4以下,22株(100%)对庆大霉素的MIC值降至原值的1/4以下。22株多重耐药临床株和4株敏感株进行基因adeB、adeJ的PCR扩增,均可见预期扩增产物。RT-PCR结果10株多重耐药株为adeB相对表达水平(灰度)1.211~9.169,平均3.897,4株敏感株未检测到adeB的表达。10株多重耐药株为adeJ相对表达水平(灰度)0.956~4.519,平均1.75,4株敏感株为0.356~0.576,平均0.447。结论鲍曼不动杆菌临床株外排泵AdeABC的表达、AdeIJK的高表达可能与耐药性有关。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 多重耐药 外排泵
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五味子乙素对MDR1介导的人骨肉瘤细胞U-2 OS/ADR所致多药耐药性的逆转研究 被引量:11
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作者 李秋萍 盖亚男 《安徽医药》 CAS 2014年第9期1642-1645,共4页
目的研究五味子乙素(schisandrin B,SchB)对人骨肉瘤细胞阿霉素耐药株U-2 OS/ADR多药耐药的逆转效果及逆转机制。方法采用浓度梯度递增法构建U-2 OS阿霉素耐药株U-2 OS/ADR;使用MTT法测定Sch B对于U-2 OS多药耐药逆转的影响,实时荧光定... 目的研究五味子乙素(schisandrin B,SchB)对人骨肉瘤细胞阿霉素耐药株U-2 OS/ADR多药耐药的逆转效果及逆转机制。方法采用浓度梯度递增法构建U-2 OS阿霉素耐药株U-2 OS/ADR;使用MTT法测定Sch B对于U-2 OS多药耐药逆转的影响,实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测SchB对MDR1基因转录的影响,流式细胞术检测细胞膜表面MDR1蛋白的表达,流式细胞术检测五味子乙素对罗丹明123外排和蓄积的影响,Western Blotting检测五味子乙素对PI3K/AKT通路的影响。结果五味子乙素能逆转U-2 OS/ADR细胞的多药耐药,并且能抑制MDR1基因的转录,降低膜表面MDR1蛋白的表达,增加细胞内罗丹明123的蓄积、减少外排,抑制U-2 OS/ADR细胞中PI3K/AKT通路的激活。结论五味子乙素具有强大的逆转人骨肉瘤细胞U-2 OS多药耐药的效果,其机制和下调耐药株的MDR1基因和蛋白水平,抑制PI3K/AKT通路激活有关。 展开更多
关键词 五味子乙素 多药耐药 多药耐药蛋白1
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HIF-1α、JNK1、P-gp、MRP1和LRP蛋白在胃癌中的表达与临床病理及预后的关系 被引量:8
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作者 杨兆瑞 吴晴 +2 位作者 陈嘉薇 李大卫 李淑霞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第18期1755-1759,共5页
目的探讨HIF-1α、JNK1、P-gp、MRP1和LRP蛋白在胃癌中的表达、临床病理关系及预后意义。方法应用组织芯片技术结合免疫组化染色,检测HIF-1α、JNK1、P-gp、MRP1和LRP在135例胃癌及27例正常胃黏膜中的表达。结果HIF-1α、JNK1、P-gp、M... 目的探讨HIF-1α、JNK1、P-gp、MRP1和LRP蛋白在胃癌中的表达、临床病理关系及预后意义。方法应用组织芯片技术结合免疫组化染色,检测HIF-1α、JNK1、P-gp、MRP1和LRP在135例胃癌及27例正常胃黏膜中的表达。结果HIF-1α、JNK1、P-gp、MRP1和LRP在胃癌组织中阳性表达率高于正常胃黏膜(P<0.05);TNM分期中的Ⅲ~Ⅳ期组和伴有淋巴结转移组的HIF-1α、P-gp、MRP1、LRP阳性表达率高于相应的Ⅰ~Ⅱ期组和无淋巴结转移组(P<0.05);JNK1的阳性表达与临床病理各参数之间无明显相关。HIF-1α、JNK1、P-gp、MRP1和LRP各指标间存在正相关关系(P<0.01),并与生存期密切相关,阳性表达组较之阴性表达组平均生存期缩短(P<0.05)。结论HIF-1α、P-gp、MRP1、LRP阳性表达与胃癌侵袭、转移密切相关;HIF-1α、JNK1、P-gp、MRP1和LRP阳性表达可能具有胃癌预后判断的重要意义。 展开更多
关键词 胃癌 组织芯片 缺氧 多药耐药 预后
