遗传性非息肉病性大肠癌的研究进展 被引量：14

1

作者 顾国利 周晓武 王石林 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2007年第29期3115-3121,共7页

遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)是一种由错配修复基因(MMR)突变造成的常染色体显性遗传病,又称Lynch综合征,是遗传性大肠癌的代表.HNPCC约占全部大肠癌的5%-15%.错配修复基因(MMR)的种系突变和微卫星不稳定(MSI)是其分子遗传学基础.HNPC... 遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)是一种由错配修复基因(MMR)突变造成的常染色体显性遗传病,又称Lynch综合征,是遗传性大肠癌的代表.HNPCC约占全部大肠癌的5%-15%.错配修复基因(MMR)的种系突变和微卫星不稳定(MSI)是其分子遗传学基础.HNPCC的临床病理特点突出,具有右半结肠多见、发病早、病理分化差、多原发癌多见的特点.目前其治疗方法以手术为主,COX-2阻滞剂可能成为HNPCC治疗的一个新的途径.近年来分子生物学的进展也为人们对HNPCC生物学行为和治疗的认识提供了有益的参考. 展开更多

关键词 遗传性非息肉病性大肠癌 错配修复基因 微卫星不稳定

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镉胁迫对拟南芥幼苗形态生理和错配修复相关基因表达的影响研究 被引量：13

2

作者 韩艳萍 刘宛 +3 位作者 李艳芝 李培军 张巧丽 郭艳丽 《农业环境科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期1246-1252,共7页

以拟南芥为供试材料,从形态指标、生理指标、分子指标3个层次研究了镉(Cd)的毒理效应,筛选Cd敏感生物标记物。分子指标的研究以18SrRNA为看家基因,错配修复基因MutS2homolog(atMSH2),atMSH3,atMSH7,细胞增殖核抗原1和2(atPCNA1和atPCNA2... 以拟南芥为供试材料,从形态指标、生理指标、分子指标3个层次研究了镉(Cd)的毒理效应,筛选Cd敏感生物标记物。分子指标的研究以18SrRNA为看家基因,错配修复基因MutS2homolog(atMSH2),atMSH3,atMSH7,细胞增殖核抗原1和2(atPCNA1和atPCNA2)为检测目的基因,采用半定量反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术研究Cd胁迫对上述错配修复相关基因表达的影响。结果表明,不同浓度(0、0.125、0.25、1.0、3.0mg·L-1)Cd处理7d后,根长随Cd胁迫强度的增加而降低;0.125mg·L-1Cd处理下,地上部可溶性蛋白含量显著增加,而在0.25、1.0和3.0mg·L-1Cd时降低,但仍高于对照;幼苗叶片数、地上部鲜重、叶绿素含量变化与对照相比差异均不显著。地上部atMSH2,atPCNA1,atPCNA2基因表达量的变化与Cd胁迫浓度呈明显的倒U字型关系,分别在0.125,0.25和0.125mg·L-1Cd时达到最大值。以上结果表明,地上部可溶性蛋白含量变化与上述3个错配修复相关基因表达量的改变趋势相符,且均对Cd污染胁迫较敏感,可以作为检测Cd污染及其相关生物学效应的潜在生物标记物。 展开更多

关键词 镉 错配修复基因 细胞增殖核抗原基因 生物标记物 半定量RT—PCR

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子宫内膜癌组织错配修复基因MMR表达及其临床意义 被引量：13

3

作者 杨凤泊 赵丽君 +2 位作者 徐游贵 卢珊珊 王建六 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2020年第2期120-124,129,共6页

目的:通过检测子宫内膜癌组织错配修复(MMR)蛋白表达缺失情况,探讨错配修复基因在子宫内膜癌中的临床意义。方法:回顾分析北京大学人民医院2018年5月至2019年7月收治的101例子宫内膜癌患者的完整临床病理资料。免疫组化法分析子宫内膜... 目的:通过检测子宫内膜癌组织错配修复(MMR)蛋白表达缺失情况,探讨错配修复基因在子宫内膜癌中的临床意义。方法:回顾分析北京大学人民医院2018年5月至2019年7月收治的101例子宫内膜癌患者的完整临床病理资料。免疫组化法分析子宫内膜癌组织中MMR蛋白(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)及ER、PR、Ki67表达情况。结果:101例子宫内膜癌中MMR、MSH2、MSH6、MLH1、PMS2蛋白表达缺失率分别为40.6%(41/101)、8.9%(9/101)、10.9%(11/101)、14.9%(15/101)、31.7%(32/101)。MLHl/PSM2及MSH2/MSH6联合缺失率分别为13.9%(14/101)及4.0%(4/101)。BMI<24kg/m^2与MSH2表达缺失相关(P<0.05),24kg/m^2≤BMI<28kg/m^2与PMS2表达缺失相关(P<0.05);内科合并症(高血压病、糖尿病等)与MLH1表达缺失相关(8.2%vs 24.3%,P<0.05)。肌层浸润深度≥1/2与MMR、MSH6、MLH1及PMS2表达缺失相关(P<0.01)。肿瘤直径≥2cm与MMR及PMS2表达缺失相关(P<0.01)。结论:MMR蛋白表达缺失与预后不良相关。肿瘤组织MMR蛋白尤其是MLH1/PMS2检测有助于识别预后不良患者,特别是Lynch综合评估后进行辅助治疗,有助于改善预后。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 错配修复基因 临床病理特征

