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Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌中miR-181a与CA-125的表达及相关性研究 被引量：25
1
作者 李美灵 曾淑梅 +2 位作者 纪晓丹 黎金颜 何淑明 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期26-30,共5页
目的探讨不同类型子宫内膜癌组织中微小RNA-181a(miR-181a)、CA-125的表达及两者的相关性。方法选取2011年1月—2013年12月分别就诊于南方医科大学附属小榄医院、南方医院及中山大学附属中山医院患者的甲醛固定石蜡包埋子宫内膜组织78例... 目的探讨不同类型子宫内膜癌组织中微小RNA-181a(miR-181a)、CA-125的表达及两者的相关性。方法选取2011年1月—2013年12月分别就诊于南方医科大学附属小榄医院、南方医院及中山大学附属中山医院患者的甲醛固定石蜡包埋子宫内膜组织78例,根据临床病理及免疫组化染色结果分组,其中正常子宫内膜13例,子宫内膜增生症18例,子宫内膜癌47例(Ⅰ型37例,Ⅱ型10例)。采用实时荧光定量PCR技术检测各组子宫内膜组织中miR-181a的表达,免疫组化染色判定CA-125的表达情况。结果Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌组织中miR-181a和CA-125的表达均明显高于正常子宫内膜组织(P<0.05)。miR-181a在Ⅱ型子宫内膜癌组织中的表达明显高于Ⅰ型子宫内膜癌及子宫内膜增生组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。从正常子宫内膜发展到子宫内膜增生症再到子宫内膜癌,miR-181a表达水平逐渐升高,且差异均有统计学意义(P<0.05)。另外,不同类型子宫内膜癌中CA-125的表达差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,在子宫内膜癌变过程中,miR-181a与CA-125的表达呈负相关(P<0.05)。结论 miR-181a在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌的表达差异可能与不同类型内膜癌的发生、发展相关。miR-181a可能参与了子宫内膜癌的发生发展,起到了癌基因的作用,其机制可能是通过调控CA-125的表达而影响子宫内膜癌变。 展开更多
关键词 微RNAS CA-125抗原 子宫内膜肿瘤
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参附注射液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床疗效及机制 被引量：23
2
作者 张军 封其华 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1012-1017,共6页
目的探讨参附注射液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床疗效及其可能的分子机制。方法选取2016年6月-2017年6月苏州大学附属儿童医院风湿免疫科收治的支原体肺炎患儿按随机数字法分为两组,每组40例。两组均给予阿奇霉素治疗,观察组... 目的探讨参附注射液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床疗效及其可能的分子机制。方法选取2016年6月-2017年6月苏州大学附属儿童医院风湿免疫科收治的支原体肺炎患儿按随机数字法分为两组,每组40例。两组均给予阿奇霉素治疗,观察组同时联合应用参附注射液,比较两组的临床疗效、免疫功能、miR-181a水平及相关分子指标变化情况。使用慢病毒将miR-181a转染入人T淋巴细胞中,观察其对淋巴细胞增殖、细胞因子分泌水平及相关信号通路的影响。结果与对照组治疗后相比,观察组的治疗有效率、T细胞亚群比例、细胞因子水平均明显升高(P<0.05),观察组患儿的临床症状缓解时间明显缩短(P<0.05)。治疗后,观察组淋巴细胞内miR-181a水平(9.3±5.3)明显低于对照组(12.2±4.5)(P<0.05)。体外实验显示转染miR-181a可降低淋巴细胞增殖及细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-22(IL-22)、干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-β(TNF-β)的分泌;miR-181a转染组KRAS、NRAS和MAPK1的mRNA表达降低,并且P-AKT和P-MEK的磷酸化水平降低。结论参附注射液联合阿奇霉素可通过改善患儿免疫功能提高治疗有效率,其机制可能与降低淋巴细胞中miR-181a水平有关。 展开更多
关键词 参附注射液 阿奇霉素 小儿支原体肺炎 T细胞亚群 mir-181a
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miR-181a、miR-181b在人胃癌细胞和组织中的表达 被引量：14
3
作者 姚育红 廖爱军 +1 位作者 陈娟 戴勇 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第1期30-36,共7页
目的:研究miR-181a、miR-181b在不同分化程度人胃癌细胞株和胃癌组织中的表达情况,探索其在胃癌发生发展过程中的作用.方法:体外培养3种不同分化程度的胃癌细胞株(AGS,SGC-7901、MGC-803)及正常胃黏膜细胞GES-1,收集28例胃癌患者手术切... 目的:研究miR-181a、miR-181b在不同分化程度人胃癌细胞株和胃癌组织中的表达情况,探索其在胃癌发生发展过程中的作用.方法:体外培养3种不同分化程度的胃癌细胞株(AGS,SGC-7901、MGC-803)及正常胃黏膜细胞GES-1,收集28例胃癌患者手术切除的癌组织及正常组织样本,通过实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerasechain reaction,qRT-PCR)方法检测上述细胞和组织中miR-181a、miR-181b的表达量,比较胃癌细胞与正常胃黏膜细胞、胃癌组织与正常胃组织中miR-181a,miR-181b表达的差异性.