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吡格列酮预防非肥胖糖尿病鼠胰岛β细胞凋亡的机制研究 被引量:4
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作者 罗建华 李占伟 +5 位作者 黄海 杨冬花 于瑞萍 喻日成 范元硕 刘波 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期467-471,共5页
目的探讨吡格列酮预防非肥胖糖尿病小鼠胰岛β细胞凋亡的机制。方法(1)将4周龄NOD雌鼠分为吡格列酮(21只)及对照(21只)组,分别摄食含0.02%吡格列酮的混合饲料和普通营养饲料。观察52周龄的累积糖尿病发病率。(2)各组取12周... 目的探讨吡格列酮预防非肥胖糖尿病小鼠胰岛β细胞凋亡的机制。方法(1)将4周龄NOD雌鼠分为吡格列酮(21只)及对照(21只)组,分别摄食含0.02%吡格列酮的混合饲料和普通营养饲料。观察52周龄的累积糖尿病发病率。(2)各组取12周龄未发病NOD鼠(n=15)胰腺,HE染色观察胰岛炎;TUNEL+SABc法检测胰岛β细胞凋亡。(3)ELISA法测定血清、脾细胞培养上清IFN-γ和IL-4水平及培养脾细胞核因子PPARγ、NF—kB活性。结果(1)30、52周龄时,吡格列酮及对照组发病率分别为57.1%和76.2%、76.2%和90.5%(均P〉0.05);15周龄时,吡格列酮及对照组发病率分别为4.8%和33.3%(P=0.045)。(2)12周龄时,吡格列酮组正常胰岛和胰岛周围炎比例(14.73%,26.02%)高于对照组(5.69%,15.72%;均P〈0.01),胰岛内炎比例(59.25%)则低于对照组(78.59%,P〈0.01);吡格列酮组胰岛β细胞凋亡率(6.17%±3.62%)低于对照组(10.62%±4.43%,P=0.008)。(3)12周龄NOD鼠吡格列酮组血清IFN-γ水平[(561.05±78.61)pg/ml]显著低于对照组[(666.43±28.42)pg/m1,P=0.045];在培养的脾细胞上清巾,吡格列酮组IFN-γ水平[(605.84±65.60)pg/ml]显著低于对照组[(692.20±44.98)pg/ml,P=0.041]。(4)在培养的脾细胞中,吡格列酮组PPA脚活性(0.06±0.01)高于对照组(0.03±0.01,P=0.013),NF—κB活性(0.03±0.01)较对照显著降低(0.08±0.01,P=0.001)。结论吡格列酮活化PPAR吖,抑制NF—κB活性,血清和脾细胞上清IFN-γ下降,Th细胞向Th1方向分化减少,NOD鼠胰岛炎减轻、胰岛8细胞捌亡减少。 展开更多
关键词 糖尿病 实验性 小鼠 近交nod 细胞凋亡 PPARΓ NF—κB
原文传递
过氧化物酶体增殖活化受体γ在吡格列酮预防非肥胖糖尿病小鼠胰岛炎中作用机制的探讨
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作者 罗建华 李占伟 +5 位作者 黄海 杨冬花 于瑞萍 喻日成 范元硕 刘波 《贵州医药》 CAS 2013年第8期681-684,共4页
目的探讨吡格列酮预防非肥胖糖尿病(NOD)小鼠胰岛炎的机制及过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)的作用。方法 (1)4周龄NOD雌鼠随机分为吡格列酮组及对照组,分别摄食含0.02%吡格列酮的混合饲料和普通营养饲料。(2)各组取12周龄未发病NO... 目的探讨吡格列酮预防非肥胖糖尿病(NOD)小鼠胰岛炎的机制及过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)的作用。方法 (1)4周龄NOD雌鼠随机分为吡格列酮组及对照组,分别摄食含0.02%吡格列酮的混合饲料和普通营养饲料。(2)各组取12周龄未发病NOD鼠胰腺组织HE染色观察胰岛炎情况;RT-PCR半定量检测脾脏IL-4、IFN-γ和核因子PPARγmRNA表达水平;ELISA法测定脾脏核因子PPARγ活性。结果 (1)12周龄时胰岛炎积分吡格列酮组低于对照组(1.79±0.75VS 2.38±0.66,P=0.043)。(2)吡格列酮组脾脏IFN-γmRNA相对吸光度值显著低于对照组(0.16±0.07VS 0.53±0.26,P=0.017);而PPARγmRNA表达水平则高于对照组(0.91VS 0.25,P=0.016)。(3)12周龄NOD鼠脾细胞吡格列酮组PPARγ活性高于对照组(0.05±0.01VS 0.02±0.01,P=0.006)。结论吡格列酮可通过活化PPARγ,下调IFN-γmRNA的表达,使Th细胞向Th1方向分化减少,减轻NOD鼠胰岛炎。 展开更多
关键词 糖尿病 胰岛素依赖型 小鼠 近交nod 过氧化物酶体增殖活化受体γ 胰岛炎
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