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错配修复基因hMSH2在宫颈腺癌组织中的表达 被引量：8

4

作者 陈炳锦 石一复 +1 位作者 周彩云 陈晓端 《现代妇产科进展》 CSCD 2001年第6期417-418,共2页

目的 :探讨hMSH2基因在人宫颈腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 :应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶连接法检测 36例宫颈腺癌组织中错配修复基因hMSH2蛋白的表达。结果 :36例宫颈腺癌组织中 10例hMSH2呈阴性 (2 8% ) ,2 6... 目的 :探讨hMSH2基因在人宫颈腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 :应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶连接法检测 36例宫颈腺癌组织中错配修复基因hMSH2蛋白的表达。结果 :36例宫颈腺癌组织中 10例hMSH2呈阴性 (2 8% ) ,2 6例为阳性表达 (72 % ) ,且与肿瘤分化程度相关 ,分化程度越低阳性率越低 (P <0 .0 5 ) ,hMSH2的表达与肿瘤组织学类型和FIGO分期未见明显关系 (P >0 .0 5 )。结论 :hMSH2基因与宫颈腺癌的发生。 展开更多

关键词 错配修复基因 MSH2基因 免疫组织化学 宫颈腺癌 表达

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结直肠癌新辅助化疗与微卫星不稳定相关性研究 被引量：9

5

作者 常静 刘继红 +3 位作者 强玲 纪志鹏 杨香山 冯斌 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2018年第14期1003-1008,共6页

目的错配修复(mismatch repair,MMR)基因表达异常导致的微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)是Ⅱ期结直肠癌预后良好指标,也是对氟脲嘧啶类药物不敏感的预测因素,但与Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌患者新辅助治疗的关系不明确。本研究通过... 目的错配修复(mismatch repair,MMR)基因表达异常导致的微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)是Ⅱ期结直肠癌预后良好指标,也是对氟脲嘧啶类药物不敏感的预测因素,但与Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌患者新辅助治疗的关系不明确。本研究通过检测MMR蛋白(PMS2、MLH1、MSH2和MSH6)在Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌新辅助化疗前后的表达情况,探讨MMR蛋白和微卫星不稳定性与Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌新辅助化疗之间的关系。方法收集2013-11-01-2015-11-30山东省医学科学院附属医院经病理确诊的Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌患者72例,应用FOLFOX6方案进行新辅助化疗后给予手术治疗,用免疫组织化学法分别检测初诊活检组织和治疗后手术标本PMS2、MLH1、MSH2和MSH6表达,分析其表达情况和微卫星不稳定性对新辅助化疗的影响,并分析MMR蛋白和微卫星状态在化疗前后的变化,以及与年龄、分期、病理化疗反应和分化程度的关系。结果 72例Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌新辅助化疗前PMS2、MLH1、MSH2和MSH6缺失率分别为15.3%、11.1%、2.8%和6.9%,与化疗反应无关,P值分别为1.000、0.741、1.000和0.389;化疗前MSI发生率为19.4%,较微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)有更好的新辅助化疗疗效,P<0.001。与女性相比,男性有更好的新辅助化疗疗效,P=0.009。新辅助化疗后PMS2、MLH1、MSH2和MSH6缺失率分别为22.2%、15.3%、9.7%和11.1%,MSI化疗后发生率为29.2%,较化疗前有升高趋势,但差异无统计学意义,P>0.05。多因素分析显示,分化程度(P=0.042)和性别(P=0.013)是影响新辅助化疗疗效的独立危险因素。结论Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌患者中MSI预示较好的新辅助化疗疗效,微卫星状态可作为Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌患者新辅助化疗疗效的预测指标。 展开更多

关键词 错配修复 微卫星不稳定 结直肠癌 新辅助化疗

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食管癌和贲门癌组织中错配修复基因表达的研究 被引量：5

6

作者 李华川 赵新吉 +3 位作者 刘海玲 陆士新 王越英 毕美霞 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期23-24,28,共3页