结果:经qRT-PCR方法检测发现,AGS、S GC-7901、MGC-803 3种胃癌细胞中miR-181a及miR-181b的表达量均高于GES-1细胞中的表达量(P<0.05),而AGS,SGC-7901、MGC-803 3种胃癌细胞之间miR-181a及miR-181b的表达量差异均无统计学意义(P>0.05).与正常胃组织相比,miR-181a,miR-181b在胃癌组织中的表达量显著升高(P<0.05).Ⅲ/Ⅳ期组胃癌组织中miR-181a,miR-181b的相对表达量高于Ⅰ/Ⅱ期组(P<0.05).有淋巴结转移组胃癌组织中miR-181a,miR-181b的相对表达量高于无淋巴结转移组(P<0.05).miR-181a,miR-181b的相对表达量与年龄、性别、胃癌的分化程度无明显关系(P>0.05).结论:miR-181a、miR-181b在胃癌细胞和组织中高表达,两者的表达水平与胃癌的分期、淋巴结转移相关,可能在胃癌的发生发展中发挥癌基因的作用. 展开更多
关键词 mir-181a mir-181b 胃癌
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化痰祛瘀法通过调控miR-181影响输入蛋白α3/NF-κB通路的抗动脉粥样硬化的研究 被引量：17
4
作者 秦合伟 李彦杰 +2 位作者 张志鑫 姬令山 郭宁 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期653-660,共8页
目的观察化痰祛瘀法抗动脉粥样硬化的效应及作用机制。方法①体外实验:通过加入氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)构建血管内皮细胞损伤模型。随机将细胞分为4组:模型组、微小核糖核酸181(miR-181)模拟物组、miR-181抑制物组、化痰祛瘀法药物... 目的观察化痰祛瘀法抗动脉粥样硬化的效应及作用机制。方法①体外实验:通过加入氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)构建血管内皮细胞损伤模型。随机将细胞分为4组:模型组、微小核糖核酸181(miR-181)模拟物组、miR-181抑制物组、化痰祛瘀法药物血清组。检测各组细胞活性,miR-181、输入蛋白α3和核因子κB(NF-κB)的基因和蛋白表达水平。②动物实验:60只ApoE^-/-小鼠随机分为5组:模型组,miR-181抑制物组,miR-181模拟物组,化痰祛瘀法高、低剂量组,每组12只,连续给药8周后检测外周血浆白细胞介素-6(IL-6)、血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)和E-选择素水平,各组主动脉壁miR-181、输入蛋白α3和NF-κB的基因表达水平,并进行病理学观察。结果①体外实验:与模型组相比,化痰祛瘀法药物血清组和miR-181模拟物组的细胞活性升高(P<0.05),输入蛋白α3和NF-κB的基因和蛋白表达下调(P<0.05)。②动物实验:与模型组相比,化痰祛瘀法高、低剂量组和miR-181模拟物组外周血浆IL-6、VCAM-1和E-选择素水平降低(P<0.05);与miR-181抑制物组相比,化痰祛瘀法各组外周血浆IL-6、VCAM-1和E-选择素水平降低(P<0.05)。与模型组相比,化痰祛瘀法各组和miR-181模拟物组主动脉miR-181 mRNA表达上调(P<0.05),输入蛋白α3和NF-κB mRNA表达下调(P<0.05);与miR-181模拟物组相比,化痰祛瘀法高、中剂量组主动脉miR-181 mRNA表达下调,而输入蛋白α3和NF-κB mRNA表达上调(P<0.05)。结论化痰祛瘀法抗动脉粥样硬化的作用机制可能与其调控miR-181从而靶向影响输入蛋白α3/NF-κB信号通路,降低IL-6、VCAM-1和E-选择素等炎性介质水平,减轻血管内皮细胞损伤有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 化痰祛瘀法 内皮细胞 微小核糖核酸181 输入蛋白α3 核因子ΚB 小鼠
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miR-181在动脉粥样硬化相关血管炎症和免疫调节中的研究进展 被引量：13
5
作者 陆攀 宋佳希 汪俊军 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2017年第2期125-128,共4页
动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是病变从内膜开始的一种慢性炎症性疾病,主要累及全身大中动脉,是危害人类健康的主要疾病之一。近年来,研究发现微小核糖核酸(microRNAs,miRNAs)参与As的发生、发展。其中,miR-181家族通过调控血管炎... 动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是病变从内膜开始的一种慢性炎症性疾病,主要累及全身大中动脉,是危害人类健康的主要疾病之一。近年来,研究发现微小核糖核酸(microRNAs,miRNAs)参与As的发生、发展。其中,miR-181家族通过调控血管炎症和免疫相关的信号通路在As发生、发展中起着重要作用,如调控下游NF-κB信号通路、内皮细胞激活相关靶点的表达和免疫细胞稳态等。该文就近年来miR-181在As相关炎症和免疫反应的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 mir-181 炎症 免疫调节
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胃癌患者血清mi R-181d与PDCD4的表达及意义 被引量：11
6
作者 安娟 潘元明 +4 位作者 康倩 王昕 孙伟 晏宇鹏 郑伟 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2019年第2期131-137,共7页
