温郁金二萜类化合物C抗胃癌作用的实验研究 被引量：9

1

作者 金海峰 吕宾 +1 位作者 戴金锋 盛桂琴 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期216-221,共6页

目的通过肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激胃癌细胞株SGC7901,探讨p38丝裂原激活的蛋白激酶MAPK(p38MAPK)调控核转录因子(NF)-κB通路在温郁金二萜类化合物C抗炎和诱导胃癌细胞凋亡中的作用。方法将不同浓度的温郁金二萜类化合物C在不同的时... 目的通过肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激胃癌细胞株SGC7901,探讨p38丝裂原激活的蛋白激酶MAPK(p38MAPK)调控核转录因子(NF)-κB通路在温郁金二萜类化合物C抗炎和诱导胃癌细胞凋亡中的作用。方法将不同浓度的温郁金二萜类化合物C在不同的时间,体外作用于人脐静脉细胞(HUVECs)、胃癌SGC-7901细胞,采用MTT法检测其对两种细胞株的增殖抑制率;采用Annexin V-FITC/PI双染法检测各组胃癌细胞凋亡率;细胞免疫荧光检测p65核转位情况,采用Western blot检测各组p38MAPK/P-p38MAPK、p65/P-p65及Caspase-3/P-Caspase-3蛋白表达量。结果温郁金二萜类化合物C对SGC-7901细胞增殖有明显的抑制作用,并能有效地诱导胃癌细胞SGC-7901凋亡;温郁金二萜类化合物C能一定程度地减少胃癌细胞SGC-7901p65核转位发生;Western blot结果提示,p38MAPK、p65蛋白的表达随着温郁金二萜类化合物C浓度的提高而减少,而Caspase-3蛋白的表达则增加(P<0.05)。结论通过p38MAPK调控p65来激活凋亡执行蛋白Caspase-3是温郁金二萜类化合物C发挥抗炎和抗癌可能的作用机制之一。 展开更多

关键词 胃癌 温郁金 二萜类化合物 丝裂原活化蛋白激酶 核转录因子-ΚB 细胞凋亡

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NOX介导的MAPK、PI3K/Akt信号通路与肝纤维化的研究进展 被引量：8

2

作者 施凤 朱萱 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2012年第28期2685-2690,共6页

肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)是肝纤维化的主要细胞,是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的重要来源.烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidase,NOX)产生活性氧(reactive oxygen species,ROS),调控HSCs内信号转导,... 肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)是肝纤维化的主要细胞,是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的重要来源.烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidase,NOX)产生活性氧(reactive oxygen species,ROS),调控HSCs内信号转导,在肝纤维化发病中起关键作用.NOX产生的ROS可介导丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶(phosphatidylin-ositol-3 kinase/Akt,PI3K/Akt)信号通路激活,促进HSC增殖、抑制其凋亡,导致肝纤维化形成.抑制NOX产生ROS,阻断相应的信号通路可诱导HSC凋亡.因此,探索出以NOX为作用靶点的抗纤维化药物意义重大. 展开更多

关键词 NADPH氧化酶 丝裂原活化蛋白激酶 磷脂酰肌醇-3激酶 蛋白激酶 肝纤维化

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MAPK通过调控TLR4/Myd88/NF-κB通路对妊娠期肠梗阻胃肠功能的影响

3

作者 高飞 李景 李洪健 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期1095-1100,共6页

目的 分析MAPK通过调控TLR4/MyD88/NF-κB通路对妊娠期肠梗阻胃肠功能的影响。方法 选取105只SPF级Wistar大鼠,雌性、雄性分别为70、35只,将所有大鼠同笼放置后,共有33只雌性大鼠妊娠成功,将妊娠成功的8只作为空白组,剩余25只雌性大鼠... 目的 分析MAPK通过调控TLR4/MyD88/NF-κB通路对妊娠期肠梗阻胃肠功能的影响。方法 选取105只SPF级Wistar大鼠,雌性、雄性分别为70、35只,将所有大鼠同笼放置后,共有33只雌性大鼠妊娠成功,将妊娠成功的8只作为空白组,剩余25只雌性大鼠建立肠梗阻模型,最终建模成功24只,将其分为模型组、上调组、下调组各8只。结果 与模型组相比,上调组MAPK表达量、VIP、GAS、TNF-α、IL-6水平、TLR4、Myd88、NF-κB mRNA表达量及相对表达量上升,MOT、IL-4、IL-10水平下降,下调组MAPK表达量、VIP、GAS、TNF-α、IL-6水平、TLR4、Myd88、NF-κB mRNA表达量及相对表达量下降,MOT、IL-4、IL-10水平上升(P <0.05)。结论 妊娠期肠梗阻大鼠经下调MAPK干预后胃肠功能改善,炎性反应减轻,其机制可能与TLR4/Myd88/NF-κB通路得到抑制有关。 展开更多