目的　研究错配修复基因 (MMR)表达与食管癌和贲门癌癌变的关系和甲基苄基亚硝胺 (NMBzA)对其影响的研究。方法　采用多重逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)。结果　 31例食管癌hMSH2基因表达明显降低占 2 2 .6 % ;hMLH1基因表达明显降低占 ... 目的　研究错配修复基因 (MMR)表达与食管癌和贲门癌癌变的关系和甲基苄基亚硝胺 (NMBzA)对其影响的研究。方法　采用多重逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)。结果　 31例食管癌hMSH2基因表达明显降低占 2 2 .6 % ;hMLH1基因表达明显降低占 6 .45 % ;未发现hPMS2 ,GTBP和hPMS1基因表达降低。 1 1例食管癌旁组织分析 :hMSH2 ,hPMS2 ,GTBP ,hMLH1基因表达明显降低占 9.0 9% ;未发现hPMS1基因表达明显降低。 1 2例贲门癌组织分析 :hMSH2基因表达明显降低占 41 .7% ;GTBP ,hMLH1 ,hPMS1基因表达明显降低占 8.3 % ;未发现hPMS2基因表达明显降低。 8例贲门癌旁组织分析 :3例hMSH2基因表达明显降低 ;1例hPMS2基因表达明显降低 ;3例hMLH1基因表达明显降低 ;未发现GTBP ,hPMS1基因表达明显降低。对NMBzA致癌物诱发的人胎儿食管上皮癌细胞株分析发现 :hMLH1和hPMS1基因低表达 ;hMSH2 ,hPMS2 ,GTBP基因不表达。结论　食管癌和贲门癌癌变可能与错配修复基因失活有关 ;甲基苄基亚硝胺能引起错配修复基因表达异常。 展开更多

关键词 食管肿瘤 贲门癌 错配修复基因 基因表达 逆转录聚合酶链反应

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126例子宫内膜癌中Lynch综合征的初步筛查 被引量：8

7

作者 杨通印 易韦 +2 位作者 褚明亮 张著学 林永顺 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期273-277,共5页

目的探讨hMSH2、hMSH6、hMLH1、hPMS2蛋白缺失情况和hMLH1基因启动子甲基化状态及Lynch综合征患者的家系分析,初步进行Lynch综合征相关子宫内膜癌筛查。方法采用免疫组化SP法检测126例子宫内膜癌中hMSH2、hMSH6、hMLH1、hPMS2蛋白表达,... 目的探讨hMSH2、hMSH6、hMLH1、hPMS2蛋白缺失情况和hMLH1基因启动子甲基化状态及Lynch综合征患者的家系分析,初步进行Lynch综合征相关子宫内膜癌筛查。方法采用免疫组化SP法检测126例子宫内膜癌中hMSH2、hMSH6、hMLH1、hPMS2蛋白表达,并用甲基化特异性PCR检测hMLH1蛋白表达缺失病例的hMLH1基因启动子甲基化状态。结果免疫组化结果显示22%(28/126)的病例出现MMR蛋白缺失表达,其中12例hMLH1^-/hPMS2^-、6例hPMS2^-、4例hMSH2^-/hMSH6^-,hMSH6^-和hMLH1^-各3例,以hMLH1和hPMS2蛋白缺失表达为主。甲基化特异性PCR检测有hMLH1蛋白表达缺失的15例子宫内膜癌中hMLH1基因启动子甲基化状态,证实9例存在hMLH1基因启动子甲基化,提示其为子宫内膜癌的散发性病例。结论对子宫内膜癌患者行MMR蛋白免疫组化SP法染色,结合甲基化特异性PCR检测hMLH1基因启动子甲基化状态,是初步筛查Lynch综合征的有效策略。 展开更多

关键词 子宫内膜肿瘤 LYNCH综合征 错配修复基因 免疫组织化学

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遗传性非息肉性大肠癌患者中hMLH1和hMSH2基因遗传性突变的分析 被引量：7

8

作者 王亚平 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第6期333-336,共4页

目的通过分析遗传性非息肉性大肠癌（ＨＮＰＣＣ）患者错配修复基因的遗传性突变，对患者的家族成员进行遗传咨询和症状前的基因诊断。方法用ＰＣＲ－异源双链体形成、ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和ＤＮＡ序列分析技术，检测１４例ＨＮＰＣＣ、１... 目的通过分析遗传性非息肉性大肠癌（ＨＮＰＣＣ）患者错配修复基因的遗传性突变，对患者的家族成员进行遗传咨询和症状前的基因诊断。方法用ＰＣＲ－异源双链体形成、ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和ＤＮＡ序列分析技术，检测１４例ＨＮＰＣＣ、１０例有家族史大肠癌患者的外周血细胞ＤＮＡ，分析其错配修复基因ｈＭＬＨ１、ｈＭＳＨ２的所有３５个外显子。结果确认４／１４的ＨＮＰＣＣ、１／１０有家族史的大肠癌患者携带遗传性错配修复基因的突变，其中２例见于ｈＭＬＨ１基因，３例ｈＭＳＨ２基因。突变类型：３例由碱基缺失导致的移码突变，１例无义突变，１例错义突变。结论ＨＮＰＣＣ的发生与错配修复基因的突变密切相关；在大肠癌患者中检测遗传性错配修复基因的突变不宜仅限于严格符合临床诊断标准的ＨＮＰＣＣ患者。 展开更多