目的分析胃癌患者血清mi R-181d和PDCD4的表达及调控机制。方法利用Real-time PCR检测6株胃黏膜细胞系中mi R-181d和PDCD4的表达,并通过Western blot检测PDCD4的表达;采用Real-time PCR检测58例胃癌患者和50例健康体检者血清mi R-181d... 目的分析胃癌患者血清mi R-181d和PDCD4的表达及调控机制。方法利用Real-time PCR检测6株胃黏膜细胞系中mi R-181d和PDCD4的表达,并通过Western blot检测PDCD4的表达;采用Real-time PCR检测58例胃癌患者和50例健康体检者血清mi R-181d的表达,并通过ELISA方法检测PDCD4的表达;采用化学法合成干扰/过表达mi R-181d及构建PDCD4 3'-UTR荧光报告素载体检测mi R-181d对PDCD4的调控。结果 RealtimePCR结果显示miR-181d和PDCD4在胃癌细胞系中存在差异表达;miR-181d在胃癌患者血清中的表达高于健康体检者(P<0.001),PDCD4表达则降低(P<0.05),通过临床相关性分析表明,胃癌血清miR-181d与PDCD4呈显著负相关(R^2=-0.44),并在健康体检者中mi R-181d与PDCD4蛋白呈负相关(R^2=-0.426);结合临床资料分析,血清mi R-181d的表达与吸烟喝酒史呈正相关(P=0.015, P=0.034),而靶基因PDCD4仅与饮酒史相关(P<0.001);ROC分析显示血清mi R-181d与PDCD4用于体外诊断区分肿瘤和健康体检者具有良好的特异性与敏感度。过表达miR-181d于AGS细胞后PDCD4表达下降;反义miR-181d转染BGC823细胞后PDCD4表达增加。双荧光报告系统发现mi R-181d可作用于PDCD4 3'-UTR区。结论在胃癌患者血清中mi R-181d的表达较高,而PDCD4的表达较低,并且miR-181d可能是通过作用于PDCD43'-UTR区发挥作用。 展开更多
关键词 mir-181d PDCD4 胃癌 高原地区 血清标志物
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miR-181a靶向SIRT1对脓毒症诱导的小鼠急性肺损伤的影响及作用机制 被引量：11
7
作者 李渊 姜启栋 +3 位作者 梅松涛 曹蓓 张雪梅 伍长学 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期516-524,共9页
目的探究miR-181a通过靶向沉默信号调控因子1(SIRT1)对脓毒症诱导的小鼠急性肺损伤的影响及作用机制。方法脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤A549细胞模型,并通过miR-181a inhibitor和inhibitor阴性对照(NC)转染细胞;盲肠结扎穿孔术法(CLP)建... 目的探究miR-181a通过靶向沉默信号调控因子1(SIRT1)对脓毒症诱导的小鼠急性肺损伤的影响及作用机制。方法脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤A549细胞模型,并通过miR-181a inhibitor和inhibitor阴性对照(NC)转染细胞;盲肠结扎穿孔术法(CLP)建立小鼠脓毒症急性肺损伤模型,并通过miR-181a antagomir和antagomir NC静脉注射,检测生存率、肺湿重/干重比。荧光素酶报告实验检测miR-181a和SIRT1靶向关系。RT-PCR检测miR-181a、SIRT1在体内体外的基因表达,Western blotting检测SIRT1在体内体外的蛋白水平,以及凋亡标志物蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bax及活化半胱天冬酶3(cl-CASP3)在体内蛋白水平,流式细胞术检测细胞凋亡,CCK-8检测体外细胞活力,试剂盒检测CASP3体外活性,HE染色检测肺组织病理变化,TUNNEL染色检测体内细胞凋亡,ELISA检测体内血清炎症细胞因子水平。结果在细胞实验中,与Control组比较,LPS组细胞中miR-181a表达升高,SIRT1表达降低(P<0.01),同时细胞凋亡率升高,CASP3活性升高,细胞活力下降;miR-181a inhibitor可扭转上述各指标的改变(P<0.01);在动物实验中,与Sham组比较,CLP组小鼠生存率下降,肺湿重/干重比上升,出现明显的病理性改变及细胞凋亡,同时炎症细胞因子水平升高,组织内miR-181a、Bax、cl-CASP3蛋白水平升高,SIRT1、Bcl-2蛋白水平降低(P<0.01),经过miR-181a antagomir处理可扭转上述各指标的改变(P<0.05,P<0.01)。结论miR-181a可靶向作用于SIRT1,抑制miR-181a表达可提高SIRT1表达,从而对脓毒症诱导的小鼠急性肺损伤起保护作用。 展开更多
关键词 急性肺损伤 脓毒症 沉默信号调控因子1(SIRT1) mir-181a
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miR-181a在人类恶性肿瘤中作用机制的研究进展 被引量：11
8
作者 雷振伟 张瑜 张旭 《解放军医学院学报》 CAS 2016年第11期1204-1207,共4页
microRNA（miRNA）是一组长度为20～25个核苷酸的非编码小RNA,通过与靶基因mRNA结合在转录后水平调控靶基因的表达。microRNAs在细胞发生发展、增殖、凋亡和分化等众多生物学过程中发挥着重要作用。研究表明,异常表达的mi R-181a通过调... microRNA（miRNA）是一组长度为20～25个核苷酸的非编码小RNA,通过与靶基因mRNA结合在转录后水平调控靶基因的表达。microRNAs在细胞发生发展、增殖、凋亡和分化等众多生物学过程中发挥着重要作用。研究表明,异常表达的mi R-181a通过调控功能蛋白的表达水平及信号通路而与众多肿瘤的发生发展密切相关,涉及的生物学过程包括肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移、凋亡和生存。本文就mi R-181a分子的基因结构、基因表达与调控、生物学功能以及与人类恶性肿瘤发生的关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 微RNA mir-181a 基因表达调控 恶性肿瘤
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胃癌患者血清miR-21、miR-181表达与临床病理参数、预后的关系 被引量：9
9
作者 李伟 潘静 陈曦 《现代消化及介入诊疗》 2020年第4期449-453,458,共6页
