盐酸安罗替尼联合化疗对宫颈癌患者癌组织血管新生能力及MEK/ERK通路的影响

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作者 徐睿哲 赵培峰 《中国药物应用与监测》 CAS 2024年第2期102-105,共4页

目的研究盐酸安罗替尼联合化疗对宫颈癌患者癌组织血管新生能力及MEK/ERK通路的影响。方法选取苏州大学附属第二医院2020年8月—2022年8月收治的68例宫颈癌患者为研究对象,采用随机数字表法分为试验组(n=34)和对照组(n=34)。对照组接受... 目的研究盐酸安罗替尼联合化疗对宫颈癌患者癌组织血管新生能力及MEK/ERK通路的影响。方法选取苏州大学附属第二医院2020年8月—2022年8月收治的68例宫颈癌患者为研究对象,采用随机数字表法分为试验组(n=34)和对照组(n=34)。对照组接受常规化疗治疗,试验组在此基础上联合安罗替尼抗血管生成治疗。对比两组患者临床疗效,治疗前后血管新生能力[血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤微血管密度(MVD)],治疗后MEK/ERK通路分子水平。结果与对照组总有效率58.82%(20/34)相比,试验组88.23%(30/34)更高(χ^(2)=7.555,P<0.05);治疗后,两组患者VEGF、MVD水平均降低,且相比于对照组,试验组更低[对照组分别为(63.98±5.14)ng·g^(-1)、(13.02±1.65)个·mm^(-2),试验组分别为(48.06±5.35)ng·g^(-1)、(6.68±1.62)个·mm^(-2)](t=12.512、15.987,均P<0.05);与对照组患者相比,试验组患者MEK1、MEK2以及ERK1/2水平更低[对照组分别为(2.06±0.19)ng·mL^(-1)、(2.28±0.14)ng·mL^(-1)、(1.48±0.12)ng·mL^(-1),试验组分别为(1.23±0.21)ng·mL^(-1)、(1.06±0.15)ng·mL^(-1)、(0.84±0.11)ng·mL^(-1)](t=17.089、34.670、22.924,均P<0.05)。结论盐酸安罗替尼联合化疗能够有效抑制宫颈癌患者癌组织血管新生能力以及MEK/ERK通路分子水平,临床疗效较高。 展开更多

关键词 宫颈癌 安罗替尼 化疗 血管新生能力 MEK/ERK通路

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维生素D介导MEK/ERK通路对妊娠糖尿病大鼠心肌损伤的影响

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作者 贾二霞 徐娜 +1 位作者 李帅 舒秋芳 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1014-1018,共5页

目的研究维生素D介导丝裂原激活蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路对妊娠糖尿病大鼠心肌损伤的影响。方法将SD大鼠分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组。除对照组外,各组建立妊娠糖尿病大鼠模型。造模成功后,低、中、高... 目的研究维生素D介导丝裂原激活蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路对妊娠糖尿病大鼠心肌损伤的影响。方法将SD大鼠分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组。除对照组外,各组建立妊娠糖尿病大鼠模型。造模成功后,低、中、高剂量实验组分别灌胃给予0.05、0.10.0.15μg·kg^(-1)的维生素D,对照组、模型组均灌胃等量0.9%NaCl,每天1次,连续灌胃2周。检测干预前和干预后1周、2周空腹血糖浓度、胰岛素水平,以超声心动图检测心功能[左心室射血分数(LVEF)、左心室内压最大上升速度(+dp/dt_(max))和最大下降速度(-dp/dt_(max))],以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清和心肌组织中心肌酶指标[肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]、炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]水平,以蛋白质印迹法检测MEK/ERK通路蛋白的表达水平。结果对照组、模型组和低、中、高剂量实验组心肌组织cTnⅠ水平分别为(10.50±1.08)、(42.26±4.30)、(31.85±2.44)(23.31±2.15)和(14.85±1.19)ng·mL^(-1),血清cTnⅠ水平分别为(23.79±3.46)、(63.59±5.52)、(51.02±4.27)、(42.75±3.19)和(29.20±2.11)ng·mL^(-1),心肌组织CK-MB水平分别为(8.52±0.90)、(17.65±1.75)、(15.62±1.27)、(13.11±1.24)和(9.85±0.87)ng·mL^(-1),血清CK-MB水平分别为(11.32±0.98)、(21.24±1.45)、(18.75±1.32)、(15.11±1.02)和(12.27±1.11)ng·mL^(-1),磷酸化MEK蛋白相对表达水平分别为0.24±0.03、0.85±0.09、0.72±0.06、0.57±0.07和0.35±0.04,磷酸化ERK1/2蛋白相对表达水平分别为0.18±0.02、0.66±0.07、0.52±0.06、0.40±0.07和0.24±0.05。对照组的上述指标与模型组,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);模型组的上述指标与低、中、高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论维生素D可能通过抑制MEK/ERK通路激活,进而减轻妊娠糖尿病大鼠心肌损伤。 展开更多

