基于TLR4/NF-κB信号通路探讨加味升降散对膜性肾病大鼠肾组织纤维化的影响 被引量：20

1

作者 高飞 王泽泽 +3 位作者 杨冰 陈素枝 杨凤文 檀金川 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期46-54,共9页

目的:观察加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠肾组织纤维化的影响,探讨其防治MN及肾纤维化的作用机制。方法:大鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)复制MN大鼠模型,将造模成功的MN大鼠随机分为模型组、加味升降散组(27.3 g·kg^(-1)... 目的:观察加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠肾组织纤维化的影响,探讨其防治MN及肾纤维化的作用机制。方法:大鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)复制MN大鼠模型,将造模成功的MN大鼠随机分为模型组、加味升降散组(27.3 g·kg^(-1))和贝那普利组(10 mg·kg^(-1)),分别给予相应剂量药物灌胃,1次/d,连续干预4周。给药结束后,采用马松(Masson)染色,碘酸六胺银(PASM)染色,免疫荧光和透射电镜(TEM)等方法观察大鼠肾脏病理学变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和免疫组化分别检测大鼠肾组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),细胞间黏附分子-1(ICAM-1),核转录因子-κB(NF-κB),Toll样受体4(TLR4),纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1),转化生长因子-β(1TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMΑ)和Ⅳ型胶原(CollagenⅣ)mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾组织纤维化明显,血清中IL-1β,IL-6,TNF-α含量明显升高(P<0.05),肾组织中MCP-1,ICAM-1,NF-κB,TLR4,PAI-1,TGF-β1,α-SMA和CollagenⅣmRNA及蛋白表达量均明显升高(P<0.05);与模型组比较,加味升降散和贝那普利可明显改善大鼠肾脏纤维化,明显降低MN大鼠血清中IL-1β,IL-6,TNF-α含量(P<0.05),明显下调肾组织中MCP-1,ICAM-1,NF-κB,TLR4,PAI-1,TGF-β1,α-SMA和CollagenⅣmRNA及蛋白表达量(P<0.05)。结论:加味升降散可通过下调TLR4/NF-κB信号通路,减少炎症因子的释放和表达,抑制肾纤维化,减轻MN大鼠肾损伤。 展开更多

关键词 加味升降散 膜性肾病 肾间质纤维化 细胞外基质 肾间质转分化

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加味升降散对膜性肾病大鼠Notch信号通路及足细胞凋亡的影响 被引量：16

2

作者 高飞 王泽泽 +2 位作者 杨冰 杨凤文 檀金川 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期30-36,共7页

目的:通过研究加味升降散对膜性肾病(MN)模型大鼠Notch通路信号分子及下游凋亡相关基因的影响,探讨其抑制足细胞凋亡的分子机制。方法:将大鼠随机分为正常组,模型组,加味升降散组和贝那普利组,每组10只。采用尾静脉注射阳离子化牛血清... 目的:通过研究加味升降散对膜性肾病(MN)模型大鼠Notch通路信号分子及下游凋亡相关基因的影响,探讨其抑制足细胞凋亡的分子机制。方法:将大鼠随机分为正常组,模型组,加味升降散组和贝那普利组,每组10只。采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)建立MN大鼠模型,加味升降散组和贝那普利组分别以27.3,0.001 g·kg^(-1)灌胃(ig),正常组、模型组ig等体积生理盐水,连续干预4周。采用双缩脲法检测大鼠24小时尿蛋白(UTP)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和免疫组化(IHC)检测大鼠肾组织中足萼蛋白(Podocalyxin),足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin),膜蛋白(Podocin),突触足蛋白(Synaptopodin)mRNA及蛋白表水平,原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠肾组织细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织中Notch1,Hes1,B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax),Bcl-2蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠UTP水平显著升高,肾组织细胞凋亡明显增多,足细胞标志蛋白Podocalyxin,Nephrin,Podocin,Synaptopodin mRNA和蛋白表达水平明显下降,Notch1,Hes1,Bax蛋白表达量明显增多,Bcl-2蛋白表达量明显减少(P<0.05);与模型组比较,加味升降散和贝那普利组大鼠UTP水平明显下降,肾组织细胞凋亡明显减少,足细胞标志蛋白Podocalyxin,Nephrin,Podocin,Synaptopodin mRNA和蛋白表达水平明显升高,Notch1,Hes1,Bax蛋白表达量明显减少,Bcl-2蛋白表达量明显升高(P<0.05)。结论:加味升降散可通过抑制Notch信号通路,减少大鼠肾组织足细胞凋亡,减轻MN大鼠肾损伤。 展开更多