关键词 大肠肿瘤 HNPCC HMLH1 基因突变 遗传性 诊断

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MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子甲基化状态对脑胶质瘤预后的影响 被引量：8

9

作者 郑长青 季守平 +4 位作者 宫锋 李安民 邰军利 王颖丽 章扬培 《山东医药》 CAS 北大核心 2009年第1期23-25,共3页

目的探讨脑胶质瘤DNA修复基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和错配修复基因(MMR)(hMLH1、hMSH2)启动子甲基化状态及其对患者预后和烷化剂化疗敏感性的影响。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测39例脑胶质瘤和6例正常脑组织MGMT... 目的探讨脑胶质瘤DNA修复基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和错配修复基因(MMR)(hMLH1、hMSH2)启动子甲基化状态及其对患者预后和烷化剂化疗敏感性的影响。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测39例脑胶质瘤和6例正常脑组织MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子区的甲基化状态,免疫组化方法测定其蛋白表达。绘制Kaplan-merier生存曲线。结果脑胶质瘤组织MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子区甲基化发生率分别为46.2%、10.3%和20.5%,而正常脑组织相应基因启动子区未发生甲基化;三种基因启动子未甲基化模式与其对应蛋白表达模式相似。MGMT基因甲基化的脑胶质瘤患者存活率显著高于未甲基化者(P<0.05);MMR基因甲基化患者中MGMT基因甲基化与未甲基化者的生存期无统计学差异(P>0.05)。结论hMLH1、hMSH2及MGMT甲基化是脑胶质瘤发生过程中常见的分子事件;联合检测MGMT、hMLH1和hM-SH2基因启动子甲基化状态可判断脑胶质瘤患者的预后及其对烷化剂化疗的敏感性。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 启动子CPG岛甲基化 O6-甲基鸟嘌呤—DNA甲基转移酶 错配修复基因

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中国人遗传性非息肉病性结直肠癌错配修复基因大片段缺失研究 被引量：5

10

作者 黄彦钦 袁瑛 +3 位作者 王亚平 朱明 张苏展 郑树 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期88-90,共3页

目的了解中国人遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditarynonpolyposiscolorectalcancer,HNPCC)家系中MSH2和MLH1基因大片段缺失情况及特点,以进一步完善中国人HNPCC家系遗传检测内容。方法取14个符合中国人HNPCC诊断标准的HNPCC家系肿瘤先... 目的了解中国人遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditarynonpolyposiscolorectalcancer,HNPCC)家系中MSH2和MLH1基因大片段缺失情况及特点,以进一步完善中国人HNPCC家系遗传检测内容。方法取14个符合中国人HNPCC诊断标准的HNPCC家系肿瘤先证者外周血DNA,用荧光标记多重PCR技术结合GeneScan分析系统检测MSH2和MLH1基因大片段缺失。结果14例患者中有1例检测到MSH2基因第1～7外显子缺失,该家系另1例大肠癌患者和3个家系成员有同样的基因片段缺失。结论中国人HNPCC家系错配修复基因大片段缺失可能以MSH2比较常见。建议在中国人HNPCC家系遗传检测中常规包含错配修复基因大片段缺失检测。 展开更多

关键词 HNPCC 家系 错配修复基因 MSH2 中国人 遗传性非息肉病性结直肠癌 MLH1 片段 多重PCR技术 外显子

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子宫内膜癌患者错配修复基因表达与微卫星不稳定性和临床病理特征相关性分析 被引量：7

11

作者 李碧岚 黄宇佳 万小平 《肿瘤药学》 CAS 2020年第5期559-563,共5页

目的观察子宫内膜癌(EC)患者错配修复基因(MMRs)蛋白表达情况、微卫星不稳定性(MSI)表达变化,并分析其表达水平与患者临床病理特征和预后的相关性。方法选择2018年1月—2019年11月我院收治的202例接受手术治疗的EC患者为研究对象,采用... 目的观察子宫内膜癌(EC)患者错配修复基因(MMRs)蛋白表达情况、微卫星不稳定性(MSI)表达变化,并分析其表达水平与患者临床病理特征和预后的相关性。方法选择2018年1月—2019年11月我院收治的202例接受手术治疗的EC患者为研究对象,采用免疫组织化学法(IHC)检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白的表达情况;按照患者MSI状态将其分别纳入高度微卫星不稳定(MSI-H)组、低度微卫星不稳定(MSI-L)组和微卫星稳定(MSS)组,分析各组患者的生存情况及临床病理特征。结果202例患者中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达阳性率分别为88.1%、90.5%、90.0%和85.5%;MSI-H组、MSI-L组、MSS组患者分别有41例、14例、147例,三组患者年龄、体重指数、肿瘤分化程度、P53突变、PTEN表达水平等临床病理资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05);FIGO分期、肌层浸润深度、淋巴结转移及淋巴脉管侵犯比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论EC患者MMR蛋白缺失可能与FIGO分期、肌层浸润深度、淋巴结转移及淋巴脉管侵犯相关,MSI-H可能是影响EC患者预后的不良因素。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 错配修复基因 微卫星不稳定性 病理学 临床 预后