关键词 维生素D 丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶通路 妊娠糖尿病 心肌组织 心肌酶 炎性反应

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miR-20b通过调节MAPK/ERK途径对COPD动物模型气道炎症改善情况及作用机制研究 被引量：3

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作者 王玮 崔婷 《国际呼吸杂志》 2020年第23期1766-1770,共5页

目的:探究miR-20b通过调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)细胞外调节蛋白激酶(ERK)途径对慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物模型气道炎症改善情况及作用机制。方法:SPF级成年SD雌性小鼠120只,使用随机数字表,将以上小鼠随机分为空白组、模型组、miR... 目的:探究miR-20b通过调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)细胞外调节蛋白激酶(ERK)途径对慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物模型气道炎症改善情况及作用机制。方法:SPF级成年SD雌性小鼠120只,使用随机数字表,将以上小鼠随机分为空白组、模型组、miR-20b组以及对照组,每组小鼠30只,分析4组小鼠的肺功能、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、炎性因子、ERK蛋白以及磷酸化蛋白水平之间的差异。结果:4组小鼠的肺功能比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05),其中空白组用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、0.1 s呼气量(PEV0.1)高于miR-20b组、模型组和对照组,miR-20b组FVC、PEF、PEV0.1高于模型组和对照组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);而模型组和对照组的FVC、PEF、PEV0.1之间比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05);4组小鼠的MDA以及SOD水平比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05),其中模型组和对照组MDA以及SOD水平高于miR-20b组、空白组,miR-20b组MDA以及SOD水平高于空白组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);而模型组和对照组的MDA以及SOD水平比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05);4组小鼠的白细胞介素6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05),其中模型组和对照组IL-6、IL-8、TNF-α水平高于miR-20b组、空白组,miR-20b组IL-6、IL-8、TNF-α水平高于空白组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);而模型组和对照组的IL-6、IL-8、TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05);4组小鼠的ERK蛋白以及磷酸化蛋白水平比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05),其中空白组ERK蛋白水平高于miR-20b组、模型组和对照组,miR-20b组ERK蛋白水平高于模型组和对照组,空白组磷酸化蛋白水平低于miR-20b组、模型组和对照组,miR-20b组磷酸化蛋白水平低于模型组和对照组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);而模型组和对照组 展开更多

关键词 肺疾病 慢性阻塞性 miR-20b MAPK/ERK途径 炎性反应

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基于MAPK/ERK通路对脑缺血再灌注损伤作用机制的研究进展

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作者 潘佐泱 贾孟辉 +4 位作者 马玉玮 何小军 何生存 贾戌生 刘倩 《医学综述》 CAS 2022年第23期4591-4596,共6页

再灌注是缺血性脑卒中最主要的治疗手段,但其会导致继发性脑损伤,从而造成缺血组织神经细胞丢失,神经功能严重受损,被认为是世界范围内人类致死的主要原因。目前信号转导通路在脑缺血再灌注损伤中的作用机制研究比较深入。其中,促分裂... 再灌注是缺血性脑卒中最主要的治疗手段,但其会导致继发性脑损伤,从而造成缺血组织神经细胞丢失,神经功能严重受损,被认为是世界范围内人类致死的主要原因。目前信号转导通路在脑缺血再灌注损伤中的作用机制研究比较深入。其中,促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)/胞外信号调节激酶通路是MAPK家族中最重要的作用通路,其可通过介导多种信号转导通路发挥神经保护作用。但由于目前的研究缺乏系统性、整体性,未来应进一步提高研究质量,为缺血性脑卒中的治疗提供新思路。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注损伤 促分裂原活化的蛋白激酶/胞外信号调节激酶通路 作用机制

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车叶草苷调节RAS/RAF/MEK/ERK信号通路对肝细胞癌细胞活性及裸鼠移植瘤生长的影响

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作者 张小龙 王军委 +3 位作者 李岩 刘雪 刘峥 张继光 《联勤军事医学》 CAS 2024年第9期729-734,757,共7页