关键词 加味升降散 膜性肾病 足细胞 足细胞标志物 凋亡 NOTCH信号通路

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加味升降散对膜性肾病大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路及自噬的影响 被引量：16

3

作者 高飞 王泽泽 +1 位作者 杨冰 檀金川 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第20期25-31,共7页

目的:探讨加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠的干预作用及相关作用机制。方法:采用大鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法建立MN大鼠模型。设正常组、模型组、加味升降散组(27.3 g·kg^-1)和贝那普利组(10 mg·kg^-1),... 目的:探讨加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠的干预作用及相关作用机制。方法:采用大鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法建立MN大鼠模型。设正常组、模型组、加味升降散组(27.3 g·kg^-1)和贝那普利组(10 mg·kg^-1),分别给予相应剂量药物灌胃,每日1次,连续干预4周。给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白(UTP)水平,血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),总蛋白(TP),白蛋白(Alb),肌酐(SCr),尿素氮(BUN)水平;马松(Masson)染色、碘酸六胺银(PASM)染色及透射电镜观察大鼠肾脏病理学变化;免疫荧光观察大鼠肾脏免疫球蛋白(Ig)G沉积;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路相关分子及自噬相关指标LC3和Beclin1的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠UTP,血清中TC,TG水平均升高,TP,Alb水平明显降低(P<0.05);肾小球增大,基底膜出现不同程度的增厚和空泡变性,嗜复红蛋白沉积,肾小球毛细血管袢IgG弥漫性沉积,上皮下可见大小不等的电子致密物沉积,足细胞足突广泛融合;磷酸化(p)-PI3K,p-Akt和p-mTOR蛋白表达均明显增加(P<0.05),自噬标志蛋白LC3和Beclin1蛋白表达量均明显下降(P<0.05);与模型组比较,加味升降散组和贝那普利组大鼠UTP,血清中TC,TG水平均有不同程度的下降,TP,Alb水平有不同程度的升高(P<0.05);大鼠肾组织病理损伤均有所减轻;p-PI3K,p-Akt和p-mTOR蛋白表达量明显下降(P<0.05);自噬标志蛋白LC3和Beclin1蛋白表达量明显升高(P<0.05)。结论:加味升降散可通过减少尿蛋白,减轻肾脏病理损伤,延缓疾病进展,其作用与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路和激活肾脏自噬有关。 展开更多

关键词 加味升降散 膜性肾病 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路 自噬

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加味升降散调控HIF-1α/NOX4信号通路对膜性肾病大鼠氧化应激和凋亡的影响 被引量：15

4

作者 李绍慧 高飞 +4 位作者 郝文霞 檀淼 杨凤文 陈素枝 檀金川 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期66-72,共7页

目的:探讨加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)信号通路的干预作用,研究其减轻肾组织氧化应激和凋亡的相关机制。方法:采用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)尾静脉注... 目的:探讨加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)信号通路的干预作用,研究其减轻肾组织氧化应激和凋亡的相关机制。方法:采用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)尾静脉注射方法复制MN模型,将成功造模的大鼠随机分为模型组,加味升降散组和贝那普利组。各组根据相应的药物剂量灌胃(ig),每日1次。在给药的第4周末检测相关指标,检测24 h尿蛋白(UTP),尿素氮(BUN),肌酐(SCr)的变化情况,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠肾脏中超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),活性氧(ROS)水平,原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠肾组织细胞凋亡率,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠肾脏中HIF-1α,NOX4的mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾脏HIF-1α,NOX4蛋白表达水平,免疫组化(IHC)检测大鼠肾脏相关凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),B细胞淋巴瘤-xl(Bcl-xl),Bcl-2相关X蛋白(Bax),Bcl-2细胞死亡调节子抗体(Bim)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠UTP明显上升(P<0.05),SOD水平明显减少,MDA,ROS明显增多(P<0.05),HIF-1α,NOX4的mRNA及蛋白表达水平明显上升(P<0.05),Bax,Bim蛋白表达水平明显增高,Bcl-xl,Bcl-2蛋白表达水平下降(P<0.05),肾组织细胞凋亡显著增多;与模型组比较,各给药组大鼠UTP水平均有不同程度下降(P<0.05),SOD水平明显上调,MDA,ROS含量显著下降(P<0.05),HIF-1α,NOX4的mRNA及蛋白表达量明显下降(P<0.05),Bax,Bim蛋白表达水平下降,Bcl-xl,Bcl-2蛋白表达水平明显上升(P<0.05),肾组织细胞凋亡显著减少。结论:加味升降散的保肾作用可能与其通过抑制HIF-1α/NOX4通路,缓解MN大鼠肾组织氧化应激状态,减少肾组织细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 膜性肾病 氧化应激 细胞凋亡 血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)信号通路 加味升降散