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林奇综合征一例并文献复习 被引量：6

12

作者 郭艳平 王春宝 +1 位作者 李扬 杨筱凤 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期432-435,共4页

通过回顾1例先后罹患结肠癌和子宫内膜癌的Ⅱ型林奇综合征患者临床诊治资料,复习林奇综合征筛查和管理指南及相关妇科肿瘤文献,简单介绍林奇综合征的发病机制、相关妇科肿瘤的临床病理特点、高危个体的筛查方案及林奇综合征患者的管理... 通过回顾1例先后罹患结肠癌和子宫内膜癌的Ⅱ型林奇综合征患者临床诊治资料,复习林奇综合征筛查和管理指南及相关妇科肿瘤文献,简单介绍林奇综合征的发病机制、相关妇科肿瘤的临床病理特点、高危个体的筛查方案及林奇综合征患者的管理方案。希望通过早筛查、早诊断、早治疗的管理手段,降低林奇综合征相关肿瘤的发生率和死亡率。 展开更多

关键词 林奇综合征 mutS同系物2 子宫内膜癌 错配修复基因

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错配修复基因MLH1激活p53和线粒体凋亡通路参与雌激素诱导的结肠癌细胞凋亡 被引量：5

13

作者 吕晨曦 王德智 +2 位作者 金鹏 杨欣艳 盛剑秋 《胃肠病学》 2014年第5期279-283,共5页

临床和流行病学研究显示雌激素替代治疗可降低绝经后妇女的结直肠癌发生风险。前期研究发现雌激素能上调结肠癌细胞的错配修复(MMR)基因MLH1表达,在MLH1基因缺失的结肠癌细胞中再表达MLH1能明显增强雌激素诱导的细胞凋亡。目的:探讨MLH... 临床和流行病学研究显示雌激素替代治疗可降低绝经后妇女的结直肠癌发生风险。前期研究发现雌激素能上调结肠癌细胞的错配修复(MMR)基因MLH1表达,在MLH1基因缺失的结肠癌细胞中再表达MLH1能明显增强雌激素诱导的细胞凋亡。目的:探讨MLH1参与雌激素诱导结肠癌细胞凋亡所涉及的信号通路以及p53及其相关基因在此凋亡通路中的作用。方法:以含人野生型MLH1(hMLH1)全长cDNA的质粒转染MLH1基因缺失的人结肠癌细胞株HCT116。以转染空质粒的HCT1 16细胞作为对照,在有或无雌激素作用的条件下,采用电泳法检测凋亡DNA Ladder,蛋白质印迹法检测p53等凋亡相关蛋白表达。结果:转染hMLH1后,10^(-8)mol/L雌二醇(E_2)能明显诱导HCT116细胞凋亡。转染hMLH1并经E_2处理的HCT116细胞(D组)与经E_2处理但未转染hMLH1的HCT116细胞(B组)相比,其caspase-3、caspase-9、p53、Bax、胞质细胞色素C蛋白表达均显著增强,D组上述蛋白表达亦均高于转染hMLH1但未经E_2处理的HCT116细胞(C组)。结论:MMR基因MLH1主要通过激活p53和线粒体凋亡通路参与雌激素诱导的人结肠癌细胞株HCT116凋亡。 展开更多

关键词 DNA错配修复 基因 MLH1 雌激素类 基因 P53 线粒体凋亡通路 结肠肿瘤

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四种错配修复基因蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义 被引量：5

14

作者 谭学贤 杨嶽鑫 +2 位作者 罗秋萍 杨雯 江庆萍 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第23期4514-4517,共4页