目的探讨车叶草苷调节Ras蛋白(Ras protein,RAS)/Raf蛋白激酶(Raf protein kinase,RAF)/丝裂原激活蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase,MEK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号通... 目的探讨车叶草苷调节Ras蛋白(Ras protein,RAS)/Raf蛋白激酶(Raf protein kinase,RAF)/丝裂原激活蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase,MEK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号通路对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞活性及裸鼠移植瘤生长的影响。方法体外培养人HCC-LM3以细胞计数试剂盒(cell counting kit 8,CCK-8)法筛选车叶草苷体外最佳作用浓度。将HCC-LM3细胞随机分为对照组(细胞正常培养,不作其他干预)、车叶草苷组(3 mmol/L车叶草苷进行干预)、ML-098组(0.5μmol/L RAS激活剂ML-098进行干预)、车叶草苷+ML-098组(车叶草苷3 mmol/L和RAS激活剂ML-098终浓度0.5μmol/L联合干预)。以CCK-8法、流式细胞术分别检测各组HCC-LM3细胞活性、凋亡率;Western blot检测各组HCC-LM3细胞增殖、凋亡相关蛋白表达及RAS/RAF/MEK/ERK信号通路相关蛋白表达。制备HCC-LM3裸鼠原位癌模型并随机分为对照组(5 ml/kg生理盐水)、车叶草苷低剂量组(25 mg/ml车叶草苷)、车叶草苷中剂量组(50 mg/ml车叶草苷)、车叶草苷高剂量组(100 mg/ml车叶草苷)。检测各组裸鼠肝体比、肿瘤长径。以Ki67免疫组织化学染色法检测各组裸鼠肿瘤细胞增殖指数;Western blot检测各组裸鼠肿瘤RAS/RAF/MEK/ERK信号通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,车叶草苷组HCC-LM3细胞凋亡率、裂解凋亡蛋白酶3(Cleaved caspase-3)与B细胞淋巴瘤2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(cysteinyl aspartate specific proteinase 9,caspase-9)蛋白表达均升高(P均<0.05),细胞活性、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)与RAS蛋白表达、p-RAF/RAF、p-MEK/MEK、p-ERK/ERK均降低(P均<0.05);ML-098对HCC-LM3细胞各指标的作用与车叶草苷相反(P<0.05)。与车叶草苷组相比,车叶草苷+ML-098组HCC-LM3细胞凋亡率、Cleaved caspase-3与Bax、caspase-9蛋白表达 展开更多

关键词 车叶草苷 肝细胞癌 细胞活性 移植瘤 Ras蛋白/Raf蛋白激酶/丝裂原激活蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶信号通路

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原花青素对妊娠糖尿病大鼠胰腺组织MAPK/ERK信号通路的影响 被引量：3

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作者 朱艳 杨琳 《中国优生与遗传杂志》 2022年第9期1573-1577,共5页

目的探究原花青素(PAC)对妊娠糖尿病(GDM)大鼠胰腺组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的影响。方法将雌、雄性SD大鼠合笼交配(1∶2),待成功妊娠后,随机将妊娠SD大鼠分为Ctrl组、GDM组、低、高剂量PAC组(L-PA... 目的探究原花青素(PAC)对妊娠糖尿病(GDM)大鼠胰腺组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的影响。方法将雌、雄性SD大鼠合笼交配(1∶2),待成功妊娠后,随机将妊娠SD大鼠分为Ctrl组、GDM组、低、高剂量PAC组(L-PAC组、H-PAC组)、格列本脲(GLY)组,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液法建立GDM模型(Ctrl组除外),检测各组糖代谢指标水平;观察各组胰腺组织病理学、胎鼠情况;检测各组胰腺组织氧化应激因子、炎性因子水平及MAPK/ERK信号通路蛋白表达情况。结果与Ctrl组比较,GDM组空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胎鼠体质量增加(P<0.05);胰腺组织可见明显病理学改变且发生氧化应激反应及炎性反应;同时胰腺组织Raf1、MEK1/2、ERK1/2蛋白磷酸化水平增加(P<0.05);经L-PAC、H-PAC、GLY干预后,上述情况均改善,且H-PAC、GLY改善效果更明显。结论PAC能够改善GDM大鼠血糖水平及胰岛素抵抗,以及减轻胰腺组织氧化应激、炎症损伤,其机制可能与抑制MAPK/ERK信号通路有关。 展开更多

关键词 原花青素 妊娠糖尿病 胰腺组织 丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路

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丹参酮ⅡA对膀胱癌动物模型丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶途径的影响 被引量：3

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作者 姚泽钦 罗后宙 +3 位作者 霍振清 朱家利 陈国强 李虎林 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1398-1400,共3页