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加味升降散对饮停胸胁型结核性胸膜炎的疗效及对患者胸腔积液ADA,免疫功能,T淋巴细胞及炎症因子水平的影响 被引量：15

5

作者 王涛 田彦卿 +4 位作者 王岫峥 高云 高月云 张占英 赵永辰 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期169-173,共5页

目的：探讨饮停胸胁型结核性胸膜炎（TBP）患者应用加味升降散对其胸腔积液腺苷脱氨酶（adenosine deaminase,ADA）,免疫功能,T淋巴细胞及炎症因子水平的影响。方法：选取河北大学附属医院2014年3月—2016年3月收治的结核性胸膜炎患者12... 目的：探讨饮停胸胁型结核性胸膜炎（TBP）患者应用加味升降散对其胸腔积液腺苷脱氨酶（adenosine deaminase,ADA）,免疫功能,T淋巴细胞及炎症因子水平的影响。方法：选取河北大学附属医院2014年3月—2016年3月收治的结核性胸膜炎患者120例,按随机数字表法分为两组。两组均予以胸腔穿刺抽液＋抗结核药物常规治疗;观察组在此基础上,给予加味升降散治疗。记录并比较两组连续治疗2个月时胸腔积液ADA免疫功能及炎症因子指标,同时对比中医证候积分及临床疗效。结果：治疗2个月后,观察组总有效率为91.11%,较对照组总有效率73.33%明显升高（P〈0.05）;两组治疗2个月时胸腔积液ADA水平明显低于治疗前（P〈0.05）;与对照组比较,观察组治疗2个月时胸腔积液ADA水平明显降低（P〈0.05）;治疗2个月后,两组免疫球蛋白（IgA,IgG,IgM）和T淋巴细胞（CD3^＋,CD4^＋）较治疗前升高,转化生长因子-β1（transforming growth factor-β,TGF-β1）,白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）,白细胞介素-8（interleukin-8,IL-8）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）含量较治疗前明显降低（P〈0.05）;两组患者发热、胸胁痛、气促、咳嗽中医证候评分明显降低（P〈0.05）;与对照组比较,观察组治疗后免疫球蛋白（IgA,IgG,IgM）和T淋巴细胞（CD3^＋,CD4^＋）明显升高,TGF-β1,IL-6,IL-8,TNF-α含量降低,发热、胸胁痛、气促、咳嗽中医证候评分降低（P〈0.05）;观察组胸水引流量、胸水消失时间、住院时间及胸膜厚度均低于对照组（P〈0.05）;所有患者均获得随访,无病例脱落现象,两组间不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论：加味升降散治疗饮停胸胁型结核性胸膜炎疗效确切,降低胸腔积液ADA水平及炎症因子水平,提高免疫功能。 展开更多

关键词 加味升降散 结核性胸膜炎 胸腔积液腺苷脱氨酶 免疫功能 炎症因子

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加味升降散对膜性肾病大鼠肾保护作用及对肾组织线粒体活性氧表达的影响 被引量：12

6

作者 杜昕 袁国栋 +1 位作者 刘明 檀金川 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期97-103,共7页