目的探究胃癌患者血清微小RNA-21(miR-21)、miR-181的表达水平,并分析二者与胃癌患者临床病理参数、预后的关系。方法收集于2012年6月至2014年4月入住我院的97例胃癌患者的血清样本,另收集同期100例在我院体检的健康志愿者的血清样本。... 目的探究胃癌患者血清微小RNA-21(miR-21)、miR-181的表达水平,并分析二者与胃癌患者临床病理参数、预后的关系。方法收集于2012年6月至2014年4月入住我院的97例胃癌患者的血清样本,另收集同期100例在我院体检的健康志愿者的血清样本。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测血清样本中miR-21、miR-181的表达水平,同时分析miR-21、miR-181与患者临床病理参数的关系;采用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-21、miR-181的表达与患者预后的关系;并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-21、miR-181表达对胃癌预后的预测价值。结果胃癌患者血清中miR-21、miR-181表达水平均明显高于健康志原者,差异具有统计学意义(P<0.05)。患者血清中miR-21表达水平与有无淋巴结转移、分化程度、浸润深度相关;miR-181的表达水平与有无淋巴结转移、肿瘤TNM分期相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。KaplanMeier生存曲线显示,miR-21高表达胃癌患者5年累积生存率为18.4%,低于低表达胃癌患者的25.0%(P<0.05);miR-181高表达胃癌患者的5年累积生存率为14.3%,低于低表达胃癌患者29.2%(P<0.05)。血清miR-21、miR-181两指标对胃癌预后具有较高的辅助预测价值,曲线下面积(AUC)均高于0.7,而二者联合应用,其诊断效能更高,敏感度、特异性、和约登指数分别为0.908、0.667、0.574。结论胃癌患者血清miR-21、miR-181表达水平高于健康人群,且与患者不良预后相关,二者可作为胃癌预后预测的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 胃癌 mir-21 mir-181 临床特征 预后 诊断
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miR-181a促进人子宫内膜间质细胞蜕膜化催乳素的表达 被引量：10
10
作者 张群 刘红玉 +4 位作者 蒋玥 王玢 颜桂军 孙海翔 胡娅莉 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2012年第2期129-134,共6页
目的目前虽已发现一些在胚胎着床过程中起重要作用的分子,但微小RNA(microRNA,miRNA)在蜕膜化过程中作用的研究报道较少,文中调查孕鼠围着床期子宫组织中miR-181a的表达规律,并探讨miR-181a对人子宫内膜间质细胞(human endometrial stro... 目的目前虽已发现一些在胚胎着床过程中起重要作用的分子,但微小RNA(microRNA,miRNA)在蜕膜化过程中作用的研究报道较少,文中调查孕鼠围着床期子宫组织中miR-181a的表达规律,并探讨miR-181a对人子宫内膜间质细胞(human endometrial stromal cell,hESC)体外诱导蜕膜化过程中蜕膜化标志基因蜕膜化催乳素(decidual prolactin,dPRL)表达的调控作用。方法收集怀孕0～6.5 d孕鼠子宫组织,采用TRIZOL法提取总RNA,通过实时定量PCR检测子宫组织中miR-181a的表达。制备Ad-miR-181a重组腺病毒,并感染hESC,24 h后采用0.5 mmol/L 8-Br-cAMP和1μmol/L Medroxyproges-terone(MPA)联合进行体外蜕膜化诱导培养;通过化学发光免疫法和实时定量PCR分别检测细胞培养液上清中dPRL的浓度与间质细胞中催乳素(prolactin,PRL)mRNA的表达;同时采用荧光素酶报告基因检测miR-181a对hESC中dPRL(-332/+65)启动子的调控作用。结果早孕小鼠子宫组织中miR-181a的表达高于非妊娠小鼠子宫,且随着妊娠天数的增加呈逐渐上升的趋势,在小鼠着床"窗口期"即孕4.5 d达到高峰(2.60±0.15倍,P<0.01,n=5),孕5.5 d子宫miR-181a的表达开始平稳下降;成功获得滴度为5.19×1010ifu/ml的miR-181a腺病毒,该腺病毒介导的miR-181a过表达显著增加hESC蜕膜化标志基因dPRL mRNA表达水平,增高超过8倍(P<0.01);在8-Br-cAMP和MPA联合诱导hESC体外蜕膜化时,高表达miR-181a可明显增加8-Br-cAMP联合MPA诱导的PRL mRNA表达水平与PRL蛋白分泌(P<0.01)。荧光素酶报告基因进一步证实miR-181a可以激活dPRL(-332/+65)启动子的活性达到2倍(P<0.05)。结论 miR-181a参与8-Br-cAMP和MPA诱导子宫内膜间质细胞蜕膜化过程中PRL的表达调控。 展开更多
关键词 mir-181a 催乳素 蜕膜化 人子宫内膜间质细胞
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miR-181a及其靶基因Atg5在胃癌中的表达及临床意义 被引量：10
11
作者 周艺 聂玉强 +1 位作者 林泳 杜艳蕾 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2016年第3期276-278,共3页
目的研究miR-181a及其靶基因Atg5在人胃癌细胞株和胃癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法体外培养人胃癌细胞株(MGC-803、SGC-7901、BGC-823)和正常胃黏膜细胞株(GSE-1),收集30例胃癌血清和手术切除的癌组织及癌旁正常组织,并... 目的研究miR-181a及其靶基因Atg5在人胃癌细胞株和胃癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法体外培养人胃癌细胞株(MGC-803、SGC-7901、BGC-823)和正常胃黏膜细胞株(GSE-1),收集30例胃癌血清和手术切除的癌组织及癌旁正常组织,并以30名正常人血清标本为对照,应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测血清、细胞株、组织中miR-181a及细胞株、组织中Atg5 mRNA的表达情况。结果胃癌细胞株、组织、血液中miR-181a的表达较正常细胞、癌旁正常组织及正常人血清明显升高(P<0.05);Atg5 mRNA相对表达量在胃癌细胞株和胃癌组织中均分别低于正常胃黏膜细胞株和癌旁正常组织(P<0.05)。在胃癌组织和癌旁正常组织中,miR-181a与Atg5 mRNA表达呈负相关。结论 miR-181a在胃癌细胞株、胃癌组织和血清中显著高表达,提示其有望成为潜在的胃癌标志物。Atg5在胃癌中低表达并与miR-181a表达呈负相关,提示其可能是miR-181a在胃癌中的潜在作用靶基因。 展开更多