目的观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)通过调节丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)途径对膀胱癌动物模型肿瘤增殖及肿瘤组织内凋亡相关因子的影响。方法选择30只4~5周龄的雄性BALB/-nu裸鼠,购自北京维通利华科技服务有限公司,其... 目的观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)通过调节丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)途径对膀胱癌动物模型肿瘤增殖及肿瘤组织内凋亡相关因子的影响。方法选择30只4~5周龄的雄性BALB/-nu裸鼠,购自北京维通利华科技服务有限公司,其中20只注射1×10^7/ml的T24细胞悬液,待肿瘤体积大于0.1 cm^3,根据随机数表法对其进行分组干预,共分为模型组、治疗组,每组10只,另外10只裸鼠作为对照组;模型组及对照组给予生理盐水腹腔内注射,治疗组给予15 mg/kg的TanⅡA腹腔注射,均干预2周;开始干预后每天测量瘤体积1次,绘制肿瘤增殖曲线并在干预结束后将裸鼠处死后取0.1 g肿瘤组织检测半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、脱氧核糖核酸修复酶降解产物(Cleaved PARP)、细胞凋亡调控因子(bax)、B淋巴细胞瘤-2基因蛋白(bcl-2)、丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)水平,采用卡方分析计数资料差异,LSD-t检验及方差检验分析组间或多组间数据差异。结果给药7 d后治疗组裸鼠瘤体积明显低于模型组,且差异有统计学意义(t=4.445,P<0.01);3组小鼠组织中Caspase-3、Cleaved PARP、bax、bcl-2水平差异有统计学意义(F=5.937、4.264、6.135、5.364,P<0.01);相较于模型组,治疗组小鼠组织中Caspase-3、bcl-2明显降低(0.54±0.10、0.56±0.12比0.87±0.12、0.88±0.19),Cleaved PARP、bax明显升高(0.94±0.21、0.79±0.13比0.65±0.12、0.32±0.08),且差异存统计学意义(t=6.681、4.503、3.392、9.731,P<0.01);3组小鼠组织中p-p38 MAPK、p-ERK水平差异,有统计学意义(F=3.046、3.216,P<0.05),相较于模型组,治疗组下小鼠组织中p-p38 MARK及p-ERK水平明显降低(0.61±0.11、0.54±0.11比0.87±0.13、0.69±0.13),且差异存统计学意义(t=4.828、4.503,P<0.01)。结论TanⅡA通过有效调节p38MAPK/ERK途径实现抑制膀胱� 展开更多

关键词 丹参酮ⅡA 丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶途径 膀胱癌动物模型 肿瘤增殖 凋亡相关因子

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沉默GOLPH3基因表达逆转人结肠癌细胞顺铂耐药的研究 被引量：1

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作者 王春晓 邱成志 洪钟时 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期862-868,共7页

背景与目的:化疗是结肠癌的重要治疗方法之一,其方案常含有铂类药物,而化疗耐药会影响结肠癌疗效和预后,其发生机制与基因异常表达有关。高尔基磷酸化蛋白3(Golgi phosphoprotein 3,GOLPH3)是一个癌基因,在结肠癌组织中存在过表达,可促... 背景与目的:化疗是结肠癌的重要治疗方法之一,其方案常含有铂类药物,而化疗耐药会影响结肠癌疗效和预后,其发生机制与基因异常表达有关。高尔基磷酸化蛋白3(Golgi phosphoprotein 3,GOLPH3)是一个癌基因,在结肠癌组织中存在过表达,可促进结肠癌细胞的增殖,与预后不良相关。目前,GOLPH3基因的高表达与结肠癌对铂类耐药的相关性尚不明确。探讨沉默GOLPH3基因逆转人结肠癌HT29细胞对顺铂的化疗耐药效应和机制。方法:HT29细胞分为5组。①对照组:人结肠癌HT29细胞;②转染组:siRNA-GOLPH3转染HT29细胞;③实验组1:经顺铂处理的HT29细胞;④实验组2:经顺铂处理的siRNA-GOLPH3转染HT29细胞;⑤实验组3:经顺铂和细胞外调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated protein kinases,ERK)1/2抑制剂PD98059处理的HT29细胞。四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法、平板克隆形成实验检测各组结肠癌HT29细胞增殖及克隆形成能力。蛋白质印迹法(Westernblot)检测GOLPH3、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、ERK1/2和pERK1/2蛋白的表达。结果:经顺铂处理后,实验组1、实验组2的细胞在波长490 nm处的吸光度(D)值均显著低于对照组(P<0.05),实验组2的D490值显著低于实验组1(P<0.001);实验组1和实验组2的细胞集落数均显著低于对照组(P<0.01),实验组2的细胞集落数显著低于实验组1(P<0.001)。实验组1的P-gp、GOLPH3、pERK1/2蛋白表达量显著高于实验组2(P<0.01);实验组3的P-gp蛋白表达量较实验组1显著降低(P<0.01)。结论:沉默GOLPH3基因可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase,MAPK/ERK)信号通路逆转HT29结肠癌细胞对顺铂化疗的耐药性。 展开更多

关键词 高尔基磷酸化蛋白3 结肠癌细胞 丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路 化疗耐药 顺铂

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跨膜蛋白16A在胆汁淤积性肝硬化门脉高压大鼠血管重构中的意义

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作者 丁泠文 陈明锴 +1 位作者 郝虎 沈世强 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期1032-1034,共3页

