自噬和线粒体辅酶Q对急性脓毒症大鼠胰腺外分泌功能的影响 被引量：19

1

作者 陈胜利 黄锦达 +2 位作者 曾其毅 贾玉娥 王金华 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期86-91,共6页

目的 探讨自噬对急性脓毒症大鼠胰腺外分泌功能的影响，以及线粒体辅酶Q（Mito Q）是否通过自噬对急性脓毒症大鼠胰腺外分泌功能障碍起保护作用。方法 实验1：将30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组，每组10只。所有大鼠腹腔注射脂多糖... 目的 探讨自噬对急性脓毒症大鼠胰腺外分泌功能的影响，以及线粒体辅酶Q（Mito Q）是否通过自噬对急性脓毒症大鼠胰腺外分泌功能障碍起保护作用。方法 实验1：将30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组，每组10只。所有大鼠腹腔注射脂多糖（LPS）10mg／kg，1h后分别经尾静脉注射自噬特异性抑制剂渥曼青霉素（Wortmannin）2mg／kg（LPS＋Wortmannin组）、MitoQ6．5μmol／kg（LPS＋MitoQ组）或等量生理盐水（LPS组）。观察LPS后12h内动物存活情况。实验2：将100只雄性SD大鼠按随机数字表法分为10组：对照4h、6h、12h组，LPS4h、6h、12h组，LPS＋Wortmannin4h组，Wortmannin4h组，LPS＋Mito06h组，MitoQ6h组，每组10只，制模及给药方法同实验1。在相应时间点留取大鼠血标本，用速率法测定血清淀粉酶含量；取胰腺组织，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测活性氧（ROS）含量，蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测自噬相关基因LC3蛋白表达，镜下观察胰腺组织病理学改变。结果①LPS＋Wortmannin组大鼠存活时间明显短于LPS组（h：7．50±0．64比11．90±0．13，X^2=19．847，P=0．001）；LPS＋MitoQ组大鼠存活时间与LPS组无差异（h：11．60±0．24比11．90±0．13，x。=1．055，P=0．137）。②LPS6h组、LPS＋Wortmannin4h组、LPS＋MitoQ6h组血淀粉酶含量明显高于同时间点对照组（U／L：2881．00±550．12比2099．20±249．57，3672．00±779．24比2081．36±245．18，2975．20±687．03比2099．20±249．57，均P〈0．05），LPS12h组血淀粉酶含量明显低于同时间点对照组（U／L：794．00±218．71比2086．80±261．75，P〈0．01）；LPS6h和12h组、LPS＋Wortmannin4h组、LPS＋MitoO6h组胰腺组织ROS含量均明显高于同时间点对照组（kU／L：3．18±1．06比1．78±0．37，3．63±1．08比1．85±0．41，3．14±0．98比1．65±0．34，3．17±1．03比1．78±0．37，均P〈0．05）。 展开更多

关键词 自噬 线粒体辅酶q 胰腺外分泌 脓毒症 大鼠

原文传递

呼吸链电子传递:线粒体氧化磷酸化偶联的重要限速步骤 被引量：10

2

作者 张勇 时庆德 文立 《天津体育学院学报》 CAS CSSCI 北大核心 2000年第1期17-19,共3页

线粒体氧化磷酸化解偶联和 ATP合成的降低可能是运动性疲劳的重要线粒体膜分子机制之一。作为这一进程的重要限速步骤 ,呼吸链电子传递可能与运动过程中线粒体氧化磷酸化解偶联密切相关。并由此提出“呼吸链电子传递可能是长时间运动中... 线粒体氧化磷酸化解偶联和 ATP合成的降低可能是运动性疲劳的重要线粒体膜分子机制之一。作为这一进程的重要限速步骤 ,呼吸链电子传递可能与运动过程中线粒体氧化磷酸化解偶联密切相关。并由此提出“呼吸链电子传递可能是长时间运动中线粒体氧化磷酸化的重要限速步骤” 展开更多