目的:分析hMLH1、hMSH2、hMSH6和hPMS2四种错配修复基因蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法:随机选取2013年1月至2015年12月广州医科大学附属第三医院结直肠癌患者标本177例,采用免疫组织化学法检测hMLH1、hMSH2、hMSH6和hPMS2... 目的:分析hMLH1、hMSH2、hMSH6和hPMS2四种错配修复基因蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法:随机选取2013年1月至2015年12月广州医科大学附属第三医院结直肠癌患者标本177例,采用免疫组织化学法检测hMLH1、hMSH2、hMSH6和hPMS2蛋白的表达情况,并分析蛋白表达与临床参数间关系。结果:177例结直肠癌组织中,hMLH1蛋白的缺失率为6.2%(11/177),hMSH2蛋白的缺失率为4.0%(7/177),hMSH6蛋白的缺失率为1.7%(3/177),hPMS2蛋白的缺失率为8.0%(14/177),四者之和占所有结直肠癌病例的19.8%(35/177)。四种错配修复基因蛋白表达缺失均与肿瘤发生部位有关(P<0.05),另外,hMLH1及hPMS2蛋白的表达缺失还与肿瘤分化程度相关(P<0.05),hMSH6蛋白的表达缺失还与肿瘤浸润深度相关(P<0.05);而缺失均与年龄、性别、淋巴结转移和远处转移无关(P>0.05)。结论:错配修复蛋白的表达在部分结直肠癌组织中出现缺失现象,且与肿瘤部位及分化程度密切相关。hMLH1、hMSH2、hMSH6和hPMS2四种基因的突变,为临床判断预后及拟定治疗方案提供一个有参考价值的依据。 展开更多

关键词 结直肠癌 错配修复基因 免疫组织化学

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结直肠癌中错配修复基因表达与临床病理及Pgp、GSTπ、TopoⅡ、Ki-67表达的关系研究 被引量：5

15

作者 王露 陈思敏 +1 位作者 赵苏苏 章宜芬 《临床与病理杂志》 2016年第7期956-963,共8页

目的：探讨结直肠癌错配修复基因（MLH1，PMS2，MSH2，MSH6）免疫组化表达特点及其与临床病理的关系，以及错配修复基因（MLH1，PMS2，MSH2，MSH6）与结直肠癌中P-糖蛋白（Pgp）、谷胱甘肽-S-转移酶（GSTπ）、DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ... 目的：探讨结直肠癌错配修复基因（MLH1，PMS2，MSH2，MSH6）免疫组化表达特点及其与临床病理的关系，以及错配修复基因（MLH1，PMS2，MSH2，MSH6）与结直肠癌中P-糖蛋白（Pgp）、谷胱甘肽-S-转移酶（GSTπ）、DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）、细胞增殖抗原Ki-67免疫组化表达关系。方法：回顾性分析2014年2月至2015年12月我院收治的93例结直肠癌患者的临床病理资料，采用免疫组织化学法，检测癌组织中错配修复基因（MLH1，PMS2，MSH2，MSH6）、Pgp、GSTπ、TopoⅡ、Ki-67的表达，分析其表达特点。采用多个样本率（或构成比）的比较（即：R×C表的χ2检验），分析结直肠癌错配修复基因（MLH1，PMS2，MSH2，MSH6）与临床病理的关系及其与Pgp、GSTπ、TopoⅡ、Ki-67免疫组化表达关系。利用Pearson相关分析法分析MLH1、PMS2、MSH2、MSH6与Ki-67表达相关性。结果：错配修复基因MLH1、PMS2、MSH2、MSH6表达缺失阳性率分别占14.0%、17.2%、10.8%、11.8%，Pgp（-）、Pgp （＋）、Pgp （＋＋）、Pgp （＋＋＋）表达率分别占3.2%、25.8%、51.6%、19.3%。GSTπ（-）、GSTπ（＋）、GSTπ（＋＋）、GSTπ（＋＋＋）表达率分别占3.3%、16.7%、56.7%、23.3%。TopoⅡ阴性表达及IV级表达未见，TopoⅡⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级表达率分别占19.3%、77.4%、3.2%。Ki-67表达＜10%（＋）、10-50%（＋）、＞50%（＋）分别占1.3%、25%、50%。错配修复基因MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与患者的性别、年龄、病理分化、TNM分期无统计学差异（P＞0.05）。MSH2缺失表达与发病部位无统计学差异（P＞0.05）。MLH1、PMS2、MSH6基因缺失表达与发病部位有一定差异性（P＜0.05），发生左半结肠的缺失表达阳性率分别为：10.7%、10.7%、7.1%，右半结肠缺失表达阳性率分别为28.6%、35.7%、25%，直肠缺失表达阳性率为5.4%、8.1%、5.4%。MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与Pgp、GSTπ 展开更多

关键词 错配修复基因 GSTΠ TopoⅡ Ki-67 结直肠癌

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错配修复基因hMSH2和hMLH1在结直肠癌组织中的表达及临床意义 被引量：5

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作者 陈涛 严立 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期710-713,共4页