目的:观察加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠模型血液生化指标及对肾线粒体活性氧(ROS)表达的影响。方法:将60只SD雄性大鼠,适应性喂养7 d后随机分为4组,造模成功后西药组给予盐酸贝那普利(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,中药治疗组... 目的:观察加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠模型血液生化指标及对肾线粒体活性氧(ROS)表达的影响。方法:将60只SD雄性大鼠,适应性喂养7 d后随机分为4组,造模成功后西药组给予盐酸贝那普利(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,中药治疗组给予加味升降散(13.22 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,模型组和正常组给予同等剂量的生理盐水灌胃。4周后,生化试剂盒测定各组大鼠24 h尿蛋白定量(UTP),血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),总蛋白(TP),白蛋白(ALB),尿素氮(BUN),肌酐(SCr),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠肾组织线粒体ROS mRNA的表达。结果:与正常组比较,其余各组造模后UTP,TC,TG均升高(P<0.01),TP,ALB显著下降(P<0.05);治疗后,加味升降散组、盐酸贝那普利组与正常组比较,血液生化指标及对肾线粒体ROS均改善,但未恢复正常水平。治疗结束后,与模型组比较,加味升降散组、盐酸贝那普利组UTP,TC,TG均有所降低(P<0.05),加味升降散组、盐酸贝那普利组TP,ALB均有所升高(P<0.05)。加味升降散组与盐酸贝那普利组UTP,TC,TG,TP,ALB比较无统计学意义。治疗结束后,与模型组比较,加味升降散组、盐酸贝那普利组大鼠肾组织中足细胞线粒体ROS mRNA的表达较模型组明显下调(P<0.05);加味升降散组与盐酸贝那普利组线粒体ROS mRNA比较差异无统计学意义。结论:加味升降散对膜性肾病大鼠的肾保护作用可能与其能够下调肾组织线粒体ROS mRNA表达,抑制足细胞凋亡、修复受损足细胞有关。 展开更多

关键词 加味升降散 膜性肾病 肾保护 活性氧 足细胞

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加味升降散通过介导RIP1/RIP3/MLKL通路抑制坏死性凋亡减轻糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化 被引量：11

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作者 宋瑞婧 张欣欣 +2 位作者 高飞 檀淼 檀金川 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期33-42,共10页

目的:探讨加味升降散基于刺激受体相互作用蛋白(RIP)1/RIP3/混合谱系激酶结构域样假激酶(MLKL)通路对糖尿病肾病大鼠坏死性凋亡及肾纤维化的干预机制。方法:75只SD大鼠分为正常组、模型组、加味升降散低、中、高剂量组(4.365、8.73、17.... 目的:探讨加味升降散基于刺激受体相互作用蛋白(RIP)1/RIP3/混合谱系激酶结构域样假激酶(MLKL)通路对糖尿病肾病大鼠坏死性凋亡及肾纤维化的干预机制。方法:75只SD大鼠分为正常组、模型组、加味升降散低、中、高剂量组(4.365、8.73、17.46 g·kg^(-1))和厄贝沙坦组(0.013 5 g·kg^(-1)),灌胃给药干预4周后,检测各组大鼠24 h尿蛋白定量(UTP),血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,肾脏病理变化程度;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法和免疫组化分别检测大鼠肾组织中IL-1β、TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、核转录因子-κB(NF-κB)mRNA和蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测RIP1/RIP3/MLKL信号通路关键蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾脏间质纤维化明显,24 h UTP、IL-1β、TNF-α水平明显升高(P<0.05),肾组织中IL-1β、TNF-α、MCP-1、TGF-β1、NF-κB mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05),RIP1、RIP3、磷酸化(p)-MLKL、MLKL蛋白表达量明显增多(P<0.05);与模型组比较,加味升降散各剂量组及厄贝沙坦组大鼠肾脏间质纤维化水平均有不同程度改善,24 h UTP水平均有不同程度降低(P<0.05),血清中IL-1β、TNF-α含量明显降低(P<0.05),肾组织中IL-1β,TNF-α,MCP-1,TGF-β1,NF-κB mRNA和蛋白表达水平明显下调(P<0.05),RIP1、RIP3、p-MLKL、MLKL蛋白表达量明显下调(P<0.05)。结论:加味升降散可以改善糖尿病肾病大鼠肾损伤,其机制可能与下调RIP1/RIP3/MLKL信号通路,阻止肾组织坏死性凋亡,抑制肾纤维化有关。 展开更多

关键词 加味升降散 糖尿病肾病 坏死性凋亡 炎症 肾间质纤维化

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基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨加味升降散治疗IgA肾病的作用机制 被引量：8

8

作者 张圆圆 靳培培 +1 位作者 顾悦 郭登洲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期162-171,共10页