关键词 线粒体呼吸链 氧化磷酸化 耐力运动

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自噬和线粒体辅酶Q对急性脓毒症大鼠心功能的影响 被引量：8

3

作者 陈胜利 黄锦达 +2 位作者 曾其毅 贾玉娥 王金华 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第23期1831-1835,共5页

目的 探讨自噬对急性脓毒症大鼠心功能的影响以及线粒体辅酶 Q（MitoQ）是否通过自噬对急性脓毒症大鼠心功能障碍起保护作用。方法 SD雄性大鼠45只，按随机数字表法随机分9组：对照组，脂多糖（LPS）4 h、6 h、12 h组，LPS＋渥曼青霉素... 目的 探讨自噬对急性脓毒症大鼠心功能的影响以及线粒体辅酶 Q（MitoQ）是否通过自噬对急性脓毒症大鼠心功能障碍起保护作用。方法 SD雄性大鼠45只，按随机数字表法随机分9组：对照组，脂多糖（LPS）4 h、6 h、12 h组，LPS＋渥曼青霉素（Wortmannin）4 h组，LPS＋MitoQ 4h、6h组，MitoQ 组，Wortmannin组，每组5只，每只大鼠予LPS（10 mg/kg）腹腔注射，LPS注射后1 h采用尾静脉注射分别给Wortmannin（2 mg/kg）、MitoQ（6.5 μmol/kg），LPS组给等量9 g/L盐水注射。BL-420E ＋生物信号采集系统测定左心室最大收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、左心室压力上升/下降最大速率（±dp/dtmax）数据。留取血标本测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。取出心肌组织ELISA法测活性氧（ROS）水平，Western blot法检测微管相关蛋白轻链3（LC3）蛋白的表达，光镜和电镜观察心肌病理改变。结果 LPS注射后6h LVSP、LVEDP、±dp/dtmax与对照组比较差异均有统计学意义（P 〈0.05）；给 LPS后再给 Wortmannin 4h即出现统计学差异（P 〈0.05）；LPS＋MitoQ 6h组与对照组比较差异有统计学意义（P 〈0.05），但与同时间点LPS组比较差异无统计学意义（P 〉0.05）。血清CK-MB及心肌组织ROS水平LPS6h组、LPS＋MitoQ 6h组和LPS＋Wortmannin4 h组均高于对照组（P 〈0.05）。光镜下对照组心肌细胞排列规则，心肌间质无炎性细胞浸润；LPS 6h组、LPS＋MitoQ 6h组和LPS＋Wortmannin4 h组心肌纤维结构紊乱，间质大量炎性细胞浸润。电镜下，给LPS6h后自噬体增多，随着时间延长到12h自噬体无明显增多，给MitoQ后与相应时间点 LPS组比较自噬体数量无差异。Western blot检测发现LPS6h组和LPS＋MitoQ 6h组LC3-Ⅱ蛋白水平均高于对照组（P 〈0.05），但LPS12h组和 6h组比较差异无统计学意义（P 〉0.05）。结论 线粒体靶向抗氧化剂MitoQ对脓毒症大鼠心功能� 展开更多

关键词 自噬 线粒体辅酶q 心功能 脓毒症 大鼠

原文传递

辅酶Q_(10)治疗线粒体疾病的临床应用进展 被引量：8

4

作者 姜之歆 王从容 《医学综述》 2017年第23期4644-4648,共5页

辅酶Q_(10)因其在能量代谢中的重要作用已成为治疗线粒体疾病应用最广泛的药物,其可通过多种机制调节氧化呼吸的进程,主要作为递电子体在氧化磷酸化过程影响腺苷三磷酸(ATP)的生成,促进电子的主动转移和氧化磷酸化进程,生成能量贮存的... 辅酶Q_(10)因其在能量代谢中的重要作用已成为治疗线粒体疾病应用最广泛的药物,其可通过多种机制调节氧化呼吸的进程,主要作为递电子体在氧化磷酸化过程影响腺苷三磷酸(ATP)的生成,促进电子的主动转移和氧化磷酸化进程,生成能量贮存的主要物质ATP,进而促进能量代谢;并可通过弥补辅酶Q_(10)合成缺陷,清除自由基,减少氧化应激损伤,干扰线粒体去极化等作用影响线粒体凋亡,改善线粒体功能障碍,从而改善线粒体疾病患者异常代谢物水平及相关并发症。 展开更多