关键词 胃癌 mir-181a Atg5 RT-PCR
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microRNA-181通过靶向PTEN对胰腺泡细胞自噬及凋亡的影响及作用机制研究 被引量：9
12
作者 赵明一 陈涛 吴天鸣 《医学分子生物学杂志》 CAS 2019年第3期215-223,共9页
目的探究对胰腺泡细胞自噬及凋亡的影响及作用机制。方法用100μmol/L的雨蛙素(cerulein)处理大鼠胰腺泡细胞AR42J, miR-181a mimic及miRNA mock分别转染细胞后,RT-PCR检测miR-181a、PTEN表达水平。生物信息预测两者关系并用荧光素酶报... 目的探究对胰腺泡细胞自噬及凋亡的影响及作用机制。方法用100μmol/L的雨蛙素(cerulein)处理大鼠胰腺泡细胞AR42J, miR-181a mimic及miRNA mock分别转染细胞后,RT-PCR检测miR-181a、PTEN表达水平。生物信息预测两者关系并用荧光素酶报告实验验证。细胞分为Control、cerulein、miR-181a mimic、pc-PTEN 及 miR-181a mimic + pcDNA PTEN (pc-PTEN)组,miR-181a mimic 及 pc-PTEN 转染细胞后,CCK8检测细胞活性,Hoechst染色检测细胞凋亡,Western印迹检测PTEN, PCNA、Bcl-2, Bax、cleaved Caspase-9, LC3、Beclin1、P62、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt, mTOR 和 p-mTOR 的表达,免疫荧光检测LC3表达。雷帕霉素与miR-181a mimic共处理细胞后,蛋白印迹检测LC3B、Beclin1及p62表达水平,CCK8检测细胞活性,Hoechst染色检测细胞凋亡。结果雨蛙素可下调miR-181a及上调PTEN表达。miR-181a mimic可显著降低PTEN wt的荧光素酶活性。miR-181a mimic + pc-PTEN能部分逆转pc-PTEN对PTEN和cleaved Caspase-9表达、凋亡细胞百分比、Bax/Bcl-2比值、PCNA表达、细胞存活率、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值、Beclin1表达、LC3荧光值及p62表达的调节作用;同时,miR-181a mimic + pc-PTEN还能逆转pc-PTEN对PI3K/AKT/mTOR信号通路激活的抑制作用。最后,Rapamycin + miR-181a mimic能逆转miR-181a mimic对LC3B、Beclin1和细胞凋亡的抑制作用,及对p62和细胞存活率的促进作用。结论 miR-181a可通过靶向下调PTEN抑制胰腺泡细胞自噬及凋亡的发生。 展开更多
关键词 mir-181a PTEN 胰腺炎 细胞自噬 细胞凋亡
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年龄相关性白内障晶状体上皮细胞中miR-181a和SIRT1的表达关系及意义 被引量：9
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作者 孔俐 文燕 +4 位作者 刘真 吴平 孙杨 谭德文 张凌 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2020年第6期1274-1278,共5页
目的探讨白内障晶状体上皮细胞微小RNA-181a(miR-181a)与沉默信息调节因子(SIRT)1的表达关系,研究其在年龄相关性白内障患者的诊治及病情评估方面的临床意义。方法选取诊断为年龄相关性白内障患者62例为白内障组,另选取同期近视矫正手... 目的探讨白内障晶状体上皮细胞微小RNA-181a(miR-181a)与沉默信息调节因子(SIRT)1的表达关系,研究其在年龄相关性白内障患者的诊治及病情评估方面的临床意义。方法选取诊断为年龄相关性白内障患者62例为白内障组,另选取同期近视矫正手术患者42例为对照组,利用RT q-PCR法,检测两组晶状体上皮细胞miR-181a与SIRT1表达水平;Pearson法测定miR-181a与SIRT1相关性;利用Lipofectamine 2000转染miR-181a模拟物和抑制剂,调节人晶状体上皮细胞miR-181a表达水平,RT q-PCR法检测SIRT1表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测晶状体上皮细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱氨酸(GSH)、谷胱氨酸过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果与对照组相比,白内障组miR-181a表达水平显著升高,SIRT1表达水平显著降低(P<0.05);Pearson相关分析显示,miR-181a和SIRT1呈负相关关系(r=-0.719,P<0.05);miR-181a模拟物组SIRT1表达水平显著低于模拟物阳性对照组(P<0.05),miR-181a抑制剂组,SIRT1表达水平显著高于抑制剂阴性对照组(P<0.05);白内障组SOD、GSH、GSH-Px水平明显低于正常组(P<0.05),MDA水平明显高于正常组(P<0.05);miR-181a表达水平与SOD、GSH、GSH-Px因子呈负相关关系(r=-0.702,-0.739,-0.776),与MDA水平呈正相关关系(r=0.679);SIRT1表达水平与SOD、GSH、GSH-Px呈正相关关系(r=0.699,0.743,0.763),与MDA水平呈负相关关系(r=-0.684)。结论白内障晶状体上皮细胞中miR-181a高表达,SIRT1低表达,miR-181a可调控人晶状体上皮细胞中SIRT1表达;SIRT1低表达可促使晶状体上皮细胞凋亡,从而影响或导致了年龄相关性白内障的发病。 展开更多