目的:基于网络药理学初步预测加味升降散治疗免疫球蛋白(Ig)A肾病(IgAN)的活性成分、作用靶点及信号通路,通过分子对接及动物实验验证探讨其可能作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),蛋白质数据库(UniProt Knowle... 目的:基于网络药理学初步预测加味升降散治疗免疫球蛋白(Ig)A肾病(IgAN)的活性成分、作用靶点及信号通路,通过分子对接及动物实验验证探讨其可能作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),蛋白质数据库(UniProt Knowledge base)数据库,查阅文献及成分靶点预测数据库(SwissTargetPrediction)获取加味升降散药理作用的活性成分及相关靶点;通过基因数据库(GeneCards),人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)获取IgAN相关靶点;使用Cytoscape 3.9.0软件数据库构建药物活性成分的相关靶点与疾病相关靶点的加味升降散-IgAN靶点调控网络,结合STRING数据库绘制蛋白相互作用网络;使用Metascape数据库对交集基因进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。选取关键作用靶点与主要活性成分通过AutoDockTools 1.5.6软件进行分子对接验证;采用联合牛血清白蛋白(BSA)灌胃+尾静脉注射脂多糖(LPS)+皮下注射四氯化碳(CCl4)、蓖麻油的免疫复合的方法建立实验性IgA肾病大鼠模型,给予加味升降散和盐酸贝那普利干预4周。给药结束后处死大鼠,通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)、免疫组织化学法、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠血清及肾组织中转化生长因子-β(1 TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)表达水平来进行动物实验验证。结果:经过口服生物利用度(OB)、类药性(DL)及查阅文献初步筛选获得加味升降散中活性成分105个;药物疾病交集基因124个,核心靶点59个,其中神经营养性酪氨酸激酶受体1型(NTRK1)、泛素化连接酶E3蛋白(CUL3)、肿瘤蛋白p53(TP53)、表皮生长因子受体(EGFR)、核输出蛋白1(XPO1)等靶点可能与IgAN密切相关,KEGG富集分析预测加味升降散治疗IgAN主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、核转录因子-κB 展开更多

关键词 加味升降散 免疫球蛋白(Ig)A肾病(IgAN) 网络药理学 分子对接 动物实验

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基于C1GALT1/C1GALT1C1通路探讨加味升降散对IgA肾病大鼠Gd-IgA1的影响 被引量：5

9

作者 张圆圆 靳培培 +2 位作者 靳贺超 顾悦 郭登洲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期70-80,共11页

目的:通过观察加味升降散对免疫球蛋白(Ig)A肾病大鼠血清及肾组织中微小RNA-148b(miRNA-148b)、白细胞介素-6(IL-6)、核心1β1,3-半乳糖基转移酶(C1GALT1)、分子伴侣Cosmc(core1β3-Gal-T特异性分子伴侣,C1GALT1C1)、半乳糖缺乏IgA1(Gd-... 目的:通过观察加味升降散对免疫球蛋白(Ig)A肾病大鼠血清及肾组织中微小RNA-148b(miRNA-148b)、白细胞介素-6(IL-6)、核心1β1,3-半乳糖基转移酶(C1GALT1)、分子伴侣Cosmc(core1β3-Gal-T特异性分子伴侣,C1GALT1C1)、半乳糖缺乏IgA1(Gd-IgA1)表达的影响探讨其可能作用机制,为临床运用加味升降散治疗IgA肾病提供科学依据。方法:将42只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常组8只、造模组34只,将大鼠适应性饲养1周后采用联合牛血清白蛋白(BSA)灌胃+尾静脉注射脂多糖(LPS)+皮下注射四氯化碳(CCl4)、蓖麻油的免疫复合的方法建立实验性IgA肾病大鼠模型。造模完成后随机选取2只大鼠取材,检测造模是否成功。造模成功后,将造模组大鼠按照随机数字表法分成模型组、中药低剂量(加味升降散,6.27 g·kg;)组、中药高剂量(加味升降散,12.54 g·kg;)组、贝那普利(10 mg·kg^(-1))组各8只,进行药物灌胃,1次/d,治疗4周。于实验第1周末、第9周末、第13周末检测24 h尿蛋白定量(24 h-UTP),第14周各组大鼠麻醉后取材,股动脉取血后离心取上清检测白蛋白(ALB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检IL-6、Gd-IgA1表达水平变化;苏木素-伊红(HE)/马松(Masson)/碘酸六胺银(PASM)法观察肾组织病理改变;透射电镜观察肾小球超微结构变化;免疫组化法观察IL-6、C1GALT1、C1GALT1C1表达情况;免疫荧光观察肾小球系膜区;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)观察miRNA-148b、IL-6、C1GALT1、C1GALT1C1 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测IL-6、C1GALT1、C1GALT1C1蛋白水平变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠24 hUTP、SCr、ALT、IL-6、Gd-IgA1含量水平明显升高(P<0.05),ALB含量水平明显降低(P<0.05);肾小球系膜细胞增生、系膜区增厚、足细胞足突融合,大量颗粒状IgA免疫复合物� 展开更多