关键词 线粒体疾病 辅酶q10 氧化应激

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高效抗氧化剂线粒体辅酶Q对子痫前期大鼠血压及胎盘线粒体功能障碍的作用研究 被引量：3

5

作者 禹蕾 张彩霞 白雁飞 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第22期67-72,共6页

目的研究高效抗氧化剂线粒体辅酶Q(MitoQ)对子痫前期大鼠血压及胎盘线粒体功能障碍的作用,并探讨相关机制。方法选取30只子痫前期大鼠,随机分为子痫前期组、MitoQ组、MitoQ+鸦胆苦醇(Brusatol)组,每组10只;另取10只SD大鼠作为对照组。... 目的研究高效抗氧化剂线粒体辅酶Q(MitoQ)对子痫前期大鼠血压及胎盘线粒体功能障碍的作用,并探讨相关机制。方法选取30只子痫前期大鼠,随机分为子痫前期组、MitoQ组、MitoQ+鸦胆苦醇(Brusatol)组,每组10只;另取10只SD大鼠作为对照组。妊娠第14天MitoQ组腹腔注射MitoQ 3.5 mg/kg;MitoQ+Brusatol组腹腔注射MitoQ 3.5 mg/kg,灌胃Brusatol 1 mg/kg;对照组、子痫前期组腹腔注射、灌胃等体积生理盐水,1次/d,干预至妊娠第19天。检测妊娠第15天、17天、19天收缩压;紫外比色法检测线粒体膜通透性改变孔(PT)活性;Western blotting检测胎盘组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、抗氧化反应元件(ARE)蛋白的表达。结果各组大鼠妊娠第15天、17天、19天收缩压比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点收缩压无差异(F=0.045,P=0.963);②各组收缩压有差异(F=15.111,P=0.000);③各组收缩压变化趋势有差异(F=16.889,P=0.000)。子痫前期组PT活性高于对照组和MitoQ组(P<0.05);MitoQ+Brusatol组高于MitoQ组(P<0.05)。子痫前期组Nrf2、ARE蛋白相对表达量低于对照组和MitoQ组(P<0.05);MitoQ+Brusatol组低于MitoQ组(P<0.05)。结论高效抗氧化剂MitoQ可降低子痫前期大鼠血压,改善胎盘线粒体功能及结构,其治疗作用可能通过调控Nrf2/ARE通路来实现。 展开更多

关键词 线粒体辅酶q 子痫前期 血压 线粒体功能障碍

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MitoQ对高糖诱导的心肌细胞线粒体功能影响 被引量：2

6

作者 李鹏 胡强 +2 位作者 张颖 王娟 孙理华 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第14期2652-2656,共5页

目的:探讨MitoQ对高糖诱导的心肌细胞线粒体功能影响。方法:常规获取与纯化SD大鼠新生仔鼠心肌细胞,分为对照组、高糖组、实验组。对照组用含10%血清的DMEM培养基(5.5 mmol/L葡萄糖)培养;高糖组用含血清的高糖DMEM培养基(33mmol/L葡萄糖... 目的:探讨MitoQ对高糖诱导的心肌细胞线粒体功能影响。方法:常规获取与纯化SD大鼠新生仔鼠心肌细胞,分为对照组、高糖组、实验组。对照组用含10%血清的DMEM培养基(5.5 mmol/L葡萄糖)培养;高糖组用含血清的高糖DMEM培养基(33mmol/L葡萄糖)培养;实验组用含血清的高糖DMEM培养基(33 mmol/L葡萄糖)和MitoQ。MTT法检测心肌细胞存活率,氯离子荧光探针检测细胞内氯离子浓度,流式细胞术检测各组心肌细胞凋亡率,超氧化物阴离子荧光染色检测心肌细胞活性氧(reactive oxygen,ROS)含量,利用ATP检测试剂盒检测心肌细胞中的ATP水平,Western blot法检测心肌细胞胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白水平。结果:与对照组相比,高糖组的心肌细胞增凋亡率、ROS产生、氯离子相对浓度均明显增加,ATP显著降低(P<0.05),细胞内caspase-3蛋白表达显著上升(P<0.05);与高糖组相比,实验组凋亡率降低,ROS产生、细胞内caspase-3蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论:高糖会引起心肌细胞线粒体障碍,造成心肌细胞凋亡,MitoQ可降低细胞内ROS和caspase-3水平,抑制心肌细胞凋亡,改善心肌细胞线粒体功能。 展开更多