目的 探讨跨膜蛋白16A（TMEM16A）在胆汁淤积性肝硬化门脉高压大鼠门静脉重构中的作用及其机制.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为模型组（n=40）及假手术对照组（n=20）,模型组结扎胆管制备胆汁淤积性肝硬化门脉高压模型,4周后取材.通过... 目的 探讨跨膜蛋白16A（TMEM16A）在胆汁淤积性肝硬化门脉高压大鼠门静脉重构中的作用及其机制.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为模型组（n=40）及假手术对照组（n=20）,模型组结扎胆管制备胆汁淤积性肝硬化门脉高压模型,4周后取材.通过肝脏苏木素-伊红（HE）染色和测量门静脉压力判断是否造模成功.HE染色观察大鼠门静脉组织学形态变化,采用免疫组织化学法、Western blot检测门静脉TMEM16A、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（p-ERK1/2）、细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）表达的变化.结果 与对照组比较,模型组大鼠肝脏有假小叶形成,呈肝硬化改变,且门静脉压力升高[（16.79±2.65） mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）比（8.86±0.53） mmHg,P＜0.05],其中膜厚度显著增加[（43.27±9.62） μm比（21.75 ±5.56） μm,P＜0.05],TMEM16A表达下降,p-ERK1/2表达增高,ERK1/2表达无明显变化.结论 TMEM16A可能通过影响丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/ERK通路活性来调控门静脉平滑肌细胞增殖,其下调可能在门脉高压导致的门静脉重构中起重要作用. 展开更多

关键词 门脉高压症 血管重构 细胞增殖 丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶通路

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二甲双胍调节MEK/ERK通路及基质金属蛋白酶在恶性肿瘤中应用的研究进展 被引量：1

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作者 马君昳 王琦 +8 位作者 张凯 王大丰 左燕雨 裴书飞 赵先群 张晓亚 耿云平 李治岐 万里新 《医学综述》 CAS 2024年第4期444-451,共8页

二甲双胍是目前治疗2型糖尿病的一线用药,其通过改善胰岛素抵抗、抑制肝脏糖异生等途径降低血糖。近年发现,二甲双胍还可通过促分裂原活化的蛋白激酶激酶/胞外信号调节激酶信号通路以及基质金属蛋白酶诱导细胞周期停滞、促进细胞凋亡、... 二甲双胍是目前治疗2型糖尿病的一线用药,其通过改善胰岛素抵抗、抑制肝脏糖异生等途径降低血糖。近年发现,二甲双胍还可通过促分裂原活化的蛋白激酶激酶/胞外信号调节激酶信号通路以及基质金属蛋白酶诱导细胞周期停滞、促进细胞凋亡、抑制细胞侵袭迁移,并可与各种抗肿瘤药物联用发挥协同作用以抑制肿瘤进展。但目前仍缺乏二甲双胍可以抑制癌症患者病情进展的研究证据,未来还需要对二甲双胍在恶性肿瘤治疗中的作用及其有效性、安全性进行进一步研究。 展开更多

关键词 恶性肿瘤 二甲双胍 促分裂原活化的蛋白激酶激酶/胞外信号调节激酶信号通路 基质金属蛋白酶

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卡铂联合杨梅素对人卵巢癌HO-8910PM细胞侵袭、转移及MAPK/ERK通路的影响 被引量：5

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作者 李兴媚 罗娜 +3 位作者 关郁 刘丹 梅庆步 董冰 《中国计划生育和妇产科》 2018年第12期86-90,F0003,共6页

目的探究卡铂联合杨梅素对人卵巢癌HO-8910 PM细胞侵袭、转移及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)通路的影响。方法体外培养人卵巢癌... 目的探究卡铂联合杨梅素对人卵巢癌HO-8910 PM细胞侵袭、转移及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)通路的影响。方法体外培养人卵巢癌HO-8910 PM细胞,以不进行处理的细胞作为正常组,分别用5、20、50μmol/L卡铂,20、40、60 mg/L杨梅素以及两者联合处理,MTT法筛选联合处理最佳浓度,Transwell侵袭实验检测HO-8910 PM细胞侵袭能力变化情况,划痕实验检测细胞转移能力,RT-PCR检测HO-8910 PM细胞伤害性信息与即刻早期基因c-fos、细胞增殖相关基因反式作用因子激活蛋白c-Jun、基质金属蛋白酶(matrix metallopeptidase 9,MMP-9)表达,Western blot检测细胞外调节蛋白激酶(ERK 1/2)、p-ERK 1/2、cfos、c-jun、活化蛋白转录因子-1(activator protein-1,AP-1)、MMP-9蛋白的表达。结果卡铂、杨梅素单独处理时,细胞抑制率呈剂量依赖性升高,卡铂20μmol/L联合杨梅素60 mg/L处理细胞时(联合组),细胞抑制率最高为(84.69±14.19)%(P <0.05)。与正常组、卡铂20μmol/L、杨梅素60 mg/L组相比,联合组穿膜细胞数量显著降低,迁移抑制率显著升高(P <0.05)。RT-PCR检测结果显示联合组c-fos、c-jun、MMP-9mRNA表达量均显著低于正常组、卡铂20μmol/L、杨梅素60 mg/L处理组(P <0.05)。联合组p-ERK 1/2、c-fos、c-jun、AP-1、MMP-9蛋白表达量均显著低于正常组、卡铂20μmol/L、杨梅素60 mg/L处理组(P <0.05)。结论卡铂联合杨梅素可明显抑制人卵巢癌HO-8910 PM细胞侵袭、转移,其机制可能与抑制MAPK/ERK通路有关。 展开更多