目的:评价hMLH1和hMSH2蛋白在结直肠癌中的表达及意义。方法:选取2009年1月至2011年12月经病理学确诊的结肠癌手术切除标本72例,所有患者在术前均未接受过放疗或化疗,内镜活检取正常肠黏膜上皮25例。免疫组织化学检测hMLH1和hMSH2蛋白... 目的:评价hMLH1和hMSH2蛋白在结直肠癌中的表达及意义。方法:选取2009年1月至2011年12月经病理学确诊的结肠癌手术切除标本72例,所有患者在术前均未接受过放疗或化疗,内镜活检取正常肠黏膜上皮25例。免疫组织化学检测hMLH1和hMSH2蛋白表达情况。结果:结直肠癌组织中hMSH2缺失率为88.9%(64/72),高于正常肠组织中hMSH2蛋白缺失率28.0%(7/25)。hMSH2蛋白缺失率随T分期增加而增加,但差异无统计学意义(χ2=37.622,P<0.001);hMSH2蛋白缺失率与N分期相关,有淋巴结转移者的hMSH2蛋白缺失40例,缺失率达97.6%(40/41),无淋巴结转移患者的hMSH2蛋白缺失率为77.4%(24/31,χ2=7.251,P=0.007)。而hMLH1蛋白缺失率为90.3%(65/72),高于正常组肠组织中hMLH1蛋白缺失率为32.0%(8/25,χ2=33.847,P<0.001),但与肿瘤部位、分期、分化程度均无关。结论:在结直肠癌组织中存在错配修复基因hMSH2和hMLH1蛋白缺失,且表达缺失与肿瘤分期有关。通过免疫组织化学方法检测hMLH1和hMSH2蛋白表达可以简便、准确地发现错配修复基因的突变,从而对其后期的治疗和预后判断有参考价值。 展开更多

关键词 结直肠癌 错配修复基因 HMLH1 hMSH2免疫组织化学

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中国人家族性结直肠癌错配修复基因大片段变异分析(英文) 被引量：3

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作者 朱明 刘晓蓉 +5 位作者 黄彦钦 袁瑛 李金田 张晓梅 张元颖 王亚平 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期603-606,共4页

目的分析中国人家族性结直肠癌错配修复基因大片段变异的特点。方法采用多重连接探针扩增技术,分析32例具有家族史结直肠癌、20例散发性结直肠癌患者错配修复基因MSH2的16个外显子、MLH1的19个外显子及7个其它基因外显子的拷贝数。研究... 目的分析中国人家族性结直肠癌错配修复基因大片段变异的特点。方法采用多重连接探针扩增技术,分析32例具有家族史结直肠癌、20例散发性结直肠癌患者错配修复基因MSH2的16个外显子、MLH1的19个外显子及7个其它基因外显子的拷贝数。研究工作包括(1)双盲法分析阴性和阳性对照样本,完成方法学可靠性检验;(2)分析结直肠癌患者外周血细胞DNA,筛查MSH2和MLH1基因大片段变异。结果多重连接探针扩增技术分析系统稳定检出阳性对照样本的DNA大片段缺失;在3/32(9.4%)具有家族聚集性结直癌患者中检出遗传性MSH2基因DNA大片段缺失。而在20例散发性结直肠癌患者未检出这类突变。结论中国人家族性结直肠癌患者中错配修复基因的大片段变异是频发事件,对此类患者的遗传检测应包含错配修复基因大片段变异的筛查。 展开更多

关键词 结直肠癌 错配修复基因 大片段变异 多重连接探针扩增技术

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小肠腺癌中错配修复基因hMLH1的表达及意义 被引量：4

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作者 李小燕 黄缘 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期207-209,共3页

目的探讨DNA错配修复基因hMLH1在小肠腺癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测36例小肠腺癌及癌旁正常组织中hMLH1基因蛋白表达情况。结果hMLH1蛋白表达率在小肠腺癌组(66.7%)低于癌旁正常组(91.7%),两组间差异有统计学意义(P... 目的探讨DNA错配修复基因hMLH1在小肠腺癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测36例小肠腺癌及癌旁正常组织中hMLH1基因蛋白表达情况。结果hMLH1蛋白表达率在小肠腺癌组(66.7%)低于癌旁正常组(91.7%),两组间差异有统计学意义(P<0.05)。hMLH1失表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小、浸润深度、有无淋巴结转移无关(P>0.05),但是与肿瘤分化程度密切相关(P<0.05),分化程度越低,hMLH1失表达越明显。结论小肠腺癌中存在MMR基因的缺陷,hMLH1基因可作为判断肿瘤分化程度的一个生物学指标。 展开更多

关键词 HMLH1 错配修复基因 小肠肿瘤 免疫组织化学

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结直肠癌MMR表达与微卫星病灶状态及预后水平的关联研究

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作者 韩金兰 张惠瑞 《中国医学工程》 2024年第4期29-33,共5页