关键词 线粒体辅酶q 心肌细胞 线粒体功能障碍

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辅酶Q_(10)与美满霉素联合干预1-甲基-4-苯基吡啶诱导的偏侧帕金森病大鼠模型研究(英文) 被引量：2

7

作者 高俊鹏 周子懿 +2 位作者 向军 陈依萍 蔡定芳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1622-1632,共11页

目的:探讨辅酶Q10与美满霉素联合干预1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)帕金森病模型大鼠的效果。方法:采用MPP+黑质内注射建立帕金森病大鼠模型。小胶质细胞活化的程度用OX-42(小胶质细胞标志物)的免疫荧光强度测定。多巴胺能神经元由酪氨酸羟化... 目的:探讨辅酶Q10与美满霉素联合干预1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)帕金森病模型大鼠的效果。方法:采用MPP+黑质内注射建立帕金森病大鼠模型。小胶质细胞活化的程度用OX-42(小胶质细胞标志物)的免疫荧光强度测定。多巴胺能神经元由酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的数目确定。大鼠行为学通过阿朴吗啡诱导的旋转行为、前肢跨步运动实验和触须引发的不对称放置实验进行评价。结果:辅酶Q10造模前给药与美满霉素造模后给药均可部分减轻MPP+诱导的帕金森模型鼠行为学缺陷,两者联合给药的效果优于任何一种单一给药方式(均P<0.01),免疫组化分析表明,TH阳性神经元数量在联合给药组中较美满霉素干预组(P<0.01)及辅酶Q10干预组(P<0.01)均显著增多。结论:美满霉素与辅酶Q10联合给药较任何一种单一给药方式对MPP+帕金森病大鼠模型具有更好的神经保护作用,这种针对帕金森病发病过程中不同的病理环节所采取的联合给药方式可能对该病的治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 帕金森病 线粒体复合体I 辅酶q10 小神经胶质细胞 美满霉素 多巴胺能神经元

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线粒体辅酶Q通过PI3K/Akt途径减轻脂多糖诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞线粒体依赖性凋亡 被引量：1