关键词 卡铂 杨梅素 卵巢癌HO-8910PM细胞 侵袭、转移 MAPK/ERK

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洋葱提取物通过MAPK/ERK通路对病理性瘢痕成纤维细胞生长的影响

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作者 杨萍 李心怡 李小静 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第21期3092-3096,共5页

目的探讨洋葱提取物对病理性瘢痕成纤维细胞生长的影响,及其作用机制。方法将分离的成纤维细胞随机分为空白组(正常培养)、低剂量实验组(10μmol·L^(-1)洋葱提取物)、中剂量实验组(20μmol·L^(-1)洋葱提取物)、高剂量实验组(4... 目的探讨洋葱提取物对病理性瘢痕成纤维细胞生长的影响,及其作用机制。方法将分离的成纤维细胞随机分为空白组(正常培养)、低剂量实验组(10μmol·L^(-1)洋葱提取物)、中剂量实验组(20μmol·L^(-1)洋葱提取物)、高剂量实验组(40μmol·L^(-1)洋葱提取物)、茴香霉素组[40μmol·L^(-1)洋葱提取物+10μmol·L^(-1)丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路激活药茴香霉素]。用克隆形成实验检测细胞增殖情况,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,用划痕实验检测细胞迁移情况,用蛋白质印迹法检测相关蛋白的相对表达水平。结果空白组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组和茴香霉素组的细胞克隆形成数分别为(176.89±12.92)、(147.22±5.03)、(102.56±8.42)、(71.56±6.85)和(124.78±10.70)个,凋亡率分别为(4.19±0.29)%、(8.67±0.75)%、(17.59±1.32)%、(25.75±2.10)%和(10.88±1.06)%,迁移率分别为(0.60±0.05)%、(0.43±0.04)%、(0.31±0.02)%、(0.18±0.03)%和(0.51±0.04)%,磷酸化-MAPK(p-MAPK)蛋白相对表达水平分别为0.82±0.12、0.53±0.08、0.43±0.05、0.37±0.05和0.62±0.07,磷酸化-细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)蛋白相对表达水平分别为0.93±0.10、0.73±0.07、0.60±0.07、0.47±0.07和0.76±0.07,alpha平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白相对表达水平分别为0.80±0.09、0.60±0.04、0.33±0.03、0.21±0.02和0.77±0.08,Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)相对表达水平分别为0.82±0.08、0.63±0.07、0.43±0.03、0.31±0.02和0.69±0.06。低、中、高剂量实验组的上述指标分别与空白组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);茴香霉素组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论洋葱提取物可能通过抑制MAPK/ERK通路抑制成纤维细胞生长,并抑制细胞迁移、纤维化及细胞外基质沉积,诱导细胞凋亡,从而减轻病理瘢痕的形成。 展开更多

关键词 洋葱提取物 病理性瘢痕 成纤维细胞 过度增殖 纤维化 丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶通路

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蛋白酶体20S亚基β8调控丝裂原活化蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶通路对肾透明细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

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作者 郝宇菲 石宇 +3 位作者 郑锦秀 赵雪婷 刘盛露 杨利军 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期641-652,共12页

目的探究蛋白酶体20S亚基β8(PSMB8)对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响,以及是否通过调控丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路发挥其作用。方法采用癌症基因组图谱数据库分析ccRCC与正常组织PS... 目的探究蛋白酶体20S亚基β8(PSMB8)对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响,以及是否通过调控丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路发挥其作用。方法采用癌症基因组图谱数据库分析ccRCC与正常组织PSMB8 mRNA的表达水平,并通过实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组织化学染色等方法进一步检测PSMB8在ccRCC组织和细胞中的表达情况。构建稳定过表达和敲减PSMB8的细胞株,分别采用CCK-8法和平板克隆实验检测细胞的增殖能力,划痕愈合实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭的能力。对PSMB8共表达基因进行京都基因与基因组百科全书通路富集分析,Western blot检测MEK/ERK通路相关蛋白的磷酸化水平,并加用ERK激动剂C16-PAF处理进行细胞功能学挽救实验。结果与正常组织比较,PSMB8 mRNA和蛋白在ccRCC组织中呈高表达(P均<0.001),且与临床患者的TNM分期显著相关(P<0.001);与阴性对照组比较,过表达PSMB8可以促进786-O、ACHN细胞的增殖(P=0.021,P=0.039)、迁移和侵袭(P均<0.001),敲减PSMB8可以抑制786-O、ACHN细胞的增殖(P=0.022,P=0.005)、迁移和侵袭(P均<0.001);PSMB8共表达基因通路富集分析提示其可能与丝裂原活化蛋白激酶通路相关(P<0.001);敲减PSMB8后786-O和ACHN细胞MEK1/2(P=0.017,P=0.016)、ERK1/2(P=0.010,P=0.040)蛋白磷酸化水平及ERK下游因子c-Myc(P=0.043,P=0.038)、c-Fos(P=0.025,P=0.008)和CyclinD1(P=0.006,P=0.047)转录水平均下调;与ERK激动剂C16-PAF处理组比较,敲减PSMB8+C16-PAF组明显抑制786-O、ACHN细胞的增殖(P=0.003,P=0.002)、迁移和侵袭能力(P均<0.001)。结论PSMB8通过激活MEK/ERK信号通路从而促进ccRCC细胞的增殖、迁移及侵袭。 展开更多