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多重耐药铜绿假单胞菌中Ⅰ型整合子新结构的发现及其与耐药的相关性 被引量:12
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作者 朱玉莹 易勇 +4 位作者 杨犀 律娜 李晶 朱宝利 胡永飞 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期927-932,共6页
【目的】研究临床多重耐药铜绿假单胞菌中Ⅰ型整合子的结构特征,探讨整合子与细菌多重耐药之间的相关性。【方法】收集临床样品中的铜绿假单胞菌,从中挑选多重耐药菌。采用聚合酶链式反应扩增Ⅰ型整合子可变区,应用酶切方法和DNA测序技... 【目的】研究临床多重耐药铜绿假单胞菌中Ⅰ型整合子的结构特征,探讨整合子与细菌多重耐药之间的相关性。【方法】收集临床样品中的铜绿假单胞菌,从中挑选多重耐药菌。采用聚合酶链式反应扩增Ⅰ型整合子可变区,应用酶切方法和DNA测序技术分析整合子基因结构,并采用SPSS19.0软件分析整合子与耐药表型间的相关性。【结果】多重耐药铜绿假单胞菌中Ⅰ型整合子的检出率为27.3%。Ⅰ型整合子基因盒排列形式共有3种(1500 bp、2300 bp和4000 bp),其中2种在其他细菌中也有发现。基因盒所编码的耐药基因有氨基糖苷类抗生素抗性基因(aadA、aadB、aac(6')Ⅱ和aadA13)、β-内酰胺类抗生素抗性基因(blaCARB8和oxa10)和氯霉素外排泵基因(cmlA8),耐药表型相关性分析表明整合子与氨基糖苷类抗生素抗性密切相关。【结论】在多重耐药铜绿假单胞菌临床分离株中发现了3种不同Ⅰ型整合子结构,这3种结构中均含有氨基糖苷类抗生素耐药基因,其中aadB-aac(6')Ⅱ-blaCARB8结构最为流行。 展开更多
关键词 铜绿假单胞菌 多重耐药 整合子 基因盒
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富马酸替诺福韦酯单药长期治疗多药耐药慢性乙型肝炎患者的临床疗效及安全性分析 被引量:12
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作者 刘洁 漆俊 胥富波 《解放军医药杂志》 CAS 2018年第7期64-67,共4页
目的探讨富马酸替诺福韦酯(TDF)单药长期治疗多药耐药慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效及安全性。方法选取2008年12月—2012年12月收治的多药耐药CHB 128例,根据治疗方法分为观察组60例和对照组68例,对照组在常规治疗基础上予以TDF联合恩替... 目的探讨富马酸替诺福韦酯(TDF)单药长期治疗多药耐药慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效及安全性。方法选取2008年12月—2012年12月收治的多药耐药CHB 128例,根据治疗方法分为观察组60例和对照组68例,对照组在常规治疗基础上予以TDF联合恩替卡韦(ETV)治疗,观察组在常规治疗基础上仅给予TDF单药治疗,2组均治疗144周。分别于治疗48周和144周记录并比较2组肝功能及血清病毒学相关指标检查结果及临床疗效,并记录2组在治疗过程中相关不良反应的发生情况。结果 2组治疗后丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)和乙型肝炎病毒(HBV)DNA水平均较治疗前下降,且治疗144周后下降程度大于治疗48周时(P<0.05),但2组同时间段比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗144周时其HBe Ag转阴、ALT复常及临床有效率均高于治疗48周(P<0.05),但2组同时间段比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TDF单药治疗多药耐药CHB效果较好,且安全性较高。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 富马酸替诺福韦酯 多药耐药 临床疗效 安全性
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几种表面活性剂的细胞毒性研究 被引量:10
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作者 胡大裕 李高 +2 位作者 陈鹰 黄建耿 斯陆勤 《中国药师》 CAS 2006年第4期294-296,共3页