8

作者 周家奇 高静 方强 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期378-382,共5页

目的观察线粒体辅酶Q(MitoQ)在脂多糖(LPS)诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞线粒体依赖性凋亡中的保护作用及分子机制。方法体外培养Ⅱ型肺泡上皮细胞株A549,采用不同浓度LPS处理细胞,构建急性肺损伤(ALI)模型,根据半数抑制浓度(IC_(50))得出LPS... 目的观察线粒体辅酶Q(MitoQ)在脂多糖(LPS)诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞线粒体依赖性凋亡中的保护作用及分子机制。方法体外培养Ⅱ型肺泡上皮细胞株A549,采用不同浓度LPS处理细胞,构建急性肺损伤(ALI)模型,根据半数抑制浓度(IC_(50))得出LPS最佳刺激浓度;采用不同浓度MitoQ对细胞进行预处理,确定MitoQ最佳干预浓度。将细胞分为4组:空白对照组使用正常培养基;LPS组在正常培养基中加入10 mg/L的LPS刺激细胞24 h;MitoQ+LPS组用1μmol/L的MitoQ预处理细胞60 min,然后用含10 mg/L LPS的培养基处理细胞24 h;MitoQ+磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)选择性抑制剂LY294002+LPS组用1μmol/L的MitoQ和20μmol/L的LY294002预处理细胞60 min,然后用含10 mg/L LPS的培养基处理细胞24 h。采用细胞增殖与毒性检测试剂盒(CCK-8)检测细胞活性;采用流式细胞仪和原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测细胞凋亡率;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测凋亡蛋白Bax、抗凋亡蛋白Bcl-2及PI3K/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)通路蛋白PI3K的表达和Akt磷酸化水平。结果根据抑制率曲线计算得出LPS对A549细胞的IC_(50)为11.06 mg/L,故选择10 mg/L作为LPS的刺激浓度。随着MitoQ预处理浓度增加,经10 mg/L的LPS刺激后,细胞活性呈先上升后下降趋势。根据细胞活性曲线计算得出MitoQ对细胞的最适浓度为1μmol/L。MitoQ预处理可减弱LPS诱导的线粒体依赖性凋亡,表现为细胞凋亡率较LPS组明显降低〔流式细胞仪:(8.73±0.25)%比(18.10±0.70)%,TUNEL:(12.30±0.82)%比(21.43±0.86)%,均P<0.05〕,Bax表达显著下降(Bax/β-actin:0.58±0.03比1.06±0.10,P<0.05),Bcl-2表达显著上升(Bcl-2/β-actin:1.03±0.06比0.53±0.07,P<0.05),且PI3K表达及Akt磷酸化水平显著升高〔PI3K蛋白(PI3K/β-actin):1.20±0.02比0.96±0.04,磷酸化Akt(p-Akt)蛋白(p-Akt/t-Akt):1.22±0.08比0.92±0.04,均P<0.05〕。LY294002预处理可抑制MitoQ对细胞的抗凋亡作用,表现为凋亡� 展开更多

关键词 脂多糖 线粒体辅酶q 急性肺损伤 凋亡

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益肺汤联合MitoQ对TGF-β1诱导的人肺泡上皮细胞HPAEpiC间质转化的抑制作用 被引量：2

9

作者 陈丽娟 肖泓 +7 位作者 兰成仲 杨彦斌 祁向荣 欧阳丽 张晓丽 王凤英 金其花 孙毅 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第3期270-276,共7页

目的探讨益肺汤联合线粒体辅酶Q(MitoQ)对生长转化因子(TGF-β1)诱导的人肺泡上皮细胞HPAEpiC间质转化的抑制作用。方法选择细胞株HPAEpiC为研究对象,采用TGF-β1(10 ng/ml)诱导的上皮间质转化模型进行实验。设置空白对照组、模型组、模... 目的探讨益肺汤联合线粒体辅酶Q(MitoQ)对生长转化因子(TGF-β1)诱导的人肺泡上皮细胞HPAEpiC间质转化的抑制作用。方法选择细胞株HPAEpiC为研究对象,采用TGF-β1(10 ng/ml)诱导的上皮间质转化模型进行实验。设置空白对照组、模型组、模型+MitoQ组、模型+益肺汤含药血清组、模型+MitoQ+益肺汤含药血清组。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测益肺汤联合MitoQ对细胞存活率的影响。实时荧光定量(qRT-PCR)分析益肺汤联合MitoQ对细胞内E-cadherin、ColⅠ、α-SMA mRNA表达水平的影响,流式细胞术检测细胞内ROS水平变化,蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞内GRP78蛋白表达水平。结果与空白对照组比较,模型组细胞存活率明显增加,细胞ColⅠ、α-SMA mRNA表达、GRP78蛋白表达及ROS荧光强度明显增加,细胞E-cadherin mRNA表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,益肺汤联合MitoQ组细胞内ColⅠ、α-SMA mRNA表达有效降低(P<0.05),E-cadherin mRNA表达增加(P<0.01),细胞内GRP78蛋白表达及ROS荧光强度降低(P<0.05)。结论益肺汤联合MitoQ对TGF-β1诱导的人肺泡上皮细胞HPAEpiC上皮间质转化有一定的抑制作用,为肺纤维化潜在的治疗药物,其可能的作用机制为下调ColⅠ、α-SMA mRNA及GRP78蛋白表达,上调E-cadherin mRNA表达。 展开更多