关键词 白内障晶状体上皮细胞 mir-181a 沉默信息调节因子(SIRT)1
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慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜组织中TFF2、miR-181a、RKIP的表达及相关性研究 被引量：7
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作者 李霞 杨云 +1 位作者 王慧纬 王丙信 《国际检验医学杂志》 CAS 2022年第21期2578-2582,共5页
目的探讨三叶因子2(TFF2)、Raf激酶抑制蛋白(RKIP)及miR-181a在慢性萎缩性胃炎(CAG)患者胃黏膜组织中的表达情况,并对三者间的相关关系进行分析。方法选取2018年3月至2021年3月该院收治的CAG患者115例作为CAG组,并招募同期体检健康者12... 目的探讨三叶因子2(TFF2)、Raf激酶抑制蛋白(RKIP)及miR-181a在慢性萎缩性胃炎(CAG)患者胃黏膜组织中的表达情况,并对三者间的相关关系进行分析。方法选取2018年3月至2021年3月该院收治的CAG患者115例作为CAG组,并招募同期体检健康者120例作为健康对照组,采用免疫组化法检测TFF2和RKIP的表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-181a的表达水平,比较两组间TFF2、RKIP及miR-181a表达水平,比较不同特征CAG患者TFF2、RKIP及miR-181a表达水平,分析三者间的相关关系,并进一步分析影响CAG发生的危险因素。结果CAG组有饮酒史、吸烟史比例高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与健康对照组比较,CAG组的TFF2和miR-181a表达水平升高,RKIP表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。不同发病部位、幽门螺杆菌(Hp)感染史、胃炎/胃癌家族史、饮食习惯规律情况CAG患者间的TFF2、RKIP和miR-181a表达水平不同,差异有统计学意义(P<0.05)。TFF2表达水平与miR-181a表达水平呈正相关(r=0.345,P=0.045),TFF2、miR-181a表达水平与RKIP表达水平均呈负相关(r=—0.326,P=0.047;r=—0.625,P=0.008)。Logistic回归分析发现,年龄≥50岁、发病部位以胃窦为主、Hp感染、有胃炎/胃癌家族史、饮食不规律均为影响CAG发生的独立危险因素(P<0.05)。结论TFF2、RKIP表达水平和miR-181a表达水平在CAG患者的胃黏膜组织中升高,应对年龄≥50岁、发病部位以胃窦为主、有Hp感染、有胃炎/胃癌家族史、饮食习惯不规律患者加强随访。 展开更多
关键词 三叶因子2 mir-181a RAF激酶抑制蛋白 慢性萎缩性胃炎
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miR-181d靶向LCRG1调控喉癌细胞Hep2增殖与迁移的机制 被引量：8
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作者 赵娟霞 龚勇 +3 位作者 杨淑梅 伍甜田 夏昱琴 谢海龙 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期948-952,共5页
目的探讨miR-181d对LCRG1的调控作用及miR-181d对喉癌Hep2细胞增殖的影响。方法利用基因芯片和RTPCR技术检测miR-181d在喉癌组织和癌旁组织中的表达;生物信息学预测喉癌候选抑瘤基因LCRG1的靶标miRNAs;构建LCRG1 3'UTR荧光素酶载体... 目的探讨miR-181d对LCRG1的调控作用及miR-181d对喉癌Hep2细胞增殖的影响。方法利用基因芯片和RTPCR技术检测miR-181d在喉癌组织和癌旁组织中的表达;生物信息学预测喉癌候选抑瘤基因LCRG1的靶标miRNAs;构建LCRG1 3'UTR荧光素酶载体,双荧光素酶检测系统测定其荧光素酶活性;将miR-181d mimic和miR-181d inhibitor瞬转入Hep2细胞,RT-PCR结果验证miR-181d的表达后,再用Western blot法检测各组中LCRG1蛋白的表达;采用MTT实验、迁移、侵袭及流式细胞术等实验,观察转染组与对照组细胞的增殖。结果 miR-181d在喉癌组织中的表达量较癌旁组织明显升高(P=0. 046 5);miR-181d可能靶向结合LCRG1,且LCRG1蛋白表达与miR-181d表达呈负相关;下调miR-181d能降低Hep2细胞的增殖、迁移、侵袭能力,并使细胞周期主要阻滞于G1期。结论在Hep2细胞中miR-181d可以结合LCRG1 3'UTR,负性调控LCRG1的表达并使Hep2细胞增殖、迁移和侵袭能力增强。 展开更多
关键词 喉肿瘤 mir-181d LCRG1
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miR-181a靶向Bcl-2调控氧糖剥夺/再灌注模型诱导的SH-SY5Y神经细胞凋亡 被引量：2
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作者 袁珊 杨玉莹 +2 位作者 许梅梅 胡广泽 高蕊 《石河子大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2024年第1期91-100,共10页
