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H7N4低致病性禽流感病毒小鼠感染模型建立及感染致病特征研究
1
作者 商若雨 田甜 +6 位作者 刘云 孙举 张瑞丰 张爽 杨婧 段学锋 毕玉海 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期546-554,共9页
2018年,我国江苏省首次报告人感染H7N4禽流感病毒事件,提示H7N4禽流感病毒具有跨种传播和人畜共患的风险。为评估流行的H7N4禽流感病毒感染和适应哺乳动物的能力,预警未来禽流感病毒感染致病哺乳动物甚至人类的风险,提供疫苗及药物研发... 2018年,我国江苏省首次报告人感染H7N4禽流感病毒事件,提示H7N4禽流感病毒具有跨种传播和人畜共患的风险。为评估流行的H7N4禽流感病毒感染和适应哺乳动物的能力,预警未来禽流感病毒感染致病哺乳动物甚至人类的风险,提供疫苗及药物研发和评价的工具,本研究利用BALB/c小鼠建立了H7N4禽流感病毒感染模型并初步研究了病毒的感染致病特性。结果显示,随着病毒感染小鼠和连续传代次数的增加,病毒对小鼠的致病力逐渐增强。野生型病毒感染小鼠后(MA1),病毒可在肺脏中复制,但小鼠体重轻微且短暂性下降;自病毒在小鼠体内传至第2代(MA2)起,感染小鼠开始全部死亡且小鼠死亡时间逐渐缩短。MA2代感染小鼠7 d内全部死亡,MA5代感染小鼠4 d内全部死亡。对每代次病毒进行全基因组测序比对分析发现,随着感染代次的增加,病毒多个基因呈现出动态适应性突变,其中PB2-E627K和PA-T97I等突变很可能导致病毒对小鼠的致病力增强。研究结果提示:流行的H7N4禽流感病毒具有感染致病哺乳动物的能力和潜在风险,建立的小鼠感染模型为病毒的致病机制研究及疫苗和药物研发奠定了基础。 展开更多
关键词 禽流感病毒 H7N4 小鼠感染模型 突变
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狂犬病病毒感染改变小鼠Toll样受体及相关细胞因子的表达 被引量：1
2
作者 衣惠鑫 张健 +4 位作者 张岩 霍明赫 冯烨 涂长春 刘艳 《吉林农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期121-126,共6页
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)作为重要的固有免疫相关受体,在不同毒力狂犬病病毒(Rabies virus,RABV)感染的鼠脑中发生了怎样的变化,目前尚未见具体的报道。因此使用不同RABV毒株(固定毒株CVS-11、街毒株GDMM、弱毒株SRV9)经... Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)作为重要的固有免疫相关受体,在不同毒力狂犬病病毒(Rabies virus,RABV)感染的鼠脑中发生了怎样的变化,目前尚未见具体的报道。因此使用不同RABV毒株(固定毒株CVS-11、街毒株GDMM、弱毒株SRV9)经颅内接种构建小鼠感染模型,并利用RT-qPCR、Western blot等方法探究小鼠脑内TLRs(TLR2、TLR3、TLR4、TLR7、TLR8、TLR9)、下游效应分子(IRF3、Irgm1)及相关细胞因子(IL-1β、IFN-α、IFN-β和IFN-γ)的表达改变。结果显示:CVS-11组与GDMM组相关指标的改变相类似,鼠脑内病毒拷贝数随感染时间的增加而升高,TLR2、TLR8、TLR9、Irgm1及IFN-α、γ表达显著上调,小鼠分别在感染后7,12 d(中位数)死亡;SRV9组的病毒拷贝数在感染后期显著下降,TLR7、TLR8、TLR9和IFN-γ的变化与病毒拷贝变化趋势一致,IFN-α无变化,小鼠未发生死亡。说明TLR2、TLR7、TLR8、TLR9参与RABV感染后的免疫调控,其中,TLR7的抗病毒作用更为重要,但其具体发挥的作用及作用机制,还有待于进一步研究。 展开更多
关键词 狂犬病病毒 小鼠感染模型 固有免疫受体 TOLL样受体 免疫应答
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黄芩苷对沙眼衣原体生殖道感染小鼠免疫功能及炎症因子水平的影响 被引量：3
3
作者 张玮璨 范秀华 +2 位作者 豆艳艳 王军辉 赵叶芳 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第18期2725-2729,共5页
