目的探讨染色体核型分析联合拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)在孕中晚期产前诊断中的应用价值。方法选取2020年9月至2022年2月在首都医科大学附属北京朝阳医院产前诊断中心就诊、具备产前诊断指征且接受羊膜...目的探讨染色体核型分析联合拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)在孕中晚期产前诊断中的应用价值。方法选取2020年9月至2022年2月在首都医科大学附属北京朝阳医院产前诊断中心就诊、具备产前诊断指征且接受羊膜腔穿刺的孕妇343例,采用染色体核型分析和CNV-seq技术进行产前诊断,比较二者单独及联合应用的诊断结果。结果羊水染色体核型分析和CNV-seq同时检出了染色体数目异常14例,核型分析额外检出嵌合体1例和平衡易位3例,CNV-seq额外检出7例致病性拷贝数变异、1例可能致病性拷贝数变异和17例临床意义未明变异,CNV-seq的异常检出率(11.37%,39/343)高于染色体核型分析(5.25%,18/343),差异有显著性(P<0.05),二者联合应用的异常检出率为12.54%(43/343)。在不同产前诊断指征的孕妇中,单独及合并无创产前筛查异常者的异常检出率最高(61.54%,8/13),单独超声异常者的异常检出率为14.04%(8/57),单独高龄者的异常检出率较低(7.69%,15/195)。具有两项及以上产前诊断指征的孕妇异常检出率并不比仅有一项高危因素的孕妇高(P>0.05)。结论染色体核型分析与CNV-seq技术各具优势,二者的检测结果可以相互印证。在染色体低比例嵌合、平衡易位及倒位等方面,染色体核型分析更具优势,而CNV-seq可以检出微缺失、微重复,弥补核型分析的不足;但在临床上要依靠大量数据的积累和对最新文献的跟进,尽可能减少临床意义未明变异报告的产生。联合应用两种检测方法可降低漏诊率,有效提高产前诊断的质量。展开更多
目的探讨产前诊断的一例罕见染色体异常的遗传学机制及预后。方法对常规G显带核型分析发现的胎儿染色体可疑结构异常采用荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH）进行鉴定，同时应用全基因组基因芯片（whole geno...目的探讨产前诊断的一例罕见染色体异常的遗传学机制及预后。方法对常规G显带核型分析发现的胎儿染色体可疑结构异常采用荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH）进行鉴定，同时应用全基因组基因芯片（whole genome DNA microarray）检测其染色体拷贝数变异。结果胎儿的一条21号染色体长臂疑似存在重复，即46，XX，dup（21）（？q21q22），专一序列探针FISH检测证实21号杂交区域存在重复，即nucish21q22×3，基因芯片检测证实胎儿染色体21q21．3q22．3区存在17．87Mb的片段重复，涉及GATA1、JAK2、ALL等121个0MIM基因，涵盖唐氏综合征关键区，与颅面异常、心脏异常、智力低下、发育迟缓、四肢异常等相关。此外，胎儿还存在4p16．1p16．3区8．43Mb片段的缺失，涉及FGFR3、LETM1、WHSC1、WHSC2等64个OMIM基因，涵盖Wolf-Hirschhorn综合征疾病区域，与生长发育迟缓、头面部异常、心脏异常、智力低下、肌张力减退等相关。经咨询，其家属要求于孕25周时终止妊娠。结论当核型分析无法确定染色体的结构异常时，应该用特定位点的探针进行FISH检测有利于鉴别异常的类型，结合全基因组基因芯片检测，可以分析染色体拷贝数变异及其所涉及的致病基因，为临床预后及表型分析提供线索。展开更多
文摘目的探讨染色体核型分析联合拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)在孕中晚期产前诊断中的应用价值。方法选取2020年9月至2022年2月在首都医科大学附属北京朝阳医院产前诊断中心就诊、具备产前诊断指征且接受羊膜腔穿刺的孕妇343例,采用染色体核型分析和CNV-seq技术进行产前诊断,比较二者单独及联合应用的诊断结果。结果羊水染色体核型分析和CNV-seq同时检出了染色体数目异常14例,核型分析额外检出嵌合体1例和平衡易位3例,CNV-seq额外检出7例致病性拷贝数变异、1例可能致病性拷贝数变异和17例临床意义未明变异,CNV-seq的异常检出率(11.37%,39/343)高于染色体核型分析(5.25%,18/343),差异有显著性(P<0.05),二者联合应用的异常检出率为12.54%(43/343)。在不同产前诊断指征的孕妇中,单独及合并无创产前筛查异常者的异常检出率最高(61.54%,8/13),单独超声异常者的异常检出率为14.04%(8/57),单独高龄者的异常检出率较低(7.69%,15/195)。具有两项及以上产前诊断指征的孕妇异常检出率并不比仅有一项高危因素的孕妇高(P>0.05)。结论染色体核型分析与CNV-seq技术各具优势,二者的检测结果可以相互印证。在染色体低比例嵌合、平衡易位及倒位等方面,染色体核型分析更具优势,而CNV-seq可以检出微缺失、微重复,弥补核型分析的不足;但在临床上要依靠大量数据的积累和对最新文献的跟进,尽可能减少临床意义未明变异报告的产生。联合应用两种检测方法可降低漏诊率,有效提高产前诊断的质量。
文摘目的探讨产前诊断的一例罕见染色体异常的遗传学机制及预后。方法对常规G显带核型分析发现的胎儿染色体可疑结构异常采用荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH）进行鉴定，同时应用全基因组基因芯片（whole genome DNA microarray）检测其染色体拷贝数变异。结果胎儿的一条21号染色体长臂疑似存在重复，即46，XX，dup（21）（？q21q22），专一序列探针FISH检测证实21号杂交区域存在重复，即nucish21q22×3，基因芯片检测证实胎儿染色体21q21．3q22．3区存在17．87Mb的片段重复，涉及GATA1、JAK2、ALL等121个0MIM基因，涵盖唐氏综合征关键区，与颅面异常、心脏异常、智力低下、发育迟缓、四肢异常等相关。此外，胎儿还存在4p16．1p16．3区8．43Mb片段的缺失，涉及FGFR3、LETM1、WHSC1、WHSC2等64个OMIM基因，涵盖Wolf-Hirschhorn综合征疾病区域，与生长发育迟缓、头面部异常、心脏异常、智力低下、肌张力减退等相关。经咨询，其家属要求于孕25周时终止妊娠。结论当核型分析无法确定染色体的结构异常时，应该用特定位点的探针进行FISH检测有利于鉴别异常的类型，结合全基因组基因芯片检测，可以分析染色体拷贝数变异及其所涉及的致病基因，为临床预后及表型分析提供线索。