目的皮层是响应脑缺血缺氧最为敏感的组织之一,基于前期深度测序技术,我们筛选获得响应脑缺血缺氧应激的皮层区目标基因miR-181a及Bcl-2。本研究旨在SH-SY5Y细胞株氧糖剥夺/复糖复氧模型验证二者靶向调控关系及功能,明确miR-181a—Bcl-... 目的皮层是响应脑缺血缺氧最为敏感的组织之一,基于前期深度测序技术,我们筛选获得响应脑缺血缺氧应激的皮层区目标基因miR-181a及Bcl-2。本研究旨在SH-SY5Y细胞株氧糖剥夺/复糖复氧模型验证二者靶向调控关系及功能,明确miR-181a—Bcl-2调控网络在OGD/R诱导的神经细胞凋亡中的作用。方法采用线栓法构建大鼠缺血缺氧再灌注损伤模型,脑切片TTC染色及行为学评分法评估模型。应用qRT-PCR及Western Blot验证目标基因的表达。生物信息学分析miR-181a与Bcl-2的靶向结合位点并比对结合位点的保守性,双荧光素酶报告基因实验验证miR-181a与Bcl-2靶向结合的特异性。采用OGD/R细胞模型体外模拟脑缺血再灌注损伤,检测凋亡相关蛋白表达及Hoechst荧光染色评估细胞凋亡。结果大鼠大脑中动脉阻塞后miR-181a、Bcl-2表达变化趋势相反。RNA hybird软件预测miR-181a可结合Bcl-2的3′-UTR区,且结合区域高度保守。双荧光素酶报告基因实验发现,相对于Bcl-23′UTR-WT与mimic-NC共转染组,Bcl-23′UTR-WT与miR-181a mimic共转染后的荧光活性更低(P<0.001),而Bcl-2-Mut与miR-181a mimic共转染组,荧光活性无显著差异(P>0.05)。分别用miR-181a的模拟物及抑制物转染OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞,miR-181a可以抑制Bcl-2 mRNA及其蛋白的表达水平(P<0.001)。过表达miR-181a显著增加了SH-SY5Y细胞的凋亡(P<0.001),而抑制miR-181a表达可使SH-SY5Y细胞凋亡显著降低(P<0.001)。结论miR-181a可靶向结合Bcl-2,下调miR-181a可通过促进Bcl-2的表达进而抑制SH-SY5Y神经细胞OGD/R损伤诱导的细胞凋亡。 展开更多
关键词 mir-181a BCL-2 SH-SY5Y OGD/R 凋亡
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miR-181a调控海马神经元突触生长在癫痫发生中的作用及机制 被引量：8
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作者 刘伟 潘吴君 +3 位作者 赵静雅 常娜 谢南昌 连亚军 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第5期1176-1179,共4页
目的探讨miR-181a调控海马神经元突触生长在癫痫发生中的作用及机制。方法从出生24 h内的SD大鼠分离海马神经元进行原代培养,将miR-181a-mimic、miR-181a-inhibitor及scramble miRNA转染到神经元细胞内,未转染组作为对照组,各组细胞培养... 目的探讨miR-181a调控海马神经元突触生长在癫痫发生中的作用及机制。方法从出生24 h内的SD大鼠分离海马神经元进行原代培养,将miR-181a-mimic、miR-181a-inhibitor及scramble miRNA转染到神经元细胞内,未转染组作为对照组,各组细胞培养24 h后,免疫荧光检测突触的长度及数目;将后续实验分为对照组、无镁组及无镁+miR-181a-mimic组,脱氧核苷酸转移酶介导三磷酸脱氧乌苷-生物素刻痕末端标记法(TUNEL)检测阳性细胞率;乳酸脱氢酶(LDH)法检测细胞毒性;根据标准曲线计算培养液中的NAD^+含量;Western印迹检测蛋白激酶B(Akt)和糖原合酶激酶(GSK3β)磷酸化蛋白及总蛋白的表达。结果 miR-181a-mimic组海马神经元细胞突触的长度及分支数均显著低于对照组,而miR-181a-inhibitor组海马神经元细胞突触的长度及分支数均显著高于对照组(P<0.01)。scramble miRNA不影响突触的生长;无镁+miR-181a-mimic组在1 h和24 h的阳性细胞率均显著低于无镁组(P<0.01)。无镁24 h组和无镁+miR-181a-mimic组细胞漏出率均显著高于对照组,NAD^+含量显著低于对照组(P<0.01),而无镁+miR-181a-mimic组细胞漏出率显著低于无镁24 h组,NAD^+含量显著高于无镁24 h组(P<0.01);无镁24 h组Akt和GSK3β磷酸化蛋白表达与对照组差异无统计学意义(P>0.05),无镁+miR-181a-mimic组Akt和GSK3β磷酸化蛋白表达显著高于对照组及无镁24 h组(P<0.01);Akt和GSK3β总蛋白表达在三组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 miR-181a影响海马神经元突触生长,并通过调控PI3K/Akt/GSK3β信号通路降低神经元细胞的凋亡及细胞漏出率,提高NAD^+含量对癫痫起保护作用。 展开更多
关键词 mir-181a 海马神经元 癫痫
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miR-181a和miR-128-3p对脓毒症并发急性肺损伤的诊断价值 被引量：5
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作者 董觅佳 白植琴 +2 位作者 沈苗红 琚亚亚 刘志聪 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期2411-2415,共5页
目的 探讨miR-181a、miR-128-3p对脓毒症并发急性肺损伤的诊断效能。方法 选取2019年3月-2020年3月湖州市中心医院收治的脓毒症患者126例,根据患者是否并发急性肺损伤,将患者分成脓毒症组(n=76)和脓毒症合并急性肺损伤组(n=50)。比较两... 目的 探讨miR-181a、miR-128-3p对脓毒症并发急性肺损伤的诊断效能。方法 选取2019年3月-2020年3月湖州市中心医院收治的脓毒症患者126例,根据患者是否并发急性肺损伤,将患者分成脓毒症组(n=76)和脓毒症合并急性肺损伤组(n=50)。比较两组患者急性生理与慢性健康评分(APACHE)Ⅱ、序贯器官衰竭估计评分(SOFA)和身体质量指数(BMI)。酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者外周血降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。采用全自动血细胞分析仪检测白细胞计数(WBC)、采用快速免疫比浊法检测C-反应蛋白(CRP)。实时荧光定量(RT-PCR)检测患者静脉血miR-181a和miR-128-3p的表达。根据受试者工作特征曲线(ROC)评价miR-181a和miR-128-3p在脓毒症并发急性肺损伤中的诊断价值。结果 脓毒症合并急性肺损伤组患者SOFA评分、APACHEⅡ评分均高于脓毒症组(P<0.05)。脓毒症合并急性肺损伤组中IL-6、IL-8、TNF-α、CRP和PCT高于脓毒症组(P<0.05),而IL-10水平低于脓毒症组(P<0.05)。脓毒症合并急性肺损伤组患者外周血单核细胞(PBMCs)中miR-181a和miR-128-3p的表达高于脓毒症组(P<0.05)。外周血PBMCs miR-181a诊断脓毒症患者急性肺损伤的ROC曲线下面积(AUC)为0.744;miR-128-3p诊断脓毒症患者急性肺损伤的AUC为0.820;联合检测的AUC为0.845。结论miR-181a、miR-128-3p在脓毒症并发急性肺损伤患者中高表达,可作为诊断脓毒症并发急性肺损伤的生物标志物。 展开更多