关键词 肾透明细胞癌 蛋白酶体20S亚基β8 丝裂原活化蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶信号通路

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MAPK/ERK信号通路在乳腺癌发生发展中的研究进展

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作者 韩袁兴 姚娟 《医学综述》 CAS 2023年第13期2543-2548,共6页

信号通路在肿瘤发生发展中起关键作用,目前靶向治疗已经成为乳腺癌预后的研究热点。促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)/胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在控制关键细胞过程(包括细胞存活和增殖)中起重要作用。MAPK/ERK通路失调会引发乳腺癌... 信号通路在肿瘤发生发展中起关键作用,目前靶向治疗已经成为乳腺癌预后的研究热点。促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)/胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在控制关键细胞过程(包括细胞存活和增殖)中起重要作用。MAPK/ERK通路失调会引发乳腺癌细胞异常增殖和恶性转化,对目前已有的抗乳腺癌治疗药物产生耐药性。基于MAPK/ERK通路在乳腺癌中的作用,调控MAPK/ERK通路可能成为乳腺癌新的治疗靶点,具有重要的研究价值和应用前景。 展开更多

关键词 乳腺癌 促分裂原活化的蛋白激酶/胞外信号调节激酶信号通路 促分裂原活化的蛋白激酶/胞外信号调节激酶信号通路抑制剂

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佛波醇下调丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路抑制破骨细胞分化

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作者 卞峰 周少怀 +5 位作者 方红育 严锦曦 李嘉琼 黄娅芬 李静 范明宇 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2021年第6期1112-1115,共4页

目的:探讨佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯(PMA)对破骨细胞分化的影响及作用机制。方法:提取雄性,4周龄C57小鼠原代骨髓单核细胞(BMM),细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测100 ng/ml PMA刺激后BMM活性;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色及骨吸收陷窝实... 目的:探讨佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯(PMA)对破骨细胞分化的影响及作用机制。方法:提取雄性,4周龄C57小鼠原代骨髓单核细胞(BMM),细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测100 ng/ml PMA刺激后BMM活性;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色及骨吸收陷窝实验检测100 ng/ml PMA对破骨细胞分化及骨吸收功能的影响;实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)及蛋白质印迹法(Western blot)检测分析PMA对破骨细胞分化相关指标TRAP、RANK、Cathepsink、基质金属蛋白酶(MMP)-9、TRAF-6、C-SRC的影响;Western blot检测分析PMA对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路相关蛋白的影响,探讨可能作用机制;组间比较采用t检验。结果:100 ng/ml PMA刺激BMM 24 h和48 h促进细胞增殖(24 h吸光度值0.39±0.05比0.27±0.06,t=20.830,P<0.01;48 h吸光度值0.53±0.03比0.32±0.03,t=11.860,P<0.01),刺激72 h与对照组比较细胞增殖差异无统计学意义(72 h吸光度值0.24±0.03比0.21±0.02,t=1.548,P>0.05);PMA干预组形成的破骨细胞数量低于对照组(11.74±0.06比24.63±0.44,t=57.120,P<0.01),骨吸收陷窝面积低于对照组,骨吸收功能低于对照组(9.90±0.11比18.92±0.28,t=55.800,P<0.01),破骨分化相关基因及蛋白TRAP、RANK、Cathepsink、MMP-9、TRAF-6、C-SRC表达低于对照组,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);Western blot结果中显示以100 ng/ml PMA预孵育1 h即可阻断MAPK/ERK信号通路相关蛋白p44/42MAPK、JNK的磷酸化。结论:PMA通过下调MAPK/ERK信号通路抑制BMM破骨细胞分化。 展开更多

关键词 骨髓单核细胞 分化 丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路

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穗花杉双黄酮对鼻咽癌细胞恶性生物学行为的影响 被引量：3

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作者 杨西国 杨西霞 +1 位作者 朱婷 李莉 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期3111-3115,共5页