目的分析结直肠癌错配修复(MMR)基因表达情况与微卫星病灶状态及预后水平的关联。方法本次研究以2020年7月至2022年7月河南省濮阳惠民医院收治的102例结直肠癌患者为研究对象,根据免疫组化检测结果,将MMR表达缺失的42例患者列为dMMR组,... 目的分析结直肠癌错配修复(MMR)基因表达情况与微卫星病灶状态及预后水平的关联。方法本次研究以2020年7月至2022年7月河南省濮阳惠民医院收治的102例结直肠癌患者为研究对象,根据免疫组化检测结果,将MMR表达缺失的42例患者列为dMMR组,将其余60例MMR完全表达的患者列为pMMR组,收集、对比两组患者的一般资料、临床资料,经统计学单因素分析、Logistic多因素回归分析归纳结直肠癌MMR表达缺失的危险因素;所有患者均行含奥沙利铂的一线化疗,并开展为期1年随访,比较两组治疗后的生存情况,应用Spearman相关性系数验证MMR表达与微卫星不稳定(MSI)及预后水平的关联。结果统计学单因素分析结果显示,两组患者的年龄、病灶直径、肿瘤分化程度、肿瘤区域淋巴结受累情况、肿瘤远处转移情况及微卫星病灶状态均差异有统计学意义(P<0.05);Logistic多因素回归分析结果显示,年龄≥60岁、病灶直径≥5 cm、肿瘤低分化、区域淋巴结受累N0、肿瘤远处转移M0、微卫星病灶检测标志物<40%或≥40%(MSI-L或MSI-H)为导致结直肠癌MMR表达缺失的主要影响因素。经含奥沙利铂一线化疗治疗后,pMMR组的客观缓解率(ORR)为75.00%(45/60),疾病控制率(DCR)为80.00%(48/60),中位无进展生存期(PFS)为(10.24±3.35)个月,中位总生存期(OS)为(11.46±2.49)个月,均高于dMMR组[52.38%(22/42)、59.52%(25/42)、(8.28±3.14)个月、(10.33±2.02)个月],MSI为(32.44±5.18)%,低于dMMR组(35.45±5.26)%,差异有统计学意义(P<0.05)。经Spearman相关性系数验证,MMR表达与结直肠癌的ORR、DCR、中位PFS、中位OS负相关,与MSI表达正相关。结论区域淋巴结未受累且无发生远处转移,及MSI为导致结直肠癌MMR表达缺失的主要影响因素,MMR表达缺失可导致结直肠癌患者MSI,若患者存在dMMR或MSI不宜应用含奥沙利铂一线化疗治疗。 展开更多

关键词 结直肠癌 错配修复基因 微卫星不稳定 预后情况 相关性分析

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MMR与结直肠癌患者化疗敏感性的关系

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作者 谢雅 孙培春 +2 位作者 张建成 闫文锋 夏晓博 《医药论坛杂志》 2024年第5期477-481,共5页

目的探究错配修复基因MMR与晚期结直肠癌患者化疗敏感性及预后的关系。方法回顾性收集分析2010年1月—2015年1月河南省人民医院胃肠外科接受过标准化疗且有完整资料的100例晚期结直肠癌患者临床病理资料及预后信息。免疫组织化学检测结... 目的探究错配修复基因MMR与晚期结直肠癌患者化疗敏感性及预后的关系。方法回顾性收集分析2010年1月—2015年1月河南省人民医院胃肠外科接受过标准化疗且有完整资料的100例晚期结直肠癌患者临床病理资料及预后信息。免疫组织化学检测结直肠癌组织MLH1、PSM2、MSH2、MSH6蛋白表达情况,并分为pMMR及dMMR组,比较两组化疗敏感性和预后。结果免疫组化结果显示,MMR蛋白阳性染色表达定位于细胞核,部分可伴有胞质微弱着色;其中14例(14.0%)患者判读为MMR蛋白表达缺失即dMMR;其余86例(86%)患者为pMMR。MMR蛋白表达与结直肠癌的淋巴转移、肿瘤远期转移位置有关,且差异有统计学意义(均P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤大小及位置、分化程度、浸润深度及血清CEA等无关(均P>0.05)。根据随访及治疗效果评价,dMMR组治疗敏感率为57.14%,pMMR组治疗敏感率为27.91%,差异有统计学意义(P<0.05)。同时,dMMR组患者生存期明显长于pMMR组,且差异有统计学意义(OR:0.446595%CI 0.2443~0.8158 P<0.05)。Cox回归模型单因素及多因素显示,浸润程度、淋巴结转移、远处转移位置及MMR蛋白表达是晚期结直肠癌患者总生存期的独立因素(均P<0.05)。而年龄、性别、肿瘤大小、位置、分化程度及血清CEA与生存期无密切关系(P>0.05)。结论肿瘤标记物MMR对晚期结直肠癌患者的后续免疫治疗尤为重要,微卫星状态的不同使其具有个体化的临床病理特征,微卫星状态检测和免疫组织化学指标对晚期结直肠癌患者的治疗和预后均存在重要的指导作用。 展开更多

关键词 错配修复基因 晚期结直肠癌 化疗敏感性 预后

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