关键词 妊娠期肠梗阻 胃肠功能 丝裂原活化蛋白激酶 Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κB

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龟甲胶、鹿角胶含药血清对豚鼠骨关节炎软骨细胞MKK表达的影响 被引量：21

4

作者 陈泽华 林家辉 +2 位作者 陈炳艺 王和鸣 李楠 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2015年第9期5-7,11,共4页

目的:通过观察龟甲胶、鹿角胶含药血清对豚鼠膝骨关节炎软骨细胞增殖及其丝裂原活化蛋白激酶激酶(MKK)表达的影响,阐释龟甲胶、鹿角胶对膝骨关节炎的治疗作用。方法:将龟甲胶组、鹿角胶组、盐酸氨基葡萄糖组、对照组4组含药血清分别对3... 目的:通过观察龟甲胶、鹿角胶含药血清对豚鼠膝骨关节炎软骨细胞增殖及其丝裂原活化蛋白激酶激酶(MKK)表达的影响,阐释龟甲胶、鹿角胶对膝骨关节炎的治疗作用。方法:将龟甲胶组、鹿角胶组、盐酸氨基葡萄糖组、对照组4组含药血清分别对3月龄豚鼠膝关节软骨细胞进行干预,采用MTT法检测含药血清干预后软骨细胞增殖情况,SABC免疫组化检测含药血清干预后软骨细胞MKK的表达。结果:5%含药血清干预72h后,软骨细胞的MTT检测结果为:龟甲胶组OD值为0.648±0.09,鹿角胶组为0.442±0.047,盐酸氨基葡萄糖组为0.353±0.053;对照组为0.236±0.050,差异有统计学意义(P<0.05)。MKK的SABC免疫组化检测OD值为:龟甲胶组0.330±0.018,鹿角胶组0.274±0.020,盐酸氨基葡萄糖组0.223±0.041,对照组0.171±0.041,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1)豚鼠骨关节炎软骨细胞增殖与MKK的表达一致增长;2)龟甲胶、鹿角胶能有效上调关节软骨细胞MKK的表达,促进软骨细胞增殖,从而修复受损软骨,延缓骨关节炎进程。 展开更多

关键词 龟甲胶 鹿角胶 软骨细胞 骨关节炎 含药血清 丝裂原活化蛋白激酶激酶

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姜黄素衍生物FM0807体外抗鼻咽癌作用及其机制的研究 被引量：6

5

作者 吴文伟 叶敏 +1 位作者 叶胜难 许建华 《福建医科大学学报》 2012年第3期151-155,共5页

目的观察姜黄素衍生物FM0807的抗鼻咽癌细胞增殖效应,并探讨其机制。方法 MTT法、台盼蓝排染计数法、集落形成试验检测FM0807对人鼻咽癌细胞CNE1及CNE2增殖的抑制作用。吉姆萨染色、Hoechest33342/PI双染检测FM0807对鼻咽癌细胞凋亡及... 目的观察姜黄素衍生物FM0807的抗鼻咽癌细胞增殖效应,并探讨其机制。方法 MTT法、台盼蓝排染计数法、集落形成试验检测FM0807对人鼻咽癌细胞CNE1及CNE2增殖的抑制作用。吉姆萨染色、Hoechest33342/PI双染检测FM0807对鼻咽癌细胞凋亡及形态的影响。免疫共沉淀研究药物对Hsp90的分子伴侣功能的影响。Western blot检测FM0807处理后鼻咽癌细胞相关分子蛋白含量变化。结果 (1)FM0807呈剂量依赖性地抑制鼻咽癌细胞增殖、诱导其凋亡并引起细胞形态改变;(2)FM0807能够抑制AKT和ERK1/2与Hsp90的结合,影响其信号转导;(3)FM0807引起鼻咽癌细胞P-AKT、P-ERK1/2、NF-κB、Cdk4、MMP9蛋白含量下降,而Bax增多,还能对抗表皮生长因子介导的P-ERK1/2信号的激活。结论 FM0807抗鼻咽癌细胞作用的机制可能是通过抑制Hsp90与AKT和ERK1/2的结合,从而抑制PI3K/AKT与MAPK/ERK信号传导通路。 展开更多