关键词 免疫球蛋白(Ig)A肾病 加味升降散 微小RNA-148b 白细胞介素-6 核心1β1 3-半乳糖基转移酶 核心1β3-Gal-T特异性分子伴侣 半乳糖缺乏IgA1

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加味升降散对糖尿病肾病大鼠肾脏内质网应激和Sirt1/PERK通路的影响

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作者 任美芳 吴振华 +4 位作者 高飞 袁国栋 张倩 郭晓玲 杨凤文 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期55-62,共8页

目的:探讨加味升降散减轻糖尿病肾病(DN)大鼠内质网应激,降低尿蛋白的分子机制。方法:将75只SD大鼠随机分为正常组、模型组、加味升降散低、中、高剂量组(4.37、8.73、17.46 g·kg^(-1))和厄贝沙坦组(0.014 g·kg^(-1)),每组10... 目的:探讨加味升降散减轻糖尿病肾病(DN)大鼠内质网应激,降低尿蛋白的分子机制。方法:将75只SD大鼠随机分为正常组、模型组、加味升降散低、中、高剂量组(4.37、8.73、17.46 g·kg^(-1))和厄贝沙坦组(0.014 g·kg^(-1)),每组10只。分别给予相应剂量药物或者蒸馏水灌胃,每日1次,连续给药8周。末次给药后检测大鼠血糖(GLU)、24 h尿蛋白(UTP)含量,肾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;苏木素-伊红(HE)染色、过碘酸-雪夫(PAS)染色和透射电镜观察大鼠肾脏病理学改变;免疫组化法(IHC)检测大鼠肾脏中肾病蛋白(Nephrin)、足细胞裂隙膜蛋白(Podocin)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)和激活转录因子4(ATF4)蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾脏中沉默调节蛋白1(Sirt1)、磷酸化(p)-蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)、p-真核翻译起始因子(eIF2α)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾脏病理损伤较重,GLU、UTP水平明显升高(P<0.05),大鼠肾脏中GRP78、CHOP、ATF4、p-PERK、p-eIF2α蛋白表达水平升高、Sirt1蛋白表达下降(P<0.05);与模型组比较,加味升降散各剂量组及厄贝沙坦组大鼠GLU、24 h UTP水平有不同程度的降低(P<0.05),肾脏病理损伤明显减轻,GRP78、CHOP、ATF4、p-PERK、p-eIF2α蛋白表达水平均下降(P<0.05),Sirt1蛋白表达上升(P<0.05)。结论:加味升降散上调DN大鼠肾脏组织中Sirt1表达,抑制PERK/eIF2α通路蛋白的磷酸化,减轻肾组织ER应激反应和氧化应激,是其减轻DN大鼠肾脏病理损伤和尿蛋白的作用机制。 展开更多

关键词 加味升降散 糖尿病肾病 足细胞损伤 氧化应激 内质网应激 沉默调节蛋白1(Sirt1)/蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)通路

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加味升降散治疗老年胰腺癌的疗效评价

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作者 孙华 陈婷 高静东 《老年医学与保健》 CAS 2020年第6期1081-1084,共4页

目的评价加味升降散治疗胰腺癌的疗效。方法选择2012年1月-2014年12月在苏州市中医医院肿瘤科门诊及住院治疗的胰腺癌患者110例,根据患者的治疗方法分为2组:西医治疗组、中药+西医治疗组。以总生存期(OS)及卡式评分(KPS)作为2组疗效的... 目的评价加味升降散治疗胰腺癌的疗效。方法选择2012年1月-2014年12月在苏州市中医医院肿瘤科门诊及住院治疗的胰腺癌患者110例,根据患者的治疗方法分为2组:西医治疗组、中药+西医治疗组。以总生存期(OS)及卡式评分(KPS)作为2组疗效的主要评价指标。统计2组患者1、3、5年的生存率;采用Kaplan-Meier法计算各组中位生存期、平均生存期。对2组上述指标值进行分析比较。结果110例胰腺癌患者的平均生存期23.53个月,中位生存期13.65个月;1、3、5年生存率分别为60.90%、11.81%、10.9%;西医治疗组5年生存率为10.00%,中药+西医治疗组5年生存率13.33%;而在存活者的百分比例上,联合治疗组存活率为56.00%,高于西医治疗组;西医治疗组与中药+西医治疗组治疗后KPS评分z检验为-2.070,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味升降散治疗胰腺癌,能够延长患者生存期,提高患者生活质量。 展开更多

关键词 老年 胰腺癌 加味升降散 总生存期 疗效评价

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