关键词 mir-181a mir-128-3p 脓毒症 急性肺损伤 诊断效能
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中医“和法”治疗胃癌术后反流性食管炎的疗效
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作者 赵志幸 郭启涛 +4 位作者 史晓花 刘亚莉 李路宝 霍献红 杨玉巧 《长春中医药大学学报》 2024年第5期536-541,共6页
目的探讨中医“和法”联合针刺治疗胃癌术后反流性食管炎的疗效及对血清miR-223、miR-181a的影响。方法选取2019年3月-2022年8月于我院行胃癌手术后出现反流性食管炎的患者86例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各43例。... 目的探讨中医“和法”联合针刺治疗胃癌术后反流性食管炎的疗效及对血清miR-223、miR-181a的影响。方法选取2019年3月-2022年8月于我院行胃癌手术后出现反流性食管炎的患者86例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各43例。对照组采用奥美拉唑肠溶胶囊和多潘立酮片,观察组在对照组基础上,采用柴胡加龙骨牡蛎汤加减联合针刺治疗。比较2组患者临床疗效、中医症状积分、胃肠激素、炎症因子、miR-223、miR-181a等指标。采用Pearson相关分析miR-223、miR-181a与炎症因子的关系,采用多因素Logistic回归和ROC曲线分析miR-223、miR-181a对反流性食管炎复发的预测价值。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的中医症状积分低于对照组(P<0.001),观察组的GAS、MTL水平高于对照组(P<0.001),观察组的白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平均低于对照组(P<0.001),观察组miR-223水平低于对照组,miR-181a水平高于对照组(P<0.001)。血清miR-223水平与IL-1β、IL-6、TNF-α水平呈正相关(P<0.001),血清miR-181a水平与IL-1β、IL-6、TNF-α水平呈负相关(P<0.001)。miR-223为反流性食管炎复发的独立危险因素(OR=2.184,P<0.001),miR-181a为反流性食管炎复发的独立保护因素(OR=0.268,P<0.001)miR-223、miR-181a及二者联合预测的AUC分别为0.837、0.811、0.934,二者联合预测优于各自单独预测效能(Z=7.168、9.376,P<0.001)。结论中医“和法”联合针刺能提高胃癌术后反流性食管炎患者疗效,改善症状,调节胃肠激素,抑制炎症反应,降低血清miR-223水平,提高miR-181a水平,血清miR-223、miR-181a均是反流性食管炎复发的独立影响因素,二者联合对反流性食管炎复发有很好的预测价值。 展开更多
关键词 中医“和法” 胃癌术后 反流性食管炎 肝胃不和型 mir-223 mir-181a
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lncRNA HOST2、miR-181a在卵巢上皮癌中的表达及临床意义 被引量：7
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作者 刘琴 陈春燕 +1 位作者 何湘娇 陈方方 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期1104-1108,共5页
目的探讨非编码长链RNA人卵巢癌特异性转录本2(lncRNA HOST2)和miR-181a在卵巢上皮癌(EOC)中的表达及临床意义。方法收集2017年1月至2018年6月期间72例EOC患者和60例良性卵巢肿瘤患者行外科手术后的新鲜组织,液氮保存。采用实时荧光定量... 目的探讨非编码长链RNA人卵巢癌特异性转录本2(lncRNA HOST2)和miR-181a在卵巢上皮癌(EOC)中的表达及临床意义。方法收集2017年1月至2018年6月期间72例EOC患者和60例良性卵巢肿瘤患者行外科手术后的新鲜组织,液氮保存。采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测组织中HOST2和miR-181a表达,分析两者表达及其与EOC临床病理特征的关系。受试者工作特征(ROC)曲线评价HOST2和miR-181a诊断EOC的效能。结果与良性卵巢肿瘤组织比较,EOC中HOST2在表达水平为1.261±0.436,miR-181a的表达水平为0.768±0.271,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,EOC组织中HOST2和miR-181a表达呈负相关性(r=-0.530,P<0.001)。HOST2和miR-181a诊断EOC的AUC分别为0.643(95%CI:0.548~0.739,P=0.005)和0.687(95%CI:0.595~0.779,P=0.001),联合诊断的AUC为0.739(95%CI:0.653~0.824,P=0.001)。HOST2表达与FIGO分期和淋巴结转移有关(P<0.05),miR-181a表达与肿瘤直径、FIGO分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。结论EOC中HOST2表达上调,miR-181a表达下调,两者联合检测可提高EOC的诊断率。 展开更多
关键词 卵巢上皮癌 HOST2 mir-181a 诊断
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