关键词 姜黄素 抗肿瘤药 鼻咽肿瘤 丝裂原活化蛋白激酶3 Hsp90热休克蛋白质类 信号传导

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黄芪多糖通过p38MAPK-HSP27通路减轻大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤 被引量：7

6

作者 杨桂菊 张东霞 《中国中医急症》 2017年第12期2093-2096,共4页

目的观察黄芪多糖对大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤的影响及分子机制。方法构建急性坏死性胰腺炎模型,随机分成模型组、黄芪多糖低剂量组(200 mg/kg)、黄芪多糖中剂量组(400 mg/kg)和黄芪多糖高剂量组(600 mg/kg),假手术组及模型组给予等量... 目的观察黄芪多糖对大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤的影响及分子机制。方法构建急性坏死性胰腺炎模型,随机分成模型组、黄芪多糖低剂量组(200 mg/kg)、黄芪多糖中剂量组(400 mg/kg)和黄芪多糖高剂量组(600 mg/kg),假手术组及模型组给予等量0.9%氯化钠注射液灌胃,治疗2周,检测肺损伤以及肺组织含水量;用试剂盒测定MPO的活性;HE染色检测病理学变化;Western blot检测p38MAPK、p-p38MAPK、HSP27、p-HSP27表达情况。结果模型组大鼠肺泡塌陷、肺泡间隙变大,肺小叶结构遭到破坏,边界模糊不清;假手术组大鼠肺组织未见明显异常,与模型组相比,黄芪多糖组肺泡间隙变小,且随黄芪多糖剂量增加,肺泡间隙逐渐缩小;模型组肺损伤、肺系数、MPO的活性、p-p38MAPK、p-HSP27的表达水平显著高于假手术组(P<0.05);黄芪多糖组肺损伤、肺系数、MPO的活性、p-p38MAPK、p-HSP27的表达水平显著低于模型组(P<0.05);且随黄芪多糖剂量增加,肺损伤、肺系数、MPO的活性、p-p38MAPK、p-HSP27的表达水平显著降低(P<0.05),呈剂量依赖性。结论黄芪多糖能减轻急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤,这一作用可能是通过抑制p38MAPK-HSP27通路实现的。 展开更多

关键词 急性坏死性胰腺炎 黄芪多糖 肺损伤 P38丝裂原活化蛋白激酶 热休克蛋白27

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磷脂酰肌醇-3-激酶在胰岛素与表皮生长因子激活MAPK信号通路中的不同作用 被引量：3

7

作者 刘伦华 谢一利 楼丽广 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期57-60,共4页

目的　研究磷脂酰肌醇 3 激酶 (phosphatidylinositol3 kinase, PI3K)在胰岛素和表皮生长因子 (epidermalgrowthfactor, EGF)刺激丝裂原激活的蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase,MAPK)信号通路中的作用。方法　主要应用免疫印... 目的　研究磷脂酰肌醇 3 激酶 (phosphatidylinositol3 kinase, PI3K)在胰岛素和表皮生长因子 (epidermalgrowthfactor, EGF)刺激丝裂原激活的蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase,MAPK)信号通路中的作用。方法　主要应用免疫印迹方法分析MAPK的磷酸化水平,利用PI3K特异性抑制剂wortmannin了解PI3K在其中所起的作用。结果　胰岛素和EGF均能有效、快速地刺激MAPK的磷酸化;wort mannin抑制胰岛素刺激的MAPK磷酸化,但对EGF刺激的MAPK磷酸化却没有明显影响。与此相反,胰岛素和EGF刺激的蛋白激酶B的磷酸化,均可被wortmannin同样有效地抑制。另外,wortmannin抑制胰岛素刺激的MAPK磷酸化具浓度依赖性;其不能抑制EGF刺激的MAPK磷酸化的性质并不随EGF刺激浓度的改变而改变。结论　PI3K在胰岛素和EGF刺激的MAPK磷酸化信号通路中起不同的作用。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇-3-激酶 丝裂原激活的蛋白激酶 表皮生长因子 胰岛素 WORTMANNIN AKT