目的研究穗花杉双黄酮(AF)调节Ras/Raf/促分裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对鼻咽癌(NPC)细胞恶性生物学行为的影响。方法将NPC细胞株CNE-1随机分为对照组、低浓度AF组(AF-L组,50μmol·L^(-1)AF)、中... 目的研究穗花杉双黄酮(AF)调节Ras/Raf/促分裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对鼻咽癌(NPC)细胞恶性生物学行为的影响。方法将NPC细胞株CNE-1随机分为对照组、低浓度AF组(AF-L组,50μmol·L^(-1)AF)、中浓度AF组(AF-M组,75μmol·L^(-1)AF)、高浓度AF组(AF-H组,125μmol·L^(-1)AF)和高浓度AF+Ras激活剂RASAL1组(AF-H+RASAL1组,125μmol·L^(-1)AF+2 ng·mL^(-1)RASAL1)。以噻唑蓝(MTT)实验检测细胞增殖能力;以划痕愈合实验检测细胞迁移能力;以Transwell实验检测细胞侵袭能力;以流式细胞术检测细胞凋亡率;以蛋白质印迹法检测细胞中Ras/Raf/MEK/ERK信号通路相关蛋白表达。结果对照组、AF-M组、AF-H组CNE-1细胞OD490值(48 h)为0.62±0.06、0.45±0.05、0.29±0.03;细胞划痕愈合率为(38.66±4.07)%、(23.14±2.20)%、(12.47±1.15)%;细胞侵袭数目为(137.59±10.25)、(103.42±8.49)、(76.38±7.96)个;Ras蛋白表达水平分别为0.84±0.08、0.59±0.06、0.34±0.03;Raf蛋白表达水平分别为0.79±0.08、0.53±0.05、0.24±0.02;MEK蛋白表达水平分别为0.87±0.09、0.64±0.06、0.28±0.03;ERK1/2磷酸化水平分别为0.75±0.08、0.50±0.05、0.21±0.02;细胞凋亡率分别为(4.25±0.63)%、(18.42±2.10)%、(35.28±2.26)%,以上指标,AF-M组、AF-H组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。RASAL1减弱了AF对NPC细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用,抑制了其凋亡。结论AF可能通过下调Ras/Raf/MEK/ERK信号通路抑制NPC细胞增殖、迁移和侵袭,促进其凋亡。 展开更多

关键词 穗花杉双黄酮 Ras/Raf/促分裂原活化蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶信号通路 鼻咽癌 增殖 迁移 侵袭 凋亡

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柚皮素对Aβ_(25-35)损伤PC12细胞丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节蛋白激酶通路的调控效应研究 被引量：5

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作者 刘爽 张智博 +5 位作者 关雨佳 张悦 徐红丹 刘国良 雷霞 张宁 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期436-438,共3页

目的探讨柚皮素对体外培养的Aβ_(25-35)损伤PC12细胞的保护作用及相关信号通路的调控机制。方法将生长至对数期的PC12细胞接种于培养瓶培养24 h,弃掉旧培养液后,随机分为空白组(培养液)、模型组(150μmol·L-1 Aβ_(25-35))、实验... 目的探讨柚皮素对体外培养的Aβ_(25-35)损伤PC12细胞的保护作用及相关信号通路的调控机制。方法将生长至对数期的PC12细胞接种于培养瓶培养24 h,弃掉旧培养液后,随机分为空白组(培养液)、模型组(150μmol·L-1 Aβ_(25-35))、实验组-1(4×10-1 μmol·L-1柚皮素+150μmol·L-1 Aβ_(25-35))和实验组-2(10μmol·L-1 U0126+4×10-1 μmol·L-1柚皮素+150μmol·L-1 Aβ_(25-35)),使每组细胞浓度为20μmol·L-1(除空白组),给药24 h后,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法检测各组细胞B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸-3(Caspase-3)和磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK1/2)的蛋白表达量。结果空白组、模型组、实验组-1、实验组-2的细胞总凋亡率分别为(4.13±0.55)%,(34.70±1.66)%,(11.26±0.77)%,(23.52±0.80)%;Bax蛋白表达量分别是0.24±0.06,0.76±0.03,0.21±0.02,0.68±0.04;Bcl-2蛋白表达量0.61±0.04,0.20±0.04,0.55±0.03,0.34±0.02;Caspase-3蛋白表达量0.13±0.03,0.40±0.03,0.21±0.04,0.31±0.02;p-ERK1/2蛋白表达量0.86±0.03,0.48±0.06,0.78±0.04,0.50±0.07。模型组与空白组、实验组与模型组和实验组-2与实验组-1比较,上述指标差异均有统计学意义(P<0.01)。结论柚皮素可通过丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)/细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular-signal regulated protein kinase, ERK)信号通路改变Bax、Caspase-3、Bcl-2和p-ERK1/2蛋白表达量,抑制细胞凋亡,对Aβ_(25-35)损伤的PC12细胞有保护作用。 展开更多

关键词 AΒ 柚皮素 丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节蛋白激酶通路 PC12细胞 凋亡因子

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