关键词 益肺汤 人肺泡上皮细胞 线粒体辅酶q 间质转化

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非线粒体辅酶Q10在线粒体损伤所致心血管疾病中治疗机制研究进展 被引量：1

10

作者 房昶 裴作为 +1 位作者 梁斌 郭力鹏 《中国心血管杂志》 2023年第1期89-94,共6页

线粒体损伤与心血管疾病(CVD)的发生密切相关,减少线粒体损伤能够显著减少心血管事件发生。近年研究发现,非线粒体辅酶Q10(CoQ10)对防治线粒体损伤所致CVD具有一定作用,其机制可能与降低内皮型一氧化氮合酶解耦联状态以及活性氧积聚等... 线粒体损伤与心血管疾病(CVD)的发生密切相关,减少线粒体损伤能够显著减少心血管事件发生。近年研究发现,非线粒体辅酶Q10(CoQ10)对防治线粒体损伤所致CVD具有一定作用,其机制可能与降低内皮型一氧化氮合酶解耦联状态以及活性氧积聚等作用来减少线粒体结构和功能损伤有关。因此,非线粒体Co Q10在线粒体损伤所致CVD治疗方面有良好的开发利用前景,值得引起重视。 展开更多

关键词 非线粒体辅酶q10 内皮型一氧化氮合酶 活性氧 线粒体损伤

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运动性疲劳的线粒体膜分子机理研究V:线粒体CoQ和质子循环共同参与ROS循环——运动模型中的证据 被引量：4

11

作者 聂金雷 张勇 +2 位作者 蒋春笋 时庆德 刘树森 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期437-442,共6页

目的 :以运动、外源性补充辅酶Q (coenzymeQ ,CoQ)以及运动合并补充CoQ作为干预手段 ,观察线粒体CoQ结合含量、质子跨膜势能与活性氧产生之间的相互关系 ,进一步探讨运动性内源活性氧生成和代谢的线粒体膜分子机制。方法 :雄性SD大鼠 36... 目的 :以运动、外源性补充辅酶Q (coenzymeQ ,CoQ)以及运动合并补充CoQ作为干预手段 ,观察线粒体CoQ结合含量、质子跨膜势能与活性氧产生之间的相互关系 ,进一步探讨运动性内源活性氧生成和代谢的线粒体膜分子机制。方法 :雄性SD大鼠 36只 ,随机分为 :(1)安静对照组 (R ,n =6 ) ;(2 )运动中对照组 (Em ,n =6 ) ;(3)力竭对照组 (Ei,n =6 ) ;(4 )安静补药组 (QR ,n=6 ) ;(5 )运动中补药组 (Qm ,n =6 ) ;(6 )力竭补药组 (Qi ,n =6 )。采用三级递增负荷力竭运动模型 ,测定心肌线粒体CoQ9及CoQ10 结合含量、ROS产生速率以及线粒体膜质子泵出与电子传递比值(H+/ 2e)。结果 :(1)Em和Qm组心肌线粒体ROS产生、H+/ 2e和CoQ结合含量分别比R和QR组显著增高 ,并且 ,Qm组三项指标显著高于Em组。 (2 )相关分析表明 ,CoQ结合含量分别与H+/ 2e和ROS产生速率呈线性正相关。结论 :以外源性补充CoQ10 和 /或运动应激作为干预手段时 ,心肌线粒体CoQ含量升高导致建立高质子跨膜势能 ,并进而增加活性氧生成 ,进一步支持“活性氧循环” 展开更多

关键词 运动性疲劳 线粒体膜分子机理 研究 V:线粒体 COq 质子循环 ROS循环 运动模型

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