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黄芩苷改善呼吸道合胞病毒肺炎幼鼠肺损伤的作用机制

8

作者 张静 李静 +1 位作者 侯红丽 朱宏瑞 《安徽医药》 CAS 2024年第5期904-908,I0004,共6页

目的探讨黄芩苷对呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎幼鼠肺损伤的改善作用及其可能作用机制。方法2022年3月至2023年7月自杭州子源实验动物科技有限公司购入55只4周龄SPF级雄性SD大鼠,选取其中45只鼻腔接种50μLRSV建立RSV肺炎幼鼠模型,造模成功... 目的探讨黄芩苷对呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎幼鼠肺损伤的改善作用及其可能作用机制。方法2022年3月至2023年7月自杭州子源实验动物科技有限公司购入55只4周龄SPF级雄性SD大鼠,选取其中45只鼻腔接种50μLRSV建立RSV肺炎幼鼠模型,造模成功幼鼠采用随机数字表法分为模型组、黄芩苷低、中和高剂量组,各10只,另设对照组(10只),给予相应药物进行干预,1次/天,连续7 d。称取各组幼鼠肺质量,并计算肺指数;肺组织烘干后计算肺组织湿/干比(W/D)评定肺水肿;ELISA法检测幼鼠肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平;流式细胞仪检测幼鼠外周血中T细胞亚群;HE染色观察各组大鼠肺组织病理变化;RT-qPCR和蛋白质印迹法分别检测大鼠肺组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)及其磷酸化mRNA和蛋白表达情况。结果黄芩苷低剂量组幼鼠肺指数、肺组织W/D、TNF-α、IL-1β、IL-6、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、p38MAPK mRNA表达和p-p38MAPK蛋白表达水平[(1.05±0.06)%、(6.13±0.40)、(392.37±20.82)ng/L、(72.85±4.82)ng/L、(103.29±8.59)ng/L、(25.85±1.50)%、(3.98±0.33、0.65±0.08)],中剂量组[(0.81±0.06)%、(5.62±0.41)、(308.17±18.87)ng/L、(57.59±4.14)ng/L、(82.36±6.05)ng/L、(23.59±1.30)%、(3.36±0.36、0.54±0.06)],高剂量组[(0.72±0.05)%、(4.03±0.30)、(246.87±16.44)ng/L、(42.15±3.33)ng/L、(56.17±5.13)ng/L、(20.16±0.99)%、(2.17±0.24、0.42±0.05)]均显著低于模型组[(1.43±0.09)%、(7.82±0.37)、(487.85±25.77)ng/L、(91.24±7.41)ng/L、(132.75±9.70)ng/L、(27.24±1.72)%、(4.75±0.40、0.78±0.11)](P<0.05);黄芩苷低剂量组幼鼠体质量、CD3^(+)水平[(78.05±1.46)g、(49.66±0.89)%],中剂量组[(86.04±2.31)g、(51.17±1.04)%],高剂量组[(99.34±2.08)g、(54.87±1.25)%]均显著高于模型组[(72.53±1.56)g、(46.25±0.82)%](P<0.05)。结论黄芩苷能够降低RSV肺炎幼鼠炎症因子水平,调节T淋巴细胞 展开更多

关键词 黄芩 黄芩苷 呼吸道合胞病毒 肺炎 肺损伤 P38丝裂原活化蛋白激酶

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异功散抗炎机制研究进展

9

作者 夏黎 罗梅宏 《山东中医杂志》 2023年第8期898-904,共7页

异功散具有抗炎作用,对多种炎症因子的分泌有调控作用。综述了异功散全方及各组成药物主要活性成分的抗炎作用及机制,包括人参皂苷(Re、Rb1、Rb2、Rg1、Rg3、Rg5等)、白术内酯、茯苓酸、异甘草苷、橙皮苷、川陈皮素等。发现异功散主要... 异功散具有抗炎作用,对多种炎症因子的分泌有调控作用。综述了异功散全方及各组成药物主要活性成分的抗炎作用及机制,包括人参皂苷(Re、Rb1、Rb2、Rg1、Rg3、Rg5等)、白术内酯、茯苓酸、异甘草苷、橙皮苷、川陈皮素等。发现异功散主要通过调控炎症相关信号通路核因子(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)以及抗氧化作用抑制促炎症因子的分泌,在多种炎症性疾病动物或细胞模型中得到验证。结合团队的研究成果,该方剂有用于预防和治疗炎症性疾病的药理基础,特别是用于慢性病贫血即炎症性贫血的治疗,值得进一步研究。参考文献57篇。 展开更多