目的:研究不同的表面活性剂的细胞毒性,从而筛选出低毒性的表面活性剂,为以后的进一步研究表面活性剂逆转肿瘤细胞的多药耐药提供基础。方法:采用MTT(四甲基偶氮唑盐)检测方法,研究9种不同类型表面活性剂对肿瘤细胞K562/S及其多药耐药... 目的:研究不同的表面活性剂的细胞毒性,从而筛选出低毒性的表面活性剂,为以后的进一步研究表面活性剂逆转肿瘤细胞的多药耐药提供基础。方法:采用MTT(四甲基偶氮唑盐)检测方法,研究9种不同类型表面活性剂对肿瘤细胞K562/S及其多药耐药株K562/A02的细胞毒性,并比较同一表面活性剂对药物敏感肿瘤细胞和多药耐药肿瘤细胞的细胞毒性之间的差别。结果:非离子表面活性剂对肿瘤细胞K562/S及其多药耐药细胞K562/A02的IC50在10-1mg·ml-1数量级,阳离子及阴离子表面活性剂的IC50为10-3 mg·ml-1数量级。结论:非离子表面活性剂的细胞毒性最小,阴离子表面活性剂次之,阳离子表面活性剂的细胞毒性最大,同一表面活性剂对药物敏感肿瘤细胞及其肿瘤耐药细胞的细胞毒性没有差异,表明表面活性剂对肿瘤细胞多药耐药的逆转不是由其本身的细胞毒性引起的。 展开更多
关键词 表面活性剂 细胞毒性 多药耐药
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Sorcin蛋白质高表达与胃癌细胞多药耐药的关系 被引量:9
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作者 易红 杨轶轩 +3 位作者 汤参娥 陈主初 张桂英 肖志强 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期340-344,349,共6页
目的:应用蛋白质组学技术筛选胃癌耐药相关的蛋白质。方法:以胃癌细胞SGC7901和长春新碱诱导的耐药胃癌细胞SGC7901/VCR为研究对象,应用二维聚丙烯酰胺凝胶电泳(2-DE)技术分离两种细胞的总蛋白,图像分析识别差异表达的蛋白质点,基质辅... 目的:应用蛋白质组学技术筛选胃癌耐药相关的蛋白质。方法:以胃癌细胞SGC7901和长春新碱诱导的耐药胃癌细胞SGC7901/VCR为研究对象,应用二维聚丙烯酰胺凝胶电泳(2-DE)技术分离两种细胞的总蛋白,图像分析识别差异表达的蛋白质点,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)及电喷雾串联质谱(ESI-Q-TOF)对差异表达的蛋白质点进行鉴定。Western blot验证差异蛋白质的表达水平,反义核酸技术分析差异蛋白与胃癌耐药的关系。结果:可溶性耐药相关性钙结合蛋白(sorcin)在SGC7901/VCR细胞中高表达,反义核酸抑制sorcin表达可增强SGC7901/VCR对长春新碱的化疗敏感性。结论:Sorcin蛋白质高表达与胃癌细胞多药耐药密切相关。 展开更多
关键词 多药耐药性 胃癌 二维电泳 质谱 可溶性耐药相关性钙结合蛋白
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MnSOD模拟化合物诱导人白血病多药耐药K562/ADM细胞凋亡 被引量:9
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作者 安娴 魏虎来 +2 位作者 祁萍 窦伟 刘伟生 《现代肿瘤医学》 CAS 2008年第5期703-706,共4页
目的:研究锰超氧化物岐化酶模拟化合物(mimics of manganese superoxi dedismutase,MnSODm)对人白血病K562/ADM耐药细胞增殖抑制及诱导凋亡作用。方法:以人白血病高表达耐药基因(mdr1)的K562/ADM多药耐药细胞为靶细胞,应用四氮唑蓝比色... 目的:研究锰超氧化物岐化酶模拟化合物(mimics of manganese superoxi dedismutase,MnSODm)对人白血病K562/ADM耐药细胞增殖抑制及诱导凋亡作用。方法:以人白血病高表达耐药基因(mdr1)的K562/ADM多药耐药细胞为靶细胞,应用四氮唑蓝比色法(MTT法)测定细胞增殖活性;光学显微镜、荧光显微镜和透射电镜观察细胞形态学变化;Annexin V/PI双标记法检测K562/ADM细胞凋亡。结果:(1-50)mg/LMn-SODm可抑制K562/ADM细胞增殖(P<0.01),并呈时间和浓度依赖性。MnSODm诱导48h后,K562/ADM细胞出现典型的凋亡形态学改变;Annexin V/PI双染显示凋亡细胞显著增高。结论:MnSODm体外明显抑制人白血病K562/ADM耐药细胞的增殖,并诱导K562/ADM细胞凋亡。 展开更多
关键词 MnSOD模拟化合物 白血病 多药耐药 抗肿瘤活性 凋亡
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