目的探讨黄芩苷对沙眼衣原体生殖道感染小鼠免疫功能及炎症因子水平的影响。方法建立沙眼衣原体生殖道感染小鼠模型,于给药4周后,观察小鼠的体征变化,测定体温和体质量;流式细胞术检测小鼠外周血CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_... 目的探讨黄芩苷对沙眼衣原体生殖道感染小鼠免疫功能及炎症因子水平的影响。方法建立沙眼衣原体生殖道感染小鼠模型,于给药4周后,观察小鼠的体征变化,测定体温和体质量;流式细胞术检测小鼠外周血CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)T淋巴细胞水平变化,酶联免疫吸附法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平,观察小鼠生殖道病理改变。结果与对照组比较,模型组小鼠体质量降低(P<0.05),体温升高(P<0.05);与模型组比较,阿奇霉素组和黄芩苷低、中、高剂量组小鼠体质量上升(P<0.05),阿奇霉素组和黄芩苷中、高剂量组小鼠体温降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平降低(P<0.05),CD_(8)^(+)水平升高(P<0.05);与模型组比较,阿奇霉素组、黄芩苷中剂量组和高剂量组CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平升高(P<0.05),CD_(8)^(+)水平降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组TNF-α水平升高(P<0.05),IFN-γ、IL-10水平降低(P<0.05)。与模型组比较,阿奇霉素组、黄芩苷低剂量组、中、高剂量组TNF-α水平降低(P<0.05),IFN-γ、IL-10水平升高(P<0.05)。病理切片发现,模型组炎症细胞浸润最为严重,黄芩苷高剂量组和阿奇霉素组炎症细胞浸润较少。结论黄芩苷可能通过调节炎症因子的表达和T淋巴细胞亚群水平的平衡来实现抗生殖感染、抗炎以及增强机体免疫的作用。 展开更多
关键词 黄芩苷 沙眼衣原体 生殖道感染 免疫功能 炎症因子 小鼠感染模型
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从乙型流感病毒流行株中筛选获得鼠肺适应株的研究 被引量：3
4
作者 杨子峰 杨春光 +4 位作者 王玉涛 潘思华 江海明 李润峰 关文达 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期446-449,共4页
目的从乙型流感流行株中筛选获得可在鼠肺中稳定复制的毒株。方法利用免疫抑制剂甘露聚糖分别联合5株乙型流感临床分离株和1株标准株感染BALB/c小鼠,筛选出可稳定在鼠肺中连续感染传代的毒株,并纯化后感染小鼠,检测其致病力与致死率,最... 目的从乙型流感流行株中筛选获得可在鼠肺中稳定复制的毒株。方法利用免疫抑制剂甘露聚糖分别联合5株乙型流感临床分离株和1株标准株感染BALB/c小鼠,筛选出可稳定在鼠肺中连续感染传代的毒株,并纯化后感染小鼠,检测其致病力与致死率,最后对病毒核酸进行测序,分析分子特征。结果从5株临床分离株中筛选到1株乙型流感病毒,可在小鼠中稳定感染并致死,经测序比对发现适应过程中该株病毒血凝素(HA)发生2个突变:N212Y和E361K,神经氨酸酶(NA)发生1个位点突变S339F,其中HA E361K是裂解位点。结论成功从临床乙型流感分离株筛选适应获得一株鼠肺适应株,为进一步开展药物和发病机制研究提供了可能。 展开更多
关键词 乙型流感病毒 小鼠模型 鼠肺适应
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粒细胞减少小鼠大腿金黄色葡萄球菌感染动物模型的建立 被引量：11
5
作者 肖秀美 肖永红 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期45-49,共5页
目的建立粒细胞减少小鼠大腿动物感染模型。方法ICR小鼠腹腔注射不同剂量环磷酰胺,取外周血行白细胞分类计数;予小鼠大腿接种金黄色葡萄球菌标准菌ATCC29213,观察24h存活率、外周血粒细胞及肌肉菌量变化。结果环磷酰胺(150+100)mg·... 目的建立粒细胞减少小鼠大腿动物感染模型。方法ICR小鼠腹腔注射不同剂量环磷酰胺,取外周血行白细胞分类计数;予小鼠大腿接种金黄色葡萄球菌标准菌ATCC29213,观察24h存活率、外周血粒细胞及肌肉菌量变化。结果环磷酰胺(150+100)mg·kg-1剂量组粒细胞数达到预期水平,连续4天低于100个.μL-1;对数生长期菌液百倍稀释后浓度约1×107CFU·mL-1;接种24h后,小鼠存活率75%,中性粒细胞数均显著升高;26h后,大腿组织菌量为3.55×108CFU。结论本文建立的粒细胞减少小鼠大腿感染动物模型特征稳定。 展开更多
关键词 粒细胞减少小鼠大腿感染模型 环磷酰胺
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