关键词 异功散 活性成分 抗炎机制 核因子(NF)-κB通路 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路

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IL-1β激活p38 MAPK通路促进人颞下颌关节滑液间充质干细胞分泌IL-6和IL-8 被引量：4

10

作者 刘文静 孙养鹏 +2 位作者 郑有华 王周涛 张志光 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期215-219,共5页

目的:探讨p38 MAPK信号通路在IL-1β介导下人颞下颌关节滑液间充质干细胞(synovial fluid derived mesenchymal stem cells,SFMSCs)炎性因子分泌中的作用。方法:体外培养SFMSCs,分为对照组和IL-1β(10 ng/ml 2 h)处理组,Western blot检... 目的:探讨p38 MAPK信号通路在IL-1β介导下人颞下颌关节滑液间充质干细胞(synovial fluid derived mesenchymal stem cells,SFMSCs)炎性因子分泌中的作用。方法:体外培养SFMSCs,分为对照组和IL-1β(10 ng/ml 2 h)处理组,Western blot检测p38 MAPK蛋白表达,RT-PCR和炎症细胞因子CBA检测对照组、IL-1β处理组和p38 MAPK抑制剂组(SB-203580 10μmol/L、1 h后加入IL-1β10 ng/ml 2 h)h SFMSCs及培养基中IL-6和IL-8的表达和分泌。结果:IL-1β处理组SFMSCs p-p38MAPK蛋白表达、IL-6和IL-8的基因表达及分泌量均明显增加,而p38 MAPK抑制剂组则均明显减少。结论:p38 MAPK信号通路参与炎性微环境下人SFMSCs的炎性分泌。 展开更多

关键词 颞下颌关节 滑液间充质干细胞 细胞因子 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)

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右美托咪啶对大鼠肺IRI中p38MAPK信号通路及肺组织HMGB1表达的影响 被引量：3

11

作者 王晓光 齐晓非 李戈辉 《临床肺科杂志》 2016年第6期981-984,共4页

目的研究右美托咪啶对大鼠肺缺血再灌注损伤(IRI)中p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)及肺组织高迁移率族盒蛋白1(HMGB1)表达的影响,为分析右美托咪啶的肺保护作用奠定基础。方法将36只SD大鼠随机分为三组各12只:A组行假手术处理;B组建立... 目的研究右美托咪啶对大鼠肺缺血再灌注损伤(IRI)中p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)及肺组织高迁移率族盒蛋白1(HMGB1)表达的影响,为分析右美托咪啶的肺保护作用奠定基础。方法将36只SD大鼠随机分为三组各12只:A组行假手术处理;B组建立大鼠急性肺IRI模型;C组在造模前以盐酸右美托咪啶预处理。手术3h后处死,取肺组织病理染色后观察组织病理学变化、行酶联免疫吸附试验检测肺组织髓过氧化酶(MPO)活性、行Western Blotting法检测肺组织磷酸化p38MAPK蛋白及HMGB1蛋白的表达。结果与A组比较,B组肺组织出现明显病理学改变,MPO活性明显更强,磷酸化p38MAPK蛋白及HMGB1蛋白表达水平亦明显增加,上述差异均有统计学意义(P<0.05);与B组相比,C组上述各指标均明显下降,差异亦有统计学意义(P<0.05)。磷酸化p38MAPK蛋白及HMGB1蛋白表达水平与肺组织病理损伤评分及MPO活性均呈显著正相关(P<0.05)。结论肺IRI时可能出现p38MAPK信号通路异常活跃、肺组织HMGB1过表达,右美托咪啶则能有效抑制p38MAPK信号通路及肺组织HMGB1表达,这可能是其发挥肺保护作用的机制之一。 展开更多

关键词 右美托咪啶 急性肺损伤 缺血再灌注损伤 P38丝裂素活化蛋白激酶 高迁移率族盒蛋白1

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